專利名稱：含有5-型磷酸二酯酶抑制劑的直腸給藥組合物的制作方法
含有5-型磷酸二酯酶抑制劑的直腸給藥組合物技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有5-型磷酸二酯酶抑制劑的直 腸給藥組合物，以及該組合物在制備治療勃起功能障礙、下尿路癥狀(特別是良性前列腺 增生引起的排尿障礙)的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
5-型磷酸 二酯酶(Phosphodiesterase Type 5, PDE-5)抑制劑 (Phosphodiesterase 5inhibitor, PDE-5i)包括已批準(zhǔn)上市的枸櫞酸西地那非 (sildenafil，萬艾可，Viagra，輝瑞公司)、他達(dá)那非(tadalafil，希愛力，Cialis，禮來/ ICOS公司)、鹽酸伐地那非(vardenafil，艾力達(dá)，樂威壯，Levitra，拜耳公司/葛蘭素史克 公司)、尤地那非(udenafil，Zydena，Dong-A Pharmaceutical懂愛公司)等，其化學(xué)信息如下
權(quán)利要求
1.一種通過直腸給藥的含有5-型磷酸二酯酶抑制劑的藥物組合物，包含有效量的 5-型磷酸二酯酶抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或其衍生物，增溶劑和/或吸收促 進(jìn)劑，其中所述有效量是指相當(dāng)于1. 25mg 400mg的5-型磷酸二酯酶抑制劑，每單位制劑 重0.8克 4克；所述5-型磷酸二酯酶抑制劑為西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非、或尤地那非；所述增溶劑選自聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯、聚乙二醇660-12羥基硬脂酸酯、聚 氧乙烯(氫化)蓖麻油縮合物、蔗糖酯、十二烷基硫酸鈉、吐溫、司盤、芐澤、賣澤、二乙二醇 單乙基醚、中鏈甘油三酯，(共)聚維酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、環(huán)糊精類、尿素、多羥基烴、 水楊酸、多羧基酸及其鹽中的一種或多種；所述吸收促進(jìn)劑選自EDTA及其鹽、檸檬酸及其鹽、膽酸及其鹽、(亞)油酸及其鹽、水楊 酸及其鹽、雙氯芬酸、磷脂、乙酰胺、亞麻酸、N-?；z原肽、氮酮、薄荷腦中的一種或多種。
2.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于包含以下重量比的組分5-型磷酸二 酯酶抑制劑基質(zhì)增溶劑吸收促進(jìn)劑附加劑=1 1 3000 0 165 0 80 0.001 260 ；所述基質(zhì)選自親脂性基質(zhì)或親水性基質(zhì)中的一種或多種；所述附加劑選自二氧化硅、微晶纖維素、叔丁基羥茴香醚(BHA)、叔丁基對(duì)甲酚(BHT)、 對(duì)羥基苯甲酸酯、抗壞血酸類、半胱氨酸類、羥苯乙酯、水、硬化劑或增稠劑中的一種或多 種。
3.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于包含以下重量比的組分5-型磷酸二 酯酶抑制劑基質(zhì)增溶劑吸收促進(jìn)劑附加劑=1 10 250 0 70 0 10 0. 8 60。
4.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于包含有效量相當(dāng)于5mg IOOmg的5-型 磷酸二酯酶抑制劑，每單位制劑重1. 2 3克。
5.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為栓劑，所述基質(zhì)為選自 混合脂肪酸甘油脂、半合成脂肪酸甘油脂、可可豆脂、香果脂、氫化椰子油、卡波姆974P、 P0l0Xamer215、吐溫-61和Myrj52的一種或多種；所述增溶劑為選自辛酸癸酸聚乙二醇甘 油酯、聚氧乙烯(35)蓖麻油、二乙二醇單乙基醚、N-甲基-2-吡咯烷酮、水楊酸、十二烷基 硫酸鈉的一種或多種；所述吸收促進(jìn)劑為選自油酸聚乙二醇甘油酯、EDTA-2Na、氮酮、膽酸、 檸檬酸、油酸的一種或多種；所述附加劑為選自微晶纖維素、二氧化硅、抗壞血酸鈉、BHA和 BHT的一種或多種。
6.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其含有以重量份計(jì)的下述組分
7.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其含有以重量份計(jì)的下述組分鹽酸伐地那非三水合物4.74可可豆脂162.7賣澤108.5二乙二醇單乙基醚18.0膽酸3.0BHT0.015二氧化硅3.0。
8.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其含有以重量份計(jì)的下述組分他達(dá)拉非1.0混合脂肪酸甘油酯155.0聚乙二醇甘油酯22.0EDTA-Na1.0微晶纖維素18.0二氧化硅3.0。
9.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其含有以重量份計(jì)的下述組分尤地那非5.0香果脂236.16卡波姆974P0.59十二烷基硫酸鈉5.0油酸3.0抗壞血酸鈉0.25。
10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療勃起功能障礙和/或下尿路癥 狀和/或治療良性前列腺增生引起的排尿障礙的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種含有5-型磷酸二酯酶抑制劑(PDE-5i)的直腸給藥組合物，包含有效量的PDE-5i、或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、水合物、或其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物等，其包含以下重量比的組分PDE-5i∶基質(zhì)∶增溶劑∶吸收促進(jìn)劑∶附加劑為1∶1～3000∶0～165∶0～80∶0.001～260；有效量是指相當(dāng)于1.25mg～400mg的PDE-5i，每單位制劑重0.8克～4克。本發(fā)明的藥物組合物通過直腸給藥，不但可克服口服制劑等全身給藥療效差、毒副作用大、吸收不規(guī)則、生物利用度低等缺點(diǎn)，而且可縮短藥物的起效時(shí)間、延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，促進(jìn)藥物的釋放和吸收、提高藥物到達(dá)靶器官的效率，為醫(yī)護(hù)人員和患者提供更好的治療手段；生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化批量生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102028693SQ200910190779
公開日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2009年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月30日
發(fā)明者梁超峰, 鐘鳴, 陳鳳儀 申請(qǐng)人:梁超峰, 鐘鳴