專利名稱：：大黃藥材黃酒炮制工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種大黃藥材黃酒炮制工藝。
背景技術(shù)：
：大黃是一種常用中藥，為中國(guó)藥典歷版所收載品種，具瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)之功效。大黃主含蒽醌類成分，以蒽醌甙及其甙元存在于植物體內(nèi)。藥理研究表明游離大黃蒽醌，如蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚等，具抗菌、消炎、止血等作用；結(jié)合大黃蒽醌，如大黃酚一1一葡萄糖甙、大黃酚甙、大黃素一6—葡萄糖甙、蘆薈大黃素一8—葡萄糖甙、大黃酸一8一葡萄糖甙、大黃素甲醚葡萄糖甙等，具較強(qiáng)的瀉下作用。目前在中藥成方制劑中一部分采用的是大黃瀉下作用，一部分采用的是大黃抗菌、消炎、止血作用。從處方組成分析，以瀉下作用為主的多使用生大黃，如麻仁潤(rùn)腸丸、麻仁丸等，以抗菌、消炎為主的多使用酒大黃或熟大黃，如大黃蟄蟲(chóng)丸、黃連上清丸等。中國(guó)藥典2005年版附錄IID項(xiàng)下規(guī)定，酒大黃的炮制工藝有三種，即酒炙、酒燉、酒蒸。將酒炙的大黃稱作酒大黃，將酒燉、酒蒸的大黃稱作熟大黃。酒炙系指取凈藥材，力口酒拌勻，悶透，置鍋內(nèi)，用文火炒至規(guī)定的程度時(shí)，取出，放涼，即得。除另有規(guī)定外，酒炙每IOOkg凈藥材用黃酒10kg。酒燉系指取凈藥材，加酒拌勻，置適宜的容器內(nèi)，密閉，隔水加熱，或用蒸汽加熱燉透，或燉至輔料完全被吸盡時(shí)，放涼，取出，干燥。酒蒸系指取凈藥材，加酒拌勻，置適宜的容器內(nèi)，加熱蒸透或至規(guī)定的程度時(shí)，取出，干燥。酒燉或酒蒸，除另有規(guī)定外，每IOOkg凈藥材，種子類用黃酒20kg，根及根莖類用黃酒30kg。從三種炮制工藝比較，酒燉、酒蒸較酒炙黃酒用量大，炮制時(shí)間長(zhǎng)，炮制程序復(fù)雜，熱能耗費(fèi)高，需專門炮制設(shè)備。但三種工藝炮制的大黃質(zhì)量如何無(wú)對(duì)比數(shù)據(jù)報(bào)道。專利申報(bào)人通過(guò)對(duì)市場(chǎng)不同大黃樣本中的總、結(jié)合與游離大黃酚、大黃素的定量分析，得知生大黃中主要是結(jié)合大黃酚、大黃素，7份樣本的平均結(jié)合率達(dá)90%以上，游離大黃酚、大黃素的含量很低；熟大黃中主要是游離大黃酚、大黃素，3份樣本中的平均游離率達(dá)80%以上，結(jié)合大黃酚、大黃素含量較低；4份酒大黃中游離與結(jié)合大黃酚、大黃素平均近似于各50%(見(jiàn)表1)。但在一些特定處方中，要求使用酒大黃，按上述規(guī)定的酒炙工藝炮制，在治療過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)腹痛腹瀉副作用發(fā)生，無(wú)奈只能在治療中途停藥。為保證腹痛腹瀉副作用不產(chǎn)生，在一些治療痔瘡的經(jīng)驗(yàn)處方中酒大黃曾出現(xiàn)用黃酒連續(xù)炮制6遍的祖?zhèn)髋谥乒に嚕S酒的用量達(dá)到藥材重量的18倍以上。由于炮制產(chǎn)品一直無(wú)控制指標(biāo)與科學(xué)檢測(cè)手段，所以行成了浪費(fèi)時(shí)間，浪費(fèi)資源，有效成分流失多的嚴(yán)重局面。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明就是針對(duì)上述的情況，發(fā)明了一種簡(jiǎn)便、快捷、成本低，有效成分損失少，游離大黃蒽醌率高的酒大黃炮制工藝。炮制產(chǎn)品配以游離蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚有效成分的檢測(cè)指標(biāo)，采用高效液相檢測(cè)手段，依據(jù)處方的功能主治，有效控制游離蒽醌的百分率，杜絕了腹痛腹瀉副作用產(chǎn)生。該工藝黃酒用量為大黃藥材重量的111.2倍，時(shí)間1922小時(shí)，可使游離大黃蒽醌達(dá)總蒽醌含量的78%以上。設(shè)備簡(jiǎn)單，周期短、成本低、無(wú)污染，適用于炮制大黃的連續(xù)化大生產(chǎn)。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的方案為1.凈選生大黃藥材，破碎為Icm以下的碎塊，堆放于悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池中。2.按藥材重量比，稱取大黃重量的1.01.2倍黃酒，置于噴霧器中，一邊攪動(dòng)，一邊將黃酒均勻地噴灑于堆放的大黃碎塊上，至表面潤(rùn)濕為止，蓋上悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池蓋。3.悶潤(rùn)23小時(shí)后，進(jìn)行翻動(dòng)，再噴適量黃酒，悶潤(rùn)，并不時(shí)地翻動(dòng)，添加黃酒，至大黃小塊完全潤(rùn)透，且容器底部無(wú)黃酒殘留，稱取的黃酒基本用完，蓋上悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池蓋，放置23小時(shí)?？偦ㄙM(fèi)時(shí)間約1922小時(shí)。4.揭開(kāi)悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池蓋，使大黃碎塊表面黃酒基本揮散至盡，取出大黃，放于60-70°C的烘箱或烘干室內(nèi)，烘干。5.以對(duì)照品蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為對(duì)照，乙腈-甲醇-0.1%磷酸(384721262741)為流動(dòng)相；254nm為檢測(cè)波長(zhǎng)；采用高效液相法測(cè)定炮制大黃中總蒽醌與游離蒽醌的量，以總蒽醌量減去游離蒽醌量，即為結(jié)合蒽醌量。炮制大黃中含總蒽醌以蘆薈大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)、大黃素(C15HltlO5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計(jì)，不得少于1.5%，含游離蒽醌以蘆薈大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)、大黃素(C15HltlO5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計(jì)，不得少于總蒽醌量的78%。本發(fā)明的原理在生大黃藥材中大量的大黃蒽醌與糖結(jié)合成苷的形式存在，稱為結(jié)合蒽醌，具較強(qiáng)的瀉下作用。這些結(jié)合蒽醌經(jīng)過(guò)黃酒浸泡，加熱，可使苷鍵分解斷開(kāi)，分解為苷元，稱為游離蒽醌，瀉下作用減弱或消失，抗菌消炎作用增強(qiáng)。按大黃在處方中的不同功效，控制苷元的游離百分比，而起到增強(qiáng)療效，減少腹痛腹瀉的副作用發(fā)生。本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)及有益效果如下1.本發(fā)明大黃藥材是粉碎為Icm以下的碎塊，限制了物料的大小，增大了物料的體表面積，為下一步的悶潤(rùn)至透及干燥奠定了節(jié)約時(shí)間的基礎(chǔ)。2.本發(fā)明在物料為Icm以下的碎塊的基礎(chǔ)上，采用邊攪拌，邊噴霧濕潤(rùn)，保證了濕潤(rùn)的均勻性及適宜性，可有效控制濕潤(rùn)程度及黃酒用量。3.本發(fā)明是采用烘箱或烘干室，在60-70°C進(jìn)行干燥，與傳統(tǒng)的文火炒制相比，溫度低，而且物料受熱的均勻性一致，大黃有效成分損失率低，確保了炮制產(chǎn)品中蒽醌類游離率高、質(zhì)量穩(wěn)定、性狀一致。4.本發(fā)明工藝簡(jiǎn)便、設(shè)備簡(jiǎn)單，只需悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池以及烘干設(shè)備即可，而且炮制量不受限制，數(shù)百克或數(shù)千公斤都能質(zhì)量穩(wěn)定地進(jìn)行炮制。5.本發(fā)明首次對(duì)炮制大黃進(jìn)行了質(zhì)量檢測(cè)，以蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為測(cè)定指標(biāo)，采用高效液相法，同一流動(dòng)相，分別測(cè)定炮制品中的總蒽醌、游離蒽醌和結(jié)合蒽醌的量，確保了炮制品的質(zhì)量。6.本發(fā)明與一般的質(zhì)量控制限度不同之處是游離蒽醌不是以含量的某數(shù)值為限度，而是以含量的百分比為限度，這樣就避免了高含量的情況下，數(shù)值達(dá)到而百分比達(dá)不到的弊端，不論含量高低，其百分比永遠(yuǎn)是一定值。圖1為大黃五種對(duì)照品HPLC色譜圖。圖2為炮制大黃總蒽醌HPLC色譜圖。圖3為炮制大黃游離蒽醌HPLC色譜圖。圖1、圖2、圖3中，1.為蘆薈大黃素色譜峰2.為大黃酸色譜峰3.為大黃素色譜峰4.為大黃酚色譜峰5.為大黃素甲醚色譜峰本發(fā)明具體實(shí)施方式如下1.凈選生大黃藥材，破碎為Icm以下的碎塊，堆放于悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池中。2.按藥材重量比，稱取大黃重量的1.01.2倍黃酒，置于噴霧器中，一邊攪動(dòng)，一邊將黃酒均勻地噴灑于堆放的大黃碎塊上，至表面潤(rùn)濕為至，蓋上悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池至ΓΤΠο3.悶潤(rùn)23小時(shí)后，進(jìn)行翻動(dòng)，再噴適量黃酒，悶潤(rùn)，并不時(shí)地翻動(dòng)，添加黃酒，至大黃小塊完全潤(rùn)透，且容器底部無(wú)黃酒殘留，稱取的黃酒基本用完，蓋上悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池蓋，放置23小時(shí)?？偦ㄙM(fèi)時(shí)間約1922小時(shí)。4.揭開(kāi)悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池蓋，使大黃小塊表面黃酒基本揮散至盡，取出大黃，放于60-70°C的烘箱或烘干室內(nèi)，烘干。5.以對(duì)照品蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為對(duì)照，乙腈-甲醇-0.1%磷酸(384721262741)為流動(dòng)相；254nm為檢測(cè)波長(zhǎng)；采用高效液相法測(cè)定炮制大黃中總蒽醌與游離蒽醌的量，以總蒽醌量減去游離蒽醌量，即為結(jié)合蒽醌量(見(jiàn)圖13)。炮制大黃中含總蒽醌以蘆薈大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)、大黃素(C15HltlO5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計(jì)，不得少于1.5%，含游離蒽醌以蘆薈大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)、大黃素(C15HltlO5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計(jì)，不得少于總蒽醌量的78%。按黃酒炮制3、6遍工藝，各炮制了一批樣品；按本發(fā)明炮制程序，炮制了5批樣品，采用HPLC法測(cè)定的結(jié)果見(jiàn)表2。表1市售生大黃、熟大黃及酒大黃中總、結(jié)合與游離大黃酚、大黃素含量結(jié)果(mg/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>從上表數(shù)據(jù)看到，市售生大黃的蒽醌游離率很低，主要是結(jié)合蒽醌。熟大黃因?yàn)槭遣扇【普艉途茻醯墓に嚕坞x率比較高，但炮制過(guò)程需特殊蒸煮設(shè)備，要花費(fèi)較長(zhǎng)的時(shí)間及大量熱能，成本高，成分損失率亦高，生產(chǎn)量受限制。表25批酒制大黃和2批祖?zhèn)髋谥拼簏S中總蒽醌、游離蒽醌、結(jié)合蒽醌含量(mg/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注表中數(shù)據(jù)顯示，大黃經(jīng)炮制之后，游離大黃酸的含量大于總含量，具體產(chǎn)生的原因，有待進(jìn)一步研究。為此，炮制大黃中的游離蒽醌和結(jié)合蒽醌的含量，都以蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素、大黃素甲醚4成分總量計(jì)算。從表1、2中的數(shù)據(jù)看到，不論是傳統(tǒng)酒炙工藝，還是祖?zhèn)髋谥乒に?，其炮制品中蒽醌的游離率都不如本發(fā)明工藝高。權(quán)利要求一種大黃藥材黃酒炮制工藝，其特征在于(1).凈選生大黃藥材，破碎為1cm以下的碎塊，堆放于悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池中。(2).按藥材重量比，稱取大黃重量的1.0～1.2倍黃酒，置于噴霧器中，一邊攪動(dòng)，一邊將黃酒均勻地噴灑于堆放的大黃碎塊上，至表面潤(rùn)濕為止，蓋上悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池蓋。(3).悶潤(rùn)2～3小時(shí)后，進(jìn)行翻動(dòng)，再噴適量黃酒，悶潤(rùn)，并不時(shí)地翻動(dòng)，添加黃酒至大黃小塊完全潤(rùn)透，且容器底部無(wú)黃酒殘留，稱取的黃酒基本用完，蓋上悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池蓋，放置2～3小時(shí)?？偦ㄙM(fèi)時(shí)間約19～22小時(shí)。(4).揭開(kāi)悶潤(rùn)缸或不銹鋼悶潤(rùn)池蓋，輕輕翻動(dòng)或吹風(fēng)，使大黃碎塊表面黃酒盡快揮散至盡，取出大黃，放于60-70℃的烘箱或烘干室內(nèi)，烘干。(5).以對(duì)照品蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為對(duì)照，乙腈-甲醇-0.1％磷酸(38～47∶21～26∶27～41)為流動(dòng)相；254nm為檢測(cè)波長(zhǎng)；采用高效液相法測(cè)定炮制大黃中總蒽醌與游離蒽醌的量，以游離蒽醌量除以總蒽醌量，即為游離蒽醌所占總蒽醌的百分含量。炮制大黃中含總蒽醌以蘆薈大黃素(C15H10O5)、大黃酚(C15H10O4)、大黃素(C15H10O5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計(jì)，不得少于1.5％，含游離蒽醌以蘆薈大黃素(C15H10O4)、大黃酚(C15H10O4)、大黃素(C15H10O5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計(jì)，不得少于總蒽醌量的78％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大黃藥材黃酒炮制工藝，其特征在于所述的總蒽醌、游離蒽醌和結(jié)合蒽醌都是以蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素、大黃素甲醚為指標(biāo)的測(cè)定數(shù)值。全文摘要本發(fā)明涉及一種大黃藥材黃酒炮制工藝。其特征在于取大黃，粉碎成≤1cm大小的碎塊，利用噴霧的方式將規(guī)定量的黃酒，邊翻動(dòng)，邊噴霧在大黃碎塊上，進(jìn)行悶潤(rùn)，悶潤(rùn)期間要不時(shí)地翻動(dòng)，添加黃酒，至大黃小塊完全潤(rùn)透，且容器底部無(wú)黃酒殘留，放置數(shù)小時(shí)，取出大黃，60-70℃烘干的炮制工藝。其炮制品以蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為測(cè)定指標(biāo)，用HPLC法測(cè)得總蒽醌含量在1.5％以上，游離蒽醌的含量為總蒽醌含量的78％以上，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，保證了治療后期腹痛腹瀉副作用不會(huì)發(fā)生。無(wú)特殊設(shè)備要求，工藝簡(jiǎn)單，易操作控制，成分損失率低，炮制量不受限制，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。文檔編號(hào)A61P9/14GK101822725SQ20091017548公開(kāi)日2010年9月8日申請(qǐng)日期2009年11月24日優(yōu)先權(quán)日2009年11月24日發(fā)明者王智森,韓桂茹,高飛申請(qǐng)人:王智森