專(zhuān)利名稱(chēng)：：法莫替丁注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種注射液及其生產(chǎn)方法，特別是涉及一種法莫替丁注射液的配方及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：法莫替丁是呱基噻唑類(lèi)的H2受體拮抗劑。具有對(duì)4受體親和力高的特點(diǎn)，對(duì)胃酸分沁有明顯的抑制作用，對(duì)基礎(chǔ)分沁及因給予各種剌激而引起的胃酸及胃蛋白酶增加有抑制作用。法莫替丁注射液用于消化性潰瘍所致上消化道出血，除腫瘤及食道、胃底靜脈曲張以外的各種原因所致的胃及十二指腸粘膜糜爛出血者。本品不改變胃排空速率，不干擾胰腺功能，對(duì)心血管系統(tǒng)和腎臟功能也無(wú)不良影響。作用強(qiáng)于西米替丁，且長(zhǎng)期用藥無(wú)西米替丁的抗雄激素副作用，臨床常用。法莫替丁注射液在產(chǎn)過(guò)程中受藥用炭影響較大，脫炭前后含量下降5%，損耗多，收率低；另外含量測(cè)定藥典上規(guī)定是高效液相色譜法，該方法是標(biāo)準(zhǔn)方法，成品應(yīng)該按此方法檢驗(yàn)，但是由于檢驗(yàn)操作煩瑣，費(fèi)時(shí)長(zhǎng)，而配制好的藥液有灌封滅菌時(shí)限，所以此方法不適用于車(chē)間大生產(chǎn)時(shí)的半成品內(nèi)控。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種法莫替丁注射液的制備方法，來(lái)滿(mǎn)足臨床上的需要。本發(fā)明為解決技術(shù)問(wèn)題所采取的技術(shù)方案是—種法莫替丁注射液，在1000ml的注射液中，含有以下各原料20.0g的法莫替丁，3.5g的門(mén)冬氨酸，O.2g的依地酸二鈉，O.5g的藥用炭，余量為注射用水?！N上面所述的法莫替丁注射液的制備方法，其具體步驟如下①、取配液量80%的新鮮注射用水，加入配方量的門(mén)冬氨酸和依地酸二鈉，攪拌至徹底溶解；②、加入配方量的藥用炭，靜置吸附20分鐘，經(jīng)鈦棒、濾芯過(guò)濾；③、過(guò)濾后，法莫替丁按配方量的102%投料，攪拌溶解；、用經(jīng)過(guò)藥用炭處理過(guò)的10X的門(mén)冬氨酸溶液調(diào)節(jié)ra值到5.25.4，補(bǔ)加注射用水至全量后，攪拌均勻；⑤、先后通過(guò)0.45iim、0.22ym濾芯過(guò)濾至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半成品；采用紫外-可見(jiàn)光光度法控制半成品質(zhì)量；⑥、半成品檢驗(yàn)合格后，最終經(jīng)0.22iim濾膜過(guò)濾，充氮灌封，針劑裝量2ml;⑦、裝好的注射液針劑IO(TC流通蒸氣滅菌30分鐘，檢漏、燈檢、晾干、印字包裝，即得到本發(fā)明的法莫替丁注射液。在步驟①中，所述的新鮮注射用水的水溫小于60°C。本發(fā)明在生產(chǎn)技術(shù)上的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)有以下部分本發(fā)明的法莫替丁注射液的生產(chǎn)方法，通過(guò)工藝上的改進(jìn)，將投料標(biāo)示量降低8%，大大提高了收率，創(chuàng)造的效益可觀(guān)。以前的工藝操作中是在配制時(shí)加入千分之一的藥用炭，由于加炭后含量下降明顯，至少下降5個(gè)百分點(diǎn)，故定為折干折純110%投料。本發(fā)明先將所用的注射用水和輔料門(mén)冬氨酸用藥用炭處理，然后用處理好的注射用水和輔料的溶液配置注射液，避免了藥用炭對(duì)主藥的大量吸附，最終用.022um的微孔濾膜除菌過(guò)濾。改為102%投料，將半成品ra控制在5.25.4，含量控制在100%以上。經(jīng)過(guò)多次的試驗(yàn)和生產(chǎn)驗(yàn)證，證明了此方法能保證產(chǎn)品質(zhì)量。由于對(duì)收率提高明顯，此辦法在生產(chǎn)過(guò)程中值得推廣。法莫替丁注射液半成品采用紫外分光光度法，比采用高效液相色譜法快捷、方便，為了確保紫外分光光度法測(cè)定法莫替丁注射液半成品的可行性，研究小組進(jìn)行了大量的對(duì)比試驗(yàn)，得出的結(jié)論表明紫外分光光度法能夠準(zhǔn)確檢驗(yàn)出半成品含量，很適用于指導(dǎo)車(chē)間生產(chǎn)。工藝改進(jìn)前后三批產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)照如下<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>從表中可以看出，工藝改進(jìn)后熱原可以符合規(guī)定，含量穩(wěn)定，投料標(biāo)示量下調(diào)了8%，而成品結(jié)果差別不大，這樣就節(jié)約了8%的原料，大大提高了收率。得出結(jié)論工藝改進(jìn)使法莫替丁注射液含量更加穩(wěn)定，能夠確保產(chǎn)品質(zhì)量合格，此方法非常適用于該品種的大批量生產(chǎn)。下面為半成品測(cè)定的研究試驗(yàn)方法為了進(jìn)一步的確定紫外分光光法測(cè)定法莫替丁注射液的半成品的可行性，我們進(jìn)行了大量的對(duì)比試驗(yàn)，試驗(yàn)方法及用具如下(—)、紫外分光光度法測(cè)定1.根據(jù)紫外分光光度法檢測(cè)要求，所需主要儀器為756PC型紫外可見(jiàn)分光光度儀2.試藥鄭州瑞康制藥有限公司批號(hào)060162、050407、0603253.方法(1)標(biāo)準(zhǔn)和供試品溶液的制備稱(chēng)取配制用原料和樣品適量，各加水制成每1ml中含10ug的溶液。(2)接通電源，依照2005年版附錄紫外分光光度法測(cè)定，調(diào)節(jié)至266nm波長(zhǎng)處，預(yù)熱15分鐘，待機(jī)器穩(wěn)定后，進(jìn)行校正。吸收度為A。(3)取標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，同法測(cè)定，記下測(cè)量值A(chǔ)fe(4)取供試品溶液適量，同法測(cè)定，記下測(cè)量值A(chǔ)tt[OO35](5)計(jì)算公式含量/mh(A供-Ao)X100%(A標(biāo)-Ao)(二)、高效液相色譜法測(cè)定1.根據(jù)高效液相色譜法測(cè)定要求，所需主要儀器為SPD-10AVP型高效液相色譜儀2.試藥和材料青島首和金海制藥有限公司生產(chǎn)的法莫替丁的原料，批號(hào)060162、050407、060325試藥庚烷磺酸酸鈉、冰醋酸、乙腈、甲醇、法莫替丁對(duì)照品3.方法色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉2.0克，加水900ml溶解后，用冰醋酸調(diào)節(jié)ra值為3.9，加水至lOOOml)-乙腈-甲醇(25:6:1)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。理論板數(shù)按法莫替丁峰計(jì)算不低于1400。測(cè)定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，加甲醇5ml，并用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml于20ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。精密量取20ul注入色譜儀，記錄色譜圖；另取法莫替丁對(duì)照品50mg，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。(三)、研究過(guò)程及數(shù)據(jù)根據(jù)試驗(yàn)要求，分別對(duì)三個(gè)批號(hào)的樣品進(jìn)行檢測(cè)，100%小樣的紫外吸收度分別為批號(hào)吸收度0504070.3740601620.3590603250.402樣品的配制及標(biāo)記分別依據(jù)法莫替丁注射液生產(chǎn)處方，進(jìn)行試驗(yàn)樣品的配制，配制量為每個(gè)批號(hào)三個(gè)試樣，分別以處量的95%、100%、105%進(jìn)行試制，批號(hào)分別如下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>分別按照兩個(gè)不同的方法分別對(duì)同一樣品進(jìn)行測(cè)定，每個(gè)樣品分別進(jìn)行三次測(cè)定，求其平均值作為最后測(cè)定含量，具體檢測(cè)數(shù)據(jù)見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>上述數(shù)據(jù)表明利用紫外分光光度法測(cè)定法莫替丁注射液的半成品的含量與利用高效液相色譜法測(cè)定結(jié)果無(wú)顯著性差異，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)正常偏差范圍，能夠正確的測(cè)出法莫替丁注射液半成品的含量。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1000ml的法莫替丁注射液注射液中，含有以下各原料20.0g的法莫替丁，3.5g的門(mén)冬氨酸，O.2g的依地酸二鈉，O.5g的藥用炭，余量為注射用水。上面所述的法莫替丁注射液的制備方法，其具體步驟如下①、取配液量80%的新鮮注射用水，加入配方量的門(mén)冬氨酸和依地酸二鈉，攪拌至徹底溶解；②、加入配方量的藥用炭，靜置吸附20分鐘，經(jīng)鈦棒、濾芯過(guò)濾；③、過(guò)濾后，法莫替丁按配方量的102%投料，攪拌溶解；、用經(jīng)過(guò)藥用炭處理過(guò)的10X的門(mén)冬氨酸溶液調(diào)節(jié)ra值到5.25.4，補(bǔ)加注射用水至全量后，攪拌均勻；⑤、先后通過(guò)0.45iim、0.22ym濾芯過(guò)濾至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半成品；采用紫外-可見(jiàn)光光度法控制半成品質(zhì)量；⑥、半成品檢驗(yàn)合格后，最終經(jīng)0.22iim濾膜過(guò)濾，充氮灌封，針劑裝量2ml;⑦、裝好的注射液針劑IO(TC流通蒸氣滅菌30分鐘，檢漏、燈檢、晾干、印字包裝，即得到本發(fā)明的法莫替丁注射液c權(quán)利要求一種法莫替丁注射液，其特征在于在1000ml的注射液中，含有以下各原料20.0g的法莫替丁，3.5g的門(mén)冬氨酸，0.2g的依地酸二鈉，0.5g的藥用炭，余量為注射用水。2.—種如權(quán)利要求1所述的法莫替丁注射液的制備方法，其具體步驟如下①、取配液量80%的新鮮注射用水，加入配方量的門(mén)冬氨酸和依地酸二鈉，攪拌至徹底溶解；②、加入配方量的藥用炭，靜置吸附20分鐘，經(jīng)鈦棒、濾芯過(guò)濾；③、過(guò)濾后，法莫替丁按配方量的102%投料，攪拌溶解；④、用經(jīng)過(guò)藥用炭處理過(guò)的10%的門(mén)冬氨酸溶液調(diào)節(jié)ra值到5.25.4，補(bǔ)加注射用水至全量后，攪拌均勻；⑤、先后通過(guò)0.45iim、0.22iim濾芯過(guò)濾至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半成品；采用紫外_可見(jiàn)光光度法控制半成品質(zhì)量；⑥、半成品檢驗(yàn)合格后，最終經(jīng)0.22iim濾膜過(guò)濾，充氮灌封，針劑裝量2ml;⑦、裝好的注射液針劑10(TC流通蒸氣滅菌30分鐘，檢漏、燈檢、晾干、印字包裝，即得到本發(fā)明的法莫替丁注射液。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的法莫替丁注射液的制備方法，其特征在于在步驟①中，所述的新鮮注射用水的水溫小于60°C。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種法莫替丁注射液的制備方法，在1000ml的注射液中，含有以下各原料20.0g的法莫替丁，3.5g的門(mén)冬氨酸，0.2g的依地酸二鈉，0.5g的藥用炭，余量為注射用水。其具體制備步驟如下①取配液量80％的新鮮注射用水加入門(mén)冬氨酸和依地酸二鈉，攪拌至徹底溶解；②加入配方量的藥用炭，靜置吸附20分鐘；③過(guò)濾后，法莫替丁按102％投料，攪拌溶解；④用10％的門(mén)冬氨酸溶液調(diào)節(jié)pH值到5.2～5.4，補(bǔ)加注射用水至全量后，攪拌均勻；⑤先后通過(guò)0.45μm、0.22μm濾芯過(guò)濾至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半成品；采用紫外-可見(jiàn)光光度法控制半成品質(zhì)量；⑥半成品檢驗(yàn)合格后，最終經(jīng)0.22μm濾膜過(guò)濾，充氮灌封，裝量2ml；⑦100℃流通蒸氣滅菌30分鐘，檢漏、燈檢、晾干、印字包裝，即得到本發(fā)明的法莫替丁注射液。文檔編號(hào)A61K47/16GK101716136SQ20091017275公開(kāi)日2010年6月2日申請(qǐng)日期2009年11月27日優(yōu)先權(quán)日2009年11月27日發(fā)明者朱永杰,武東亮,白宗鋒申請(qǐng)人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司