專利名稱：含有氨基酸組合物的抗疲勞劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有由特定種類和特定量的氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。
背景技術(shù)：
對于在現(xiàn)代社會中生存的人類而言，“疲勞”這一現(xiàn)象已經(jīng)成為了不容忽視的一個 狀況。根據(jù)近年的調(diào)查結(jié)果，日本全體國民的近60%感覺到疲勞，其中接近40%回答已持 續(xù)6個月以上感覺到疲勞。若將其換算成就業(yè)人口，則有接近3000萬的勞動者在伴隨持續(xù) 疲勞感的狀態(tài)下從事工作。另外，當為嚴重的慢性疲勞時，還會給日常生活帶來障礙。而且， 由這些疲勞所引起的經(jīng)濟損失若將恢復(fù)措施的相關(guān)費用也包含在內(nèi)，則推測會達到數(shù)千億 日元 一萬億日元的規(guī)模。當根據(jù)表現(xiàn)對疲勞進行分類時，大致分為急性疲勞和慢性疲勞。前者以數(shù)分鐘 數(shù)小時的單位發(fā)生，多數(shù)通過較短時間的休息即可恢復(fù)。后者是急性疲勞累積，恢復(fù)需要數(shù) 日、長者需要數(shù)周的時間，其中在經(jīng)歷長期的情況下，還有持續(xù)6個月以上的情況。另外，當根據(jù)產(chǎn)生疲勞的部位進行分類時，大致分為肌肉疲勞(肉體疲勞)和神 經(jīng)疲勞(精神疲勞)。但是，雖然可如此清楚地分為肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞，但從壓力應(yīng)激 (stress)的觀點看，實際上它們經(jīng)常是復(fù)雜地相互關(guān)聯(lián)的。因此，根據(jù)上述的單純分類，無 法明確地找到其處理方法，此為現(xiàn)狀。另一方面，如果能夠獲得對它們的相互關(guān)聯(lián)的科學的 認知，則會有助于構(gòu)建有效的疲勞恢復(fù)的措施。作為防止疲勞或使疲勞恢復(fù)的方法，探討了各種各樣的包括從洗澡等簡單的解壓 方法至給予藥劑的治療方法。這些方法是以使上述肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞各自的疲勞恢復(fù)為 目的，但實際上還沒有獲得能夠同時滿足兩者的疲勞恢復(fù)的方法。另外，這些方法中，有包括給予某種藥劑或營養(yǎng)補充劑等的情況。給予藥劑時，由 于需要醫(yī)生等進行診斷或處方，因此比較麻煩。而給予營養(yǎng)補充劑等食物的方法簡便，在日 常生活也易于獲取，因此近年來它的研究開發(fā)和商品開發(fā)得到發(fā)展。營養(yǎng)補充劑的市場不 斷地擴大，例如以檸檬酸、維生素、輔酶QlO為代表的疲勞恢復(fù)用營養(yǎng)補充劑即使在便利店 等中也有出售。但是，這些營養(yǎng)補充劑中并沒有明確說明對上述肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞各自 的疲勞恢復(fù)的效果，實際上仍未獲得同時滿足它們兩者的疲勞恢復(fù)的方法。然而，由大胡蜂(hornets)的幼蟲分泌的唾液中所含的17種氨基酸組合物構(gòu)成、 且作為商品名“VAAM”已知的產(chǎn)品因主要提高運動能力的效果而受到關(guān)注。對于該“VAAM” 而言，例如專利文獻1中提到了也具有使疲勞恢復(fù)的效果。另外，由該技術(shù)派生，各種氨基 酸組合物的開發(fā)也得到發(fā)展，例如專利文獻2中公開了迅速使肌肉本身的疲勞以及與其相 伴的倦怠感等精神疲勞恢復(fù)的、由12種氨基酸組合物構(gòu)成的氨基酸組合物。另外，例如專利文獻3中公開了作為BCAA已知的纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸除了提 高運動能力的用途之外，還具有預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疲勞(腦性疲勞)或恢復(fù)腦疲勞的效 果，由這些氨基酸獲得的中樞神經(jīng)系統(tǒng)用的疲勞預(yù)防/恢復(fù)劑。但是，這些現(xiàn)有的氨基酸組合物均未以同時防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者為目的進行充分的研究，并且由于需要配合多種類、大量的氨基酸，并包含由于難溶而在制備上很 麻煩的氨基酸或成本高的氨基酸等而存在工業(yè)上(制造上)和經(jīng)濟上的問題。另一方面，由一些疲勞的相關(guān)研究結(jié)果可知，伴隨著疲勞，會發(fā)生某種氨基酸在血 中的濃度降低或者進入特定組織。例如，非專利文獻1中公開了在受到汽車帶來的長時間 負荷的人中，脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸等氨基酸被顯著地消耗而降低。
另外，非專利文獻2中研究了運動時有無碳水化合物補充時的各種成分在血漿中 的濃度變化。其結(jié)果顯示甘氨酸、丙氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、組氨酸的濃度在血漿中降低，特 別是組氨酸的濃度的降低率較大。此外，非專利文獻3中也研究了運動時有無進食時的各種成分在血漿中的濃度變 化。其結(jié)果顯示色氨酸的濃度的降低率特別大。各個氨基酸的濃度的降低與運動或疲勞現(xiàn)象的因果關(guān)系雖然還不清楚，但推測在 能量代謝的循環(huán)中，這些氨基酸有著某種關(guān)聯(lián)，是在機體內(nèi)被消耗的物質(zhì)。因此可以認為， 通過補充可見濃度降低的氨基酸，肌肉疲勞能夠恢復(fù)。但是，在肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞之后， 僅靠單純地補充這些氨基酸，兩者的疲勞是不會恢復(fù)的。另外，通過在肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞 之前補充這些氨基酸來防止、進而使兩者的疲勞恢復(fù)的這一事實尚未可知。專利文獻1 日本專利第2518692號公報專利文獻2 日本特開平8-198748號公報專利文獻3 日本再表2002/034257號公報非專利文獻1 :G.飛 一 ^ 夕等(G. Ahlborg 等)，The Journal ofClinical Investigation,第 53 卷，1974 年 4 月號，p. 1080-1090非專利文獻2 :T. L.“廿一 > 等(T. L. Bazzare 等)，Journal of theAmerican College of Nutrition, 1992 年，第 11 卷，第 5 號，p. 501-511非專利文獻3:Α·Η· 7 才一 7 7 > K 等(Α. H. Forslund 等)， Am. J. PhysiolEndocrinol Metab.，2000 年，第 278 卷，p. 857-867如上所述，現(xiàn)有的氨基酸組合物中，提高運動能力是主要目的，基于抗疲勞或防止 疲勞的效果這一觀點的研究并不充分。另外，雖然也有特別主張使疲勞恢復(fù)或預(yù)防疲勞的 效果的技術(shù)，但基于防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者的效果這一觀點的研究均不充分，很難 說已經(jīng)解決。此外，這些現(xiàn)有的氨基酸組合物中，需要將多種類、大量的氨基酸制成組合物 提供，存在著其制備的麻煩和成本必然提高的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人等進行深入研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過按照以往沒有的組成和量比構(gòu)成氨基 酸組合物，能夠獲得以往不充分的防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者的疲勞的效果，通過進一 步研究，從而完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明的目的在于提供含有由特定種類、特定量的氨基酸構(gòu)成的氨基酸組 合物的抗疲勞劑。即，本發(fā)明涉及一種抗疲勞劑，其含有由以下氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物脯氨酸30 200重量份；甘氨酸60 140重量份；
丙氨酸50 260重量份；賴氨酸50 130重量份；色氨酸30 75重量份；組氨酸20 40重量份。另外，本發(fā)明還涉及上述抗疲勞劑，其中，上述氨基酸組合物進一步含有以下氨基 酸酪氨酸3 75重量份； 精氨酸15 45重量份。此外，本發(fā)明還涉及上述抗疲勞劑，其中，上述氨基酸組合物還進一步含有以下氨
基酸纈氨酸30 55重量份；亮氨酸35 60重量份；異亮氨酸 25 60重量份。另外，本發(fā)明還涉及上述抗疲勞劑，其中，作為有效成分的氨基酸組合物以 0. Olg 8g/kg/day的范圍給藥。此外，本發(fā)明還涉及上述抗疲勞劑，其同時防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者。另外，本發(fā)明涉及上述抗疲勞劑，其中，肌肉疲勞利用行動量測定進行評價，神經(jīng) 疲勞利用血中生物標記物測定進行評價。此外，本發(fā)明涉及上述抗疲勞劑，其中，在利用行動量測定的評價中，以非給藥組 的行動量為100計、給藥組的行動量(相對值)為110以上時，并且在利用血中生物標記物 測定的評價中，以非給藥組的測定濃度為100計、給藥組的測定濃度(相對值)為96以下 時，評價為具有防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞的效果。本發(fā)明的抗疲勞劑中使用的組合物是按照以往沒有的組成和量比構(gòu)成的氨基酸 組合物。由此，在以往并不充分的疲勞防止方面，可以獲得高的效果。即，通過本發(fā)明，首次 能夠同時防止實際的肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者。本發(fā)明中，作為其評價體系，特別使用疲勞時的行動量測定和疲勞時的血中生物 標記物測定這2種體系，分別將它們作為肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞的指標。其結(jié)果，本發(fā)明的氨 基酸組合物可以獲得兩者評價體系中的特別顯著的防止疲勞的效果。另外，根據(jù)本發(fā)明，由于使用比現(xiàn)有的氨基酸組合物少的6 11種氨基酸即獲得 了高的防止疲勞的效果，因此減少了其所需的原材料的種類，其制備的麻煩也減少，在工業(yè) 上和經(jīng)濟上也發(fā)揮了高的效果。此外，根據(jù)本發(fā)明，由于使用比現(xiàn)有的氨基酸組合物少的規(guī)定量的氨基酸即獲得 了高的防止疲勞的效果，因此在工業(yè)上、經(jīng)濟上也發(fā)揮了高的效果。另外，當按照獲得與以 往等同的效果進行制備時，由于各氨基酸的使用量少，因此當為了使其適于飲料等而進行 制備時，可以謀求飲料的低容量化等，特別是對于運動型飲料等攜帶用的飲料有效。本發(fā)明人等關(guān)注了運動中在血液中的濃度會減少的氨基酸，即脯氨酸、甘氨酸、丙 氨酸、賴氨酸、色氨酸、組氨酸，由于它們會影響某些機體內(nèi)的反應(yīng)，因此為了向血液內(nèi)補充 這些氨基酸，研究了以規(guī)定濃度配合這些氨基酸。上述氨基酸在機體內(nèi)的反應(yīng)的詳細情況雖然并不清楚，但認為例如脯氨酸被用作肌肉的能源，具有燃燒脂肪的效果、抑制交感神經(jīng)活動的作用；丙氨酸被用作肌肉的能源， 具有促進交感神經(jīng)活動的作用；賴氨酸具有促進脂肪酸的適當代謝、提高注意力的效果和 具有促進交感神經(jīng)活動的作用等。此外，關(guān)注了運動中在血液中濃度會增加的氨基酸，即酪氨酸、精氨酸、纈氨酸、亮 氨酸、異亮氨酸，由于它們會影響某些機體內(nèi)的反應(yīng)，因此為了向血液外的機體內(nèi)補充這些 氨基酸，研究以規(guī)定的濃度配合這些氨基酸。
上述氨基酸在機體內(nèi)的反應(yīng)的詳細情況雖然并不清楚，但認為例如精氨酸具有促 進肌肉的蛋白質(zhì)的合成、促進交感神經(jīng)活動的作用；纈氨酸是肌肉的蛋白質(zhì)中包含的必需 成分，具有促進交感神經(jīng)活動的作用；亮氨酸具有提高肌肉力量的效果和促進交感神經(jīng)活 動的作用；異亮氨酸多存在于肌肉的蛋白質(zhì)中，被用作肌肉的能源，具有抑制交感神經(jīng)活動 的作用等。而且，認為將這些酪氨酸、精氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸分類成作為支鏈氨基 酸(BCAA)的纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和并非BCAA的酪氨酸、精氨酸。


圖1為表示抗疲勞效果驗證試驗的試驗時間表的圖。
具體實施例方式以下詳細地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于以下所述的各個方式。作為本發(fā)明的抗疲勞劑中所含的氨基酸組合物，優(yōu)選以下述量比含有下述氨基 酸。即，優(yōu)選含有由規(guī)定量比的6種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。脯氨酸30 200重量份；甘氨酸60 140重量份；丙氨酸25 260重量份；賴氨酸40 130重量份；色氨酸20 75重量份；組氨酸15 40重量份。另外，上述組成的氨基酸組合物中優(yōu)選進一步以下述量比含有下述氨基酸。即，優(yōu) 選含有由規(guī)定量比的8種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。酪氨酸3 75重量份；精氨酸15 45重量份。此外，上述組成的氨基酸組合物中優(yōu)選還進一步以下述量比含有下述氨基酸。即， 優(yōu)選含有由規(guī)定量比的11種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。纈氨酸30 55重量份；亮氨酸35 60重量份；異亮氨酸 25 60重量份。而且，作為本發(fā)明的抗疲勞劑中所含的氨基酸組合物，更優(yōu)選以下述量比含有下 述氨基酸。即，更優(yōu)選含有由規(guī)定量比的6種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。脯氨酸30 200重量份；
甘氨酸60 140重量份；丙氨酸50 260重量份；賴氨酸50 130重量份；色氨酸30 75重量份；組氨酸20 40重量份。另外，上述組成的氨基酸組合物中更優(yōu)選進一步以下述量比含有下述氨基酸。即， 更優(yōu)選含有由規(guī)定量比的8種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。酪氨酸3 75重量份；精氨酸15 45重量份。此外，上述組成的氨基酸組合物中更優(yōu)選還進一步以下述量比含有下述氨基酸。 艮口，更優(yōu)選含有由規(guī)定量比的11種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。纈氨酸30 55重量份；亮氨酸35 60重量份；異亮氨酸25 60重量份。而且，作為本發(fā)明的抗疲勞劑中所含的氨基酸組合物，進一步優(yōu)選以下述量比含 有下述氨基酸。即，進一步優(yōu)選含有由規(guī)定量比的6種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲 勞劑。脯氨酸30 150重量份；甘氨酸60 110重量份；丙氨酸50 220重量份；賴氨酸50 95重量份；色氨酸30 65重量份；組氨酸20 35重量份。另外，上述組成的氨基酸組合物中進一步優(yōu)選進一步以下述量比含有下述氨基 酸。即，進一步優(yōu)選含有由規(guī)定量比的8種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。酪氨酸3 65重量份；精氨酸20 45重量份。此外，上述組成的氨基酸組合物中進一步優(yōu)選還進一步以下述量比含有下述氨基 酸。即，更優(yōu)選含有由規(guī)定量比的11種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。纈氨酸30 50重量份；亮氨酸40 60重量份；異亮氨酸 35 55重量份。而且，作為本發(fā)明的抗疲勞劑中所含的氨基酸組合物，特別優(yōu)選以下述量比含有 下述氨基酸。即，特別優(yōu)選含有由規(guī)定量比的6種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。脯氨酸30 100重量份；甘氨酸60 90重量份；丙氨酸100 220重量份；賴氨酸50 80重量份；色氨酸30 55重量份；
組氨酸20 30重量份。另外，上述組成的氨基酸組合物中特別優(yōu)選進一步以下述量比含有下述氨基酸。 艮口，特別優(yōu)選含有由規(guī)定量比的8種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。酪氨酸5 60重量份；精氨酸20 35重量份。此外，上述組成的氨基酸組合物中特別優(yōu)選還進一步以下述量比含有下述氨基 酸。即，特別優(yōu)選含有由規(guī)定量比的11種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。 纈氨酸30 45重量份；亮氨酸45 60重量份；異亮氨酸 40 50重量份。需要說明的是，上述構(gòu)成的氨基酸組合物中，酪氨酸可以是3 30重量份、進一步 可以是5 25重量份。作為本發(fā)明的抗疲勞劑的主要成分的氨基酸組合物的安全性極高、給藥量可以設(shè) 定為寬范圍。一般來說，可以考慮給藥途徑、包括人在內(nèi)的給藥對象動物的年齡、體重、癥狀 等各種因素來適當?shù)卦O(shè)定。本發(fā)明中對此并無限定，例如作為有效成分，氨基酸組合物優(yōu)選 以 0. Olg 8g/kg/day、更優(yōu)選以 0. 05g 8g/kg/day、進一步優(yōu)選以 0. Ig 8g/kg/day、 更進一步優(yōu)選以0. 3g 8g/kg/day、特別優(yōu)選以0. 4g 5g/kg/day、最優(yōu)選以0. 5g 3g/ kg/day的范圍給藥。另一方面，本發(fā)明的抗疲勞劑如下文實施例中的人試驗結(jié)果所示，由于作為有效 成分的氨基酸組合物具有以與以往相比更少量、更低濃度即可發(fā)揮充分效果的優(yōu)點，因此 考慮到本發(fā)明的用途、效果·效能、制造成本等，還可以例如優(yōu)選以0. Olg 0. 3g/kg/day、 更優(yōu)選以0. 015g 0. 28g/kg/day、進一步優(yōu)選以0. 02g 0. 25g/kg/day、更進一步優(yōu)選以 0. 05g 0. 25g/kg/day、特別優(yōu)選以 0. 05g 0. 2g/kg/day、最優(yōu)選以 0. 05g 0. 15g/kg/ day的范圍給藥。本發(fā)明的組合物不僅可以在希望防止疲勞時事先給予以作為抗疲勞劑使用，而且 可以在感到疲勞時事后給予以作為疲勞恢復(fù)劑使用。另外，本發(fā)明的抗疲勞劑可以通過經(jīng) 口給藥或非經(jīng)口給藥(肌內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、栓劑、經(jīng)皮等)的任一方式給藥。作為經(jīng)口給藥的抗疲勞劑，例如可以每日給予0.3g 30g、l 3次。當為液體劑 時，可以以0.3 6.0重量％溶液的形式，每日給予100 500ml、l 3次。當為經(jīng)靜脈給 予等的注射劑時，例如可以以0. 3 6. 0重量％溶液的形式，每次給予100 400ml、優(yōu)選 150 300ml ο另外，本發(fā)明的抗疲勞劑利用疲勞時的行動量測定和疲勞時的血中生物標記物測 定這2種評價體系，評價對肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者均有防止疲勞的效果。利用行動量測定的評價例如如下進行基于下文的利用小鼠的行動量測定方法， 對給藥組(給予氨基酸組合物)和非給藥組(對照組)這2個組利用踏旋器(treadmill) 等施加運動負荷，分別測定2組的行動量，計算以非給藥組行動量為100時的給藥組的相對 的行動量。當給藥組的行動量(相對值)超過100、優(yōu)選110以上、更優(yōu)選120以上、特別優(yōu) 選190以上時，可以評價所給予的氨基酸組合物具有防止肌肉疲勞的效果。需要說明的是， 給藥組的行動量(相對值)的數(shù)值越大，可以評價為防止肌肉疲勞的效果越高。
利用血中生物標記物測定的評價例如如下進行基于下文的利用小鼠的血中生物 標記物的測定方法，對給藥組(給予氨基酸組合物)和非給藥組(對照組)這2個組利用 踏旋器等施加運動負荷，經(jīng)過一定時間后采血，分別測定2組的血中生物標記物的濃度，計 算以非給藥組的測定濃度為100時的給藥組的相對的測定濃度。當以任意的血中生物標記 物(包括皮質(zhì)醇、干擾素、(IFN-Y)、白介素10(IL-10))為指標時，當給藥組的測定濃度 (相對值)小于100、優(yōu)選為96以下時，可以評價為具有防止神經(jīng)疲勞的效果。特別是當以皮質(zhì)醇為指標時，給藥組的測定濃度(相對值)優(yōu)選為95以下、更優(yōu) 選為80以下時，可以評價為具有防止神經(jīng)疲勞的效果。另外，當以IFN-Y為指標時，給藥 組的測定濃度(相對值)優(yōu)選為60以下、更優(yōu)選為45以下時，可以評價為具有防止神經(jīng)疲 勞的效果。此外，當以IL-10為指標時，給藥組的測定濃度(相對值)優(yōu)選為70以下、更優(yōu) 選為50以下時，可以評價為具有防止神經(jīng)疲勞的效果。需要說明的是，給藥組的測定濃度(相對值)的數(shù)值越小，則可以評價為防止神經(jīng) 疲勞的效果越高。在本發(fā)明的抗疲勞劑中，除了上述氨基酸之外，還可根據(jù)需要含有蛋氨酸(優(yōu)選 為0. 3 0. 7摩爾％、更優(yōu)選為0. 4 0. 6摩爾％ )、天冬氨酸(優(yōu)選為0. 1 0. 3摩爾％ )、 ?；撬?優(yōu)選為3摩爾％以下)、磷酸乙醇胺(優(yōu)選為2摩爾％以下)、胱氨酸(優(yōu)選為0.5 摩爾％以下)、丙氨酸(優(yōu)選為1摩爾％以下)、氨基丁酸(優(yōu)選為0.5摩爾％以 下)、鳥氨酸或乙醇胺(優(yōu)選為3摩爾％以下)、氨(優(yōu)選為2摩爾％以下)、1-甲基組氨酸 (優(yōu)選為3摩爾％以下)、3_甲基組氨酸(優(yōu)選為1摩爾％以下)等。另外，本發(fā)明的抗疲勞劑中除了上述氨基酸之外，還可根據(jù)需要含有檸檬酸等期 待有防止疲勞的效果的成分、肉堿、輔酶Q10、糊精(直鏈狀、支鏈狀、環(huán)狀等)、維生素類、礦 物質(zhì)類等。本發(fā)明中使用的氨基酸特別優(yōu)選為L-氨基酸，優(yōu)選各自為單品、高純度。例如使 用《食品添加物公定書》所規(guī)定純度以上的氨基酸。另外，這些氨基酸還可以以其生理學上 可容許的鹽的形式使用。本發(fā)明的抗疲勞劑中特別優(yōu)選含有海藻糖。海藻糖存在于自然界的很多的動物、 植物和微生物中，例如存在于大胡蜂及其幼蟲的營養(yǎng)交換液中。此時，通過并用本發(fā)明的 氨基酸組合物和海藻糖，認為可以期待它們的協(xié)同效果，本發(fā)明的抗疲勞劑的使疲勞恢復(fù) 和預(yù)防疲勞的效果提高。本發(fā)明的抗疲勞劑中的海藻糖的配合比等并無特別限定，可以 根據(jù)其目的或效果適當?shù)卦O(shè)定，以本發(fā)明的氨基酸組合物與海藻糖的質(zhì)量比計，例如優(yōu)選 為0.45 1.6 0. 5 5. 0、更優(yōu)選為0. 8 1. 6 1. 0 4. 0、進一步優(yōu)選為1. 0 1. 6 1. 5 4. 0。在制造本發(fā)明的氨基酸組合物時，以上述規(guī)定比例混合市售的上述氨基酸即可。 另外，當以溶液形式使用時，將其溶解在蒸餾水或離子交換水等中即可。通常可以預(yù)先以粉 末狀均勻地混合制成組合物，在使用時溶解于蒸餾水或離子交換水等中。制造或保存本發(fā) 明的組合物的溫度并無特別限定，優(yōu)選在室溫以下進行制造或保存。本發(fā)明的抗疲勞劑的給藥方式并無特別限定，根據(jù)通常使用的方法可以是經(jīng)口給 藥也可以是非經(jīng)口給藥。具體地例如可以制劑成片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、錠片 (troche)、吸入劑、栓劑、注射劑、軟膏劑、眼軟膏劑、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、糊劑、洗液等來給藥。上述的制劑中可以使用通常使用的賦形劑、結(jié)合劑、潤滑劑、著色劑、矯味除臭劑 或根據(jù)需要的穩(wěn)定劑、乳化劑、吸收促進劑、表面活性劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、抗氧化劑等，配 合一般作為藥品制劑的原料使用的成分，通過常規(guī)方法進行制劑。制造經(jīng)口給藥制劑時，例如在本發(fā)明的氨基酸組合物或其藥理學上可容許的鹽中 添加賦形劑，進而根據(jù)需要添加結(jié)合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味除臭劑等，然后制劑 成散劑、細粒劑、顆粒劑、片劑、包片劑、膠囊劑等通過常規(guī)方法進行制劑。作為賦形劑，可以舉出例如乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、結(jié)晶纖 維素、二氧化硅等。作為結(jié)合劑，可以舉出例如聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纖維素、乙基纖維 素、阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、蟲膠、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚 丙二醇聚氧乙烯嵌段共聚物、葡甲胺等。作為崩解劑，可以舉出例如淀粉、瓊脂、明膠粉末、結(jié)晶纖維素、碳酸鈣、碳酸氫鈉、 檸檬酸鈣、糊精、果膠、縮甲基纖維素鈣等。作為潤滑劑，可以舉出例如硬脂酸鎂、滑石、聚乙 二醇、二氧化硅、固化植物油等。作為著色劑，可以舉出允許添加于藥品中的物質(zhì)，作為矯味除臭劑，可以舉出可可 粉、薄荷腦、芳香散、薄荷油、冰片、桂皮粉末等。作為矯味除臭劑，可以舉出例如通常使用的 甜味料、酸味料、香料等。制造糖漿劑或注射用制劑等液體劑時，在本發(fā)明的氨基酸組合物或其藥理學上可 容許的鹽中添加PH調(diào)節(jié)劑、溶解劑、等滲劑等，還根據(jù)需要添加助溶劑、穩(wěn)定劑等，通過常 規(guī)方法進行制劑。本發(fā)明的抗疲勞劑含有上述氨基酸組合物，可作為藥品發(fā)揮充分優(yōu)異的效果，但 還可在考慮美味(風味)的同時通過適當調(diào)整上述氨基酸組合物的濃度來制成食品，另外 還可制成特定保健用食品等特殊用途食品。此外，本發(fā)明的抗疲勞劑通過包含在食品組合 物中，并作為營養(yǎng)功能食品等功能性食品直接攝取，能夠簡便地獲得防止疲勞的效果。具體地說，制成食品組合物使用時，可以以其組成在各種飲食品(牛奶、清涼飲 料、發(fā)酵乳、酸奶、奶酪、面包、餅干、脆餅、比薩餅、配方奶粉、流食、病人用食品、嬰幼兒奶 粉、哺乳婦女用奶粉等食品、營養(yǎng)食品等)中添加本發(fā)明的抗疲勞劑，對其進行攝取。此外， 可以按照與其他食品或食品成分混合等通常的食品組合物中的常規(guī)方法來使用。另外，其 性狀可以是通常所用飲食品的狀態(tài)，例如固體狀(粉末、顆粒狀等)、凝膠狀、糊狀、液狀或 懸浮狀的任一種。制成食品組合物使用時，對于其他成分并無特別限定，可以將上述食品組合物中 所包含的、例如飲食物中的水、蛋白質(zhì)、糖質(zhì)、脂質(zhì)、維生素類、礦物質(zhì)類、有機酸、有機堿、 果汁、香料(flavor)類等作為成分使用。作為蛋白質(zhì)，可以舉出例如全脂奶粉、脫脂奶粉、 部分脫脂奶粉、酪蛋白、乳清粉、乳清蛋白、乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白分離物、a-酪蛋白、
酪蛋白、k-酪蛋白、乳球蛋白、a-乳白蛋白、乳鐵蛋白、大豆蛋白、雞蛋蛋白、肉蛋 白等動植物性蛋白、它們的水解物、黃油、乳清礦物質(zhì)、奶油、乳清、非蛋白態(tài)氮、唾液酸、磷 脂、乳糖等各種乳來源成分等。作為糖質(zhì)，可以舉出例如各種糖類、加工淀粉(糊精之外的 可溶性淀粉、britishstarch、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等)、食物纖維等。作為脂質(zhì)，可以舉 出例如豬油、魚油等、它們的分離油、氫化油、酯交換油等動物性油脂，棕櫚油、紅花油、玉米油、菜籽油、椰子油、它們的分離油、氫化油、酯交換油等植物性油脂等。作為維生素類，可以 舉出例如維生素A、胡蘿卜素類、維生素B組、維生素C、維生素D組、維生素E、維生素K組、 維生素P、維生素Q、煙酸、尼克酸、泛酸、生物素、肌醇、膽堿、葉酸等；作為礦物質(zhì)類，可以舉 出例如鈣、鉀、鎂、鈉、銅、鐵、錳、鋅、硒等。作為有機酸，可以舉出例如蘋果酸、檸檬酸、乳酸、 酒石酸等。這些成分可以組合使用2種以上，也可以使用合成品和/或大量含有它們的食品實施例以下舉出本發(fā)明的實施例來更加詳細地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于這些具 體的實施例，只要在不脫離本發(fā)明技術(shù)構(gòu)思的范圍內(nèi)，則可以進行各種改變。 [實施例1 4和比較例1]將小鼠(雄性、8周齡、C57BL/6N、飼養(yǎng)環(huán)境23士3°C、12小時的明暗周期)盡量 使各組體重均勻地進行分組，分為由每組3 4只構(gòu)成的試樣組(實施例)和對照組(比 較例)。對這些小鼠不禁食，強制地經(jīng)口給予本發(fā)明的抗疲勞劑(試樣)或生理鹽水(對 照)。在給予1小時之后，利用踏旋器試驗(25m/min、60分鐘)施加運動負荷。對小鼠給予各試樣，按照以氨基酸換算計達到500mg/kg體重(懸浮液(5重量％) 為10yL/g體重)。這里，將所給予的本發(fā)明的抗疲勞劑的氨基酸組成示于表1(氨基酸組 成的數(shù)值以重量份表示)。(試驗1疲勞時的行動量的測定)評價利用上述踏旋器施加運動負荷后的行動量。在踏旋器試驗結(jié)束后，對試樣組 (實施例)和對照組(比較例)測定在紅色燈照明下的30分鐘的自發(fā)行動距離(移動距 離)的總量。然后，以對照組的移動距離為100，相對地表示試樣組的移動距離以作為行動 量。即，該行動量越大，則認為肌肉疲勞越少。測定結(jié)果示于表1。(試驗2疲勞時的血中生物標記物的測定)評級利用上述踏旋器施加運動負荷后的血中生物標記物。在踏旋器試驗結(jié)束后， 經(jīng)過一定時間后采血，測定皮質(zhì)醇、干擾素Y (IFN-Y)、白介素IO(IL-IO)的血中濃度。然 后，以對照組的各數(shù)值為100，相對地表示試樣組的各數(shù)值以作為血液中的免疫學指標(血 中生物標記物)。即，這些數(shù)值越小，則認為疲勞感越低、神經(jīng)疲勞越少。將測定結(jié)果示于表
Io需要說明的是，這些評價方法是根據(jù)大阪市立大學醫(yī)學部生物化學、分子病態(tài)學 講座的井上正康教授等在2005年的日本生化學會上發(fā)表的方法(演題運動疲労(二 b It石 免疫応答〉^虧A O性差解析、生化學、2005年、第77卷、p. 1056)表1疲勞時的行動量和血中生物標記物測定結(jié)果 行動量的評價中，通過給予本發(fā)明的實施例1 4的抗疲勞劑，在利用踏旋器施加 運動負荷后仍然能夠進一步行動，與比較例1相比可知防止肌肉疲勞的效果較高。特別是 可知，實施例3和4的運動后的行動量非常高。另一方面，血中生物標記物的評價中，通過給予本發(fā)明的實施例1 4的抗疲勞 齊U，與比較例ι相比可知皮質(zhì)醇、IFN-Y , IL-10的全部數(shù)值均顯著降低。由于這些化合物 在疲勞感上升的同時，各濃度增高，因此可以作為神經(jīng)疲勞的指標進行評價。即，本發(fā)明的 實施例1 4中，與防止肌肉疲勞的效果同樣，可知防止神經(jīng)疲勞的效果也較高。而且，這 些疲勞減輕(恢復(fù))效果在實施例3和4中特別顯著。[實施例5](試驗3抗疲勞效果驗證試驗)接著，以人為對象，實施按照能夠?qū)κ茯炚卟皇┘硬槐匾男睦砗腿怏w上的痛苦 的方式測定的、且能夠客觀地評價疲勞負荷時的肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞的加速度脈搏檢查、 血液檢查、尿檢查、唾液檢查和身體檢查(physical exam)，以進一步驗證本發(fā)明的抗疲勞 劑的抗疲勞效果。(1)受驗者受驗者是從自愿的自愿者中由試驗負責醫(yī)師判斷為適于參加本試驗、并同意參加 本試驗的健康成年男女(男性12位、女性6位、共計18位)。本試驗是在治験審查委員會 (IRB)承認的基礎(chǔ)上，按照赫爾辛基宣言的主旨實施的。
(2)試驗食物本試驗中使用的試驗食物為11種氨基酸混合物(以下也稱作“受驗食物”)和對 照食物(以下也稱作“安慰劑”)。它們的營養(yǎng)成分組成示于表2、氨基酸配合組成示于表3。受驗食物為將11種氨基酸混合物按照每粒200mg的量制備得到的硬膠囊，安慰劑 是不含11種氨基酸混合物的硬膠囊。另外，在IRB中，實施官能試驗，確認通過風味、香味 等官能方面或包裝等無法識別受驗食物和安慰劑。表2 試驗食物營養(yǎng)成分組成(每粒膠囊) 表3 11種氨基酸混合物的配合組成 (3)試驗方法A.試驗設(shè)計試驗采用雙盲法，設(shè)計成安慰劑對照的2試驗區(qū)交叉對比試驗。試驗期間是以4 周間隔進行2次的前觀察期1周、檢查日、攝取期1周、身體負荷日，共計約6周(參照圖1)。在身體作業(yè)負荷前1周的每日早餐后和負荷當日的身體作業(yè)負荷即將開始前使受驗者分別攝取5粒試驗食物。對受驗者按照在試驗期間中不改變之前的飲食生活和運動等日常 生活的方式進行指導(dǎo)。B.利用身體作業(yè)的疲勞負荷方法使用呼吸代謝測定系統(tǒng)AE-300S (Minato醫(yī)科學株式會社)和測力計 75XL-IIME (Combi wellness株式會社)，在前觀察期前測定無氧性作業(yè)閾值(Anaerobic Threshold, AT)，負荷當日的身體作業(yè)負荷通過以達到AT時心跳數(shù)的80%的負荷強度使用 測力計4小時(1小時X4組)來獲得。另外，在負荷開始的10分鐘前為了補充卡路里(葡萄糖75g)，請他們攝取1支 (225ml) Toreeran G75 (Ajinomoto Pharmaceuticals 株式會社)。C.試驗項目(a)加速度脈搏檢查在攝取期的開始日和負荷當日的試驗食物攝取前、負荷開始4小時后和恢復(fù)4小 時后，利用加速度脈搏計Artett C(株式會社U-Medica)測定加速度脈搏。測定時間為2 分鐘1次。(b)血液檢查在攝取期的開始日和負荷當日的試驗食物攝取前、負荷開始30分鐘后(負荷開始30分鐘后實施的10秒鐘高負荷試驗后)、負荷開始4小時后和恢復(fù)4 小時后進行采血，進行血液檢查。檢查項目為包括20種氨基酸的41種氨基酸相關(guān)物質(zhì)的 濃度和血液生化學檢查37項。(c)尿檢查在負荷當日采集負荷4小時中的全部尿液，測定尿中的香草扁桃酸、高香草酸和 肌酐的濃度。(d)唾液檢查在負荷當日的試驗食物攝取前、負荷開始2小時后、負荷開始4小時后和恢復(fù)4小 時后采集唾液，測定唾液中的淀粉酶、皮質(zhì)醇、嗜鉻粒蛋白A和總蛋白的濃度。(e)身體檢查在攝取期的開始日和負荷當日的試驗食物攝取前、負荷開始2小時后、負荷開始4 小時后和恢復(fù)4小時后測定血壓、脈搏、體溫和體重。D.試驗結(jié)果(a)加速度脈搏檢查在各測定項目中，按照t檢驗的危險率為5%以下的標準可見顯著性差異的測定 項目如下所述。受驗食物組相對于安慰劑組，在絕對值方面，可見在負荷當日的試驗食物攝取前 (Ohr)脈搏數(shù)顯著降低，負荷開始4小時后(4hr)的Taz顯著延長、e/a顯著降低，恢復(fù)4小 時后(8hr)血管老化偏差值顯著降低、Waveformindex I、d/a、a-a間期變異系數(shù)、a_a間期 標準偏差、a-a間期變異幅度顯著上升。另外，在相對于攝取前值的變化方面，可見以變化量 (Ohr-攝取前)計，脈搏數(shù)顯著降低、Taa顯著延長；以變化量(4hr_攝取前)計，Taz的顯 著縮短受到抑制、Tab顯著延長。而且，在負荷時的變化方面，可見以變化量(8hr-4hr)計，血管老化偏差值的顯著上升受到抑制、Waveform indexl的顯著降低受到抑制、Taz顯著縮短。在頻率分析中，受驗食物組相對于安慰劑組，在絕對值方面，可見攝取開始日(攝 取前)的LF% -MEM顯著上升；負荷當日的試驗食物攝取前(Ohr)的LF-FFT、LF% -FFT顯 著上升；負荷開始4小時后(4hr)的LF% -MEM顯著降低、LF-FFT、HF-MEM顯著上升；恢復(fù)4 小時后(8hr)的LF-FFT、總P-MEM、總P-FFT顯著上升。另外，在相對于攝取前值的變化方 面，可見以變化量(4hr-攝取前)計，LF%-MEM的顯著降低。在負荷時的變化方面，可見以 變化量(4hr-0hr)計，LF% -MEM的顯著上升受到抑制、LF% -FFT顯著降低。在上述可見顯著性差異的測定項目中，將d/a、a-a間期變異系數(shù)和LF% -MEM的 測定結(jié)果(絕對值)示于表4。表4 加速度脈搏測定結(jié)果 平均值士標準偏差具有對應(yīng)的t檢驗*p < 0. 05在上述的測定結(jié)果中，d/a是反映毛細血管阻力、并發(fā)生降低的指標，由于因副交 感神經(jīng)的血管擴張作用而上升，因此認為受驗食物是抑制副交感神經(jīng)活動的降低、調(diào)節(jié)自 律神經(jīng)功能的物質(zhì)。另外，已知a-a間期變異系數(shù)是反映副交感神經(jīng)活動的指標，其因身體疲勞負荷 而減少，因此認為受驗食物是抑制疲勞導(dǎo)致的副交感神經(jīng)活動降低、調(diào)節(jié)自律神經(jīng)功能的 物質(zhì)。此外，LF% -MEM是反映交感神經(jīng)活動的指標，由于可見LF% -MEM的顯著上升受 到抑制，因此認為受驗食物是抑制交感神經(jīng)活動的上升、調(diào)節(jié)自律神經(jīng)功能的物質(zhì)。(b)血液檢查各測定項目中，按照t檢驗的危險率為5%以下的標準可見顯著性差異的測定項 目如下所述。受驗食物組相對于安慰劑組，在絕對值方面，可見攝取開始日(攝取前)的尿酸顯 著降低；負荷開始4小時后(4hr)的甘油三酯、鈉、氯顯著降低、游離脂肪酸顯著上升。另 夕卜，在相對于攝取前值的變化方面，可見以變化量(Ohr-攝取前)計，尿酸顯著上升、血糖顯 著降低，以變化量(4hr-攝取前)計，尿酸顯著上升、甘油三酯的顯著上升受到抑制，以變化量(8hr-攝取前)計，尿酸顯著上升。此外，在負荷時的變化方面，以變化量(4hr-0hr)計， 單核細胞顯著減少；以變化量(Shr-Ohr)計，堿性磷酸酶、鈣顯著降低，游離肉堿顯著上升； 以變化量(8hr-4hr)計，氯顯著上升。在氨基酸分析中，受驗食物組相對于安慰劑組，在絕對值方面，可見攝取開始日 (攝取前)的脯氨酸/總氨基酸之比顯著上升；負荷開始0. 5小時后(0. 5hr)的酪氨酸/ 總氨基酸之比、芳香族氨基酸/總氨基酸之比顯著上升；負荷開始4小時后(4hr)的酪氨 酸、酪氨酸/總氨基酸之比顯著上升；恢復(fù)4小時后(Shr)的酪氨酸/總氨基酸之比、芳香 族氨基酸/總氨基酸之比顯著上升。另外，在相對于攝取前值的變化方面，可見以變化量 (8hr-攝取前)計，色氨酸/總氨基酸之比、色氨酸/LNAA比的顯著上升受到抑制。此外，在 負荷時的變化方面，可見以變化量(4hr-0hr)計賴氨酸/總氨基酸之比、?；撬犸@著上升； 以變化量(Shr-Ohr)計，胱氨酸的顯著降低受到抑制；以變化量(8hr-4hr)計，胱氨酸、苯丙 氨酸/總氨基酸之比顯著上升、?；撬犸@著降低。在上述可見顯著性差異的測定項目中，將甘油三酯和游離脂肪酸濃度的測定結(jié)果 (絕對值)示于表5。表5 血液檢查測定結(jié)果(絕對值) 平均值士標準偏差具有對應(yīng)的t檢驗*p < 0. 05在上述的測定結(jié)果中，由于可見甘油三酯顯著降低和游離脂肪酸顯著上升，因此 認為受驗食物促進將儲存脂肪分解為成為能源的游離脂肪酸(脂肪燃燒)，可以與伴隨著 對肌肉負荷增大的能量代謝的變化相應(yīng)地調(diào)節(jié)能量供給。(c)尿檢查受驗食物組相對于安慰劑組，按照t檢驗的危險率為5%以下的標準未見顯著性差異。(d)唾液檢查各測定項目中，按照t檢驗的危險率為5%以下的標準可見顯著性差異的測定項 目如下所述。被驗食組相對于安慰劑組，以絕對值而言，可見負荷開始4小時后(4hr)的淀粉酶 顯著降低，恢復(fù)4小時后(Shr)的淀粉酶、唾液蛋白顯著降低。另外，在負荷時的變化方面，可見以變化量(4hr-0hr)計，淀粉酶的顯著上升受到抑制；以變化量(Shr-Ohr)計，淀粉酶、 唾液蛋白的顯著上升受到抑制。上述可見顯著性差異的測定項目中，淀粉酶(AMY)的測定結(jié)果(絕對值和變化量) 示于表6。表6:唾液檢查測定結(jié)果 平均值士標準偏差具有對應(yīng)的t檢驗*p < 0. 05在上述的測定結(jié)果中，唾液中的淀粉酶濃度是反映交感神經(jīng)活動的指標，由于可 見淀粉酶濃度的顯著上升受到抑制，因此認為受驗食物抑制交感神經(jīng)活動的上升、調(diào)節(jié)自 律神經(jīng)功能。(e)身體檢查各測定項目中，按照t檢驗的危險率為5%以下的標準可見顯著性差異的測定項 目如下所述。受驗食物組相對于安慰劑組，在絕對值方面，可見攝取開始日(攝取前)的體溫顯 著上升。另外，在相對于攝取前值的變化方面，以變化量(Ohr-攝取前)計，可見脈搏、體溫 顯著降低，以變化量(2hr-攝取前)計，可見擴張期血壓顯著降低，以變化量(8hr-攝取前) 計，可見體溫的顯著上升受到抑制。此外，在負荷時的變化方面，以變化量(2hr-0hr)計，可 見擴張期血壓顯著降低。由上述表4和6的結(jié)果可以推測，本發(fā)明實施例5的抗疲勞劑在負荷時和負荷后 的恢復(fù)時，調(diào)節(jié)自律神經(jīng)功能、緩和受驗者的精神負擔感、具有防止和使神經(jīng)疲勞恢復(fù)的效^ ο另外，由上述表5的結(jié)果可以推測，本發(fā)明實施例5的抗疲勞劑在負荷時促進脂肪 燃燒、增加成為能源的游離脂肪酸的供給、具有防止和恢復(fù)受驗者的肌肉疲勞的效果。此外，在上述以人為對象的的抗疲勞效果的驗證試驗中可以推測，本發(fā)明的實施 例5的氨基酸組合物盡管在攝取期的攝取量為lOOOmg/day(按照受驗者的平均體重為 65. 3kg計算為15. 3mg/kg/day)、為極低的量，但也如上所述具有防止和恢復(fù)人的肌肉疲勞 和神經(jīng)疲勞的效果，因此認為通過增加給藥量可以獲得更高的效果。如上所述，本發(fā)明的含有氨基酸組合物而成的抗疲勞劑能夠提供同時防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者的高的防止疲勞的效果。另外，與以往的以提高運動能力等為目的的氨 基酸組合物相比，由于是由更少種類的氨基酸構(gòu)成的組合物，因而其制備所需的原材料種 類更少、 工業(yè)上和經(jīng)濟上均具有優(yōu)異的效果。因此，特別是在功能性氨基酸組合物的領(lǐng)域 中，產(chǎn)業(yè)上的利用價值較高。
權(quán)利要求
一種抗疲勞劑，其含有由以下的氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物脯氨酸30～200重量份；甘氨酸60～140重量份；丙氨酸50～260重量份；賴氨酸50～130重量份；色氨酸30～75重量份；組氨酸20～40重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗疲勞劑，其中，氨基酸組合物進一步含有以下的氨基酸 酪氨酸3 75重量份；精氨酸15 45重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗疲勞劑，其中，氨基酸組合物還進一步含有以下的氨基酸 纈氨酸30 55重量份；亮氨酸35 60重量份；異亮氨酸25 60重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3任一項所述的抗疲勞劑，其中，作為有效成分的氨基酸組合物以 0. Olg 8g/kg/day的范圍給藥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4任一項所述的抗疲勞劑，其中，所述抗疲勞劑同時防止肌肉疲勞 和神經(jīng)疲勞兩者。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗疲勞劑，其中，肌肉疲勞利用行動量測定進行評價，神經(jīng)疲 勞利用血中生物標記物測定進行評價。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗疲勞劑，其中，在利用行動量測定的評價中，當以非給藥組 的行動量為100計、給藥組的行動量(相對值)為110以上時，并且在利用血中生物標記物 測定的評價中，當以非給藥組的測定濃度為100計、給藥組的測定濃度(相對值)為96以 下時，評價為具有防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞的效果。
全文摘要
以往的氨基酸組合物的主要目的是提高運動能力或促進脂肪燃燒。本發(fā)明提供能夠同時防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者的抗疲勞劑。通過含有由特定種類和特定量的氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑，能夠同時防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者。此時，作為氨基酸組合物的種類和量比，優(yōu)選含有脯氨酸30～200重量份、甘氨酸60～140重量份、丙氨酸50～260重量份、賴氨酸50～130重量份、色氨酸30～75重量份、組氨酸20～40重量份，更優(yōu)選進一步含有酪氨酸3～75重量份、精氨酸15～45重量份，進一步優(yōu)選含有纈氨酸30～55重量份、亮氨酸35～60重量份、異亮氨酸25～60重量份。
文檔編號A61K31/4172GK101842094SQ200880114298
公開日2010年9月22日 申請日期2008年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月31日
發(fā)明者齋藤真人, 有田宏行, 高村政范 申請人:明治乳業(yè)株式會社