專利名稱：防治更年期綜合癥等疾患的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及由人參或黨參、黃芪、升麻、葛根、蔓荊子、白芍、黃 柏、甘草組成的稱為益氣聰明湯的藥物組合物為主要原料，用于制備預(yù)防和治療更年期綜 合癥、老年慢性陰道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的藥物或食品的新 用途。同時(shí)，本發(fā)明也涉及益氣聰明湯的加減方或以益氣聰明湯組方原則指導(dǎo)下形成的新 的藥物組合物為主要原料，用于制備預(yù)防和治療上述疾患的藥物或食品的用途。
背景技術(shù)：
益氣聰明湯具有益氣升陽(yáng)、斂陰瀉火作用，是防治老年中氣不足的耳聾耳鳴，聽(tīng)力 減退和白內(nèi)障的方劑。益氣聰明丸為國(guó)藥準(zhǔn)字的中成藥，是其制劑之一。本發(fā)明的目的在 于擴(kuò)大益氣聰明湯在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的使用范圍，用于防治更年期綜合癥、老年慢性陰道炎、老 年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的藥物或食品的新用途。益氣聰明湯出自于《東垣試效方 眼門》，由辛味的升麻(7錢半)、葛根(3錢)和 蔓荊子(1錢半)，甘味的黃芪、人參(各1錢2分半)和炙甘草(5分)，佐以酸味的芍藥和 苦味的黃柏(各1錢)，共8味藥組成。功能主要為益氣健脾和升陽(yáng)，佐以益陰斂陰和清熱 瀉火。其中甘味藥的黃芪、人參和炙甘草以益氣健脾，辛味藥的升麻、葛根和蔓荊子以升脾 陽(yáng)，佐以酸味的白芍以益陰斂陰和苦味的黃柏以清熱瀉火。主治“飲食不節(jié)，勞役形體，脾胃 不足，得內(nèi)障耳鳴，或多年目昏暗，視物不能”，并云“久服令精神過(guò)倍，元?dú)庾砸?，身輕體健， 耳聰目明”。組成益氣聰明湯的8種原料藥的重量份在古代不同文獻(xiàn)中報(bào)道不盡一致。結(jié)合 現(xiàn)代臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，該藥物組合物可按如下重量份組成人參或黨參1-20 重量份、黃芪2-30重量份、升麻1-20重量份、葛根2-30重量份、蔓荊子1_20重量份、白芍 1-20重量份、黃柏1-20重量份、甘草0. 1-10重量份。女性更年期綜合癥是在絕經(jīng)前后，出現(xiàn)面色潮紅，或轟熱面赤，進(jìn)而汗出，精神倦 怠，煩躁易怒，頭暈?zāi)垦?，耳鳴心悸，失眠健忘，腰酸背痛，手足心熱，或伴有如月經(jīng)紊亂等與 絕經(jīng)有關(guān)的癥狀，中醫(yī)稱為“絕經(jīng)前后諸癥”，西醫(yī)學(xué)也稱為圍絕經(jīng)期綜合癥。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵 巢功能減退致使性激素水平低下是本病發(fā)生的主要因素。另外，老年慢性陰道炎、老年慢性 尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大，這些與年齡增長(zhǎng)、身體機(jī)能衰退有關(guān)的疾患，也與 體內(nèi)性激素水平密切相關(guān)。目前對(duì)這些疾患的預(yù)防和治療，雌激素替代療法有一定的療效， 但因副作用較大，并不能很好滿足臨床的需要。在此情況之下，植物來(lái)源的具有弱雌激素作 用的稱為植物雌激素的天然化學(xué)成分受到很大關(guān)注。植物雌激素在體內(nèi)雌激素水平不足時(shí) 可以起到一定的雌激素樣作用，而在體內(nèi)雌激素水平過(guò)高時(shí)起到拮抗作用，表現(xiàn)為雙向調(diào) 節(jié)，未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用，具有良好的安全性。植物雌激素已在一定程度上能夠替代雌激素 用于上述疾患的防治。最近的研究表明葛根、升麻等含有植物雌激素成分，其各自的提取物 已經(jīng)開(kāi)始應(yīng)用于上述疾患的防治。本發(fā)明所述益氣聰明湯，不僅包含有葛根、升麻，還含有 其他六種藥物的配合，具有益氣升陽(yáng)、斂陰瀉火作用，屬于中醫(yī)經(jīng)方，對(duì)于防治上述疾患，能夠期待比單一藥物或時(shí)方有更好的療效。中醫(yī)認(rèn)為上述疾患的病因病機(jī)主要責(zé)之于腎，也與心、肝、脾等臟有關(guān)，根據(jù)其臨 床癥狀，主要分為腎陰虛證、腎陽(yáng)虛證、腎陰陽(yáng)俱虛證，此外尚有脾腎兩虛、心腎兩虛、心脾 兩虛、心陰虛、陰虛肝旺等證型，對(duì)于不同證型使用不同的立法與方劑。益氣聰明湯不僅可 用于脾虛或中氣不足之證，而且能夠用于其他各證型，原因在于更年期綜合癥、老年慢性陰 道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大，這些與年齡增長(zhǎng)、身體機(jī)能衰退有 關(guān)的疾患都存在元?dú)獠蛔慊蛟獨(dú)馓澨摗Ｔ獨(dú)飧谀I，由先天腎精所化生，并依賴后天脾胃 精氣滋養(yǎng)。對(duì)于元?dú)獠蛔慊蛟獨(dú)馓澨摰募不?，我們根?jù)李杲所述“真氣又名元?dú)?，乃先身?之精氣，非胃氣不能滋”，因而采用補(bǔ)益后天脾胃而達(dá)到充實(shí)元?dú)獾姆椒?。本發(fā)明所用益氣 聰明湯具有益氣升陽(yáng)功能，不僅可以通過(guò)補(bǔ)益脾胃而補(bǔ)益元?dú)猓瑫r(shí)，“相火為元?dú)庵\”， 其斂陰瀉火功能還可以清除“相火”，防止元?dú)獾陌岛?，減少元?dú)獾膿p失。本發(fā)明也期待益氣聰明湯的加減方或以益氣聰明湯的益氣升陽(yáng)、斂陰瀉火的組方 原則為指導(dǎo)而形成的新的藥物組合物的中藥制劑，也能用于上述疾患的防治。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明以益氣聰明湯的組成成分人參或黨參、黃芪、升麻、葛根、蔓荊子、白芍、黃 柏、甘草為主要原料，用于制備預(yù)防和治療更年期綜合癥、老年慢性陰道炎、老年慢性尿道 炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的藥物或食品的用途。同時(shí)，本發(fā)明涉及益氣聰明湯的加 減方或以益氣聰明湯組方原則指導(dǎo)下形成的新的藥物組合物為主要原料的中藥制劑，用于 預(yù)防和治療更年期綜合癥、老年慢性陰道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥 大的藥物或食品的新用途。益氣聰明湯的八種原料藥可按如下重量份組成人參或黨參1-20重量份、黃芪 2-30重量份、升麻1-20重量份、葛根2-30重量份、蔓荊子1_20重量份、白芍1_20重量份、 黃柏1-20重量份、甘草0. 1-10重量份。其中甘味藥的黃芪、人參和炙甘草以益氣健脾，辛味 藥的升麻、葛根和蔓荊子以升脾陽(yáng)，佐以酸味的白芍以益陰斂陰和苦味的黃柏以清熱瀉火。根據(jù)對(duì)益氣聰明湯的組方原則進(jìn)行分析，可以把其所使用的藥物分為益氣健脾、 升陽(yáng)、益陰斂陰和清熱瀉火四類，因此在此組方原則指導(dǎo)下形成的益氣聰明湯的加減方或 新的藥物組合物，也可用于制備預(yù)防和治療更年期綜合癥、老年慢性陰道炎、老年慢性尿道 炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的藥物或食品的用途，其特征在于益氣健脾藥來(lái)源于以下1種到數(shù)種原料藥人參、黨參、西洋參、太子參、黃芪、白 術(shù)、山藥、扁豆、茯苓、大棗、甘草，各原料藥重量比可以為0. 1-30重量份。升陽(yáng)藥來(lái)源于以下1種到數(shù)種的原料藥升麻、葛根、蔓荊子、羌活、獨(dú)活、防風(fēng)、防 己、藁本、川芎、白芷、荊芥、淡豆豉、生姜，各原料藥重量比可以為1-30重量份。益陰斂陰藥來(lái)源于以下1種到數(shù)種的原料藥白芍、赤芍、阿膠、何首烏、熟地黃、 鱉甲、龜板、女貞子、旱蓮草、桑椹、枸杞子、百合、黃精、玉竹、石斛、天門冬、麥門冬、沙參，各 原料藥重量比可以為1-30重量份。清熱瀉火藥來(lái)源于以下1種到數(shù)種的原料藥黃柏、黃連、黃芩、天花粉、玄參、知 母、淡竹葉，各原料藥重量比可以為1-30重量份。組成益氣聰明湯的各原料藥，以及益氣聰明湯的加減方或按益氣聰明湯的組方原則指導(dǎo)下形成的新的藥物組合物，可以單獨(dú)粉碎成粉末后混合，或混合后再粉碎成粉末，直 接加工成可服用的制劑；也可經(jīng)過(guò)對(duì)原料藥進(jìn)行單獨(dú)提取后混合，或?qū)Ω髟纤幭冗M(jìn)行混 合，再進(jìn)行提取，然后與藥學(xué)上可接受的輔料制備成任何常用藥物劑型，如丸劑、散劑、膠囊 劑、片劑、沖劑、口服液等。下述實(shí)施例及藥效實(shí)驗(yàn)例可以使本發(fā)明所述益氣聰明湯的新用途得以實(shí)現(xiàn)與證 實(shí)，同時(shí)又不應(yīng)將下列實(shí)施例與實(shí)驗(yàn)例看作是對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1以中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)益氣聰明丸的制備方法(中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)書(shū)頁(yè)號(hào)Z4-164標(biāo)準(zhǔn)編 號(hào)WS3-B-0820-91)作為參考制備益氣聰明湯散劑。即黨參100g、黃芪100g、升麻60g、葛 根60g、黃柏(炒)20g、白芍20g、蔓荊子30g、甘草(炙)10g，以上八味，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩， 混勻，即得益氣聰明湯散劑?？诜淮?-18g，一日1-3次，用于預(yù)防和治療更年期綜合癥、 老年慢性陰道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大。實(shí)施例2取各原料藥人參60g、黃芪120g、升麻60g、葛根120g、蔓荊子30g、黃柏20g、白 芍60g、甘草10g，以上八味進(jìn)行混合，浸泡于用5-10倍提取溶劑，回流提取一到多次，得到 提取液。提取溶劑可為0-95%乙醇水溶液，優(yōu)選30-95%乙醇，回流提取時(shí)優(yōu)選8倍提取溶 劑，回流3次，每次2小時(shí)。減壓回收溶劑，干燥后粉碎成細(xì)粉，即得本方濃縮物或提取物的 粉末。將所得濃縮物或提取物的粉末與制作膠囊的常用輔料混合，裝入膠囊制成膠囊劑。 口服劑量根據(jù)原料藥的濃縮比例進(jìn)行折算。對(duì)原料藥的最終濃縮比例為10倍，原料藥按每 次服用6-18g計(jì)算，則一次應(yīng)服用濃縮后藥物的重量為0. 6-1. 8g，可裝入2-6個(gè)膠囊，一日 1-3次，用于預(yù)防和治療更年期綜合癥、老年慢性陰道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢 性前列腺肥大。實(shí)施例3取各原料藥人參60g、黃芪100g、升麻60g、葛根100g、蔓荊子30g、黃柏20g、白 芍60g、甘草10g，分別將其浸泡于用5-10倍提取溶劑，回流提取一到多次，得提取液。提 取溶劑可為0-95%乙醇水溶液，優(yōu)選30-95%乙醇，回流提取時(shí)優(yōu)選8倍提取溶劑，回流3 次，每次2小時(shí)。減壓回收溶劑，各藥的濃縮物或提取物干燥后粉碎，混合，加入片劑常用輔 料，壓片，即得片劑，也可按常規(guī)制成丸劑、膏劑、合劑等不同劑型。制成片劑后，對(duì)原料藥的 最終濃縮比例為10倍，原料藥按每次服用6-18g計(jì)算，則一次應(yīng)服用濃縮后的片劑的量為 0.6-1.8g，一日1-3次。用于預(yù)防和治療更年期綜合癥、老年慢性陰道炎、老年慢性尿道炎 或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大。實(shí)驗(yàn)例1.益氣聰明湯對(duì)雌激素不足小鼠子宮的作用1.材料和方法1. 1 藥物人參90g、黃芪150g、升麻90g、葛根150g、蔓荊子45g、白芍45g、黃柏15g、甘草 IOg,以上八味混合后，浸泡于用8倍70%乙醇水溶液，每次2小時(shí)，提取3次。減壓回收乙 醇后，95°C加熱濃縮，制成含有1. 5g/ml的益氣聰明湯制劑，4°C冷藏備用。1. 2動(dòng)物模型和藥物干預(yù)8周的雌性昆明小鼠32只，隨機(jī)分為4組假手術(shù)組、模型組、益氣聰明湯組和雌激素組，每組8只。每只被獨(dú)立飼養(yǎng)于McmX15CmX15Cm的鼠籠。12/1 明暗周期，環(huán)境溫 度為(22士 1)°C。在戊巴比妥鈉麻醉和無(wú)菌操作下，除假手術(shù)組未切除卵巢施行假手術(shù) 外，其它各組均切除小鼠雙側(cè)卵巢，制成雌激素缺乏的小鼠模型。術(shù)后，假手術(shù)組與模型組 給與生理鹽水，每次0. 5ml灌胃，每日二次。益氣聰明湯組給與含有1. 5g/ml的益氣聰明湯 每次0. 5ml灌胃，每日二次。雌激素組給與乙烯雌酚混懸液每次0. 5ml灌胃，每日二次(0. 02 微克/天)。小鼠被允許自由攝食與飲水。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始4周后，小鼠被麻醉下心臟取血致死亡 后，取出子宮用于質(zhì)量分析。1. 3子宮重量分析取出子宮，用濾紙吸去子宮腔內(nèi)和表面液體，以萬(wàn)分之一天平稱濕重，測(cè)出子宮重 量，比較組間差異。1.4數(shù)據(jù)處理所有的數(shù)據(jù)表示為平均值士標(biāo)準(zhǔn)誤差(means士SEM)。通過(guò)單因素方差分析 (one-wayanalysis of variance,AN0VA)判定其有無(wú)顯著性差異。顯著性差異的水平定為 ρ 彡 0. 05.2 結(jié)果卵巢切除后模型組小鼠子宮質(zhì)量顯著下降。乙烯雌酚完全抑制了子宮質(zhì)量的下 降。益氣聰明湯組對(duì)子宮質(zhì)量的下降，有一定的抑制作用，其差異有顯著意義。3.結(jié)論益氣聰明湯對(duì)小鼠子宮萎縮和退行性變化有一定的抑制作用，說(shuō)明益氣聰明湯具 有一定的雌激素活性，可以有效地預(yù)防和治療更年期綜合癥、老年慢性陰道炎、尿道炎和膀 胱炎，也可應(yīng)用于雌激素替代療法適應(yīng)癥之一的男性慢性前列腺肥大預(yù)防和治療。
權(quán)利要求
1.益氣聰明湯的藥物組合物為主要的組成原料，用于制備預(yù)防和治療更年期綜合癥的 藥物或食品的新用途。
2.益氣聰明湯的藥物組合物為主要的組成原料，用于制備預(yù)防和治療老年慢性陰道 炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎的藥物或食品的新用途。
3.益氣聰明湯的藥物組合物為主要的組成原料，用于制備預(yù)防和治療老年慢性前列腺 肥大的藥物或食品的新用途。
4.益氣聰明湯加減方或按益氣聰明湯組合原則形成的新的藥物組合物，制備用于預(yù)防 和治療如權(quán)利要求1-3所述疾患的藥物或食品的用途，其特征在于該組合物由益氣健脾、 升陽(yáng)、益陰斂陰和清熱瀉火四類原料藥為主要原料組成。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于該組合物中的益氣健脾藥來(lái)源于以下 1種到數(shù)種原料藥人參、黨參、西洋參、太子參、黃芪、白術(shù)、蒼術(shù)、山藥、扁豆、茯苓、大棗、 甘草，各原料藥重量比可以為0. 1-30重量份。
6.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于該組合物中的升陽(yáng)藥來(lái)源于以下1種 到數(shù)種原料藥升麻、葛根、蔓荊子、羌活、獨(dú)活、防風(fēng)、防己、藁本、川彎、白芷、荊芥、淡豆豉、 生姜，各原料藥重量比可以為1-30重量份。
7.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于該組合物中的益陰斂陰藥來(lái)源于以下 1種到數(shù)種原料藥白芍、赤芍、阿膠、何首烏、熟地黃、鱉甲、龜板、女貞子、旱蓮草、桑椹、枸 杞子、百合、黃精、玉竹、石斛、天門冬、麥門冬、沙參，各原料藥重量比可以為1-30重量份。
8.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于該組合物中的清熱瀉火藥來(lái)源于以下 1種到數(shù)種原料藥黃柏、黃連、黃芩、天花粉、玄參、知母、石膏、淡竹葉，各原料藥重量比可 以為1-30重量份。
9.如權(quán)利要求4-8所述藥物組合物為主要的組成原料，通過(guò)熟知的藥學(xué)方法和常規(guī)的 制劑工藝，用于制備預(yù)防和治療如權(quán)利要求1-3所示疾患的藥物或食品的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了由人參或黨參、黃芪、升麻、葛根、蔓荊子、白芍、黃柏和甘草組成的稱為益氣聰明湯的藥物組合物為主要原料，制備用于預(yù)防和治療更年期綜合癥、老年慢性陰道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的藥物或食品的新用途。另外，本發(fā)明也涉及益氣聰明湯的加減方或以益氣聰明湯組方原則指導(dǎo)下形成的新的藥物組合物為主要原料，制備用于預(yù)防和治療上述疾患的藥物或食品的用途。各原料藥可以單獨(dú)粉碎成粉末后混合，或混合后再粉碎成粉末，直接加工成可服用的制劑；也可經(jīng)過(guò)對(duì)原料藥進(jìn)行單獨(dú)提取后混合，或?qū)Ω髟纤幭冗M(jìn)行混合，再進(jìn)行提取，然后與藥學(xué)上可接受的輔料制備成任何常用藥物劑型，如丸劑、散劑、膠囊劑、片劑、沖劑、口服液等。
文檔編號(hào)A61K36/71GK102038927SQ200910205848
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月10日
發(fā)明者劉雪梅, 張?jiān)蕩X, 王新祥, 鄭宏, 閆妍, 韓振蘊(yùn) 申請(qǐng)人:張?jiān)蕩X, 王新祥