專利名稱：一種雙氯芬酸鉀液體膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種雙氯芬酸鉀液體膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
雙氯芬酸鉀是一種具有顯著抗炎和鎮(zhèn)痛作用的新型非留體抗炎藥。其作用機理是 為抑制前列腺素合成。當(dāng)關(guān)節(jié)肌肉扭傷、拔牙及手術(shù)后，可造成無菌性炎癥、組織水腫和疼 痛，隨著炎癥的產(chǎn)生，受傷局部合成和釋放的前列腺素增加。雙氯芬酸鉀可使受傷局部合成 和釋放的前列腺素減少，起到抗炎和鎮(zhèn)痛作用，比同類藥物治療效果好，國外進行的藥代動 力學(xué)研究對雙氯芬酸鉀和雙氯芬酸鈉(扶他林)進行了比較，發(fā)現(xiàn)前者可迅速在血液中達(dá) 到較高濃度，而后者約需2h。國外臨床觀察證實它與雙氯芬酸鈉相比，起效更快，作用更強， 適用于短期治療急性關(guān)節(jié)肌肉損傷、牙痛、手術(shù)后疼痛的病人。雙氯芬酸鉀粉劑與雙氯芬酸鈉粉劑有相似的人體內(nèi)藥代動力學(xué)過程，但在吸收速 度及程度方面，雙氯芬酸鉀有較穩(wěn)定的吸收過程，Tmax及AUC值的個體差異較雙氯芬酸鈉 小(變異系數(shù)小)，受試者無明顯雙峰曲線現(xiàn)象。提示雙氯芬酸鉀在體內(nèi)的吸收過程較雙氯 芬酸鈉有一定的優(yōu)點；而且雙氯芬酸鉀粉劑具有更快地被吸收并迅速發(fā)揮療效的特點，使 它有可能成為一種使用價值較高的快速鎮(zhèn)痛藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種起效快、吸收穩(wěn)定、餐后服用仍然與空腹服用吸收相 當(dāng)?shù)碾p氯芬酸鉀液體膠囊制劑，給患者提供了更好的用藥劑型選擇。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，由膠囊殼和內(nèi)容物組成，所述的內(nèi)容物包括5% 25%雙氯芬酸鉀、0.5% 40%表面活性劑、0.5% 40%吸收促進劑、0. 1 30%熔點調(diào)節(jié) 劑，上述百分比含量為重量百分比。所述的內(nèi)容物優(yōu)選包括5 % 25 %雙氯芬酸鉀、10 % 40 %表面活性劑、10 % 40%吸收促進劑、5 30%熔點調(diào)節(jié)劑，上述百分比含量為重量百分比。上述內(nèi)容物還可以包括5 15%粘度調(diào)節(jié)劑和0. 穩(wěn)定劑。所述的表面活性劑為飽和聚乙二醇化甘油酯類、聚脂肪酸甘油酯類、卵磷脂及其 衍生物、聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻油類、聚氧乙烯烷基醚、羊毛脂類、黃蜂蠟衍生物、脂肪酸甘 油酯類、聚氧乙烯糖醇酐脂肪酸脂、蔗糖脂肪酸酯的一種或幾種組合物，優(yōu)選HLB值較高的 表面活性劑。所述的吸收促進劑為石膽酸、脫氧膽酸、甘脫氧膽酸、牛黃脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、 甘鵝脫氧膽酸、膽酸中的一種或多種混合。所述的熔點調(diào)節(jié)劑為甘油、聚乙二醇類、丙二醇類中的一種或多種混合。作為本發(fā)明的優(yōu)選，制備1000粒液體膠囊采用如下處方雙氯芬酸鉀25g、聚氧乙 烯蓖麻油25g、脫氧膽酸30g、聚乙二醇40025g、聚乙二醇20015g。
作為本發(fā)明的優(yōu)選，制備1000粒液體膠囊采用如下處方雙氯芬酸鉀25g、單月桂 酸六甘油酯35g、鵝脫氧膽酸25g、丙二醇35g。本發(fā)明還提供了一種雙氯芬酸鉀液體膠囊的制備方法，該方法將雙氯芬酸鉀原料 投入玻璃容器中，將處方量表面活性劑、熔點調(diào)節(jié)劑和吸收促進劑也投入到玻璃容器中，密 閉玻璃容器并將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，攪拌至內(nèi)容物全部溶解，加入適量粘度調(diào)節(jié) 劑和穩(wěn)定劑，攪拌得到液體膠囊內(nèi)容物，靜置到室溫，再灌裝至膠囊殼內(nèi)密封即得。本發(fā)明所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊起效快，吸收穩(wěn)定，在餐后服用仍然與栓 劑或空腹服用吸收相當(dāng)?shù)碾p氯芬酸鉀液體膠囊制劑，給患者提供了更好的用藥劑型選擇。 雙氯芬酸鉀本身溶解性差，在常溫下為固態(tài)，我們采用適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣?，使雙氯芬酸鉀的 溶解性和分散性提高，同時采用適當(dāng)?shù)娜埸c調(diào)節(jié)劑，使雙氯芬酸鉀在常溫條件下保持液體 狀態(tài)。配以適當(dāng)?shù)恼扯日{(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑，使藥物液體保持良好的流動狀態(tài)和分散度，配以適 當(dāng)?shù)奈沾龠M劑，保證藥物的吸收，將以上溶液充填于膠囊殼中，將接口進行封閉，通過以 上方法制備的液體膠囊制劑在常溫條件下放置2年，質(zhì)量符合要求。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步說明，但是本發(fā)明的保護范圍并不為實施例所 限制。實施例1 制備1000粒雙氯芬酸鉀液體膠囊采用如下處方微粉化雙氯芬酸鉀25g 聚氧乙烯蓖麻油25g脫氧膽酸30g 聚乙二醇400 25g聚乙二醇200 15g制備方法將處方量微粉化雙氯芬酸鉀投入玻璃容器內(nèi)，再將處方量聚氧乙烯蓖麻油、脫氧 膽酸、聚乙二醇投入到玻璃容器中，密閉玻璃容器；將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，不停攪 拌至內(nèi)容物全部溶解，將溶解后的溶液密閉靜置到室溫，然后將溶液注入膠囊殼中，封口即 得雙氯芬酸鉀液體膠囊。實施例2 制備1000粒雙氯芬酸鉀液體膠囊，采用如下處方微粉化雙氯芬酸鉀25g 單月桂酸六甘油酯35g鵝脫氧膽酸 25g 丙二醇35g制備方法將處方量微粉化雙氯芬酸鉀投入玻璃容器內(nèi)，再將處方量單月桂酸六甘油酯、鵝 脫氧膽酸、丙二醇投入到玻璃容器中，密閉玻璃容器；將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，不停 攪拌至內(nèi)容物全部溶解，將溶解后的溶液密閉靜置到室溫，然后將溶液注入膠囊殼中，封口 即得雙氯芬酸鉀液體膠囊。實施例3 制備1000粒雙氯芬酸鉀液體膠囊，采用如下處方微粉化雙氯芬酸鉀25g 蔗糖脂肪酸酯40g脫氧膽酸20g 丙二醇25g聚乙二醇200 15g制備方法
將處方量微粉化雙氯芬酸鉀投入玻璃容器內(nèi)，再將處方量單月桂酸六甘油酯、鵝 脫氧膽酸、丙二醇投入到玻璃容器中，密閉玻璃容器；將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，不停 攪拌至內(nèi)容物全部溶解，將溶解后的溶液密閉靜置到室溫，然后將溶液注入膠囊殼中，封口 即得雙氯芬酸鉀液體膠囊。實施例4 制備1000粒雙氯芬酸鉀液體膠囊采用如下處方雙氯芬酸鉀IOg 聚氧乙烯蓖麻油80g脫氧膽酸 15g 聚乙二醇400 IOg聚乙二醇200 5g將處方量雙氯芬酸鉀投入玻璃容器內(nèi)，再將處方量聚氧乙烯蓖麻油、脫氧膽酸、聚 二乙醇400和聚二乙醇200投入到玻璃容器內(nèi)，密閉玻璃容器；將玻璃容器放入65°C水浴 鍋中，不停攪拌至內(nèi)容物全部溶解，將溶解后的溶液密閉靜置到室溫，然后將溶液注入膠囊 殼中，封口即得雙氯芬酸鉀液體膠囊。
權(quán)利要求
一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，由膠囊殼和內(nèi)容物組成，其特征在于所述的內(nèi)容物包括5％～25％雙氯芬酸鉀、0.5％～40％表面活性劑、0.5％～40％吸收促進劑、0.1～30％熔點調(diào)節(jié)劑，上述百分比含量為重量百分比。
2.如權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于所述的內(nèi)容物包括 5% 25%雙氯芬酸鉀、10% 40%表面活性劑、10% 40%吸收促進劑、5 30%熔點調(diào) 節(jié)劑，上述百分比含量為重量百分比。
3.如權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于還包括5 15%粘度調(diào) 節(jié)劑和0. 穩(wěn)定劑。
4.如權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于所述的表面活性劑為 飽和聚乙二醇化甘油酯類、聚脂肪酸甘油酯類、卵磷脂及其衍生物、聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻 油類、聚氧乙烯烷基醚、羊毛脂類、黃蜂蠟衍生物、脂肪酸甘油酯類、聚氧乙烯糖醇酐脂肪酸 脂、蔗糖脂肪酸酯的一種或幾種組合物，優(yōu)選HLB值較高的表面活性劑。
5.如權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于所述的吸收促進劑為石 膽酸、脫氧膽酸、甘脫氧膽酸、牛黃脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、甘鵝脫氧膽酸、膽酸中的一種或 多種混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于所述的熔點調(diào)節(jié)劑為 甘油、聚乙二醇類、丙二醇類中的一種或多種混合。
7.如權(quán)利要求1 6所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于制備1000粒液體膠 囊采用如下處方雙氯芬酸鉀25g、聚氧乙烯蓖麻油25g、脫氧膽酸30g、聚乙二醇40025g、聚 乙二醇 20015g。
8.如權(quán)利要求1 6所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于制備1000粒液體膠 囊采用如下處方雙氯芬酸鉀25g、單月桂酸六甘油酯35g、鵝脫氧膽酸25g、丙二醇35g。
9.如權(quán)利要求1 6任何一項所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊的制備方法，其特征在 于將雙氯芬酸鉀原料投入玻璃容器中，將處方量表面活性劑、熔點調(diào)節(jié)劑和吸收促進劑也 投入到玻璃容器中，密閉玻璃容器并將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，攪拌至內(nèi)容物全部溶 解，加入適量粘度調(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑，攪拌得到液體膠囊內(nèi)容物，靜置到室溫，再灌裝至膠囊 殼內(nèi)密封即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雙氯芬酸鉀液體膠囊及其制備方法。雙氯芬酸鉀液體膠囊，由膠囊殼和內(nèi)容物組成，所述的內(nèi)容物包括5％～25％雙氯芬酸鉀、0.5％～40％表面活性劑、0.5％～40％吸收促進劑、0.1～30％熔點調(diào)節(jié)劑，上述百分比含量為重量百分比。本發(fā)明所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊起效快，吸收穩(wěn)定，在餐后服用仍然與栓劑或空腹服用吸收相當(dāng)?shù)碾p氯芬酸鉀液體膠囊制劑，給患者提供了更好的用藥劑型選擇。
文檔編號A61K9/48GK101991558SQ20091010203
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月27日
發(fā)明者劉華, 徐海, 王麗霞, 范敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達(dá)藥業(yè)有限公司