專利名稱：用于執(zhí)行醫(yī)藥注射的注射設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于注射設(shè)備的可變連接，優(yōu)選涉及注射設(shè)備的部件之間的可變連 接，以確定容器中的可動元件與使可動部件移動的部件之間的距離。
背景技術(shù)：
糖尿病人的療法中經(jīng)常要每日多次注射，包括每日一次或二次注射長效胰島素來 保證基礎(chǔ)需求，并補充推注短效或快速生效的胰島素來保證與進餐有關(guān)的需求。通常來說，使用兩種不同類型的筆系統(tǒng)來用于治療糖尿病。第一種類型的系統(tǒng)是 具有可更換藥筒的注射設(shè)備，可更換藥筒含有待注射的胰島素。通常這種藥筒含有3ml的 胰島素，當(dāng)該劑量已被注射時，在同一注射設(shè)備中插入新的藥筒，因此其通常使用數(shù)年。這 種類型的注射設(shè)備通常稱作耐久型注射設(shè)備。這種類型的耐久型注射設(shè)備的一個實例例如公開在W099/16487中，其中藥筒通 過卡合接頭連接于注射設(shè)備。另一種類型的注射設(shè)備含有預(yù)定和不可更換量的胰島素，通常也是3ml。胰島素通 常包含在嵌置于注射設(shè)備中的藥筒內(nèi)。當(dāng)可以任意攜帶的數(shù)天至一個月的預(yù)定量已經(jīng)被注 射時，整個注射設(shè)備被棄用，并使用新的注射設(shè)備來進行后續(xù)注射。這種注射設(shè)備通常稱作 一次性或預(yù)填充注射筆。本發(fā)明就涉及這種類型的注射設(shè)備。這種預(yù)填充注射筆的實例見于US6004297和W02008/003560，其中形成殼體的兩 個部件不可逆地卡合在一起，由此封裝容器。當(dāng)將注射設(shè)備的部件卡合在一起時必須計算誤差，以使卡合或咬合功能總能被激 活，即誤差必須使得在組裝過程中總能達到“非返回點”，否則注射設(shè)備將崩解。同時，必須 不使活塞桿裝置的遠端壓抵活塞，否則這會加壓藥筒內(nèi)的內(nèi)容物，一旦注射針安裝在針座 上，液體藥物將開始從注射設(shè)備流出。構(gòu)成注射設(shè)備的各部件不僅具有特定誤差，在將液體藥物填充入藥筒時藥筒自身 和內(nèi)容物的量也需要特定誤差，這導(dǎo)致活塞的位置在從一個藥筒到另一個藥筒時會有輕微 不同。由于這些制造誤差，在藥筒的活塞和劑量設(shè)定與注射機構(gòu)的活塞桿裝置的遠端之 間總是必須有足夠的空間以吸收誤差并在所有情況下允許在注射設(shè)備的組裝過程中達到 “非返回點”。因此，組裝的注射設(shè)備在送給其終端用戶時總在活塞和活塞桿裝置的遠端之間具 有這樣的距離該距離對于每個注射設(shè)備將是變化的。因此，用戶必須在第一次使用前初始 啟注注射設(shè)備，即用戶必須在第一次使用設(shè)備前執(zhí)行一或多次空氣推射以使活塞桿裝置的 遠端移動至與橡皮活塞鄰接。這對于大劑量尺寸的注射設(shè)備非常重要，因為空氣推射基于大劑量尺寸。當(dāng)用戶 執(zhí)行最后的空氣推射來使活塞桿裝置與活塞鄰接時，該推射會大于活塞桿裝置和活塞之間 的剩余距離，從而導(dǎo)致活塞的向前移動和流體藥物的顯著損失。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種注射設(shè)備，其中初始啟注可被避免。通過在組裝過程中獨立地確定活塞桿裝置的遠端和藥筒活塞之間的距離，該設(shè)備 可以組裝成使得該距離被最小化，優(yōu)選被最小化至0，以使活塞桿裝置鄰接活塞。可以多種 方式實施該距離的獨立調(diào)節(jié)，一種方式是使活塞桿裝置包括在組裝過程中可以沿軸向相互 調(diào)節(jié)的兩個部件，另一種方式是使殼體包括在組裝過程中可以相互調(diào)節(jié)的兩個部件。活塞桿裝置可以例如由活塞桿和活塞桿底座構(gòu)成，其具有能夠軸向滑動的界面。 一旦活塞桿和活塞桿底座滑動到正確位置，這兩個元件優(yōu)選通過焊接永久地連接在一起。在一個實施例中，活塞桿底座設(shè)有多個翼，其與活塞桿中的多個凹槽接合，所述多 個凹槽優(yōu)選具有傾斜構(gòu)造以使活塞桿底座沿遠端方向被推動。在不同的實施例中，用于執(zhí)行醫(yī)藥注射的設(shè)備包括殼體；含有液體藥劑的容器； 和用于設(shè)定和注射一定劑量的液體藥劑的劑量設(shè)定與注射機構(gòu)。容器和劑量設(shè)定與注射機構(gòu)被封裝在殼體內(nèi)部，殼體包括由縱向可變連接鎖在一 起的第一部件和第二部件。通過使用可以鎖定在可變位置的可變連接，劑量設(shè)定與注射機構(gòu)和容器之間的距 離可以在每個設(shè)備中不同，并由此根據(jù)用于特定注射設(shè)備的誤差而被最小化。這兩個部件優(yōu)選永久地相互固定在可變位置，由此永久地嵌置劑量設(shè)定與注射機 構(gòu)和容器。劑量設(shè)定與注射機構(gòu)包括活塞桿，容器包括活塞，根據(jù)本發(fā)明，這兩個部件之間的 距離被尋求最小化。當(dāng)活塞桿和活塞鄰接時，構(gòu)成殼體的兩個部件被永久地相互鎖定，由此將活塞桿 裝置和活塞頂部之間的距離設(shè)為0。當(dāng)活塞桿裝置的遠端和活塞之間的距離基于構(gòu)成殼體的部件之間的相對軸向移 動時，本發(fā)明的方法包括步驟(i)使活塞桿裝置與活塞鄰接；(ii)在該位置固定殼體的第一部件和殼體的第二部件。當(dāng)軸向距離基于構(gòu)成活塞桿裝置的部件之間的相對軸向移動時，該方法包括步 驟(i)使活塞桿裝置與活塞鄰接；(i i)在該位置固定活塞桿裝置。作為提供活塞桿和活塞桿底座之間的相對軸向移動的替代方式，活塞桿裝置可以 是可伸縮的并在組裝過程中被鎖在一起。構(gòu)成預(yù)填充注射設(shè)備的系統(tǒng)通常包括兩個部件包含在殼體的第一主體部分內(nèi)的 劑量設(shè)定與注射機構(gòu)以及嵌置在通常稱作藥筒支架的殼體的第二主體部分內(nèi)的藥筒。根據(jù)本發(fā)明，該系統(tǒng)還包括用于使劑量設(shè)定與注射部分的活塞桿裝置和藥筒支架 部分的活塞之間的距離變化的裝置。這些裝置可以設(shè)置在活塞桿裝置中，例如在活塞桿和活塞桿底座之間，或者設(shè)置 在殼體的第一主體部分和第二主體部分之間。
這些詳細描述的實施例并不排除在注射設(shè)備中以其它方式引入用于變化所述距 離的裝置。定義“注射筆”通常是一種注射設(shè)備，具有伸長或細長形狀，有些類似寫字筆。雖然這些 筆通常具有圓筒形橫截面，但它們也可以容易地具有不同的橫截面例如三角形、矩形或方 形或關(guān)于這些幾何形狀的任何變型。在此所用的術(shù)語“藥物”包括能夠以受限方式通過傳送裝置例如中空針被傳送的 任何含有藥性的可流動醫(yī)藥，例如液體、溶液、膠或微懸浮液。代表性藥物包括藥品例如肽、 蛋白質(zhì)(例如胰島素、胰島素類似物和C-肽)以及激素、生物衍生或活性劑、激素或基因制 劑、營養(yǎng)品和其它固態(tài)(配制的)或液態(tài)形式的物質(zhì)。相應(yīng)地，術(shù)語“皮下”注射包括經(jīng)皮輸送給患者的任何方法。另外，術(shù)語“注射針”定義了適于穿透患者皮膚的穿刺部件，用于輸送或取出液體。 “注射針”通常包括“針管”和“轂”。術(shù)語“針管”用于描述在注射過程中實際執(zhí)行皮膚穿透 的管。針管通常由金屬材料例如不銹鋼制成并連接于轂以形成注射針組件。但是，針管也 可以由聚合材料或玻璃材料制成?！拜灐笔前惭b針管的部分，其攜帶有連接裝置來將針管連 接至注射設(shè)備。轂通常由合適的熱塑材料模制成型?！白⑸溽槨庇袝r也稱作“針組件”，即包 括安裝在轂中的針管來供給用戶。術(shù)語“藥筒”用于描述含有液體藥物例如胰島素的容器。藥筒通常由玻璃制成，但 也可以由任何合適的聚合物模制成型。藥筒或安瓿優(yōu)選在一端由例如能夠被注射針刺穿的 可刺穿膜密封。另一端由橡皮或合適的聚合物制成的活塞封閉?；钊軌蛟谒幫矁?nèi)滑動。 可刺穿膜和可動活塞之間的空間容納液體藥物，當(dāng)活塞減少容納液體藥物的空間容積時液 體藥物被壓出。術(shù)語“活塞桿裝置”用于描述將力從劑量機構(gòu)傳送給藥筒內(nèi)的活塞的機械元件，由 此向前移動活塞?！盎钊麠U裝置，，通常包括活塞桿和活塞桿底座，活塞桿底座通常是鄰接活 塞的元件。活塞桿和活塞桿底座可以由兩個分立件制成或它們可以被制成一個整體元件。 “活塞桿裝置”也可以僅為活塞桿而沒有活塞桿底座，這種情況下活塞桿會直接鄰接在活塞 上。在此引用的所有文獻，包括公開出版物、專利申請和專利，都以參見的方式被引入 其全部內(nèi)容，引入的程度就如同每個文獻都被單獨地和具體地以參見的方式被引入，并且 如同其全部內(nèi)容都被在此列出。所有標(biāo)題或小標(biāo)題在此僅用于方便起見，不應(yīng)當(dāng)解釋為以任何方式限制本發(fā)明。在此提供的所有實例或示例性語言(例如，如)僅用于更好地闡釋本發(fā)明，除非另 有要求，不對本發(fā)明的范圍施加限制。說明書中的任何語言都不應(yīng)解釋為其表示未被要求 保護的元件對于實施本發(fā)明來說是必要的。在此引用和引入的專利文獻只是為了方便起見，并非反映任何這類觀點這些專 利文獻是有效的、具有專利性和/或具有法律強制性。本發(fā)明包括適用法律所允許的所附權(quán)利要求中限定的主題內(nèi)容的所有改型以及 等同物。


以下將參照附圖并結(jié)合優(yōu)選實施例來更加詳細地說明本發(fā)明，其中圖1示出了注射設(shè)備的橫截面。圖2示出了殼體組件的透視圖。圖3示出了替代性殼體組件的橫截面視圖。圖4示出了替代性殼體組件的透視圖。圖5示出了替代性殼體組件的透視圖。圖6示出了組裝前的活塞桿裝置的橫截面視圖。圖7示出了在一個組裝位置的活塞桿裝置的橫截面視圖。圖8示出了在不同組裝位置的活塞桿裝置的橫截面視圖。圖9示出了活塞桿裝置的視圖。圖10示出了在組裝過程中的注射設(shè)備的橫截面。為了清楚起見，附圖為示意性的并被簡化，它們僅示出了對于理解本發(fā)明所必要 的細節(jié)，而其它細節(jié)被省去。在全文中，相同的標(biāo)記用于相同或相應(yīng)的部件。
具體實施例方式當(dāng)使用以下術(shù)語“上”和“下”，“右”和“左”，“水平”和“豎直”，“順時針”和“逆時
針”或類似相關(guān)表述時，它們僅針對附圖而言，并非是實際使用情況。所示附圖為示意性的， 為此，不同的結(jié)構(gòu)以及相關(guān)尺寸僅用于示例目的。在此，為方便起見可以定義附圖中的術(shù)語“遠端”是指注射設(shè)備攜帶注射針的一 端，而術(shù)語“近端”是指遠離注射針的相反端。圖1公開了筆形注射設(shè)備1，包括由兩個部件20、30形成的殼體10。第一部件20 容納藥筒40，第二部件30包括劑量設(shè)定與注射機構(gòu)，劑量設(shè)定與注射機構(gòu)包括活塞桿裝置 50。含有待排出液體藥劑的藥筒40在第一端41設(shè)有膜42，并在第二端43被可動活 塞44鎖定，膜42可被未示出的注射針穿透。當(dāng)用戶激活劑量設(shè)定與注射機構(gòu)來設(shè)定和注 射劑量時，活塞桿裝置50向前移動來與活塞44接觸，活塞44隨后繼續(xù)向前移動，由此通過 注射針排出設(shè)定劑量。第一部件20在其近端設(shè)有在圖2中公開的多個向外伸出的棘齒21，其能夠圍繞第 一部件20的整個周邊。第二部件30在其遠端設(shè)有相應(yīng)的向內(nèi)伸出的棘齒31。取代圍繞整 個周邊向內(nèi)伸出的棘齒31和向外伸出的棘齒21，齒21、31可以僅設(shè)在周邊的一部分上。當(dāng)?shù)谝徊考?0的近端進入第二部件30的遠端來組裝殼體10時，向外伸出的棘齒 21接合第二部件30上的向內(nèi)伸出的棘齒31，由此防止兩個部件20、30分開。這兩個部件 可以相對彼此被可變地調(diào)節(jié)，以使活塞桿裝置50和活塞44之間的距離X被最小化。一旦第一部件20和第二部件30位于獲得了滿意的距離X的位置處，這兩個部件 20,30被不可逆地相互鎖定。該不可逆的鎖定可以通過多種不同方式來完成。在圖2中，通過變形第二部件30的區(qū)域32，這兩個部件20、30被永久地相互固定。 這種變形可以通過壓力或通過熱變形來完成。圖3中公開了基于埋頭螺母60的一種方案。第一部件20和第二部件30設(shè)有接
7合螺紋22、33，以使這兩個部件20、30在轉(zhuǎn)動時相互移近。當(dāng)達到最終位置時，沿遠端方向 擰埋頭螺母直至其鄰接第一部件20，由此將兩個部件20、30鎖在一起。在圖4公開的實施例中，第一部件20設(shè)有多個向外伸出的突起23，第二部件30設(shè) 有多個軸向定位的肋34。當(dāng)這兩個部件相互轉(zhuǎn)動時，突起23穿過放大圖中公開的肋34，由 此將這兩個部件20、30鎖在一起。在圖5公開的實施例中，第一部件20設(shè)有軸向延伸的肋24，其在組裝過程中接合 第二部件中的縱向縫隙35。一旦第一部件20和第二部件30位于其使活塞桿50和橡皮活 塞44之間的距離最小化優(yōu)選至0的最終位置時，通過施加熱量來使軸向延伸的肋24熔化 在狹縫35內(nèi)而將軸向延伸的肋24焊接至第二部件30來將這兩個部件相互固定?；蛘撸?以施加膠來由此將部件20、30粘合在一起。圖6-10公開了最小化活塞桿裝置150和活塞144之間的距離的替代性方式。在 所公開的實施例中，活塞桿裝置150包括活塞桿160和活塞桿底座170?；钊麠U底座170設(shè) 有指向近端方向的多個彈性連接翼171，活塞桿160設(shè)有用于接收連接翼171的多個凹槽 161。這些凹槽161具有朝向活塞桿160的遠端傾斜的傾斜構(gòu)造，以在活塞桿底座170安裝 在活塞桿160上時將使活塞桿底座170沿近端方向滑動。另外，活塞桿160設(shè)有多個突起 162，當(dāng)其位于其最遠端位置時，多個突起162接合活塞桿底座170上的多個倒鉤172，由此 防止活塞桿底座170自動分離于活塞桿160。在所有實施例中藥筒支架20、120可以設(shè)有圖4、5和10中示出的開口或窗口，通 過該開口或窗口可以看到藥筒40、140中的液體藥物。當(dāng)組裝注射設(shè)備時，如圖6-9所示，活塞底座170被軸向推在活塞桿160上。一旦 獲得了活塞桿底座170和活塞桿160之間的正確的相對位置，激光束180指向連接翼171 以在活塞桿底座170的連接翼171和活塞桿160的凹槽161之間獲得熔化區(qū)181，由此將活 塞桿底座170和活塞桿160熔化在一起。雖然在此描述了激光焊接，但可以使用連接這兩 個部件160、170的多種替代性方法?；钊麠U底座170和活塞桿160可以例如通過可變機械 連接如螺紋連接或伸縮機構(gòu)相互連接；或者，這兩個部件160、170可以在其最終位置粘合 在一起。在圖10公開的組裝過程中，常用的方法是首先組裝劑量設(shè)定與注射機構(gòu)，此后將 活塞桿底座170連接在活塞桿160上，最后將藥筒支架120和藥筒140按壓到藥筒支架120 鎖定至主體130的位置。藥筒140的活塞144隨后相對于活塞桿160沿近端方向移動活塞 桿底座170。一旦完全組裝了注射設(shè)備，由于活塞桿底座170和活塞桿160之間的傾斜界 面，活塞桿底座170將鄰接活塞144。在該鄰接位置中，通過主體130中的開口 131執(zhí)行激 光焊接，由此在活塞桿底座170鄰接活塞144的位置將活塞桿底座170鎖定至活塞桿160 以避免初始啟注。雖然前述已經(jīng)示出了一些優(yōu)選實施例，但應(yīng)當(dāng)強調(diào)，本發(fā)明不受限于這些實施例， 在所附權(quán)利要求限定的主題內(nèi)可以其它方式加以體現(xiàn)。雖然附圖以例如伸長的筆形物體的 形式公開了本發(fā)明的注射設(shè)備，但是，這種具體形狀絕不用于限制權(quán)利要求中所限定的本 發(fā)明。
權(quán)利要求
用于執(zhí)行醫(yī)藥注射的注射設(shè)備，包括容器(40、140)，包含液體藥物和活塞桿裝置(50、150)，其中容器(40、140)包括被膜(42)封閉的遠端和被可動活塞(44、144)封閉的近端，可動活塞(44、144)通過活塞桿裝置(50、150)沿遠端方向是可動的以排出含在膜(42)和可動活塞(44、144)之間的液體藥物，其特征在于活塞桿裝置(50、150)和活塞(44、144)之間的相對軸向位置在注射設(shè)備的組裝過程中被確定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的注射設(shè)備，其特征在于所述相對軸向位置被確定成使得活塞桿 裝置(50、150)和可動活塞(44、144)相互鄰接。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的注射設(shè)備，其特征在于活塞桿裝置(50、150)包括活塞桿 (160)和活塞桿底座(170)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的注射設(shè)備，其特征在于活塞桿底座(170)是與活塞桿(160)相 連的分立部件。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的注射設(shè)備，其特征在于活塞桿底座(170)和活塞(44、144) 之間的軸向距離在組裝過程中被確定。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的注射設(shè)備，其特征在于所述相對軸向位置被確定成使得活塞桿 底座(170)和可動活塞(44、144)相互鄰接。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6之一的注射設(shè)備，其特征在于活塞桿底座(170)具有沿近端方 向伸出的多個彈性連接翼(171)，所述多個彈性連接翼(171)接收在活塞桿(161)中的多個 凹槽內(nèi)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的注射設(shè)備，其特征在于注射設(shè)備還包括劑量設(shè)定與注射機構(gòu)，用 于設(shè)定和注射一定劑量的液體藥物，其中容器(40、140)和劑量設(shè)定與注射機構(gòu)被封裝在 殼體(10)內(nèi)，所述殼體(10)包括由縱向可變連接鎖在一起的第一部件(20)和第二部件 (30)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的注射設(shè)備，其特征在于第一部件(20)和第二部件(30)之間的 縱向可變連接包括允許所述兩個部件(20、30)在可變位置被鎖在一起的裝置。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的注射設(shè)備，其特征在于所述兩個部件(20、30)永久地相互固定 在所述可變位置。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的注射設(shè)備，其特征在于劑量設(shè)定與注射機構(gòu)包括活塞桿裝置 (50、150)，容器(40、140)包括可動活塞(44、144)。
12.根據(jù)權(quán)利要求8-11之一的注射設(shè)備，其特征在于當(dāng)所述兩個部件(20、30)永久 地相互固定時，活塞桿裝置(50、150)與活塞(44、144)鄰接。
13.根據(jù)權(quán)利要求8-12之一的注射設(shè)備的組裝方法，該方法包括步驟⑴使活塞桿裝置(50、150)與活塞(44、144)鄰接；( )在該位置固定殼體(10)的第一部件(20)和第二部件(30)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-7之一的注射設(shè)備的組裝方法，該方法包括步驟⑴使活塞桿裝置(50、150)與活塞(44、144)鄰接；(ii)在該位置固定活塞桿裝置(50、150)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的注射設(shè)備組裝方法，其特征在于活塞桿裝置(50、150)包括活 塞桿(160)和活塞桿底座(170)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的注射設(shè)備組裝方法，其特征在于活塞桿(160)和活塞桿底座 (170)之間的軸向距離在組裝過程中是可變的。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的注射設(shè)備組裝方法，其特征在于在組裝過程中活塞桿底座 (170)被鎖定至活塞桿(160)。
18.根據(jù)權(quán)利要求14的注射設(shè)備組裝方法，其特征在于活塞桿裝置(50、150)在組裝 過程中是可伸縮的。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的注射設(shè)備組裝方法，其特征在于構(gòu)成可伸縮的活塞桿的部件 在組裝過程中被鎖在一起。
20.一種系統(tǒng)，包括注射設(shè)備，注射設(shè)備具有劑量設(shè)定與注射機構(gòu)，劑量設(shè)定與注射機 構(gòu)具有活塞桿裝置(50、150)和容器(40、140)，容器(40、140)具有可動活塞(44、144)，該 系統(tǒng)還包括用于使活塞桿裝置(50、150)和可動活塞(44、144)之間的距離變化的裝置。
21.根據(jù)權(quán)利要求23的系統(tǒng)，其特征在于用于使所述距離變化的裝置包括活塞桿 (160)和活塞桿底座(170)。
22.根據(jù)權(quán)利要求23的系統(tǒng)，其特征在于用于使所述距離變化的裝置包括第一殼體 部件(20)和第二殼體部件(30)。
全文摘要
本發(fā)明涉及預(yù)填充注射設(shè)備，具有封裝在殼體內(nèi)的容器和劑量設(shè)定機構(gòu)。該注射設(shè)備包括軸向可變連接，使得活塞桿裝置的遠端和活塞之間的距離被最小化至優(yōu)選為0。
文檔編號A61M5/31GK101925375SQ200980103373
公開日2010年12月22日 申請日期2009年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月28日
發(fā)明者B·拉德默, F·A·杰斯珀森, J·K·詹森, J·O·韋蘭特, T·H·馬庫森 申請人:諾沃-諾迪斯克有限公司