專利名稱:牛磺酸及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抑制子宮收縮藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及牛磺酸的新醫(yī)藥領(lǐng)域,特別涉及?;撬峒捌渌帉W(xué)上可接受的鹽在制備 抑制子宮收縮藥物中的用途,以及作為保胎藥及保健品在人類妊娠期及其提高人類輔助生 殖效率方面的應(yīng)用。
背景技術(shù):
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上針對(duì)孕婦使用的保胎藥及保健品十分稀少。國(guó)際生殖醫(yī)學(xué)界對(duì)于 一些重要營(yíng)養(yǎng)物的新用途越來(lái)越重視,如日本正在強(qiáng)制推行“葉酸+生物素”為該國(guó)孕婦的 口服營(yíng)養(yǎng)物。牛磺酸的化學(xué)名稱為2-氨基乙磺酸(Taurine,簡(jiǎn)寫Tau),俗稱牛膽酸、牛膽堿等, 因首次從牛膽汁中分離而得名。?;撬嵩谧匀缓Q笊镏泻孔罡?,是一種可以直接從動(dòng) 植物中提取或人工合成的小分子物質(zhì)。近年研究表明?;撬崾侨梭w條件性必需氨基酸,具 有廣泛的生物學(xué)作用,是調(diào)節(jié)機(jī)體正常生理功能的重要活性物質(zhì)。?;撬岬纳韺W(xué)功能主 要包括穩(wěn)定細(xì)胞膜生化特性、抗氧化、清除氧自由基、調(diào)節(jié)細(xì)胞滲透壓平衡、維持細(xì)胞內(nèi)鈣 穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)等作用。臨床上已將?;撬嵊糜陬A(yù)防治療心血管疾病、酒精肝、糖尿病 等。但是,至今國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)?;撬嶙鳛楸Lニ幖氨=∑吩谌焉飲D女和動(dòng)物中使用的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種牛磺酸及其藥學(xué)上可接受的鹽的新用途。本發(fā)明所提供的?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽的新用途,是?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可 接受的鹽在制備抑制子宮收縮藥物中的應(yīng)用。由于?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽可抑制子宮收縮,所以?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接 受的鹽也可用于制備保胎藥,和/或妊娠期保護(hù)孕婦的保健品,和/或,胎兒正常發(fā)育的保 健品。?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽可以作為保胎藥或保健品應(yīng)用于妊娠期抗流產(chǎn)藥、 保胎藥、保健品中,也可以添加在輔助生殖技術(shù)使用的胚胎體外培養(yǎng)液和操作液中。本發(fā)明可以是適合藥物及保健品的任何劑型,可以加一種或多種其他妊娠期需補(bǔ) 充的物質(zhì)。在用于口服時(shí),可將其制成常規(guī)的固體制劑,如片劑、膠囊、分散片、口服液、顆 粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、控釋片、控釋膠囊;制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它 液體制劑如,糖漿、口服液、注射液等,優(yōu)選劑型是口服制劑或注射劑,如片、膠囊、顆粒、分 針、水針、輸液等。上述藥物可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn),加入藥物可接受的輔料,包括 固體制劑的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和助流劑、PH值調(diào)節(jié)劑及溶劑。?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽日服用劑量0. 5-4000mg/日,優(yōu)選為500_4000mg/ 日。胚胎體外培養(yǎng)液添加濃度在2. 5mM-10mM。
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體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)證明?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽有利于胚胎和胎兒的發(fā)育,因此 可用于妊娠早期胚胎發(fā)育階段。?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽對(duì)母體子宮平滑肌收縮有調(diào) 節(jié)作用,有助于減少流產(chǎn)的發(fā)生和提高人類輔助生殖的效率。?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的 鹽的成本低且效果好,無(wú)任何副作用。
圖1為?;撬釋?duì)小鼠胚胎體外培養(yǎng)胚胎囊胚率的影響。圖2為妊娠第四天小鼠子宮角注射不同濃度?;撬徂D(zhuǎn)運(yùn)抑制劑β _丙氨酸對(duì)著床 的影響。圖3為?;撬釋?duì)離體小鼠子宮平滑肌收縮的影響。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例中如無(wú)特殊說(shuō)明所用方法均為常規(guī)方法,所用試劑均可從商業(yè)途徑獲得。實(shí)施例1、?;撬嵊糜谥苽浔Lニ幓蛉焉锲诒Wo(hù)孕婦和/或胎兒正常發(fā)育的保健
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ΡΠ1)?;撬釋?duì)胚胎體外發(fā)育的影響將發(fā)育良好的昆明小鼠受精卵移入過(guò)夜平衡的含不同終濃度?;撬?0mM、5mM、 IOmM)、IOmM?;撬岷虸OmM β -丙氨酸(牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑)、IOmM β -丙氨酸的mKSOM 培養(yǎng)液中(mKSOM培養(yǎng)液培養(yǎng)液的組成成分見(jiàn)表1),每滴培養(yǎng)液放6 10個(gè)受精卵,置于 37V,5% CO2飽和濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至囊胚期,培養(yǎng)112小時(shí)后統(tǒng)計(jì)囊胚率。用Hochest 33342(5μ g/ml)對(duì)囊胚進(jìn)行染色,統(tǒng)計(jì)囊胚細(xì)胞總數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)?;撬釋?duì)小鼠胚胎體外發(fā)育的 影響。表1. mKSOM (小鼠胚胎培養(yǎng)液)的組成
權(quán)利要求
?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽在制備抑制子宮收縮藥物中的應(yīng)用。
2.含有牛磺酸或其藥學(xué)上可接受的鹽的胚胎體外培養(yǎng)液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的胚胎體外培養(yǎng)液,其特征在于所述胚胎體外培養(yǎng)液中,?;?酸或其藥學(xué)上可接受的鹽的終濃度為2. 5mM-10mM。
4.?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽在制備保胎藥中的應(yīng)用,和/或在制備妊娠期保護(hù)孕 婦的保健品中應(yīng)用,和/或,在制備胎兒正常發(fā)育的保健品中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用,其特征在于所述保胎藥用于治療早期流產(chǎn)。
6.一種抑制子宮收縮藥物,其活性成分為牛磺酸或其藥學(xué)上可接受的鹽。
7.一種保胎藥,其活性成分為牛磺酸或其藥學(xué)上可接受的鹽。
8.—種妊娠期保護(hù)孕婦和/或胎兒正常發(fā)育的保健品,其活性成分為?;撬峄蚱渌帉W(xué) 上可接受的鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抑制子宮收縮藥物、根據(jù)權(quán)利要求7所述的保胎藥,根據(jù)權(quán)利 要求8所述的保健品,其特征在于所述抑制子宮收縮藥物還含有輔料;所述保胎藥還含有 輔料;所述保健品還含有輔料。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抑制子宮收縮藥物、根據(jù)權(quán)利要求7所述的保胎藥,根據(jù)權(quán) 利要求8所述的保健品,其特征在于所述抑制子宮收縮藥物的使用量為500-4000mg?;?酸或其藥學(xué)上可接受的鹽/日;所述保胎藥的使用量為500-4000mg牛磺酸或其藥學(xué)上可接 受的鹽/日;所述保健品的使用量為500-4000mg?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽/日。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種?;撬峒捌渌帉W(xué)上可接受的鹽的新用途。本發(fā)明公開的?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽的新用途,即在制備保胎藥或妊娠期保護(hù)孕婦和/或胎兒正常發(fā)育的保健品中的應(yīng)用。?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽對(duì)母體子宮平滑肌收縮有調(diào)節(jié)作用,有助于減少早期流產(chǎn)的發(fā)生。?;撬峄蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽沒(méi)有藥物副作用,成本低且效果好,沒(méi)有副作用。
文檔編號(hào)A61K31/185GK101953824SQ200910089429
公開日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2009年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月17日
發(fā)明者劉佳利, 崔勝 , 羅昊澍, 范晶晶 申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)