專利名稱：糠酸氟替卡松藥物制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種藥物制劑，更具體地說是涉及糠酸氟替卡松
(fluticasone furoate)藥物制劑及制備方法，屬于藥品及其制備 的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
變應性上呼吸道疾病、皮膚病是危害人類健康的一大類疾病。特 別是變應性鼻炎、哮喘和頑固性皮膚病如皮炎、濕疹、白癜風、銀屑 病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等發(fā)病率高、病程長，危害性更大。 這類疾病多數(shù)屬發(fā)病機理尚不完全清楚，遷延難治，復發(fā)率高，給患 者帶來肌體上的極大痛苦，造成心理上、經(jīng)濟上的沉重負擔。
對這類疾病治療方法口服中西藥物、外用給藥，手術(shù)治療、物 理療法等。治療方法雖然很多，但效果不甚確定，臨床上治療此類疾 病的"特效"藥物匱乏。以變應性鼻炎為例，目前治療藥物基本上是 采用抗組胺藥、收縮血管類藥、抗膽堿類藥、低中效固醇類激素和某 些中藥成分。抗組胺類藥物對打噴嚏、流鼻涕水等過敏性鼻炎的速發(fā) 癥狀有效，但對鼻堵塞、鼻黏膜高反應性等遲發(fā)癥狀無效；收縮血管 類藥用藥持續(xù)時間過長，會產(chǎn)生血管繼發(fā)性擴張，出現(xiàn)所謂"反跳性 充血"；抗膽堿類藥對于變應性鼻炎基本無效，中藥治療變應性鼻炎 一般起效較慢；低中效固醇類激素如二丙酸倍氯米松(Bdp)和布得松(BUD)、地塞米松等治療變應性鼻炎有顯著的效果，但易產(chǎn)生全身性 反應，作用時間短，副作用大，以致使多數(shù)人對應用激素治療變應性 鼻炎乃至應用激素治療皮炎、濕疹、白癜風、銀屑病、尋麻疹、紅斑 狼瘡、扁平苔癬等疾病產(chǎn)生恐懼感，以致延誤治療。
近年來，運用"軟性激素"治療變應性鼻炎及頑固性皮膚病、哮 喘病，己成為世界醫(yī)學領(lǐng)域一個研究關(guān)注的熱點?？匪岱婵ㄋ墒?軟 性激素"的一個代表性藥物，它是新一代人工合成的局部應用類固醇 藥物，是根據(jù)結(jié)構(gòu)一活性(如局部抗炎作用、皮膚變白試驗和對下丘 腦一垂體一腎上腺軸的抑制作用)相關(guān)性在類固醇的分子結(jié)構(gòu)式的基 礎(chǔ)上進行篩選而確定的。己證實在抑制細胞因子、介質(zhì)產(chǎn)生和釋放、 減少黏附分子表達、促進以嗜酸粒細胞為主的炎性細胞凋亡和導致抗 蛋白酶的釋放等方面，都比老一代局部應用類固醇藥物如二丙酸倍氯 米松(Bdp)和布得松(BUD)有效的多。它具有強有力的抗炎作用，治療 劑量僅為老一代局部應用類固醇藥物的半量，且有更加良好的臨床治 療效果，起效快，且未見全身反應，副作用也極輕微，耐受性良好， 口服生物利用度較老一代明顯低。因而可長期用于治療多種上呼吸道 炎癥性疾病和皮膚病。2001年世界衛(wèi)生組織推薦過敏性鼻炎治療的 首選藥物為糖皮質(zhì)激素類藥物。糠酸氟替卡松以其最具代表性的糖皮 質(zhì)激素類藥物，同傳統(tǒng)的中、西藥物相比顯示出無可比擬的優(yōu)勢。是 理想的治療變應性鼻炎、哮喘病、頑固性皮膚病的藥物，糠酸氟替卡 松新藥開發(fā)具有巨大的社會效益和經(jīng)濟意義。經(jīng)專利檢索，中國境內(nèi) 無糠酸氟替卡松藥物制劑的專利申報。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一，克服現(xiàn)有藥物治療變應性鼻炎、哮喘病和頑固
性皮膚病的不足，提供一種新型的糠酸氟替卡松藥物制劑； 本發(fā)明的目的之二，提供糠酸氟替卡松藥物制劑的制備方法； 本發(fā)明的目的之三，提供糠酸氟替卡松藥物制劑的應用范圍。 本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的
一種糠酸氟替卡松(fluticasone furoate)藥物制劑，它包括 以糠酸氟替卡松為主要成分與藥劑學允許的藥用輔料制備的單方制 劑，也包括以糠酸氟替卡松為主要成分及與同其起協(xié)同作用的一種或 幾種化學藥物成分、天然藥物成分、藥劑學允許的藥用輔料制備的復 方制劑?？匪岱婵ㄋ稍趩畏街苿┗驈头街苿┲械闹亓勘仁?0. 0001%-50%。該藥物適用于對糖皮質(zhì)激素類藥物治療有效的多種疾 病的外用藥物。
所述的以糠酸氟替卡松為主要成分的單方制劑，它是由糠酸氟替 卡松和藥劑學所允許的適宜的藥用輔料、基質(zhì)材料組成，糠酸氟替卡 松在藥物中所占重量比是0. 0001%-50%，優(yōu)選0. 01%-15%。所述的藥 用輔料、基質(zhì)材料有卡波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、 丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基 質(zhì)材料中的一種或幾種的組合。藥用輔料、基質(zhì)材料在藥物中所占重 量比是10%-80%。
所述的以糠酸氟替卡松為主要成分的復方制劑，它是由糠酸氟替 卡松與同其有互補、增效、減毒等協(xié)同作用的化學藥物活性成分、天然藥物成分及藥用輔料組成，糠酸氟替卡松在藥物中所占重量比是
0. 0001%-50%，優(yōu)選0.01%-15%。同其配伍的有協(xié)同作用的化學藥物 活性成分，包括糖皮質(zhì)激素類藥物，光敏性藥物，免疫調(diào)節(jié)藥物，抗 生素及消殺劑、維生素D3類藥物中的一種或幾種的組合。如糠酸莫米 松、曲安西龍、甲氧沙林、他扎羅汀、卡介苗多糖核酸、多抗甲素、 轉(zhuǎn)移因子，甘草酸苷、鹽酸特比奈酚等。配伍藥物在藥物中所占重量 比0. 0001%-40%。優(yōu)選0. 01%-20%。所述的藥用輔料、基質(zhì)材料有卡 波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防 腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基質(zhì)材料的一種或幾種。 藥用輔料、基質(zhì)材料在藥物中所占重量比是10%-80%。所述的天然藥 物包括但不限于下列藥材的一種或幾種當歸、白芍、熟地黃、桃仁、 白芷、紅花、墨旱蓮、炙首烏、補骨脂、紫蘇子、五加皮、、澤蘭、 桃仁、黃芪、女貞子、菟絲子、獨活、紅花、黃柏、苦參、百部、五 倍子、生地、白茅根、土茯苓、雞血藤、板藍根、赤芍、紫草、丹參、 白鮮皮、剌蒺藜、大楓子仁、木鱉子仁、冰片、辛夷、蒼耳、鵝不食 草、甘草、麻黃等。單味藥的日用量在l-100g。
本發(fā)明的藥物的制備方法，它是按現(xiàn)有的制劑技術(shù)實現(xiàn)的。單方 制劑的工藝是，將處方量糠酸氟替卡松微粉，加入助溶劑、助懸劑、 賦型劑、潤濕劑、防腐劑和去離子水，在60-8(TC溫度下充分攪拌溶 解。滅菌質(zhì)檢分裝即得。復方制劑的工藝是，將處方量糠酸氟替卡松 微粉，加入配伍的化學成分或中藥提取液，再加入助溶劑、助懸劑、 賦型劑、潤濕劑、防腐劑和去離子水，在60-8(TC溫度下充分攪拌溶解，滅菌質(zhì)檢分裝即得。
本發(fā)明產(chǎn)品是適用于皮膚、粘膜、腔道等部位經(jīng)皮給藥的外用 藥物制劑，根據(jù)適用疾病和使用部位的需要，可以制備成凝膠劑、 混懸劑、膏劑、溶液劑、噴霧劑、貼劑、栓劑、粉劑等。
本發(fā)明產(chǎn)品適用于變應性鼻炎、哮喘病和頑固性皮膚病如皮炎、 濕疹、白癜風、銀屑病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等。
本發(fā)明的積極意義是，為臨床提供了一種新型、高效、安全的醫(yī) 治變應性疾病和頑固性皮膚病的藥物，同現(xiàn)有藥物相比，療效快，有 效率高，副作用小，劑型豐富，適應疾病譜較寬，可滿足不同層次患 者的需要；本發(fā)明產(chǎn)品工藝較簡單，不需要特殊的制藥設(shè)備和廠房條 件，便于大工業(yè)生產(chǎn)。 具體實施方案
本發(fā)明所列舉的實施例，是為了幫助業(yè)內(nèi)人士更好的理解或?qū)嵤?本發(fā)明的技術(shù)方案，但不以任何方式限定本發(fā)明的權(quán)利。 實施例1
治療變應性鼻炎的糠酸氟替卡松凝膠噴霧劑 處方
糠酸氟替卡松0. 05%、結(jié)冷膠0. 02%、吐溫-80 3%、甲基纖維素3%、 硫柳汞0.01%、甘油30%、丙二醇10%、剩余含量為純凈水。 制法-
1、 將糠酸氟替卡松微粉，加入吐溫-80水溶液中，使藥物均勻分散。
2、 另取容器加入適量的純凈水，先后加入硫柳汞和結(jié)冷膠攪拌溶解。再加入糠酸氟替卡松微粉-吐溫-80水溶液，甲基纖維素、甘油、丙 二醇，純凈水加至總量。充分攪拌混勻。
3、調(diào)PH至4-7，分裝至噴霧瓶、質(zhì)檢，即得糠酸氟替卡松凝膠噴霧劑。
效果
用本品治療常年性和季節(jié)性變應性鼻炎安全有效。通過糠酸氟替 卡松的抗炎作用，收縮血管，抑制膜的通透性和免疫反應，從而達到 迅速控制變應性鼻炎癥狀的目的。每天鼻腔噴入200)^g，有效率為90 %以上。在用藥第1-2天，癥狀得到明顯緩解，與國外報告該藥起效 時間為2天一致。不良反應少且輕微。 實施例2
治療變應性皮炎濕疹的糠酸氟替卡松搽劑 處方
A:黃柏50g、苦參65g、百部45g、五倍子80g
B:糠酸氟替卡松lg、吐溫-80 0.05g、乙醇100g、甘油120g、卡波
姆3g、純凈水至總量1000ml。
制法
1、 將A組中藥加5倍量水水煎兩次，每次2小時，合并濾液，濃縮 液用75%乙醇沉淀18小時，回收乙醇至無醇味，得A組提取液備用。
2、 將糠酸氟替卡松微粉，加入吐溫-80水溶液中，使藥物均勻分散。
3、 另取容器加入適量的純凈水，加入卡波姆攪拌溶解。
4、 把溶有糠酸氟替卡松微粉的吐溫-80溶液，加入到卡波姆溶解液中攪勻，再依次加入甘油、乙醇，A組提取液，純凈水加至總量。充 分攪拌混勻。
5、調(diào)PH至4-7，分裝至瓶、質(zhì)檢，即得糠酸氟替卡松搽劑。 效果
每天涂于患處2次，以l周為評價周期，變應性皮炎濕疹的有效率98%。
權(quán)利要求
1、一種糠酸氟替卡松(fluticasone furoate)藥物制劑，其特征是它包括以糠酸氟替卡松為主要成分與藥劑學允許的藥用輔料制備的單方制劑，也包括以糠酸氟替卡松為主要成分與同其起協(xié)同作用的一種或幾種化學藥物成分、天然藥物成分、藥劑學允許的藥用輔料制備的復方制劑。糠酸氟替卡松在單方制劑或復方制劑中的重量比是0.0001％-50％。該藥物適用于對糖皮質(zhì)激素類藥物治療有效的多種疾病的外用藥物。
2、 權(quán)利要求1所述的以糠酸氟替卡松為主要成分的單方制劑，其特 征是它是以糠酸氟替卡松和藥劑學所允許的適宜的藥用輔料、基質(zhì) 材料組成。所述的藥用輔料、基質(zhì)材料優(yōu)選卡波姆，羧甲(丙)基纖 維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑以及具有相同或類 似作用中的藥用輔料、基質(zhì)材料的一種或幾種組合?？匪岱婵ㄋ稍?藥物中所占重量比是0.0001%-50%，優(yōu)選0.01%-15%。藥用輔料、基 質(zhì)材料在藥物中所占重量比是10%-80%。
3、 權(quán)利要求1所述的以糠酸氟替卡松為主要成分的復方制劑，其特 征是它是糠酸氟替卡松與同糠酸氟替卡松有互補、增效、減毒等協(xié) 同作用的化學藥物活性成分、天然藥物成分及藥用輔料組成，糠酸氟 替卡松在藥物中所占重量比是0. 0001%-50%，優(yōu)選0. 01%-15%。
4、 權(quán)利要求3所述的與糠酸氟替卡松有互補、增效、減毒等協(xié)同作用的化學藥物活性成分，其特征是它包括糖皮質(zhì)激素類藥物，光敏 性藥物，免疫調(diào)節(jié)藥物，抗生素及消殺劑、維生素D3類藥物中的一種 或幾種的組合。如糠酸莫米松、曲安西龍、甲氧沙林、他扎羅汀、卡 介苗多糖核酸、多抗甲素、轉(zhuǎn)移因子，甘草酸苷、鹽酸特比奈酚等。 糠酸氟替卡松在藥物中所占重量比是0. 0001%-50%，優(yōu)選0. 01%-15%。 配伍藥物在藥物中所占重量比是0. 0001%-40%。優(yōu)選0. 01%-20%。
5、 權(quán)利要求3所述的所述的天然藥物，其特征是它包括但不限于 下列藥材的一種或幾種當歸、白芍、熟地黃、桃仁、白芷、紅花、 墨旱蓮、炙首烏、補骨脂、紫蘇子、五加皮、、澤蘭、桃仁、黃芪、 女貞子、菟絲子、獨活、紅花、黃柏、苦參、百部、五倍子、生地、 白茅根、土茯苓、雞血藤、板藍根、赤芍、紫草、丹參、白鮮皮、剌 蒺藜、大楓子仁、木鱉子仁、冰片、辛夷、蒼耳、鵝不食草、甘草、 麻黃等，單味藥的日用量在1-100g。
6、 權(quán)利要求3所述的藥用輔料、基質(zhì)材料。其特征是它包括但不限于下列藥品的一種或幾種卡波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基質(zhì)材料。藥用輔料、基質(zhì)材料在藥物中所占重量比是10%-80%。
7、 權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征是它是適用于皮膚、粘膜、腔道等部位，經(jīng)皮給藥的藥物制劑，其優(yōu)選的劑型是凝膠劑、混懸 劑、膏劑、溶液劑、噴霧劑、貼劑、栓劑、粉劑。
8、 權(quán)利要求1所述的適用于對糖皮質(zhì)激素有效的多種疾病，其特征是它是變應性鼻炎、哮喘病和頑固性皮膚病，如皮炎、濕疹、白癜風、銀屑病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等<
全文摘要
本發(fā)明提供了以糠酸氟替卡松為主要成分的單方制劑和復方制劑，糠酸氟替卡松在藥物中的重量比是0.0001％-50％。該藥物可制作成經(jīng)皮給藥的凝膠劑、混懸劑、溶液劑、粉劑等劑型。適用于變應性鼻炎、哮喘和頑固性皮膚病。治愈率高、用藥安全，產(chǎn)品具有很高的推廣價值。
文檔編號A61K31/58GK101474192SQ20091001015
公開日2009年7月8日 申請日期2009年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月20日
發(fā)明者悅 王 申請人:崔曉廷