專利名稱：一種藥用組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥用組合物，具體涉及由二氯醋酸二異丙胺和一種中藥提取物組 成的藥用組合物，以及該組合物在制備輔助治療肝炎的藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
肝炎(學名H印atitis)是肝臟的炎癥。肝炎的原因有很多種，最常見的是病毒造 成的，此外還有自身免疫造成的。酗酒也可以導致肝炎。醫(yī)學上肝炎可分為甲、乙、丙、丁、 戊、己、庚七種類型，其中乙型病毒性肝炎是流行最廣泛、危害最嚴重的一種傳染性肝炎。乙 型病毒性肝炎(簡稱乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(簡稱乙肝病毒)引起的肝臟炎性損 害，本病遍及全球，臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹瀉及腹脹，部分病例有 發(fā)熱、黃疸，約有半數(shù)患者起病隱匿，在檢查中發(fā)現(xiàn)。中國是乙型肝炎最流行的國家，在某些 地方人群感染率達到35%以上，是當前危害人民健康的最嚴重專染病。據(jù)調查，我國乙肝患 者約2700萬，每年新發(fā)病人約900萬。乙肝臨床表現(xiàn)多樣，易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化，少 數(shù)人最終發(fā)展為肝癌。肝纖維化是諸多慢性肝病發(fā)展過程的共有病理變化，而慢生、持續(xù)性 損傷是肝纖維化形成的前提。造成肝損傷的因素很多，一般因藥物、大量酒精、過敏等因素造成急性肝損傷，乙 肝、肝硬化、長期服用某些藥物均可引起急、慢性肝損傷。通過降低對肝功能的損害作用，可 以輔助治療肝炎。目前用于治療急、慢性肝損害的藥物，較常用的有二氯醋酸二異丙胺、硫普羅寧、 甘草酸二銨等。這些化學藥物普遍有一定的副作用，并導致遠期治療效果差、病毒株產(chǎn)生耐 藥現(xiàn)象、停藥后復發(fā)率高等問題。中醫(yī)藥治療乙肝的療效已被大量的臨床試驗所證明。中藥在抗病毒、調節(jié)機體免 疫力、保護肝細胞等方面都可發(fā)揮較好的療效。但是目前中藥制劑普遍存在起效緩慢，需要 長期使用等問題。因此，需要將西藥與中藥結合起來，即中西藥結合，起到協(xié)同作用，來解決 上述西藥和中藥在輔助治療各種類型肝炎中各自存在的問題，同時產(chǎn)生協(xié)同治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供由二氯醋酸二異丙胺和一種中藥提取物組成的藥用組合 物，二者的重量比為1 112。其中中藥提取物按照中國專利CN1193766C中權利要求4的 方法制備如下桅子粉碎后，分別加5 8倍量的水提取1 3次，合并提取液，過濾，加入 藥材量0.1 2% (M/V)的濃鹽酸，稍攪拌，靜置，待析出膠狀沉淀后，離心分出上清液，過 已處理好的大孔吸附樹脂柱，上柱完畢后，用水充分洗脫至流出液澄清且色淡后，加50 95%乙醇洗脫，收集洗脫液，過相當于藥材0. 2 0. 5倍量的中性氧化鋁柱，50 100%乙 醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至于，即得淺黃色至類白色桅子提取物。本發(fā)明的另一個目的在于提供上述藥用組合物在制備輔助治療肝炎藥物中的用 途。
本發(fā)明的組合物與藥學上可接受的輔料混合制成臨床上可接受的劑型，如片劑、 膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴劑等。為便于理解本發(fā)明的藥用組合物在輔助治療肝炎疾病的有益的藥用價值，下面提 供本發(fā)明組合物的藥理研究結果。實驗例本發(fā)明藥用組合物的主要藥效學研究證實了其具有較強降低轉氨酶作 用，即保肝降酶作用。參照張均田主編的《現(xiàn)代藥理試驗方法》(下冊)，北京醫(yī)科大學中國 協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，第1397 1398頁，“第一節(jié)小鼠急性化學性肝損傷模型”中公開 的方法，建立小鼠四氯化碳急性化學肝損傷模型，進行本發(fā)明的藥用組合物抗肝損傷的藥 效學試驗。試驗分組1、正常對照組動物未作任何處理，正常生理鹽水灌胃；
2、模型對照組動物模型造模成功后，正常生理鹽水灌胃；3、純中藥組如上文所述的中藥提取物1. 12g/kg體重灌胃；4、二氯醋酸二異丙胺組10mg/kg體重灌胃；5、組合物組10mg/kg體重二氯醋酸二異丙胺+上文所述的中藥提取物1. 12g/kg 體重灌胃。下表顯示了各組對小鼠肝功能主要指標GOT、GPT的影響表一 該表顯示治療各組(純中藥組、二氯醋酸二異丙胺組、組合物組)均與模型對照組 存在顯著性差異(P <0.05)，而組合物組與純中藥組、組合物組與二氯醋酸二異丙胺組均 存在顯著性差異(P < 0. 05)，顯示組合物組中的二氯醋酸二異丙胺與所述的中藥組分存在 協(xié)同效應。
具體實施例以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說 明，但不應將此理解為本發(fā)明的上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述 內(nèi)容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。以下實施例中各劑型的輔料可以用藥學上可接受 的輔料替代，或者減少、增加。
藥劑學試驗藥用組合物中二氯醋酸二異丙胺與中藥提取物的重量比為1 112。實施例1 本發(fā)明藥用組合物片劑的制備處方 1 藥用組合物40g淀粉120g微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000片處方 2 藥用組合物60g淀粉120g微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000片處方 3 藥用組合物80g淀粉120g微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000片處方 4:藥用組合物IOOg淀粉120g微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共 制備1000片處方 5
藥用組合物120g淀粉120g
微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000片制備工藝(1)、按照處方量稱取原輔料。將羥丙甲纖維素溶于水中制成2%的水溶液備用。(2)、將藥用組合物、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2% HPMC水溶液適量，攪拌 均勻，制成適宜軟材。(3)、過20目篩制顆粒。(4)、顆粒在60°C的條件下烘干。(5)、干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻。(6)、取樣，半成品化驗。(7)、按照化驗確定的片重壓片。(8)、成品全檢，包裝入庫。實施例2 本發(fā)明藥用組合物膠囊劑的制備處方1 藥用組合物40g淀粉120g微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000粒處方2 藥用組合物60g淀粉120g微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000粒處方3 藥用組合物80g
淀粉120g微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000粒處方4:藥用組合物IOOg淀粉120g微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000粒處方5:藥用組合物120g淀粉120g微晶纖維素40g2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000粒制備工藝(1)、按照處方量稱取原輔料。將羥丙甲纖維素溶于水中制成2%的水溶液備用。(2)、將藥用組合物、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2% HPMC水溶液適量，攪拌 均勻，制成適宜軟材。(3)、過20目篩制顆粒。(4)、顆粒在60°C的條件下烘干。(5)、干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻。(6)、取樣，半成品化驗。(7)、按照化驗確定的裝量裝入膠囊。(8)、成品全檢，包裝入庫。實施例3本發(fā)明藥用組合物顆粒劑的制備處方1 藥用組合物40g蔗糖1800g
2% HPMC50%乙醇溶液適量_共制備1000包 處方 2:藥用組合物60g蔗糖1800g2% HPMC50%乙醇溶液適量_共制備1000包處方 3:藥用組合物80g蔗糖1800g2% HPMC50%乙醇溶液適量_共制備1000包處方 4:藥用組合物IOOg蔗糖1800g2% HPMC50%乙醇溶液適量_共制備1000包處方 5:藥用組合物120g蔗糖1800g2% HPMC50%乙醇溶液適量_共制備1000包制備工藝(1)、將蔗糖粉碎過100目篩備用。(2)、按照處方量稱取原輔料。(3)、將藥用組合物與蔗糖以等量遞加的方法混合均勻，加入2% HPMC50%乙醇溶 液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材，(4)、過20目篩制顆粒。(5)、顆粒在60°C的條件下烘干。(6)、干顆粒過18目篩整粒。(7)、取樣，半成品化驗顆粒中主藥的含量，確定裝量。(8)、包裝，成品全檢，包裝入庫。實施例4 本發(fā)明藥用組合物軟膠劑的制備處方1
藥用組合物40g大豆油400g大豆磷脂20g蜂蠟12g_共制備1000粒處方 2:藥用組合物60g大豆油400g大豆磷脂20g蜂蠟12g_共制備1000粒處方 3:藥用組合物80g大豆油400g大豆磷脂20g蜂蠟12g_共制備1000粒處方 4:藥用組合物IOOg大豆油400g大豆磷脂20g蜂蠟12g_共制備1000粒處方 5 藥用組合物120g大豆油400g大豆磷脂20g蜂蠟12g_共制備1000粒制備工藝將處方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蠟加熱熔融，混勻，放冷，加入藥用組 合物研勻，壓制成軟膠囊即可。實施例5 本發(fā)明藥用組合物滴丸劑 的制備
處方1 藥用組合物40g
聚乙二醇6000600g處方2:
藥用組合物60g聚乙二醇6000600g處方3:藥用組合物80g聚乙二醇6000600g處方4 藥用組合物IOOg聚乙二醇6000600g處方5 藥用組合物120g聚乙二醇6000600g制備工藝將聚乙二醇6000在水浴中加熱熔融，待全部熔融后加入藥用組合物， 攪拌溶解，60目篩過濾，保持60°C滴入冷至10°C以下的液體石蠟中制成丸。
權利要求
一種藥用組合物，其特征在于其由二氯醋酸二異丙胺和中藥提取物以重量比1∶112組成，所述的中藥提取物按下列方法制備梔子粉碎后，分別加5～8倍量的水提取1～3次，合并提取液，過濾，加入藥材量0.1～2％(M/V)的濃鹽酸，稍攪拌，靜置，待析出膠狀沉淀后，離心分出上清液，過已處理好的大孔吸附樹脂柱，上柱完畢后，用水充分洗脫至流出液澄清且色淡后，加50～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，過相當于藥材0.2～0.5倍量的中性氧化鋁柱，50～100％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至干，即得淺黃色至類白色梔子提取物。
2.如權利要求1所述的組合物在制備輔助治療肝炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種輔助治療肝炎的藥用組合物以及其在制備輔助治療肝炎的藥物中的應用。該藥用組合物包含二氯醋酸二異丙胺和中藥提取物，將西藥與中藥結合起來，起到協(xié)同增效的作用，為肝病患者帶來福音。
文檔編號A61P1/16GK101843684SQ20101010872
公開日2010年9月29日 申請日期2010年2月10日 優(yōu)先權日2010年2月10日
發(fā)明者丁蕊艷, 李惠冬, 李瑞菊, 王文博 申請人:李瑞菊