專利名稱：：殼聚糖包覆3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋微球及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體地說是一種殼聚糖^t3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋樣&求及其制備方法。
背景技術(shù)：
：3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯(藥物名稱:苯烯莫德)具有良好的抗真菌性，可用于治療頑固性牛皮癬等病癥。該藥物的現(xiàn)有劑型主要為乳膏劑，多用3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的固體無定形粉末制備，由于3,5-二羥基-4-異丙基二笨乙烯分子本身的穩(wěn)定性差，在空氣中易被氧化,導(dǎo)致產(chǎn)品的顏色和性能發(fā)生重大改變；而且該化合物水溶解^^氏,j吏得皮力衫參透性差。殼聚糖(Chitosan,CS)是由曱殼素脫乙tt后得到的一種天然高分子聚氨基多糖,具有生物黏附性和多種生物活性，生物相容性好,可被體內(nèi)多種酶生物降解，被生物體完全吸收；同時，殼聚糖還可以增加藥物對生物膜的通透性,有利于藥物在細胞內(nèi)更好地發(fā)揮藥效。殼聚糖作為一種良好的生物有機載體，其分子2位上有游離^，通過醛氨縮合反應(yīng)能使之形成鍵橋固化微球，還有它是天然大分子物質(zhì)中唯一一個帶有正電荷的化合物，也可以利用這一性質(zhì)將其應(yīng)用于緩釋制劑的研究，所以殼聚糖本身可作為一種載體用于包裹藥物,具有廣闊的研究價值。緩釋微球是醫(yī)藥中的一種新劑型，也是醫(yī)藥用劑型發(fā)展的新趨勢，是利用包裹技術(shù)把藥物包覆在嚢材中形成微小的嚢狀制劑，可增加產(chǎn)品穩(wěn)定性，進而達到緩控釋的目的
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明需要解決的技術(shù)問^^提供一種藥物3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的新劑型一緩釋微球，緩釋微球是利用殼聚糖包覆藥物3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯制成，可提高藥物的穩(wěn)定性,提高皮膚滲透性，同時可以i^'J對藥物緩控釋的目的；嚢殼具有生物相容性好,毒性低，不溶血等特點,有利于藥物發(fā)揮療效。本發(fā)明的另外一個目的是提供上述緩釋微球的制備方法，該方法簡單可行，包封率為10%~36%。本發(fā)明要解決上述的技術(shù)問^:通過以下的技術(shù)方案得以實現(xiàn)的一種殼聚糖包覆3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋微球,微球為核-殼結(jié)構(gòu)，其中核為粉末狀3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯層，殼為殼聚糖與戊二醛的交聯(lián)縮合物層。所述微求為球形。所述樣i^^立徑為0.1-IO(H鼓米。本發(fā)明還提供了上述殼聚糖包覆3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋微球的制備方法，所述緩釋擺b求有效成分的原料包括以下重量份數(shù)組成殼聚糖10—30份，3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯l一9份，戊二醛10—50份；該制備方法按照以下的步驟順序進行(1)配置殼聚糖溶液稱取殼聚糖^:滅菌去離子水中,再加入乙S交溶液，撹拌均勻，靜置待氣泡消去，制得重量體積比為l~5。/。的配置殼聚糖溶液A;(2)包覆制備緩釋微求取藥物3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯,用醇類溶劑溶解，然后加入到上步所制的A溶液中，攪拌均勻，得';^^'細;將B加入到含乳化劑的*介質(zhì)中，攪拌,得混合液C;另取戊二醛溶'^口入C中，固化4h~8h后，離心分離，石油醚清洗,抽濾，干燥，即得產(chǎn)品殼聚糖包覆3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋#5求。所述乳化劑為失水山梨醇單石劃旨酸酯Span-80(斯盤-80)、Span-85(斯盤-85)或twen-80(吐溫-80)中的一種。所述M介質(zhì)為大豆油、#^覽油、花生油、葵花油或液體石蠟中的一種。所述醇類溶劑為曱醇、乙醇、正丁醇或異丙醇中的一種。本發(fā)明所提供的緩釋樣&求，利用殼聚糖t霞藥物3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯制成，可提高藥物的穩(wěn)定性,提高皮膚滲透性，同時可以iii)J對藥物緩控釋的目的；嚢殼具有生物相容性好,毒性低,不溶血等特點,有利于藥物發(fā)揮療效。其制備方法簡單易行，制備成本低,產(chǎn)品包封率IO~36°/。，適用加工藥物3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的以殼聚糖為嚢殼的緩釋微球。本發(fā)明下面將結(jié)^i兌明書附圖和具體實施例作進一步詳細說明。圖l是本發(fā)明緩釋孩&求的剖面結(jié)構(gòu)示意圖。具體實施例方式一種如圖1所示的殼聚糖包覆3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的球形緩釋孩&求,為核-殼結(jié)構(gòu)，其中核1為粉末狀3，5-二羥基-4-異丙^Ji苯乙烯層，嚢殼為殼聚糖與戊二醛的交聯(lián)縮^4勿層。該緩釋樣&求的制備方法按照以下的步驟順序進行(1)配置殼聚糖溶液稱取殼聚糖*滅菌去離子水中，再加入乙酸溶液，攪拌均勻，靜置待氣泡消去，制得重量體積比為l~5。/。的配置殼聚糖溶液A;(2)^制備緩釋賄取藥物3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯，用醇類溶劑溶解,然后加入到上步所制的A溶液中，攪拌均勻，得〉V給郞;將B加入到含乳化劑的M介質(zhì)中，攪拌，得混合液C;另取戊二醛溶B口入C中，固化4h~8h后，離心分離，石油醚清洗,抽濾，干燥,即得產(chǎn)品殼聚糖包覆3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋微球。制備方法中各實施例的相關(guān)數(shù)據(jù)如下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>其中實施例1的制備方法具體操作過程如下:(1)配置3呢的殼聚糖(CS)溶液稱4又殼聚糖1,5g錄于47raL滅菌蒸餾水中，再加入3mL36%乙酸，攪拌均勻，靜置待氣泡消去,得3%的CS溶液A。(2)殼聚糖包覆3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯緩釋微球的制備取2mL上步所得溶液A加入小燒杯中；取O.5g原料藥3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯(苯烯莫德)用少量的乙醇作為溶劑溶解后加入到小燒杯中，攪拌均勻，得混合液B;再將B加入"mL含5%Span-80(—種失水山梨醇單石劃旨酸酯類乳化劑，斯盤-80)的M介質(zhì)大豆油中，攪拌,得混合物C;C中加入2.7mL50y。的戊二醛(含戊二醛3g),固化^;離心機分離，樣&求用石油醚清洗，抽濾，干燥即得產(chǎn)品，包封率36%,粒徑5.1,。實施例2—5的具##作過程與實施例的區(qū)別只在于所涉及^lt不同、添加劑的種類不同，實際數(shù)據(jù)參考上表所示。本發(fā)明的實際制備方法不限于以上所列的實施例，如相應(yīng)的參數(shù)、添加劑的種類與用量等都可在權(quán)利要求所限定的范圍內(nèi)變化，實際測得產(chǎn)品粒徑為O.l—100iam。權(quán)利要求1、一種殼聚糖包覆3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋微球，其特征在于所述微球為核-殼結(jié)構(gòu)，其中核為粉末狀3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯層，殼為殼聚糖與戊二醛的交聯(lián)縮合物層。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的殼聚糖包覆3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋微球，其特^i^于所述微^求為^求形。3、根據(jù)權(quán)利要求l一2中任一項所述的殼聚糖包覆3,5-二羥基-4-異丙基二笨乙烯的緩釋微球,其特征在于所述孩&料立徑為0.1-100孩沐。4、一種制備如權(quán)利要求l一3中任一項所述的殼聚糖包覆3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋#5求的方法，其特征在于制成所述緩釋微3林效成分的原料包括以下重量份數(shù)組成殼聚糖10—30份，其制備方法按照以下的步驟順序進行(1)配置殼《糖溶液稱取殼聚糖*滅菌去離子水中,再加入乙酸溶液,攪拌均勻，靜置待氣泡消去，制得重量體積比為2~5%的配置殼聚糖溶液；(2)包覆制備緩釋微球取藥物3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯，用醇類溶劑溶解，然后加入到上步所制的殼聚糖溶液溶液中，攪拌均勻；再將其加入到含乳化劑的^介質(zhì)中，攪拌;戊二醛溶-B口入其中，固化4h~8h后，離心分離，石油醚清洗,抽濾，干燥，即得產(chǎn)品殼聚糖^^f3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋孩b求。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備殼聚糖包覆3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋徵f求的方法,其特征在于所述乳化劑為失水山梨醇單石劃旨酸酯Span-80、Span-85或3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯l一9份:戊二醛10—50份;twen-8Q中的一種。6、才艮據(jù)權(quán)利要求4所述的制備殼聚糖包覆3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋樣&求的方法,其特^E^于:所述^i介質(zhì)為大豆油、扭M覽油、花生油、葵花油或液體石蠟中的一種。7、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備殼聚糖&l3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋微球的方法,其特征在于所述醇類溶劑為曱醇、乙醇、正丁醇或異丙醇中的一種。全文摘要本發(fā)明公開了一種殼聚糖包覆3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋微球及其制備方法。該微球為核-殼結(jié)構(gòu)，其中核為粉末狀3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯層，殼為殼聚糖與戊二醛的交聯(lián)縮合物層。它是利用殼聚糖包覆藥物3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯制成，制備的微球可提高藥物的穩(wěn)定性，提高皮膚滲透性，同時可以達到對藥物緩控釋的目的；囊殼具有生物相容性好，毒性低，不溶血等特點，有利于藥物發(fā)揮療效；其制備方法簡單易行，制備成本低，產(chǎn)品包封率10～36％，適用加工藥物3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的緩釋微球。文檔編號A61K47/36GK101543477SQ20091007429公開日2009年9月30日申請日期2009年5月6日優(yōu)先權(quán)日2009年5月6日發(fā)明者越張,韓玉翠申請人:河北科技大學(xué)