專利名稱：一種制備甲磺酸雷沙吉蘭的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種制備甲磺酸雷沙吉蘭的改進(jìn)方法，采用(R) -2, 3- 二氫-IH-卻-I-胺與甲磺酸丙炔醇酯反應(yīng)，一步制備(R) -2, 3- 二氫-N-2-炔丙基-IH-茚-I-胺甲磺酸鹽即甲磺酸雷沙吉蘭的方法。
背景技術(shù)：
甲磺酸雷沙吉蘭(Rasagiline mesylate),化學(xué)名為(R)-2, 3_ 二氫-N-2-炔丙基-IH-茚-I-胺甲磺酸鹽，結(jié)構(gòu)如式(I)所示，由以色列Teva公司和丹麥Lundbeck公司聯(lián)合研制，該藥已獲得歐盟和美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于初始單藥治療早期帕金森病，且可作為較晚期患者治療藥物左旋多巴的補(bǔ)充用藥。雷沙吉蘭是一種不可逆的選擇性單胺氧化 酶-B (MAO-B)抑制劑，能增強(qiáng)多巴胺的傳遞信號(hào)，阻斷腦多巴胺分解，可調(diào)節(jié)多巴胺能運(yùn)動(dòng)功能障礙，具有神經(jīng)保護(hù)作用，是目前唯一一種經(jīng)臨床試驗(yàn)證明可以推遲帕金森病病情惡化的藥物，可以推遲或減少腦黑質(zhì)中的多巴胺細(xì)胞的死亡。與同類藥物司立吉蘭相比，該藥選擇性高，療效明確，耐受性好，不良反應(yīng)小，是一種很有前景的抗帕金森病新藥。
權(quán)利要求
1.一種制備甲磺酸雷沙吉蘭的方法，其特征在于，(R)-2,3-二氫-IH-卻-I-胺(III)與甲磺酸丙炔醇酯(IV)在不存在堿的情況下，在有或沒(méi)有溶劑存在下，在合適的溫度中反應(yīng)，一步生成甲磺酸雷沙吉蘭(I)，如反應(yīng)式3所示 反應(yīng)式3 : 0 + cX 有或沒(méi)補(bǔ)劑.O^js03H ▼NH2N Z
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，在反應(yīng)中所使用的溶劑為選自醚溶劑、腈溶劑、醇溶劑、酮溶劑、酯溶劑、烴溶劑和酰胺溶劑中的一種或多種溶劑的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述醚溶劑為二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙醚、丙醚、叔丁基甲基醚、異丙基醚、環(huán)戊基甲基醚、乙二醇二甲醚或其混合物；所述腈溶劑為乙腈、苯甲腈或其混合物；所述醇溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、I-丁醇、2-丁醇或其混合物；所述酮溶劑為丙酮、乙基甲基酮、甲基異丁基酮、二甲亞砜或其混合物；所述酯溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯或其混合物；所述烴溶劑為苯、二甲苯、甲苯、二氯甲烷、四氯化碳、三氯甲烷、環(huán)己烷、正己烷或其混合物；所述酰胺溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、N，N- 二乙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或其混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度范圍為-10°C 120°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，(R)_2，3-二氫-IH-茚-I-胺(III)與甲磺酸丙炔醇酯(IV)的摩爾比為I : I I : 10。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，反應(yīng)的時(shí)間為O.5 48小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備甲磺酸雷沙吉蘭的改進(jìn)方法，該方法采用(R)-2，3-二氫-1H-茚-1-胺與甲磺酸丙炔醇酯反應(yīng)，一步制備(R)-2，3-二氫-N-2-炔丙基-1H-茚-1-胺甲磺酸鹽即甲磺酸雷沙吉蘭的方法。
文檔編號(hào)C07C309/04GK102786422SQ201110127199
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2011年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月17日
發(fā)明者劉正, 張容霞, 朱富強(qiáng), 楊小軍, 沈敬山, 王震, 索瑾, 趙顯國(guó), 陳偉銘 申請(qǐng)人:上海特化醫(yī)藥科技有限公司, 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所, 山東特琺曼醫(yī)藥原料有限公司