專利名稱：用于防治老年性癡呆的膠丸組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于防治老年性癡呆的組合物及其制備方法，具體是一種活性成 分(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(簡稱EGCG，下同)與藥學(xué)上可結(jié)合輔料制備用于防治 老年性癡呆的膠丸組合物，其中包括膠丸組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
進(jìn)入二十一世紀(jì)，全球正步入老齡化時(shí)代，老年性癡呆(又稱阿爾海末病 Alzheimer’sdisease，簡稱AD)已成為繼心腦血管疾病、腫瘤等疾病之后的第四大疾病。目 前，全球65歲以上人群中老年性癡呆患病率約為5%，全球AD病人估計(jì)在2000-2500萬左 右；與大部分其它疾病不同，老年性癡呆發(fā)病機(jī)理極其復(fù)雜，目前還未明確何種原因是老年 性癡呆的根本原因。老年性癡呆是一種發(fā)生于老年期或老年前期一種慢性以記憶認(rèn)知障礙、人格改變 為主要特征的神經(jīng)變性疾病，AD腦內(nèi)病理改變主要發(fā)生在前腦基底、海馬和大腦皮層，其組 織病理表現(xiàn)主要為神經(jīng)原纖維纏結(jié)及大量神經(jīng)元丟失、顆粒空泡變性、淀粉樣蛋白腦血管 病、淀粉樣蛋白沉著等。目前，用于老年性癡呆的常見藥物有植物藥類如銀杏葉提取物、石杉提取物，燈盞 花素、石杉堿甲、姜黃素、加蘭他敏、黃皮酰胺等形成組合物；也有化學(xué)藥物如甲鈷胺、甲磺 酸阿米三嗪、鹽酸多奈哌齊、鹽酸氟桂利嗪、利瓦斯的明、他克林、尼莫地平、鹽酸二苯美侖、 吡拉西坦、艾芬地爾、尼麥角林、長春西汀、氫麥角堿、甲氯酚酯、艾地苯醌、茴拉西坦等化合 物。由于老年性癡呆發(fā)病機(jī)理較復(fù)雜，到目前還沒有確切的發(fā)病機(jī)理，也沒根治的藥物。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，每天至少喝兩杯到三杯綠茶的70歲以上的老人，老年癡呆癥患病率 最低。相反，那些每天喝一杯，或者完全不喝綠茶的人，患老年癡呆癥則比較多，與前者比較 足足多出一半左右。研究人員發(fā)現(xiàn)，這與綠茶中所含兒茶素有很大關(guān)系。兒茶素是茶多酚 的主要成分，屬水溶性物質(zhì)抗氧化物質(zhì)，具有很強(qiáng)的擴(kuò)散能力，能順利透過人體生理屏障， 到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及全身其他器官，清除人體及大腦內(nèi)有害自由基，從而預(yù)防和改善老年 性癡呆癥。研究人員還指出，每天喝三杯以上綠茶的老人，患老年癡呆癥幾率比較低，在記 憶力、注意力和語言使用能力上也有明顯優(yōu)勢。從茶葉中提取精制有效部位茶多酚為原料制成保健品或食品，目前已有片劑及膠 囊產(chǎn)品上市，名稱為茶多酚膠囊或茶多酚片；EGCG為茶葉中的主要有效成分，公開的EGCG 專利較多，但未見公開的EGCG膠丸組合物制劑組合物專利及其它公開的文獻(xiàn)資料報(bào)道；查 詢美國、歐洲及日本等國專利，未見用于防治老年性癡呆的EGCG膠丸組合物專利。總之，到目前為止，國內(nèi)外均未見用于預(yù)防及治療老年性癡呆的EGCG膠丸組合物 及其它公開資料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種活性成分EGCG與藥學(xué)上可接受輔料制備具有預(yù)防及治療
3老年性癡呆的膠丸組合物；本發(fā)明另一目的是提供一種用于防治老年性癡呆膠丸組合物的 制備方法。文獻(xiàn)報(bào)道，茶葉中主要成分為黃烷醇類、花色苷類、黃酮類、黃酮醇類和酚酸類等 多酚類物質(zhì)，根據(jù)酚性物質(zhì)特點(diǎn)，提取精制出茶葉總多酚即為茶多酚，其中活性成分主要 為(-)_表沒食子兒茶素沒食子酸酯印igallocatechin gallate, (_)_表沒食子兒茶素 epigallocatechin (EGC), (_)-表兒茶素沒食子酸酯 epicatechin gallate (ECG)，(+)_ 表 兒茶素 epicatechin (EC), (+)-沒食子兒茶素沒食子酸酯 gallocatechin gallate (GCG)等。將茶多酚進(jìn)一步分離精制，可得到活性成分EGCG，EGCG分子結(jié)構(gòu)式如下采用HPLC檢測，以重量百分比計(jì)EGCG含量大于90%，達(dá)到國家藥品注冊管理辦法 有關(guān)中藥1類(單一成分> 90% )要求。根據(jù)茶葉活性成分在不同溶劑中溶解度差異對茶多酚進(jìn)行了提取分離純化研究， 其工藝路線如下茶葉原料一溶劑提取一過濾一去雜質(zhì)一調(diào)PH值一溶劑萃取純化等一干 燥一茶多酚粗品。我們多次采用硅膠柱層析分離精制EGCG(HPLC實(shí)時(shí)檢測)，收集單一組分，回收溶 劑干燥后，EGCG產(chǎn)品含量均超過90%以上，最高可達(dá)到99.5%，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。除了從茶 葉中提取純化EGCG外，本發(fā)明EGCG也可以從其他植物中獲得或采用合成、半合成的方法制得。EGCG原料的純度為90. 0% 99. 5%，以該活性成分EGCG為原料，與藥學(xué)上可接受 的輔料制備口服膠丸組合物對EGCG的穩(wěn)定起到了意想不到的效果；制備EGCG膠丸組合物 常常選自明膠、增塑劑、遮光劑、防腐劑、共溶劑、表面活性劑、增稠劑、抗氧劑、生物利用度 增加劑、PH穩(wěn)定劑等一種或多種組合。制備EGCG膠丸組合物為藥物與水不溶性的植物油、脂肪酸及脂肪酸甘油酯等制 成混懸溶液或藥物與水溶性的不揮發(fā)性的液體如聚乙二醇和非離子表活劑制成澄明液 體。所用輔料包括膠皮及囊內(nèi)物，膠皮主要包括但不僅限于(1)膠料(主要是明膠)、 ⑵增塑劑如甘油、山梨醇等、⑶附加劑主要包括防腐劑、遮光劑(二氧化鈦、檸檬黃或 氧化鐵等)、香料等和(4)水組成，常見的膠皮包括但不僅限于明膠、甘油、富馬酸、鈦白 粉及水；膠丸囊內(nèi)物包括，但不僅限于(1)共溶劑(助溶劑)如植物油(豆油、玉米油、 橄欖油、棉籽油、花生油、葵花油、可可油、棕櫚油、菜籽油等)、甘油三乙酸酯、PEG400、二甲 基異山梨醇、甘油、丙二醇、檸檬酸三乙酯等；(2)表面活性劑如吐溫20、吐溫80、聚氧乙烯
權(quán)利要求
一種用于防治老年性癡呆的膠丸組合物及其制備方法，包括一種活性成分( ) 表沒食子兒茶素沒食子酸酯(簡稱EGCG，下同)與藥學(xué)上可結(jié)合輔料制成膠丸組合物以及膠丸組合物的制備方法。
2.如權(quán)利要求1所述的活性成分EGCG，其特征在于EGCG原料的純度為90.0 % 99. 5%。
3.如權(quán)利要求1所述的膠丸組合物，其特征在于EGCG與藥學(xué)上可接受的輔料含有明 膠、增塑劑、遮光劑、防腐劑、共溶劑、表面活性劑、抗氧劑、生物利用度增加劑、增稠劑、PH穩(wěn) 定劑等一種或多種組合。
4.如權(quán)利要求3所述的pH穩(wěn)定劑，其特征在于pH穩(wěn)定劑為二乙酸、磷酸二氫鈉、磷酸 二氫鉀、門冬氨酸、甘氨酸、賴氨酸、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、油酸、亞麻酸、棕櫚酸、L-鹽酸賴 氨酸、苯甲酸、硼酸、乙酸等化合物中的任一種或幾種以任意比例組合。
5.如權(quán)利要求1所述的膠丸組合物，其特征在于EGCG在組合物中的重量比為2.5% 80%。
6.如權(quán)利要求1所述的膠丸組合物，其特征在于膠丸的成人(60kg)—天劑量(以EGCG 計(jì))為 50mg 至 4000mg。
7.如權(quán)利要求1所述的膠丸組合物，其特征在于膠丸的規(guī)格(以EGCG計(jì))為25mg至 800mgo
8.如權(quán)利要求1所述的膠丸組合物，其特征在于膠丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查，最大 雜質(zhì)峰< 5.0% (有關(guān)物質(zhì)< 5.0% )，總雜質(zhì)< 8.0% (總有關(guān)物質(zhì)<8.0% )。
9.如權(quán)利要求1所述的膠丸組合物，其特征在于膠丸中含有能產(chǎn)生預(yù)防及治療老年性 癡呆有效劑量的EGCG。
10.如權(quán)利要求1所述的膠丸組合物，其特征包括該膠丸的制備方法。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于防治老年性癡呆的膠丸組合物及其制備方法，具體是一種活性成分(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯與藥學(xué)上可結(jié)合輔料制備用于防治老年性癡呆的膠丸組合物，其中包括膠丸組合物的制備方法。本發(fā)明的突出特點(diǎn)是為老年性癡呆患者提供了一種安全有效、質(zhì)量可控、使用方便的口服膠丸。
文檔編號(hào)A61K31/353GK101933911SQ200910152379
公開日2011年1月5日 申請日期2009年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月28日
發(fā)明者饒品昌 申請人:上海強(qiáng)圣醫(yī)藥科技有限公司