專利名稱：拉西地平片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，本發(fā)明也涉及一種藥物的制備方法，具體地說是一種 拉西地平片及其制備方法。
(二) 背景技術(shù) ' 拉西地平是一種新型二氫吡啶類鈣拮抗劑，該藥能強(qiáng)烈抑制鈣通道，對(duì)血管
選擇性高，降壓作用持續(xù)時(shí)間長，特別是每曰只服用一次(4-6mg),具有高效和 長效的降壓活性。拉西地平作為治療高血壓的理想藥物，具有療效確切，對(duì)血管 選擇性高，降壓作用持久，毒副作用小，價(jià)格低廉，服用次數(shù)少(每日僅服一片) 等優(yōu)點(diǎn)。
由于拉西地平屬于小劑量、難溶性藥物，采用傳統(tǒng)的片劑生產(chǎn)工藝制備出的 拉西地平片的溶出度和均勻度指標(biāo)都達(dá)不到較為理想的數(shù)值。而釆用溶媒分散法 制備拉西地平片，一是要用足夠量的乙醇才能使其全溶，但這樣制成的軟材過軟， 二是用溶媒分散法，拉西地平可溶性成分發(fā)生遷移，使含量均勻度不合格，從而 影響產(chǎn)品的療效。
(三)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種生物利用度，且吸收快，服用方便的拉西地平片。 本發(fā)明的目的還在于提供一種能有效地提高拉西地平片的溶出度，并使均勻度指 標(biāo)達(dá)到較為理想的數(shù)值，從面提高拉西地平片的生物利用度的拉西地平片的制備 方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明的拉西地平片是重量百分比為拉西地平1-4%、羥丙纖維素或微晶纖 維素14-32%、泊洛沙姆或十二烷基硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮1_3%、硬脂酸鎂 0.25-2%和余量的乳糖，將拉西地平原料與乳糖按重量比為1: l超微粉碎后混合 均勾，混合物再與余下的乳糖、羥丙纖維素或微晶纖維素混合均勻，加入用泊洛 沙姆或十二烷基硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮配制成的水溶液粘合劑，制成適宜軟 材，過18目篩制粒，40-6(TC干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片
3制成的產(chǎn)品。
本發(fā)明的產(chǎn)品是采用如下方法制備的
原料的重量百分比構(gòu)成為拉西地平1-4%、羥丙纖維素或微晶纖維素 14-32%、泊洛沙姆或十二烷基硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮1-3%、硬脂酸鎂 0. 25-2 / 和余量的乳糖；
將拉西地平原料與乳糖按重量比為1: l超微粉碎后混合均勻，混合物再與 余下的乳糖、羥丙纖維素或微晶纖維素混合均勻；加入用泊洛沙姆或十二烷基硫 酸鈉或聚維酮或共聚維酮配制成的水溶液粘合劑，制成適宜軟材，過18目篩制 粒，40-6(TC干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片制成產(chǎn)品。
本發(fā)明中的乳糖為填充劑，羥丙纖維素或微晶纖維素為崩解劑，泊洛沙姆或 十二烷基硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮為表面活性劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。
固體制劑在到達(dá)生物膜被吸收之前都需要經(jīng)過溶出的過程，這一過程決定藥 物在體內(nèi)的吸收的速度和程度。拉西地平這樣的難溶性藥物的口服固體制劑的溶 出速率對(duì)藥物的吸收和療效的影響就更大。根據(jù)Nernst-Noyes-Whitney方程 dc/dt=KS(Cs_C)=DS(Cs-C)/V5 , (K為溶出速度常數(shù)，D為溶出藥物的擴(kuò)散系數(shù)， V為溶出介質(zhì)的體積，5為從飽和溶液表面到濃度為C的溶液間的擴(kuò)散層厚度， S為固體藥物與體液之間的接觸面積，Cs是固體表面層形成的飽和溶液的濃度， 即固體藥物的溶解度，C是時(shí)間t時(shí)藥物在總體溶液中的濃度)。從此方程中可 以看出對(duì)難溶性固體藥物可用改善藥物的溶解性能和增加藥物與體液接觸面的 方法，即應(yīng)用分散度大的藥物細(xì)粉，可以提高溶出速度，從而增加藥物在體內(nèi)的 吸收量。從粉體學(xué)角度就是增加藥物的比表面積，粒子小則比表面積大，溶解性 能好。換言之，固體藥物的溶解釋放、機(jī)體吸收和生物利用度都與制劑加工過程 中粉體的微細(xì)化有密切關(guān)系。因此，對(duì)拉西地平等水溶性差的藥物來說，超微粉 化是提高其生物利用度的有效途徑之一。
本發(fā)明的方法的主體是采用超微粉碎設(shè)備，并在粉碎的過程中，加入特定組 成的特殊輔料，將拉西地平原料微粉化。
拉西地平片制備方法中超微粉碎的原理是在超微粉碎設(shè)備中，拉西地平原料 與特殊配方輔料被充分研磨、混合。特殊配方的輔料可與拉西地平形成氫鍵結(jié)合， 阻止藥物粒子的再聚集，使藥物在與水或胃液接觸時(shí)則迅速潤濕或崩解，提高藥
4物溶解度，大大提高藥物的溶出度。該工藝使拉西地平片溶出度由原來的80%(— 般平均數(shù))提高至改進(jìn)后的85%以上，部分批次達(dá)到89%以上。
采用超微粉碎技術(shù)將拉西地平與輔料共同微粉，解決了對(duì)光、熱敏感原料粉 碎過程含量降低的現(xiàn)象，有效保持藥物活性，使影響療效的關(guān)鍵指標(biāo)溶出度，均 勾度均有較大提高，提高了藥物的療效。
本發(fā)明方法能有效地提高拉西地平片的溶出度，并使均勻度指標(biāo)達(dá)到較為理 想的數(shù)值。從面提高了拉西地平片的生物利用度-,且吸收快，服用方便，療效顯 著。
具體實(shí)施方式
下面舉例對(duì)本發(fā)明做更詳細(xì)地描述 實(shí)施方式一
原料配比
拉西地平 4g
乳糖 133g
羥丙纖維素 62g
泊洛沙姆 4.4g
硬脂酸鎂 0. 6g 制備方法
1、 稱取泊洛沙姆4. 4g，溶于50-70g純化水中，制備成粘合劑；
2、 將拉西地平原料與乳糖按重量比為1: l超微粉碎，混合均勻，混合物再 與余下的乳糖、羥丙纖維素混合均勻，加入用泊洛沙姆制成的粘合劑，制成適宜 軟材，過18目篩制粒，40-6(TC干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓 制成1000片。
實(shí)施方式二
原料配比
拉西地平 6g
乳糖 98g
羥丙纖維素 93g
泊洛沙姆 6. lg硬脂酸鎂 0.9g
制備方法同具體實(shí)施方式
一。
實(shí)施方式三
原料配比
拉西地平 2g 乳糖 168g 羥丙纖維素 31g 泊洛沙姆 2. 4g
硬脂酸鎂 0. 6g
制備方法同具體實(shí)施方式
一。 實(shí)施方式四 原料配比
拉西地平 4g 乳糖 "0g 羥丙纖維素 56g 十二烷基硫酸鈉 3g 硬脂酸鎂 lg 制備方法同具體實(shí)施方式
一。 實(shí)施方式五 原料配比
拉西地平 6g
乳糖 128g
羥丙纖維素 64g
十二烷基硫酸鈉 5g
硬脂酸鎂 lg
制備方法同具體實(shí)施方式
一。
實(shí)施方式六
原料配比 '
拉西地平 4g乳糖 136g
微晶纖維素 60g
泊洛沙姆 3g
硬脂酸鎂 lg
制備方法同具體實(shí)施方式
一。
實(shí)施方式七
原料配比
拉西地平 6g 乳糖 135g 微晶纖維素 58g 泊洛沙姆 3g 硬脂酸鎂 2g 制備方法同具體實(shí)施方式
一。 實(shí)施方式八
拉西地平 4g 乳糖 139g 微晶纖維素 56g 十二烷基硫酸鈉 4g 硬脂酸鎂 lg 制備方法同具體實(shí)施方式
一。 實(shí)施方式九 原料配比
拉西地平 6g 乳糖 141g 微晶纖維素 52g 十二烷基硫酸鈉 3g 硬脂酸鎂 2g 制備方法同具體實(shí)施方式
一。 實(shí)施方式十原料配比
拉西地平 4g 乳糖 153g 羥丙纖維素 42g 聚維酮 4g 硬脂酸鎂 lg 制備方法同具體實(shí)施方式
一。 實(shí)施方式十一 原料配比
拉西地平 6g 乳糖 143g 羥丙纖維素 52g 聚維酮 2. 2g
硬脂酸鎂 0. 8g
制備方法同具體實(shí)施方式
一。 實(shí)施方式十二 原料配比
拉西地平 6g 乳糖 145g 微晶纖維素 48g 共聚維酮 3. 2g
硬脂酸鎂 1.8g 制備方法同具體實(shí)施方式
一。
權(quán)利要求
1、一種拉西地平片，其特征是是重量百分比為拉西地平1-4％、羥丙纖維素或微晶纖維素14-32％、泊洛沙姆或十二烷基硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮1-3％、硬脂酸鎂0.25-2％和余量的乳糖，將拉西地平原料與乳糖按重量比為1∶1超微粉碎后混合均勻，混合物再與余下的乳糖、羥丙纖維素或微晶纖維素混合均勻，加入用泊洛沙姆或十二烷基硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮配制成的水溶液粘合劑，制成適宜軟材，過18目篩制粒，40-60℃干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片制成的產(chǎn)品。
2、 一種拉西地平片的制備方法，其特征是原料的重量百分比構(gòu)成為拉西地平1-4%、羥丙纖維素或微晶纖維素 14-32%、泊洛沙姆或十二烷基硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮1-3%、硬脂酸鎂 0. 25-2°/。和余量的乳糖；將拉西地平原料與乳糖按重量比為1: l超微粉碎后混合均勻，混合物再與 余下的乳糖、羥丙纖維素或微晶纖維素混合均勻，加入用泊洛沙姆或十二烷基 硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮配制成的水溶液粘合劑，制成適宜軟材，過18目篩 制粒，40-6(TC干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片制成產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明提供的是一種拉西地平片及其制備方法。是重量百分比為拉西地平1-4％、羥丙纖維素或微晶纖維素14-32％、泊洛沙姆或十二烷基硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮1-3％、硬脂酸鎂0.25-2％和余量的乳糖，將拉西地平原料與乳糖按重量比為1∶1超微粉碎后混合均勻，混合物再與余下的乳糖、羥丙纖維素或微晶纖維素混合均勻，加入用泊洛沙姆或十二烷基硫酸鈉或聚維酮或共聚維酮配制成的水溶液粘合劑，制成適宜軟材，過18目篩制粒，40-60℃干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片制成的產(chǎn)品。本發(fā)明方法能有效地提高拉西地平片的溶出度，并使均勻度指標(biāo)達(dá)到較為理想的數(shù)值。從而提高了拉西地平片的生物利用度，且吸收快，服用方便，療效顯著。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101653423SQ20091007288
公開日2010年2月24日 申請日期2009年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月15日
發(fā)明者張紅梅, 寧 范 申請人:哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司