專利名稱：一種改變五倍子提取物粘性的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及五倍子中藥材的提取方法，更具體的說是一 種能改變五倍子提取物自身黏性的方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，五倍子具有斂肺降火，澀腸止瀉，補(bǔ)腎止遺，斂汗生津等作 用。五倍子，宋《開寶本草》收入草部?！都斡颖静荨芬迫肽静浚m知生于膚木之上，而不知 其乃蟲所造也。膚木，即鹽膚子木也。此木生叢林處者，五、六月有蟲如蟻，食其汁，老則遺 種，結(jié)小球于葉間，正如蛄嘶之作雀甕，蠟蟲之作蠟子也。初起甚小，漸漸長堅(jiān)，其大如拳，或 小如菱，形狀圓長不等。初時(shí)青綠，久而細(xì)黃，綴于枝葉，宛若結(jié)成，其殼堅(jiān)脆，其中空虛，有 細(xì)蟲如蠛蠓。鹽膚木的癭主含五倍子鞣質(zhì)藥理作用，表現(xiàn)在1.收斂作用由于其中所含的 鞣酸對蛋白質(zhì)有沉淀作用，皮膚、粘膜、潰瘍接觸鞣酸后，其組織蛋白質(zhì)即被凝固，造成一層 被膜而呈收斂作用，同時(shí)小血管也被壓迫收縮，血液凝結(jié)而奏止血功效；腺細(xì)胞的蛋白質(zhì)被 凝固引起分泌抑制，產(chǎn)生粘膜干燥，神經(jīng)末梢蛋白質(zhì)的沉淀，可呈微弱的局部麻醉現(xiàn)象。鞣 酸可與若干金屬、生物堿或甙類形成不溶解化合物，因而用作解毒劑。過去用鞣酸治療燒傷 (可結(jié)痂以保護(hù)創(chuàng)面，避免外界刺激，減少疼痛及體液喪失)，因有很大缺點(diǎn)(可結(jié)成焦痂， 遮蓋感染，妨礙正常組織之生長，特別是大量吸收可傷害肝臟等)，現(xiàn)代外科已不再應(yīng)用。鞣 酸對正常小腸運(yùn)動(dòng)無甚影響，由于其收斂作用而減輕腸道炎癥，故可制止腹瀉。如胃腸道中 有細(xì)菌、毒物等刺激因素存在，不應(yīng)使用鞣酸制劑。鞣酸多少可干擾食物之吸收(沉淀蛋白 質(zhì))，但在小腸之堿性環(huán)境中，蛋白質(zhì)可重新被釋出，因此食物或飲料中含少量鞣酸是無害 的，但大量時(shí)如過度飲茶，可延緩食物之吸收。更大量甚至可引起刺激、腐蝕，特別在空腹時(shí) 可導(dǎo)致疼痛、嘔吐、下瀉或便秘。2.抗菌作用體外試驗(yàn)對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球 菌以及傷寒、副傷寒、痢疾、炭疽、白喉、綠膿桿菌等均有明顯的抑菌或殺菌作用。五倍子除 鞣酸外尚含有其他抗菌有效成分，主要分布在皮部，五倍子心的煎劑無抗菌作用。五倍子煎 劑對接種于雞胚的流感甲型PR8株病毒有抑制作用，可能與其中所含鞣酸有關(guān)。100%煎 劑用平板打洞法，對綠膿桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、腸炎桿菌、炭疽桿 菌、白喉?xiàng)U菌、金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌及肺炎球菌均有抑制作用，其抑菌作用不是由 于鞣酸的酸性，而是因其對蛋白有凝固作用；經(jīng)乙醚提出鞣質(zhì)后的五倍子液仍有抗菌作用。3.解毒鞣酸能和很多重金屬離子、生物堿及甙類形成不溶性的復(fù)合物，故可用 作化學(xué)解毒劑。4.其他鞣酸在胃腸道中難吸收，在通過胃腸道時(shí)水解成沒食子酸，沒食子 酸無收斂作用，易被吸收并在體內(nèi)分解。鞣酸在粘膜及創(chuàng)傷表面如被吸收過量，可導(dǎo)致肝小 葉中心壞死。沒食子酸及其酯類能抑制緩激肽(Bradykinin)對豚鼠回腸的收縮作用?，F(xiàn)在的中藥制劑工藝都希望中藥提取物最終以固體狀態(tài)存在，這樣無論是在制劑 操作，還是再分劑量方面，都比較容易操作。因此采用藥用輔料為吸附劑作為活性成分的載 體，將五倍子提取物中有效成分及黏性物質(zhì)吸附于輔料顆粒的內(nèi)部，從而改變了其外在黏 度較大的物理性質(zhì)，以保證制劑成型工藝順利進(jìn)行的研究工作就顯得十分的重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種降低五倍子提取物黏性的制備工藝。本發(fā)明提供如下的 技術(shù)方案一種改變五倍子提取物黏性的方法，其特征在于按照如下的步驟進(jìn)行(1)五倍子藥材以水或醇水溶液或有機(jī)溶劑加熱回流提取，濃縮，醇沉，得液態(tài)提 取物或浸膏狀提取物；(2)將液態(tài)提取物與吸附劑混合吸附，濃縮，或浸膏狀提取物與吸附劑混合充分吸 附后，干燥即可。本發(fā)明所述的方法，其中的醇水溶液為50-80%乙醇或50-95%甲醇；所述的有機(jī) 溶劑是異丙醇或乙酸乙酯。本發(fā)明所述的方法，優(yōu)選按照如下的步驟進(jìn)行(1)五倍子藥材以5-10倍量50-80%乙醇回流提取2 3次，每次2. 0 3. 5小 時(shí)，濾液合并得浸膏狀提取物；(2)在液態(tài)提取物中加入吸附劑，減壓濃縮至浸膏；或在浸膏狀提取物中加入吸 附劑充分混勻，真空干燥。本發(fā)明所述的方法，其中的吸附劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、微 粉硅膠、淀粉、β-環(huán)糊精、中性氧化鋁的一種或幾種的混合物，粒徑要求過200目篩。注射 劑或分散片。本發(fā)明所述吸附劑的用量為液態(tài)提取物或五倍子提取物最終干燥物的10-60%， 優(yōu)選-40-60%。將液態(tài)提取物與吸附劑混合后濃縮，或浸膏狀提取物與吸附劑混合充分吸 附后，再以常規(guī)方法干燥即可。本發(fā)明所述的方法，其中的吸附劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、微 粉硅膠、淀粉、β-環(huán)糊精、中性氧化鋁的一種或幾種的混合物，粒徑要求過200目篩。對于 混合物包括預(yù)膠化淀粉與淀粉或中性氧化鋁與預(yù)膠化淀粉的混合物。本發(fā)明將五倍子提取物中有效成分吸附于輔料顆粒的內(nèi)部，其中選用的方法是物 理吸附，不具有選擇性。而中藥五倍子提取物是一個(gè)整體，有效成分含有其中。在吸附的過 程中，有效成分也被吸附于輔料之中，化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)沒有改變，藥理作用也沒有改變。本發(fā)明選用的吸附劑都不溶于大多數(shù)的溶媒，所以，如果想取出有效成分，只要將 其溶于有關(guān)溶媒就可以解吸附，有效成分溶于溶媒而吸附劑不溶于溶媒，這樣就會(huì)使吸附 物質(zhì)和吸附劑相互分離。本發(fā)明所述的五倍子提取物與藥用輔料組合可以制成片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射 劑或分散片。當(dāng)口服給藥時(shí)，配制成片劑、糖衣劑或膠囊?？刹捎萌樘腔虻矸圩鲚d體，明膠， 羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等是合適的結(jié)合劑或成顆劑。作為崩解劑可 選用淀粉或微晶纖維素，常以滑石粉，膠體硅膠，硬脂酸甘油酯，硬脂酸鈣或鎂等作為合適 的抗粘合劑和潤滑劑。例如，可通過壓制濕顆粒來制備片劑?；钚猿煞峙c載體以及選擇性 的與一份崩解添加劑組成混合物，該混合物與粘合劑的含水溶液，醇性或含水醇性溶液在 合適的設(shè)備中進(jìn)行顆粒化，干燥顆粒隨后加入其它的崩解劑，潤滑劑和抗粘劑將此混合物 壓片。
本發(fā)明公開的改變五倍子提取物黏性的方法克服了五倍子提取物黏性較大的缺 點(diǎn)，吸附劑用量較小，低成本，操作易于控制，無毒，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式為了簡單和清楚的目的，下文恰當(dāng)?shù)氖÷粤斯夹g(shù)的描述，以免那些不必要的 細(xì)節(jié)影響對本技術(shù)方案的描述。以下結(jié)合實(shí)例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1 取600g五倍子用6000ml 50%乙醇，回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液， 減壓濃縮至熱測相對密度為1. 2-1. 3，得到五倍子提取物干燥物76g。加入β-環(huán)糊精25g， 充分混勻，真空干燥得疏松無黏性干膏。實(shí)施例2 取600g五倍子用4800ml 70 %乙醇，回流提取2次，第一次3. 5小時(shí)，第二次2. 5 小時(shí)，濾過，合并濾液，加入交聯(lián)聚維酮20g (200目篩)，混合均勻，減壓濃縮至熱測相對密 度為1. 10，真空干燥得疏松無黏性干膏。實(shí)施例3 取600g五倍子用4800ml 80 %乙醇，回流提取2次，每次2. 5小時(shí)，濾過，合并濾 液，加入預(yù)膠化淀粉30g，淀粉10g，混合均勻，減壓濃縮至熱測相對密度為1. 2-1. 25，真空 干燥得疏松無黏性干膏。實(shí)施例4 取五倍子600g，用7200ml水回流提取2次，每次2. 5小時(shí)，濾過，合并濾液，減 壓濃縮至熱測相對密度為1.05-1. 10，醇沉除去沉淀，上清液減壓濃縮至熱測相對密度為 1.1-1. 2，得到五倍子流浸膏76g。取微粉硅膠5gQ00目篩)，加入至上述五倍子流浸膏，充 分混合攪勻，真空干燥得疏松無黏性的干膏。實(shí)施例5 取五倍子600g，用水4800ml回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮 至熱測相對密度為1. 05-1. 10，醇沉除去沉淀，上清液加入中性氧化鋁40g (200目篩)，混合 均勻，減壓濃縮至熱測相對密度為1. 20，真空干燥得疏松無黏性的干膏。實(shí)施例6:取600g五倍子用4800ml 70%甲醇，回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液， 加入預(yù)膠化淀粉30g，淀粉10g，混合均勻，減壓濃縮至熱測相對密度為1. 2-1. 25，真空干燥 得疏松無黏性干膏。實(shí)施例7 取600g五倍子用4800ml乙酸乙酯，回流提取2次，第一次2小時(shí)，第二次2小 時(shí)，濾過，合并濾液，加入微粉硅膠20g(200目篩)，混合均勻，減壓濃縮至熱測相對密度為 1.10，真空干燥得疏松無黏性干膏。實(shí)施例8 取600g五倍子用6000ml氯仿，回流提取2次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，濾 過，合并濾液，加入中性氧化鋁log、預(yù)膠化淀粉10g，混合均勻，減壓濃縮至熱測相對密度 為1.10，真空干燥得疏松無黏性干膏。
實(shí)施例9 取五倍子的有效部位250g，加微晶纖維素200g，乳糖550g，以10% PVP乙醇制粒， 干燥，填充于膠囊，得膠囊劑，每粒膠囊含五倍子的有效部位為25mg。實(shí)施例10 取五倍子的有效部位lg，以注射用水溶解成1000ml，加1 %活性炭去熱源，調(diào)PH = 5. 5-6. 0，過G6垂溶漏斗，每2ml分裝，冷凍干燥，得注射用粉針劑，每瓶含五倍子的有效部 位為2mg。實(shí)施例11 取五倍子的有效部位5g，加適量水溶解，加入2倍量的卡波姆940得凝膠劑，每ml 凝膠含五倍子的有效部位為0. 5mg。實(shí)施例12 取五倍子的有效部位250g，加微晶纖維素200g，乳糖550g，以10% PVP乙醇制粒， 干燥，制得片劑，每片含五倍子的有效部位為25mg。
權(quán)利要求
1.一種改變五倍子提取物黏性的方法，其特征在于按照如下的步驟進(jìn)行(1)五倍子藥材以水或醇水溶液或有機(jī)溶劑，加熱回流提取，濃縮，醇沉，得液態(tài)提取物 或浸膏狀提取物；(2)將液態(tài)提取物與吸附劑混合吸附，濃縮，或浸膏狀提取物與吸附劑混合充分吸附 后，干燥即可。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的醇水溶液為50-80%乙醇或50-95%甲醇所述 的有機(jī)溶劑是異丙醇或乙酸乙酯。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于按照如下的步驟進(jìn)行(1)五倍子藥材以5-10倍量50-80%乙醇回流提取2 3次，每次2.0 3. 5小時(shí)，濾 液合并得浸膏狀提取物；(2)在液態(tài)提取物中加入吸附劑，減壓濃縮至浸膏；或在浸膏狀提取物中加入吸附劑 充分混勻，真空干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能改變五倍子提取物黏性的方法，它是將五倍子藥材以5-10倍量50-80％乙醇回流提取，濾液合并得浸膏狀提取物濃縮，醇沉除去沉淀，液態(tài)提取物；在液態(tài)提取物中加入吸附劑，減壓濃縮至浸膏；或在浸膏狀提取物中加入吸附劑充分混勻，真空干燥制得。本發(fā)明采用藥用輔料為吸附劑作為活性成分的載體，將五倍子提取物中有效成分及黏性物質(zhì)吸附于輔料顆粒的內(nèi)部，從而改變了其外在黏度較大的物理性質(zhì)，以保證制劑成型工藝的順利進(jìn)行。
文檔編號A61P15/00GK102058622SQ20091022827
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月16日
發(fā)明者范培柱 申請人:天津必佳藥業(yè)集團(tuán)有限公司