專利名稱：用于口腔護(hù)理的治療性和預(yù)防性制劑的制作方法
用于口腔護(hù)理的治療性和預(yù)防性制劑應(yīng)用領(lǐng)域 本發(fā)明涉及口腔學(xué)，尤其涉及用于口腔護(hù)理的治療性和預(yù)防性制劑。
背景技術(shù)：
已知沖洗劑、牙膏或凝膠形式的制劑用于固體牙組織疾病，尤其是齲齒的預(yù)防。制 劑特別包括多元醇、木糖醇和氟化鈉。(us 6238648 Bi, IPC7 A61K8/34，2001)。已知有推薦用于固體牙組織的補(bǔ)充礦質(zhì)的凝膠形式的制劑，制劑含有木糖醇、作 為鈣源和磷源的甘油磷酸鈣以及作用為活化劑磷酸酶的微量元素，即鎂。(RU 2311168 C2， IPC 8 A61 K 8/97，2007)。已知的制劑、以及含有氟化物的制劑不提供固體牙組織的高水平的礦化并且包括 如今相當(dāng)昂貴的木糖醇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)結(jié)果在于使用可獲得的和廉價(jià)的組分的高效補(bǔ)充礦質(zhì)制劑的實(shí)際 實(shí)現(xiàn)。由于不存在氟化物，為了齲齒預(yù)防和無(wú)齲齒疾患的目的補(bǔ)充礦質(zhì)制劑能夠被推薦給 患有氟中毒和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者。特定的技術(shù)結(jié)果能夠通過(guò)用于口腔護(hù)理的治療性和預(yù)防性制劑而取得，所述制 劑含有可接受的活性組分和惰性組分。其中活性組分的所述組的物質(zhì)屬于復(fù)合物，量為 lwt. % -Ilwt. %，包括鎂元素源、鈉元素源、硅元素源和鉀元素源。為活性組分復(fù)合物的一 部分的鎂元素、鈉元素、硅元素和鉀元素的原子質(zhì)量的比相應(yīng)地是21. 3 9.3 1.67 I0使用氯化鎂或甘油磷酸鎂或檸檬酸鎂作為鎂元素源。使用氯化鈉或硅酸鈉作為鈉 元素源。使用偏硅酸鈉或偏硅酸鉀作為硅元素源。使用硅酸鉀作為鉀元素源。在制劑的配方牙膏和凝膠中具有一定比的鎂、硅、鈉或鉀使固體牙組織中的代謝 過(guò)程正?；蔀榭赡?。高含量的鎂逐漸增加諸如與固體組織相關(guān)的鈣和磷的元素水平。具 有提及的復(fù)合物的制劑的應(yīng)用有助于牙表面上形成具有無(wú)生齲活性的高礦化性質(zhì)的生理 學(xué)透明薄膜。含氟方式(牙膏、凝膠、牙科用腔洞襯料)有效用于20%年輕人人口的齲齒預(yù)防， 對(duì)于剩下的80%它是無(wú)效的，這是常識(shí)。氟化物器具能夠?qū)?0-45歲及以上人們產(chǎn)生副 作用。而且，在飲用水含有許多氟的地區(qū)，應(yīng)用含氟牙膏及含氟的其它方式可能是危險(xiǎn)的。 在捷克共和國(guó)(Check Republic)領(lǐng)土上研究飲用水中的氟含量后，研究者已發(fā)現(xiàn)這種元 素的含量不是最適的(0. lmg/1-0. 4mg/l)。然而齲齒疾患明顯變化，這取決于飲用水中鎂 的含量。已揭示鎂應(yīng)當(dāng)執(zhí)行結(jié)構(gòu)底物的功能，并執(zhí)行實(shí)現(xiàn)固體牙組織的礦化的酶促過(guò)程活 化劑的功能° (Vejrosta Z. , Sindelka Z. , Feiler M. , Vilser M. Sledovani karivosti zubu u deti pijichich vodu s vysokym obsahem borciku. Cs. Stomat. ,1975,95,第5期， 346-354. A. Kodola,Microelements in Teeth Caries Prophylaxis
中的微量元素)，KieV，“Zd0r0Vie”，第98頁(yè)，1979)。鎂與骨和牙齒的生物學(xué)礦化直接地相 關(guān)。已證實(shí)鎂對(duì)生物礦化、更改晶體大小和定位具有直接的影響。(Hans-Peter Wiesmann 入，Magnesium in Newly Formed Dentin Mineral of Rat Incisor ( ￠0 ] 白勺；^ii 牙牙本質(zhì)礦物中的鎂)Journal of bone and Mineral Research，第 12 卷，3，1997)。硅尤其在早期開(kāi)始礦化過(guò)程。即使在低鈣含量時(shí)，硅也加速它的同化過(guò)程。 聚硅酸溶液和甚至是硅的大顆粒引起自發(fā)的鈣和磷酸鹽以羥基磷灰石的形式沉淀。 (J. J. M. Damen, J. M. Ten Cate, The Effect of Silicic Acid on Calcium Phosphate Precipitation (硅酸對(duì)磷酸鈣沉淀的作用)J. Dent. Res. 68 (9) :1355-1359,1989 年 9 月)。在最佳的制劑中，活性組分含量是2wt. % -9wt. %。制劑能以牙膏、凝膠或液體的形式制備。本發(fā)明的最佳實(shí)現(xiàn)推定用于口腔護(hù)理的治療性和預(yù)防性制劑以含有諸如下述的 惰性組分wt. %的凝膠形式制備增濕組分-5-70，形成凝膠的組分-0. 5-3. 0，表面活性組分-0.5-3. 0，調(diào)味填充劑-0.05-0.3，防腐劑-0.01-0.5。如果制劑是糊，其含有下述惰性組分，Wt% 研磨劑組分-10-30，增濕組分-5-70，形成凝膠的組分-0.5-3.0，表面活性組分-0.5-3. 0，調(diào)味填充劑-0.5-2。如果制劑是液體，其包含下述惰性組分，Wt% 增濕組分-5-70，表面活性組分-0.5-3. 0，調(diào)味填充劑-0. 1-0. 3，防腐劑-0.01-0.5。如果治療性和預(yù)防性制劑是糊、凝膠或液體，能夠使用含有山梨醇、甘油、聚乙二 醇(polyethilenglycole)、丙二醇的組中的一種或若干種物質(zhì)作為增濕組分。如果治療性和預(yù)防性制劑以糊狀形式制備，能夠使用從包括碳酸鈣、二氧化硅、氧 化鋁、氫氧化鋁、聚甲基丙烯酸酯的組中選出的一種或若干種物質(zhì)作為研磨劑組分。可使用從包含羥乙基纖維素、黃原膠、瓜爾膠、羧甲基纖維素的組中選出的一種或 若干種物質(zhì)作為凝膠或糊的形成凝膠的組分。在糊、凝膠或液體形式的治療性和預(yù)防性制劑的制備過(guò)程中，可使用表面活性組 分或它們的混合物，諸如十二烷基硫酸鈉、烷基酰氨基甜菜堿、聚山梨醇酯-20、月桂基肌氨 酸鈉。在糊、凝膠或液體制劑形式的治療性和預(yù)防性制劑的制備過(guò)程中，可使用下述組 的一種或若干種物質(zhì)作為調(diào)味填充劑精油，諸如薄荷油、留蘭香油、鼠尾草油、桉油、丁香油、鹿蹄草油(skinleaf)、茴香 油、茶樹(shù)油、橙油、葡萄柚精油、檸檬油、香檸檬油；及薄荷醇、香芹酮、茴香醚、桉油精、水楊酸甲酯；增甜劑-糖精鈉、天冬甜素鉀、蛇菊苷、木糖醇、甘草酸鉀或甘草酸鈉。在糊、凝膠或液體形式的治療性和預(yù)防性制劑的制備過(guò)程中，可通過(guò)從由對(duì)羥基 苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯或它們的鈉鹽、及苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、 三氯生組成的組中選出的一種或若干種物質(zhì)執(zhí)行防腐劑的功能。發(fā)明的實(shí)現(xiàn)牙膏形式的治療性和預(yù)防性制劑的實(shí)例在表1中闡釋。牙膏以下述方式制備。稱量需要量的甘油。添加黃原膠?；旌现列纬删鶆蛭镔|(zhì)。在量斗中稱量需要量的水并將水添加到混合器中。將糖精鈉(sodium saccharate)、對(duì)羥基苯甲酸酯、氯化鈉、山梨醇、偏硅酸鉀、偏 硅酸鈉加至水中?；旌现列纬赏该魅芤?。將甘油中的黃原膠懸浮液添加至獲得的溶液中?；旌?，直至形成均勻物質(zhì)。脫氣并混合10分鐘，直至混合物完全脫氣。之后添加氯化鎂(或如在實(shí)施例4中的甘油磷酸鎂或如在實(shí)施例5中的檸檬酸 鎂)。混合15分鐘-20分鐘。之后添加二氧化硅(或?qū)嵤├?和實(shí)施例2中的碳酸鈣)。脫氣并混合30分鐘-40分鐘。用均化泵均化牙膏10分鐘-20分鐘。添加調(diào)味劑和十二烷基硫酸鈉(或?qū)嵤├?和實(shí)施例5中的烷基酰氨基甜菜堿)。混合直至形成均勻物質(zhì)，持續(xù)20分鐘-30分鐘。制備的牙膏被包裝到由聚合物材料制作的管中。表 權(quán)利要求
1.用于口腔護(hù)理的治療性和預(yù)防性制劑，所述制劑含有可接受的活性組分和惰性組 分，其中活性組分的所述組的物質(zhì)屬于復(fù)合物，量為1-llwt. %，包括鎂元素源、鈉元素源、 硅元素源和鉀元素源，且元素的原子質(zhì)量的比相應(yīng)地為21. 3 9.3 1.67 1，其中選擇 氯化鎂或甘油磷酸鎂或檸檬酸鎂作為鎂元素源，選擇氯化鈉或硅酸鈉作為鈉元素源，選擇 偏硅酸鈉或偏硅酸鉀作為硅元素源，選擇硅酸鉀作為鉀元素源。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于含有2-9wt.%的量的活性組分復(fù)合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其為凝膠形式，其特征在于含有下述惰性組分，wt.% 增濕組分-5-70，形成凝膠的組分-0. 5-3. 0， 表面活性組分-0. 5-3. 0， 調(diào)味填充劑-0. 05-0. 3， 防腐劑-0. 01-0. 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其為糊狀形式，其特征在于含有下述惰性組分wt.% 研磨劑組分-10-30，增濕組分-5-70， 形成凝膠的組分-0. 5-3. 0， 表面活性組分-0. 5-3. 0， 調(diào)味填充劑-0. 5-2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其為液體形式，其特征在于含有下述惰性組分，wt.% 增濕組分-5-70，表面活性組分-0. 5-3. 0， 調(diào)味填充劑-0. 1-0. 3， 防腐劑-0. 01-0. 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的制劑，其特征在于包括作為增濕組分的一種或若干 種物質(zhì)，所述物質(zhì)從諸如山梨醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇的組選出。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于包括作為研磨劑組分的一種或若干種物 質(zhì)，所述物質(zhì)從諸如碳酸鈣、二氧化硅、氧化鋁、氫氧化鋁、聚甲基丙烯酸酯的組選出。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制劑，其特征在于包括作為形成凝膠的組分的一種或若 干種物質(zhì)，所述物質(zhì)從諸如羥乙基纖維素、黃原膠、瓜爾膠、羧甲基纖維素的組選出。
9.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的制劑，其特征在于包括作為表面活性組分的一種或 若干種物質(zhì)，所述物質(zhì)從諸如十二烷基硫酸鈉、烷基酰氨基甜菜堿、聚山梨醇酯-20、月桂基 肌氨酸鈉的組選出。
10.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的制劑，其特征在于包括作為調(diào)味填充劑的一種或 若干種物質(zhì)，所述物質(zhì)從包含諸如薄荷油、留蘭香油、鼠尾草油、桉油、丁香油、鹿蹄草油、茴 香油、茶樹(shù)油、橙油、葡萄柚精油、檸檬油、香檸檬油的精油；及薄荷醇、香芹酮、茴香醚、桉油 精、水楊酸甲酯；增甜劑-糖精鈉、天冬甜素鉀、蛇菊苷、木糖醇、甘草酸鉀或甘草酸鈉的組 選出。
11.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的制劑，其特征在于包括作為防腐劑的一種或若干種 物質(zhì)，所述物質(zhì)從諸如對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯或它們的鈉鹽、及苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、三氯 生的組選出。
全文摘要
本發(fā)明的技術(shù)結(jié)果在于實(shí)際實(shí)現(xiàn)使用可獲得的和廉價(jià)的組分的高效補(bǔ)充礦質(zhì)制劑。由于不存在氟化物，為了齲齒預(yù)防和無(wú)齲齒疾患的目的，補(bǔ)充礦質(zhì)制劑能夠被推薦給患有氟中毒、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者。制劑含有可接受的活性組分和惰性組分。其中活性組分的所述組的物質(zhì)屬于復(fù)合物，量為1wt.％-11wt.％，包含鎂元素源、鈉元素源、硅元素源和鉀元素源。為活性組分復(fù)合物的一部分的鎂元素、鈉元素、硅元素和鉀元素的原子質(zhì)量的比相應(yīng)地是21.3∶9.3∶1.67∶1。使用氯化鎂或甘油磷酸鎂或檸檬酸鎂作為鎂元素源。使用氯化鈉或硅酸鈉作為鈉元素源。使用偏硅酸鈉或偏硅酸鉀作為硅元素源。使用硅酸鉀作為鉀元素源。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK102112101SQ200980118939
公開(kāi)日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2009年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月7日
發(fā)明者V·格羅索 A, K·馬特洛 S, O·曼納斯赫諾夫 T, 阿布拉莫維奇·庫(kù)寧 安娜托利伊 申請(qǐng)人:《Wds》公司