專利名稱：一種布洛芬緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種布洛芬緩釋制劑及其制備方法，其特征在于所述緩釋制劑由主藥 布洛芬、空白丸芯、潤滑劑、粘合劑、稀釋劑組成，主要采用層積上藥制備而成。屬于醫(yī)藥制 劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
布洛芬最早于1968年在英國上市，生產(chǎn)商為英國Boots公司，商品名為Brufen。 由于它兼有抗風濕和解熱鎮(zhèn)痛的療效，而且毒性低，在療效和副作用等方面均優(yōu)于阿司匹 林和對乙酰氨基酚，因而市場迅速擴大。由于布洛芬良好的療效和具有較少的不良反應(yīng)，美 國、英國相繼批準將其由處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥。布洛芬在臨床應(yīng)用中有其自己的特色同為安全有效的退熱藥，在體溫高于 39. 2°C時，布洛芬比同劑量的對乙酰氨基酚更有效；且退熱時間較長；布洛芬的優(yōu)點還在 于其鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林大16 32倍；但其抗炎作用較弱，退熱作用與阿司匹林相似但作 用較之更持久；對胃腸道的副作用較輕，易耐受，是此類藥物中胃腸刺激性最低的；它的不 良反應(yīng)比阿司匹林要少而輕。目前布洛芬有13種劑型被列入我國非處方藥品目錄，是制劑 品種最多的OTC解熱鎮(zhèn)痛藥之一。在國家基本醫(yī)療保險藥品目錄中，布洛芬是非留體類抗 炎鎮(zhèn)痛藥的三個甲類產(chǎn)品之一。目前制備載藥微丸的工藝主要有擠出一滾圓法、層積上藥法和流化床噴霧上藥法 等。需結(jié)合處方特點及可選工藝路徑進行自研產(chǎn)品處方及工藝設(shè)計。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種患者順應(yīng)性好、副作用小、藥效持久、療效穩(wěn)定的布洛 芬緩釋制劑。本發(fā)明的布洛芬緩釋制劑釋藥平穩(wěn)緩慢，避免了普通制劑釋藥容易出現(xiàn)的“峰谷” 現(xiàn)象，藥效也更持久，在血中穩(wěn)定存在達12-M小時，并且在全身廣泛分布，生物利用度高， 服用方便且服藥次數(shù)少，毒副作用低，療效穩(wěn)定，增加了藥品的安全性。本發(fā)明的另一目的在于提供一種布洛芬緩釋制劑的制備方法，該方法制備工藝簡 單、重現(xiàn)性好，且生產(chǎn)效率高，適合工業(yè)化大批量生產(chǎn)。制得的載藥微丸光滑、圓整、釋放均 一，穩(wěn)定性好。在制備緩釋制劑時，一般必須添加緩釋材料起到緩釋作用，達到緩慢釋放的效果。 本發(fā)明在試驗研究過程中發(fā)現(xiàn)布洛芬在胃腸溶液中的低溶解度及溶解速率可作為此制劑 的緩釋機理，即通過自身藥物的溶蝕釋放達到緩釋效果，因而不需要添加的緩釋材料。從實 施例4添加起緩釋與粘合雙重作用的羥丙甲纖維素K100LV的釋放效果即可看出。所以本 發(fā)明的布洛芬緩釋制劑應(yīng)該選擇無明顯緩釋作用的粘合劑。本發(fā)明通過試驗發(fā)現(xiàn)不同粘合劑的性質(zhì)對于釋放有影響，實施例中選擇不同粘合 劑制備的布洛芬緩釋制劑釋放效果不同。
本發(fā)明在試驗過程中發(fā)現(xiàn)，空白丸芯的粒徑和用量對釋放效果有很大的影響，發(fā) 明人通過大量試驗研究得出制備布洛芬緩釋制劑時空白丸芯的粒徑應(yīng)在0. 600 0. 710mm 最佳，而且用量占處方量的20 30%最佳。本發(fā)明人根據(jù)制備載藥微丸的幾種工藝方法，并結(jié)合本發(fā)明布洛芬緩釋制劑自身 處方特點及可選工藝路徑分析擠出-滾圓法要求不能有較大的載藥量，藥物必需具備良 好的破碎性、結(jié)合性和易擠出性，而本發(fā)明的制劑主藥布洛芬過于粘滯，不具有上述特征； 另外擠出滾圓法收率最高為80%，并且剩余部分不能粉碎后重新投料，因此不適合于布洛 芬緩釋制劑的制備。流化床噴霧上藥法要求主藥的劑量較小，不能有過大的載藥量，對于本 發(fā)明的布洛芬緩釋制劑由于劑量過大，如采用流化床上藥則需較長的上藥時間，上藥周期 很長，生產(chǎn)效率低，不適合工業(yè)化大批量生產(chǎn)。本發(fā)明的布洛芬緩釋制劑采用層積上藥制備緩釋微丸，制備工藝簡單、重現(xiàn)性好， 且生產(chǎn)效率高，適合工業(yè)化大批量生產(chǎn)；制得的載藥微丸光滑、圓整、釋放均一，穩(wěn)定性好。本發(fā)明涉及一種布洛芬緩釋制劑，其特征在于所述布洛芬緩釋制劑是由主藥布洛 芬、空白丸芯、潤滑劑、粘合劑、稀釋劑組成，采用如下制備步驟制備而成①物料準備a主藥布洛芬微粉化，粒徑范圍10 20 μ m ；b在粘合劑中加適量稀釋劑配成溶液，備用；c在潤滑劑中加適量稀釋劑配成溶液，備用。②制備載藥丸芯取處方量的空白丸芯置包衣鍋中，將c得到的溶液噴灑于空白 丸芯上；③層積法上藥依次噴灑b得到的溶液，噴液間歇期并加入微粉化后的布洛芬，待 布洛芬粘附于丸芯表面再重復(fù)上述過程，直至加布洛芬完畢，設(shè)備繼續(xù)運行5 15分鐘；④取出制得微丸于35°C干燥8 15小時；⑤中間體檢測后，填裝膠囊，包裝即得。本發(fā)明所述的布洛芬緩釋制劑，其特征在于所述主藥布洛芬的有效劑量為 0. Ig 0. 8g，優(yōu)選為 0. 2g 0. 6g。本發(fā)明所述的布洛芬緩釋制劑，其特征在于所述空白丸芯的粒徑為0.500 0. 800mm，優(yōu)選 0. 600 0. 710mm。本發(fā)明所述的布洛芬緩釋制劑，其特征在于所述潤滑劑可選用硬脂酸、硬脂酸鎂、 滑石粉、硬脂酸鈣、硬質(zhì)富馬酸鈉、微粉硅膠、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以 上，優(yōu)選硬脂酸。本發(fā)明所述的布洛芬緩釋制劑，其特征在于所述粘合劑選自聚維酮、共聚維酮、羥 丙甲纖維素、淀粉、羧甲淀粉納、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類聚合物中的一種或一種以上， 優(yōu)選聚維酮。本發(fā)明所述的布洛芬緩釋制劑，其特征在于所述的稀釋劑選自微晶纖維素、甘露 醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或一種以上，優(yōu)選乙醇。本發(fā)明所述的布洛芬緩釋制劑，其特征在于按重量百分比計算，其組成為
權(quán)利要求
1.一種布洛芬緩釋制劑，其特征在于所述布洛芬緩釋制劑是由主藥布洛芬、空白丸芯、 潤滑劑、粘合劑、稀釋劑組成，采用如下制備步驟制備而成①物料準備a主藥布洛芬微粉化，粒徑范圍10 20 μ m ； b在粘合劑中加適量稀釋劑配成溶液，備用； c在潤滑劑中加適量稀釋劑配成溶液，備用。②制備載藥丸芯取處方量的空白丸芯置包衣鍋中，將C得到的溶液噴灑于空白丸芯上；③層積法上藥依次噴灑b得到的溶液，噴液間歇期并加入微粉化后的布洛芬，待布洛 芬粘附于丸芯表面再重復(fù)上述過程，直至加布洛芬完畢，設(shè)備繼續(xù)運行5 15分鐘；④取出制得微丸于35°C干燥8 15小時；⑤中間體檢測后，填裝膠囊，包裝即得。
2.權(quán)利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于所述主藥布洛芬的有效劑量為0.Ig 0. 8g，優(yōu)選為 0. 2g 0. 6g。
3.權(quán)利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于所述空白丸芯的粒徑為0. 500 0. 800mm，優(yōu)選0. 600 0. 710mm。 所述潤滑劑可選用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣、硬質(zhì)富馬酸鈉、微粉硅膠、聚 乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上，優(yōu)選硬脂酸。所述粘合劑選自聚維酮、共聚維酮、羥丙甲纖維素、淀粉、羧甲淀粉納、乙基纖維素、聚 丙烯酸樹脂類聚合物中的一種或一種以上，優(yōu)選聚維酮。所述的稀釋劑選自微晶纖維素、甘露醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、聚乙 二醇、乙醇、水中的一種或一種以上，優(yōu)選乙醇。
4.權(quán)利要求1-3任一項所述的緩釋制劑，其特征在于按重量百分比計算，其組成為
5.權(quán)利要求4所述的緩釋制劑，其特征在于按重量百分比計算，其組成為
6.權(quán)利要求5所述的緩釋制劑，其特征在于按重量百分比計算，其組成為
7.權(quán)利要求5所述的緩釋制劑，其特征在于按重量計算，其組成為
8.權(quán)利要求1-6任一項所述的緩釋制劑，其特征在于所述緩釋制劑按照釋放度測定法 (《中國藥典》2005年版二部附錄X D第一法)，采用溶出度測定法第一法裝置，以磷酸鹽 緩沖液(取磷酸二氫鉀68. 05g，加lmol/L氫氧化鈉溶液56ml，用水稀釋至10000ml，搖勻， PH值應(yīng)為6. 0士0. 05) 900ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘30轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1小時、2小時、 4小時與7小時時，各取溶液5ml，并同時補充相同溫度、相同體積的釋放介質(zhì)，濾過，照含量 測定項下的色譜條件，精密量取續(xù)濾液20 μ 1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取布洛芬 對照品適量，精密稱定，加釋放介質(zhì)溶解并定量稀釋制成每Iml中約含300 μ g的溶液，同法 測定。分別計算出每粒在不同時間的釋放量。本品每粒在1小時、2小時、4小時與7小時 時的釋放量應(yīng)分別為標示量的10% ；35%、25% 55%、50% 80%和75%以上。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種布洛芬緩釋制劑及其制備方法，其特征在于所述緩釋制劑由主藥布洛芬、空白丸芯、潤滑劑、粘合劑、稀釋劑組成，主要采用層積上藥制備而成。屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的目的在于提供一種患者順應(yīng)性好、副作用小、藥效持久、療效穩(wěn)定的布洛芬緩釋制劑。本發(fā)明的布洛芬緩釋制劑釋藥平穩(wěn)緩慢，避免了普通制劑釋藥容易出現(xiàn)的“峰谷”現(xiàn)象，藥效也更持久，在血中穩(wěn)定存在達12-24小時，并且在全身廣泛分布，生物利用度高，服用方便且服藥次數(shù)少，毒副作用低，療效穩(wěn)定，增加了藥品的安全性。本發(fā)明的另一目的在于提供一種布洛芬緩釋制劑的制備方法，該方法制備工藝簡單、重現(xiàn)性好，且生產(chǎn)效率高，適合工業(yè)化大批量生產(chǎn)。制得的載藥微丸光滑、圓整、釋放均一，穩(wěn)定性好。
文檔編號A61K9/52GK102114011SQ20091024318
公開日2011年7月6日 申請日期2009年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月31日
發(fā)明者張揚, 朱德志, 蔣海松 申請人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司