專利名稱：一種治療帕金森氏病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，特別是涉及到一種治療帕金森氏病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
帕金森氏病(PD)又稱為震顫麻痹，是一種影響患者活動能力的中樞祌經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，多發(fā)生于中老年以上的人群，也是四大常見的神經(jīng)障礙性疾病之一，本病早期主要表現(xiàn)包括靜止性震顫、肌強直、行動緩慢、動作起動困難和姿勢異常等。靜止性震顫即患者的手或臂不受控制地發(fā)抖，在休息時出現(xiàn)或情緒緊張時加重；其它早期癥狀包括開始活動時感到困難，其后雙臂和雙腿經(jīng)常震顫，上肢不能作精細動作，乃致日常生活不能自理，如穿衣、脫鞋、洗漱都感到困難。運動遲緩、肌強直、姿勢障礙是病情主要癥狀。因此帕金森病常伴有抑郁、焦慮、肢體酸痛不適、便秘、多汗、流涎等。帕金森病的病情因人而異，剛開始可能只有身體某一邊(左側(cè)或右側(cè))受到影響，不久后，身體兩側(cè)都會出現(xiàn)癥狀。 一般而言，病情會隨著時間的推移而有所改變，不同時期會有不同的癥狀出現(xiàn)，而且病情會越來越嚴重。普遍認為多種因素參于其中，遺傳因素可使患病易感性增加，遺傳因素與環(huán)境因素及衰老等因素的相互作用下，通過機體代謝異常、細胞凋亡加快、免疫異常等機制導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺功能祌經(jīng)元大量變性、丟失而發(fā)病，而從診斷檢測發(fā)現(xiàn)來看，除了肢體病癥外，帕金森氏患者的腦細胞中普遍缺乏多巴胺， 一些研究證明，是因為患者腦內(nèi)參與多巴胺代謝的一些酶過多，導(dǎo)致多巴胺代謝失衡，濃度減少。人們發(fā)現(xiàn)單胺氧化酶在多巴胺代謝過程中起重要作用，單胺氧化酶在生物體內(nèi)普遍存在，但當表達這種酶的基因由于受到外界有毒物質(zhì)(比如過氧化鋁中毒)的誘導(dǎo)或者內(nèi)部代謝失調(diào)的信號指導(dǎo)，這種酶將過來表達，結(jié)果是使細胞內(nèi)本來正常的多巴胺濃度急劇降低，將多巴胺分解為高香草酸,同時伴有自由基H202生成，對神經(jīng)細胞產(chǎn)生毒性作用，并能活化l-甲基-4苯基l，2， 3， 6-四氫嘧啶(MPIP)，而MPIP是一種能誘導(dǎo)帕金森的化學(xué)物質(zhì)，因此抑制MAOB的活性，可以阻斷多巴胺的降解，減少氧自由基的生成，同時阻斷MPIP轉(zhuǎn)化為MPP+，抑制多巴胺氧化代謝過程中產(chǎn)生的過氧化物，從而延緩黑質(zhì)細胞死亡的過程，延緩PD的進程。同時由于抑制了多巴胺的降解，增加了腦內(nèi)多巴胺的濃度，具有改善帕金森病癥狀的作用。
對于治療帕金森氏病，普遍偏重于對腦細胞補充多巴胺，但由于沒有清除患者自身存在
的身體組織或者細胞機能性損傷，因此必然導(dǎo)致患者對藥物的依賴，以及對藥物產(chǎn)生抗性。
近年來的研究所發(fā)現(xiàn)的單胺氧化酶抑制劑的作用，使得治療帕金森有了更深一層的進步，離
病原更近了一步，并且人們發(fā)現(xiàn)紅曲中富含有單胺氧化酶抑制劑，因此以紅曲的主要成分的藥物在市場上出現(xiàn)，雖然能夠緩解癥狀，并延緩病情的發(fā)展速度，但仍然沒有從根本上清除患者的病因，中醫(yī)認為，本病主要病變臟腑在腎、脾、肝三臟。因"腎主骨，生髓，上榮于腦"，腎虛則腦髓不足，反應(yīng)遲鈍，動作徐緩；"脾主肌肉"，為氣血生化之源，脾虛則氣血虧乏，肌肉失養(yǎng)，加之脾虛運化水濕停蓄，浸漬腠理，導(dǎo)致肌肉強勁拘攣而失其柔韌。同時，口水多、流涎、痰多嗆咳等，都是脾胃虛弱、痰濕內(nèi)盛的表現(xiàn)；腎精不足，氣血虧虛，不能涵養(yǎng)肝木，致虛風(fēng)內(nèi)動，震顫由是而生。中醫(yī)認為腎虧脾虛是發(fā)病的關(guān)鍵，痰陰、水濕、瘀血停蓄是使病情加重的因素。治療本病，應(yīng)立足于"滋腎補腦、健脾益氣、燥濕化痰、緩肝熄風(fēng)"。痰瘀同源，有血瘀征象者，應(yīng)佐以活血化淤。本病難以速愈，病程較長，需守方緩治，兼以調(diào)理情志。因此目前有藥物雖然利用含有單胺氧化酶抑制劑的紅曲，快速緩解了患者的癥狀，并且也與一些具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，祛風(fēng)，燥濕，消腫，益氣養(yǎng)血作用的中藥配合使用，但仍然只是從癥狀上緩解PD患者的痛苦，難以治愈，究其原因，本病致病因素多樣，病癥多維，尤其是內(nèi)臟器官代謝方面的紊亂、功能衰退、免疫力降低等問題嚴重。目前的藥物藥方單一，且藥用成分利用方式上存在利用效率低，提取成分單一等問題，因此即使有些藥物本身有效，在不適合的制備方式下也難以發(fā)揮作用。
對于提高患者免疫力，組織修復(fù)能力方面，中藥資源豐富。研究證明，蛹蟲草分泌的多糖物質(zhì)在提高人體免疫力、抗癌、延緩衰老方面有顯著的作用，帕金森氏病的發(fā)展與患者衰老進程及機體免疫、清理、修復(fù)能力密切相關(guān)，但蛹蟲草資源稀缺，使得包含蛹蟲草的藥物價格一直居高不下，且由于該藥昂貴，開采利益巨大，造成的過度開采，嚴重破壞環(huán)境和生態(tài)失衡，因此如何人工獲得蛹蟲草的有效藥用多糖是研究者一直關(guān)注的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療帕金森氏病的藥物及其制備工藝，該藥物不僅能迅速緩解患者的癥狀，并且從改善患者的代謝能力、病變器官的修復(fù)能力、提高免疫力等方面著手治愈患者。本發(fā)明還提供了本藥物的制備工藝，降低了本藥物的原料成本，且藥效突出，副作用小。
一種治療帕金森氏病的藥物，包含蛹蟲草的培養(yǎng)物，所述蛹蟲草的培養(yǎng)基中包含下列重量份原料藥的提取液和占原料藥重量3-10%的紅曲米酒丹參12-15份、蚯蚓干8-12份、白芷10-12份、石斛5-15份、杜仲10-15、黃芪12-18份、牛膝5-8份、黃枝子15-25份、枸杞根10-12份、徐長卿12-15份、桑寄生10-16份和夏枯草8-12份。
4所述重量份的原料藥為丹參15份、蚯蚓干10份、白芷12份、石斛11份、杜仲IO、黃芪12份、牛膝5份、黃枝子15份、枸杞根10份、徐長卿15份、桑寄生10份、夏枯草8份。
所述蛹蟲草為有增殖活力的蛹蟲草孢子、菌絲或/和母種。
所述蛹蟲草為蛹蟲草母種。
包括本發(fā)明的藥物的藥劑。
一種治療帕金森氏病的藥物的制備方法其特征是蛹蟲草在上述培養(yǎng)基中進行深層發(fā)酵。所述發(fā)酵歩驟為
(1) 原料藥與飲用水以lg:25-40ml體積比配合，在常溫浸泡6小時，
(2) 在浸泡液中加入原料藥重量的1.5-5%的紅曲米酒，混勻后裝入發(fā)酵罐，常壓下水蒸l小時，冷卻至38 -42。C，過濾，棄渣，
(3) 再滅活2小時，浸出液冷卻至26"，
(4) 在發(fā)酵罐中注入蛹蟲草母種，深層發(fā)酵。
所述發(fā)酵罐為專利號為03270560.3，名稱為"食用菌液體菌種培養(yǎng)罐的罐蓋及培養(yǎng)罐"的實用新型專利中記載的發(fā)酵罐。
所述蛹蟲草母種的注入采用專利號200320126960.X，名稱為"食用菌液體注射桿及包含該注射桿的注射器"的實用新型專利中記載的注射器。
本發(fā)明獲得的藥物，主要以紅曲米酒以及12味原料藥浸出液的混合液為培養(yǎng)基對蛹蟲草發(fā)酵而得，紅曲米酒中的單胺氧化酶抑制劑類物質(zhì)通過抑制多巴胺的分解代謝快速緩解帕金森患者的癥狀，但這只是起到治表的作用，本發(fā)明的藥物中12味藥物經(jīng)過與蛹蟲草發(fā)酵后，協(xié)同改善患者的組織細胞修復(fù)能力、免疫力以及腑臟器官的機能，從而使患者機體積極應(yīng)對帕金森氏病病因。本藥物中，在蛹蟲草的培養(yǎng)基中加入紅曲米酒， 一方面是利用紅曲中含有的化學(xué)成分對帕金森氏癥狀的緩解作用，另一方面，利用紅曲米酒中的酶類物質(zhì)促進原料藥材細胞的分解，使藥用成分充分提取出來，避免浸泡提出的藥用成分過于單一的問題；紅曲米酒中乙醇對原料藥材起到萃取的作用，使藥用成分快速釋放到液體中來，縮短了原料藥浸泡時間，避免浸泡時間過長帶來的浸泡液霉變污染。以各種原料藥的浸出液為培養(yǎng)基對蛹蟲草母種發(fā)酵制得本藥物，本藥物中的原料藥組成是根據(jù)中醫(yī)對帕金森氏病的診斷經(jīng)發(fā)明人而來，中醫(yī)認為，本病主要病變臟腑在腎、脾、肝三臟。腎虧脾虛是發(fā)病的關(guān)鍵，痰陰、水濕、瘀血停蓄是使病情加重的因素。本藥物中蛹蟲草的代謝產(chǎn)物蟲草酸、蟲草素、蟲草多糖和SOD具有顯著地降低顱壓因而使腦溢血和腦血栓病癥得到緩解的作用，還具有促進機體新陳代謝，延緩機體衰老退化的作用，其自身細胞富含的硒元素能全面提高患者身體免疫機能和細胞膜修復(fù)功能，能夠使患者在緩解了癥狀的情況下，逐漸提高身體組織的 修復(fù)免疫能力，主動參與對帕金森氏病的防御。本藥物針對病原器官的功能衰退，在原 料藥中包括具有強健心肌、活血通經(jīng)功效的丹參、徐長卿、地龍，主治患者氣血淤積、血管 不通，改善患者身體的代謝和循環(huán)機能，同時配以益脾補腎的成分石斛、黃芪、地骨、荔 枝、桑寄生、牛膝，從防治腎虧脾虛，有效地抑制病情發(fā)展，加強身體自身修復(fù)和代謝能力 從而提高免疫力，有效地改善因腎虛引起的腦髓不足、反應(yīng)遲鈍、動作徐緩癥狀，同時益脾 時改善患者氣血虧乏，起到固本培元的作用。本藥劑中的原料藥同時還包括具有保護肝臟、 益血養(yǎng)脈、強筋骨作用的桑寄生、夏枯草兩味藥從清肝火，行肝氣、滋養(yǎng)血脈方面提高患者 身體對自身代謝產(chǎn)生的損害物和外源毒素的代謝能力，使致病因素減少，同時滋養(yǎng)血管使全 身血管通透強勁，大腦必需的物質(zhì)能順暢地到達各組織細胞。本發(fā)明中的多味藥同時具備補 腎、養(yǎng)肝、益脾的作用，各施其職又相輔相成地對帕金森氏病患者的各種癥狀所來源的臟腑 發(fā)生藥效，從根本h施治，其中幾味藥同時具有解痙鎮(zhèn)顫作用如白芷、地龍緩解患者四肢 痙直的癥狀。
本藥物的制備需要通過蛹蟲草發(fā)酵過程， 一方面在發(fā)酵過程中，蛹蟲草將原料藥浸出 液中無藥用活性的營養(yǎng)成分轉(zhuǎn)化成fi身有機代謝產(chǎn)物，成倍提高蛹蟲草的蟲草素、蟲草素等 多糖的含量，充分利用了原料藥，同時有研究證明，通過發(fā)酵獲得的蟲草素、蟲草素的藥用 效率高于直接使用蛹蟲草全草。究其原因是，發(fā)酵過程使有效成分得以保留與擴增，普通營 養(yǎng)成分被轉(zhuǎn)化代謝掉。并使余下的其他原料藥的有效藥成分更純；另外微生物發(fā)酵過程中具 有強大的分解轉(zhuǎn)化物質(zhì)的能力，能分解原料藥中起毒副作用成分，擴大了本藥物的適應(yīng)癥。
由于要經(jīng)過發(fā)酵作用，因此本發(fā)明所指的蛹蟲草為蛹蟲草的孢子、活性菌絲等有增殖活 力的蛹蟲草組織細胞，優(yōu)選加入的蛹蟲草為蛹蟲草母種，只需要加入少量蛹蟲草母種，發(fā)酵 后產(chǎn)生的菌絲富含的有效藥用物質(zhì)與蛹蟲草全草相同，且藥用多糖物質(zhì)更純。
本發(fā)明獲得的藥物，對帕金森氏病有快速療效的同時還能根治，其中含有的紅曲米酒中 的單胺氧化酶抑制劑類物質(zhì)能抑制帕金森氏患者腦內(nèi)多巴胺過快的分解代謝，同時，本藥物 不滿足于短期內(nèi)緩解患者癥狀，而是在治表的同時采用多味中藥協(xié)同作用，制備時通過在中 藥材中加入紅曲米酒進行浸泡使各味藥的有效成分完全提取出來，從而發(fā)揮最大的藥效，從 根本上改善患者神經(jīng)細胞修復(fù)能力，恢復(fù)正常的代謝，提高患者的肝腎功能、心血管功能， 激發(fā)患者自身的細胞對單胺氧化酶等物質(zhì)的免疫能力，從而避免了患者對于速效藥物成分的 依賴，從發(fā)病癥狀與根源上雙管齊下，因此，治愈效果非常明顯。
本發(fā)明的藥物組分的用量經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得到,各組分在下列重量份范
圍內(nèi)都具有較好的療效丹參12-15份、蚯蚓干8-12份、白芷10-12份、石斛5-15份、杜
6仲10-15、黃芪12-18份、牛膝5-8份、黃枝15-25份、枸杞根{地骨皮} 10-12份、徐長卿12-15 份、桑寄生10-16份和夏枯草8-12份，占上述原料藥重量1.5%-5%的紅曲米灑。
優(yōu)選為丹參15份、蚯蚓干10份、白芷12份、石斛11份、杜仲10、黃芪12份、牛 膝5份、黃枝15份、枸杞根{地骨皮}10份、徐長卿15份、桑寄生10份、夏枯草8份。
優(yōu)選紅曲米酒的酒精度IO度，占原料藥重量的3%。對于酒精度較高的紅曲米酒，加入 量少一點，酒精度低的加入量多一點，以保證有適量的乙醇參與原料藥的提取。
各味原料藥經(jīng)大量中西醫(yī)臨床試驗研究，證實
紅曲米酒紅曲米酒中的紅曲味甘性溫，入肝、脾、大腸經(jīng)；具有活血化淤、健脾暖 胃消食等功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，紅曲中的單胺氧化酶抑制劑類物質(zhì)是多巴胺異常代謝的抑制 劑，因此對帕金森氏患者有速效緩解作用。
蛹蟲草蛹蟲草為子囊菌亞門，麥角菌目，麥角菌科、蟲草屬的模式種。學(xué)名為
Cordycepsmilitaris，又名北冬蟲夏草、.北蛹蟲草、蟲草等。其菌絲液含有大量多糖，蟲 草素。中醫(yī)認為，蟲草素入肺腎二經(jīng)，既能補肺陰，又能補腎陽，主治腎虛，陽痿遺精， 腰膝酸痛，病后虛弱，久咳虛弱，勞咳痰血，自汗盜汗等，是唯一的一種能同時平衡、 調(diào)節(jié)陰陽的中藥。其化學(xué)成份人工蛹蟲草子實體；N6-[(3-(乙酰胺甲酰)氧乙基]腺苷；
蟲草環(huán)肽A;核苷；麥角甾醇過氧化物。其中尤以蟲草酸、蟲草素、蟲草多糖和SOD
等多種生物活性物質(zhì)的藥用價值最為顯著。蟲草酸(甘露醇)可以顯著地降低顱壓，促 進機體新陳代謝。蟲草素是一種具有抗菌活性的核苷類物質(zhì)，對核多聚腺苷酸聚合酶有
很強的抑制作用，在DNA轉(zhuǎn)錄mRNA過程中使mRNA成熟障礙，抑制異常細胞的生 長，并有降血糖的作用。蟲草多糖是一種高度分枝的半乳甘露聚糖，它能促進淋巴細胞 轉(zhuǎn)化，提高血清IgG的抗體含量和機體的免疫功能，增強機體自身抗癌抑癌的能力。SOD (超氧化物歧化酶)可以消除機體內(nèi)超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。此外， 蛹蟲草還含有豐富的硒(Se)，曬是谷胱甘肽過氧化物酶的組成成分，能防止不飽和脂肪 酸的氧化，抑制對機體有損害作用的過氧化物和自山基的產(chǎn)生，保護細胞免受損害并刺激免 疫球蛋白和抗體的產(chǎn)生，增強機體免疫和抗氧化能力。蛹蟲草母種經(jīng)發(fā)酵培養(yǎng)的代謝產(chǎn) 物的藥用活性與蛹蟲草全草相當甚至更好。
丹參本品為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根莖。性味歸經(jīng) 苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。功能主治祛瘀lh痛、活血通經(jīng)、清心除煩；(1)對心血管 系統(tǒng)的作用①強心加強心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量②對血管 作用擴張冠脈，增加心肌血流量；擴張外周血管，血流增加；腦血流量下降③抗血 栓形成提高纖溶酶活性；延長出、凝血對間；抑制血小板聚集；改善血液流變學(xué)特性(血
7粘度降低、紅細胞電泳時間縮短)④改善微循環(huán)；(2)促進組織的修復(fù)與再生作用① 促進組織的修復(fù)與再生丹參制劑治療壞死心肌清除快；纖維母細胞分化、膠原纖維 形成較明顯；肉芽形成比較成熟。局部淤血減輕、血液循環(huán)改善，愈合時間縮短。②抑 制過度增生對過度增生的纖維母細胞有抑制作用。(3)保肝改善肝微循環(huán)。丹參在 心血管系統(tǒng)方面對抗血栓形成、擴張冠脈的作用，益氣行血，有效治療患者由T血凝阻 滯引起的大腦局部細胞傳導(dǎo)方面的障礙，其對于組織的修復(fù)和再生作用，能有效清除腦 細胞局部病變和衰退，快速恢復(fù)組織的機能延緩甚至阻礙病情的發(fā)展。
蚯蚓干異名地龍，蚯蚓曬干或者烘干而得，功能主熱病驚狂、小兒驚風(fēng)、咳喘、 頭痛目赤、咽喉腫痛、小便不通、風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，半身不遂等癥。1、清熱息風(fēng)主治壯熱 驚癇，動風(fēng)抽搐。2、清肺定喘可治肺熱痰咳氣喘，對肺熱型支氣管哮喘療效較好。3、 利尿通淋適用于濕熱下注，熱淋澀痛。4、通行經(jīng)絡(luò)可用治熱痹節(jié)腫赤痛，與丹參等益 氣行血藥配伍用于氣虛血瘀，經(jīng)絡(luò)不利，偏癱失語者。
白芷性味歸經(jīng)辛，溫。歸肺、胃經(jīng)。功效祛風(fēng)散寒，通竅止痛，消腫排膿，燥 濕止帶。來源中國為傘形科植物禹白芷、興安白芷、川白芷、杭白芷或云南牛防風(fēng)的 根。化學(xué)成分含揮發(fā)油，香豆素及其衍生物，如當歸素、白當歸醚、歐前胡乙素、白 芷毒素等。具有解痙作用。
石斛補益藥，歸胃、腎經(jīng)，緩益胃生津，滋陰清熱。用于陰傷津虧，口干煩渴， 食少干嘔，病后虛熱，目暗不明。從健脾益氣上著手緩解帕金森氏患者脾胃虛弱、氣弱血 虛的癥狀。
杜仲，為杜仲科植物杜仲的樹皮。具有①降壓作用樹皮的提取物及煎劑對動物有 持久的降壓作用。②利尿作用試驗證明杜仲的各種制劑對麻醉犬均有利尿作用，且無 "快速耐受"現(xiàn)象。臨床使用杜仲浸劑，能使高血壓患者血壓有所降低，并改善頭暈、失 眠等癥狀。
黃芪，性味與歸經(jīng)甘，溫，歸肺、脾經(jīng)。功能主治補氣固表，利尿托毒， 排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛 自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿 病。蜜制黃芪益氣補中。用于氣虛乏力，食少便溏。中醫(yī)認為腎虧脾虛是發(fā)病的關(guān)鍵， 痰陰、水濕、瘀血停蓄是使病情加重的因素，杜仲與黃芪相互加強藥效，有效改善這些癥狀， 使病情得以延緩。
牛膝，性平，味苦、酸，歸肝、腎經(jīng)。生用散瘀血、消癰腫，熟用補肝腎、強筋 骨，牛膝"性善下行"的特點，廣泛用于臨床。在本方法的原料藥中起藥引的作用:引藥下行、引血下行、引熱下行。經(jīng)使脈通暢以便于其他藥物成分隨血液行至患者四肢， 使藥效得以發(fā)揮。
枸杞根{地骨皮}:為茄種植物枸杞等的根皮《本草述》主治虛勞發(fā)熱，往來寒熱， 諸見血證、鼻衄、咳嗽血，咳嗽、喘，消癉，中風(fēng)，眩暈，痙痼，腰痛，行痹，腳氣， 水腫，虛煩，悸，健忘，小便不通，赤白濁。在本方法的藥方中主治患者脾為虛弱，痰 濕內(nèi)盛引起的流涎、痰多咳嗽、健忘等癥狀。
黃枝子Gardenia Jasminoides Ellis.(酋草科)別名:桅子、山枝子、黃果樹、紅枝子藥 用部分:成熟的果實(稱山桅子)。性能:性寒，味苦；清熱除煩，涼血止血。具有消炎去腐生 機的功效。
桑寄生本品為桑寄生科植物桑寄生的干燥帶葉莖枝。性味歸經(jīng)苦、甘，平。 歸肝、腎經(jīng)。功能主治補肝腎，強筋骨，祛風(fēng)濕，安胎元。用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟， 筋骨無力，高血壓。在本方法的藥方中與牛膝等配伍應(yīng)用，用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟等。 與本藥方中的杜仲配伍，用于肝腎不足、腰膝酸痛、腳膝痿弱無力等。
徐長卿藥用部分為全草及根。性能:性溫，味辛；疏風(fēng)解熱，行氣活血。來源牛
皮消屬植物徐長卿Cynanchum paniculatum (Bge.)Kitag.的干燥根及根莖，具有1 .鎮(zhèn) 靜作用；2.鎮(zhèn)痛作用。3 .對心血管系統(tǒng)的作用。4.對血脂的影響對於喂詞膽固醇食 物引起的家兔實驗性高血脂癥和實驗性動脈粥樣硬化模型，徐長卿有降低血清總膽固 醇和(3-脂蛋白的作用，并可減輕主動脈粥樣硬化及小動脈脂類沉積，從而表明徐長卿對 動脈粥樣硬化有防治作用.在本藥方中與丹參的藥效相互促進，相輔相成，從促進心血 管擴張、抗血栓形成兩方面共同作用，本病中西醫(yī)皆認為與腦細胞之間的傳導(dǎo)功能阻礙 有關(guān)，本藥與丹參一起從改善心肌代謝、減輕血管硬化著手提高患者腦供血供氧的能力，
逐步緩解腦細胞之間的傳導(dǎo)功能障礙，達到治療的作用。
夏枯草學(xué)名Pmnella vulgaris Linn.科名唇形科Labiatae,來源本品為唇形科植 物夏枯草Prunella vulgaris Linn.的干燥果穗。性味功用苦、辛，寒。夏枯草的功用 是清肝明目、用瘀消瘤、清熱散結(jié)、還有利尿降壓的作用。①《本經(jīng)》主寒熱、瘰疬、 鼠痿、頭瘡，破癥，散癭結(jié)氣，腳腫濕痹。②《本草衍義補遺》補養(yǎng)血脈。③《滇
南本草》祛肝風(fēng)，行經(jīng)絡(luò)，治口眼歪斜。行肝氣，開肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，
散瘰竊、周身結(jié)核。④《生草藥性備要》去痰消膿，治瘰疬，清上補下，去眼膜，止
痛?！颉侗静輳男隆分务ю?、鼠瘺、癭瘤、癥堅、乳癰、乳巖。⑦《現(xiàn)代實用中藥》 并能治高血壓，能使血壓下降。
9本發(fā)明提供的一種治療帕金森氏病的藥物，為了使本發(fā)明的藥物中各原料藥的藥用成分 更好地發(fā)揮藥效,并考慮到蛹蟲草資源稀缺，可以利用發(fā)酵作用使微生物增殖的特點，優(yōu)選對 蛹蟲草之外的原料藥先進行水提取，以原料藥的水提取液作為培養(yǎng)基對蛹蟲草進行發(fā)酵,一方 面，利用原料藥的浸出液作為培養(yǎng)基，充分利用了原料藥浸出液中沒有藥效作用的糖分營養(yǎng) 物質(zhì)。發(fā)酵過程不僅成倍地提高了蛹蟲草自身有效藥用物質(zhì)的含量，且微生物發(fā)酵過程中還 具有強大的分解轉(zhuǎn)化物質(zhì)的能力，使原料藥毒副作用稍微，并消耗了其他原料藥巾的無活性 的營養(yǎng)物質(zhì)，使余下的有效藥成分更純，并擴大了本藥物的適應(yīng)癥。培養(yǎng)基中加入紅曲米酒 促使各味原料藥中多種成分充分萃取到液體中來，各味原料藥的藥物成分才能真正發(fā)揮藥效， 為蛹蟲草提供了豐富的發(fā)酵底物，避免了藥材的浪費。另一方面，以發(fā)酵方法來制備木藥物， 可以有效降低制藥成本以降低患者的費用，使更多人受益,而又不影響藥效，而且減少了大量 開采野生冬蟲夏草帶來的環(huán)境破壞。
本發(fā)明中，以25-40倍體積水浸泡原料藥,可以使原料藥有效成份充分浸泡出來,水太少會 導(dǎo)致浸泡不充分，水太多會導(dǎo)致浸出液中有效藥物成分濃度太低，最后需要濃縮以到達一定 濃度，而這比例的用水量可以省略濃縮步驟.常溫浸泡時間以5-8小時為宜，大多數(shù)藥材為干制， 常溫下浸泡使藥材組織細胞壁充分軟化，細胞吸脹水，以使細胞內(nèi)部分物質(zhì)透過分離并滲透 到浸泡液中，本發(fā)明優(yōu)先6個小時，能最有效地達到這個效果，為了能更成分地提取出各種 藥用成分，在浸泡液中加入原料藥重量的1.5-5%的紅曲米酒，在IO(TC常壓環(huán)境下蒸1小時， 紅曲中的乙醇促使原料藥被充分萃取到液體中來，待充分提取后，隨著時間的推移，乙醇漸 漸揮發(fā)，而紅曲米酒中的紅曲被保留下來，在制得的藥物中發(fā)揮藥效。
去渣后再常壓10(TC環(huán)境下滅活2小時，乙醇成分徹底揮發(fā)，使本藥物適合的患者類型 更廣泛。本發(fā)明優(yōu)選使用本發(fā)明人發(fā)明的專利號為03270560.3，名稱為"食用菌液體菌種培養(yǎng) 罐的罐蓋及培養(yǎng)罐"的實用新型專利中記載的發(fā)酵罐，使用起來方便，發(fā)酵效果好。在原料藥 浸出液中注入一定量的蛹蟲草母種培養(yǎng)液，蛹蟲草利用浸出液中的糖分等營養(yǎng)物質(zhì)進行細胞 分裂、繁殖，只需要加入少量母種，通過發(fā)酵作用提高其藥物成分的含量從而達到起較高的 濃度。發(fā)酵時間優(yōu)選為72小時至96小時，有效固體物含量高，多糖含量高，其獲得的制品 治療功效最好，發(fā)酵終止以多糖含量達90g/L為準。
具體實施例方式
實施例1實施例l:各原料藥重量份丹參(根)12份、蚯蚓干(全蟲)8份、白芷(根)10份、 石斛(莖)10份、杜仲(韌皮)12份、黃芪(根)12份、牛膝(根)5份、黃枝(果實)15 份、枸杞根{地骨皮}10份、徐長卿(全草及根)15份、桑寄生(帶葉莖枝)14份、夏枯草 (花期果穗)10份，共9000g，各原料藥均指干制品。紅曲米酒(酒精度12度)135g。
步驟l.原料藥浸提
(l)將原料混合均勻，放入浸泡罐中，按藥液比lg: 40ml加入飲用水36L， 22-28攝氏度浸泡 6小時。
(2)在原料藥浸泡液中加入12度的紅曲米酒135g，即原料藥重量的1.5%，混合均勻后，裝 入發(fā)酵罐，發(fā)酵罐優(yōu)選采用專利號為03270560.3，名稱為"食用菌液體菌種培養(yǎng)罐的罐蓋及 培養(yǎng)罐"的實用新型專利中記載的發(fā)酵罐，罐內(nèi)必需留下10%的空間，鎖緊法蘭蓋，用"飽 和蒸汽無壓鍋爐"(專利號200320126611.8)發(fā)生的蒸氣煮1小時，冷卻至40。C時，用 60目篩網(wǎng)過濾，棄渣。
(3)再滅活2小時,浸出液冷卻至26°C 。 步驟2.蛹蟲草深層發(fā)酵
將蛹蟲草母種注入步驟l中獲得的浸出液中混勻，裝入發(fā)酵罐內(nèi)深層發(fā)酵取，檢測糖含 量達90g/L時，放罐。 步驟3.將發(fā)酵液在0.15mpa中滅活20分鐘，于GMP條件下灌裝。
服用方法每天一次在睡前，用20毫升100攝氏度飲用水，兌入10-20ml 制劑，稍微涼后趁熱服下，服用5天見整體癥狀改善，并解除對其他藥物的依賴，對本藥隨 服用時間推移癥狀得到改善后服用量可停止服藥。 實施例2:原料藥為
丹參15份、蚯蚓干12份、白芷12份、石斛5份、杜仲IO、黃芪18份、牛膝8份、黃 枝子25份、枸杞根12份、徐長卿12份、桑寄生10份和夏枯草12份。共9000g，各藥材取 材部位同實施例l，紅曲米酒，酒精度10度270g，占原料藥3%。
步驟同實施例l。
實施例3:原料藥為
丹參14份、蚯蚓干10份、白芷10份、石斛15份、杜仲15、黃芪15份、牛膝6份、 黃枝子20份、枸杞根10份、徐長卿14份、桑寄生16份和夏枯草8份。共9000g，各藥材 取材部位同實施例l，紅曲米酒，酒精度7度450g，占原料藥5%。
步驟同實施例1。試驗例l:本發(fā)明獲得的藥物治療帕金森氏病人的臨床觀察一般資料
收治患者共14例,其中男性10例,女性4例;年齡都在50歲以上，治愈率100%，治愈后不再依賴藥物，震顫消失，四肢靈活性良好，自身身體免疫力提高，記性好，睡眠好，代謝正常，身體進入良性循環(huán)狀態(tài)。
部分治愈患者如下
病例l.吳友明，男67歲，治愈，廣西扶綏藜塘農(nóng)場，電話13535470321病例2.朱婆女81歲治愈廣東從化病例3.陳校長男70歲治愈廣州太和大原學(xué)校
病例.4沈莉女62歲治愈香港 電話13410170725 [深圳吳馨]病例5王多賢男50歲治愈香港 電話15017628405
病例6陳建文男59歲治愈香港 電話15920001331 。
權(quán)利要求
1、一種治療帕金森氏病的藥物，包含蛹蟲草的培養(yǎng)物，所述蛹蟲草的培養(yǎng)基中包含下列重量份原料藥的提取液和占原料藥重量3-10％的紅曲米酒丹參12-15份、蚯蚓干8-12份、白芷10-12份、石斛5-15份、杜仲10-15、黃芪12-18份、牛膝5-8份、黃枝子15-25份、枸杞根10-12份、徐長卿12-15份、桑寄生10-16份和夏枯草8-12份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物，所述重量份的原料藥為丹參15份、蚯蚓干10份、白芷 12份、石斛11份、杜仲IO、黃芪12份、牛膝5份、黃枝子15份、枸杞根10份、徐長 卿15份、桑寄生10份、夏枯草8份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物，所述蛹蟲草為有增殖活力的蛹蟲草孢子、菌絲或/和母種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，所述蛹蟲草為蛹蟲草母種。
5、 包括權(quán)利要求1至4所述的任一藥物的藥劑。
6、 權(quán)利要求1所述的藥物的制備方法，其特征是所述蛹蟲草在所述培養(yǎng)基中進行深層發(fā)酵。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物的制備方法，所述發(fā)酵步驟為(1) 原料藥與飲用水以lg:25-40ml體積比配合，在常溫浸泡6小時，(2) 在浸泡液中加入原料藥重量的1.5-5%的紅曲米酒，混勻后裝入發(fā)酵罐，常壓下水蒸l 小時，冷卻至38 -42。C，過濾，棄渣，(3) 再滅活2小時，浸出液冷卻至26°C,(4) 在發(fā)酵罐中注入蛹蟲草母種，深層發(fā)酵。
全文摘要
本發(fā)明涉及“一種治療帕金森氏病的藥物及其制備方法”，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，治療帕金森氏病的藥物，包含蛹蟲草的培養(yǎng)物，所述蛹蟲草的培養(yǎng)基中包含下列重量份原料藥的提取液和占原料藥重量1.5-3％的紅曲米酒丹參12-15份、蚯蚓干8-12份、白芷10-12份、石斛5-15份、杜仲10-15、黃芪12-18份、牛膝5-8份、黃枝子15-25份、枸杞根10-12份、徐長卿12-15份、桑寄生10-16份和夏枯草8-12份。本藥物從帕金森氏病的病癥和病因上同時施治，快速緩解患者癥狀的同時通過改善患者的組織修復(fù)代謝能力、機體器官的免疫力達到徹底治愈的效果，患者對本藥物沒有依賴性，該藥物通過蛹蟲草深層發(fā)酵而來，藥物成本降低。
文檔編號A61K36/8984GK101480471SQ20091007688
公開日2009年7月15日 申請日期2009年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月24日
發(fā)明者都 彭, 陳加洪 申請人:彭 都;陳加洪