專利名稱：：抗菌劑以及含有該抗菌劑的皮膚外用劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及以甘油單蓖麻油酸酯或者二甘油蓖麻油酸單酯作為有效成分的抗菌齊IJ，進(jìn)而還涉及含有上述抗菌劑的皮膚外用劑以及使用上述抗菌劑的抗菌方法。
背景技術(shù)：
：中鏈脂肪酸的甘油單酯和長鏈不飽和脂肪酸的甘油單酯(以下將它們統(tǒng)稱為“中/長鏈甘油單脂肪酸酯”)中，已知某些甘油單酯具有抗菌活性，可以用于針對耐熱性芽胞菌和酵母的抗菌目的。另外，對于上述的中/長鏈甘油單脂肪酸酯，有人嘗試將其與有機(jī)酸、曰柏醇、苯甲酸、水楊酸、麝香草酚、丁香酚、沒藥醇等香料；二甘油脂肪酸酯、多甘油脂肪酸酯、氨基酸季銨鹽、聚賴氨酸、乙醇、甘氨酸、溶菌酶等聯(lián)合使用，以便使抗菌效果增強(qiáng)(參見專利文獻(xiàn)15)。專利文獻(xiàn)1特開2005-179211號公報(bào)專利文獻(xiàn)2特開2003-183105號公報(bào)專利文獻(xiàn)3特開2003-12411號公報(bào)專利文獻(xiàn)4特開2002-212021號公報(bào)專利文獻(xiàn)5特開2001-17137號公報(bào)專利文獻(xiàn)6特開2000-270821號公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的課題然而，上述的中/長鏈甘油單脂肪酸酯雖然具有一定程度的抗菌活性，但由于其脂溶性，在水和醇類中的溶解度低，使結(jié)晶析出。因此，難以做到以合適的添加量用于各種食品、化妝品等中。另外，雖然多甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯在水中的溶解度相對地較高，但其抗菌活性相對較低。進(jìn)而，作為上述以外的抗菌劑，已知有例如，酚類、苯甲酸類、山梨酸類、有機(jī)鹵素類、苯并咪唑類等殺菌劑和銀、銅、鋅等金屬離子，它們大多數(shù)都有安全性方面的問題。另一方面，作為天然抗菌劑，可舉出例如，乙醇、聚賴氨酸、溶菌酶、魚精蛋白、乳鐵蛋白、甘氨酸、脫乙酰殼多糖、麝香草酚、丁香酚、油性甘草提取物、明日葉(angelicakeiskei)提取物、竹提取物、香辛料提取物。然而，這些天然抗菌劑雖然安全性高，但其中的任一種在抗菌活性的強(qiáng)度方面均不能令人滿意。本發(fā)明就是鑒于上述情況而開發(fā)的，其目的在于，提供安全性高、配合(混合)特性優(yōu)良、而且具有強(qiáng)抗菌活性的新的抗菌劑。解決課題的方案本發(fā)明人等為了解決上述課題而進(jìn)行了精心的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘油單蓖麻油酸酯和二甘油蓖麻油酸單酯顯示出強(qiáng)力的抗菌活性，而且配合特性也優(yōu)良，至此完成了本發(fā)明。SP，本發(fā)明的要旨如下。〔1〕抗菌劑，其中以甘油單蓖麻油酸酯或者二甘油蓖麻油酸單酯為有效成分?！?〕皮膚外用劑，其含有上述〔1〕所述的抗菌劑?！?〕提高抗菌對象物的抗菌力的方法，該方法是將甘油單蓖麻油酸酯或者二甘油蓖麻油酸單酯配合到抗菌對象物中，所述抗菌對象物選自食品、食品包裝材料、餐具類、香料化妝品、化妝品、皮膚外用劑、皮膚清洗劑、消毒劑、外用洗劑、頭發(fā)用劑、擦拭除菌劑、藥品、準(zhǔn)藥品和口腔用衛(wèi)生材料。發(fā)明效果本發(fā)明提供安全性高、配合特性優(yōu)良、而且具有強(qiáng)抗菌活性的新的抗菌齊IJ。該抗菌劑特別是在抗菌活性方面，對于變異鏈球菌(S.mutans)和牙齦卟啉單胞菌(P.gingivalis)等口腔細(xì)菌、金黃色葡萄球菌(S.aureus)、表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、干燥棒狀桿菌(C.xerosis)、枯草桿菌(B.subti1is)、蠟狀芽孢桿菌(B.cereus)、單核細(xì)胞增生李斯特菌(L.monocytogenes)、痤瘡丙酸桿菌(P.acnes)顯示出高的抗菌活性。因此，希望通過將該抗菌劑配合到例如用于皮膚和粘膜上的食品、食品包裝材料、餐具類、香料化妝品、化妝品、皮膚外用劑、皮膚清洗劑、消毒劑、外用洗劑、頭發(fā)用劑、擦拭除菌劑、藥品、準(zhǔn)藥品和口腔用衛(wèi)生材料等抗菌對象物，來預(yù)防細(xì)菌感染和食物中毒，謀求在各種情況下的有效應(yīng)用。圖1示出對金黃色葡萄球菌(S.aureus)的殺菌試驗(yàn)結(jié)果。圖2示出對痤瘡丙酸桿菌(P.acnes)的殺菌試驗(yàn)結(jié)果。具體實(shí)施方案本發(fā)明的抗菌劑的特征在于，含有甘油單蓖麻油酸酯或者二甘油蓖麻油酸單酯作為有效成分。甘油單蓖麻油酸酯是1分子蓖麻油酸與1分子甘油形成酯鍵的化合物；二甘油蓖麻油酸單酯是1分子蓖麻油酸與1分子二甘油形成酯鍵的化合物。當(dāng)以甘油單蓖麻油酸酯或者二甘油蓖麻油酸單酯作為有效成分時(shí)，也可以在不損害抗菌活性的范圍內(nèi)，含有該有效成分以外的碳數(shù)為824的脂肪酸1分子以上與甘油、二甘油或者三甘油等甘油成分1分子形成酯鍵的其他的甘油脂肪酸酯。作為構(gòu)成其他甘油脂肪酸酯的脂肪酸，可舉出例如，辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、十二烷酸、十三烷酸、十四烷酸、十五烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸、肉豆蔻腦酸、棕櫚油酸、油酸、亞油酸、α-亞麻酸、Y-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸、蓖麻油酸等。當(dāng)含有上述的甘油脂肪酸酯作為抗菌劑的構(gòu)成成分時(shí)，抗菌劑中的甘油單蓖麻油酸酯或者二甘油蓖麻油酸單酯的含量，優(yōu)選為1重量％以上，更優(yōu)選為10重量％以上。甘油單蓖麻油酸酯可以采用公知的方法來制備，可舉出例如，使用化學(xué)催化劑或者酶(脂肪酶)將蓖麻油酸與甘油酯化的方法。另外，二甘油蓖麻油酸單酯可以通過使用二甘油代替甘油，按照與甘油單蓖麻油酸酯同樣的方法來制備。根據(jù)本發(fā)明，在上述的方法中，從能夠在溫和的條件下制備的觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選采用使用脂肪酶的方法。作為催化劑使用的脂肪酶，只要是能夠?qū)⒏视王ヮ愖鳛榈孜飦碜R別，就沒有特殊限定?？膳e出例如，甘油單酯脂肪酶、單和二甘油酯脂肪酶、三甘油酯脂肪酶、角質(zhì)酶、酯酶等。其中優(yōu)選脂肪酶，特別優(yōu)選那些幾乎不會將脂肪酸三甘油酯作為底物來識別、而是將甘油單脂肪酸酯和/或甘油二脂肪酸酯作為底物識別的脂肪酶。作為這種脂肪酶，可舉出甘油單酯脂肪酶、單和二甘油酯脂肪酶等。作為這種脂肪酶，可以使用例如，來自青霉(Penicillium)屬、假單胞菌(Pseudomonas)屬、伯霍爾德桿菌(Burkholderia)屬、產(chǎn)堿菌(Alcaligenes)屬、葡萄球菌(Staphylococcus)屬、芽孢桿菌(Bacillus)屬、念珠菌(Candida)屬、地絲菌(Geotrichum)屬、根霉菌(Rhizopus)屬、根毛菌(Rhizomucor)屬、毛霉菌(Mucor)屬、曲霉菌(Aspergillus)屬、Pseudozyma屬等微生物的脂肪酶。更優(yōu)選的是來自青霉屬、芽孢桿菌屬的脂肪酶。這些脂肪酶一般市場上有銷售，可以容易獲得。作為脂肪酶，可以使用經(jīng)過精制(包括粗精制和部分精制)的脂肪酶。進(jìn)而，可以直接使用游離型的脂肪酶，或者也可以將脂肪酶固定于離子交換樹脂、多孔性樹脂、陶瓷、碳酸鈣等載體上來使用。酯化反應(yīng)中使用的脂肪酶的量，可以根據(jù)反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、壓力(減壓度)等適宜確定，沒有特殊限定，優(yōu)選的是，每Ig反應(yīng)混合液使用1單位(U)10000U的脂肪酶。酶活性的IU是指在脂肪酶的情況下，在橄欖油的水解反應(yīng)中，在1分鐘內(nèi)游離出1μmol的脂肪酸時(shí)所需的酶量。在甘油單酯脂肪酶、或者單和二甘油酯脂肪酶的情況下，在甘油單油酸酯的水解反應(yīng)中，在1分鐘內(nèi)游離出Iymol的油酸時(shí)所需的酶量。酯化反應(yīng)中使用的蓖麻油酸，可以是游離型、金屬鹽型和酯型中的任一種形態(tài)。在本發(fā)明中，從酯化反應(yīng)容易進(jìn)行的觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選游離型。酯化反應(yīng)中使用的甘油或者二甘油的量沒有特殊限定。通常情況下，相對于游離型的蓖麻油酸1摩爾量，優(yōu)選為110倍摩爾量，更優(yōu)選為1.55倍摩爾量。在本發(fā)明中，通過適宜調(diào)整酯化反應(yīng)的反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、壓力(減壓度)等，在以蓖麻油酸和甘油作為反應(yīng)原料的情況下，可以制備高純度的甘油單蓖麻油酸酯；在以蓖麻油酸和二甘油作為反應(yīng)原料的情況下，可以制備高純度的二甘油蓖麻油酸單酯。反應(yīng)溫度優(yōu)選為3060°C，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為3060小時(shí)，壓力優(yōu)選為230mmHg。另外，為了維持脂肪酶的活性，優(yōu)選相對于蓖麻油酸和甘油(或者二甘油)的合計(jì)量，添加0.33重量％的水。酯化反應(yīng)可以是靜置反應(yīng)，也可以采用各種的攪拌法、振蕩法、超聲波法、氮?dú)夤呐莸鹊姆椒?、利用泵等的循環(huán)混合法、使用閥或者活塞的混合法等，或者將這些方法組合，一邊將反應(yīng)液混合一邊進(jìn)行反應(yīng)。作為將甘油單蓖麻油酸酯(或者二甘油蓖麻油酸單酯)從反應(yīng)混合液中分離和精制的方法，可以采用任意的分離和精制法。作為分離和精制方法，可舉出例如，脫酸、水洗、蒸餾、溶劑萃取、離子交換色譜、薄層色譜、膜分離等、以及這些方法的組合。本發(fā)明的抗菌劑對變異鏈球菌和牙齦卟啉單胞菌等口腔細(xì)菌，金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、干燥棒狀桿菌、枯草桿菌、蠟狀芽孢桿菌、單核細(xì)胞增生李斯特菌、痤瘡丙酸桿菌顯示出高的抗菌活性。本發(fā)明的抗菌劑對于上述各種細(xì)菌類顯示出高的抗菌活性。因此，只要將本發(fā)明的抗菌劑配合到例如，食品、食品包裝材料、餐具類、香料化妝品、化妝品、皮膚外用劑、皮膚清洗劑、消毒劑、外用洗劑、頭發(fā)用劑、擦拭除菌劑、藥品、準(zhǔn)藥品、口腔用衛(wèi)生材料等抗菌對象物中，就可以提高該抗菌對象物的抗菌能力?？咕鷮ο笪镏械目咕鷦┑暮?，通常為0.000150重量％，優(yōu)選為0.00110重量％。在將本發(fā)明的抗菌劑配合到上述的抗菌對象物中的情況下，也可以與1種或者2種以上其他的抗菌劑合并使用。作為可以并用的其他的抗菌劑，可舉出例如，十六烷基吡啶氯化銨、地喹氯銨、苯扎氯銨、氯己定、三氯生、異丙基甲基苯酚、氧氟沙星、碘、氟化鈉、苯甲酸類、山梨酸類、有機(jī)鹵素類、苯并咪唑類的殺菌劑；銀、銅等金屬離子、卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、乙醇、丙二醇、聚賴氨酸、溶菌酶、脫乙酰殼多糖、麝香草酚、丁香酚、油性甘草提取物、桑白皮提取物、明日葉提取物、香辛料提取物、多酚等植物提取物等。本發(fā)明的抗菌劑的形態(tài)可以根據(jù)上述的抗菌對象物而適宜變更，可以采用例如，粒狀、糊狀、固態(tài)、液態(tài)等。在將本發(fā)明的抗菌劑配合到上述的抗菌對象物中時(shí)，優(yōu)選使用能夠制備上述形態(tài)的公知裝置(葉片式混合器、均勻混合器、均化器等)。由于本發(fā)明的抗菌劑的配合特性優(yōu)良，因此，該抗菌劑不會從所制備的各種抗菌對象物中作為結(jié)晶析出。本發(fā)明的抗菌劑也可以作為皮膚外用劑的抗菌成分來配合，這樣可以提高該皮膚外用劑的抗菌能力。皮膚外用劑中的抗菌劑的含量，通常為0.000150重量％，優(yōu)選為0.00110重量％。本發(fā)明所述的皮膚外用劑中，除了本發(fā)明的抗菌劑以外，還可以配合通常在皮膚外用劑中使用的各種任意成分，可舉出例如，精制水、醇類、油性成分、表面活性劑、增粘劑、防腐劑、保濕劑、粉末、香料、色素、乳化劑、PH調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)酰胺類、留醇類、抗氧化劑、單態(tài)氧清除劑、紫外線吸收劑、美白劑、抗炎劑、其他的抗菌劑等。具體地，作為油性成分，可舉出液體石蠟、凡士林、硬石蠟、羊毛脂、羊毛脂脂肪酸衍生物、二甲基聚硅氧烷、高級醇高級脂肪酸酯類、脂肪酸、長鏈酰胺基胺類、動(dòng)植物油脂等；作為表面活性劑，可舉出聚氧乙烯氫化蓖麻油、異硬脂基甘油醚、聚氧乙烯烷基醚、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇、單硬脂酸脫水山梨糖醇酯、聚氧乙烯單硬脂酸脫水山梨糖醇酯、聚氧乙烯月桂基醚磷酸鹽、N-硬脂?；?N-甲基?；撬猁}、磷酸月桂酯、磷酸單肉豆蔻基酯、磷酸單鯨蠟基酯、聚氧乙烯月桂基醚硫酸鹽、月桂基硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯月桂基醚硫酸三乙醇胺等；作為增粘劑，可舉出羧乙烯基聚合物、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、角叉菜膠、明膠等水溶性高分子化合物；作為保濕劑，可舉出丙二醇、甘油、山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇等；作為粉末，可舉出滑石粉、絹云母、云母、高嶺土、二氧化硅、膨潤土、氧化鋅、白云母等。皮膚外用劑的形態(tài)沒有特殊限定，可根據(jù)使用用途，采用霜狀、凝膠狀、乳液狀、洗液狀、軟膏狀、粉末狀、泥敷劑、散劑、滴劑、貼劑、氣霧劑等。當(dāng)在皮膚外用劑中配合本發(fā)明的抗菌劑時(shí)，優(yōu)選使用能夠制備上述形態(tài)的公知裝置(葉片式混合器、均勻混合器、均化器等)。由于本發(fā)明的抗菌劑的配合特性優(yōu)良，因此，該抗菌劑不會從所制備的皮膚外用劑中作為結(jié)晶析出。實(shí)施例以下，用試驗(yàn)例等更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限定于任何試驗(yàn)例。1.甘油單蓖麻油酸酯的合成例1-1.脂肪酶的固定化將載體(SumikaChemtexCo.，Ltd.制、弱堿性陰離子交換樹脂、商品名“DuoliteA-568K”)在1/10NNaOH中攪拌30分鐘，將載體過濾后，用離子交換水洗滌，接著，加入200mM磷酸緩沖液(pH7)以使pH值平衡化。對于含有pH值平衡化的載體的磷酸緩沖液，用乙醇置換10分鐘，接著，為了維持酶活性，使用蓖麻油酸/乙醇=1/10(重量比)的溶液，使載體吸附蓖麻油酸20分鐘。接著，將吸附有蓖麻油酸的載體過濾后，向該載體中加入200mM磷酸緩沖液(pH7)，洗滌。接著，將洗滌后的載體過濾回收，按照相對于載體Ig使用5000U/ml的脂肪酶溶液(天野酶公司制、來自卡門柏青霉(P.camembertii)，商品名“脂肪酶G”)2ml，使其與載體接觸2小時(shí)，由此將脂肪酶固定于載體上。最后，將脂肪酶固定化了的載體過濾，并將載體回收，用離子交換水洗滌，將其作為固定化酶用于后續(xù)反應(yīng)。1-2.合成反應(yīng)向約30ml的小瓶中，加入IOg蓖麻油酸/甘油(1/3(摩爾比))的混合液、0.Ig水、以及按照“1.1脂肪酶的固定化”配制的0.5g固定化酶，一邊用磁力攪拌器攪拌，一邊在50°C、15mmHg條件下使其反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，獲得油層中的甘油單蓖麻油酸酯的含量為80重量％的組合物。將獲得的反應(yīng)物用薄層色譜反復(fù)提取，獲得甘油單蓖麻油酸酯的含量為96%的精制物。2.二甘油蓖麻油酸單酯的合成例向約30ml的小瓶中，加入IOg蓖麻油酸/二甘油(1/3(摩爾比))的混合液、0.Ig水、以及200U的脂肪酶(天野酶公司制、來自卡門柏青霉、商品名“脂肪酶G”)，一邊用磁力攪拌器攪拌，一邊在40V、5mmHg條件下使其反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，獲得油層中的二甘油蓖麻油酸單酯的含量為71重量％的組合物。將獲得的反應(yīng)物用薄層色譜反復(fù)提取，獲得二甘油蓖麻油酸單酯的含量為96%的精制物。3.抗菌試驗(yàn)3-1.對干燥棒狀桿菌或者金黃色葡萄球菌的抗菌效果在96孔深型微量培養(yǎng)板上添加預(yù)先經(jīng)過滅菌處理的培養(yǎng)基(日本制藥社制、商品名“腦心浸液培養(yǎng)基”)0.5ml，添加本發(fā)明品(甘油單蓖麻油酸酯、二甘油蓖麻油酸酯(分別使用在“1.甘油單蓖麻油酸酯的合成例”、“2.二甘油蓖麻油酸單酯的合成例”中合成的產(chǎn)品))0.5ml，將各發(fā)明品按照在培養(yǎng)基中最終濃度為3ppm、6ppm、12ppm、25ppm、50ppm、100ppm、200ppm、400ppm的條件連續(xù)地制備。向這些試樣溶液中，添加約1X108CFU/ml的干燥棒狀桿菌(JCM1971)或者金黃色葡萄球菌(JCM2151)的各培養(yǎng)菌液0.1ml，攪拌后在好氧條件下，在37°C下培養(yǎng)24小時(shí)。目視判斷抗菌效果，與沒有添加上述微生物的試驗(yàn)區(qū)進(jìn)行比較，將觀察不到由微生物增殖引起的混濁的試驗(yàn)區(qū)評價(jià)為具有抗菌效果，據(jù)此測定用于抑制生長所必須的最低濃度(以下稱為“最小生長抑制濃度”)。另外，作為比較例，使用作為具有寬范圍抗菌譜的抗菌劑已知的4-異丙基-3-甲基苯酚，采用與上述同樣的方法，測定其最小生長抑制濃度。結(jié)果示于表1。3-2.對痤瘡丙酸桿菌(P.acnes)的抗菌效果在96孔深型微量培養(yǎng)板上添加經(jīng)過滅菌處理的培養(yǎng)基(日本制藥社制、商品名“腦心浸液培養(yǎng)基”)0.5ml，添加本發(fā)明品(甘油單蓖麻油酸酯、二甘油蓖麻油酸酯(分別使用在“1.甘油單蓖麻油酸酯的合成例”、“2.二甘油蓖麻油酸單酯的合成例”中合成的產(chǎn)品))0·5ml，將各發(fā)明品按照在培養(yǎng)基中最終濃度為3ppm、6ppm、12ppm、25ppm、50ppm、100ppm、200ppm、400ppm的條件連續(xù)地制備。向這些試樣溶液中，添加約1X108CFU/ml的痤瘡丙酸桿菌(P.acnesCJcM6425))的培養(yǎng)菌液0.lml，使用脫氧劑，在厭氧條件下，在37°C下培養(yǎng)48小時(shí)。目視判斷抗菌效果，測定最小生長抑制濃度。另外，作為比較例，使用作為具有寬范圍抗菌譜的抗菌劑已知的4-異丙基-3-甲基苯酚，采用與上述同樣的方法，測定其最小生長抑制濃度。結(jié)果示于表1。[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從表1看出，對于干燥棒狀桿菌、金黃色葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌中任一個(gè)菌種，甘油單蓖麻油酸酯和二甘油蓖麻油酸單酯均顯示出其最小生長抑制濃度只相當(dāng)于4-異丙基-3-甲基苯酚的1/21/8。因此可知，甘油單蓖麻油酸酯和二甘油蓖麻油酸單酯顯示出比4-異丙基-3-甲基苯酚更強(qiáng)的抗菌活性。另外還可知曉，如果將甘油單蓖麻油酸酯和二甘油蓖麻油酸單酯的抗菌效果相互比較，則甘油單蓖麻油酸酯具有更強(qiáng)的抗菌效果。3-3.對其他菌種的抗菌效果采用與上述“3.抗菌試驗(yàn)”相同的方法，測定本發(fā)明品(甘油單蓖麻油酸酯、二甘油蓖麻油酸單酯(分別使用在“1.甘油單蓖麻油酸酯的合成例”、“2.二甘油蓖麻油酸單酯的合成例”中合成的產(chǎn)品))對表2所示的9種指標(biāo)菌的最小生長抑制濃度。另外，作為比較例，使用顯示抗菌作用的6種甘油脂肪酸酯以及4-異丙基-3-甲基苯酚，采用與上述同樣的方法，測定其最小生長抑制濃度。結(jié)果示于表2。[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>從表2看出，對于變異鏈球菌、牙齦卟啉單胞菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、干燥棒狀桿菌、枯草桿菌、蠟狀芽孢桿菌以及單核細(xì)胞增生李斯特菌，甘油單蓖麻油酸酯和二甘油蓖麻油酸酯均顯示出與6種甘油脂肪酸酯和4-異丙基-3-甲基苯酚相比具有同等或更低的最小生長抑制濃度。特別是，甘油單蓖麻油酸酯顯示出比上述全部比較例低得多的最小生長抑制濃度。予以說明，甘油單蓖麻油酸酯和二甘油蓖麻油酸單酯對于表2所示的9種指標(biāo)菌中的大腸桿菌(E.coli)不顯示抗菌活性。4.殺菌試驗(yàn)4-1.對金黃色葡萄球菌的殺菌試驗(yàn)將在“1.甘油單蓖麻油酸酯的合成例”中合成的甘油單蓖麻油酸酯添加到0.2M磷酸緩沖液(ρΗ7·0)中，配制200ppm的試樣。相對于試樣5ml，添加約1X108CFU/ml的金黃色葡萄球菌(S.aureus(JCM2151))0.1ml，一邊保持在好氧條件下，一邊在添加后0、5、10、30、60、120分鐘后取樣，對各保持時(shí)間點(diǎn)的試樣中的殘留菌數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)。具體地說，使用腦心浸液瓊脂培養(yǎng)基，將取樣的試樣連續(xù)稀釋，采用平板涂抹法，在37°C下培養(yǎng)48小時(shí)，然后進(jìn)行計(jì)數(shù)。作為比較對照，采用與上述同樣的方法，使用4-異丙基-3-甲基苯酚同時(shí)進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果示于圖1。從圖1可以看出，甘油單蓖麻油酸酯具有在10分鐘后將菌數(shù)減少至1/1000以下的效果，可作為速效殺菌劑使用。另一方面，比較例的4-異丙基-3-甲基苯酚在10分鐘后的殺菌作用減弱，為了將菌數(shù)減少至1/1000以下，需要30分鐘的保持時(shí)間。4-2.對痤瘡丙酸桿菌的殺菌試驗(yàn)將在“1.甘油單蓖麻油酸酯的合成例”中合成的甘油單蓖麻油酸酯添加到0.2M磷酸緩沖液(ρΗ7·0)中，配制200ppm的試樣。相對于試樣5ml，添加約IX108CFU/ml的痤瘡丙酸桿菌(P.acnesCJCM6425))0.lml，一邊保持在厭氧條件下，一邊在添加后0、5、10、30、60、120分鐘后取樣，對各保持時(shí)間點(diǎn)的試樣中的殘留菌數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)。具體地說，使用GAM瓊脂培養(yǎng)基，將取樣的試樣連續(xù)地稀釋，采用平板涂抹法，在厭氧條件下、37°C下培養(yǎng)4天，然后進(jìn)行計(jì)數(shù)。作為比較對照，采用與上述同樣的方法，使用4-異丙基-3-甲基苯酚同時(shí)進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果示于圖2。從圖2可以看出，甘油單蓖麻油酸酯僅在5分鐘的保持時(shí)間內(nèi)就將菌數(shù)減少至1/100以下。另一方面，比較例的4-異丙基-3-甲基苯酚在5分鐘后的殺菌作用減弱，為了將菌數(shù)減少至1/100以下，需要10分鐘的保持時(shí)間。5.配合特性<化妝水>透明質(zhì)酸(0.1重量％水溶液)2.0重量％甘油5.0乙醇5.0甘油單蓖麻油酸酯0.5精制水余量(制法)分別將透明質(zhì)酸、乙醇、甘油、甘油單蓖麻油酸酯混合，接著添加精制水，獲得化妝水。(配合特性)甘油單蓖麻油酸酯與其他成分容易混合。所得化妝水觀察不到混濁和析出等。<乳液>角鯊?fù)?.0重量％霍霍巴油2.0蜂蠟0.5倍半油酸山梨坦0.8黃原膠0.21，3-丁二醇6.0乙醇4.0甘油單蓖麻油酸酯1.0N-椰油脂肪酸?；鵏-精氨酸乙基-DL-吡咯烷酮羧酸鹽0.2精制水余量(制法)分別將角鯊?fù)?、霍霍巴油、蜂蠟、倍半油酸山梨坦混合，加熱?0°C使其溶解(將該混合物作為混合物A)。另一方面，分別將黃原膠、1，3-丁二醇、乙醇、甘油單蓖麻油酸酯在室溫下混合(將該混合物作為混合物B)。接著，將混合物A和混合物B合并，加熱至60°C，一邊向添加有N-椰油脂肪酸?；鵏-精氨酸乙基-DL-吡咯烷酮羧酸鹽的精制水中逐份地添加上述混合物，一邊劇烈攪拌使其乳化，獲得乳液。(配合特性)甘油單蓖麻油酸酯與其他成分立即混合。獲得的乳液觀察不到分離和析出。〈霜?jiǎng)?gt;角鯊?fù)?0.0重量％硬脂酸8.0蜂蠟2.0硬脂醇5.0甘油單蓖麻油酸酯2.0N-椰油脂肪酸?；鵏-精氨酸乙基-DL-吡咯烷酮羧酸鹽10.0精制水余量(制法)分別將角鯊?fù)椤⒂仓?、蜂蠟、硬脂醇、甘油單蓖麻油酸酯混合，加熱?0°C使其溶解。向加熱溶解了的上述油性成分中逐量地添加精制水，充分?jǐn)嚢?，獲得霜?jiǎng)?配合特性)甘油單蓖麻油酸酯與其他成分非常良好地混合。獲得的霜?jiǎng)┯^察不到分離和析出。產(chǎn)業(yè)實(shí)用性本發(fā)明所述的甘油單蓖麻油酸酯和二甘油蓖麻油酸單酯由于抗菌活性高、配合特性優(yōu)良，因此，適合作為抗菌對象物的配合成分使用，所述抗菌對象物選自食品、食品包裝材料、餐具類、香料化妝品、化妝品、皮膚外用劑、皮膚清洗劑、消毒劑、外用洗劑、頭發(fā)用劑、擦拭除菌劑、藥品、準(zhǔn)藥品、口腔用衛(wèi)生材料。權(quán)利要求抗菌劑，含有甘油單蓖麻油酸酯或者二甘油蓖麻油酸單酯作為有效成分。2.皮膚外用劑，含有權(quán)利要求1所述的抗菌劑。3.提高抗菌對象物的抗菌力的方法，通過將甘油單蓖麻油酸酯或者二甘油蓖麻油酸單酯配合到抗菌對象物中，所述抗菌對象物選自食品、食品包裝材料、餐具類、香料化妝品、化妝品、皮膚外用劑、皮膚清洗劑、消毒劑、外用洗劑、頭發(fā)用劑、擦拭除菌劑、藥品、準(zhǔn)藥品和口腔用衛(wèi)生材料。全文摘要本發(fā)明提供安全性高、配合特性優(yōu)良、而且具有強(qiáng)抗菌活性的新型抗菌劑。其特征在于，含有甘油單蓖麻油酸酯或者二甘油蓖麻油酸單酯作為有效成分。本發(fā)明的抗菌劑適合作為抗菌對象物的配合成分使用，所述抗菌對象物選自食品、食品包裝材料、餐具類、香料化妝品、化妝品、皮膚外用劑、皮膚清洗劑、消毒劑、外用洗劑、頭發(fā)用劑、擦拭除菌劑、藥品、準(zhǔn)藥品和口腔用衛(wèi)生材料。文檔編號A61P31/04GK101820872SQ20088011073公開日2010年9月1日申請日期2008年8月22日優(yōu)先權(quán)日2007年11月27日發(fā)明者田中康雄,金谷秀治申請人:大洋香料株式會社