專利名稱：一種風(fēng)濕跌打透皮貼劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種風(fēng)濕跌打透皮貼劑，具體涉及一種由治療有效量的原料藥紫金龍、苦樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和水三七經(jīng)提取精制活性部位而制備成的透皮貼劑，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕跌打酊收載與《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》骨科分冊(cè)，具有祛風(fēng)除濕、活血化瘀、消腫止痛的功效，是治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打損傷、扭傷挫傷所引起的腰腿、關(guān)節(jié)、筋肌疼痛的中藥制劑，由紫金龍、苦樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和水三七四味藥組成，方中紫金龍鎮(zhèn)痛止血；苦樹(shù)皮清熱燥濕、解毒；徐長(zhǎng)卿祛風(fēng)化濕、止痛止癢；水三七止血散瘀、解毒消腫。諸藥合用，共奏祛風(fēng)除濕、活血化瘀、消腫止痛之功效，該藥經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，療效確切，無(wú)明顯毒副作用。
風(fēng)濕跌打酊為液體制劑，在用藥部位容易流失，局部滯留時(shí)間短，不利于藥物發(fā)揮最佳療效，而且使用、貯藏、運(yùn)輸也不方便。中國(guó)專利CN1883565A公開(kāi)了一種治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打扭傷的凝膠制劑，該制劑是有風(fēng)濕跌打酊改制而成，為一種外用的凝膠型涂布劑，用時(shí)將含藥膠劑均勻涂抹患處，但容易沾染到衣被上，不盡污染衣被，而且被衣被站上后，涂抹于患處的實(shí)際量要減少，影響藥物療效，且凝膠劑的實(shí)際透皮吸收效率也不佳，因?yàn)橥磕ㄓ诨继幒?，凝膠劑在空氣中失水變干燥，藥物透皮率降低。
透皮貼劑是一種攜帶方便，并且合適的處方配置可以讓藥物透皮吸收率顯著增加，但是，透皮貼劑由于本身載藥量小，當(dāng)用風(fēng)濕跌打酊標(biāo)準(zhǔn)中的工藝去制備透皮貼劑的活性成分部位時(shí)，制得的透皮貼劑效果不佳，單位有效成分含量明顯要小。因此，要制備一種合適的風(fēng)濕跌打透皮貼劑，需要在保證藥效的基礎(chǔ)上，對(duì)其有效部位的提取精制做出改進(jìn)，以便制備出單位制劑有效成分量更高、療效
更佳的透皮貼劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種風(fēng)濕跌打透皮貼劑，本發(fā)明透皮貼劑具有攜帶使 用方便、藥物透皮吸收率高、有效成分含量更高藥效更強(qiáng)的特點(diǎn)。
本發(fā)明風(fēng)濕跌打透皮貼劑是由《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》中風(fēng)濕跌打釘改制而 成，但若采用標(biāo)準(zhǔn)中的工藝制備原料藥材有效部位，由于標(biāo)準(zhǔn)中工藝單一，制備 所得的有效部位中雜質(zhì)更多，如一些多糖、雜蛋白以及一些高脂溶性的雜質(zhì)成分， 這樣制得的有效部位去制備透皮貼劑，所得的貼劑會(huì)因雜質(zhì)成分的存在而降低其 對(duì)有效成分的載藥量，且在使用中存在對(duì)皮膚過(guò)敏的問(wèn)題。因此，本發(fā)明的再一 目的在于，提供一種制備本發(fā)明風(fēng)濕跌打透皮貼劑所用有效部位的制備方法。
本發(fā)明風(fēng)濕跌打透皮貼劑，包括原料藥紫金龍、苦樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和水三七，
四種原料藥的重量份為紫金龍100-200份，苦樹(shù)皮100-200份，徐長(zhǎng)卿10-50份， 水三七10-50份，風(fēng)濕跌打透皮貼劑是由上述四種原料藥經(jīng)提取制備的活性成分制 成的，其中原料藥活性成分提取物的制備方法包括
(a) 取藥材紫金龍，私、碎成細(xì)粉，以10。/。-50。/。的pH為l-4的酸性乙醇浸泡 提取24-72小時(shí)，濾取浸出液，濾液減壓回收乙醇至藥液相對(duì)密度為1.00-1.20的 濃縮液，濃縮液用石油醚萃取，萃取后的濃縮液加堿調(diào)pH至8-11，調(diào)堿后的藥液 用乙酸乙酯萃取至萃取層無(wú)生物堿反應(yīng)，合并乙酸乙酯萃取液，乙酸乙酯液再用 水反萃l-3次，棄水層，乙酸乙酯層減壓濃縮，干燥，得紫金龍活性部位；
(b) 苦樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和水三七依次粉碎成粗粉，合并，用40%-60%的乙醇浸 泡后滲漉提取，至滲過(guò)液顏色變淡，合并滲漉提取液，提取液減壓濃縮至相對(duì)密 度為1.05-1.25,加乙醇使藥液含醇為50%-60%，進(jìn)行醇沉，醇沉液室溫靜置過(guò)夜，離心，取上清液，上清液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.25，重復(fù)上述醇沉步驟，離心 后的上清液濃縮，干燥，得枯樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和水三七的活性提取物；
(c)合并上述步驟(a)和步驟(b)的活性提取物，得風(fēng)濕跌打透皮貼劑的 原料藥活性提取物。
本發(fā)明中，原料藥的重量份優(yōu)選為紫金龍為120-160重量份，苦樹(shù)皮120-160 重量份，徐長(zhǎng)卿20-30重量份，水三七20-30重量份，更優(yōu)選為紫金龍為150重量 份，苦樹(shù)皮150重量份，徐長(zhǎng)卿25重量份，水三七25重量份。
本發(fā)明中，所用的調(diào)節(jié)藥液至堿性所用的堿為為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、 碳酸氫鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的任意一種，優(yōu)選為碳酸氫鈉。
本發(fā)明中，透皮貼劑每單位貼劑所含原料藥活性成分提取物的量為10-150mg， 其余為藥物上可接受的載體。
所用的載體可以是壓敏膠、透皮促進(jìn)劑、增粘劑、增塑劑、抗氧劑中的任意 一種或多種。
本發(fā)明中，合適的壓敏膠可以是丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠或硅氧垸壓敏膠，合適的 透皮促進(jìn)劑可以是氮酮、薄荷腦、月桂醇或丙二醇中的任意一種，合適的增粘劑 可以是松香樹(shù)脂醇、多帖樹(shù)脂或石油樹(shù)脂；合適的增塑劑為礦物油，合適的抗氧 劑為N、 N-二丁基氨基二硫代甲酸鋅。
具體地，制備本發(fā)明所述的風(fēng)濕跌打透皮貼劑500貼的處方可以為
原料藥活性成分提取物22g，
丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠220g，
枸櫞酸三酯180g，
氮酮22g，松香5g，
70%的乙醇500ml其透皮貼劑的制備工藝為將丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠、枸櫞酸三酯溶于400ml 70% 的乙醇中，制成膠體溶液，再將氮酮、松香分別加入到膠體溶液中，使充分溶解， 制成膠體溶液，備用；取活性提取物，粉碎，以70%的乙醇溶解，將藥液加入到 上述膠體溶液中，攪拌制成均勻液體，將藥液均勻膠液于涂布機(jī)上涂布，4(TC烘 干后，覆蓋背襯層，切割，包裝即得。
具體實(shí)施例
以下從本發(fā)明制備實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，需要指出的是， 所列舉的實(shí)施方式并不是為了限制本發(fā)明的實(shí)施方案，從本發(fā)明允許的范圍內(nèi)， 作出簡(jiǎn)單的配比改變，也屬于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
原料藥有效部位成分的制備
取藥材紫金龍200g，粉碎成粗粉，以10。/。的pH為2.0的乙醇浸泡24小時(shí)， 濾取浸泡液，藥渣繼續(xù)用10Q/。的pH為2.0的乙醇水溶液浸泡24小時(shí)，過(guò)濾，取 濾液，合并兩次濾液，濾液于6(TC下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05,無(wú)醇味，室溫 冷卻，濃縮藥液用10Q/。的碳酸氫鈉調(diào)pH至8.0，以乙酸乙酯萃取堿化后的藥液， 至乙酸乙酯萃取層生物堿反應(yīng)呈陰性，合并乙酸乙酯萃取液，乙酸乙酯萃取液用 蒸餾水萃取2次，棄水層，乙酸乙酯層降壓濃縮，干燥，得紫金龍?zhí)崛∥?.20g， 備用；
苦樹(shù)皮200g、徐長(zhǎng)卿50g、水三七50g，分別粉碎成粗粉，合并粗粉，用40% 的乙醇浸泡48小時(shí)，再進(jìn)行滲漉提取，至滲出液顏色變淡，合并滲出液，減壓濃 縮至相對(duì)密度為1.10的藥液，加乙醇調(diào)使藥液乙醇含量為60%，室溫靜置過(guò)夜， 過(guò)濾，濾液繼續(xù)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20的藥液，藥液加乙醇使藥液含醇量為50%，室溫靜置過(guò)夜，過(guò)濾，取濾液，濾液減壓濃縮，干燥，得苦樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和
水三七提取物9.38§，備用；
將上述所得提取物合并，混勻，即得本發(fā)明活性提取物12.58g。 實(shí)施例2
原料藥有效部位成分的制備
取藥材紫金龍1500g，粉碎成粗粉，以50%的pH為3.0的乙醇浸泡48小時(shí)， 濾取浸泡液，藥渣繼續(xù)用50Q/。的pH為3.0的乙醇水溶液浸泡24小時(shí)，過(guò)濾，取 濾液，合并兩次濾液，濾液于60'C下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，無(wú)醇味，室溫 冷卻，濃縮藥液用5。/。的碳酸鈉調(diào)pH至9.0，以乙酸乙酯萃取堿化后的藥液，至乙 酸乙酯萃取層生物堿反應(yīng)呈陰性，合并乙酸乙酯萃取液，乙酸乙酯萃取液用蒸餾 水萃取2次，棄水層，乙酸乙酯層降壓濃縮，干燥，得紫金龍?zhí)崛∥?2.5g，備用；
苦樹(shù)皮1500g、徐長(zhǎng)卿250g、水三七250g，分別粉碎成粗粉，合并粗粉，用 50%的乙醇浸泡48小時(shí)，再進(jìn)行滲漉提取，至滲出液顏色變淡，合并滲出液，減 壓濃縮至相對(duì)密度為1.10的藥液，加乙醇調(diào)使藥液乙醇含量為60%，室溫靜置過(guò) 夜，過(guò)濾，濾液繼續(xù)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20的藥液，藥液加乙醇使藥液含醇 量為50%，室溫靜置過(guò)夜，過(guò)濾，取濾液，濾液減壓濃縮，干燥，得苦樹(shù)皮、徐 長(zhǎng)卿和水三七提取物89.52g，備用；
將上述所得提取物合并，混勻，即得本發(fā)明活性提取物102.02g。
實(shí)施例3
原料藥有效部位成分的制備
取藥材紫金龍1000g，粉碎成粗粉，以30。/。的pH為4.0的乙醇浸泡48小時(shí)， 濾取浸泡液，藥渣繼續(xù)用30n/。的pH為4.0的乙醇水溶液浸泡24小時(shí)，過(guò)濾，取 濾液，合并兩次濾液，濾液于6(TC下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，無(wú)醇味，室溫冷卻，濃縮藥液用P/。的氫氧化鈉調(diào)pH至11.0，以乙酸乙酯萃取堿化后的藥液， 至乙酸乙酯萃取層生物堿反應(yīng)呈陰性，合并乙酸乙酯萃取液，乙酸乙酯萃取液用
蒸餾水萃取2次，棄水層，乙酸乙酯層降壓濃縮，干燥，得紫金龍?zhí)崛∥?.87g， 備用；
苦樹(shù)皮1000g、徐長(zhǎng)卿100g、水三七100g，分別粉碎成粗粉，合并粗粉，用 60%的乙醇浸泡48小時(shí)，再進(jìn)行滲漉提取，至滲出液顏色變淡，合并滲出液，減 壓濃縮至相對(duì)密度為1.10的藥液，加乙醇調(diào)使藥液乙醇含量為60%，室溫靜置過(guò) 夜，過(guò)濾，濾液繼續(xù)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20的藥液，藥液加乙醇使藥液含醇 量為50%，室溫靜置過(guò)夜，過(guò)濾，取濾液，濾液減壓濃縮，干燥，得苦樹(shù)皮、徐 長(zhǎng)卿和水三七提取物42.95，備用；
將上述所得提取物合并，混勻，即得本發(fā)明活性提取物48.82g。 實(shí)施例4 透皮貼劑的制備 500片透皮貼劑處方
原料藥活性成分提取物22g (實(shí)施例2所得)
丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠220g，
枸櫞酸三酯180g，
氮酮22g，松香5g，
70。/。的乙醇500ml
工藝將處方量的丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠、枸櫞酸三酯溶于400ml70。/。的乙醇 中，制成膠體溶液，再將氮酮、松香分別加入到膠體溶液中，使充分溶解，備用； 取活性提取物，以70%的乙醇溶解，將藥液加入到上述膠體溶液中，攪拌制成均 勻液體，將藥液均勻膠液于涂布機(jī)上涂布，40'C烘干后，覆蓋背襯層，切割，包裝即得。
實(shí)施例5
500片透皮貼劑處方
原料藥活性成分提取物40g (實(shí)施例2所得) 硅氧垸壓敏膠240g， 枸櫞酸三酯160g， 薄荷腦22g，松香5g， 70%的乙醇500ml
工藝將處方量的丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠、枸櫞酸三酯溶于400ml 70%的乙醇中， 制成膠體溶液，再將薄荷腦、松香分別加入到膠體溶液中，使充分溶解，備用； 取活性提取物，以70%的乙醇溶解，將藥液加入到上述膠體溶液中，攪拌制成均 勻液體，將藥液均勻膠液于涂布機(jī)上涂布，4(TC烘干后，覆蓋背襯層，切割，包 裝即得。
為更進(jìn)一歩說(shuō)明本發(fā)明的有益效果，以下從藥理藥效具體實(shí)施方式
來(lái)說(shuō)明本 發(fā)明。
一、經(jīng)皮滲透試驗(yàn)
用戊巴比妥麻醉無(wú)毛大鼠(體重200g)，除去腹毛后，切下腹部皮膚樣本，將 每一種這樣的皮膚樣本置于一種Franz擴(kuò)散池中(有效滲透面積2.83cm2，池容 積16ml)，并將本發(fā)明風(fēng)濕跌打透皮貼劑貼在皮膚樣本上；另取風(fēng)濕跌打透皮凝 膠劑(依據(jù)專利CN1883565公開(kāi)的方法制備)(以有效成分丹皮酚的量計(jì))置于供 給室內(nèi)，池內(nèi)裝接收液為50%的甲醇氯化鈉溶液，注意排空池內(nèi)氣泡，使皮膚與 接收液的接觸間無(wú)氣泡。隨后，在37"C下恒溫加熱測(cè)定池的同時(shí)，通過(guò)一種電磁 攪拌器攪拌此池中接受器的液體，以恒定的時(shí)間間隔(4、 8、 12、 16、 20、 24h)，多次對(duì)接受器液體部分進(jìn)行取樣(0.5ml，同時(shí)補(bǔ)充相應(yīng)體積的新鮮液體)，并測(cè)定 此液體部分丹皮酚的含量。結(jié)果見(jiàn)表1
表l風(fēng)濕跌打貼劑各時(shí)間點(diǎn)丹皮酚的經(jīng)皮透過(guò)累計(jì)百分率(％)
不同時(shí)間累計(jì)透過(guò)率(％)
恥們 4 8 1216 20 24
本發(fā)明透皮貼劑 19.5640.3961.7572.19 83.25 88.78
凝膠齊U_13.7429.6940.1854.76 62.35 69.27
從上表結(jié)果可以看出，本發(fā)明透皮貼劑各時(shí)間點(diǎn)丹皮酚的經(jīng)皮累計(jì)透過(guò)百分 率均高于凝膠劑組，且丹皮酚總的經(jīng)皮透過(guò)率也高于凝膠劑，說(shuō)明本發(fā)明風(fēng)濕跌 打透皮貼劑，在使用時(shí)，有效成分的利用率更高。
二急性皮膚刺激性試驗(yàn)選用健康大白兔4只，試驗(yàn)前24小時(shí)將動(dòng)物背 部脊柱兩側(cè)毛剪掉，剪毛時(shí)不可損傷表皮，去毛范圍左右各約2cmX3cm。試驗(yàn)時(shí)， 取本發(fā)明風(fēng)濕跌打透皮貼劑，然后用二層紗布(2.5cmX2.5cm)和一層硫酸紙覆 蓋，再用無(wú)刺激性膠布封閉、固定4h，左側(cè)脫毛區(qū)為對(duì)照，去除本發(fā)明透皮貼劑 后lh、 24h、 48h和72h觀察受試側(cè)皮膚反應(yīng)。皮膚刺激性評(píng)分表見(jiàn)表2
表2皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分表
刺激反應(yīng)分值
紅斑
無(wú)紅斑0
勉強(qiáng)可見(jiàn)1
中度紅斑2
嚴(yán)重紅斑3
紫紅色紅斑并有焦痂形成4
水腫
無(wú)水腫0
勉強(qiáng)可見(jiàn)1
皮膚隆起輪廓清晰2
水腫隆起約l!Ml并范圍擴(kuò)大4
總分8
每只動(dòng)物按表2進(jìn)行刺激反應(yīng)評(píng)分，計(jì)算出平均值，按表3進(jìn)行刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。
表3皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)
ii強(qiáng)度分值
無(wú)刺激性O(shè)-O. 49
輕度刺激性0. 5-2. 99
中度刺激性3-5. 99
強(qiáng)剌激性6—8
試驗(yàn)結(jié)果
結(jié)果表明去除透皮貼劑后，動(dòng)物受試部位皮膚未出現(xiàn)紅斑、水腫，24h、 48h、
72h平均最高積分均值均小于0. 40，本發(fā)明透皮貼劑對(duì)家兔急性皮膚刺激性為無(wú) 刺激性。
三、對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用
動(dòng)物SD大鼠，均為雄性，體重220-250g，購(gòu)于沈陽(yáng)藥科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心。
試劑卡介苗(中國(guó)生物制品鑒定中心)、羊毛脂(沈陽(yáng)普瑞興精細(xì)化工有限
公司)、液體石蠟(沈陽(yáng)化工股份有限公司產(chǎn)品)。
佐劑的制備將液體石蠟和羊毛脂按2: 1的比例于7(TC下供熱充分混勻，高 壓滅菌，然后每ml加入卡介苗6mg充分研磨混合均勻，制成完全佐劑。
關(guān)節(jié)炎模型的建立每只大鼠右后足跖皮下注射上述佐劑0.1ml，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎 的發(fā)生，每隔一天觀察一次，直至關(guān)節(jié)炎完全形成，注射佐劑一側(cè)足跖從第一天 起持續(xù)腫脹4天，而后開(kāi)始消腫，于第8天起再次持續(xù)腫脹，第16天達(dá)到高峰， 尾部、耳部繼發(fā)性反應(yīng)于第12天起發(fā)生，主要表現(xiàn)為注射佐劑對(duì)側(cè)(左后肢)足 跖腫脹，尾部、耳部及前肢關(guān)節(jié)也不同程度腫脹，按下列標(biāo)準(zhǔn)給各組大鼠左后肢
病變程度評(píng)分0分無(wú)紅腫；1分小趾關(guān)節(jié)腫脹；2分趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹；3 分踝關(guān)節(jié)一下的足爪腫脹；4分包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)的全部足爪腫脹。
分組及給藥注射佐劑后第19天，關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性反應(yīng)趨于穩(wěn)定，全身病 變也較明顯。將上述大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，第一組為基質(zhì)對(duì)照組，貼敷 不含藥物的貼劑，第二組為風(fēng)濕跌打凝膠組(按中國(guó)專利CN1883565中公開(kāi)的方法制備)，摸敷凝膠劑，第3-5組為本發(fā)明貼劑組(實(shí)施例2的基質(zhì)，貼敷劑量為 5、 10、 20mg/kg)，每天涂敷或更換貼劑一次，連續(xù)7天，于第7天測(cè)量左后足跖 厚度，結(jié)果見(jiàn)表4。
表4風(fēng)濕跌打透皮貼劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎左后足腫脹的影響(；±" n=10)
組別
齊懂(mg/kg)
左后足跖厚度mm
治療前
治療后
對(duì)照組 凝膠劑劑組 本發(fā)明低劑量組 本發(fā)明中劑量組 本發(fā)明高劑量組
50
10 20
1.85 ±0.70 1.88±0.73 1.90±0.65 1.85±0.76 1.97±0.71
1.95 ±0.63 1.04±0.49*
0.61±0.30**# 0.46±0,28**#
與對(duì)照組相比*P<0.05， **P<0.01;與軟膏劑組相比#P<0.05。 上表結(jié)果表明，風(fēng)濕跌打凝膠劑和透皮貼劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎左后足腫脹有明 顯的改善作用，差異具有顯著性好(P<0.05)，其中本發(fā)明透皮貼劑中、高劑量組 差異更為顯著(P<0.01);本發(fā)明中、高劑量組與軟膏劑組相比，其改善作用明顯
強(qiáng)于軟膏劑組(P<0.05)。
權(quán)利要求
1、一種風(fēng)濕跌打透皮貼劑，包括原料藥紫金龍、苦樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和水三七，四種原料藥的重量份為紫金龍100-200份，苦樹(shù)皮100-200份，徐長(zhǎng)卿10-50份，水三七10-50份，其特征在于所述的風(fēng)濕跌打透皮貼劑是由上述四種原料藥經(jīng)提取制備的活性成分制成的，其中活性成分提取物的制備方法包括(a)取藥材紫金龍，粉碎成細(xì)粉，以10％-50％的pH為1-4的酸性乙醇浸泡提取24-72小時(shí)，濾取浸出液，濾液減壓回收乙醇至藥液相對(duì)密度為1.00～1.20的濃縮液，濃縮液用石油醚萃取，萃取后的濃縮液加堿調(diào)pH至8-11，調(diào)堿后的藥液用乙酸乙酯萃取至萃取層無(wú)生物堿反應(yīng)，合并乙酸乙酯萃取液，乙酸乙酯液再用水反萃1-3次，棄水層，乙酸乙酯層減壓濃縮，干燥，得紫金龍活性部位；(b)苦樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和水三七依次粉碎成粗粉，合并，用40％-60％的乙醇浸泡后滲漉提取，至滲過(guò)液顏色變淡，合并滲漉提取液，提取液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.25，加乙醇使藥液含醇為50％-60％，進(jìn)行醇沉，醇沉液室溫靜置過(guò)夜，離心，取上清液，上清液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.25，重復(fù)上述醇沉步驟，離心后的上清液濃縮，干燥，得枯樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和水三七的活性提取物；(c)合并上述步驟(a)和步驟(b)的活性提取物，得風(fēng)濕跌打透皮貼劑的原料藥活性提取物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼劑，其特征是所述的原料藥紫金龍為120-160 重量份，苦樹(shù)皮120-160重量份，徐長(zhǎng)卿20-30重量份，水三七20-30重 量份。
3、 跟根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼劑制備工藝，其特征是所述的原料藥紫金 龍為150重量份，苦樹(shù)皮150重量份，徐長(zhǎng)卿25重量份，水三七25重量 份。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼劑制備工藝，其特征是所述的調(diào)藥液至堿性 所用的堿為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀 中的任意一種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的風(fēng)濕跌打透皮貼劑，其特征是活性成分的量在單位 劑量的制劑中為10-100mg，其余為藥物可接受的載體。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的風(fēng)濕跌打透皮貼劑，其特征是所述的藥物可接受的 載體為壓敏膠、透皮促進(jìn)劑、增粘劑、增塑劑、抗氧劑中的任意一種或多 種。
7、 權(quán)利要求5所述的風(fēng)濕跌打透皮貼劑，其特征在于，制備500貼所用的原 料為原料藥活性成分提取物22g， 丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠220g, 枸櫞酸三酯180g， 氮酮22g，松香5g， 70。/。的乙醇500ml
8、 權(quán)利要求7所述的風(fēng)濕跌打透皮貼劑的制備方法，其特征在于將丙烯酸 樹(shù)脂壓敏膠、枸櫞酸三酯溶于400ml70。/。的乙醇中，制成膠體溶液，再將 氮酮、松香分別加入到膠體溶液中，使充分溶解，備用；取活性提取物， 以70%的乙醇溶解，將藥液加入到上述膠體溶液中，攪拌制成均勻液體， 將藥液均勻膠液于涂布機(jī)上涂布，4(TC烘干后，覆蓋背襯層，切割，包裝 即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種風(fēng)濕跌打透皮貼劑，由原料藥紫金龍、苦樹(shù)皮、徐長(zhǎng)卿和水三七經(jīng)過(guò)提取精制其有效部位后，加入透皮貼劑賦形劑制備而成，本發(fā)明所得的透皮貼劑，便于攜帶使用，透皮吸收率高，有效成分高，治療效果更強(qiáng)的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101658555SQ20091018755
公開(kāi)日2010年3月3日 申請(qǐng)日期2009年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月23日
發(fā)明者屹 關(guān), 冬 閆 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)億靈醫(yī)藥科技有限公司;關(guān) 屹