專利名稱：一種克咳片的質(zhì)量控制方法
一種克咳片的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種克咳片的質(zhì)量控制方法。背景技術(shù)：
克咳片由中藥麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、桔梗、萊菔子、石膏組成，其中前四味為 麻杏石甘湯，本是治療肺熱實喘的良方，通過現(xiàn)代科學工藝加工，“以材相制，氣味相洽”，改 其初衷，存其成性，從而拓寬了適用范圍；桔梗開肺利竅，祛痰排膿，是“消積聚痰涎”的專 藥；罌粟殼性味酸平，斂肺固氣，《本草綱目》云“咳嗽諸病既久，則氣散不收而肺脹痛劇”，故 在“去病根”之后，當宜用其澀之、固之、收之、斂之；又罌粟殼配伍麻黃，一宣一斂，開通邪氣 之雍遏，收斂肺之耗散；罌粟殼與甘草配伍，則有酸甘化陰之妙用；諸藥合用共奏止咳、平 喘、祛痰之功效；臨床應(yīng)用和觀察證實克咳膠囊對呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病所引起的咳嗽、 咯痰、氣喘、胸悶、胸痛、咽癢等癥狀都有明顯的療效，尤其對咳、痰、喘三主癥效果顯著?？丝绕宣}酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、嗎啡均為麻醉止咳的主要成分；鹽酸麻黃堿 和鹽酸偽麻黃堿能直接作用于α、β兩種受體，發(fā)揮擬腎上腺素作用，也能促使腎上腺素 能神經(jīng)末梢釋放出化學遞質(zhì)，間接地發(fā)揮擬腎上腺素作用，與腎上腺素比較，對支氣管平滑 肌的影響麻黃堿對支氣管平滑肌的松弛作用較腎上腺素弱而持久；嗎啡能抑制大腦呼吸中 樞和咳嗽中樞的活動，使呼吸減慢并產(chǎn)生鎮(zhèn)壓咳作用；本發(fā)明是克服現(xiàn)有質(zhì)量控制方法的 不足，提高克咳片的質(zhì)量控制標準，在保證了對制劑中三味主藥麻黃、甘草、罌粟殼的薄層 色譜鑒別的同時，以較高的標準同時控制了上述3種主要有效成分的含量，從而保證了本 制劑較高的質(zhì)量控制水平。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種通過有效的工藝方法了對 制劑中三味主藥麻黃、甘草、罌粟殼的3種主要有效成分的含量以較高的標準同時控制，從 而保證了克咳片有較高質(zhì)量的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種克咳片的質(zhì)量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下藥材制成中藥材麻 黃焱-β份，罌粟殼f-g份，甘草…-8份，苦杏仁…_8份，桔梗/ 份，萊菔子/ -孑份， 石膏/ -今份，其特征在于該方法包括下列步驟(1)用HPLC法同時克咳片中測定鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量a、色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以配比為5-10 100的乙 腈-0. 02mol/l磷酸二氫鉀溶液(調(diào)pHl-5)為流動相；檢測波長為210士2nm ；b、對照品溶液的制備分別取鹽酸麻黃堿對照品和鹽酸偽麻黃堿對照品適量，精 密稱定，加0. 1 %鹽酸甲醇制成每Iml含鹽酸麻黃堿0. 05-1. OOmg、鹽酸偽麻黃堿10-100 μ g 的混合對照品溶液，即得；C、供試品溶液的制備取樣品，研細，混勻，取約0. l_5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液0. 5-5ml,充分潤濕，精密加三氯甲烷20-100ml，稱定重量，超聲處理 20-50分鐘，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液 10-50ml，蒸干，殘渣加0. 1 %稀鹽酸甲醇溶液適量使溶解，轉(zhuǎn)移至量瓶中并稀釋至刻度，搖 勻，即得；d、測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-20μ 1，注入液相色譜 儀，測定，即得；e、每單位制劑含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15N0 · HCl)和鹽酸偽麻黃堿 (C10H15N0 · HCl)總量計，不得少于0. 5mg ；(2)用HPLC法測定克咳片中嗎啡的含量a、色譜條件以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氫二鉀 溶液-0.005mol/L庚烷磺酸鈉水溶液(30-50 20-40 20-40)為流動相；檢測波長為 220士2nm ；b、對照品溶液的制備精密稱取嗎啡對照品適量，加含5%醋酸的甲醇溶液制成 每Iml含20-80 μ g的溶液，即得；C、供試品溶液的制備取樣品，研細，取粉末0.2_2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中， 精密加入含醋酸的甲醇溶液IO-IOOml，密塞，稱定重量，超聲處理20-50分鐘，放冷，再稱定 重量，用含醋酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；d、嗎啡的含量測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5_20μ 1，注 入液相色譜儀，測定，即得；e、每服用單位制劑含罌粟殼以嗎啡(C17H1903N)計，不得少于0. 2mg ；(3)克咳片中鹽酸麻黃堿的薄層鑒別a、對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成對照品溶液；b、供試品溶液的制備取本品適量，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯甲烷冷浸過 夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1-2次，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇 使溶解，制成試品溶液；C、薄層色譜鑒別吸取供試品溶液和對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上， 以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液(50-150 10-30 0.5-5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴 以0. 3%茚三酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品 色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)克咳片中罌粟殼的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取罌粟殼對照藥材lg，加甲醇適量，加熱回流提取，濾 過，濾液蒸干，殘渣加甲醇溶解，制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取樣品適量，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯甲烷試劑冷 浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1-2次，分取酸水層，蒸干，殘渣加 甲醇溶解，制成試品溶液；C、薄層鑒別吸取對照藥材溶液和供試品溶液，分別點于同一堿性硅膠G薄層板 上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(10-30 10-30 1-5 0.5-5)為展開劑，展開，取 出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色
6的斑點；(5)克咳片中甘草次酸的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取甘草次酸對照品，加乙醇適量制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取樣品適量，研細，加無機酸與三氯甲烷為提取試劑，加熱 回流提取，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇使溶解，制成供試品溶液；C、薄層鑒別吸取上述兩種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚-甲 苯-乙酸乙酯-冰醋酸(5-20 10-30 2-15 0. 5_5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上， 顯相同顏色的斑點。如上所述的一種克咳片的質(zhì)量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下藥材制 成中藥材麻黃3. 2份，罌粟殼3. 2份，甘草3. 2份，苦杏仁3. 2份，桔梗1份，萊菔子1份， 石膏1份；其特征在于該方法包括下列步驟(1)用HPLC法同時測定克咳片中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量a、色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以配比為5 100的乙 腈-0. 02mol/l磷酸二氫鉀溶液(調(diào)pH3. 0)為流動相；檢測波長為210nm ；b、對照品溶液的制備分別取鹽酸麻黃堿對照品和鹽酸偽麻黃堿對照品適量，精 密稱定，加0. 1 %鹽酸甲醇制成每Iml含鹽酸麻黃堿0. lmg、鹽酸偽麻黃堿40 μ g的混合對 照品溶液，即得；C、供試品溶液的制備取本品20片，精密稱定，研細，混勻，取約0.6g，精密稱定， 置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml，振搖使充分潤濕，精密加三氯甲烷50ml，稱定重量，超聲 處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾 液25ml，加0. 鹽酸甲醇溶液2ml，蒸干，殘渣加0. 1 %鹽酸甲醇溶液適量使溶解，轉(zhuǎn)移至 IOml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得；d、測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 μ 1，注入液相色譜儀， 測定，即得；e、本品每片含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15N0 · HCl)和鹽酸偽麻黃堿 (C10H15N0 · HCl)總量計，不得少于0. 5mg ；(2)用HPLC法測定克咳片中嗎啡的含量a、色譜條件以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氫二鉀溶 液-0. 005mol/L庚烷磺酸鈉水溶液(40 30 30)為流動相；檢測波長為220nm ；b、對照品溶液的制備精密稱取嗎啡對照品適量，加含5%醋酸的20%甲醇溶液 制成每Iml含40 μ g的溶液，即得；C、供試品溶液的制備取本品10片，除去包衣，精密稱定，研細，取粉末約0.75g， 精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入含5%醋酸的20%甲醇溶液25ml，密塞，稱定重量，超 聲處理(功率250W，頻率40kHz) 30分鐘，放冷，再稱定重量，用含5%醋酸的20%甲醇溶液 補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；d、嗎啡的含量測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入 液相色譜儀，測定，即得；e、每服用單位制劑含罌粟殼以嗎啡(C17H1903N)計，不得少于0. 2mg ；
(3)克咳片中鹽酸麻黃堿的薄層鑒別a、對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成對照品溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯 甲烷20ml，冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸(3—10)溶液振搖提取2次(10ml， 10ml)，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；C、薄層色譜鑒別吸取供試品溶液和對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上， 以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液(100 20 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.3%茚三 酮正丁醇溶液-醋酸(19 1)混合溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色 譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)克咳片中罌粟殼的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取罌粟殼對照藥材lg，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾 過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯 甲烷20ml，冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸(3—10)溶液振搖提取2次(10ml， 10ml)，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；C、薄層鑒別吸取對照藥材溶液和供試品溶液各10ul，分別點于同一用2%氫氧 化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(20 20 3 1)為 展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(5)克咳片中甘草次酸的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取甘草次酸對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作 為對照品溶液；b、供試品溶液的制備取本品4片，除去包衣，研細，加鹽酸Iml與三氯甲烷20ml， 置水浴中加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶 液；C、薄層鑒別吸取上述兩種溶液各4μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚 (30 60°C)_甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10 20 7 0. 5)為展開劑，展開，取出，晾干， 噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上， 顯相同顏色的斑點。本發(fā)明采用HPLC法同時測定鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量；用HPLC法測定 嗎啡的含量；鹽酸麻黃堿的薄層鑒別；罌粟殼的薄層鑒別；甘草次酸的薄層鑒別五種工藝 步驟對三味主藥麻黃、甘草、罌粟殼的3種主要有效成分的含量以較高的標準同時控制，從 而保證了克咳片有較高的質(zhì)量。
具體實施方式實施例1 按重量份所述的克咳片由以下藥材制成中藥材麻黃備_多份，罌粟殼
k ~輕份，甘草…_咨份，苦杏仁冬-δ份，桔梗/ - 3份，萊菔子 -彡份，石膏/ -3份；上述原
料七味，麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，留細粉備用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10%鹽酸溶液調(diào)PH值至5左右)煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值 至7，藥液備用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小時，濾過，濾液與上述溶液合并，濃 縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細粉，混勻，在60 70°C干燥，粉碎成細粉，加入輔料，壓成 片。取克咳片，按以下條件進行檢測(1)用HPLC法(高效液相色譜法)同時測定克咳片中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿 的含量a、色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 02mol/l磷酸二氫鉀 溶液(調(diào)PH至2. 7) (5 100)為流動相；檢測波長為208nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計 算應(yīng)不低于3000。b、對照品溶液的制備分別取鹽酸麻黃堿對照品和鹽酸偽麻黃堿對照品適量，精 密稱定，加0. 鹽酸甲醇制成每Iml含鹽酸麻黃堿0. 05mg、鹽酸偽麻黃堿10 μ g的混合對 照品溶液，即得；C、供試品溶液的制備取本品20片，精密稱定，研細，混勻，取約0. 1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液0. 5，充分潤濕，精密加三氯甲烷20ml， 稱定重量，超聲處理20分鐘，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻，濾過， 精密量取續(xù)濾液10ml，蒸干，殘渣加0. 稀鹽酸甲醇溶液適量使溶解，轉(zhuǎn)移至量瓶中并稀 釋至刻度，搖勻，即得；d、測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 μ 1，注入液相色譜儀， 測定，即得；e、每單位制劑含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15N0 · HCl)和鹽酸偽麻黃堿 (C10Hl5N0 · HCl)總量計，不得少于0. 5mg ；(2)用HPLC法測定克咳片中嗎啡的含量a、色譜條件以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氫二鉀溶 液-0. 005mol/L庚烷磺酸鈉水溶液(30 20 20)為流動相；檢測波長為218nm ；b、對照品溶液的制備精密稱取嗎啡對照品適量，加含5%醋酸的甲醇溶液制成 每Iml含20 μ g的溶液，即得；C、供試品溶液的制備取本品10片，除去包衣，精密稱定，研細，取粉末0.2g，精密 稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入含醋酸的甲醇溶液10ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分 鐘，放冷，再稱定重量，用含醋酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；d、嗎啡的含量測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μ 1，注入液 相色譜儀，測定，即得；e、每服用單位制劑含罌粟殼以嗎啡(C17H1903N)計，不得少于0. 2mg ；(3)克咳片中鹽酸麻黃堿的薄層鑒別a、對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成對照品溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯 甲烷冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1次，分取酸水層，蒸干，殘 渣加甲醇使溶解，制成試品溶液；C、薄層色譜鑒別吸取供試品溶液和對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液(50 10 0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.3%茚 三酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)克咳片中罌粟殼的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取罌粟殼對照藥材lg，加甲醇適量，加熱回流提取，濾 過，濾液蒸干，殘渣加甲醇溶解，制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯 甲烷試劑冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1次，分取酸水層，蒸 干，殘渣加甲醇溶解，制成試品溶液；C、薄層鑒別吸取對照藥材溶液和供試品溶液，分別點于同一堿性硅膠G薄層板 上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(10 10 1 0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置 紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(5)克咳片中甘草次酸的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取甘草次酸對照品，加乙醇適量制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取本品4片，除去包衣，研細，加無機酸與三氯甲烷為提取 試劑，加熱回流提取，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇使溶解，制成供試品溶液；C、薄層鑒別吸取上述兩種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚-甲 苯-乙酸乙酯-冰醋酸(5 10 2 0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸 乙醇溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色 的斑點。實施例2 按重量份克咳片由以下藥材制成中藥材麻黃 二份，罌粟殼^份，甘草 戈么份，苦杏仁次2份，桔梗1份，萊菔子1份，石膏1份。上述原料七味，麻黃和罌粟殼粉碎成 細粉，過篩，留細粉備用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10%鹽酸溶液調(diào)pH值至5左右)煎煮 二次，每次2小時，濾過，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7，藥液備用；其余甘草等五味 加水煎煮二次，每次1小時，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼 細粉，混勻，在60 70°C干燥，粉碎成細粉，加入輔料，壓成片。取克咳片，按以下條件進行 檢測(1)用HPLC法同時測定克咳片中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量a、色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以配比為10 100的乙 腈-0. 02mol/l磷酸二氫鉀溶液(調(diào)pH至5)為流動相；檢測波長為212nm ；
0086]b、對照品溶液的制備分別取鹽酸麻黃堿對照品和鹽酸偽麻黃堿對照品適量，精 密稱定，加0. 鹽酸甲醇制成每Iml含鹽酸麻黃堿1. OOmg、鹽酸偽麻黃堿100 μ g的混合 對照品溶液，即得；C、供試品溶液的制備取本品20片，精密稱定，研細，混勻，，取約5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液5ml，充分潤濕，精密加三氯甲烷 IOOml，稱定重量，超聲處理50分鐘，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻， 濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，蒸干，殘渣加0. 1 %稀鹽酸甲醇溶液適量使溶解，轉(zhuǎn)移至量瓶 中并稀釋至刻度，搖勻，即得；d、測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；e、每單位制劑含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15N0 · HCl)和鹽酸偽麻黃堿 (C10H15N0 · HCl)總量計，不得少于0. 5mg ；(2)用HPLC法測定克咳片中嗎啡的含量a、色譜條件以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氫二鉀溶 液-0. 005mol/L庚烷磺酸鈉水溶液(50 40 40)為流動相；檢測波長為222nm ；b、對照品溶液的制備精密稱取嗎啡對照品適量，加含5%醋酸的甲醇溶液制成 每Iml含SOyg的溶液，即得；C、供試品溶液的制備取本品10片，除去包衣，精密稱定，研細，取粉末2g，精密 稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入含醋酸的甲醇溶液IOOml，密塞，稱定重量，超聲處理50分 鐘，放冷，再稱定重量，用含醋酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；d、嗎啡的含量測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入 液相色譜儀，測定，即得；e、每服用單位制劑含罌粟殼以嗎啡(C17H1903N)計，不得少于0. 2mg ；(3)克咳片中鹽酸麻黃堿的薄層鑒別a、對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成對照品溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯 甲烷冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取2次，分取酸水層，蒸干，殘 渣加甲醇使溶解，制成試品溶液；C、薄層色譜鑒別吸取供試品溶液和對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上， 以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液(150 30 5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.3%茚三 酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的 位置上，顯相同顏色的斑點；(4)克咳片中罌粟殼的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取罌粟殼對照藥材lg，加甲醇適量，加熱回流提取，濾 過，濾液蒸干，殘渣加甲醇溶解，制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯 甲烷試劑冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取2次，分取酸水層，蒸 干，殘渣加甲醇溶解，制成試品溶液；C、薄層鑒別吸取對照藥材溶液和供試品溶液，分別點于同一堿性硅膠G薄層板 上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(30 30 5 5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫 外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(5)克咳片中甘草次酸的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取甘草次酸對照品，加乙醇適量制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取本品4片，除去包衣，研細，加無機酸與三氯甲烷為提取 試劑，加熱回流提取，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇使溶解，制成供試品溶液；C、薄層鑒別吸取上述兩種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚-甲 苯-乙酸乙酯-冰醋酸(20 30 15 5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色 的斑點。實施例3 按重量份克咳片由以下藥材制成中藥材麻黃^份，罌粟殼份，甘草 砧份，苦杏仁《B份，桔梗/左份，萊菔子/.S份，石膏/.5"份。上述原料七味，麻黃和罌粟殼粉碎 成細粉，過篩，留細粉備用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10%鹽酸溶液調(diào)PH值至5左右)煎 煮二次，每次2小時，濾過，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7，藥液備用；其余甘草等五 味加水煎煮二次，每次1小時，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟 殼細粉，混勻，在60 70°C干燥，粉碎成細粉，加入輔料，壓成片。取克咳片，按以下條件進 行檢測(I)HPLC法同時測定克咳片中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量a、色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以配比為5-10 100的乙 腈-0. 02mol/l磷酸二氫鉀溶液(調(diào)PH至3)為流動相；檢測波長為210nm ；b、對照品溶液的制備分別取鹽酸麻黃堿對照品和鹽酸偽麻黃堿對照品適量，精 密稱定，加0. 1 %鹽酸甲醇制成每Iml含鹽酸麻黃堿0. 75mg、鹽酸偽麻黃堿50 μ g的混合對 照品溶液，即得；C、供試品溶液的制備取本品20片，精密稱定，研細，混勻，取約2. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2. 7ml,充分潤濕，精密加三氯甲烷 60ml，稱定重量，超聲處理35分鐘，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻， 濾過，精密量取續(xù)濾液30ml，蒸干，殘渣加0. 1 %稀鹽酸甲醇溶液適量使溶解，轉(zhuǎn)移至量瓶 中并稀釋至刻度，搖勻，即得；d、測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各12μ 1，注入液相色譜儀， 測定，即得；e、每單位制劑含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15N0 · HCl)和鹽酸偽麻黃堿 (C10H15N0 · HCl)總量計，不得少于0. 5mg ；(2) HPLC法測定克咳片中嗎啡的含量a、色譜條件以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-O.Olmol/L磷酸氫二鉀溶 液-0. 005mol/L庚烷磺酸鈉水溶液(40 30 30)為流動相；檢測波長為220nm ；b、對照品溶液的制備精密稱取嗎啡對照品適量，加含5%醋酸的甲醇溶液制成 每Iml含50 μ g的溶液，即得；C、供試品溶液的制備取本品10片，除去包衣，精密稱定，研細，取粉末1. lg，精密 稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入含醋酸的甲醇溶液50ml，密塞，稱定重量，超聲處理35分 鐘，放冷，再稱定重量，用含醋酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；d、嗎啡的含量測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各12μ 1，注入 液相色譜儀，測定，即得；e、每服用單位制劑含罌粟殼以嗎啡(C17H1903N)計，不得少于0. 2mg ；(3)克咳片中鹽酸麻黃堿的薄層鑒別a、對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成對照品溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯甲烷冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1. 5次，分取酸水層，蒸干， 殘渣加甲醇使溶解，制成試品溶液；C、薄層色譜鑒別吸取供試品溶液和對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上， 以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液(100 20 3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.3%茚三 酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的 位置上，顯相同顏色的斑點；(4)克咳片中罌粟殼的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取罌粟殼對照藥材lg，加甲醇適量，加熱回流提取，濾 過，濾液蒸干，殘渣加甲醇溶解，制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯 甲烷試劑冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1. 5次，分取酸水層，蒸 干，殘渣加甲醇溶解，制成試品溶液；C、薄層鑒別吸取對照藥材溶液和供試品溶液，分別點于同一堿性硅膠G薄層板 上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(20 20 3 3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫 外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(5)克咳片中甘草次酸的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取甘草次酸對照品，加乙醇適量制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取本品4片，除去包衣，研細，加無機酸與三氯甲烷為提取 試劑，加熱回流提取，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇使溶解，制成供試品溶液；C、薄層鑒別吸取上述兩種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚-甲 苯-乙酸乙酯-冰醋酸(12 20 8 3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙 醇溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 斑點。
權(quán)利要求
一種克咳片的質(zhì)量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下藥材制成中藥材麻黃份，罌粟殼份，甘草份，苦杏仁份，桔梗份，萊菔子份，石膏份，其特征在于該方法包括下列步驟(1)用HPLC法同時克咳片中測定鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量a、色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以配比為5 10∶100的乙腈 0.02mol/l磷酸二氫鉀溶液(調(diào)pH1 5)為流動相；檢測波長為210±2nm；b、對照品溶液的制備分別取鹽酸麻黃堿對照品和鹽酸偽麻黃堿對照品適量，精密稱定，加0.1％鹽酸甲醇制成每1ml含鹽酸麻黃堿0.05 1.00mg、鹽酸偽麻黃堿10 100μg的混合對照品溶液，即得；c、供試品溶液的制備取樣品，研細，混勻，取約0.1 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液0.5 5ml，充分潤濕，精密加三氯甲烷20 100ml，稱定重量，超聲處理20 50分鐘，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10 50ml，蒸干，殘渣加0.1％稀鹽酸甲醇溶液適量使溶解，轉(zhuǎn)移至量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得；d、測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；e、每單位制劑含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)和鹽酸偽麻黃堿(C10H15NO·HCl)總量計，不得少于0.5mg；(2)用HPLC法測定克咳片中嗎啡的含量a、色譜條件以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈 0.01mol/L磷酸氫二鉀溶液 0.005mol/L庚烷磺酸鈉水溶液(30 50∶20 40∶20 40)為流動相；檢測波長為220±2nm；b、對照品溶液的制備精密稱取嗎啡對照品適量，加含5％醋酸的甲醇溶液制成每1ml含20 80μg的溶液，即得；c、供試品溶液的制備取樣品，研細，取粉末0.2 2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入含醋酸的甲醇溶液10 100ml，密塞，稱定重量，超聲處理20 50分鐘，放冷，再稱定重量，用含醋酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；d、嗎啡的含量測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；e、每服用單位制劑含罌粟殼以嗎啡(C17H19O3N)計，不得少于0.2mg；(3)克咳片中鹽酸麻黃堿的薄層鑒別a、對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，制成對照品溶液；b、供試品溶液的制備取本品適量，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯甲烷冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1 2次，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，制成試品溶液；c、薄層色譜鑒別吸取供試品溶液和對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷 甲醇 濃氨試液(50 150∶10 30∶0.5 5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.3％茚三酮正丁醇溶液 醋酸混合溶液，在105℃加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)克咳片中罌粟殼的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取罌粟殼對照藥材1g，加甲醇適量，加熱回流提取，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇溶解，制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取樣品適量，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯甲烷試劑冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1 2次，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇溶解，制成試品溶液；c、薄層鑒別吸取對照藥材溶液和供試品溶液，分別點于同一堿性硅膠G薄層板上，以甲苯 丙酮 乙醇 濃氨試液(10 30∶10 30∶1 5∶0.5 5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(5)克咳片中甘草次酸的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取甘草次酸對照品，加乙醇適量制成對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取樣品適量，研細，加無機酸與三氯甲烷為提取試劑，加熱回流提取，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇使溶解，制成供試品溶液；c、薄層鑒別吸取上述兩種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚 甲苯 乙酸乙酯 冰醋酸(5 20∶10 30∶2 15∶0.5 5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。F2009100397246C0000011.tif,F2009100397246C0000012.tif,F2009100397246C0000013.tif,F2009100397246C0000014.tif,F2009100397246C0000015.tif,F2009100397246C0000016.tif,F2009100397246C0000017.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克咳片的質(zhì)量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下 藥材制成中藥材麻黃份，罌粟殼^U份，甘草份，苦杏仁3.2份，桔梗1份，萊菔子1份， 石膏1份；其特征在于該方法包括下列步驟(1)用HPLC法同時測定克咳片中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量a、色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以配比為5 100的乙腈-0. 02mol/ 1磷酸二氫鉀溶液(調(diào)PH3. 0)為流動相；檢測波長為210nm ；b、對照品溶液的制備分別取鹽酸麻黃堿對照品和鹽酸偽麻黃堿對照品適量，精密稱 定，加0. 鹽酸甲醇制成每Iml含鹽酸麻黃堿0. lmg、鹽酸偽麻黃堿40 μ g的混合對照品 溶液，即得；c、供試品溶液的制備取本品20片，精密稱定，研細，混勻，取約0.6g，精密稱定，置 具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml，振搖使充分潤濕，精密加三氯甲烷50ml，稱定重量，超聲 處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾 液25ml，加0. 鹽酸甲醇溶液2ml，蒸干，殘渣加0. 鹽酸甲醇溶液適量使溶解，轉(zhuǎn)移至 IOml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得；d、測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μ 1，注入液相色譜儀，測定， 即得；e、本品每片含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15N0· HCl)和鹽酸偽麻黃堿(C10H15N0 · HCl) 總量計，不得少于0. 5mg；(2)用HPLC法測定克咳片中嗎啡的含量a、色譜條件以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氫二鉀溶液-0. 005mol/L庚烷磺酸鈉水溶液(40 30 30)為流動相；檢測波長為220nm ；b、對照品溶液的制備精密稱取嗎啡對照品適量，加含5%醋酸的20%甲醇溶液制成 每Iml含40 μ g的溶液，即得；c、供試品溶液的制備取本品10片，除去包衣，精密稱定，研細，取粉末約0.75g，精密 稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入含5%醋酸的20%甲醇溶液25ml，密塞，稱定重量，超聲處 理(功率250W，頻率40kHz) 30分鐘，放冷，再稱定重量，用含5%醋酸的20%甲醇溶液補足 減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；d、嗎啡的含量測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相 色譜儀，測定，即得；e、每服用單位制劑含罌粟殼以嗎啡(C17H1903N)計，不得少于0.2mg ；(3)克咳片中鹽酸麻黃堿的薄層鑒別a、對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制成對 照品溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯甲 烷20ml，冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸(3—10)溶液振搖提取2次(10ml， 10ml)，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；c、薄層色譜鑒別吸取供試品溶液和對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三 氯甲烷-甲醇-濃氨試液(100 20 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.3%茚三酮正 丁醇溶液-醋酸(19 1)混合溶液，在105°C加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)克咳片中罌粟殼的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取罌粟殼對照藥材lg，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過， 濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；b、供試品溶液的制備取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數(shù)滴，拌勻，加三氯甲 烷20ml，冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸(3—10)溶液振搖提取2次(10ml， 10ml)，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；c、薄層鑒別吸取對照藥材溶液和供試品溶液各10ul，分別點于同一用2%氫氧化鈉 溶液制備的硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(20 20 3 1)為展開 劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的斑點；(5)克咳片中甘草次酸的薄層鑒別a、對照藥材溶液的制備取甘草次酸對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對 照品溶液；b、供試品溶液的制備取本品4片，除去包衣，研細，加鹽酸Iml與三氯甲烷20ml，置水 浴中加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；c、薄層鑒別吸取上述兩種溶液各4μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚 (30 60°C)_甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10 20 7 0.5)為展開劑，展開，取出，晾干， 噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上， 顯相同顏色的斑點。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種克咳片的質(zhì)量控制方法，其采用HPLC法同時測定鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量；用HPLC法測定嗎啡的含量；鹽酸麻黃堿的薄層鑒別；罌粟殼的薄層鑒別；甘草次酸的薄層鑒別五種工藝步驟對三味主藥麻黃、甘草、罌粟殼的3種主要有效成分的含量以較高的標準同時控制，從而保證了克咳片有較高的質(zhì)量。
文檔編號A61P11/14GK101890095SQ20091003972
公開日2010年11月24日 申請日期2009年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月21日
發(fā)明者唐琳, 帥銀花, 徐吉銀, 成金樂, 梁燕玲, 賴智填 申請人:中山市恒生藥業(yè)有限公司