專利名稱：：雙黃連氣霧劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是一種中藥制劑的制備方法，具體地說是一種具有辛涼解表、清熱解毒功效的氣霧劑的制備方法。(二)
背景技術(shù)：
：目前"雙黃連"已有注射液、口服液、顆粒劑等多個劑型面巿。對于呼吸道感染性疾病均有一定療效，但存在著制備工藝復(fù)雜，給藥途徑不便等問題，服制其使用范圍及程度。氣霧劑具有速效、增加藥物穩(wěn)定性、避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用的特點，可通過吸入療法達(dá)到局部治療及全身治療的目的，因其使用快捷、攜帶方便、價錢較便宜，深為廣大患者所喜愛。目前，吸入性氣霧劑常以氟利昂為拋射劑，氟利昂對大氣臭氧層有強烈的破壞作用。因此，需以一種新型的拋射劑來替代氟利昂，使吸入性氣霧劑能繼續(xù)滿足廣大患者的需求。(三)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量、降低環(huán)境污染、產(chǎn)品使用方便的雙黃連氣霧劑的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的每100ml產(chǎn)品的原料組成為金銀花60~80g、黃萃60~80g、連翹120~160g、助溶劑與溶劑(丙二醇、乙醇、水)比例為1:4:5、拋射劑l~150g,所述的拋射劑是氫氟垸；黃芩加水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各13小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度1.2~1.5的清膏，于8(TC時加鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0-2.0,保溫l小時以上，靜置2448小時，傾去上清液，沉淀加少量水打成糊狀，用20%~40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6.0~8.0，加乙醇200~300ml,攪拌使溶解，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至4(TC相對密度不少于1.03的清膏，得封黃芩清膏；金銀花、連翹加水溫浸0.5-1小時，煎煮二次，每次不少于1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至濃縮液為生藥量的5~IO倍，在34(TC6(TC時，每1升濃藥液中加入lml~20ml的1~2%殼聚糖溶液，攪拌5~30分鐘，靜置212小時，濾過，濃縮濾液，得金銀花和連翹提取物；將黃荅清膏加入金銀花和連翹提取物中，繼續(xù)濃縮至6(TC相對密度為1.1~1.3的清膏，滅菌，調(diào)節(jié)pH值至45，加丙二醇和乙醇，使丙二醇乙醇水達(dá)到1:4:5,冷藏72小時以上，濾過，加水調(diào)整至1000ml，灌封，加入拋射劑，得到產(chǎn)品。本發(fā)明是在傳統(tǒng)組方的基礎(chǔ)上，釆用現(xiàn)代化技術(shù)制備出雙黃連氣霧劑，提取工藝中用殼聚糖澄清劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)醇沉法，使綠原酸收率提高5%以上，并保留較多的有效成分，提高藥液澄明度，使其成為穩(wěn)定的溶液型氣霧劑，黃芩提取物與金銀花、連翹提取物混合，將PH調(diào)制4-5,使黃芩苷在30%~50%的乙醇溶液中溶解度較好，與拋射劑有效地混溶，噴射效果和載藥量都達(dá)到最佳狀態(tài)。本發(fā)明的方法得到的雙黃連氣霧劑具有辛涼解表，清熱解毒之功，用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。以氫氟烷替代氟利昂，減少了對大氣臭氧的破壞作用，但氫氧烷吸濕性較氟利^P強，極性小于氟利昂，因此，以氫氟烷替代氟利昂需解決藥物及賦形劑的溶解、水的浸入及罐壁粘附等幾個主要問題。甘油、乙醇等與水的混合物可以使改變氫氟烷的極性，提高藥物的溶解性，增加其穩(wěn)定性。選擇以深沖壓5052鋁、不銹鋼等為基材、以環(huán)氧樹脂、氟聚物等隔離涂層、低表面能涂層為涂層的罐體可以減少罐壁粘附，提高藥物的利用。具體實施方式下面舉例對本發(fā)明做更詳細(xì)地描述取下列中藥作為本藥的配方金銀花778g、黃芩778g、連翹1556g。取下列輔料為雙黃連氣霧劑的配方丙二醇30ml乙醇480ml、四氟乙烷U00g。取配方量的黃芩加水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各l.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度l.3(8(TC)的清膏，于S(TC時加鹽酸溶液，調(diào)節(jié)PH值至2.0,保溫1.5小時，靜置30小時，傾去上清液，沉淀加少量水打成糊狀，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至7.5,加乙醇"0m1,撹拌使溶解，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.33(4(TC)的清膏，備用。金銀花、連翹加水溫浸l小時，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至濃縮液為生藥量的6倍，在6(TC時加入10ml的1.5%殼聚糖溶液，攪拌20分鐘，靜置8小時，濾過，濃縮濾液，得金銀花和連翹提取物；將黃芩清膏加入金銀花和連翹提取物中，繼續(xù)濃縮至6(TC相對密度為1.1的清膏，滅菌，調(diào)節(jié)pH值至4.3,加丙二醇和乙醇，使丙二醇乙醇水達(dá)到l:4:5，加入四氟乙烷為拋射劑，得到產(chǎn)品。用法用量振搖均勻后，口腔吸入。一次吸入1015撳，一日1~2支，間隔0.5小時可吸入一次。兒童一次吸入5撳或遵醫(yī)囑。加速考察結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>以上結(jié)果表明，按新提取工藝、以四氟乙烷為拋射劑的雙黃連氣霧劑泄漏率、每瓶主藥含量、每瓶總撳次、每撳主藥含量、噴射霧粒等方面皆優(yōu)于按原提取工藝、以氟利昂為拋射劑的雙黃連氣霧劑。權(quán)利要求1、一種雙黃連氣霧劑的制備方法，每100ml產(chǎn)品的原料組成為金銀花60～80g、黃芩60～80g、連翹120～160g、助溶劑與溶劑(丙二醇、乙醇、水)比例為1∶4∶5、拋射劑1～150g，所述的拋射劑是氫氟烷；將黃芩加水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃相對密度1.2～1.5的清膏，于80℃時加鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時以上，靜置24～48小時，傾去上清液，沉淀后加少量水打成糊狀，用重量比濃度為20～40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6.0～8.0，加乙醇200～300ml，攪拌使溶解，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至40℃相對密度不少于1.03的清膏，得到黃芩清膏；金銀花、連翹加水溫浸0.5～1小時，煎煮二次，每次不少于1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至濃縮液為生藥量的5～10倍，在40℃～60℃時每1升濃藥液中加入1ml～20ml的1～2％殼聚糖溶液，攪拌5～30分鐘，靜置2～12小時，濾過，濃縮濾液，得金銀花和連翹提取物；將黃芩清膏加入金銀花和連翹提取物中，繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.1～1.3的清膏，滅菌，調(diào)節(jié)pH值至4～5，加丙二醇和乙醇，使丙二醇∶乙醇∶水達(dá)到1∶4∶5，冷藏72小時以上，濾過，加水調(diào)整至1000ml，灌封，加入拋射劑1～150g，得到產(chǎn)品，所述的拋射劑是氫氟烷。全文摘要本發(fā)明提供的是雙黃連氣霧劑的制備方法。每100ml產(chǎn)品的原料組成為金銀花60～80g、黃芩60～80g、連翹120～160g、助溶劑與溶劑(丙二醇、乙醇、水)比例為1∶4∶5、拋射劑1～150g，所述的拋射劑是氫氟烷。黃芩單獨提取，金銀花和連翹共同提取，每1升濃藥液中加入1ml～20ml的1～2％殼聚糖溶液，作為澄清劑，提取物混合后加入助溶劑、拋射劑制成產(chǎn)品。本發(fā)明是在傳統(tǒng)組方的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代化技術(shù)制備出雙黃連氣霧劑。采用本發(fā)明的方法得到的雙黃連氣霧劑具有辛涼解表，清熱解毒之功，用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。以氫氟烷替代氟利昂，減少了對大氣臭氧的破壞作用，填補了雙黃連氣霧劑的空白。文檔編號A61K36/185GK101653480SQ200910072888公開日2010年2月24日申請日期2009年9月15日優(yōu)先權(quán)日2009年9月15日發(fā)明者智劉,寧范,解愛莉申請人:哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司