專利名稱：血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，尤其涉及一種血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架， 該支架用于人體缺血部位的血運(yùn)重建，以及維持血管介入治療后的暢通性，防止支架植入 后的再狹窄及血栓形成，如心肌缺血的治療、腦部缺血的治療。
背景技術(shù)：
介入治療是在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的導(dǎo)向下，利用穿刺針、導(dǎo)絲、導(dǎo)管等精細(xì)介入器 械通過(guò)在人體皮膚的l_2mm的微小切口或腔道進(jìn)入體內(nèi)進(jìn)行的診斷與治療操作。與傳統(tǒng)外 科手術(shù)相比，進(jìn)行介入治療，無(wú)須開(kāi)刀，只需局部麻醉，具有出血少、創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少、安全 可靠、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，大大減少了病人所承受的痛苦，降低了手術(shù)者的操作難度，手術(shù) 時(shí)間顯著縮短，費(fèi)用亦明顯降低。介入治療一方面提供了優(yōu)越于傳統(tǒng)手術(shù)的治療手段，另一 方面使一些傳統(tǒng)手術(shù)難以處理的疾病或病例得以完滿治療。經(jīng)過(guò)30年的發(fā)展，介入治療學(xué) 已成為與內(nèi)科、外科治療并駕齊驅(qū)的第三大治療體系，是21世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展的主要方向。介入治療最為代表性的技術(shù)之一是心腦血管疾病的治療，已成為心腦血管疾病的 主要治療手段。心血管疾病已成為人類首要致死原因，缺血性腦卒中緊隨缺血性心臟病之 后，為第二大死亡原因。自從1974年首次將用于擴(kuò)張治療的球囊導(dǎo)管應(yīng)用于臨床以來(lái)，經(jīng) 皮血管內(nèi)成形術(shù)(percutaneous transluminal angioplasty, PTA)被廣泛應(yīng)用于各種血 管閉塞及狹窄病變的臨床治療，特別是在動(dòng)脈硬化性狹窄和閉塞的治療方面發(fā)揮了很大作 用。但PTA術(shù)后再狹窄的發(fā)生率高達(dá)30-50%，成為PTA發(fā)展的障礙。管腔內(nèi)支架的應(yīng)用在一定程度上彌補(bǔ)了 PTA的不足，但其再狹窄率仍高達(dá) 20%-30%o隨著血管內(nèi)支架植入術(shù)的廣泛應(yīng)用，由之而帶來(lái)的支架植入術(shù)后血管再狹窄問(wèn) 題越來(lái)越受到人們的重視。研究表明，引起支架再狹窄(in-stent restenosis, ISR)的因 素不盡相同，如血管內(nèi)膜損傷、血栓形成、支架鄰近血管重塑、炎癥、愈合、基因等，但目前公 認(rèn)的ISR形成機(jī)制除血管壁在血管擴(kuò)張后彈性回縮和血栓形成外，損傷所誘導(dǎo)的血管平滑 肌過(guò)度增殖并向內(nèi)膜遷移起關(guān)鍵作用。近年來(lái)，針對(duì)ISR的發(fā)生機(jī)制已經(jīng)研制出多種藥物涂層支架。藥物涂層支架在支 架外涂一層藥物膜通過(guò)藥物持久的釋放來(lái)達(dá)到預(yù)防再狹窄的目的。這種金屬支架表面被涂 以某種多聚物，并在此基礎(chǔ)上結(jié)合有治療作用的藥物，植入后藥物在血管局部緩慢釋放，并 通過(guò)不同的機(jī)制發(fā)揮作用。目前常用的支架涂層藥物為雷帕霉素和紫杉醇等。藥物緩釋支架(或藥物洗脫支架)的應(yīng)用成為新血管疾病治療的另一里程碑，隨 著技術(shù)的日益成熟，目前支架術(shù)后的再狹窄率進(jìn)一步降低。藥物緩釋支架的出現(xiàn)使冠狀動(dòng) 脈的介入治療進(jìn)入了一個(gè)新的階段，但仍面臨許多難題。首先是仍存在10%左右的再狹窄 率。其次是藥物支架存在導(dǎo)致血栓形成的可能性。2006年歐洲心臟病協(xié)會(huì)提出的藥物支 架血栓形成問(wèn)題使人們認(rèn)識(shí)到藥物支架的安全性還需更科學(xué)的數(shù)據(jù)。最近的臨床隨訪結(jié)果 認(rèn)為，藥物緩釋支架增加遠(yuǎn)期非心性死亡和晚期血栓所致的心性死亡/心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)，這 是臨床醫(yī)生對(duì)藥物緩釋支架安全性的認(rèn)識(shí)陷入爭(zhēng)論和困惑之中，在全球范圍內(nèi)，規(guī)范使用藥物緩釋支架和正確使用金屬裸支架的學(xué)術(shù)討論日益激烈。尤其是藥物支架晚期血栓的問(wèn) 題正引起人們的關(guān)注。雖然藥物洗脫支架導(dǎo)致支架內(nèi)血栓的機(jī)制還不完全明了，但從理論 上講，易誘發(fā)血栓形成可以說(shuō)是藥物洗脫支架本身具有的先天缺陷。藥物抑制了平滑肌細(xì) 胞的增生，減輕再狹窄的同時(shí)，不可避免的延緩了內(nèi)皮對(duì)支架的完全覆蓋。此外，藥物洗脫 支架還會(huì)導(dǎo)致局部過(guò)敏性血管炎，內(nèi)皮功能障礙、晚期貼壁不良等，也是晚期血栓的可能誘 因。藥物洗脫支架晚期血栓的問(wèn)題正在引起關(guān)注，事實(shí)上，藥物洗脫支架的銷售正在減少。目前的藥物緩釋支架在抑制平滑肌細(xì)胞增生的同時(shí)，不可避免的延緩了內(nèi)皮對(duì)支 架的覆蓋，造成病人需長(zhǎng)時(shí)間抗凝和遠(yuǎn)期血栓的形成。因此，選擇藥物支架時(shí)，仍需考慮患 者長(zhǎng)期服用雙聯(lián)抗血小板藥物的依從性、出血風(fēng)險(xiǎn)、期間手術(shù)的可能性。對(duì)于糖尿病、小血 管、長(zhǎng)病變、累及分叉、慢性閉塞、多支病變等因素同時(shí)存在時(shí)，考慮到支架內(nèi)血栓的危險(xiǎn) 性，仍會(huì)選擇外科搭橋手術(shù)。支架植入引起的再狹窄是由于人體對(duì)支架產(chǎn)生異物反應(yīng)，血管壁發(fā)生急、慢性炎 癥，誘導(dǎo)一系列細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子分泌，激活各種信號(hào)傳導(dǎo)通道，使平滑肌細(xì)胞增生、遷 移，導(dǎo)致血管內(nèi)膜增生、管腔狹窄。但是，對(duì)任何生長(zhǎng)因子的單純阻斷往往不能達(dá)到抑制再 狹窄的目的。日前已有許多藥物被用來(lái)防治再狹窄，但效果都不十分理想。因此臨床上迫切需 要一種更有效的治療血管再狹窄的辦法。隨著人類基因圖譜的完成，轉(zhuǎn)基因技術(shù)的飛速發(fā)展為血管再狹窄基因治療奠定了 基礎(chǔ)?；蛑委煶蔀榉乐窝茉侏M窄的一個(gè)很有前途的治療途徑?；蛑委煹哪康脑谟谶^(guò) 度表達(dá)有以下作用的蛋白質(zhì)(1)調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的細(xì)胞周期；(2)抑制VSMC 的移行；C3)賦予內(nèi)皮細(xì)胞以血管保護(hù)特性；(4)刺激內(nèi)皮的生長(zhǎng)?；蛑委熯€可以抑制那 些促進(jìn)VSMC增殖和移行的蛋白質(zhì)的表達(dá)。目前用于血管介入治療研究的基因有(1)細(xì)胞毒性作用的基因。這些基因主要作用于細(xì)胞周期的細(xì)胞，可有效抑制內(nèi)膜 和VSMC的增殖，但仍會(huì)存在目前藥物支架的血栓形成問(wèn)題；( 細(xì)胞靜止作用的基因。這些 基因主要阻止細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，從而抑制內(nèi)膜和VSMC的增殖，但仍會(huì)存在目前藥物支架 的血栓形成問(wèn)題；C3) —氧化氮合酶(N0Q基因。NOS可通過(guò)其產(chǎn)生的NO來(lái)擴(kuò)張血管，抑制 細(xì)胞增殖，但仍會(huì)存在目前藥物支架的血栓形成問(wèn)題；(4)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)基因。 能促進(jìn)PTCA及支架置入術(shù)后血管內(nèi)皮細(xì)胞迅速再生，使血栓形成減小，并由于阻斷了 VSMC 增生等的啟動(dòng)環(huán)節(jié)，使新生內(nèi)膜厚度和管腔狹窄程度減輕，但存在安全性和表達(dá)效率問(wèn)題; (5)與纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)相關(guān)的基因。在一定濃度的情況下，可抑制VSMC的增殖， 而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)抑制。上述基因的實(shí)驗(yàn)室研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均取得了一定的效果，揭示了一些有效的基因 傳遞途徑和治療基因，但仍面臨許多問(wèn)題需要解決。首先，細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率較低，往往達(dá)不 到治療效果，裸露的DNA開(kāi)始接觸細(xì)胞膜時(shí)，僅僅只有其中一小部分DNA能進(jìn)入細(xì)胞，而且， 進(jìn)入細(xì)胞的這些DNA很大一部分會(huì)被胞漿里的核酸酶降解，所以，如果用裸DNA質(zhì)粒轉(zhuǎn)染細(xì) 胞，細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率很低，極大的限制了基因治療。因此，需要用合適的運(yùn)載體系來(lái)提高細(xì) 胞的轉(zhuǎn)染效率。常用于血管再狹窄基因治療的載體有病毒載體和非病毒載體，病毒載體通 常具有毒性。其次，基因治療的安全性需要考慮，如載體的免疫原性和炎癥反應(yīng)，外緣基因 插入引發(fā)基因突變的可能性等。因此，低轉(zhuǎn)染率和安全性成為基因治療進(jìn)入臨床應(yīng)用的障礙。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架，解決 目前藥物緩釋支架植入術(shù)后的再狹窄及遠(yuǎn)期血栓問(wèn)題，此外，與其它基因治療相比，因具有 高的表達(dá)效率，本發(fā)明支架不需很高的轉(zhuǎn)染率，即使較低轉(zhuǎn)染率也能保證治療效果，因此不 需載體提高轉(zhuǎn)染率，且半衰期很短，與其它用病毒載體的基因相比，具有高安全性。本發(fā)明提供一種血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架，該緩釋支架的表面覆蓋一 種基因藥物，該基因藥物是一種雜合HGF基因，其包含人HGF外顯子1至18，或其不改變 所編碼的氨基酸序列的簡(jiǎn)并序列形式，以及位于外顯子4和5之間的人HGF內(nèi)含子4或包 含內(nèi)含子4的1至246和4635至4941的核苷酸的內(nèi)含子4的片段，其排除位于其它外 顯子之間的任何內(nèi)含子(中國(guó)發(fā)明專利說(shuō)明書(shū)CN100378219C中已公開(kāi)該基因藥物，發(fā)明 名稱為高效表達(dá)兩種不同類型肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的雜合肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因，專利號(hào)為 ZL03806534. 7)。本發(fā)明的基因藥物進(jìn)入細(xì)胞后，產(chǎn)生出2種HGF因子，這些因子促進(jìn)內(nèi)皮 細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)抑制平滑肌細(xì)胞的移位，使血管受損部位和支架內(nèi)皮化，抑制平滑肌細(xì)胞 生長(zhǎng)。此外，由于該基因藥物半衰期很短，與其他基因藥物支架相比，具有很高的安全性，且 不需很高的轉(zhuǎn)染率即能達(dá)到治療效果，具備臨床上的可行性。所述基因藥物通過(guò)高分子離子聚合物覆蓋在該緩釋支架的表面，或者直接覆蓋在 該緩釋支架的表面。所述的高分子離子聚合物包括聚陽(yáng)離子聚合物和聚陰離子聚合物，該 聚陽(yáng)離子聚合物包括聚乙烯亞胺、聚賴氨酸、聚丙烯基胺和殼聚糖等中的一種或多種聚合 物，該聚陰離子聚合物包括聚炳烯酸、聚甲基丙烯酸和聚苯乙烯磺酸鈉等中的一種或多種 聚合物。所述緩釋支架為一鏤空管，該鏤空管可采用金屬或非金屬材料，優(yōu)選采用不銹鋼 材料；將該鏤空管固定在一球囊輸送導(dǎo)管遠(yuǎn)端的球囊上輸送到血管狹窄部位，該球囊輸送 導(dǎo)管設(shè)有導(dǎo)絲腔，導(dǎo)絲腔內(nèi)設(shè)有導(dǎo)絲，在導(dǎo)絲到達(dá)血管狹窄部位后，沿導(dǎo)絲輸送球囊輸送導(dǎo) 管，所述基因藥物覆蓋于該鏤空管的表面。所述緩釋支架包括降解及非降解支架。本發(fā)明是基因藥物的介入靶向給藥缺血性疾病介入治療支架，包括所有以血管穿 刺介入方式給藥的基因藥物緩釋支架。本發(fā)明用于全身缺血疾病的治療，包括心臟血管、顱 內(nèi)外血管及全身其它部位的血管狹窄疾病。本發(fā)明中的防再狹窄基因雜合兩種不同類型肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，改進(jìn)了現(xiàn)有基因治 療技術(shù)的缺點(diǎn)，低的轉(zhuǎn)染率也能保證很高治療效率，在人體半衰期短，具有高安全性，使基 因治療具備了現(xiàn)實(shí)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，本發(fā)明與傳統(tǒng)的藥物治療相比有如下幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)在 抑制平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)，不阻止內(nèi)皮對(duì)支架的覆蓋，既防止再狹窄，又能防止血栓的形 成。與其它基因治療相比，不需要高的轉(zhuǎn)染率即能達(dá)到治療效果，具有高安全性。


下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明圖1是本發(fā)明血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架的結(jié)構(gòu)及使用示意圖；其中， 11是鏤空不銹鋼管(支架)，1是血管，2是血管狹窄部位(粥樣硬化)，3是導(dǎo)絲，4是球囊輸送導(dǎo)管，5是導(dǎo)絲腔，6是球囊；圖2是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中裸支架(BMS)和基因藥物支架(VES)植入第1天、14天、28 天的光學(xué)相干層析成像圖；圖3為本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中裸支架(BMS)和基因藥物支架(VES)的內(nèi)皮化數(shù)據(jù)示意 圖；圖4為本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中裸支架(BMS)和基因藥物支架(VES)放大200倍的內(nèi)皮病理圖。
具體實(shí)施例方式如圖1所示，本發(fā)明血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架為一鏤空不銹鋼管11， 將鏤空不銹鋼管11固定在一球囊輸送導(dǎo)管4遠(yuǎn)端的球囊6上輸送到血管狹窄部位2，該球 囊輸送導(dǎo)管4設(shè)有導(dǎo)絲腔5，導(dǎo)絲腔5內(nèi)設(shè)有導(dǎo)絲3，在導(dǎo)絲3到達(dá)血管狹窄部位2后，沿導(dǎo) 絲3輸送球囊輸送導(dǎo)管4，本發(fā)明的基因藥物覆蓋于該鏤空不銹鋼管11的表面。下面通過(guò)實(shí)施例并結(jié)合圖1具體說(shuō)明本發(fā)明緩釋支架的使用方法。以下實(shí)施例 中使用的基因藥物是高效表達(dá)兩種不同類型肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的雜合肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因 (北京諾思蘭德生物技術(shù)股份有限公司)。實(shí)施例1心肌血管洗脫支架1.穿刺股動(dòng)脈，置入導(dǎo)絲3于心臟主動(dòng)脈弓處；然后行血管造影，測(cè)量病變血管的 長(zhǎng)度及血管的直徑，選取適合于病變的支架；2.順導(dǎo)絲3置入覆蓋基因藥物支架(即圖1中的鏤空不銹鋼管11上直接覆蓋本 發(fā)明基因藥物)的球囊輸送導(dǎo)管4，見(jiàn)圖I(A)；3.在DSA(血管造影設(shè)備)的導(dǎo)引下，將支架(即圖1中的鏤空不銹鋼管11)前端 置入血管狹窄病變處(即圖1中的粥樣硬化2)；4.擴(kuò)張球囊輸送導(dǎo)管4，釋放支架(即圖1中的鏤空不銹鋼管11)，見(jiàn)圖I(B)；5.撤出導(dǎo)絲3和球囊輸送導(dǎo)管4，見(jiàn)圖1(C)。實(shí)施例2顱內(nèi)外腦血管緩釋支架1.穿刺股動(dòng)脈，置入導(dǎo)絲3于病變血管處；然后行血管造影，測(cè)量病變血管的長(zhǎng)度 及血管的直徑，選取適合于病變的支架；2.順導(dǎo)絲3置入覆蓋基因藥物支架(即圖1中的鏤空不銹鋼管11上先覆蓋高分 子離子聚合物，然后再覆蓋本發(fā)明基因藥物，該基因藥物吸附于高分子離子聚合物上，通過(guò) 高分子離子聚合物覆蓋于鏤空不銹鋼管11上)的球囊輸送導(dǎo)管4，見(jiàn)圖I(A)；3.在DSA(血管造影設(shè)備)的導(dǎo)引下，將支架(即圖1中的鏤空不銹鋼管11)前端 置入血管狹窄病變處(即圖1中的粥樣硬化2)；4.擴(kuò)張球囊輸送導(dǎo)管4，釋放支架(即圖1中的鏤空不銹鋼管11)，見(jiàn)圖I(B)；5.撤出導(dǎo)絲3和球囊輸送導(dǎo)管4，見(jiàn)圖1(C)。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明的有益效果作進(jìn)一步的闡述實(shí)驗(yàn)例動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1.材料該動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用的動(dòng)物是20只豬，其中10只豬置入本發(fā)明基因藥物支架(簡(jiǎn)稱VES)，另10只豬置入裸支架(簡(jiǎn)稱BMS)作為對(duì)照實(shí)驗(yàn)，該動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用的基因藥物是高效 表達(dá)兩種不同類型肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的雜合肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因(北京諾思蘭德生物技術(shù) 股份有限公司)。2.實(shí)驗(yàn)方法(1)穿刺一組10只豬的股動(dòng)脈，置入導(dǎo)絲于豬心臟主動(dòng)脈弓處，然后行血管造影， 測(cè)量病變血管的長(zhǎng)度及血管的直徑，選取適合于病變的支架；(2)然后順導(dǎo)絲置入攜帶基因藥物支架(VEQ的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管；(3)在DSA的導(dǎo)引下，將支架前端置入血管狹窄病變處；(4)擴(kuò)張球囊，釋放支架；(5)撤出導(dǎo)絲和球囊導(dǎo)管。對(duì)另10只豬重復(fù)上述步驟，置入裸支架，作為對(duì)照組。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，重組人肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子裸質(zhì)粒緩釋支架在抑制平滑肌細(xì) 胞的同時(shí)又可明顯提高內(nèi)皮化過(guò)程。如圖2所示為裸支架(BMS)和基因藥物支架(VES)植 入第1天、14天、觀天的光學(xué)相干層析成像圖，可見(jiàn)基因藥物支架(VEQ的內(nèi)皮達(dá)到了甚至 超過(guò)了裸支架(BMS)。圖3為具體的內(nèi)皮化數(shù)據(jù)，可見(jiàn)基因藥物支架(VES)內(nèi)皮化明顯優(yōu)于 裸支架(BMS)。圖4為基因藥物支架(VES)和裸支架(BMS)放大200倍的內(nèi)皮病理圖，紅色箭頭 處為平滑肌細(xì)胞，藍(lán)色箭頭處為內(nèi)皮細(xì)胞?？梢?jiàn)基因藥物支架(VES)和裸支架(BMS)雖然 都形成了內(nèi)皮，但基因藥物支架(VES)內(nèi)皮基本無(wú)平滑肌細(xì)胞，而裸支架(BMS)覆蓋的內(nèi)皮 含有大量的平滑肌細(xì)胞，存在再狹窄的不利因素。
權(quán)利要求
1.一種血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架，其特征在于該緩釋支架的表面覆蓋一 種基因藥物，該基因藥物是一種雜合HGF基因裸質(zhì)粒，其包含人HGF外顯子1至18，或其不 改變所編碼的氨基酸序列的簡(jiǎn)并序列形式，以及位于外顯子4和5之間的人HGF內(nèi)含子4 或包含內(nèi)含子4的1至246和4635至4941的核苷酸的內(nèi)含子4的片段，其排除位于其它 外顯子之間的任何內(nèi)含子。
2.如權(quán)利要求1所述的血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架，其特征在于所述基因 藥物通過(guò)高分子離子聚合物覆蓋或直接覆蓋在該緩釋支架的表面。
3.如權(quán)利要求2所述的血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架，其特征在于所述的高 分子離子聚合物包括聚陽(yáng)離子聚合物和聚陰離子聚合物，該聚陽(yáng)離子聚合物包括聚乙烯亞 胺、聚賴氨酸、聚丙烯基胺和殼聚糖中的一種或多種聚合物，該聚陰離子聚合物包括聚炳烯 酸、聚甲基丙烯酸和聚苯乙烯磺酸鈉中的一種或多種聚合物。
4.如權(quán)利要求1或2所述的血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架，其特征在于所述 緩釋支架為一鏤空管，該鏤空管采用金屬或非金屬材料，將該鏤空管固定在一球囊輸送導(dǎo) 管遠(yuǎn)端的球囊上輸送到血管狹窄部位，該球囊輸送導(dǎo)管設(shè)有導(dǎo)絲腔，導(dǎo)絲腔內(nèi)設(shè)有導(dǎo)絲，在 導(dǎo)絲到達(dá)血管狹窄部位后，沿導(dǎo)絲輸送球囊輸送導(dǎo)管，所述基因藥物覆蓋于該鏤空管的表
5.如權(quán)利要求1所述的血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架，其特征在于所述緩釋 支架包括降解及非降解支架。
6.如權(quán)利要求4所述的血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架，其特征在于所述鏤空 管采用不銹鋼材料。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種血運(yùn)重建基因藥物靶向投遞緩釋支架，該緩釋支架的表面覆蓋一種基因藥物，該基因藥物通過(guò)高分子離子聚合物覆蓋，或是直接覆蓋，該基因藥物是一種雜合HGF基因，其包含人HGF外顯子1至18，或其不改變所編碼的氨基酸序列的簡(jiǎn)并序列形式，以及位于外顯子4和5之間的人HGF內(nèi)含子4或包含內(nèi)含子4的1至246和4635至4941的核苷酸的內(nèi)含子4的片段，其排除位于其它外顯子之間的任何內(nèi)含子。該基因藥物促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)抑制平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)，本發(fā)明彌補(bǔ)了目前緩釋支架存在的再狹窄及遠(yuǎn)期血栓的缺陷，具有很高的安全性，且不需很高的轉(zhuǎn)染率即能達(dá)到治療效果，具備臨床上的可行性。
文檔編號(hào)A61F2/82GK102120047SQ20101002724
公開(kāi)日2011年7月13日 申請(qǐng)日期2010年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月11日
發(fā)明者蘇穎穎 申請(qǐng)人:上海優(yōu)益績(jī)國(guó)際貿(mào)易有限公司