專利名稱：：一種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到一種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥器械技術(shù)研究領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：據(jù)權(quán)威資料統(tǒng)計，90%以上的成年女性一生中要患一至兩次婦科炎癥，外陰瘙癢、白帶異常、小腹脹痛、陰道出血、尿頻尿急、房事后出血、不規(guī)則月經(jīng)等癥狀就是婦科炎癥預(yù)兆，婦科炎癥嚴(yán)重影響女性的生活質(zhì)量。臨床常見的婦科炎癥主要有外陰炎、陰道炎、子宮頸炎、前庭大腺炎、盆腔炎等，出現(xiàn)外陰瘙癢、灼熱腫痛、陰道充血、白帶豆渣樣、白帶量多、性交疼痛，尿頻、尿急、尿痛、下腹墜脹等癥狀，往往反反復(fù)復(fù)，經(jīng)久不愈。造成婦科炎癥的原因有很多，主要包括生理原因和病理原因生理原因主要有1、女性外陰部位皮膚嬌嫩，汗腺豐富，皺褶多，隱蔽不暴露，透氣性差，最容易被病菌攻擊。2、女性的生殖器、腹腔與外界相通，這是女性生殖器的獨(dú)特之處，病菌可由陰道進(jìn)入子宮。3、通常情況下，陰道內(nèi)有大量的乳酸桿菌，它分解糖原產(chǎn)生乳酸，使陰道內(nèi)呈酸性環(huán)境，不利于有害菌的生長，但在局部抵抗力下降時，有些病菌和病原體就會乘虛而入。4、陰道口與尿道口、肛門臨近，受到尿液、糞便的污染，容易滋生病菌。5、由于月經(jīng)、妊娠等原因，子宮頸長期浸泡于剌激性的分泌物中，上皮脫落，容易導(dǎo)致宮頸內(nèi)膜褶皺以及腺體內(nèi)多種病原體潛藏其中。病理原因1、經(jīng)期不注意衛(wèi)生使用不潔衛(wèi)生墊，經(jīng)期性生活等。2、宮腔手術(shù)操作消毒不嚴(yán)。3、人流、分娩等婦科手術(shù)對宮頸及陰道造成損傷，引發(fā)感染。4、女性外陰和陰部粘膜是參與性活動的重要器官，性生活會對局部組織產(chǎn)生損傷或交叉感染。5、感染傳播疾病不潔性生活、性交過頻導(dǎo)致病原體的入侵。另外在日常生活中由于過度搔抓、摩擦、熱水洗燙，經(jīng)常使用強(qiáng)堿性的肥皂洗浴而引起陰道酸堿環(huán)境改變，濫用廣譜抗生素，從而破壞陰道酸性抗菌屏障，導(dǎo)致陰道正常菌群失調(diào)，容易引起感染。經(jīng)過充分的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，目前市場上用來治療婦科炎癥的藥物主要包括以下幾種口服片、洗液、噴劑、凝膠、栓劑和泡騰片等?？诜蛰^少，容易對消化道形成剌激，而且需長期服用；洗液占有很大的市場，但是由于其包裝一般較大，不便于攜帶，在出差旅行時有很大的局限性，而且質(zhì)量參差不齊，藥物成分復(fù)雜，療效不確切；噴劑在使用時也不方便，且包裝成本較高，不提倡推廣；凝膠使用時存在諸如使用、攜帶不便、療效較差等這樣那樣的缺陷；栓劑則容易造成藥物流失，而且衛(wèi)生性較差；單純使用泡騰片時由于其遇水反應(yīng)劇烈，置入時較為不便，外周環(huán)境干燥時藥物不易釋放。納米銀(NanoSilver)就是將粒徑做到納米級的金屬銀單質(zhì)。納米銀粒徑大多在25納米左右，對大腸桿菌、淋球菌、沙眼衣原體等數(shù)十種致病微生物都有強(qiáng)烈的抑制和殺滅作用，而且不會產(chǎn)生耐藥性。動物試驗表明納米銀抗菌微粉即使用量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)劑量的幾千倍，受試動物也無中毒表現(xiàn)。同時，它對受損上皮細(xì)胞還具有促進(jìn)修復(fù)作用。值得一提的是，該產(chǎn)品遇水抗菌效果愈發(fā)增強(qiáng)，更利于疾病的治療，是最新一代的天然抗菌劑，納米銀殺菌具有以下特點(diǎn)1、廣譜抗菌納米銀顆粒直接進(jìn)入菌體與氧代謝酶結(jié)合，使菌體窒息而死的獨(dú)特作用機(jī)制，可殺死與其接觸的大多數(shù)細(xì)菌、真菌、霉菌、孢子等微生物。2、強(qiáng)效殺菌據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，Ag可在數(shù)分鐘內(nèi)殺死650多種細(xì)菌。納米銀顆粒與病原菌的細(xì)胞壁/膜結(jié)合后，能直接進(jìn)入菌體、迅速與氧代謝酶的巰基(-SH)結(jié)合，使酶失活，阻斷呼吸代謝使其窒息而死。獨(dú)特的殺菌機(jī)理，使得納米銀顆粒在低濃度就可迅速殺死致病菌。3、滲透性強(qiáng)納米銀顆粒具有超強(qiáng)的滲透性，可迅速滲入皮下2mm殺菌，對普通細(xì)菌、頑固細(xì)菌、耐藥細(xì)菌以及真菌引起的較深處的組織感染均有良好的殺菌作用。4、修復(fù)再生納米銀可促進(jìn)傷口愈合，促進(jìn)受損細(xì)胞的修復(fù)與再生，去腐生肌，抗菌消炎改善創(chuàng)傷周圍組織的微循環(huán)，有效地激活并促進(jìn)組織細(xì)胞的生長，加速傷口的愈合，減少疤痕的生成。5、安全無毒早在《本草綱目》中記載生銀，無毒；美國公共衛(wèi)生局1990年《關(guān)于銀毒性的調(diào)查報告》中說明銀對人體無明顯毒副作用；納米銀是局部用藥，銀含量少，是最安全的用藥方式。經(jīng)試驗考察發(fā)現(xiàn)小鼠在口服最大耐受量925mg/kg，即相當(dāng)于臨床使用劑量的4625倍時，無任何毒性反應(yīng)，在兔的皮膚剌激實(shí)驗中，也沒有發(fā)現(xiàn)任何剌激反應(yīng)。6、無耐藥性納米銀屬于非抗菌素殺菌劑，能殺滅各種致病微生物，比抗菌素更強(qiáng)，10nm大小的納米銀顆粒獨(dú)特抗菌機(jī)理可迅速直接殺死細(xì)菌，使其喪失繁殖能力，因此，無法生產(chǎn)耐藥性的下一代，能有效避免因耐藥性而導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作久治不愈。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為一種一納米銀為主要成分的高效婦科抗菌組合物，每個組合有兩部分組成一部分為納米銀陰道泡騰片，另一部分為納米銀陰道緩釋片。納米銀陰道泡騰片包含以下組分，均為重量百分比納米銀O.1_50%，泡騰輔料10-50%，其他輔料O.5-50%。泡騰輔料為有機(jī)酸與碳酸鹽的組合，所用有機(jī)酸包括枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸的一種或幾種；所用碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸氫鈉的一種或兩者混合物。其他輔料包括粘合劑、潤滑劑、稀釋劑、崩解劑的一種或幾種。其中粘合劑為羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和無水乙醇的一種或幾種；潤滑劑為滑石粉，微粉硅膠和硬脂酸鎂的一種或幾種；稀釋劑為淀粉、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和糊精的一種或幾種。崩解劑為低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或幾種。納米銀陰道緩釋片包含以下組分，均為重量百分比納米銀O.1_50%，骨架輔料10-50%，其他輔料0.5-50%。骨架輔料采用十六醇、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、葡聚糖、殼聚糖的一種或幾種；其他輔料包括稀釋劑、粘合劑、抗氧劑、潤滑劑等。稀釋劑為微晶纖維素、磷酸氫鈣、甘露醇、乳糖和糊精的一種或幾種；抗氧劑包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、抗壞血酸、焦亞硫酸鈉的一種或幾種；粘合劑采用羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇或水的一種或幾種；潤滑劑采用硬脂酸鎂、微粉硅膠的一種或兩種。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)1)組合使用，更為方便先取一片泡騰片放置水中，清洗病患處，然后將緩釋片推入陰道后穹窿處。組合使用可以保證最大限度的發(fā)揮藥效，更加徹底有效地清除病菌，消除炎癥。2)更加穩(wěn)定，便于保存本品采用鋁塑或者泡罩包裝，避免了外界因素的影響，穩(wěn)定性更好，更易于保存。3)便于攜帶，節(jié)約成本本品包裝更加簡潔，二者組合在一起后占用體積很小，方便日常攜帶使用。4)工藝簡單，易于操作本品生產(chǎn)時均采用常規(guī)的生產(chǎn)工藝，易于控制，在保證藥效的前提下可以最大限的解決生產(chǎn)成本，減輕病患的治療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。5)直達(dá)患處，減少污染本品采用泡騰片+緩釋片的組合方式，使用針對性強(qiáng)，而且可以最大限度的減少交叉污染的機(jī)會。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:治療婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，制備過程如下1、片劑制備1.1泡騰片部分處方納米銀lg乳糖50g枸櫞酸100g碳酸氫鈉100g低取代羥丙纖維素20g硬脂酸鎂2g無水乙醇適量制成1000片制備a)原輔料處理:將所需原輔料分別干燥除水，過100篩，按處方量稱取備用。b)制備軟材取納米銀，乳糖，枸櫞酸，碳酸氫鈉和低取代羥丙纖維素，以等量遞加法混和均勻，用適量的無水乙醇制備軟材。C)制粒將制得的軟材經(jīng)過18目篩網(wǎng)制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小時取出，用16目篩整粒。e)總混加入稱好的硬脂酸鎂，混和均勻。f)壓片半成品測定顆粒的含量確定片重后壓片，即得。評價樣品崩解時限為3.0分鐘，融變時限符合規(guī)定(照中國藥典2005年版二部附錄XA，XB)。1.2緩釋片部分處方納米銀lg十六醇35g乳糖40g乙基纖維素40g尼泊金乙酯3mg微粉硅膠lg羥丙甲基纖維素適量制成1000片制備a)原輔料處理將原輔料(十六醇除外)的分別干燥除水，過100篩，按處方量稱取備用。b)制備軟材先將納米銀與十六醇，尼泊金乙酯混合均勻，50-6(TC水浴熔融，加入乳糖、乙基纖維素，以等量遞加法混和均勻，用適量的羥丙甲基纖維素水溶液制備軟材。c)制粒將制得的軟材經(jīng)過20目篩網(wǎng)制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小時取出，用18目篩整粒。e)總混加入稱好的微粉硅膠，混和均勻。f)壓片半成品測定顆粒的含量確定片重后壓片，即得。評價本品釋放度在0.5h、lh、2h時分別為24.2%、48.7%和87.3%，釋放均勻(照中國藥典2005年版二部附錄XD釋放度測定法第一法)。2、包裝采用泡罩包裝，每一個單元包含一片泡騰片和一片緩釋片，包裝的醒目位置分別標(biāo)記清楚。每包裝盒內(nèi)裝7個單元組合，作為一個療程，內(nèi)附說明書一份。實(shí)施例2:治療婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，制備過程如下1、片劑制備1.1泡騰片部分處方納米銀lg甘露醇50g枸櫞酸80g無水碳酸鈉100g低取代羥丙纖維素20g微粉硅膠2g無水乙醇適量制成1000片制備a)原輔料處理:將所需原輔料分別干燥除水，過100篩，按處方量稱取備用。b)制備軟材取納米銀，甘露醇，枸櫞酸，無水碳酸鈉和低取代羥丙纖維素，以等量遞加法混和均勻，用適量的無水乙醇制備軟材。C)制粒將制得的軟材經(jīng)過18目篩網(wǎng)制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小時取出，用16目篩整粒。e)總混加入稱好的微粉硅膠，混和均勻。f)壓片半成品測定顆粒的含量確定片重后壓片，即得。評價樣品崩解時限為2.8分鐘，融變時限符合規(guī)定(照中國藥典2005年版二部附錄XA，XB)。1.2緩釋片部分處方納米銀lg6甘露醇80g乙基纖維素40g抗壞血酸30mg硬脂酸鎂2g聚乙烯吡咯烷酮適量制成1000片制備a)原輔料處理將原輔料分別干燥除水，過100篩，按處方量稱取備用。b)制備軟材將納米銀與甘露醇、乳糖、乙基纖維素和抗壞血酸，以等量遞加法混和均勻，用適量的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制備軟材。C)制粒將制得的軟材經(jīng)過20目篩網(wǎng)制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小時取出，用18目篩整粒。e)總混加入稱好的硬脂酸鎂，混和均勻。f)壓片半成品測定顆粒的含量確定片重后壓片，即得。評價本品釋放度在0.5h、lh、2h時分別為26.1%、44.4%和90.2%，釋放均勻(照中國藥典2005年版二部附錄XD釋放度測定法第一法)。2、包裝采用鋁塑折疊包裝，每一個單元包括兩個小格，一格為泡騰片，另一格為緩釋片，在包裝的醒目位置分別標(biāo)記清楚。每包裝盒內(nèi)裝7個單元組合，作為一個療程，內(nèi)附說明書一份。臨床應(yīng)用結(jié)果隨機(jī)篩選患有婦科炎癥的患者114例，使用上述實(shí)施例1制得的產(chǎn)品連續(xù)使用1周(1個療程)，取得了極為滿意的效果，具體實(shí)驗數(shù)據(jù)見下表。表1患者年齡分布<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2對癥治療結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>權(quán)利要求一種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，主要成分為納米銀，粒徑≤25nm。2.—種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，其特征在于，本組合物由兩部分組成，分別是納米銀陰道泡騰片和納米銀陰道緩釋片。3.—種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，其包裝可以采用鋁塑或泡罩的方式。4.如權(quán)利要求2所述一種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，其特征在于，納米銀陰道泡騰片成分包括納米銀、泡騰輔料和其他輔料；納米銀陰道緩釋片部分包括納米銀、骨架材料和其他輔料。5.如權(quán)利要求4所述一種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，泡騰片之泡騰輔料主要由有機(jī)酸與碳酸鹽組成，所用有機(jī)酸包括枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸的一種或幾種；所用碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸氫鈉的一種或兩者混合物。6.如權(quán)利要求4所述一種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，緩釋片之骨架材料采用十六醇、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、葡聚糖、殼聚糖的一種或幾種。7.如權(quán)利要求5所述一種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，其他輔料包括粘合齊U、潤滑齊U、稀釋劑、崩解劑的一種或幾種。其中粘合劑為羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和無水乙醇的一種或幾種；潤滑劑為滑石粉，微粉硅膠和硬脂酸鎂的一種或幾種；稀釋劑為淀粉、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和糊精的一種或幾種。崩解劑為低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或幾種。8.如權(quán)利要求6所述一種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物，其他輔料包括稀釋劑、粘合劑、抗氧劑、潤滑劑等。稀釋劑為微晶纖維素、磷酸氫鈣、甘露醇、乳糖和糊精的一種或幾種；抗氧劑包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、抗壞血酸、焦亞硫酸鈉的一種或幾種；粘合劑采用羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇或水的一種或幾種；潤滑劑采用硬脂酸鎂、微粉硅膠的一種或兩種。全文摘要本發(fā)明公開一種用于婦科炎癥的納米銀高效抗菌組合物及其制備方法，其組成中起作用的成分為納米銀，本組合物由兩部分組成，分別為納米銀陰道泡騰片和緩釋片。本發(fā)明適合于婦女陰道用藥，組合使用，使用時先將泡騰片溶于水中清洗患處，然后將緩釋片置入，可以充分利用藥物釋放的原理，保證足夠而均勻的藥物濃度，從而快速、徹底的殺滅致病菌，達(dá)到治愈的目的。本組合使用方便，也便于攜帶，患者容易接受，適宜臨床上推廣使用。本發(fā)明同時公開了制備方法，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，制備工藝簡單質(zhì)量可控，成本較低，可適應(yīng)于工業(yè)化大生產(chǎn)，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的同時可以大大降低病患用藥的負(fù)擔(dān)。本發(fā)明制備的這種組合物主要應(yīng)用于婦科炎癥中的陰道炎、尿道炎、盆腔炎和宮頸炎等，治愈率可以達(dá)到90.3％。文檔編號A61K9/46GK101773519SQ200910013768公開日2010年7月14日申請日期2009年1月14日優(yōu)先權(quán)日2009年1月14日發(fā)明者孟桂榮,王明霞申請人:王明霞;孟桂榮