專利名稱：薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，尤其是一種薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
在固體藥物制劑、食品、糖果或農(nóng)作物種子表面通常噴涂有薄膜包 衣劑，其可起到改善口感、防潮保護(hù)、提高產(chǎn)品穩(wěn)定性和鮮艷悅目等作 用，特別對(duì)于藥物來說，還具有改善其有效成分釋放特性，達(dá)到藥物的 速釋、緩釋或者控釋。薄膜包衣劑通常由成膜劑、增塑劑、著色劑等成 分混合形成粉體或顆粒狀物料。為保證包衣劑性質(zhì)的穩(wěn)定，需采用合理 的加工方法使著色劑細(xì)化分散，并使成膜劑、增塑劑與著色劑進(jìn)行充分 混合滲透。但是，目前包衣劑的生產(chǎn)方法還存在一定的局限性，不能很 好的滿足生產(chǎn)工藝的要求。
現(xiàn)在常用的包衣劑生產(chǎn)方式一般分為球磨法或者粉碎法等。球磨法 較為簡(jiǎn)單在球磨罐運(yùn)轉(zhuǎn)過程中，瓷球或金屬球相互摩擦對(duì)物料進(jìn)行混 合與分散，此方式由于受設(shè)備轉(zhuǎn)速限制，球運(yùn)轉(zhuǎn)線速度不高，施加的力 量有限，需通過延長(zhǎng)研磨時(shí)間獲得著色劑顆粒的分散，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3 — 5 小時(shí)，生產(chǎn)效率低，且由于著色劑分散未達(dá)到較細(xì)的狀態(tài)，產(chǎn)品批次間 顏色穩(wěn)定性無法保證。
粉碎法則通過重物或重錘對(duì)物料進(jìn)行撞擊，機(jī)械力足以克服著色劑 間的凝聚力，達(dá)到所需的細(xì)度，但著色劑細(xì)化后表面積增大，表面自由 能升高，取消外力后由于表面能作用，仍會(huì)有團(tuán)聚情況產(chǎn)生，造成產(chǎn)品 顏色不均勻、操作中沉降、堵槍等現(xiàn)象；而且，高速撞擊和過熱會(huì)造成 部分高分子材料分子鏈斷裂或變性，影響產(chǎn)品的成膜性能。另外，無論 球磨法還是粉碎法，液體類增塑劑的添加過程不能使其在物料中實(shí)現(xiàn)良 好分布，容易形成局部不均勻的情況，影響產(chǎn)品質(zhì)量。
在專利CN00135822中，公開了一種薄膜包衣劑不溶性著色劑添加 的工藝方法，通過濕法處理制備不溶性著色劑的溶液，然后將溶液霧化干燥形成色母粒，再粉碎到一定細(xì)度，混入包衣劑處方中。此方法解決 了多種著色劑混合的均勻性問題，控制了細(xì)度，提高了顏色的鮮艷度和 牢固度。但著色劑需先制成溶液后再經(jīng)干燥處理，工藝時(shí)間長(zhǎng)，能量消 耗高，而且會(huì)造成較大的物料損失。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種創(chuàng)新的薄膜包衣 劑高剪切生產(chǎn)方法，可實(shí)現(xiàn)不溶性著色劑干法細(xì)化分散，同時(shí)避免著色 劑團(tuán)聚，具有生產(chǎn)效率高、所制得的產(chǎn)品應(yīng)用性能良好等優(yōu)點(diǎn)。 本發(fā)明解決其技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 一種薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其特征在于該生產(chǎn)方法包括以 下步驟
(1) 著色劑的細(xì)化將著色劑加入剪切設(shè)備中進(jìn)行細(xì)化處理，剪切設(shè) 備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在2000—3500轉(zhuǎn)/分鐘，時(shí)間控制在15—40分鐘，得 到粒徑為l一30um的著色劑；
(2) 著色劑的包覆將表面活性劑稀釋成30%—50%濃度的表面活性 劑溶液，采用高壓噴槍將表面活性劑溶液向剪切設(shè)備內(nèi)霧化噴淋，形成 包覆后的著色劑；
(3) 包覆后的著色劑的復(fù)合將成膜劑加入至剪切設(shè)備中，控制剪切 設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速為300 — 1200轉(zhuǎn)/分鐘，對(duì)包覆后的著色劑進(jìn)行10—30 分鐘的復(fù)合處理，形成混合物；
(4) 混合物的增塑將液體增塑劑采用高壓噴槍向剪切設(shè)備中霧化噴 淋，即制得包衣劑成品。
而且，所述的著色劑為不溶性著色劑粉體，該不溶性著色劑粉體為 藥用二氧化鈦、藥用氧化鐵或者藥用色淀的其中一種或者任意兩種以上 的組合。
而且，所述的表面活性劑為司班系列表面活性劑或者吐溫系列表面 活性劑。
而且，所述的司班系列表面活性劑為司班20，司班60和司班80。 而且，所述的吐溫系列表面活性劑為吐溫20、吐溫60、吐溫80。 而且，所述的表面活性劑的添加量為著色劑重量的0.1% — 10%。 而且，所述的成膜劑為羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素或丙烯酸樹脂的其中一種。
而且，所述的液體增塑劑為甘油、蓖麻油、丙二醇、甘油三醋酸酯 或枸櫞酸酯的其中一種。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果為
1. 本薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法
首先，對(duì)不溶性著色劑粉體進(jìn)行高速剪切細(xì)化分散，著色劑粉體在 剪切設(shè)備內(nèi)高速旋轉(zhuǎn)，粉體與槳葉之間及設(shè)備桶壁之間以及粉體自身產(chǎn) 生碰撞與摩擦，由高速運(yùn)動(dòng)提供的巨大能量，克服著色劑粉體間靜電吸 附力，將其分散到極細(xì)粒子狀態(tài)。
然后，在著色劑的細(xì)化過程中將表面活性劑溶液采用噴槍向剪切設(shè) 備內(nèi)噴淋，高壓霧化形成細(xì)小霧滴，最大限度的與高速旋轉(zhuǎn)的著色劑粉 體接觸，同時(shí)碰撞和摩擦使表面活性劑均勻分布在著色劑表面，形成均 勻的包覆層，這種方法可以快速、充分的潤(rùn)濕著色劑顆粒，降低色淀顆 粒的表面能，避免顆粒團(tuán)聚，縮短達(dá)到要求細(xì)度的分散時(shí)間，提高生產(chǎn) 效率；而且著色劑分散均勻、穩(wěn)定性好，與球磨法相比，產(chǎn)品的著色強(qiáng) 度提高20%以上，遮蓋力也明顯改善。
之后，將成膜劑加入至密閉剪切設(shè)備中，由于著色劑已被表面活性 劑包覆，未形成團(tuán)聚，仍為細(xì)小的粒子狀態(tài)，所以采用較低轉(zhuǎn)速即可以 與成膜劑混合均勻，降低能量消耗。
最后，將液體增塑劑采用噴槍高壓霧化噴淋在成膜劑表面，通過碰 撞摩擦進(jìn)入成膜劑內(nèi)部，實(shí)現(xiàn)對(duì)成膜劑的增塑，提高產(chǎn)品的柔韌性。
本發(fā)明中，對(duì)著色劑的細(xì)化分散與成膜劑的混合增塑分別在不同的 操作條件下完成，在著色劑細(xì)化分散步驟中對(duì)著色劑進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的高 速剪切，以獲得細(xì)化的粉體；在成膜劑的混合及增塑步驟則采用短時(shí)間、 低速剪切即可獲得混合均勻的物料，避免了高速和長(zhǎng)時(shí)間剪切對(duì)高分子 材料分子結(jié)構(gòu)的破壞，同時(shí)產(chǎn)品的加工時(shí)間可控制在1 — 1.5小時(shí)以內(nèi)， 與球磨法相比，縮短了工時(shí)；而且，包衣劑成品顏色鮮艷、粉體細(xì)膩， 使用性能穩(wěn)定。
2. 本薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法所制得的包衣劑成品具有集中的細(xì) 顆粒粒徑分布。具體體現(xiàn)在對(duì)球磨法包衣劑和高剪切分散法所生產(chǎn)的 包衣劑進(jìn)行粒度分布測(cè)定，考察其中不溶性著色劑顆粒的粒徑分布，球磨法處理的著色劑顆粒分布在10—170um之間，主要集中在20—100um 之間，無明顯的粒度集中范圍，說明粒度分布未達(dá)到較好控制；本發(fā)明 的著色劑顆粒分布在l一30um之間，粒徑為4一10um的粒子占到80。％ 以上。說明表面活性劑分散包覆后，獲得了不再聚集的微小粒子，粒度 分布獲得有效控制。由于高速剪切加工方式降低了不溶性著色劑顆粒的 粒徑，配制溶液溶解迅速，克服了包衣過程中沉降分層和堵槍現(xiàn)象，保 證了包衣后產(chǎn)品外觀良好，表面無色點(diǎn)、花斑，衣膜層光滑平整、顏色 均勻。
3.本發(fā)明提供一種創(chuàng)新的薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，采用高速剪 切方式對(duì)不溶性著色劑進(jìn)行干法分散；同時(shí)包覆表面活性劑以避免著色 劑團(tuán)聚；在低速剪切條件下完成膜劑的充分混合及增塑劑的均勻分布， 具有生產(chǎn)效率高、能耗低、所得包衣劑成品應(yīng)用性能良好等突出優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作迸一步詳述，以下實(shí)施例只是描述 性的，不是限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
以下實(shí)施例中的著色劑為不溶性著色劑粉體，該不溶性著色劑粉體 為藥用二氧化鈦、藥用氧化鐵或者藥用色淀的其中一種或者任意兩種以 上的組合。表面活性劑為司班系列表面活性劑或者吐溫系列表面活性 劑。司班系列表面活性劑為司班20，司班60和司班80。吐溫系列表面 活性劑為吐溫20、吐溫60、吐溫80。成膜劑為羥丙基甲基纖維素、甲 基纖維素、羥丙基纖維素或丙烯酸樹脂的其中一種。液體增塑劑為小分 子醇類、酯類，如甘油、蓖麻油、丙二醇、甘油三醋酸酯或枸櫞酸酯的 其中一種。
實(shí)施例1
一種薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其創(chuàng)新之處在于該生產(chǎn)方法包 括以下步驟
(l)著色劑的細(xì)化將200g藥用二氧化鈦加入至密閉的剪切設(shè)備中 進(jìn)行細(xì)化處理。剪切設(shè)備可采用SRL、 SHR、 GH、 SH等型號(hào)高速剪切 混合機(jī)。剪切設(shè)備具有可調(diào)轉(zhuǎn)速的槳葉，高速旋轉(zhuǎn)帶動(dòng)對(duì)物料進(jìn)行旋轉(zhuǎn) 翻動(dòng)、高速混合，并對(duì)物料進(jìn)行細(xì)化分散。本實(shí)施例中的剪切設(shè)備的型 號(hào)為GH高速剪切混合機(jī)。剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在2000轉(zhuǎn)/分鐘，時(shí)間控制在15分鐘，得到粒徑為l一30um的藥用二氧化鈦。
(2) 著色劑的包覆將20g表面活性劑吐溫60加蒸餾水稀釋成50% 濃度的溶液，采用高壓噴槍將表面活性劑溶液向剪切設(shè)備內(nèi)霧化噴淋， 維持剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在2000轉(zhuǎn)/分鐘，繼續(xù)剪切處理10分鐘， 形成包覆后的著色劑。
(3) 包覆后的著色劑的復(fù)合將680g羥丙基甲基纖維素加入至剪切 設(shè)備中，控制剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/分鐘，對(duì)包覆后的著色劑進(jìn) 行10分鐘的復(fù)合處理，形成混合物。
(4) 混合物的增塑將適量甘油采用高壓噴槍向剪切設(shè)備中霧化噴 淋，維持剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在300轉(zhuǎn)/分鐘，繼續(xù)剪切處理10分 鐘，即制得包衣劑成品。
實(shí)施例2 -
一種薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其創(chuàng)新之處在于該生產(chǎn)方法包
括以下步驟
(1) 著色劑的細(xì)化將200g藥用氧化鐵加入至密閉的剪切設(shè)備中進(jìn)
行細(xì)化處理。剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在2500轉(zhuǎn)/分鐘，時(shí)間控制在30 分鐘，得到粒徑為l一30um的藥用氧化鐵。
(2) 著色劑的包覆將10g表面活性劑吐溫80加蒸餾水稀釋成40% 濃度的溶液，采用高壓噴槍將表面活性劑溶液向剪切設(shè)備內(nèi)霧化噴淋， 維持剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在2500轉(zhuǎn)/分鐘，繼續(xù)剪切處理10分鐘， 形成包覆后的著色劑。
(3) 包覆后的著色劑的復(fù)合將740g甲基纖維素加入至剪切設(shè)備中， 控制剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分鐘，對(duì)包覆后的著色劑進(jìn)行20分 鐘的復(fù)合處理，形成混合物。
(4) 混合物的增塑將適量蓖麻油采用高壓噴槍向剪切設(shè)備中霧化噴 淋，維持剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在800轉(zhuǎn)/分鐘，繼續(xù)剪切處理10分 鐘，即制得包衣劑成品。
實(shí)施例3
一種薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其創(chuàng)新之處在于該生產(chǎn)方法包
括以下步驟
(l)著色劑的細(xì)化將140g色淀和60g藥用二氧化鈦的混合物，加入至密閉的剪切設(shè)備中進(jìn)行細(xì)化處理。剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在3500 轉(zhuǎn)/分鐘，時(shí)間控制在40分鐘，得到粒徑為l一30um的色淀和藥用二氧 化鈦的混合物。
(2) 著色劑的包覆將0.2g表面活性劑司班20加蒸餾水稀釋成30% 濃度的溶液，采用高壓噴槍將表面活性劑溶液向剪切設(shè)備內(nèi)霧化噴淋， 維持剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在3500轉(zhuǎn)/分鐘，繼續(xù)剪切處理10分鐘， 形成包覆后的著色劑。
(3) 包覆后的著色劑的復(fù)合將755g丙烯酸樹脂加入至剪切設(shè)備中， 控制剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速為1200轉(zhuǎn)/分鐘，對(duì)包覆后的著色劑進(jìn)行30 分鐘的復(fù)合處理，形成混合物。
(4) 混合物的增塑將適量甘油采用高壓噴槍向剪切設(shè)備中霧化噴 淋，維持剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在1200轉(zhuǎn)/分鐘，繼續(xù)剪切處理10 分鐘，即制得包衣劑成品。
權(quán)利要求
1、一種薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其特征在于該生產(chǎn)方法包括以下步驟(1)著色劑的細(xì)化將著色劑加入剪切設(shè)備中進(jìn)行細(xì)化處理，剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速控制在2000-3500轉(zhuǎn)/分鐘，時(shí)間控制在15-40分鐘，得到粒徑為1-30um的著色劑；(2)著色劑的包覆將表面活性劑稀釋成30％-50％濃度的表面活性劑溶液，采用高壓噴槍將表面活性劑溶液向剪切設(shè)備內(nèi)霧化噴淋，形成包覆后的著色劑；(3)包覆后的著色劑的復(fù)合將成膜劑加入至剪切設(shè)備中，控制剪切設(shè)備的槳葉轉(zhuǎn)速為300-1200轉(zhuǎn)/分鐘，對(duì)包覆后的著色劑進(jìn)行10-30分鐘的復(fù)合處理，形成混合物；(4)混合物的增塑將液體增塑劑采用高壓噴槍向剪切設(shè)備中霧化噴淋，即制得包衣劑成品。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其特征在 于所述的著色劑為不溶性著色劑粉體，該不溶性著色劑粉體為藥用二 氧化鈦、藥用氧化鐵或者藥用色淀的其中一種或者任意兩種以上的組 合。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其特征在 于所述的表面活性劑為司班系列表面活性劑或者吐溫系列表面活性 劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其特征在 于所述的司班系列表面活性劑為司班20，司班60和司班80。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其特征在 于所述的吐溫系列表面活性劑為吐溫20、吐溫60、吐溫80。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其特征在 于所述的表面活性劑的添加量為著色劑重量的0.1% — 10%。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其特征在 于所述的成膜劑為羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素或 丙烯酸樹脂的其中一種。
8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其特征在 于所述的液體增塑劑為甘油、蓖麻油、丙二醇、甘油三醋酸酯或枸櫞 酸酯的其中一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，其創(chuàng)新之處在于該生產(chǎn)方法包括以下步驟著色劑的細(xì)化，著色劑的包覆，包覆后的著色劑的復(fù)合，混合物的增塑。本發(fā)明提供一種創(chuàng)新的薄膜包衣劑高剪切生產(chǎn)方法，采用高速剪切方式對(duì)不溶性著色劑進(jìn)行干法分散；同時(shí)包覆表面活性劑以避免著色劑團(tuán)聚；在低速剪切條件下完成膜劑的充分混合及增塑劑的均勻分布，具有生產(chǎn)效率高、能耗低、所得包衣劑成品應(yīng)用性能良好等突出優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/36GK101559231SQ20091006907
公開日2009年10月21日 申請(qǐng)日期2009年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月1日
發(fā)明者萍 馮, 王岳輝, 趙永建, 邵廣川 申請(qǐng)人:天津博科林藥品包裝技術(shù)有限公司