專利名稱：一種紅景天提取物的檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物檢測(cè)方法，特別涉及紅景天提取物的檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
紅景天提取物是紅景天塊根及根莖經(jīng)過加工提取得到的名貴藥材。其主治功能 腦缺氧、抗疲勞、活血止血、清肺止咳、化淤消腫、解熱退燒、滋補(bǔ)元?dú)獾裙π庥弥蔚驌p 傷和燒燙傷。紅景天提取物為現(xiàn)有技術(shù)，其制備，檢測(cè)和應(yīng)用見中國藥典等文獻(xiàn)?，F(xiàn)有紅景天提取物存在質(zhì)量控制方法簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)，從而將影 響產(chǎn)品的生產(chǎn)和保證質(zhì)量。為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們建立了本發(fā)明的質(zhì)量控制方法，該方法采用液相色譜 技術(shù)，同時(shí)采用中紅外廣譜測(cè)定。利用紅外指紋譜圖可以對(duì)中藥提取物各生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量控制首先，利用不同 提取物FTHR譜圖的特征性進(jìn)行快速鑒別；其次，將提取物與相應(yīng)的原藥材比較，可以看到 經(jīng)過炮制、加熱、水提后，提取物譜圖與原藥材之間的差異性；再則，對(duì)于使用不同炮制方法 處理的提取物，該方法可以檢測(cè)它們之間的差異，并可以大致判斷所使用輔料；并且，對(duì)于 不同廠家的提取物產(chǎn)品，以及同一廠家不同生產(chǎn)批號(hào)的濃縮顆粒產(chǎn)品，都可進(jìn)行快速有效 的鑒別。這為產(chǎn)品的真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制提供了一種先進(jìn)、快速的分析手段。因此本發(fā)明的質(zhì)量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“安全、 均一、穩(wěn)定、有效、可控”。使該藥物生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化，達(dá)到療效確切，質(zhì)量穩(wěn)定，工藝先進(jìn)合理的 目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供的是針對(duì)紅景天提取物的質(zhì)量控制方法，本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包 括以下內(nèi)容對(duì)含有的成分紅景天苷和酪醇的含量進(jìn)行含量測(cè)定，對(duì)紅景天提取物的中紅 外一維光譜圖和標(biāo)準(zhǔn)品中紅外一維光譜圖進(jìn)行圖譜對(duì)照。因此，本發(fā)明的質(zhì)量控制方法其主要的內(nèi)容是對(duì)紅景天提取物的成分進(jìn)行檢測(cè)。 該方法可以更加準(zhǔn)確的把握有關(guān)藥品的質(zhì)量，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明的檢測(cè)方法，其中各種數(shù)據(jù)均為實(shí)驗(yàn)獲得，在實(shí)際操作過程中會(huì)有誤差， 該誤差在士20%以內(nèi)均可，因此本發(fā)明的方法中的數(shù)值為在本發(fā)明記載的數(shù)值基礎(chǔ)上 士20%以內(nèi)。任何人在士20%以內(nèi)使用本發(fā)明的數(shù)值均落在本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明提供一種紅景天提取物的檢測(cè)方法，本發(fā)明的檢測(cè)方法，包括對(duì)紅景天提 取物中藥物成分紅景天苷和酪醇的含量測(cè)定方法，含量測(cè)定方法采用高效液相色譜技術(shù)。具體步驟如下采用高效液相色譜法測(cè)定，
色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基鍵合硅膠為填充物，以甲醇和水的混合 物為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為260-270nm，流速lml/min，柱溫30°C。理論塔板數(shù)按紅景天苷峰計(jì) 算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備取紅景天苷5-20mg和酪醇5_20mg，置IOOml的棕色容量瓶 中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取紅景天提取物0. 5_2g，加甲醇50ml，超聲提取，過濾，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，按外標(biāo)法測(cè)定，即得。供試品峰面積X對(duì)照品濃度χ 50紅景天苷含量(％) =----------------------------------------------------------X100%對(duì)照品峰面積X樣品重量X1000供試品峰面積X對(duì)照品濃度X 50酪醇含量(％) =----------------------------------------------------------χ 100%對(duì)照品峰面積X樣品重量X1000本品含紅景天苷不得少于1. 5%，酪醇含量不得少于0. 3%。本發(fā)明還提供一種紅景天提取物的中紅外圖譜測(cè)定檢測(cè)方法，所述方法包括對(duì)紅 景天提取物和紅景天提取物標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行中紅外圖譜測(cè)定，比較兩者中紅外一維光譜圖的相 似性，具體步驟如下1)空白掃描壓片將溴化鉀制成的溴化鉀空白片，掃描將壓好的空白片放入掃 描室中，掃描開始，錄制光譜圖，2)樣品掃描樣品處理取紅景天提取物過篩備用，取紅景天提取物，溴化鉀制成 的樣品片，將壓好的樣品片放入掃描室中；掃描開始，錄制樣品圖譜，將圖譜進(jìn)行A轉(zhuǎn)化 和歸一化，得到樣品一維譜圖，3)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的掃描取紅景天提取物標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，依照樣品相同的方法進(jìn)行處 理，壓片，掃描，A轉(zhuǎn)化和歸一化，4)圖譜的比較相似度判定標(biāo)準(zhǔn)樣品的圖譜和相似度應(yīng)大于0. 98。優(yōu)選的步驟如下空白掃描，壓片精密稱取干燥的溴化鉀細(xì)粉200mg ；置于瑪瑙研缽中充分研磨混 勻，將溴化鉀細(xì)粉移置于直徑13mm的壓膜中，鋪布均勻，加壓至0. 8-1. OGpa，保持lmin，制 成的溴化鉀空白片，目視檢查應(yīng)均勻透明，無明顯顆粒，掃描將壓好的空白片放入掃描室 中，掃描開始。錄制光譜圖。樣品掃描，樣品處理取紅景天提取物100g，粉碎，過80目篩備用。壓片精密稱 取紅景天提取物3mg ；精密稱取干燥的溴化鉀細(xì)粉200mg ；置于瑪瑙研缽中充分研磨混勻， 將細(xì)粉移置于直徑13mm的壓膜中，鋪布均勻，加壓至0. 8-1. OGpa，保持lmin，制成的樣品 片，目視檢查應(yīng)均勻，無明顯顆粒，掃描將壓好的樣品片放入掃描室中；掃描開始，樣品圖 譜自動(dòng)保存。A轉(zhuǎn)化和歸一化在原圖譜基礎(chǔ)上，用A轉(zhuǎn)化圖譜，再歸一化得到新生 成的一維譜圖。
標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的掃描，取紅景天提取物對(duì)照品，依照樣品相同的方法進(jìn)行處理，壓 片，掃描，T % A轉(zhuǎn)化和歸一化。圖譜的比較一維光譜圖，在4000-450波數(shù)范圍內(nèi)，峰形與對(duì)照品的一維光譜圖 一致。相似度判定標(biāo)準(zhǔn)紅景天提取物相似度應(yīng)大于0. 98。本發(fā)明的測(cè)定方法，準(zhǔn)確度高，靈敏度高，精確度高，對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量維護(hù)用藥安 全具有重要意義。


圖1為對(duì)照品一維譜圖。
具體實(shí)施例方式通過以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為本發(fā)明的限制。實(shí)施例1 高效液相色譜法測(cè)定紅景天提取物中藥物成分紅景天苷和酪醇含量照高效液相色譜法(附錄VID)測(cè)定3含量測(cè)定3. 1色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基鍵合硅膠為填充物；流動(dòng)相甲醇 水(100 430)；檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm，流速lml/min，柱溫30°C。理論塔板數(shù)按紅景天苷峰計(jì) 算應(yīng)不低于2000。3. 2對(duì)照品溶液的制備精密稱取紅景天苷IOmg和酪醇10mg，置IOOml的棕色容量 瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得(每Iml中含紅景天苷和酪醇各100 μ m)。3. 3供試品溶液的制備取本品粉末(過三號(hào)篩)lg，加甲醇50ml，超聲提取30分 鐘，離心(2500轉(zhuǎn)/分鐘)15分鐘，用0. 45um的微孔濾膜過濾，即得。3. 4測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，按外標(biāo)法測(cè)定，即得。供試品峰面積X對(duì)照品濃度X 50紅景天苷含量(％) =----------------------------------------------------------X 100%對(duì)照品峰面積X樣品重量X 1000供試品峰面積χ對(duì)照品濃度χ 50 酪醇含量(％) =----------------------------------------------------------X100%對(duì)照品峰面積X樣品重量X1000本品含紅景天苷不得少于1. 5%，酪醇含量不得少于0. 3%。實(shí)施例2 紅景天提取物和紅景天提取物標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行中紅外圖譜測(cè)定，比較一維光譜的相似 性，具體步驟如下2樣品處理取紅景天提取物100g，粉碎，過80目篩備用。
3.儀器準(zhǔn)備3. 1儀器開機(jī)將主機(jī)右后側(cè)電源開關(guān)按鈕調(diào)整到“ON”狀態(tài)，等待15秒左右，待 儀器面板上左側(cè)一排四個(gè)指示燈全部變綠。3. 2程序啟動(dòng)雙擊桌面上標(biāo)有“Spectrum v5. 3. 1”的圖標(biāo)，進(jìn)入“Login”狀態(tài); 聯(lián)機(jī)狀態(tài)時(shí)instrument”選項(xiàng)處于“1. Spectrum One”狀態(tài)；未聯(lián)機(jī)時(shí)“ Instrument”選項(xiàng) 處于“Work Offline”狀態(tài)。(其它項(xiàng)如初始化顯示勿動(dòng)，以下均同)3. 3程序自檢進(jìn)入程序后陸續(xù)自動(dòng)彈出三個(gè)自檢對(duì)話框，依次點(diǎn)擊確定即可。3. 4能量檢測(cè)點(diǎn)擊“Instrument”選項(xiàng)中“Monitor”選項(xiàng)，彈出“Dispaly”選項(xiàng) 卡，能量自動(dòng)顯示；“Energy”實(shí)際值應(yīng)大于等于額定值，不得低于3800。4. Blackground 掃描4. 1壓片精密稱取干燥的溴化鉀細(xì)粉200mg ；置于瑪瑙研缽中充分研磨混勻，將 溴化鉀細(xì)粉移置于直徑13mm的壓膜中，鋪布均勻，加壓至0. 8 1. OGpa，保持lmin，制成的 溴化鉀空白片，目視檢查應(yīng)均勻透明，無明顯顆粒。4. 2 掃描4. 2. 1將壓好的空白片放入掃描室中；點(diǎn)擊“Instrument”選項(xiàng)中“kan”選項(xiàng)，彈 出“Spectrum One Scan and Instrument Setup”選項(xiàng)卡，選取“Scan”選項(xiàng)頁；“Opitions” 選項(xiàng)將"Scan Type” 選中 “Blackground” ；“Duration” 選項(xiàng)將"Scan Number” 設(shè)為 “ 16”。4. 2. 2選取“Sample”選項(xiàng)頁；其中“Name”選項(xiàng)中填寫“bk” ；點(diǎn)擊選項(xiàng)卡右側(cè) "Scan"按鈕，出現(xiàn)“Apply”按鈕，繼續(xù)點(diǎn)擊，掃描開始。4. 2. 3用溴化鉀制成的空白片，錄制光譜圖，除去3340cm—1與1630cm—1附近因殘留 或附著水而呈現(xiàn)一定的吸收峰外，其它區(qū)域不應(yīng)出現(xiàn)大于基線3%透過率的吸收譜帶。視窗 圖中Blackground譜圖左起點(diǎn)高于縱坐標(biāo)所示值35，即為有效譜圖。5 Samp Ie 掃描5. 1壓片精密稱取紅景天提取物3mg ；精密稱取干燥的溴化鉀細(xì)粉200mg ；置 于瑪瑙研缽中充分研磨混勻，將細(xì)粉移置于直徑I3mm的壓膜中，鋪布均勻，加壓至0. 8 l.OGpa，保持lmin，制成的樣品片，目視檢查應(yīng)均勻，無明顯顆粒。5. 2 掃描5. 2. 1將壓好的樣品片放入掃描室中；點(diǎn)擊“Instrument”選項(xiàng)中“kan”選項(xiàng)，彈 出“Spectrum One Scan and Instrument Setup”選項(xiàng)卡，選取“Scan”選項(xiàng)頁；“Opitions” 選項(xiàng)將 Mean Type” 選中 “Sample” ；“Duration” 選項(xiàng)將 “Scan Number” 設(shè)為 “ 16” ；5. 2. 2選取“Sample”選項(xiàng)頁；其中“Name”選項(xiàng)中填寫樣品名稱，命名為名稱拼音 加批號(hào)，小于10個(gè)字節(jié)；點(diǎn)擊選項(xiàng)卡右側(cè)Mean”按鈕，出現(xiàn)“Apply”按鈕，繼續(xù)點(diǎn)擊，掃描 開始，樣品圖譜自動(dòng)保存。5. 2. 3樣品所制成的供試品片最高峰值控制在20%透過以上；基線一般控制在 70%透過以上。6光譜特征6. 1 一維譜參數(shù)設(shè)置:“Setup”項(xiàng)下“Options”頁中“Peak”條目“Find，，選中 "Peak", "% Τ"設(shè)為“2. 00”其它設(shè)置如初始化狀態(tài)不變。6. 2T% A轉(zhuǎn)化在視窗中打開一張?jiān)V，點(diǎn)擊“Process”選項(xiàng)中“Absorbance”。7
6. 3 歸一化選中 A 轉(zhuǎn)化圖譜，點(diǎn)擊“Process，，選項(xiàng)中“Baseline Correction" 選項(xiàng)，選取“Automatic Correction”選項(xiàng)；保存新生成的譜圖。6. 4對(duì)照譜圖6. 4標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的掃描，取紅景天提取物對(duì)照品，依照樣品相同的 方法進(jìn)行處理，壓片，掃描，A轉(zhuǎn)化和歸一化。6. 5判定標(biāo)準(zhǔn)6. 5. 1峰形掃描得到的紅景天提取物原譜，經(jīng)A轉(zhuǎn)化處理得到的一維光譜圖， 在4000-450波數(shù)范圍內(nèi)，峰形與6. 4對(duì)照一維光譜圖一致。6. 5. 2峰位置紅景天提取物一維光譜圖，應(yīng)在3000-2800波數(shù)范圍內(nèi)有一個(gè)亞 甲基特征峰，為^SSiZcnT1 ；在1800-1000波數(shù)范圍內(nèi)有五個(gè)特征峰，分別為IeHiZcnT1 ； 1449 士 2CHT1 ； 1374 士 2CHT1 ； 1236 士 2CHT1 ； IOSAiZcnr1 ；6. 5. 3峰強(qiáng)度紅景天提取物一維光譜圖，1034士 2CHT1處峰吸收強(qiáng)度高。7相似度7. 1操作方法7. 1. 1設(shè)置對(duì)照譜圖點(diǎn)擊“ Setup ”選項(xiàng)中“ Compare ”選項(xiàng)，彈出“ Compare Setup"選項(xiàng)卡，選取“Type”選項(xiàng)頁，點(diǎn)擊“Browse”選擇丹參對(duì)照藥材一維歸一譜圖；選取 “Regions” 選項(xiàng)頁，“Sart” 設(shè)置 4000. OOcnT1，“End” 設(shè)置 650. OOcm"1,點(diǎn)擊 “0K，，。7. 1.2相似度比較點(diǎn)擊“Open”選項(xiàng)，打開丹參樣品一維歸一譜圖，然后點(diǎn)擊 “I^rocess”選項(xiàng)中“Compare”，生成相似度對(duì)話框，記錄數(shù)值，即可。7. 1. 3判定標(biāo)準(zhǔn)紅景天提取物相似度應(yīng)大于0. 98。
權(quán)利要求
1.一種紅景天提取物的檢測(cè)方法，其特征在于，包括對(duì)含有的藥物成分紅景天苷和酪 醇的含量進(jìn)行含量測(cè)定，對(duì)紅景天提取物的中紅外一維光譜圖和標(biāo)準(zhǔn)品中紅外一維光譜圖 進(jìn)行圖譜對(duì)照。
2.權(quán)利要求1的檢測(cè)方法，其中藥物成分紅景天苷和酪醇的含量測(cè)定方法，步驟如下 采用高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基鍵合硅膠為填充物；流動(dòng)相以甲醇和水的 混合物為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為260-270nm，流速lml/min，柱溫30°C。理論塔板數(shù)按紅景天苷 峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備取紅景天苷5-20mg和酪醇5-20mg，置IOOml的棕色容量瓶中，加 甲醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取紅景天提取物0. 5-2g，加甲醇50ml，超聲提取，過濾，即得。測(cè)定 法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，按外標(biāo)法測(cè)定，即得。計(jì)算紅景天苷和酪醇的含量，以干燥品計(jì)算，樣品中含紅景天苷不得少于1.5%，酪醇 含量不得少于0.3%。
3.權(quán)利要求2的檢測(cè)方法，其中藥物成分紅景天苷和酪醇的含量測(cè)定方法，步驟如下 照2005版中國藥典附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基鍵合硅膠為填充物；流動(dòng)相甲醇水 (100 430)；檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm，流速lml/min，柱溫30°C。理論塔板數(shù)按紅景天苷峰計(jì)算 應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取紅景天苷IOmg和酪醇10mg，置IOOml的棕色容量瓶中，加 甲醇至刻度，搖勻，即得(每Iml中含紅景天苷和酪醇各ΙΟΟμπι)。供試品溶液的制備取本品粉末(過三號(hào)篩)lg，加甲醇50ml，超聲提取30分鐘，離心 (2500轉(zhuǎn)/分鐘)15分鐘，用0. 45um的微孔濾膜過濾，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，按外標(biāo)法測(cè)定， 即得。供試品峰面積X對(duì)照品濃度X 5 0 紅景天苷含量(％)=----------------------------------------------------------X 100%對(duì)照品峰面積X樣品重量X 1000 供試品峰面積X對(duì)照品濃度χ 50酪醇含量(％)=----------------------------------------------------------X 100%對(duì)照品峰面積χ樣品重量χ 1000本品含紅景天苷不得少于1. 5 %，酪醇含量不得少于0. 3%。
4.權(quán)利要求1的測(cè)定方法，其中對(duì)紅景天提取物的中紅外一維光譜圖和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品中 紅外一維光譜圖進(jìn)行圖譜對(duì)照，步驟如下1)空白掃描壓片將溴化鉀制成的溴化鉀空白片，掃描將壓好的空白片放入掃描室中，掃描開始，錄制光譜圖，2)樣品掃描樣品處理取紅景天提取物過篩備用，取紅景天提取物，溴化鉀制成的樣 品片，將壓好的樣品片放入掃描室中；掃描開始，錄制樣品圖譜，將圖譜進(jìn)行A轉(zhuǎn)化和歸 一化，得到樣品一維譜圖，3)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的掃描取紅景天提取物標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，依照樣品相同的方法進(jìn)行處理， 壓片，掃描，A轉(zhuǎn)化和歸一化，4)圖譜的比較相似度判定標(biāo)準(zhǔn)樣品的圖譜和相似度應(yīng)大于0.98。
5.權(quán)利要求4的測(cè)定方法，步驟如下空白掃描，壓片精密稱取干燥的溴化鉀細(xì)粉200mg;置于瑪瑙研缽中充分研磨混勻， 將溴化鉀細(xì)粉移置于直徑13mm的壓膜中，鋪布均勻，加壓至0. 8-1. OGpa，保持lmin，制成的 溴化鉀空白片，目視檢查應(yīng)均勻透明，無明顯顆粒，掃描將壓好的空白片放入掃描室中，掃 描開始，錄制光譜圖，樣品掃描，樣品處理取紅景天提取物100g，粉碎，過80目篩備用，壓片精密稱取紅景 天提取物3mg ；精密稱取干燥的溴化鉀細(xì)粉200mg ；置于瑪瑙研缽中充分研磨混勻，將細(xì)粉 移置于直徑13mm的壓膜中，鋪布均勻，加壓至0. 8-1. OGpa，保持lmin，制成的樣品片，目視 檢查應(yīng)均勻，無明顯顆粒，掃描將壓好的樣品片放入掃描室中；掃描開始，樣品圖譜自動(dòng) 保存，A轉(zhuǎn)化和歸一化在原圖譜基礎(chǔ)上，用A轉(zhuǎn)化圖譜，再歸一化得到新生成的一 維譜圖，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的掃描，取紅景天提取物對(duì)照品，依照樣品相同的方法進(jìn)行處理，壓片，掃 描，A轉(zhuǎn)化和歸一化，圖譜的比較峰形掃描得到的紅景天提取物原譜，經(jīng)A轉(zhuǎn)化處理得到的一維光譜 圖，在4000-450波數(shù)范圍內(nèi)，峰形與對(duì)照一維光譜圖一致。峰位置紅景天提取物一維光譜圖，應(yīng)在3000-2800波數(shù)范圍內(nèi)有一個(gè)亞甲基特征峰， 為2933士2CHT1 ；在1800-1000波數(shù)范圍內(nèi)有五個(gè)特征峰，分別為1614士2(^1 ；1449士2(^1 ； 1374 士 2CHT1 ； UseiZcnT1 ； IOSAiZcnr1 ；峰強(qiáng)度紅景天提取物一維光譜圖，1034士2CHT1處峰吸收強(qiáng)度高。相似度判定標(biāo)準(zhǔn)紅景天提取物相似度應(yīng)大于0. 98。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物檢測(cè)方法，特別涉及紅景天提取物的檢測(cè)方法。所述檢測(cè)方法可以更加準(zhǔn)確的把握有關(guān)藥品的質(zhì)量，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102048796SQ20091007116
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月5日
發(fā)明者劉巖, 徐波, 牛濤, 王俊全, 陳慶闖 申請(qǐng)人:天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司