專利名稱：：痔速寧顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是一種治療痔瘡的組合物；本發(fā)明還提供了制備方法，該方法制得的組合物藥物具有治療痔瘡的作用。
背景技術(shù)：
：痔速寧片由槐花、黑豆、五倍子、豬膽膏和白蘞等五味中藥組成，具有清熱消炎，止血止痛，退腫通便，收縮痔核之功效，用于內(nèi)痔，外痔，混合痔和肛裂等。收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第五冊(cè)。但其缺點(diǎn)在于在體內(nèi)溶出崩解慢，生物利用度低。將其改為其他劑型的效果也不理想。因此，本領(lǐng)域急需發(fā)明一種可以改善上述缺點(diǎn)并保留原有功效的其他劑型的中成藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種組合物，該組合物由槐花、黑豆、五倍子、豬膽膏和白蘞等中藥組成，制備成顆粒劑后可以更好的發(fā)揮治療痔瘡作用。本發(fā)明的目的還在于提供一種含有上述組合物的藥物，該藥物除了包括上述組分外，還包括藥學(xué)可接受的顆粒劑常規(guī)輔料，該藥物可以達(dá)到很好的治療痔瘡的效果。本發(fā)明很多目的還在于提供一種上述藥物的制備方法，通過該方法，可以制成適合病人服用的藥物制劑，起到治療痔瘡的效果。本發(fā)明的目的還在于提供一種含有中藥組分的組合物在制備治療痔瘡的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下本發(fā)明提供了一種用于治療痔瘡的中藥組合物，其特征在于，該組合物的活性組分由槐花、黑豆、五倍子、豬膽膏和白蘞等五味中藥組成；而且，該組合物為顆粒劑；以該組合物的重量為100%計(jì)，所述的組合物中，白蘞20%_40%，槐花15%_20%，五倍子5%_15%，黑豆3%-8%，豬膽膏1%-4%;余量為顆粒劑的常規(guī)輔料；本發(fā)明的百分比均為％wt。本發(fā)明所述的豬膽膏的性狀和理化特征參見衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第五冊(cè)記載的痔速寧片中的原料豬膽膏，在此不再引用贅述。上述的顆粒劑的常規(guī)輔料為水溶性的稀釋劑以及矯味劑，該水溶性的稀釋劑為糊精、蔗糖、乳糖、或兩種及兩種以上的混合物；該矯味劑為高果糖漿、結(jié)晶果糖、異麥芽酮糖、乳酮糖、棉子糖、大豆低聚糖、低聚果糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚異麥芽糖、赤蘚糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、氫化淀粉水解物、甜菊苷、甜菊雙糖苷、二氫查耳酮、甘草甜素、阿斯巴甜、阿力甜、索馬甜、莫奈林、奇異果素、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、安塞蜜、或兩種及兩種以上的混合物。上述中藥組合物，以該組合物的重量為100%計(jì)，白蘞37.7%，槐花18.9%，五倍3子9.4%，黑豆5.7%，豬膽膏2.9%。以上均為重量百分比。本發(fā)明還提供上述中藥組合物(顆粒劑)的制備方法，其特征在于，該組合物是由槐花、黑豆、五倍子、豬膽膏和白蘞等五味中藥分別經(jīng)水煎煮提取，過濾，干燥或噴霧干燥，加輔料混合制成顆粒劑，制備組成。具體為白蘞加水煎煮二次，每次2小時(shí)；五倍子，槐花分別加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)；合并上述煎液過濾；黑豆加水煎煮二次，濾過，濾液與豬膽膏合并，濃縮。其中，所述的過濾優(yōu)選為超濾，其為使用無攪拌式超濾、攪拌式超濾及中空纖維超濾；所述的噴霧干燥為液料濃縮比為5:1-20:1、料液溫度為30°C-501\進(jìn)風(fēng)溫度為IO(TC-20(TC、排風(fēng)溫度為80°C-ll(TC。本發(fā)明提供一種中藥復(fù)方顆粒劑及其制備方法。該顆粒劑的處方來自中藥成方制劑痔速寧片。該復(fù)方制劑包括槐花、黑豆、五倍子、豬膽膏和白蘞等五味中藥組成。本發(fā)明的目的和創(chuàng)造性在于，利用超濾及噴霧干燥技術(shù)制備痔速寧顆粒。該顆粒較常規(guī)方法制備的顆粒有效成分保留更多，水溶速度更快，溶液更澄清。常規(guī)的顆粒制備方法為將白蘞加水煎煮二次，每次2小時(shí)；五倍子，槐花分別加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)。合并上述煎液過濾，濾液分別濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。黑豆加水煎煮二次，濾過，濾液與豬膽膏合并，濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，將上述細(xì)粉合并，加適量輔料混勻，制粒，包裝即得。超濾技術(shù)可以有效地濃縮及去除影響顆粒溶液外觀的雜質(zhì)。保證了顆粒溶液的澄清度。經(jīng)超濾后的藥物提取液，添加適當(dāng)水溶性輔料后，直接進(jìn)行噴霧干燥。既可以在較低的溫度下制備顆粒，防止了藥物有效成分因高溫的損失，以及避免了中藥浸膏粉碎的過程。同時(shí)，由于噴霧干燥制備的顆粒疏松多孔。本發(fā)明制備的顆粒較常規(guī)濕法制粒得到的顆粒，在水中更易溶解。本發(fā)明中添加的輔料為水溶性的稀釋劑，如糊精、蔗糖、乳糖、或兩種及兩種以上的混合物。以及矯味劑高果糖漿、結(jié)晶果糖、異麥芽酮糖、乳酮糖、棉子糖、大豆低聚糖、低聚果糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚異麥芽糖、赤蘚糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、氫化淀粉水解物、甜菊苷、甜菊雙糖苷、二氫查耳酮、甘草甜素、阿斯巴甜、阿力甜、索馬甜、莫奈林、奇異果素、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、安塞蜜、或兩種及兩種以上的混合物。將制備好的上述組合物的顆粒(以下簡(jiǎn)稱痔速寧顆粒)給大鼠服用，觀察對(duì)實(shí)驗(yàn)性肛門潰瘍和炎癥的影響。l材料和方法1.1受試物(1)痔速寧顆粒由遼寧康博士制藥有限公司提供，批號(hào)081013，受試物于室溫保存，實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水溶解供試。(2)痔速寧片由長(zhǎng)春銀諾克制藥有限公司提供批號(hào)080902，受試物于室溫保存，實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水溶解供試。1.2動(dòng)物Wistar大鼠，鼠齡7_8周，體重200_220g;雌雄兼用。由沈陽(yáng)藥科大學(xué)動(dòng)物室提供，動(dòng)物合格證為SCXK(遼)2003-0008號(hào)。動(dòng)物隨機(jī)分組后置于溫度24_25°C，隔音的動(dòng)物室內(nèi)，日光燈照明，08:00-20:00光照期，其余時(shí)間黑暗。自由攝食、飲水。適應(yīng)上述環(huán)境一周后用于實(shí)驗(yàn)。大鼠喂食標(biāo)準(zhǔn)混合飼料，由沈陽(yáng)市于洪區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料廠提供，動(dòng)物上、下午各喂食一次。1.3試齊U冰醋酸沈陽(yáng)市東興試劑廠，批號(hào)061216。二甲苯，沈陽(yáng)試劑一廠，批號(hào)041110。烏拉坦，中國(guó)醫(yī)藥(集團(tuán))上?；瘜W(xué)試劑公司生產(chǎn)(批號(hào)20030308)，臨用前以生理鹽水配制成200g/L的溶液。1.4實(shí)驗(yàn)方法1.4.l大鼠肛周潰瘍實(shí)驗(yàn)所有動(dòng)物先用浸有99%醋酸溶液的濾紙片貼敷肛門，濾紙片需緊密接觸肛周皮膚及黏膜，每只鼠用2片濾紙片貼lmin。當(dāng)天下午觀察潰瘍程度，按體重及潰瘍程度將50只大鼠隨機(jī)分為5組，分別為模型對(duì)照組(蒸餾水灌胃)，痔速寧顆粒1、2、4g/kg劑量組，痔速寧片對(duì)照組(4g/kg灌胃)；每天l次，連續(xù)給藥7d，觀察給藥第3、5、7、9天大鼠潰瘍愈合情況，評(píng)定潰瘍程度。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)有潰瘍滲液1分；少許潰瘍滲液2分；有焦痂基本愈合3分；完全愈合4分。1.4.2大鼠實(shí)驗(yàn)性痔瘡實(shí)驗(yàn)大鼠50只按體重隨機(jī)分為5組，第一組為模型對(duì)照組(蒸餾水灌胃)，痔速寧顆粒1、2、4g/kg劑量組，痔速寧片對(duì)照組(4g/kg灌胃)；每天l次，連續(xù)給藥7d，于第3次給藥后lh，大鼠烏拉坦麻醉，肛門內(nèi)直腸黏膜下層注入二甲苯30iil，分別于6、24、48、72、96h以游標(biāo)卡尺測(cè)整個(gè)肛門周圍組織腫脹的直徑，取其長(zhǎng)短二直徑的均值，作為所測(cè)量腫脹程度的指標(biāo)。1.5統(tǒng)計(jì)各組數(shù)據(jù)的組間比較用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)。2實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1對(duì)醋酸致大鼠肛周潰瘍的影響各組動(dòng)物貼敷99%的冰醋酸濾紙片后均出現(xiàn)白色潰瘍面、肛周腫脹并有炎癥滲出。隨著時(shí)問延長(zhǎng)，各組大鼠肛周潰瘍逐漸減輕，給藥組大鼠潰瘍愈合速度明顯加快。痔速寧顆粒組動(dòng)物自給藥第3天起肛周潰瘍即有明顯好轉(zhuǎn)，到第9天已基本愈合，潰瘍程度評(píng)分與模型對(duì)照組比較有顯著性差異(表1)。表1痔速寧顆粒對(duì)醋酸致大鼠肛周潰瘍的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>n=10，與對(duì)照組比*p<0.052.2對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性痔瘡的影響各組動(dòng)物肛門內(nèi)注射二甲苯后發(fā)生明顯的肛周組織水腫，且在注射后24h時(shí)達(dá)到高峰。痔速寧顆粒各劑量組對(duì)鼠肛周腫脹均有明顯的抑制作用，在致炎后48h時(shí)作用最明顯，中、高劑量痔速寧顆粒的消腫作用可維持至72h(表2)。表l痔速寧顆粒對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性痔瘡的影響組別劑量(g/kg)6h24h48h72h(肛門腫脹度mm)模型對(duì)照組—8.7±1.710.5±2.410.8±2.39.8±2.4痔速寧顆粒1.08.9±1.210.1±1.89.2±1.58.9±1.8痔速寧顆粒2.09.1±1.18.9±2.1*8.8±2.5*8.5±1.9*痔速寧顆粒4.08.8±1.28.7±1.9*8.3±2.1*8.3±2.4*痔速寧片4.08.6±1.69.1±1.8*8.9±2.7*8.8±1.9*n=10，與對(duì)照組比*p<0.053結(jié)論本發(fā)明的組合物及其顆粒劑對(duì)醋酸致大鼠肛周潰瘍有抑制作用，對(duì)二甲苯致肛周炎癥具有改善作用，提示痔速寧顆粒對(duì)痔瘡有治療作用。將痔速寧片用超濾技術(shù)制成顆粒劑，使生產(chǎn)效率高。產(chǎn)品中有效成分得到較好的保存，顆粒溶解速度快，溶液澄清度好，方便使用。生物利用度高。超濾技術(shù)是一種膜濾法。它能從周圍含有微粒的介質(zhì)中分離出10IOO埃的微粒，這個(gè)尺寸范圍內(nèi)的微粒，通常是指液體內(nèi)的溶質(zhì)。其基本原理是在常溫下以一定壓力和流量，利用不對(duì)稱微孔結(jié)構(gòu)和半透膜介質(zhì)，依靠膜兩側(cè)的壓力差作為推動(dòng)力，以錯(cuò)流方式進(jìn)行過濾，使溶劑及小分子物質(zhì)通過，大分子物質(zhì)和微粒子如蛋白質(zhì)、水溶性高聚物、細(xì)菌等被濾膜阻留，從而達(dá)到分離、分級(jí)、純化、濃縮目的的一種新型膜分離技術(shù)。該方法分離效率高，對(duì)稀溶液中的微量成分的回收、低濃度溶液的濃縮均非常有效。超濾膜的主要材料為聚丙烯腈主要用于制造合成纖維。用85%以上的丙烯腈和其他第二、第三單體共聚的高分子聚合物仿制的合成纖維。噴霧干燥的工作原理是在干燥塔頂部導(dǎo)入熱風(fēng)，同時(shí)將料液輸送至塔頂，經(jīng)過霧化器噴成霧狀的液滴，這些液滴群的表面積很大，與高溫?zé)犸L(fēng)接觸后水分迅速蒸發(fā)，在極短的時(shí)間內(nèi)便成為干燥產(chǎn)品，從干燥塔底部排出。熱風(fēng)與液滴接觸后溫度顯著降低，濕度增大，它作為廢氣由排風(fēng)機(jī)抽出。廢氣中夾帶的微粉用分離裝置回收。具體實(shí)施例方式以下詳細(xì)說明本發(fā)明，但不限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。例l，痔速寧顆粒的制備方法[顆粒處方組成]1000袋6組分名稱重量百分比白蘞2640g37.7%槐花1320g18.9%五倍子660g9.4%黑豆400g5.7%豬膽膏200g2.9%糊精1690g24.1%阿斯巴甜90g1.3%白蘞加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過。五倍子，槐花分別加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過。黑豆加水煎煮二次，濾過，濾液與豬膽膏合并。合并上述各濾液經(jīng)無攪拌式超濾器超濾濃縮，添加處方量的糊精與阿斯巴甜。噴霧干燥，干燥條件為料液溫度3(TC，進(jìn)風(fēng)溫度10(TC、排風(fēng)溫度80°C。包裝，即得。例2，痔速寧顆粒的制備方法[OO61][顆粒處方組成]1000袋組分名稱重量百分比白蘞2640g44%槐花1320g22%五倍子660g11%黑豆400g6.7%豬膽膏200g3.3%蔗糖690g11.5%阿斯巴甜90g1.3%白蘞加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過。五倍子，槐花分別加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過。黑豆加水煎煮二次，濾過，濾液與豬膽膏合并。合并上述各濾液經(jīng)攪拌式超濾器超濾濃縮，添加處方量的蔗糖與阿斯巴甜。噴霧干燥，干燥條件為料液溫度4(TC，進(jìn)風(fēng)溫度11(TC、排風(fēng)溫度8(TC。包裝，即得。例3，痔速寧顆粒的制備方法[OO2][顆粒處方組成]1000袋組分名稱重量百分比白蘞2640g37.7%槐花1320g18.9%五倍子660g9.4%黑豆400g5.7%豬膽膏200g2.9%乳糖1690g24.1%阿斯巴甜90g1.3%白蘞加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過。五倍子，槐花分別加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過。黑豆加水煎煮二次，濾過，濾液與豬膽膏合并。合并上述各濾液經(jīng)中空纖維超濾器超濾濃縮，添加處方量的乳糖與阿斯巴甜。噴霧干燥，干燥條件為料液溫度4(TC，進(jìn)風(fēng)溫度11(TC、排風(fēng)溫度8(TC。包裝，即得c權(quán)利要求一種用于治療痔瘡的中藥組合物，其特征在于，該組合物的活性組分由槐花、黑豆、五倍子、豬膽膏和白蘞等五味中藥組成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物為顆粒劑；以該組合物的重量為100%計(jì)，所述的組合物中，白蘞20%_40%，槐花15%_20%，五倍子5%-15%，黑豆3%-8%，豬膽膏1%-4%;余量為顆粒劑的常規(guī)輔料。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，所述的顆粒劑的常規(guī)輔料為水溶性的稀釋劑以及矯味劑，該水溶性的稀釋劑為糊精、蔗糖、乳糖、或兩種及兩種以上的混合物；該矯味劑為高果糖槳、結(jié)晶果糖、異麥芽酮糖、乳酮糖、棉子糖、大豆低聚糖、低聚果糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚異麥芽糖、赤蘚糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、氫化淀粉水解物、甜菊苷、甜菊雙糖苷、二氫查耳酮、甘草甜素、阿斯巴甜、阿力甜、索馬甜、莫奈林、奇異果素、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、安塞蜜、或兩種及兩種以上的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，以該組合物的重量為100%計(jì)，所述的組合物中，白蘞37.7%，槐花18.9%，五倍子9.4%，黑豆5.7%，豬膽膏2.9%。5.權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，該組合物是由槐花、黑豆、五倍子、豬膽膏和白蘞等五味中藥分別經(jīng)水煎煮提取，過濾，干燥或噴霧干燥，加輔料混合制成顆粒劑，制備組成。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，白蘞加水煎煮二次，每次2小時(shí)；五倍子，槐花分別加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)；合并上述煎液過濾；黑豆加水煎煮二次，濾過，濾液與豬膽膏合并，濃縮。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述的過濾為超濾，其為使用無攪拌式超濾、攪拌式超濾及中空纖維超濾。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述的噴霧干燥為液料濃縮比為5:1-20:1、料液溫度為30°C-5(TC、進(jìn)風(fēng)溫度為IO(TC-200"、排風(fēng)溫度為80°C-ll(TC。9.權(quán)利要求1所述的組合物在制備治療痔瘡的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療痔瘡的中藥復(fù)方成方顆粒劑；其由槐花、黑豆、五倍子、豬膽膏和白蘞等五味中藥組成，各藥所占百分比為白蘞20％-40％，槐花15％-20％，五倍子5％-15％，黑豆3％-8％，豬膽膏1％-4％以及輔料；其制備方法包括，水煎煮提取藥材中有效成分，經(jīng)超濾技術(shù)進(jìn)行溶液純化及濃縮，經(jīng)噴霧干燥制備顆粒。本發(fā)明所提供的超濾技術(shù)及噴霧干燥制備顆粒的方法生產(chǎn)效率高。產(chǎn)品中有效成分得到較好的保存，顆粒溶解速度快，溶液澄清度好，方便使用。生物利用度高。文檔編號(hào)A61K36/87GK101732496SQ20101010166公開日2010年6月16日申請(qǐng)日期2010年1月27日優(yōu)先權(quán)日2010年1月27日發(fā)明者李鋼申請(qǐng)人:李鋼