專利名稱：一種紅景天注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中一種注射液及其制備方法，具體地說，涉及一種紅景天注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病、心絞痛等心腦血管病已成為僅次于癌癥的第二號人類殺手，嚴(yán)重威脅著人們的生命和身心健康。冠心病、心絞痛與中醫(yī)臨床的胸痹心痛在癥狀與病因方面極為相似，大量的中醫(yī)古籍文獻對此有著較為系統(tǒng)、詳實的記述。認為其發(fā)病原因主要是“本虛標(biāo)實，虛實相兼”，“本虛”指以心臟為主的全身性氣血不足，“標(biāo)實”即為“本虛”基礎(chǔ)上的“痰濕阻滯”、“氣滯血瘀”，在臨床上表現(xiàn)為“二虛”:心陰(心血)、心陽虛損，“三實”:氣滯、血瘀、痰凝或因氣血運行不力引起心肌缺血，或因心脈閉塞而導(dǎo)致心肌缺血。 對于上述病因，中醫(yī)有多種辯證治療方法，但基本治療均為益氣、活血化淤。根據(jù)紅景天的藥理、藥性特點，在遣方選藥上可選紅景天。紅景天為景天科植物紅景天sacraiPrain ex )的干燥根和根莖，性寒，味微苦、澀，臨床上常以水煎入藥，具有清熱解毒、活血止血之功效。紅景天具有清熱解毒、活血止痛的功能，臨床上多用于肺熱，脈熱，瘟病和四肢腫脹的治療。近年文獻報道和藥效學(xué)研究結(jié)果表明紅景天具有明顯抗心肌缺血作用和活血化淤作用。因此將紅景天研制開發(fā)成注射劑，用于冠心病、心絞痛的治療，可滿足中醫(yī)治療急、重癥疾病的需要，將有著良好的社會效益及經(jīng)濟效益。紅景天注射液是中草藥紅景天提取物，與維生素Β12的復(fù)合制劑，具有保護神經(jīng)和拮抗血小板活化因子作用，用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病等。其中紅景天提取物的紅景天苷具有擴張冠脈血管、心血管，抗心肌缺血作用；維生素Β12有較強的擴張周圍血管作用，用于治療血管性偏頭痛、頭痛、腦動脈血栓形成等。現(xiàn)在臨床上應(yīng)用的由紅景天制成的制劑有復(fù)方紅景天片和紅景天膠囊等。經(jīng)藥效學(xué)研究表明，復(fù)方紅景天片對心肌缺血模型動物心肌具有明顯的保護作用，能夠?qū)勾贵w后葉素引起的心律失常。紅景天膠囊能夠降低麻醉犬的心肌耗氧量和耗氧指數(shù)，大劑量能降低冠脈阻力，但對冠脈血流量無明顯影響，并有一定的降低血壓和心率的作用。依照中醫(yī)理論紅景天具有活血散淤，通痹散節(jié)，扶本固正的功效，臨床上應(yīng)用于氣滯血淤之胸痹心痛(冠心病，心梗，心絞痛)的治療。冠心病、心絞痛為臨床多發(fā)病癥，發(fā)病急，致死率高，在人口死因順位中已由過去的第3 7位上升至第2位,對人類的身心健康造成極大的威脅。但目前臨床上真正的速效、高效中藥新制劑并不多。將具有活血化淤、抗心肌缺血作用的紅景天制成注射劑以發(fā)揮其速效作用，無疑會增強治療效果，滿足中醫(yī)治療急、重病癥的需求，產(chǎn)生良好的社會效益和經(jīng)濟效益。本發(fā)明以紅景天中有效成分與維生素Β12結(jié)合得到的紅景天注射液有效成分含量高，療效保證，能有效去除各種雜質(zhì)，提高藥品有效性，質(zhì)量穩(wěn)定性，降低安全風(fēng)險。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種紅景天注射液，它是由紅景天提取物、維生素B12、輔料和注射用水制備而成。其中維生素B12為紅景天提取物重量的O. 5 2% ;輔料為丙二醇、甘油、吐溫80、焦亞硫酸鈉、維生素C、依地酸鈣鈉或聚乙二醇400中的一種或幾種。本發(fā)明提供了上述紅景天注射液的制備方法，包括如下步驟
Cl)從紅景天藥材中提取紅景天粗提物；
(2)用體積百分濃度90 %以上的乙醇對紅景天粗提物進行提取，精制紅景天粗提物；
(3)精制的紅景天提取物和維生素B12加水回流后過濾，制成紅景天提取液；
(4)將紅景天提取液和輔料混合,制成紅景天注射液。其中，步驟(2)具體為紅景天提取物中加入8 10倍重量的體積百分濃度90%以上的乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味，然后加入濃縮后藥液體積10 15倍的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，經(jīng)離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在6%以下，粉碎。步驟(3)具體為在精制后的紅景天提取物中，加入提取物重量O. 5 2%的維生素B12和提取物10 15倍重量的純化水，混勻后，調(diào)節(jié)pH值至3. 5 5. 5，加熱回流O. 5 I小時，冷卻至室溫，復(fù)測pH至3. 5 5. 5，然后取上清液，用O. 2 μ m濾膜過濾，濾液再經(jīng)100000道爾頓以下的超濾膜進行超濾，加熱滅菌，制成紅景天提取液。優(yōu)選加入紅景天提取物重量O. 8%的維生素B12。步驟(4)配制注射液制劑采用常規(guī)方法即可，即將紅景天提取液、輔料用注射用水完全溶解，調(diào)pH值為3. 5 5. 5，中間體經(jīng)檢驗合格后，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾后灌裝滅菌。本發(fā)明優(yōu)選的輔料為維生素C。由于紅景天提取物是一種植物藥，其成分較為復(fù)雜，而紅景天注射液中的有效成分是紅景天苷，因此為了能夠更好地提取其有效成分，減少各種雜質(zhì)，提高藥品有效性，降低安全風(fēng)險，經(jīng)過多次實驗發(fā)現(xiàn)在制備紅景天提取物時，使用90%以上的乙醇對紅景天提取物進行精制，能夠有效地將提取物中微溶于水的內(nèi)酯類、蘆丁類、鞣質(zhì)成分去除，從而增加注射劑紅景天注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性。此外，在制備紅景天注射液時，如果在配制注射液制劑的步驟加入維生素B12，放置6個月后維生素B12標(biāo)示含量下降到90%以下。為解決這一問題，本發(fā)明先將紅景天提取物與紅景天提取物重量O. 5 2%的維生素B12混合后制成紅景天提取液，使維生素B12能夠充分溶解于提取液中，再將該提取液、輔料混合配制成紅景天注射液，能夠使注射液中紅景天穩(wěn)定性增加，這是因為維生素B12在回流過程中與提取物中某些成分的某個基團緊密結(jié)合，加強了穩(wěn)定性，從而進一步提高注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性。具體地說，本發(fā)明提供一種紅景天注射液及其制備方法，其包括如下步驟
(I)提取紅景天提取物采用加熱回流法對紅景天藥材進行提取，用50%乙醇作為提取溶劑，以5 10倍量50%乙醇作提取溶劑，提取3次，每次提取I小時，過濾，合并濾液后濃縮至原體積的1/3 1/5，然后對紅景天提取液用70%乙醇沉淀，過濾，將濾液經(jīng)大孔樹脂吸附，乙醇洗脫，洗脫液濃縮至無醇味，加入I 2倍紅景天藥材重量的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液過濾，濾液濃縮收膏，真空干燥至含水量為6%以下，粉碎。(2)精制紅景天提取物紅景天提取物中加入3 5倍重量的體積百分濃度90%以上的乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味，加入濃縮后藥液體積5倍的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在6%以下，粉碎。(3)制備紅景天提取液在精制后的紅景天提取物中，加入提取物重量O. 5 2%的維生素B12和10 15倍提取物重量的純化水，混勻后，調(diào)節(jié)pH值至3. 5 5. 5，加熱回流O. 5 I小時，冷卻至室溫，復(fù)測pH至3. 5 5. 5，取上清液，用O. 2 μ m濾膜過濾，濾液經(jīng)100000道爾頓以下的超濾膜超濾，加熱滅菌，制成紅景天提取液。(4)配制紅景天注射液制劑將紅景天提取液及輔料用注射用水完全溶解，調(diào)pH值為3. 5 5. 5,中間體經(jīng)檢驗合格后,用O. 22 μ m微孔濾膜過濾后灌裝、滅菌。本發(fā)明的優(yōu)點在于將紅景天提取物用90%以上的乙醇進行精制，有效去除各種雜質(zhì)，提高藥品有效性，提高紅景天注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性，降低安全風(fēng)險；通過將紅景天提取物與維生素B12混合制成紅景天提取液，由紅景天提取液、適量輔料混合配制成紅景天注射液，能夠使注射液中維生素B12穩(wěn)定性增加，進一步提高注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性。
具體實施例方式通過以下具體實施例來進一步說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例11、提取紅景天提取物用50%乙醇作為提取溶劑，以5倍量50%乙醇作提取溶劑，提取3次，每次提取I小時，過濾，合并濾液后濃縮至原體積的1/3 1/5，然后對紅景天提取液用70%乙醇沉淀，過濾，將濾液經(jīng)大孔樹脂吸附，乙醇洗脫，洗脫液濃縮至無醇味，然后加入2倍紅景天藥材重量的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液過濾，將濾液進行濃縮收膏，真空干燥至含水量為6%以下，粉碎。2、精制紅景天提取物紅景天提取物中加入3倍重量的體積百分濃度90%以上的乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味，然后加入5倍濃縮后藥液體積的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在6%以下，粉碎。3、制備紅景天提取液在精制后的紅景天提取物中加入提取物重量O. 8%的維生素B12和提取物重量10倍重量的純化水，混勻后調(diào)節(jié)pH至4. 43，加熱回流O. 5小時冷卻至室溫，復(fù)測PH至4. 45，取上清液，用O. 2 μ m濾膜過濾，濾液經(jīng)100000道爾頓以下的超濾膜超濾，超濾后液體在115±2°C條件下滅菌35分鐘，冷卻后制得紅景天提取液，備用。4、配制紅景天注射液制劑
O處方組成:1000支紅景天注射液的處方組成如下:_
權(quán)利要求
1.一種紅景天注射液，其特征在于由紅景天提取物、維生素B12、輔料和注射用水制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅景天注射液，其特征在于所述制劑中維生素B12為紅景天提取物重量的O. 5 2%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅景天注射液，其特征在于所述輔料為丙二醇、甘油、吐溫 80、焦亞硫酸鈉、維生素C、依地酸鈣鈉或聚乙二醇400中的一種或幾種。
4.一種紅景天注射液的制備方法，包括如下步驟從紅景天藥材中提取紅景天粗提物；用體積百分濃度90%以上的乙醇對紅景天粗提物進行提取，精制紅景天粗提物；精制的紅景天提取物和維生素B12加水回流后過濾，制成紅景天提取液；將紅景天提取液和輔料混合，制成紅景天注射液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅景天注射液的制備方法，其特征在于從紅景天藥材中提取紅景天粗提物采用加熱回流法，用5 10倍紅景天藥材量的體積百分濃度50%乙醇作提取溶劑提取，提取液過濾，合并濾液后濃縮至原體積的1/3 1/5，濃縮液用70%乙醇沉淀過濾，濾液經(jīng)大孔樹脂吸附，乙醇洗脫，洗脫液濃縮至無醇味，加入I 2倍紅景天藥材重量的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，過濾，濾液進行濃縮收膏，真空干燥至含水量為6%以下，粉碎。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅景天注射液的制備方法，其特征在于紅景天粗提物中加入8 10倍重量的體積百分濃度90%以上的乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味， 加入濃縮后藥液體積10倍的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在6%以下，粉碎。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅景天注射液的制備方法，其特征在于精制的紅景天提取物中加入提取物重量O. 5 2%的維生素B12和提取物重量10 15倍重量的純化水，混勻后調(diào)節(jié)pH值至3. 5 5. 5，加熱回流O. 5 I小時，冷卻至室溫，復(fù)測pH至3. 5 5. 5，取上清液，用O. 2 μ m濾膜過濾,濾液經(jīng)100000道爾頓以下的超濾膜進行超濾,最后加熱滅菌， 制成紅景天提取液。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅景天注射液的制備方法，其特征在于紅景天提取液及輔料用注射用水完全溶解，調(diào)pH值為3. 5 5. 5，中間體經(jīng)檢驗合格后，用O. 22um微孔濾膜過濾后灌裝、滅菌即得紅景天注射液。
全文摘要
本發(fā)明提供一種紅景天注射液及其制備方法。該紅景天注射液是由紅景天提取物、維生素B12、輔料和注射用水制備而成。其制備方法包括從紅景天藥材中提取紅景天粗提物；用體積百分濃度90%以上的乙醇對紅景天粗提物進行提取，精制紅景天粗提物；精制的紅景天提取物和維生素B12加水回流后過濾，制成紅景天提取液；將紅景天提取液和輔料混合，制成紅景天注射液。本發(fā)明方法能有效去除各種雜質(zhì)，提高藥品有效性，提高紅景天注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性，降低安全風(fēng)險。該注射液有效成分含量高，療效保證，減少了紅景天提取物中的各種雜質(zhì)，提高了紅景天注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性。
文檔編號A61P9/10GK102988461SQ201210430609
公開日2013年3月27日 申請日期2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月2日
發(fā)明者孟雙明, 郭永, 樊月琴, 王尚芝, 王宇豐, 高文, 王俊卿, 楊銘冀, 沈臘珍 申請人:山西大同大學(xué)