專利名稱：：燈盞花乙素注射制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及制藥學(xué)中的藥劑學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：燈盞花即菊科植物短葶飛蓬(Erigeronbrevisc即us(vant)Hand-Mazz)，最早收載于《滇南本草》，1974年收入云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)(燈盞細(xì)辛(燈盞花)，滇Q/怖2-1974)，1977年納入中國(guó)藥典(一部，245頁(yè))。1980年云南省藥物研究所從燈盞花中提取出治療中風(fēng)及其后遺癥的黃酮類成份，并研制成水針劑。1984年云南省衛(wèi)生廳將從燈盞花中提取的黃酮類成份命名為燈盞花素(燈盞花素，滇Q/怖96-1984)，并制訂了水針劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(燈盞花素注射液，滇Q/WS697-1984)，批準(zhǔn)水針劑上市。燈盞花素屬黃酮苷類，不溶于水，但溶于稀堿溶液(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所編，《中草藥有效成份的研究》，人民衛(wèi)生出版社1972年版，P220)。燈盞花素注射液實(shí)質(zhì)上是將燈盞花素與無(wú)機(jī)堿反應(yīng)生成的燈盞花素鈉鹽，因此，云南省藥物研究所解決了燈盞花素(燈盞花黃酮類成份)不溶于水的問(wèn)題。1989年以后，燈盞花素被制成鐵鹽、鎂鹽、鈣鹽(王兆鉞，等，中草藥，1989，20(2):2325)和堿性氨基酸鹽(CN1049121C)應(yīng)用于藥理研究或臨床。燈盞花素溶于稀堿溶液中，當(dāng)pH在8以下不會(huì)導(dǎo)致燈盞花素?cái)噫溁蜓趸?自1980年至今燈盞花素注射液和注射用燈盞花素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的制劑pH為68)。然而，燈盞花素的無(wú)機(jī)堿溶液不穩(wěn)定一是非黃酮苷類的黃酮類成份隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而聚集成絮狀沉淀析出，致使制劑的澄明度不合格；二是與葡萄糖注射液(PH值3.25.5)等酸性藥液混合使用時(shí)會(huì)析出沉淀。為解決燈盞花素注射劑的不穩(wěn)定性，公開(kāi)了不少專利。概括起來(lái)，這些解決燈盞花素注射劑的不穩(wěn)定性的方法，是在燈盞花素注射劑中加入"穩(wěn)定劑"。如ZL200410013845.0"—種穩(wěn)定性提高的燈盞花素注射劑及其制備方法"所述的穩(wěn)定劑是有機(jī)堿、有機(jī)酸、抗氧化劑。有機(jī)堿中的檸檬酸鹽、葡甲胺、泛酸鈉、L-半胱氨酸、苯甲胺、煙酰胺、硫脲、乙醇胺、脲中的一種或二種；有機(jī)酸中的檸檬酸、醋酸、草酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、抗壞血酸中的一種或二種；抗氧化劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、L-半胱氨酸、抗壞血酸中的一種或幾種。還有的用金屬離子鰲合劑作為穩(wěn)定劑，如ZL97101107.9"燈盞花素注射液穩(wěn)定的處方和工藝過(guò)程"，將EDTA-2Na作為燈盞花素注射液的穩(wěn)定劑使用，同時(shí)還公布了L-半胱氨酸、烏洛托品、焦亞硫酸鈉、磷酸鹽類、煙酰胺、乙醇胺、丙二醇、亞硫酸氫鈉、碳酸鹽或碳酸氫鹽，硫脲等。ZL200410013845.0"—種穩(wěn)定的燈盞花素注射液的制備方法"以ZL97101107.9為例，否定了上述一系列穩(wěn)定劑，其認(rèn)為"中國(guó)專利ZL97101107.9公開(kāi)了一種燈盞花素注射液穩(wěn)定的處方，采用一系列穩(wěn)定劑，將pH值調(diào)至7.07.8，事實(shí)上仍不能解決穩(wěn)定性問(wèn)題"。ZL03141614.4提出了認(rèn)為能解決穩(wěn)定燈盞花素注射劑的方法以燈盞花素為主要成份，在制備過(guò)程中加入精氨酸，并調(diào)節(jié)pH值到4.56.5，并將"制備過(guò)程中加入L-精氨酸，調(diào)節(jié)pH值至4.55.6，L-精氨酸的量為4080mg/100ml"納入了權(quán)利要求。燈盞花素注射劑除了由于制劑本身不穩(wěn)定，貯藏中容易析出沉淀，導(dǎo)致澄明度不3合格外，在燈盞花素注射劑與葡萄糖注射液(pH值3.25.5)、葡萄糖生理鹽水注射液混合使用時(shí)，如果這些制劑的PH值低于4，則在配制或輸液過(guò)程中會(huì)析出沉淀，帶來(lái)安全問(wèn)題。燈盞花素的法定概念是燈盞花中的黃酮類成份(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊(cè)，P103:燈盞花素)，而不是燈盞花乙素(野黃芩苷)。乙素只是燈盞花素中的一種，然而卻是主要的藥效成份。因此，以燈盞花素冠名的所有制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是以燈盞花乙素的含量決定制劑中藥效成份的量。由于2005年以前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中法定檢測(cè)燈盞花乙素含量的方法是紫外分光光度吸收系數(shù)法，該法將凡是在335nm波長(zhǎng)的吸收值都誤認(rèn)為是燈盞花乙素的吸收值，將不是燈盞花乙素，但在335nm波長(zhǎng)也有吸收的物質(zhì)都當(dāng)作乙素計(jì)算含量，因而測(cè)定結(jié)果必然偏高，致使現(xiàn)市售燈盞花素制劑(口服劑、片劑、水針劑、粉針劑等)中的乙素含量用高效液相色譜法檢測(cè)一般都在90%以下。也就是說(shuō)，現(xiàn)今上市的燈盞花素及其制劑都不是純的燈盞花乙素制劑，而是含6-11種燈盞花黃酮類物質(zhì)的混合物。樊獻(xiàn)俄(申請(qǐng)人的法定代表人)于2004年申請(qǐng)、2007年授權(quán)的"高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝"(專利號(hào)分別為ZL200410010182.1、ZL200410040352.6、ZL200410062573.3)公開(kāi)了燈盞花乙素純度在98.0%以上(用高效液相色譜法檢測(cè))的燈盞花乙素原料藥的制備方法，首次制備出純度98.0%以上燈盞花乙素原料藥。也就是說(shuō)，上面所報(bào)道的解決燈盞花素注射劑穩(wěn)定性問(wèn)題的技術(shù)方案都是針對(duì)燈盞花素原料藥，而不是針對(duì)燈盞花乙素原料藥。提純了的燈盞花乙素，由于其結(jié)構(gòu)為4'，5，6-三羥基黃酮-7-0-葡萄糖醛酸苷，其葡萄糖上的羧基(-C00H)的氫離子與有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿或堿性鹽的金屬離子置換，生成的乙素鹽而較燈盞花素(6-ll種黃酮的混合物)易溶于水，但是，燈盞乙素的注射劑(水針劑、粉針劑)也存在與PH值較低的注射液(如ra為3.2-5.5的葡萄糖注射液)混合使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)沉淀的問(wèn)題；在制備高濃度的燈盞花乙素注射液時(shí)，易出現(xiàn)澄明度不合格的問(wèn)題。中國(guó)專利申請(qǐng)ZL200410000002.7"—種高純度的燈盞花乙素注射劑"中并沒(méi)有涉及上述燈盞花乙素注射劑的不穩(wěn)定性問(wèn)題，因此燈盞花乙素注射劑的穩(wěn)定性和配伍問(wèn)題才由昆明龍津藥業(yè)股份有限公司申請(qǐng)的專利號(hào)ZL200610010907.1和ZL200610010923.0的燈盞花乙素注射制劑及其制備方法解決。但隨著研究的逐步深入和標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，我們發(fā)現(xiàn)專利號(hào)ZL200610010907.1和ZL200610010923.0的燈盞花乙素注射制劑仍有不完美的地方，為了滿足燈盞花乙素注射制劑不斷提高的質(zhì)量要求和技術(shù)要求，昆明龍津藥業(yè)股份有限公司又發(fā)明了另一種新的燈盞花乙素注射制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種穩(wěn)定性極高、凍干復(fù)溶澄明度好、蛋白質(zhì)檢測(cè)合格和與pH值較低的注射液混合使用時(shí)不會(huì)出現(xiàn)沉淀的燈盞花乙素注射制劑。本發(fā)明所述的燈盞花乙素注射制劑由燈盞花乙素-氨基酸鹽、水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)和藥用輔料組成，其重量百分比為燈盞花乙素_氨基酸鹽30-60%，水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)1-20%，余量為藥用輔料；所述的燈盞花乙素_氨基酸鹽是純度大于98.0%的燈盞花乙素原料藥與精氨酸或賴氨酸反應(yīng)生成的鹽，其pH值為6-6.9;所述的穩(wěn)定系統(tǒng)是冰醋酸與精氨酸或冰醋酸與賴氨酸組成的、pH值為6-6.9的水溶性穩(wěn)定系統(tǒng)。在上述注射制劑中，各組分更佳的重量百分比范圍為燈盞花乙素-氨基酸鹽40-50%，水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)5-12%，余量為藥用輔料。在本發(fā)明所述的注射制劑中，燈盞花乙素_氨基酸鹽是用純度大于98.0%的燈盞花乙素原料藥與精氨酸或賴氨酸反應(yīng)生成的鹽，其中燈盞花乙素原料藥中所加入的精氨酸或賴氨酸的量是用最終所形成的鹽的pH值來(lái)確定的。水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)中冰醋酸、精氨酸或賴氨酸的相對(duì)加入量也是用系統(tǒng)最終形成后的pH值來(lái)確定的。若pH值達(dá)不到所要求范圍，可以通過(guò)增加或者減少其中的一種原料使其達(dá)到要求。本發(fā)明所述的注射制劑，主要是水針劑和粉針劑兩種劑型。當(dāng)為水針劑時(shí)，所述的藥用輔料是注射用水；當(dāng)為粉針劑時(shí)，所述的藥用輔料是甘露醇、低分子右旋糖酐、甘氨酸中的一種或2種。本發(fā)明的要點(diǎn)在于通過(guò)諸多試驗(yàn)合理選擇制劑的pH值。因?yàn)橥ㄟ^(guò)實(shí)驗(yàn)證明只有pH值為6-6.9，才能保證在任何情況下制劑的穩(wěn)定性都能得到最好的保持。在ZL200610010907.1和ZL200610010923.0中，對(duì)燈盞花乙素原料藥與精氨酸或賴氨酸反應(yīng)生成的鹽的pH值未作出限定，對(duì)水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)的pH值限定為7-8。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)燈盞花乙素氨基酸鹽的pH值推定為7-8，加入pH值為7-8的水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)后，整個(gè)制劑的pH值一定是大于7的，正如其實(shí)施例中所載明的pH值為7.5。這樣的制劑在很多情況下是能夠滿足穩(wěn)定性要求的，但在凍干復(fù)溶澄明度和蛋白質(zhì)檢測(cè)中會(huì)出現(xiàn)不合格的情況，從而影響制劑的安全性。下面通過(guò)實(shí)驗(yàn)做進(jìn)一步的說(shuō)明。本申請(qǐng)與ZL200610010907.1和ZL200610010923.0的對(duì)比試驗(yàn):—、不同專利制備的燈盞花乙素素注射制劑加速穩(wěn)定性對(duì)比試驗(yàn)根據(jù)中國(guó)新藥申報(bào)指導(dǎo)原則，藥物制劑穩(wěn)定性是藥物制劑申報(bào)必需的資料之一，是制劑研究的基礎(chǔ)工作，所以我們做了加速穩(wěn)定性對(duì)比試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表l。表1不同的燈盞花乙素注射制劑加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果對(duì)比表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>從表1可以看出，本發(fā)明的燈盞花乙素注射制劑穩(wěn)定性最好；ZL200610010923.0制備的燈盞花乙素注射制劑穩(wěn)定性次之；ZL200610010923.0制備的燈盞花乙素注射制劑穩(wěn)定性最差。二、不同的燈盞花乙素注射制劑對(duì)蛋白質(zhì)檢測(cè)影響的對(duì)比試驗(yàn)2005版藥典蛋白質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)規(guī)定除另有規(guī)定外，取注射液lml，加新配制的30%磺基水楊酸溶液lml，混勻，放置5分鐘，不得出現(xiàn)渾濁。注射液中如含有遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，可改加鞣酸試液1-3滴，不得出現(xiàn)渾濁。燈盞花乙素為遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，只能加鞣酸試液l-3滴，不得出現(xiàn)渾濁。98.0%以上純度的燈盞花乙素是不可能含有蛋白質(zhì)的，但精氨酸溶液與酸中和后PH大于7，仍會(huì)產(chǎn)生蛋白質(zhì)假陽(yáng)性反應(yīng)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。表2不同pH值的燈盞花乙素注射制劑對(duì)蛋白質(zhì)檢測(cè)影響的對(duì)比表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>從表2可以看出，燈盞花乙素注射制劑pH值大于7，蛋白質(zhì)檢測(cè)可判為不合格，只有pH值小于7，蛋白質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)才可以判為合格，所以要求燈盞花乙素注射制劑的pH值范圍為的高限為6.9。三、不同的燈盞花乙素注射制劑凍干復(fù)溶對(duì)澄明度檢測(cè)影響的對(duì)比試驗(yàn)根據(jù)2005版中國(guó)藥典注射劑判定標(biāo)準(zhǔn)，pH值78的燈盞花乙素制劑凍干復(fù)溶后澄明度檢查雖然可判定為合格，對(duì)臨床安全也沒(méi)有影響，但和2005版藥典增補(bǔ)版《注射用燈盞花素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》高標(biāo)準(zhǔn)高質(zhì)量的要求不符。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。表3不同的燈盞花乙素注射制劑凍干復(fù)溶對(duì)澄明度檢測(cè)影響的對(duì)比表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>從表3可以看出，pH值越高的燈盞花乙素注射制劑凍干復(fù)溶后藥液澄明度越不好，PH值為6.9以下的燈盞花乙素注射制劑凍干復(fù)溶后藥液清亮透明沒(méi)有乳光，所以要求燈盞花乙素注射制劑的pH值范圍為的高限為6.9。四、50mg不同的燈盞花乙素注射制劑與pH值3.50的5%葡萄糖注射液250ml配伍，析出沉淀時(shí)間的對(duì)比試驗(yàn)葡萄糖注射液藥典標(biāo)準(zhǔn)pH值為3.2-5.5，燈盞花乙素注射制劑中燈盞花乙素氨基酸鹽為遇酸產(chǎn)生沉淀的成份，在pH值低于4.2的葡萄糖注射液里，燈盞花乙素氨基酸鹽易析出沉淀，會(huì)給臨床用藥安全帶來(lái)隱患，本發(fā)明也能解決此難題。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。表450mg不同pH值的燈盞花乙素注射制劑與pH值3.50的5%葡萄糖注射液250ml配伍，析出沉淀時(shí)間的對(duì)比表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從表4可以看出，雖然燈盞花乙素注射制劑pH值越高，析出沉淀的時(shí)間越長(zhǎng)，但只要6.0以上，與pH值3.50的葡萄糖注射液250ml配伍就能滿足臨床用藥的時(shí)間要求，足以保證臨床用藥安全。此試驗(yàn)確定出燈盞花乙素注射制劑的pH值范圍為的低限為6.0。所以綜合以上四個(gè)對(duì)比試驗(yàn)確定出本發(fā)明燈盞花乙素注射制劑的pH值范圍為6-6.9。本發(fā)明是以純度達(dá)98.0%以上的純乙素單體為原料藥，加全新的穩(wěn)定系統(tǒng)組成，因而本發(fā)明所述的燈盞花乙素注射制劑是一種全新的注射制劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于采用極高純度的燈盞花乙素為原料藥，做到了中藥西化，帶入雜質(zhì)極少，使注射制劑的副作用降到極低，避免臨床使用中出現(xiàn)的發(fā)冷發(fā)熱現(xiàn)象；由于加入了穩(wěn)定系統(tǒng)，能使注射制劑長(zhǎng)期保存而不產(chǎn)生沉淀；注射制劑能夠與pH較低(3.2-4.0)的葡萄糖注射液配伍使用，不會(huì)產(chǎn)生沉淀；由于對(duì)制劑PH值范圍選擇的合理性，解決了蛋白質(zhì)檢測(cè)和凍干復(fù)溶存在的問(wèn)題。本發(fā)明與ZL03141614.4有著本質(zhì)的區(qū)別(1)本發(fā)明是單體注射劑，而不是燈盞花素(總黃酮)注射劑。(2)穩(wěn)定系統(tǒng)由冰醋酸與精氨酸或賴氨酸組成。(3)精氨酸的濃度ZL03141614.4為40-80mg/100ml，本發(fā)明為ZL03141614.4用量的十幾倍。(4)ZL03141614.4燈盞花素精氨酸=1:2.5，L-精氨酸用量為藥效成份的近2.5倍；本發(fā)明燈盞花乙素精氨酸或賴氨酸為1:0.326-0.81，只是藥效成份的32.6%-81%。本發(fā)明與ZL200410013845.0的區(qū)別ZL200410013845.0未提及精氨酸和賴氨酸。在ZL200410013845.0等專利所涉及的上百種技術(shù)方案中，均未涉及到本發(fā)明的精氨酸-冰醋酸和賴氨酸_冰醋酸穩(wěn)定系統(tǒng)。具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，實(shí)施例不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1:燈盞花乙素注射粉針劑規(guī)格50mg/ml/瓶的制備(1)燈盞花乙素-精氨酸鹽的配制燈盞花乙素(純度98.0%以上)50g8精氨酸17.5g注射水加至750ml經(jīng)測(cè)試p朋.5。(2)穩(wěn)定系統(tǒng)配制冰醋酸5ml精氨酸14.9g注射水加至200ml經(jīng)測(cè)試p朋.5。(3)燈盞花乙素注射粉針劑配方燈盞花乙素-精氨酸鹽(1)750ml穩(wěn)定系統(tǒng)(2)200ml甘露醇(干粉)50g注射水補(bǔ)加至1000ml除菌過(guò)濾、分裝、凍干即得注射用燈盞花乙素凍干粉針劑。實(shí)施例2:燈盞花乙素注射粉針劑規(guī)格25mg//ml/'瓶的制備(1)燈盞花乙素-精氨酸鹽的配制燈盞花乙素(純度98.0%以上)25g精氨酸8.85g注射水加至500ml經(jīng)測(cè)試p朋.8。(2)穩(wěn)定系統(tǒng)配制冰醋酸3.0ml精氨酸9.3g注射水加至100ml經(jīng)測(cè)試p朋.8。(3)燈盞花乙素注射粉針劑配方燈盞花乙素-精氨酸鹽(1)500ml穩(wěn)定系統(tǒng)(2)100ml甘露醇(干粉)31g注射水加至1000ml除菌過(guò)濾、分裝、凍干即得注射用燈盞花乙素凍干粉針劑。實(shí)施例3:燈盞花乙素注射水針劑規(guī)格10mg//ml/'瓶的制備(1)燈盞花乙素-精氨酸鹽的配制燈盞花乙素(純度98.0%以上)10g精氨酸3.55g注射水加至200ml經(jīng)測(cè)試p朋.8。(2)穩(wěn)定系統(tǒng)配制冰醋酸1.3ml精氨酸3.9g注射水加至50ml經(jīng)測(cè)試p朋.8。(3)燈盞花乙素注射水針劑配方燈盞花乙素-精氨酸鹽(1)200ml穩(wěn)定系統(tǒng)(2)50ml注射水加至1000ml除菌過(guò)濾、分裝、即得注射用燈盞花乙素水針劑。實(shí)施例4:燈盞花乙素注射水針劑規(guī)格100mg/2ml/瓶的制備(1)燈盞花乙素-精氨酸鹽的配制燈盞花乙素(純度98.0%以上)100g精氨酸35.2g注射水加至1000ml經(jīng)測(cè)試p朋.6。(2)穩(wěn)定系統(tǒng)配制冰醋酸9ml精氨酸26.91g注射水加至400ml經(jīng)測(cè)試p朋.6。(3)燈盞花乙素注射水針劑配方燈盞花乙素-精氨酸鹽(1)1000ml穩(wěn)定系統(tǒng)(2400ml注射水加至2000ml除菌過(guò)濾、分裝、即得注射用燈盞花乙素水針劑。本制劑的配制方法1、制備燈盞花乙素-氨基酸鹽溶液稱取燈盞花乙素原料藥，加注射水，加熱助溶，加入精氨酸液或賴氨酸液，直至PH值在6-6.9之間，即為燈盞花乙素_氨基酸鹽。2、配制穩(wěn)定系統(tǒng)量取適量的冰醋酸，稱取精氨酸或賴氨酸，加注射水溶解后，二者混勻，直至pH值在6-6.9之間，即為水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)。3、將步驟1、2混合，補(bǔ)加注射用水至所需規(guī)格燈盞花乙素注射液濃度，除菌過(guò)濾或高壓滅菌，即得到燈盞花乙素注射液；或?qū)⒆⑸湟涸偌淤x形劑，補(bǔ)加注射用水至所需規(guī)格的燈盞花乙素濃度，除菌過(guò)濾或高壓滅菌，分裝，冷凍干燥，即為注射用燈盞花乙素凍干粉針劑。權(quán)利要求一種燈盞花乙素注射制劑，其特征在于由燈盞花乙素-氨基酸鹽、水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)和藥用輔料組成，其重量百分比為燈盞花乙素-氨基酸鹽30-60％，水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)1-20％，余量為藥用輔料；所述的燈盞花乙素-氨基酸鹽是純度大于98.0％的燈盞花乙素原料藥與精氨酸或賴氨酸反應(yīng)生成的鹽，其pH值為6-6.9；所述的穩(wěn)定系統(tǒng)是冰醋酸與精氨酸或冰醋酸與賴氨酸組成的、pH值為6-6.9的水溶性穩(wěn)定系統(tǒng)。2.如權(quán)利要求l所述的燈盞花乙素注射制劑，其特征在于燈盞花乙素-氨基酸鹽、水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)和藥用輔料的重量百分比為燈盞花乙素_氨基酸鹽40-50%，水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)5-12%，余量為藥用輔料。全文摘要本發(fā)明涉及制藥學(xué)中的藥劑學(xué)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的燈盞花乙素注射制劑由燈盞花乙素-氨基酸鹽、水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)和藥用輔料組成，其重量百分比為燈盞花乙素-氨基酸鹽30-60％，水溶液穩(wěn)定系統(tǒng)1-20％，余量為藥用輔料；所述的燈盞花乙素-氨基酸鹽是純度大于98.0％的燈盞花乙素原料藥與精氨酸或賴氨酸反應(yīng)生成的鹽，其pH值為6-6.9；所述的穩(wěn)定系統(tǒng)是冰醋酸與精氨酸或冰醋酸與賴氨酸組成的、pH值為6-6.9的水溶性穩(wěn)定系統(tǒng)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于采用極高純度的原料藥，做到了中藥西化，帶入雜質(zhì)極少，使副作用降到極低；由于加入了穩(wěn)定系統(tǒng)，能使注射制劑長(zhǎng)期保存而不產(chǎn)生沉淀；注射制劑能夠與pH值較低的葡萄糖注射液配伍使用，不會(huì)產(chǎn)生沉淀；由于對(duì)制劑pH值范圍選擇的合理性，解決了蛋白質(zhì)檢測(cè)和凍干復(fù)溶存在的問(wèn)題。文檔編號(hào)A61K47/16GK101708181SQ20091009515公開(kāi)日2010年5月19日申請(qǐng)日期2009年11月9日優(yōu)先權(quán)日2009年11月9日發(fā)明者張人偉,樊獻(xiàn)俄,趙爾躍申請(qǐng)人:昆明龍津藥業(yè)股份有限公司