專利名稱：甲磺酸雷沙吉蘭的多晶形式的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甲磺酸雷沙吉蘭的新的結(jié)晶形式(晶型)和甲磺酸雷沙吉蘭的純 凈形式以及它們的制備方法。此外，本發(fā)明還涉及包括所述形式的藥物組合物以及所述組 合物在治療患有帕金森病、癡呆、阿茨海默氏病、抑郁、多動綜合癥、中風(fēng)、腦局部缺血、神經(jīng) 外傷、精神分裂癥和多發(fā)性硬化的患者中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
由結(jié)構(gòu)式(1)表示且化學(xué)名稱為I-(R)-(2-丙炔基氨基)茚滿的雷沙吉蘭是一種 選擇性且有效的不可逆單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑。目前，市場上將雷沙吉蘭作為甲 磺酸鹽，用于治療帕金森病，其可作為單一療法以及左旋多巴的輔助療法。雷沙吉蘭還可用 于治療癡呆、阿茨海默氏病、抑郁、多動綜合癥、中風(fēng)、腦局部缺血、神經(jīng)外傷、精神分裂癥和 多發(fā)性硬化。
權(quán)利要求
1.一種甲磺酸雷沙吉蘭的結(jié)晶形式，其特征在于，X射線衍射圖在2 θ值為9.3、13.7、 16. 4、16. 8 和 18. 3士0. 2° 2 θ 處具有峰。
2.一種甲磺酸雷沙吉蘭的結(jié)晶形式，其特征在于，X射線衍射圖在2 θ值為9.3、13.7、 16. 4,16. 8,18. 3,21. 3,21. 7,22. 3,22. 9,23. 1,24. 1,24. 5,25. 3,26. 7 和 27. 5士0. 2 ° 2 θ 處具有峰。
3.一種甲磺酸雷沙吉蘭的結(jié)晶形式，其特征在于，X射線衍射圖基本上如

圖1所示。
4.根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的結(jié)晶形式，其特征還在于，DSC在約156°C處具有吸熱峰。
5.基本上不含化學(xué)雜質(zhì)的甲磺酸雷沙吉蘭。
6.基本上不含二炔丙基氨基茚滿的甲磺酸雷沙吉蘭。
7.基本上不含甲磺酸氨基茚滿的甲磺酸雷沙吉蘭。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的甲磺酸雷沙吉蘭，用于藥物中。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的甲磺酸雷沙吉蘭，用于治療或預(yù)防帕金森病(作為單一療法 以及左旋多巴的輔助療法)、癡呆、阿茨海默氏病、抑郁、多動綜合癥、中風(fēng)、腦局部缺血、神 經(jīng)外傷、精神分裂癥或多發(fā)性硬化。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的甲磺酸雷沙吉蘭，用于治療或預(yù)防帕金森病(作為單一療法 以及左旋多巴的輔助療法)。
11.一種用于制備甲磺酸雷沙吉蘭的結(jié)晶形式或純凈形式的方法，包括以下步驟(a) 在溶劑中混合甲磺酸雷沙吉蘭或雷沙吉蘭與甲磺酸，以及(b)分離所述甲磺酸雷沙吉蘭。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中，在步驟(a)中將甲磺酸雷沙吉蘭混合在溶劑中。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其中，將所述甲磺酸雷沙吉蘭、或所述雷沙吉 蘭與所述甲磺酸溶解在所述溶劑中以形成溶液，并冷卻所述溶液以分離所述甲磺酸雷沙吉蘭。
14.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其中，將所述甲磺酸雷沙吉蘭、或所述雷沙吉 蘭與所述甲磺酸混合在所述溶劑中以形成漿液，并冷卻所述漿液以分離所述甲磺酸雷沙吉蘭。
15.根據(jù)權(quán)利要求11至14中任一項所述的方法，其中，所述溶劑選自有機(jī)溶劑或水或 它們的混合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述溶劑為水。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述溶劑為有機(jī)溶劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述有機(jī)溶劑選自乙腈、THF、甲醇、1-丁醇、乙 醇、丙酮、異丙醇、叔丁基甲基醚、環(huán)己烷、環(huán)戊基甲基醚、2-丁醇、2-丁酮、乙酸乙酯、或乙 酸異丙酯、或它們的混合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中，所述有機(jī)溶劑為1-丁醇。
20.一種藥物組合物，包括根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的甲磺酸雷沙吉蘭、或通 過根據(jù)權(quán)利要求11至19中任一項所述的方法而制備的甲磺酸雷沙吉蘭。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的藥物組合物，其為用于口服給予的固體劑型。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其為片劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求20至22中任一項所述的藥物組合物，用于治療或預(yù)防帕金森病(作 為單一療法以及左旋多巴的輔助療法)、癡呆、阿茨海默氏病、抑郁、多動綜合癥、中風(fēng)、腦局 部缺血、神經(jīng)外傷、精神分裂癥或多發(fā)性硬化。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的藥物組合物，用于治療或預(yù)防帕金森病(作為單一療法以 及左旋多巴的輔助療法)。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的甲磺酸雷沙吉蘭、或通過根據(jù)權(quán)利要求11至 19中任一項所述的方法而制備的甲磺酸雷沙吉蘭、或者根據(jù)權(quán)利要求20至M中任一項所 述的藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防帕金森病(作為單一療法以及左旋多巴的輔助療 法)、癡呆、阿茨海默氏病、抑郁、多動綜合癥、中風(fēng)、腦局部缺血、神經(jīng)外傷、精神分裂癥或多 發(fā)性硬化的藥物中的應(yīng)用。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的應(yīng)用，用于治療或預(yù)防帕金森病(作為單一療法以及左旋 多巴的輔助療法)。
27.一種治療或預(yù)防帕金森病(作為單一療法以及左旋多巴的輔助療法)、癡呆、阿茨 海默氏病、抑郁、多動綜合癥、中風(fēng)、腦局部缺血、神經(jīng)外傷、精神分裂癥或多發(fā)性硬化的方 法，所述方法包括給予有需要的患者具治療或預(yù)防效量的根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所 述的、或通過根據(jù)權(quán)利要求11至19中任一項所述的方法而制備的甲磺酸雷沙吉蘭、或者具 治療或預(yù)防效量的根據(jù)權(quán)利要求20至M中任一項所述的藥物組合物。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，用于治療或預(yù)防帕金森病(作為單一療法以及左旋 多巴的輔助療法)。
29.根據(jù)權(quán)利要求27或觀所述的方法，其中，所述患者為哺乳動物。
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中，所述患者為人。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甲磺酸雷沙吉蘭的新的結(jié)晶形式和一種甲磺酸雷沙吉蘭的純凈形式以及它們的制備方法。此外，本發(fā)明還涉及包括所述形式的藥物組合物以及所述組合物在治療患有帕金森病、癡呆、阿茨海默氏病、抑郁、多動綜合癥、中風(fēng)、腦局部缺血、神經(jīng)外傷、精神分裂癥和多發(fā)性硬化的患者中的應(yīng)用。
文檔編號A61P25/16GK102149671SQ200980135416
公開日2011年8月10日 申請日期2009年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月30日
發(fā)明者賓杜·馬諾杰庫馬, 桑迪普·索娜瓦內(nèi), 維納亞克·戈雷, 辛德帕爾·湯克, 達(dá)塔特雷·科卡內(nèi) 申請人:基因里克斯(英國)有限公司