專利名稱：：一種用于治療貧血的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，用于治療貧血，身體虛弱，氣血兩虧。
背景技術(shù)：
：中醫(yī)根據(jù)貧血患者臨床所呈現(xiàn)的證候，如面色蒼白、身倦無力、心悸、氣短、眩暈、精神不振、脈見細(xì)象等，則相似于"血虛"、"陰虛"諸疾。一般可將貧血?jiǎng)澣?血虛"或"虛勞亡血"的范疇，而"虛勞"是臟腑虧損、元?dú)馓撊跛露喾N慢性疾病的總稱?！秲?nèi)經(jīng)》說"是故氣之所并為血虛，血之所并為氣虛。"因此，血虛患者一般均有氣虛，治療時(shí)補(bǔ)氣、養(yǎng)血缺一不可，同等重要。目前對(duì)貧血的藥物治療使用化學(xué)藥物較多，但化學(xué)藥物只能暫時(shí)的解決表面的癥狀，并不能從根本上治療貧血且毒副作用大，因此能夠提高機(jī)體免疫力，減少復(fù)發(fā)無毒副作用的理想藥品，尚有待開發(fā)。氣血是人體生命活動(dòng)的動(dòng)力和源泉，然而在現(xiàn)代社會(huì)，隨著生活節(jié)奏的加快，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈，人們精神的高度緊張，容易引發(fā)各種氣血疾病。氣血虧虛能引起諸多病癥，從而嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和工作效率。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種用于治療貧血的藥物組合物，用于治療貧血。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是包含有按如下重量分?jǐn)?shù)比的活性物質(zhì)當(dāng)歸多糖15-30份，黃芪皂苷65-90份。本發(fā)明中的上述兩種提取物可通過現(xiàn)有技術(shù)中任意的提取方法獲得。優(yōu)選為當(dāng)歸多糖稱取原料適量，用水煎煮l-3次，每次加水5-16倍量，煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。黃芪皂苷稱取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-18倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí),過濾,合并濾液，濃縮。本發(fā)明可與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或輔料配制成藥劑。上述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體或輔料，例如稀釋劑、賦形劑和水等，填充劑如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纖維素等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；潤(rùn)濕劑如甘油崩解劑如甲基淀粉鈉，羥丙纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素，瓊脂、碳酸轉(zhuǎn)和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇、吐溫80、十二烷基硫酸鈉；吸附載缽如高嶺土和皂粘土；潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠和聚乙二醇等。另外在藥劑中還可以含有其它輔劑如香味劑、甜味劑等。本發(fā)明制成的藥劑可通過口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑等，制成液體制劑如水或油懸浮劑其它液體制劑如糖漿、合劑、酏劑等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、粉針、水或油性懸浮劑等。本發(fā)明優(yōu)選的形式是口服液、片劑、包衣片劑、膠囊、顆粒劑。本發(fā)明用于治療貧血，身體虛弱，氣血兩虧。療效迅速，效果確實(shí)，無毒副作用，可防止復(fù)發(fā)，是可較長(zhǎng)期限服用的藥物。本發(fā)明及其藥劑的施用量可根據(jù)用藥途徑、患者年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴(yán)重程度等變化，口服劑量，一次1丸，一日2次。具體實(shí)施例方式下面通過藥效學(xué)試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明。1材料1.1受試品本發(fā)明藥物，以下簡(jiǎn)稱當(dāng)歸補(bǔ)血丸，每丸重9g由吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司提供，補(bǔ)中益氣丸褐色水丸6g/袋，由內(nèi)蒙古大唐藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)20050718，阿膠，市售，利血平注射液，上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)20040903，當(dāng)歸補(bǔ)血丸及陽性對(duì)照藥均用0.5%CMC作溶媒配成所需濃度的混懸液備用。1.2動(dòng)物昆明種小白鼠由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供2方法與結(jié)果2.1當(dāng)歸補(bǔ)血丸的補(bǔ)血作用小鼠55只，雌雄兼有，體重18.0-22.0g，以75%的酒精棉球擦拭小鼠尾部使血管擴(kuò)張充血，剪去鼠尾部0.25cm，將其傷口浸入裝有37土rc的生理鹽水的刻度試管中，直至小鼠失去血液0.5ml，制造小白鼠血虛模型后，24h后各鼠再尾端采血，測(cè)定紅細(xì)胞(RBC)和血紅蛋白(Hb，氰化高鐵法)含量。將小鼠隨機(jī)分成5組，即受試藥物小、中、大劑量3組，灌胃給予當(dāng)歸補(bǔ)血丸3.3g/kg、6.6g/kg、13.2g/kg;陽性藥物組，灌胃給予阿膠3.0g/kg;空白對(duì)照組，灌胃給予同等體積的0.5G/。CMC溶液。每日給藥一次，連續(xù)8天，分別于5、8天給藥1小時(shí)后，測(cè)定各組小白鼠RBC和Hb含量。結(jié)果表明，當(dāng)歸補(bǔ)血丸組服藥后可明顯升高失血性貧血小鼠的紅細(xì)胞和血紅蛋白。詳見表1、表2表l當(dāng)歸補(bǔ)血丸對(duì)失血性貧血小鼠Hb的影響(x±s)組<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2.2當(dāng)歸補(bǔ)血丸對(duì)鼠常壓耐缺氧的影響小鼠50只，雌性，體重18-21g,隨機(jī)分為5組。給藥劑量、方法同前。第4天給藥1小時(shí)后，各鼠分別放入盛有3g堿石灰的125ml密閉容器中，觀察存活時(shí)間(以呼吸停止為指標(biāo))。結(jié)果表明，當(dāng)歸補(bǔ)血丸和補(bǔ)中益氣丸均可明顯延長(zhǎng)正常小鼠常壓缺氧下的存活時(shí)間。詳見表3表3當(dāng)歸補(bǔ)血丸對(duì)小鼠常壓耐缺氧的影響(x±S)組別_^_劑量(g/kg)_耐缺氧時(shí)間(min)對(duì)照組1011.35±2.30補(bǔ)氣益中丸組102.0014.01±3.03*當(dāng)歸補(bǔ)血丸(低)103.312.47±2.53當(dāng)歸補(bǔ)血丸(中)106.614.13±2.16*當(dāng)歸補(bǔ)血丸(高)_^_^_14.98±3.32*與對(duì)照組比較，行t檢驗(yàn)+P0.052.3當(dāng)歸補(bǔ)血丸對(duì)"脾虛"小鼠游泳時(shí)間的影響小鼠60只，雌雄各半，體重23—26g依體重性別分為6組。2_6組以利血平注射液0.1ml/kg皮下注射每日1次。第6天起3—6組開始給藥，劑量同前；第1、2組灌服0.5。/。CMC溶液；同時(shí)2—6組繼續(xù)皮下注射利血平。第12天，見"脾虛"組己出現(xiàn)明顯的"脾虛"癥狀(納呆、消瘦、體重下降、泄瀉、體溫下降等)，停止給利血平，各組給藥后l小時(shí)，將小鼠尾部負(fù)荷5%體重的橡皮泥，投入水中進(jìn)行游泳實(shí)驗(yàn)(水深30cm,水溫23。C)，人工造浪，記錄各鼠游泳持續(xù)時(shí)間。結(jié)果表明，當(dāng)歸補(bǔ)血丸和補(bǔ)氣益中丸均可明顯延長(zhǎng)"脾虛"小鼠的游泳時(shí)間，說明兩種藥物對(duì)"脾虛"小鼠均有明顯的抗疲勞作用。詳見表4表4當(dāng)歸補(bǔ)血丸對(duì)"脾虛"小鼠游泳時(shí)間和耐高溫的影響(x±s)組別n劑量(g/kg)游泳時(shí)間(min)耐高溫時(shí)間(min)對(duì)照組1012.4±2.883.3±22.9脾虛組108.0±1.6"61.1土17."補(bǔ)中益氣丸組102.0010.0±2.85.8±21.1*當(dāng)歸補(bǔ)血組(低)103.310.3±2.2*78.4±21.6當(dāng)歸補(bǔ)血丸(中)106.610.6±1.5"82.7±17.0*當(dāng)歸補(bǔ)血丸(高)1013.211,5±2.1"98.2±20.7**7與脾虛組比較，行t檢驗(yàn)^P0.05,**<0.01，與對(duì)照組比較，行t檢驗(yàn)AP<0.05，"P<0.01。2.4當(dāng)歸補(bǔ)血丸對(duì)"脾虛"小鼠耐高溫能力的影響小鼠60只,雌雄各半，體重18—22g,依體重性別分為6組2—6組各鼠以100%大黃水煎劑lml/只灌胃，每日一次.自第二天起開始給藥,劑量同前(灌服大黃水煎劑2小時(shí)后再灌服受試藥)，第7日給藥后一小時(shí),將小鼠放入5o土rc的電熱恒溫箱中，觀察小鼠自放入至死亡所需的時(shí)間，結(jié)果表明，當(dāng)歸補(bǔ)血丸及補(bǔ)氣益中丸均可延長(zhǎng)高溫下小鼠的存活時(shí)間，即增強(qiáng)"脾虛"小鼠的耐高溫能力，詳見表4.2.5當(dāng)歸補(bǔ)血丸對(duì)小鼠血清溶血素抗體生成的影響小鼠50只，雄性，體重18-22g，隨機(jī)分為5組每鼠腹腔注射5%生理鹽水雞紅細(xì)胞混懸液0.2ml進(jìn)行免疫.給藥劑量，方法同前.第7天給藥后1小時(shí)，斷頭取血，離心，取取血清用生理鹽水稀釋100倍，取稀釋血清lml，與5%生理鹽水雞紅細(xì)胞混懸液0.5ml混合，并于每管中加入1:10稀釋過的豚鼠血清，隨即移入37。C的恒溫水浴中，保溫30分鐘孵畢即移入冰浴以中止反應(yīng)，用2000r/min離心10分鐘，取上清液于721分光光度計(jì)540nm處比色，測(cè)光密度(0D),另設(shè)不加血清的空白對(duì)照，取其上清液作為比色時(shí)調(diào)零的基準(zhǔn)，以光密度(0D)讀書作為判定血清溶血素的指標(biāo)，比較各組的差異.結(jié)果表明，當(dāng)歸補(bǔ)血丸及補(bǔ)中益氣丸均能使小鼠血清溶血素含量增加，即可以使機(jī)體體液免疫能力提高.詳見表5.表5當(dāng)歸補(bǔ)血丸對(duì)小鼠碳粒廓清速率的影響(X±S)組別n劑量K值a值P值(g/kg)對(duì)照組補(bǔ)中益氣丸組當(dāng)歸補(bǔ)血丸(低)當(dāng)歸補(bǔ)血丸(中)當(dāng)歸補(bǔ)血丸(高)10102.00103.3106.61013.20.023±0.0060.027±0.0090.037±0.0110.035±0.0080.032±0.0124.ll士O.674.66±0.955.10±0.615.02±0.625.OO土O.67<0.05<0.01〈0.01<0.05本實(shí)驗(yàn)表明當(dāng)歸補(bǔ)血丸可明顯升高失血性貧血小鼠的紅細(xì)胞和血紅蛋白;延長(zhǎng)正常小鼠的耐缺氧時(shí)間;對(duì)脾虛模型小鼠的抗疲勞及耐高溫能力有顯著增強(qiáng)作用;并能增強(qiáng)動(dòng)物的免疫功能.結(jié)果證明當(dāng)歸補(bǔ)血丸的抗疲勞，耐缺氧，抗貧血和增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能的作用是其滋陰補(bǔ)血,補(bǔ)中益氣,健脾潤(rùn)肺的藥理學(xué)基礎(chǔ)。實(shí)施例1本發(fā)明片劑的制備當(dāng)歸多糖150克，黃芪皂苷650克。將各提取物混合，加入制備片劑的常規(guī)輔料，壓片，制成片劑。本實(shí)施例中的上述各種提取物可以通過現(xiàn)有技術(shù)中任意的提取方法獲得。優(yōu)選為當(dāng)歸多糖稱取原料適量，用水煎煮l-3次，每次加水5-16倍量，煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。黃芪皂苷稱取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-18倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí),過濾，合并濾液,濃縮。實(shí)施例2本發(fā)明丸劑的制備當(dāng)歸多糖225克，黃芪皂苷775克。加入制備丸劑的常規(guī)輔料8000克，制成1000丸。實(shí)施例3本發(fā)明膠囊劑的的制備當(dāng)歸多糖300克，黃芪皂苷900克。加入制備顆粒劑的常規(guī)輔料，制粒，裝膠囊。權(quán)利要求1、一種用于治療貧血的藥物組合物，其特征在于包含有按如下重量分?jǐn)?shù)比的活性物質(zhì)當(dāng)歸多糖15-30份，黃芪皂苷65-90份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療貧血的藥物組合物，其特征在于包含有按如下重量分?jǐn)?shù)比的活性物質(zhì)當(dāng)歸多糖22.5份，黃芪皂苷77.5份。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于治療貧血的藥物組合物，屬于一種中藥組合物。包含有按如下重量分?jǐn)?shù)比的活性物質(zhì)當(dāng)歸多糖15-30份，黃芪皂苷65-90份。本發(fā)明用于治療貧血，身體虛弱，氣血兩虧。療效迅速，效果確實(shí)，無毒副作用，可防止復(fù)發(fā)，是可較長(zhǎng)期限服用的藥物。文檔編號(hào)A61P7/00GK101596206SQ20091006718公開日2009年12月9日申請(qǐng)日期2009年6月26日優(yōu)先權(quán)日2009年6月26日發(fā)明者張佩華,李寶芝,楊錫龍,王國(guó)慶,肖鳳艷,項(xiàng)鳳蓮申請(qǐng)人:吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司