專利名稱：一種治療消化不良的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及含中藥成分的膠囊制劑，更具體的說，是一種治療 消化不良的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
消化不良是一種由胃動力障礙所引起的疾病，也包括胃蠕動不好的胃輕癱和食道 反流病。癥狀表現(xiàn)為斷斷續(xù)續(xù)地有上腹部不適或疼瘤、飽脹、燒心(反酸)、暖氣等。引起消 化不良的原因很多，包括胃和十二指腸部位的慢性炎癥，使食管、胃、十二指腸的正常蠕動 功能失調(diào)。消化不良是消化系統(tǒng)最常見的癥狀，也是消化門診就診率最多的疾病。根據(jù)中 華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會的調(diào)查，在我國城市人口中消化不良癥狀發(fā)生率高達(dá)20% M%， 其發(fā)病率隨年齡的增長而增加，50 59歲年齡段達(dá)到高峰，而且消化不良會明顯影響患者 的工作生活。很有可能您或您身邊的人正深受消化不良的困擾，但您了解消化不良嗎？消 化不良的臨床表現(xiàn)持續(xù)或間斷的有上腹部不適或疼痛、飽脹、燒心、噯氣等。常常因胸悶、早飽感、肚 子脹等不適而不愿進(jìn)食或盡量少進(jìn)食，夜里也不易安睡，睡后常有惡夢。還有一些患者腹脹 明顯，腹部腸鳴，排氣增多，甚至大便中?？梢姴幌氖澄餁堅?。這些癥狀會嚴(yán)重影響患 者的生活質(zhì)量和精神狀態(tài)，從而使患者到醫(yī)院就診。消化不良可以分為器質(zhì)性消化不良和功能性消化不良。器質(zhì)性消化不良經(jīng)過有關(guān) 檢查是可以顯示相關(guān)病因的，如消化性潰瘍、糜爛性胃炎、食管炎及惡性腫瘤等。也包括全 身性系統(tǒng)疾病引起的消化功能異常，如糖尿病性消化不良、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬皮病等。功能性 消化不良則是指具有上述相同的臨床表現(xiàn)，但沒有器質(zhì)性病變，即臨床上并沒有發(fā)現(xiàn)有結(jié) 構(gòu)、形態(tài)和生化上的異常。雖然很多疾病都可以導(dǎo)致消化不良癥狀的發(fā)生，但從根源上看，消化不良可以簡 單地分為兩大類一類是由于胃腸動力減低使胃內(nèi)容物排空減慢所致的消化不良，我們稱 為機(jī)械性消化不良，另一類則是由于各種消化腺分泌的消化酶不足或肝臟分泌的膽汁不足 而引起的消化不良，我們稱為化學(xué)性消化不良。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種治療消化不良的中藥制劑，其目的在于提供一種口服吸收好， 生物利用度高，質(zhì)量更穩(wěn)定，而且制備工藝科學(xué)合理、簡單實用、成本較低、服用安全的復(fù)方 中藥制劑硬膠囊。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)一種治療消化不良的中藥制劑，其特正在于有下述成分組成木香2-20份 扭肚藤2-20份枳殼(麩炒)2-20份生大黃1-10份 大黃1-10份厚樸(姜炙)2-20份火炭母0. 1-0. 8份石榴皮1-10份大棗(去核)10-60份。
本發(fā)明所述的中藥制劑，其特征在于它是由下列重量配比的藥材，經(jīng)如下方法制 得木香8-11份扭肚藤8-11份枳殼(麩炒)8-11份生大黃4-7份大黃4-7份 厚樸(姜炙)8-11份火炭母0. 25-0. 35份石榴皮2_5份大棗(去核)25-40份。本發(fā)明所述的中藥制劑，其特征在于所述的重量份數(shù)比為木香9. 94份 扭肚藤9. 94份枳殼(麩炒)9. 94份生大黃5. 96份大黃5. 96份 厚樸(姜炙)9. 94份火炭母0.3份石榴皮3. 97份大棗(去核)33. 12份。本明所述的封口材料可以是明膠、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、丙烯酸樹脂、 β-環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、乙基纖維素、改性淀粉、醋酸纖維素、PVA, PVP、羧甲基纖維 素及其鹽類如羧甲基纖維素鈉等高分子材料單獨或混合應(yīng)用。例如乙基纖維素與羧甲基纖 維素1 1的混合物；明膠與羥丙基環(huán)糊精的混合物等等。目的是防止內(nèi)容物泄漏揮 發(fā)，同時，膠囊封口后可隔絕空氣和水分，防止內(nèi)容物的氧化、降解、吸潮等，提高貯藏穩(wěn)定 性。硬膠囊囊殼質(zhì)量穩(wěn)定，有利于藥物儲藏，穩(wěn)定性強(qiáng)。由于在生產(chǎn)中軟膠囊制劑膠囊殼的生成與藥物的填充同時完成，并且添加較多增 塑劑(如甘油等)，所以其囊殼水分含量遠(yuǎn)高于硬膠囊殼，只有經(jīng)過數(shù)天時間囊殼含水量才 能趨于平衡；并且，由于增塑劑多，長期放置，囊殼中水分會向內(nèi)容物遷移，導(dǎo)致囊殼變硬、 變脆，崩解延遲；同時，還會發(fā)生藥物向軟膠囊殼的遷移，使藥物與外界接觸增加，降解性增 加，導(dǎo)致藥物含量降低以及測定難度增加等問題，難以有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。另外含增塑劑、 水較高的囊殼通透率較大，空氣中氧的透過性增加，導(dǎo)致對氧敏感藥物的穩(wěn)定性下降。硬膠囊殼為已制備的囊殼，本身不含或較少含增塑劑，水份含量低。囊殼本身物理 性能已達(dá)到平衡態(tài)，因此囊殼滲透性較低，使得液體硬膠囊劑對濕、氧敏感藥物的穩(wěn)定性增 加，同時由于采用先進(jìn)的液體硬膠囊封口技術(shù)，使其較普通膠囊具有更好的密封性，放置灌 裝了揮發(fā)油的液體不會滲漏。這樣有效的克服了藏茴香油和薄荷油的揮發(fā)，延長了貯存時 間，隔絕了空氣的氧化，防止了藏茴香油和薄荷油的揮發(fā)變質(zhì)。硬膠囊制劑生產(chǎn)工藝優(yōu)于軟膠囊。該組合采用硬膠囊生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模較為靈活、簡單，可小批量生產(chǎn)，按照現(xiàn)行 國家藥品生產(chǎn)規(guī)范，液體硬膠囊生產(chǎn)只需符合固體車間GMP認(rèn)證即可，因此相對生產(chǎn)成本 低；而軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備更復(fù)雜、生產(chǎn)批量大，生產(chǎn)車間需單獨進(jìn)行GMP認(rèn)證，因此生產(chǎn)成本尚ο由此可見本發(fā)明的中藥制劑膠囊產(chǎn)品穩(wěn)定性很好。在穩(wěn)定性考察M個月后，其 有效藥物含量與原始生產(chǎn)時的含量基本保持不變，崩解及其他考察項目也均符合要求。而 國外上市產(chǎn)品foterplarrf軟膠囊在12個月后有效藥物含量下降較明顯，且有部分產(chǎn)品崩 解不合格，質(zhì)量不穩(wěn)定。本發(fā)明藥物的安全性通過下面的動物藥理試驗證明按體重、性別將實驗用比格狗分為空白溶劑組6只(雌3、雄3)，高劑量組6只(雌 3、雄3)，中劑量組6只(雌3、雄3)，低劑量組6只(雌3、雄3)。
連續(xù)給藥90天，每周給藥6天，周日停藥。停止給藥后繼續(xù)觀察30天，觀察可能 產(chǎn)生的延遲毒性反應(yīng)及毒性反應(yīng)的恢復(fù)情況。每天早晨灌服，空白溶劑組每只動物給予空白膠囊3粒，高劑量組每只動物給予 270mg/粒的膠囊9粒，中劑量組每只動物給予270mg/粒的膠囊3粒，低劑量組每只動物給 予90mg/粒的膠囊3粒。復(fù)方中藥制劑硬膠對比格狗連續(xù)口服給藥90天，32. 5mg/kg (為人推薦臨床劑量 的5. 4倍),97. 0mg/kg(為人推薦臨床劑量的16. 2倍),299. ang/kg (為人推薦臨床劑量的 49. 9倍)三個給藥組以及空白溶劑組動物的精神、活動、飲食、糞便、體重、肛溫、尿液生化 檢查等未見明顯影響；血液學(xué)檢查、血液生化檢查、心電圖檢查、眼科檢查、骨髓涂片檢查等 亦未見明顯影響；病理組織學(xué)檢查也未見與藥物相關(guān)的毒性反應(yīng)。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，下述各實施例僅用于說明本發(fā)明而 并非對本發(fā)明的限制。實施例1木香300g 扭肚藤300g枳殼(麩炒)300g生大黃180g大黃180g 厚樸(姜炙)300g朱砂150g 火炭母9g 石榴皮120g將石榴皮、火炭母分別粉碎成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；其余扭肚藤等八味粉碎 成細(xì)粉，與石榴皮、火炭母粉末配研，混勻，過篩，用水泛丸，低溫干燥，用朱砂包衣，打光，陰 干。本品為朱紅色的水丸；氣芳香，味甘、辛、苦。口服，小丸一次20丸，一日3次；小兒一 歲內(nèi)一次4 6丸，一日2 3次；一至三歲一次6 12丸，一日3次。大一次4丸，一日 3次；小兒酌減。實施例2木香2g 扭肚藤2g 枳殼(麩炒)2g生大黃Ig 大黃IOg 厚樸(姜炙)2g朱砂IOg 火炭母0. Ig石榴皮Ig將石榴皮、火炭母分別粉碎成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；其余扭肚藤等八味粉碎 成細(xì)粉，與石榴皮、火炭母、朱砂粉末配研，混勻，過篩，再與淀粉混合均勻，用淀粉漿(取淀 粉用水制成淀粉漿)制顆粒，過篩，干燥，加6%。硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，包薄膜衣(也可 糖衣)即得。本品為薄膜衣片，除去包衣后顯褐色；氣芳香，味甘、辛、苦?？诜?，一次1片， 一日3次；小兒酌減。實施例3木香20g扭肚籐 20g枳殼(麩炒)20g生大黃IOg大黃 5g厚樸(姜炙)7.5g火炭母0.5g 石榴皮5g大棗(去核)IOg川芎Ig 朱砂 Ig 將石榴皮、火炭母分別粉碎成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；其余扭肚藤等八味粉碎 成細(xì)粉，與石榴皮、火炭母粉末配研，加入羧甲基纖維素鈉，糖，混勻，用30%乙醇制顆粒，過 篩，干燥。本品為棕褐色顆粒；氣芳香，味甘、辛、苦?？诜淮?袋，一日3次；小兒酌減。
權(quán)利要求
1.一種治療消化不良的中藥制劑，其特正在于有下述成分組成 木香2-20份 扭肚藤2-20份枳殼(麩炒)2-20份 生大黃1-10份 大黃1-10份 厚樸(姜炙)2-20份 火炭母0. 1-0. 8份石榴皮1-10份大棗(去核)10-60份。
2.如權(quán)利要求所述的中藥制劑，其特征在于它是由下列重量配比的藥材，經(jīng)如下方法 制得木香8-11份扭肚藤8-11份枳殼(麩炒)8-11份生大黃4-7份大黃4-7份 厚樸(姜炙)8-11份火炭母0. 25-0. 35份石榴皮2-5份 大棗(去核)25-40份。
3.如權(quán)利要求1-2所述的中藥制劑，其特征在于所述的重量份數(shù)比為木香9.94份扭肚藤9. 94 份枳殼生大黃5. 96 份大黃5.96份厚樸火炭母0.3份石榴皮3. 97 份大棗
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療消化不良的中藥制劑，其特正在于有下述成分組成木香2-20份，扭肚藤2-20份，枳殼2-20份，生大黃1-10份，大黃1-10份，厚樸2-20份，火炭母0.1-0.8份，石榴皮1-10份，大棗，10-60份。本發(fā)明的中藥制劑經(jīng)制劑穩(wěn)定性試驗和動物長期毒性試驗證明以該制劑形式服用，療效確切，生物利用度高，安全可靠。且其制備工藝具有科學(xué)合理，省時高效，質(zhì)量穩(wěn)定，成本較低等特點。
文檔編號A61K36/752GK102048865SQ200910071199
公開日2011年5月11日 申請日期2009年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月5日
發(fā)明者宋德成 申請人:天津太平洋制藥有限公司