專利名稱：：具有肝-x-受體調(diào)節(jié)作用的提取物、化合物及尤其是它們?cè)诳刂企w重中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及分別來(lái)自選自五味子屬(Schisandra)，八角屬(Illicium)，南五味子屬(Kadsura)，Steganotaenia和木蘭屬(Magnolia)的植物或植物部位的提取物和/或一種或多種天然化合物單獨(dú)或作為添加物(補(bǔ)充劑)、作為活性成分在調(diào)節(jié)人或動(dòng)物體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖中的應(yīng)用或包含該應(yīng)用的方法(尤其是就需要這樣的治療的動(dòng)物，尤其是人而言)，涉及所述提取物和/或天然化合物或混合物在制備用于調(diào)節(jié)人或動(dòng)物體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖的藥物或營(yíng)養(yǎng)制品中的應(yīng)用。上述提取物和/或化合物可以進(jìn)一步用于抗炎。本發(fā)明還涉及所述提取物和/或化合物在治療肥胖或在制備治療肥胖的藥物中的應(yīng)用及其制備。本發(fā)明還涉及包含所述提取物和/或天然化合物的藥物或營(yíng)養(yǎng)制品，它們用于調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖。
背景技術(shù)：
：體重控制是人類關(guān)注的問(wèn)題。更重要的是，體脂過(guò)度蓄積(即肥胖(=脂肪過(guò)多)，尤其是腹部區(qū)域和內(nèi)臟周圍的過(guò)多脂肪))可能是危險(xiǎn)的，并且與健康問(wèn)題相關(guān)，例如II型糖尿病、高血壓、心臟病、動(dòng)脈粥樣硬化(當(dāng)上述疾病中的兩種存在時(shí)，該病癥通常被稱作"代謝綜合征")、高脂血癥、冠心病、中風(fēng)、乳腺癌和結(jié)腸癌、睡眠呼吸暫停、膽囊疾病、胃食管返流病、脂肪肝、痛風(fēng)或血栓栓塞。肥胖是心血管疾病發(fā)生的主要因素。作為副作用，肥胖人的膽固醇水平、血壓水平、血糖水平和尿酸水平通常高于正常體重的人。在超重人中冠心病的發(fā)病率也增加。在年齡為40-50歲的人中，當(dāng)體重每增加0.5kg時(shí)，死亡率上升約1%，而當(dāng)體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的25%時(shí)，死亡率增加74%。在美國(guó)肥胖的發(fā)生率自上世紀(jì)末交替以來(lái)已經(jīng)增加了兩倍以上(整個(gè)人群)，并且在近30年內(nèi)，6-11歲年齡的兒童中增加了三倍。這個(gè)問(wèn)題在歐洲也越來(lái)越成為疾病風(fēng)險(xiǎn)。在德國(guó)，特別發(fā)現(xiàn)許多人近期患有超重，已經(jīng)有25%的年輕人、JL童和青少年受到肥胖和相關(guān)疾病的侵害。此外，超重被大部分西方人群視為沒(méi)有魅力。肥胖判定包括社會(huì)因素、心理因素、遺傳因素、發(fā)育因素和體育活動(dòng)減少。綜合性體重減輕程序的某些內(nèi)容包括醫(yī)學(xué)評(píng)估、行為和膳食改變、營(yíng)養(yǎng)教育、精神和認(rèn)知重組、增加體育活動(dòng)和長(zhǎng)期隨訪。可以發(fā)現(xiàn)，消費(fèi)者對(duì)維持或降低其體重的關(guān)注正在增加。由此產(chǎn)生對(duì)致力于這些目的的產(chǎn)品的需求。優(yōu)選這樣的食品，它們可以便利地作為每日膳食的組成部分消耗，例如膳食替代產(chǎn)品，例如膳食替代棒和飲料。通常將它們?cè)O(shè)計(jì)成可用作替代每日一次或兩次膳食的份餐產(chǎn)品。問(wèn)題在于當(dāng)消耗這樣的產(chǎn)品時(shí)，飽滿感消失，在消耗后僅產(chǎn)生相對(duì)短期的饑餓感，乃至在消耗后已經(jīng)直接缺乏飽滿感?？傊瑢?duì)于促進(jìn)受試者例如人的體重減輕和/或體脂減少的安全而有效的組合物仍然存在需求。因此，本發(fā)明解決的課題在于找到用于治療肥胖的組合物或化合物。植物化學(xué)提供了一大組化合物和組合物，關(guān)注這些化合物和組合物是否能夠解決這一課題。已知植物，如五味子(Schisandrachinensis)來(lái)自中藥(TCM)五味子。TCM是替代醫(yī)學(xué)的主要組成部分。已知許多TCM可以改變肝的藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)。然而，顯然仍然不能廣泛了解TCM和/或其成分調(diào)節(jié)酶和/或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的分子機(jī)制。用于藥物的植物來(lái)源于地球上的所有區(qū)域。例如，它們或來(lái)自它們的化合物或提取物用于傳統(tǒng)藥物。因此，五味子乙素是分離自五味子果實(shí)的保肝和保護(hù)心臟的成分，是臨床上用于治療病毒和化學(xué)性肝炎的中草藥(參見(jiàn)ChiuPY，等，Mol.Cell.Biochem.2004266(1-2):139-44)。來(lái)自五味子果實(shí)(種子)的提取物和純的被分離的物質(zhì)是為治療心血管疾病、肝病、作為治療腫瘤、糖尿病等中的補(bǔ)充劑而設(shè)計(jì)的藥物制劑的成分之一(參見(jiàn)0pletalL等，KrenkovaM，HavlickovaP;Phytotherapeuticaspectsofdiseasesofthecirculatorysystem.8.Chinesemagnolia(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)-productionofthedrugsandtheirevaluation，therapeuticanddietarypreparations.CeskaSlov.Farm.200150(5):219-24)。天然產(chǎn)物詞典中引用了151種不同的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯木脂素類化合物(參見(jiàn)DictionaryofNaturalProducts,Version15:1，Chapman&Hall/CRC2007)。命名了幾種生物活性，例如對(duì)P-糖蛋白和多藥耐藥性相關(guān)蛋白-1的抑制，HIV-1蛋白酶抑制和對(duì)NFAT轉(zhuǎn)錄的抑制活性(參見(jiàn)LeeIS等，PlantaMed.200369(1):63-4)。報(bào)道了復(fù)雜的混合物，如含有來(lái)自TCM的五味子屬的植物提取物，表現(xiàn)出活性，例如活化大鼠孕烷X受體和增加華法林清除率(參見(jiàn)MuY等，J.Pharmacol.Exp.Ther.2006316(3):1369-77)，對(duì)沙門菌屬(Salmonella)(參見(jiàn)LeeMH等，Int.J.FoodMicrobiol.2006111(3):270-5)或幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)(參見(jiàn)LiY等，J.Ethnopharmacol.200598(3):329-33)的抗菌活性，分離大鼠胸主動(dòng)脈的內(nèi)皮-依賴性和內(nèi)皮-非依賴性松弛(參見(jiàn)RhyuMR等，Phytomedicine.2006May14;[印刷前的電子版])，預(yù)防大鼠阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性(參見(jiàn)YouJS等，ChangGungMedJ.200629(1):63-70)，L_谷氨酸鹽誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的減毒作用(參見(jiàn)KimSR等，J.Neurosci.Res.200476(3):397-405)。此外，報(bào)道了與肝相關(guān)的活性、與肝酶相關(guān)的活性、保肝活性和預(yù)防肝病，例如誘導(dǎo)小鼠肝的抗氧化劑反應(yīng)(參見(jiàn)ChiuPY等，Mol.Cell.Biochem.2006Aug24;[印刷前的電子版])，逆轉(zhuǎn)超表達(dá)Pgp的H印G2-DR細(xì)胞中的多藥抗藥性(MDR)(參見(jiàn)WanCK等，Biochem.Pharmacol.200672(7):824-37)，強(qiáng)化細(xì)胞谷胱甘肽和熱激蛋白質(zhì)的產(chǎn)生和預(yù)防H9c2心肌細(xì)胞中的氧化劑損傷(參見(jiàn)ChiuPY等，Mol.Cell.Biochem.2006289(1-2):185-91)，對(duì)細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)介導(dǎo)的人肝微粒體紅霉素N_去甲基化活性的抑制作用(參見(jiàn)IwataH等，DrugMetab.Dispos.200432(12):1351-8)，對(duì)抗-HBsAg(人乙型肝炎表面抗原)和抗-HBeAg(人乙型肝炎抗原)的抗肝炎活性(參見(jiàn)WuMD等，Chem.Pharm.Bull.(Tokyo).200351(11):1233-6)，和對(duì)GST-P陽(yáng)性病灶數(shù)量和大小的抑制作用增加，與促進(jìn)劑無(wú)關(guān)(參見(jiàn)MiyamotoK等，Biological&pharmaceuticalbulletin,199518(10):1443-5)。認(rèn)為CNS神經(jīng)肽FF(NPFF)在疼痛調(diào)節(jié)和阿片耐受性中起作用。已經(jīng)鑒定并且從人中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分離了其兩種G-蛋白偶聯(lián)受體NPFF1和NPFF2。近來(lái)，將戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q鑒定為有效的NPFF2受體激動(dòng)劑。提示了這種活性與肥胖之間的相關(guān)性，但未顯示證實(shí)這一論斷的數(shù)據(jù)(參見(jiàn)DoEU等，P印tides.200627(5):997-1004)。僅將合成的衍生物提示為具有研發(fā)作為可能的減肥藥的新治療劑的潛在意義。然而，并不清楚這樣的化合物完全能夠到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的NPFF受體，因?yàn)樗鼈儾荒芡ㄟ^(guò)血腦屏障。此外，在公開(kāi)文獻(xiàn)中未提供體內(nèi)試驗(yàn)支持任何這樣的治療方案。因此，這對(duì)從天然來(lái)源中尋找物質(zhì)提供了障礙。WO2004/082700描述了包括來(lái)自四種植物和動(dòng)物的提取物作為基本成分的組合物，即用于治療肥胖的薏該(Coixlachrymajobi)(屬于禾本科(Poaceae))，日本粟(Castaneacrenata)(屬于山毛櫸禾斗(Fagaceae))，馬鹿(Cervuselaphus)(鹿角)，蓮(Nelumbonucifera)(屬于N卿aeaceae)禾口五味子(屬于木蘭禾斗(Magnoliaceae))禾口其它植物提取物(來(lái)自山藥(Disocoreabatatas)，桔梗(Platycodongrandiflorum)，闊口十麥冬(Xiriopeplatyphylla)，桑(Morusalba)，蘿卜(R即ha皿ssativus)，秋子梨(Pyrusussuriensis)，梅(Pru皿smime)，桂竹(Phyllostachysbambusoides)禾口濱海當(dāng)歸(Angelicakeiskei))。僅在實(shí)施例中檢驗(yàn)了所有這14種提取物的組合，并且證實(shí)它們可將小鼠重量降低6.4-9.2%。血脂水平也表現(xiàn)出陽(yáng)性效果。然而，因給予的提取物數(shù)量較高而不能理解去除它們中的一種或多種是否不會(huì)失去這種效果。例如，甚至沒(méi)有提供僅5種基本成分組合的數(shù)據(jù)。W02004/096252描述了組合物，其包含"蘑菇粉、提取物或其衍生物"(其中蘑菇抗原選自蘑菇屬(Agaricus)，耳狀幼體(Auricularia)，冬蟲(chóng)夏草(Cordyc印s)，云芝(Coriolus)，靈芝(Ganoderma)，豬茶(Grifola)，Hericuim，香燕屬(Xenti皿s)，側(cè)耳(Pleurotus)，豬苳(Polyporus)，茯苳(Poria)，槐耳(Trametes)，銀耳(Tremella)及其組合)與保肝藥，例如選自穿心蓮屬(Androgr即his)，朝鮮薊，蒿屬(Artemisia)，黃芪屬(astragalus)，剌檗，波耳多葉，柴胡屬(bupleur咖)，蒲公英，當(dāng)歸，何首烏(fo_ti)，流蘇樹(shù)，球果紫堇，積雪草，穆庫(kù)爾沒(méi)藥，葛藤，甘草，枸杞屬(lyceum)，奶薊，楝，葉下珠屬(Phyllanthus)，Picorrhiza，霸王樹(shù)，地黃，黃吝，五味子屬，姜黃及其組合。因此，在大量保肝藥中僅提及了五味子屬，但未描述它可負(fù)責(zé)減肥活性，而僅基于饑餓抑制活性和燃脂能力選擇描述了蘑菇(第9頁(yè)12-13行)。因此，減肥效果依賴于蘑菇。在實(shí)施例中未提供體脂數(shù)據(jù)，而看起來(lái)圖4中進(jìn)行比較的小鼠表現(xiàn)出對(duì)小鼠生長(zhǎng)的一般負(fù)面效果，而不是明顯的治療肥胖的證據(jù)。異源性孤核孕烷X受體的活化和解毒酶的誘導(dǎo)為一些TCMs的保肝作用提供了分子機(jī)制。在報(bào)道基因試驗(yàn)和初級(jí)肝細(xì)胞培養(yǎng)物中發(fā)現(xiàn)了五味子提取物及其主要成分五味子醇和五味子素誘導(dǎo)藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)(參見(jiàn)MuY等，J.Pharmacol.E鄧.Ther.2006316(3):1369-77)。其它現(xiàn)有技術(shù)文件提供了包括五味子屬或五味子屬提取物的組合，然而，未表明五味子屬可以具有減肥作用，例如KR2002/000572(相當(dāng)于W02003/056929);US2003/0327002(相當(dāng)于W02003/030822);US2001/0824916(相當(dāng)于US2003/0026854);1999/0270820(相當(dāng)于W02000/54794);US20070269576;CN1872167;CN1879699;KR0082563;US20060062859;C腦OOO110534;CN1452896;KR4035894;CN1429490;KR3053417;KR1088728;或KR201103。8在KIM等，來(lái)自IFTAnnualMeeting,July15-20，NewOrleans的摘要"Wheyextractsincreasetheinhibitorycapacityofros印etalandSchisandrachinensisfruitextractsonlipidaccumulationanddifferentiationof3T3-L1preadipocytes"，Session18E中，提及了五味子屬提取物在所述前脂肪細(xì)胞培養(yǎng)物中可以抑制脂質(zhì)蓄積和分化成脂肪細(xì)胞。其中使用了來(lái)自五味子屬的哪種類型的提取物并不清楚。例如，根據(jù)來(lái)自加拿大-中國(guó)商業(yè)協(xié)會(huì)；Dr.Duke'sPhytochemicalandEthnobotanicalDatabases,J.ForestryRes.g(2)，97-98(1997)的數(shù)據(jù)清單，五味子屬果實(shí)的完整提取物除苯并環(huán)辛二烯，例如五味子素，五味子醇，戈米辛等以外，可包含揮發(fā)油(_蒎烯、莰烯和各種其它揮發(fā)油或醚油、其它各種金屬(例如鈣、鋁等)、檸檬醛、各種酸，例如檸檬酸、原兒茶酸等，維生素，氨基酸，argolicacid，三萜類化合物，固醇類化合物，糖(未指定)，脂肪，蠟，纖維作為組成部分，以及代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，例如dihydroguareticacid，前五味辛等。因此，提取物可以在KIM等的實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出一定活性，然而，這樣的實(shí)驗(yàn)的意義在其生理學(xué)體內(nèi)系統(tǒng)的預(yù)后價(jià)值方面可能受限(Brunette,AdvDentRes，13，1999，35-37)。這樣的實(shí)驗(yàn)的意義就存在于測(cè)試化合物混合物中的糖而言尤其難以確定。此外，KIM未報(bào)道有關(guān)其實(shí)驗(yàn)的下列重要信息有關(guān)分化過(guò)程成功的信息和有關(guān)果實(shí)提取物性質(zhì)的信息。如下所示，本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出對(duì)肝X受體(LXR)的顯著作用。討論了a形式因其在肝中和脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中的高表達(dá)水平而在肝代謝和脂肪生成中的重要作用。LXRI3偏好在心禾口肺的組織中一般性地隨機(jī)表達(dá)(GeneExpressionAtlas，Ge謹(jǐn)icslnstituteoftheNovartisResearchFoundation,htt。//expression,gnf.org)。從文獻(xiàn)中已知(Ross等，Mol.Cell.Biol.^(16)，5989-5999(2002))LXRa在誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞分化過(guò)程后第4天前不會(huì)被表達(dá)。因此，KIM觀察到的作用不能通過(guò)對(duì)肝X受體的作用產(chǎn)生。肝X受體(LXR)是核激素受體，它們?cè)谀懝檀紕?dòng)態(tài)平衡中起關(guān)鍵作用。預(yù)計(jì)LXR激動(dòng)劑增加膽固醇流量，降低LDL("壞的"膽固醇)水平和升高HDL("好的"膽固醇)上平(參見(jiàn)ZelcerN等，Curr.Opin.I読stig.Drugs.20056(9):934-943，禾口GeyereggerR等，Cell.Mol.LifeSci.200663(5):524-539)。已知的LXR激動(dòng)劑通過(guò)篩選來(lái)自天然來(lái)源的文庫(kù)發(fā)現(xiàn)，并且在動(dòng)物模型中證實(shí)原理是可能的(參見(jiàn)HerathKB，等，J.Nat.Prod.200568:1437-1440;JayasuriyaH等，J.Nat.Prod.200568:1247-1252;和SinghSB等，Bioorg.Med.Chem.Lett.200515(11):2824-2828)。還證實(shí)LXR激動(dòng)劑調(diào)節(jié)(尤其是抑制)免疫和炎癥應(yīng)答，尤其是在巨噬細(xì)胞中(例如參見(jiàn)Zelcer，N.，等，J.Clin.Invest.116(3)，607-614(2006))。已經(jīng)鑒定了兩種LXR基因LXRa和LXRP(還分別稱作NR1H3和NR1H2)。LXRP被普遍表達(dá)，而LXRa的表達(dá)則主要限于已知在脂質(zhì)代謝(肝和脂肪細(xì)胞)中起重要作用的組織。此外，人骨骼肌細(xì)胞具有的LXRI3水平高于LXRa(Kase等，Diabetologia迎(l)，2171-2180(2007)。本申請(qǐng)中引述的參考文獻(xiàn)并不意味著相應(yīng)的參考文獻(xiàn)是相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)。一般描沭目前令人意外地發(fā)現(xiàn)來(lái)自五味子屬(和八角屬、南五味子屬、Steganotaenia和木蘭屬)植物或植物部位的提取物和/或一種或多種化合物已經(jīng)單獨(dú)在調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪、尤其是在控制肥胖方面具有活性，并且能夠使動(dòng)物體重得到控制且由此治療肥胖和治療其它本文提及的病癥。因此，能夠使用這樣的提取物和來(lái)自其中的成分，尤其是木酚素或其混合物單獨(dú)或與有用聯(lián)用物的組合，該聯(lián)用物優(yōu)選排除以下成分戈米辛G，苯甲酰戈米辛Q，薏苡，日本粟，馬鹿，蓮，山藥，桔梗，闊葉麥冬，桑，蘿卜，秋子梨，梅，桂竹，濱海當(dāng)歸，和蘑菇粉或蘑燕粉的提取物或衍生物，更優(yōu)選排除不以僅可通過(guò)合成方式得到的戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q性質(zhì)存在的化學(xué)衍生物。令人意外地，可以證實(shí)獲自五味子果實(shí)富集的提取物和這些提取物中某些純化的化合物表現(xiàn)出對(duì)LXR的活化作用，且尤其是它們還表現(xiàn)出誘導(dǎo)小鼠體重減輕或減輕體重增長(zhǎng)的效果。甚至更令人意外地，這些濃縮的提取物無(wú)需包含戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q，因?yàn)樗鼈冿@示出對(duì)NPFF的活性(盡管弱)(參見(jiàn)上文)，而正如在實(shí)施例中所示，未預(yù)料到它們可通過(guò)血/腦屏障而使得它們對(duì)NPFF的作用表現(xiàn)出不合理。
發(fā)明內(nèi)容因此，在第一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及來(lái)自五味子屬、八角屬、南五味子屬、Steganotaenia和木蘭屬，尤其是五味子屬的一種或多種植物或一種或多種植物部位的包含式I的一種或多種化合物的提取物的應(yīng)用或一種或多種分離自其中的化合物的應(yīng)用，所述化合物優(yōu)選自式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>Rl，R2，R3，R4，R6，R7和R8彼此獨(dú)立地表示氫；羥基；具有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基；具有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基；具有3-10個(gè)碳原子且任選包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的環(huán)烷基；具有6-18個(gè)環(huán)原子的可包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的取代或未取代的芳基；可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的C6_C18-芳基-CrCf烷基；取代或未取代的芳氧基，其中芳基具有6-18個(gè)環(huán)原子且可包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子;(-C(0)-Ra)基團(tuán);(-C(S)-Ra)基團(tuán);(-0C(0)-Ra)基團(tuán);(-0C(S)-Ra)基團(tuán);(-0C(0)-0Ra)基團(tuán);(-(CH2)n-CRa-CRaRb)基團(tuán);(_0-(CH2)n-CRa=CRaRb)基團(tuán)；或(-0C(0)-(CH2)n_CRa=CRaRb)基團(tuán)，其中n是0或l-12的整數(shù)，且Ra和Rb彼此獨(dú)立地選自基團(tuán)A，其由氫，具有l(wèi)-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有3-10個(gè)碳原子且任選包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的環(huán)烷基和具有6-18個(gè)環(huán)原子的可包<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的取代或未取代的芳基組成；和可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基-Q-Cf烷基；其中Rb可以進(jìn)一步選自(CH2-CH2-CRa=CRaRa)，其中Ra如上述定義，Rl和R5彼此獨(dú)立地表示(CH2Ra)基團(tuán)，(CH20Ra)基團(tuán)，(_C(0)-Ra)基團(tuán)，(_C(S)-Ra)基團(tuán)，(-C00Ra)基團(tuán)或(-C(0)NRa)基團(tuán)，其中&如上述定義;或R3和R4在彼此連接時(shí)和/或R7和R8在彼此連接時(shí)分別表示氧代基團(tuán)(=0)，硫代基團(tuán)(=S)，亞氨基(=NRa)，氰基亞氨基(=NCN)或亞烷基(=CRaRb)，其中Ra和Rb如上述定義，或R3和R4在彼此連接時(shí)和/或R7和R8在彼此連接時(shí)分別與環(huán)辛二烯環(huán)的相應(yīng)螺碳一起形成5-8元環(huán)縮酮結(jié)構(gòu)，其未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自基團(tuán)a的取代基取代；或Rl和R2在彼此連接時(shí)和/或R5和R6在彼此連接時(shí)分別與連接的原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或環(huán)氧乙烷結(jié)構(gòu)其中星號(hào)表示與Rl和R2或R5和R6連接的碳原子，且Ra如上述定義，或Rl和R3或R4在彼此連接時(shí)和/或R5和R7或R8在彼此連接時(shí)分別與連接的原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或環(huán)氧丙烷結(jié)構(gòu)其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與式I中的Rl和R3或R4和/或式I中的R5和R7或R8相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R5在彼此連接時(shí)與連接的原子一起形成下式的環(huán)內(nèi)酯、內(nèi)半縮醛、氧戊環(huán)或酸酐結(jié)構(gòu)之一，其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與Rl和R5相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或至少一個(gè)Rl和R3或R4在彼此連接時(shí)和/或R5和R7或R8彼此連接時(shí)分別與連接的原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或環(huán)氧丙烷結(jié)構(gòu)，11<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與Rl和R3或R4或R5和/或R7或R8相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或Rl和R7或R8在彼此連接時(shí)和/或R5和R3或R4在彼此連接時(shí)分別與連接的碳原子和式I中它們之間的碳原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與Rl和R7或R8和/或R5和R3或R4相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或Rl和R6在彼此連接時(shí)或R5和R2在彼此連接時(shí)分別與連接的碳原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或環(huán)氧丙烷結(jié)構(gòu)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與Rl和R6或R5和R2相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R3或R4和R7或R8在彼此連接時(shí)形成下式的氧雜<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中兩個(gè)星號(hào)表示與R3或R4和R7或R8相連的式I中的碳原子，或R2和R3或R4在彼此連接時(shí)和/或R6和R7或R8在彼此連接時(shí)分別與連接的原子一起形成下式的環(huán)氧乙烷環(huán)狀結(jié)構(gòu)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中兩個(gè)星號(hào)表示與R2和R3或R4和/或R6和R7或R8相連的式I中的碳原子；且R9，R10，Rll，R12，R13和R14彼此獨(dú)立地表示氫，具有1_12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有3-10個(gè)碳原子且任選包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的環(huán)烷基，具有6-18個(gè)環(huán)原子的可包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的取代或未取代的芳基；可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基_C「C12-烷基;(-C(0)-Ra)基團(tuán);(-C(S)-Ra)基團(tuán);(_(CH2)n_CRa=CRaRb)基團(tuán)，其中n是O或1-12的整數(shù)，且其中Ra和Rb如上述定義，或R9和RIO彼此連接時(shí)，RIO和Rll彼此連接時(shí)，R12和R13彼此連接時(shí)、以及R13和R14彼此連接時(shí)的至少一種分別形成具有1-4個(gè)碳原子的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烷基，或具有2-4個(gè)碳原子和1或2個(gè)雙鍵的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烯基，以便與所連接的碳原子形成環(huán)；其中如果存在上述一個(gè)或多個(gè)雜原子，則該雜原子替代一個(gè)或多個(gè)碳原子而存在，該雜原子選自S，N，NH，0，P和Se，優(yōu)選S，N，NH和0;條件是如果具有名稱戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q的一種或兩種物質(zhì)作為本發(fā)明所用的提取物或化合物混合物的組成部分，則存在至少一種除了戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q以外的式I的化合物，或優(yōu)選所述提取物或化合物混合物不含戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q。優(yōu)選式I的化合物是天然化合物，即，存在于天然來(lái)源并且可以從其中分離或提取的、無(wú)需化學(xué)合成步驟(盡管也可以通過(guò)化學(xué)合成制備它們)的化合物(尤其是詳細(xì)描述的那些)，但不限于僅通過(guò)化學(xué)合成得到的衍生物。此外，本發(fā)明式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物包括所有立體異構(gòu)體，例如可以因在不同取代基上的不對(duì)稱碳存在的那些，包括對(duì)映體形式(尤其是在環(huán)辛二烯部分的穩(wěn)定性環(huán)構(gòu)型方面或多或少可能不同的阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體，甚至可以在沒(méi)有不對(duì)稱碳存在下存在)和非對(duì)映異構(gòu)體形式。例如，本發(fā)明二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物的各立體異構(gòu)體基本上可以不含其它異構(gòu)體，或例如可以作為外消旋物混合物，或與所有其它、一種以上其它或其它選擇的立體異構(gòu)體混合。就式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物及其鹽可以以其互變體形式存在而言，本文關(guān)注所有這樣的互變體形式作為本發(fā)明的組成部分。如果其中存在成鹽基團(tuán)(例如酸性基團(tuán)，例如酚OH基，或堿性基團(tuán)，例如氨基或亞氨基)，則式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物可以是游離形式或鹽的形式。本文所用的術(shù)語(yǔ)〃鹽〃表示與無(wú)機(jī)酸和/或有機(jī)酸和堿形成的酸式和/或堿式鹽。此外，當(dāng)式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物既包含堿性部分又包含酸性部分時(shí)，可以形成〃內(nèi)鹽〃，且包括在本文所用的術(shù)語(yǔ)〃鹽〃范圍內(nèi)。優(yōu)選藥學(xué)(或營(yíng)養(yǎng)學(xué))可接受的(即無(wú)毒性的生理學(xué)可接受的)鹽，不過(guò)，其它鹽也是有用的，例如，可以用于制備過(guò)程中使用的分離或純化步驟中。例如，可以通過(guò)使式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物與一定量的，例如等量的酸或堿在例如鹽沉淀的介質(zhì)或然后凍干的含水介質(zhì)中反應(yīng)，形成式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物的鹽。還可以通過(guò)使式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物與烷基化劑反應(yīng)形成式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物的鹽，例如通過(guò)使胺季銨化，其中優(yōu)選天然化合物。也可以使用離子交換劑，用于由式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物的游離形式成鹽或從式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物的鹽形成游離形式。包含堿性部分的式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物可以與各種有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸形成鹽。典型的酸加成鹽包括乙酸鹽，己二酸鹽，藻酸鹽，抗壞血酸鹽，天冬氨酸鹽，苯甲酸鹽，苯磺酸鹽，硫酸氫鹽，硼酸鹽，丁酸鹽，擰檬酸鹽，樟腦酸鹽，樟腦磺酸鹽，環(huán)戊烷丙酸鹽，二葡糖酸鹽，十二烷基硫酸鹽，乙磺酸鹽，富馬酸鹽，葡庚糖酸鹽，甘油磷酸鹽，半硫酸鹽，庚酸鹽，己酸鹽，鹽酸鹽，氫溴酸鹽，氫碘酸鹽，2-羥基乙磺酸鹽，乳酸鹽，馬來(lái)酸鹽，甲磺酸鹽，2_萘磺酸鹽，煙酸鹽，硝酸鹽，草酸鹽，果膠酸鹽，過(guò)硫酸鹽，3-苯丙酸鹽，磷酸鹽，苦味酸鹽，新戊酸鹽，丙酸鹽，水楊酸鹽，琥珀酸鹽，硫酸鹽，磺酸鹽，酒石酸鹽，硫氰酸鹽，甲苯磺酸鹽，例如甲苯磺酸鹽，十一酸鹽等。包含酸性部分的式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物可以與各種有機(jī)堿和無(wú)機(jī)堿形成鹽。典型的堿加成鹽包括銨鹽，堿金屬鹽例如鈉、鋰和鉀鹽，堿土金屬鹽例如鈣和鎂鹽，與有機(jī)堿(例如有機(jī)胺類)例如芐星青霉素，二環(huán)己胺，N-甲基-D-葡糖胺，N-甲基-D-葡糖酰胺，叔丁胺形成的鹽，以及與氨基酸例如精氨酸，賴氨酸等形成的鹽。與成鹽的藥物和/或營(yíng)養(yǎng)制品用載體材料形成的鹽也是可能的并且包括在本發(fā)明中。此外，式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物可以是其溶劑合物形式，例如這些衍生物的水合物。在本說(shuō)明書(shū)中，通常使用術(shù)語(yǔ)"式I的化合物"代替"式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物"。在本說(shuō)明書(shū)中，一般表述優(yōu)選具有如下含義，其中在各實(shí)施方案中，一種以上或所有更多的一般表述可以彼此獨(dú)立地被更具體的定義替代，然后分別形成本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案包含"五味子(schisandr)..."或"五味子(schizandr)..."的有機(jī)物和化合物/物質(zhì)的名稱可以以相同的含義使用并且可以包括任意這些書(shū)寫(xiě)形式。作為"烷基"，尤其可以優(yōu)選甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基或異戊基。"取代基"(包括該措詞在語(yǔ)法上的衍生形式(例如"取代的"，例如在取代的芳基中等)尤其可以選自c「C7-烷基，羥基，CrC7-烷氧基，c「C7-烷酰氧基，CrC7-烷氧羰基氧基，CrC7-烷磺酰氧基，苯基-Q-C廠烷氧基，氨基，N-—-或N，N-二-(CrC7_烷基，CrC7-烷酰基，c「c廠烷氧羰基，crc7-烷磺?；?或苯基-C「C7-烷基)-氨基，羧基，crc7-烷氧羰基，氨基甲?；?，N-—-或N，N-二-(CrC7-烷基)_氨基甲?；被酋；琋-—-或N，N-二-(CfC廠烷基)_氨磺酰基和氰基。當(dāng)存在的一種或多種取代基時(shí)，優(yōu)選獨(dú)立地選自提及的基團(tuán)的一種或多種，更優(yōu)選至多三種，例如一種或兩種這樣的取代基存在于取代部分上。"芳基"優(yōu)選苯基或萘基。如果存在一個(gè)或多個(gè)，優(yōu)選1或2個(gè)"雜原子"，則它們就環(huán)部分(芳基，環(huán)烷基)而言不在環(huán)碳原子上，或不存在于鏈碳原子上(就無(wú)環(huán)部分而言)。在本說(shuō)明書(shū)中無(wú)論是否提及式I的化合物，式I化合物的混合物或式I的一種或多種化合物，都意旨包括游離(濃縮或(至少基本上)純)的形式和/或一種或多種(尤其是藥學(xué)或營(yíng)養(yǎng)學(xué)可接受的鹽(下文中單獨(dú)或共同稱作藥學(xué)可接受的))，其中存在成鹽基團(tuán)(例如酚0H基或氨基或堿性亞氨基)，(a)溶劑合物，酯類化合物和/或(a)互變體(其中例如氧代/烯醇型的互變異構(gòu)現(xiàn)象是可能的)，或一種或多種這些具體形式的混合物?；旌衔锟梢允翘崛『?或混合兩種或多種式I化合物的結(jié)果。"可得到的"意旨可以得到的產(chǎn)物(例如提取物或化合物)，優(yōu)選通過(guò)所述具體方法得到。只要不是另有表述，如果成分的比例以％給出，則意旨重量％。術(shù)語(yǔ)"提取物"，無(wú)論是直接的提取物(液體或優(yōu)選干燥形式)，例如如下所述得到，還是優(yōu)選進(jìn)一步富集的提取物(例如可通過(guò)提取后的一種或多種進(jìn)一步純化步驟得到，例如色譜法，例如如下所述)都意旨包含一種或多種，優(yōu)選兩種或多種式I的化合物。用于本發(fā)明應(yīng)用的提取物中的化合物或式I化合物或式I化合物的混合物或純化的式I化合物，在最終提取物、混合物或化合物(直接或進(jìn)一步富集的)中應(yīng)用的總重量比例優(yōu)選在0.01-100%重量，更優(yōu)選0.02-95%，最優(yōu)選0.05-95%，0.05-50%或例如0.1-90%。"式I的一種或多種化合物"或"式I化合物的混合物"意旨僅一種化合物(基本上純的形式或作為直接提取物或進(jìn)一步富集的提取物)或兩種或多種式I化合物的混合物(優(yōu)選該混合物)可以存在于本發(fā)明提取物或藥物/營(yíng)養(yǎng)制品中或具有本發(fā)明的應(yīng)用。術(shù)語(yǔ)"調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪"和/或"控制肥胖"(尤其是導(dǎo)致體重減輕，即優(yōu)選減少體重/脂肪的應(yīng)用)，尤其意旨通過(guò)給予一種或多種式I的化合物或優(yōu)選包含一種或優(yōu)選包含兩種或多種式I化合物的提取物(尤其是進(jìn)一步富集的)，使用相同提供的膳食，例如在與不進(jìn)行這種給藥的對(duì)照組相比時(shí)，可以觀察到體重增長(zhǎng)下降，或優(yōu)選可以觀察到體重減輕。更優(yōu)選因體脂減少而導(dǎo)致體重減輕。因此，最優(yōu)選地，肥胖治療意旨預(yù)防性避免體重增長(zhǎng)或優(yōu)選減輕體重，尤其是減少體脂。術(shù)語(yǔ)"預(yù)防性"，除了意旨如果存在風(fēng)險(xiǎn)就進(jìn)行治療，還意味著也在健康生物體中存在效果的一般健康營(yíng)養(yǎng)，例如就中老年人而言，例如，其含義是維持適當(dāng)?shù)?，尤其是低體重指數(shù)(BMI)。為了測(cè)試，可以進(jìn)行臨床試驗(yàn)(或如實(shí)施例中所述的動(dòng)物試驗(yàn))。例如使用與W02004/096252或W02004/082700(引入本文作為參考，尤其是在描述動(dòng)物或尤其是人的試驗(yàn)方面)中所述的相同的人體(或其它動(dòng)物)的臨床試驗(yàn)，但僅使用本發(fā)明所述的一種或多種式I的化合物或包含這種式I化合物的提取物?？梢砸运幬锘驙I(yíng)養(yǎng)制品(后者術(shù)語(yǔ)包括食品添加劑)形式或功能性食品形式使用本發(fā)明的提取物或化合物。如果將式I的化合物或化合物的混合物，尤其是包含一種或多種式I化合物的提取物用作補(bǔ)充劑，則意味著可以將包含它或它們的提取物或藥物或營(yíng)養(yǎng)制品加入到任意其它營(yíng)養(yǎng)物或藥物或營(yíng)養(yǎng)制品中，優(yōu)選不是(尤其不包括已知的混合物)。因此，它們尤其可以用作食品補(bǔ)充劑。然而，也可以給予所述化合物、提取物或制劑。優(yōu)選不將所述補(bǔ)充劑與戈米辛G，苯甲酰戈米辛Q，薏苡，日本粟，馬鹿，蓮，山藥，桔梗，闊葉麥冬，桑，蘿卜，秋子梨，梅，桂竹，濱海當(dāng)歸，和蘑菇粉或蘑菇粉的提取物或衍生物合用，或更優(yōu)選不與化學(xué)衍生物合并，該化學(xué)衍生物不以僅可通過(guò)合成方式得到的戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q的性質(zhì)存在。例如，可以如實(shí)施例，尤其是如其中使用小鼠或大鼠的實(shí)驗(yàn)所述，測(cè)試對(duì)肥胖的活性。將用于本發(fā)明應(yīng)用的"營(yíng)養(yǎng)制品"、"功能食品"或"功能性食物"(有時(shí)也稱作"營(yíng)養(yǎng)食品"、"藥用食品"或"設(shè)計(jì)食品")定義為適合于人消耗的食品(包括飲料)該表述包括優(yōu)于提供營(yíng)養(yǎng)物的基本營(yíng)養(yǎng)功能的具有促進(jìn)健康和/或預(yù)防疾病特性的任意新鮮或加工食品，包括由功能食品成分制備或用促進(jìn)健康的添加劑強(qiáng)化的食品，尤其是在預(yù)防或治療肥胖中具有效果，尤其是能夠減輕體重和/或維持體重，抑制食欲，提供飽感或其它代謝改變，例如基于LXR激動(dòng)作用或其它調(diào)節(jié)活性，尤其是在血/腦屏障外，其中本發(fā)明的提取物、式I的化合物或化合物混合物分別以尤其是有效量用作保健藥的成分(尤其是添加劑)。"包含"或"包括"或"具有"無(wú)論在本文中何處使用都不意味著僅限于該術(shù)語(yǔ)后面所述的要素，而是包括一種或多種未特別提及的具有或沒(méi)有功能重要性的其它成分，即所列的步驟、要素或選項(xiàng)無(wú)需窮盡。與此相比，可以使用"含有"，其中要素限于"含有"后面具體的那些。如果使用"約"或給出具體數(shù)值而沒(méi)有明確提及"約"，優(yōu)選意旨給出的值也可以從給出的值偏離至一定程度，例如優(yōu)選偏離給出數(shù)值的±20%，更優(yōu)選±10%?？梢愿鶕?jù)任意合適的方法制備功能食品或藥物產(chǎn)品，優(yōu)選包括提取一種或多種式I的化合物和與功能食品或至少一種營(yíng)養(yǎng)食品或藥物可接受的載體混合。優(yōu)選可以通過(guò)下列步驟得到用于本發(fā)明應(yīng)用的包含化合物，更優(yōu)選包含化合物的混合物的功能食品或藥物或營(yíng)養(yǎng)制品(a)從八角屬、南五味子屬、Steganotaenia、木蘭屬、尤其是五味子屬，更具體的是五味子中提取一種或多種式I的化合物和/或化合物混合物；禾口(b)在制備具有其它成分的功能食品中，或?yàn)榱说玫骄哂幸环N或多種載體材料或溶劑，例如水或含水溶劑的藥物或營(yíng)養(yǎng)制品(例如為了得到果汁或分散液或溶液)，混合得到的一種或多種化合物和/或化合物混合物作為活性成分。其它加工步驟例如干燥(例如冷凍干燥、噴霧干燥和蒸發(fā))、制粒、凝聚、濃縮(例如得到糖漿劑，通過(guò)濃縮和/或借助于增稠劑形成)、巴氏滅菌、殺菌、冷凍、溶解、分散、過(guò)濾、離心、成型等可以在之前和/或之后進(jìn)行。當(dāng)將本發(fā)明的一種或多種化合物和/或化合物混合物加入到食品或藥物或營(yíng)養(yǎng)制品時(shí)，這也產(chǎn)生本發(fā)明的功能食品或藥物或營(yíng)養(yǎng)制品。優(yōu)選本發(fā)明的功能食品包含0.01-30重量％，例如0.02-20重量％，例如優(yōu)選0.05-5重量％的本發(fā)明的式I的化合物或化合物混合物或(尤其是進(jìn)一步富集的)提取物，其余的是食品和/或營(yíng)養(yǎng)制品可接受的載體和/或常用添加劑?？梢园ㄆ渌砑觿?，例如維生素，礦物質(zhì)，例如無(wú)機(jī)鹽形式，包含它們的不飽和脂肪酸或油或脂肪，其它提取物等。本發(fā)明的功能食品可以具有任意食品類型。根據(jù)所需食品類型，它們除食品外還可包含一種或多種常用的食品成分，例如適量的矯味劑、香料、糖、水果、礦物質(zhì)、維生素、穩(wěn)定劑、增稠劑、膳食纖維、蛋白質(zhì)、氨基酸等，或其兩種或多種的混合物。優(yōu)選，它們不含任意一種或多種下列成分戈米辛G，苯甲酰戈米辛Q，薏該，日本粟，馬鹿，蓮，山藥，桔梗，闊葉麥冬，桑，蘿卜，秋子梨，梅，桂竹，濱海當(dāng)歸，蘑菇粉或蘑菇粉的提取物或衍生物，或不以僅可通過(guò)合成方式得到的戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q的性質(zhì)存在的化學(xué)衍生物。"不含"意旨使用實(shí)施例中提及的測(cè)試系統(tǒng)絲毫不能發(fā)現(xiàn)化合物，或從安全方面考慮，在本發(fā)明有用的提取物或式I化合物的混合物的HPLC中的總峰面積，其用量不大于O.8%重量，更優(yōu)選不大于0.4%重量，進(jìn)一步優(yōu)選不大于0.1%重量，進(jìn)一步更優(yōu)選不大于0.05%重量，即，該用量不被預(yù)計(jì)具有藥理活性。本發(fā)明的基礎(chǔ)食品和由此得到的功能食品的實(shí)例分別是水果或果汁產(chǎn)品，例如桔子和柚子，熱帶水果，香蕉，蘋(píng)果，桃子，黑莓，酸果蔓，李子，梅子，杏，櫻桃，梨，草莓，marionberry，黑加侖子，紅醋栗，蕃茄，蔬菜，例如胡蘿卜，或越橘汁，大豆類飲料，或其濃縮物；檸檬水；提取物，例如咖啡，茶，綠茶；乳制品，例如牛奶，乳制糊狀食品，quark(—類不成熟即可食用的粗制脫脂酸奶干酪)，乳酪，奶油起司，蛋羹，布丁，奶油凍，乳制飲料和酸奶酪；冷凍糖果食品，例如冰激凌，冷凍酸奶酪，冰凍果子露，牛奶凍，軟凍，水冰，granites和冰凍水果泥；烘烤制品，例如面包，蛋糕，餅干，曲奇餅或薄脆餅干；糊狀食品，例如人造黃油，黃油，花生醬，蜂蜜；零食，例如巧克力棒，早餐食品棒；面食或其它谷類產(chǎn)品，例如早餐食品；即食盤(pán)菜；冷凍食品；罐頭食品；糖漿劑；油，例如色拉油；調(diào)味汁，例如色拉調(diào)味汁，蛋黃醬；餡；調(diào)味液；口香糖；冰凍果子露；香料調(diào)味品；食鹽；方便速溶粉狀飲料，例如速溶咖啡，速溶茶或速溶可可粉；速溶粉，例如用于布丁或其它點(diǎn)心；魚(yú)肉或魚(yú)或肉類產(chǎn)品，例如香腸，碎生肉夾餅，肉糕，肉丸子，肉汁，罐裝或罐頭魚(yú)或肉，肉餡餅，肉或魚(yú)湯，肉或魚(yú)串，凍魚(yú)條等?？梢源嬖谝环N或多種其它常用添加劑，例如矯味劑，香料或其它添加劑，例如一種或多種選如下的添加劑穩(wěn)定劑，例如增稠劑；著色劑，例如食用色素或食品染料；填充劑，例如果肉塊，例如干燥形式；多元醇，例如木糖醇，甘露糖醇，麥芽糖醇等；防腐劑，例如苯甲酸鈉或苯甲酸鉀，碳酸鈉或碳酸鈣或其它食品級(jí)防腐劑；抗氧化劑，例如抗壞血酸，大麻素，生育酚或多酚類；單_，寡_或多糖類，例如葡萄糖，果糖，蔗糖，大豆_寡糖類，木_寡糖類，乳_(kāi)寡糖類；其它人造或天然非_或低_熱量的甜味料，例如阿司帕坦或乙酰舒泛；苦味阻斷劑；食用酸形式的酸化劑，例如檸檬酸，乙酸，乳酸，脂肪酸；矯味劑，例如人造或天然(例如植物學(xué)矯味劑)；乳化劑；硫醇類，例如烯丙基硫醇類；稀釋劑，例如麥芽葡萄糖；濕潤(rùn)劑，例如甘油；穩(wěn)定劑；包衣材料；等滲劑；吸收促進(jìn)或延緩劑；和/或等。在糖果制品中也包含本發(fā)明一種或多種式I的化合物或其化合物混合物以添加到食品包括飲料中，例如為粉末或顆粒形式，例如為冷凍干燥或噴霧干燥的濃縮物、溶液、分散液或其它速溶形式等?？梢灾苽涓鞣N形式的本發(fā)明的藥物或營(yíng)養(yǎng)制品(=組合物)，例如顆粒，片劑，丸劑，糖漿劑，溶液，分散液，栓劑，膠囊，混懸液，軟膏，洗劑等。適合于口服和局部應(yīng)用的藥用級(jí)或食品級(jí)有機(jī)或無(wú)機(jī)載體和/或稀釋劑可以用于配制包含治療性活性化合物的組合物。本領(lǐng)域已知的稀釋劑包括含水介質(zhì)、植物和動(dòng)物油和脂肪。穩(wěn)定劑、濕潤(rùn)劑和乳化劑、用于改變滲透壓的鹽或用于確保適當(dāng)?shù)腜H值的緩沖劑和皮膚滲透促進(jìn)劑可以用作助劑。這些組合物還可以包括一種或多種如下成分載體蛋白，例如血清白蛋白；緩沖劑；填充劑，例如微晶纖維素，乳糖，玉米和其它淀粉；粘合劑；甜味劑和其它矯味劑或香味劑；著色劑；和聚乙二醇。這些添加劑是本領(lǐng)域眾所周知的，并且用于各種制劑中。本文所謂的〃給藥〃意旨對(duì)動(dòng)物，尤其是人給予預(yù)防和/或治療有效量的式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們中的一種或多種的提取物。本文所謂的〃治療有效量〃意旨產(chǎn)生給藥效果的劑量，所述給藥效果尤其是指減輕體重，更尤其是指因體脂減少導(dǎo)致的體重減輕。用于本發(fā)明目的的動(dòng)物或人，尤其是〃患者〃或〃受試者〃尤其包括人且進(jìn)一步包括其它(尤其是溫血)動(dòng)物。因此，式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們中的一種或多種的提取物可應(yīng)用于人和動(dòng)物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述患者是人。以預(yù)防或治療意圖治療這些患者，后者的意圖例如為避免減輕體重(尤其體脂)后體重再增加(例如避免起伏不定的效果)，或避免體重再次增長(zhǎng)(尤其是因體脂增加所致)。典型地，如本文所述，可以將具有上文提及的治療活性(例如體重控制，體重減輕，體脂減少和/或?qū)Ω蝀受體的拮抗作用)的式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們中的一種或多種的提取物與至少一種生理學(xué)(=藥學(xué)或營(yíng)養(yǎng)學(xué))可接受的載體一起給予患者。制劑中治療活性的式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們的提取物的總濃度可以在約0.001-100wt^，例如0.1_50%重量之間改變，其余的是載體材料和/或常用添加劑?？梢詫⑹絀的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們的提取物單獨(dú)或與其它治療劑聯(lián)合給予，即其它減肥藥、常用膳食等。聯(lián)合用藥不一定意味著固定組合，而可能還意味著可以按照長(zhǎng)期交錯(cuò)的方式將一種或多種式I的化合物或包含它或它們的提取物與聯(lián)用物一起給予，例如以試劑盒的組成部分形式(也是本發(fā)明的實(shí)施方案)與非上文排除的聯(lián)用物一起給予。優(yōu)選進(jìn)行長(zhǎng)期交錯(cuò)給藥，使得聯(lián)用物相互影響，尤其是強(qiáng)化(例如通過(guò)添加物或優(yōu)選協(xié)同作用)其治療效率。在可以聯(lián)用的其他減肥藥中，可舉出降血脂藥，例如阿托伐他汀，西立伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀，辛伐他汀，減肥藥，例如食欲抑制劑，身體代謝剌激劑，或干擾身體吸收特定營(yíng)養(yǎng)物能力的藥物或組合物，例如西布曲明，安非拉酮，苯甲曲秦，芬特明，芬氟拉明，西布曲明，脂酶抑制劑，例如奧利司他；厭食藥，例如硫酸右苯丙胺；大麻素受體拮抗劑，例如利莫那班；阿卡波糖等?？梢越o予其它有幫助的藥物或活性劑，例如作用于精神的藥，有助于治療成癮行為例如煙癮的藥等，尤其只要它們有助于支持本發(fā)明意圖的預(yù)防或治療。體重減輕膳食，例如搭配膳食，黑尹膳食，阿氏食譜(低_碳水化合物膳食)，白菜湯膳食，糖尿病膳食，防油脂膳食，減肥通用膳食(slimmingworlddiet)，低-脂肪膳食，Pritkin膳食，低-碳水化合物膳食，低蛋白膳食，低熱量膳食，生食膳食，體重監(jiān)測(cè)膳食是適當(dāng)膳食的可能的實(shí)例。本發(fā)明式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們的提取物本身或作為某些復(fù)雜物的混合物，例如提取物或制劑，例如上述植物的汁液等特別用于控制體重，優(yōu)選治療肥胖、脂肪過(guò)多和/或其它免疫或炎性疾病。用于本發(fā)明應(yīng)用的式I的天然化合物，或包含一種或多種式I的天然化合物的提取物分離自五味子屬、八角屬、南五味子屬、Steganotaenia和木蘭屬的一種或多種植物，優(yōu)選分離自二色五味子(Schisandrabicolor)，瘤枝五味子(Schisandrabicolorvar.tuberculata)，五味子(Scbisandrachinensis)，Schisandraglabra，粉綠五味子(Schisandraglaucescens)，大花五味子(Schisandragrandiflora)，翼梗五味子(Schisandrahenryi)，狹口十五味子(Schisandralancifolia)，內(nèi)風(fēng)消五味子(Schisandranigra)，重瓣五味子(Schisandraplena)，蒙自五味子(Schisandr即ropinqim)，鐵維散(Schisandrapropinqimvar.sinensis)，柔毛五味子(Schisandrapubescens)，紅花五味子(Schisandrarubriflora)，毛脈五味子(Schisandrasphenanthera)，綠口十五味子(Schisandraviridis)，大山與八角(Illiciumangustis印alum)，日本莽草(Illiciumanisatum)，臺(tái)灣八角(Illiciumarborescens)，t也禾風(fēng)皮(Illiciumdifengpium)，纟工花乂V角(Illiciumdurmianum)，中乂V角(Illiciumfargesii)，多花八角(Illiciumflorida皿m)，紅茴香(Illiciumhenryi)，莽草(Illiciumlanceolatum)，大乂V角(Illiciummajus)，小g乂V角(Illiciummicranthum)，少藥乂V角(Illiciumoligandrum)，小花茴香(Illiciumparviflorum)，小口十八角(Illiciumparvifolium)，匙口十乂V角(Illiciumspathulatum)，乂V角(Illiciumverum)，中泰南五味子(Kadsuraananosma)，狹口十南五味子Kadsuraangustifolia，冷飯團(tuán)(Kadsuracoccinea)，異味五味子(Kadsuraheteroclite)，毛南五味子(Kadsurainduta)，日本南五味子(Kadsurajaponica)，南五味子(Kadsuralongiped皿culata)，冷飯?zhí)?Kadsuraoblongifolia)，多桿南五味子(Kadsurapolysperma)，南洋南五味子(Kadsurascandens)，Steganotaeniaaraliacea，黃花木蘭(Magnoliaacuminate)，尖頭木蘭(Magnoliaacuminatavar.acuminate)，心口十黃花木蘭(Magnoliaacuminatavar.Subcordata)，絹毛木蘭(Magnoliaalbosericea)，天目木蘭(Magnoliaamoena)Magnoliaashei，望春木蘭(Magnoliabiondii)，漠藏木蘭(Magnoliacampbellii)，Magnoliacaricifragrans，Magnoliacarsonii，長(zhǎng)蔬木蘭(Magnoliacathcartii)，香港本蘭(Magnoliachampionii)，夜合花(Magnoliacoco)，黃山木蘭(Magnoliacylindrical)，康定木蘭(Magnoliadawsoniana)，Magnoliadealbata，山玉蘭(Magnoliadelavayi)，玉蘭(Magnoliadenudate)，Magnoliadodecapetala，Magnoliaelegans，福萊氏木蘭(Magnoliafraseri)，Magnoliafraserivar.fraseri，Magnoliagigantifolia，Magnoliaglabra，毛口十玉蘭(Magnoliaglobosa)，荷花玉蘭(Magnoliagrandiflora)，Magnoliagriffithii，香木蘭(Magnoliaguangnanensis)，Magnoliaguatemalensis，Magnoliagustavii，大口十玉蘭(Magnoliahenryi)，日本厚樸(Magnoliahypoleuca)，Magnoliailtisiana，烏心石舅(Magnoliakachirachirai)，日本辛夷(Magnoliakobus)，Magnolialatahensis，Magnolialenticellatum，紫玉蘭(Magnolialiliifera)，蓋裂木(Magnolialiliiferavar.obovata)，Magnoliamacrophylla，Magnoliamacrophyllasubsp.macrophylla，Magnoliamahechae，Magnoliamenglunensis，Magnoliamexicana，Magnoliaminor,光玉木蘭(Magnolianitida)，Magnolianitidavar.lotungensis，Magnolianitidavar.nitida，曰本厚樸(Magnoliaobovata)，聲香玉蘭(Magnoliaodoratissima)，厚樸(Magnoliaofficinalis)，凹口十厚樸(Magnoliaofficinalisvar.biloba)，Magnoliaovata，Magnoliapacifica，Magnoliapacificasubsp.Tarahumara，長(zhǎng)口十本蘭(Magnoliapaenetalauma)，Magnoliapanamensis，Magnoliapealiana，顯脈木蘭(Magnoliaphanerophlebia)，羅田玉蘭(Magnoliapilocarpa)，巴拿馬木蘭(Magnoliapoasana)，Magnoliaportoricensis，級(jí)口十木蘭(Magnoliapraecocissima)，Magnoliapseudokobus，Magnoliapterocarpa，Magnoliapyramidata，紫玉蘭(Magnoliaquinquepeta)，大口十木蘭(Magnoliarostrata)，柳口十木蘭(Magnoliasalicifolia)，凹口十木蘭(Magnoliasargentiana)，Magnoliaschiedeana，Magnoliashangsiensis，Magnoliasharpie，天女花(Magnoliasieboldii)，Magnoliasieboldiisubsp.japonica，Magnoliasieboldiisubsp.sieboldii，Magnoliasieboldiisubsp.sinensis,Magnoliasinica，Magnoliasplendens，武當(dāng)木蘭(Magnoliasprengeri)，日本毛木蘭(Magnoliastellata)，Magnoliatamaulipana，三辧木蘭(Magnoliatripetala)，Magnoliavirginiana，川漠木蘭(Magnoliawilsonii)，二喬玉蘭(Magnoliaxsoulangeana)，Magnoliayoroconte禾口/或?qū)毴A玉蘭(Magnoliazenii)禾口或其部位。優(yōu)選的提取物獲自五味子科。五味子科(Schisandraceae)(也書(shū)寫(xiě)為五味子屬)19包括使用同義詞的相同植物Maximowiczachinensis，Sphaerostemajaponica，中國(guó)南五味子(Kadsurachinensis)或植物種名，如五味子，Tyosen-Gomisi，五-味-果實(shí)，木蘭-藤或簡(jiǎn)寫(xiě)為五味子屬。植物部位是，例如，葉，樹(shù)皮，花，花蕾，果實(shí)，莖，嫩枝，根，根莖或其它植物部位，且植物部位或植物可以是完整的，粗糙的，粉碎的，剁碎的，打碎的，勻化的，干燥的，發(fā)酵的，否則就是處理的。可以通過(guò)提取和優(yōu)選濃縮以從植物或植物部位中分離它們來(lái)制備本發(fā)明式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們中的一種或多種的提取物。輔助方式例如(尤其是超聲)聲處理、加熱(例如室溫至5(TC的溫度)、攪拌、再-提取、蒸發(fā)等可以允許用于適當(dāng)?shù)奶崛?。提取?yōu)選使用非極性或更優(yōu)選使用極性溶劑或溶劑混合物進(jìn)行，例如水和/或醇，例如乙醇，和/或使用液體或超流體氣體，尤其是超流體C02。優(yōu)選然后進(jìn)一步通過(guò)一種或多種其它純化步驟富集提取物，例如分配，沉淀(例如結(jié)晶)或尤其是色譜，通過(guò)這些步驟能夠得到進(jìn)一步富集的提取物或分離的式I的化合物。例如，可以如實(shí)施例所述分離式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物或制備所述提取物。用于檢測(cè)的方法可以包括在反相硅膠(C18)上進(jìn)行的高效液相色譜法(HPLC)，其中使用水/乙腈_梯度作為洗脫溶劑與UV和MS檢測(cè)一起用于產(chǎn)物分析和產(chǎn)量?jī)?yōu)化。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見(jiàn)的是，式I的二苯并[a，c]環(huán)辛二烯衍生物盡管本身是天然產(chǎn)物，但是也可以根據(jù)產(chǎn)生與天然化合物相同的化合物的標(biāo)準(zhǔn)方法來(lái)合成它們，其中合適的方法例如可以從下列公開(kāi)文獻(xiàn)中推定March'sAdvancedOrganicChemistry:Reaction，MechanismsandStructure，MichaelB.Smith,JerryMarch,第5片反，Wiley-Interscience52001;ClassicsinTotalSynthesis:Targets，Strategies,Methods,K.C.Nicolaou，E.J.SorensenjohnWiley&SonLtd,1996;禾口TheArtandScienceofTotalSynthesisattheDawnoftheTwenty-FirstCentury.NicolaouKC等，AngewChemIntEdEngl2000,39(1):44-122。如果提及應(yīng)用，可參照可以插入的一種或多種如下本發(fā)明的實(shí)施方案，無(wú)論該應(yīng)用在何處提及(1)式I的化合物，或式I化合物的混合物，或尤其是包含一種或多種式I化合物的(優(yōu)選進(jìn)一步富集的)提取物，在治療性(包括預(yù)防性)治療動(dòng)物，優(yōu)選哺乳動(dòng)物，尤其是人中的應(yīng)用，用于調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其用于減輕體重，更尤其是的是用于減少體脂；或單純用于維持身體健康，例如維持低BMI。(2)包含作為活性成分的式I的化合物，或式I化合物的混合物，或尤其是包含一種或多種式I化合物的(優(yōu)選進(jìn)一步富集的)提取物與藥學(xué)可接受的稀釋劑或載體的藥物或營(yíng)養(yǎng)組合物尤其是在(1)中提及的治療性和/或預(yù)防性治療中的應(yīng)用。(2')用于(1)中提及的治療的藥物或營(yíng)養(yǎng)組合物，包含式I的化合物，或式I化合物的混合物，或尤其是包含一種或多種式I化合物的(優(yōu)選進(jìn)一步富集的)提取物與藥學(xué)可接受的稀釋劑或載體作為食品的活性成分補(bǔ)充劑。(3)功能食品，包含式I的化合物，或式I化合物的混合物，或尤其是包含(優(yōu)選進(jìn)一步富集的)提取物作為用于(1)中提及的治療的活性成分。(4)用于(1)中提及的治療，尤其任意一種或多種肥胖和/或體脂過(guò)度的方法，包括尤其是對(duì)有此需要的個(gè)體給予藥學(xué)或營(yíng)養(yǎng)學(xué)有效量的式I的化合物，或式I化合物的混合物，或包含一種或多種式I化合物的(優(yōu)選進(jìn)一步富集的)提取物作為活性成分。(5)式I的化合物，或式I化合物的混合物，或包含一種或多種式I化合物的(優(yōu)選進(jìn)一步富集的)提取物作為活性成分在制備用于(1)中提及的治療的藥物或營(yíng)養(yǎng)品或食品補(bǔ)充劑中的應(yīng)用。(6)如(4)中定義的方法或應(yīng)用，包括共同給予，例如同時(shí)或依次給予治療有效量的式I的化合物，或式I化合物的混合物，或包含一種或多種式I化合物的(優(yōu)選進(jìn)一步富集的)提取物作為活性成分和不同的藥學(xué)活性化合物和/或其藥學(xué)可接受的鹽，所述不同藥學(xué)活性化合物和/或其鹽尤其是應(yīng)用于如(1)中提及的治療。(7)包含治療有效量的式I的化合物，或式I化合物的混合物，或包含一種或多種式I化合物的(優(yōu)選進(jìn)一步富集的)提取物作為活性成分和不同藥學(xué)活性化合物和/或其藥學(xué)可接受的鹽的聯(lián)用產(chǎn)品，所述第二種藥學(xué)活性化合物尤其是應(yīng)用于(1)中提及的治療。就任意應(yīng)用而言，該應(yīng)用使得式I的化合物或包含這種式I化合物的提取物是活性成分，即它們已經(jīng)能夠單獨(dú)實(shí)現(xiàn)期望的效果(調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是減輕體重，更尤其是減少體脂，和/或治療免疫或炎性疾病，因此其本身對(duì)于提及的治療是重要的活性成分。在本說(shuō)明書(shū)的上下文中，預(yù)防性和/或治療性治療或調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是減輕體重，更尤其是減少體脂，這是本發(fā)明特別優(yōu)選的實(shí)施方案。在所有提及的實(shí)施方案中，優(yōu)選從本發(fā)明范圍中排除與(至少其它)戈米辛G，苯甲酰戈米辛Q，或薏苡，日本粟，馬鹿，蓮，山藥，桔梗，闊葉麥冬，桑，蘿卜，秋子梨，梅，桂竹，濱海當(dāng)歸，和蘑菇粉或蘑菇粉的提取物或衍生物的聯(lián)合應(yīng)用，更優(yōu)選排除不以僅能通過(guò)合成方式得到的戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q的性質(zhì)存在的化學(xué)衍生物的聯(lián)用應(yīng)用，不過(guò)，現(xiàn)有技術(shù)中未提及在這些成分中，五味子屬提取物或成分確實(shí)在實(shí)現(xiàn)本發(fā)明治療效果中具有這樣的活性(尤其是本發(fā)明的應(yīng)用)。此外或可替代選擇地，優(yōu)選從本發(fā)明中排除下列組合及其應(yīng)用或多種應(yīng)用，不過(guò)，現(xiàn)有技術(shù)未清楚地提及五味子屬是本發(fā)明應(yīng)用中的主要活性成分例如五味子植物、植物部位(例如果實(shí))或其提取物(i)與薏該，日本粟，馬鹿和蓮的藥物提取物組合；(ii)與至少一種蘑菇粉或提取物組合；(iii)與黃芪屬(astragalus)根，黨參(piloseasiabellroot)禾口白術(shù)菜豆(whiteatractylodeskidneybean)組合(尤其是治療嬰幼兒肥胖)組合；(iv)與扁豆，黃芪，黨參，白術(shù)，三七和淫羊藿組合；(v)與日本栗，馬鹿提取物，蓮子(NelumbinisSemen)和一種或多種選自山藥(DioscoreaeRhizoma)，桔梗(PlatycodiRadix)，桑枝(RamulusMori)提取物，蘿卜，梨，烏梅(MumeFructus)提取物，竹笑和濱海當(dāng)歸的草藥材料組合；(vi)與精制糖、檸檬酸和山梨酸組合；21(vii)與稻米和薏該仁，山藥，LiriopisTuber，地骨皮(LyciiCortexRadicis)，魚(yú)腥草(Herbahouttuyniae)和黃精(PolygonatiRhizoma)提取物組合的組合；(viii)與羅布麻(bluishdogbane)，山楂，五味子屬果實(shí)，糖，蘇打，和可食用檸檬酸組合；(ix)與三白草(Saururuschinensisbaill.)，大豆茶(Rhynchosianolubilis)，棗，松針，甘草根，靈芝(Ganodermalucidum)，香菇(LetimulaedodesPegler)，糙米，芝麻，白術(shù)(Atractylodesmacroc印halakoidz)，枸杞(XyciumchinenseMill.)，麥芽，雞內(nèi)金(Gallistomachichumcorium)，姜，海帶，乳糖和淀粉組合；(x)與選自薏苡仁(CoicisSemen)，萊菔子(R即haniSemen)，膜莢黃芪(Astragalusmembranaceus)，蒼術(shù)(AtractylodisRhizoma)，蒲公英(Mongoliandandelion)，桔梗(PlatycodiRadix)，闊口十麥冬，石菖蒲(AcorusgramineusSoland)，禾口干燥栗子的草藥組合；禾口(xi)與赤松(Pi皿sdensiflora)碳粉，松針提取物粉，車前(PlantagoasiaticaL.)粉和靈芝(Ganodermalucidum(Fr.)Karst.)提取物粉，更優(yōu)選地，與如下成分的組合(xii)茅根(Imperataerhizoma)提取物，(xiii)與人參的組合，或(xiv)與拉米夫定且還(優(yōu)選)與來(lái)自如下整個(gè)植物的水提取物組合白花蛇舌草til(HerbaHedyotisdiffusae)，拳參(RhizomaBistortae)fll莖和虎豐丈(RhizomaPolygoniCuspidati)的根莖，且更優(yōu)選還有北豆根(RhizomaMenispermi)的根莖，黃吝(RadixScutellariae)根，牛膽汁粉，郁金(RadixCurcumae)±央莖，山楂(FructusCrataegi)成熟果實(shí)，三七(RadixNotoginseng)根，枸杞子(FructusLycii)糙米，紅參(RadixGinsengRubra)根，玄參(RadixScrophulariae)根，當(dāng)歸(RadixAngelicaesinensis)根，禾口黃芪(RadixAstragali)根；(xv)與黃芪(Astragalus),山茱萸屬(Cornus)果實(shí)，澤瀉(alismarhizome)，牛蒡，獨(dú)行菜屬(l印idi咖)種子，荷葉和祁州漏蘆根(="HerbalSlim")組合，尤其是在糯米紙囊劑中；(xvi)與飲料中的銀組合；更優(yōu)選還有包括五味子屬的醋。最優(yōu)選從本發(fā)明的實(shí)施方案中排除上述最后兩段中提及的所有成分。本文所謂的〃給藥〃尤其意旨將治療有效量的式I的化合物，或式I化合物的混合物施用于細(xì)胞培養(yǎng)物或尤其是給予動(dòng)物，尤其是人體患者。本文所謂的〃治療有效量"優(yōu)選意旨產(chǎn)生給藥效果的劑量?？梢詫?duì)所述藥物或營(yíng)養(yǎng)制品進(jìn)行滅菌和/或它們可包含載體材料或佐劑，例如防腐劑、穩(wěn)定劑、粘合劑、崩解劑、濕潤(rùn)劑、皮膚或粘膜滲透促進(jìn)劑、乳化劑、用于改變滲透壓的鹽和/或緩沖劑或本領(lǐng)域已知的其它成分、賦形劑或載體材料。圖1表示如實(shí)施例2中所述得到的并且如本文所述分析的五味子富集的提取物的HPLC分析結(jié)果。最上面的線(ESI+Chrom.(TIC))表示以在指定可檢測(cè)離子范圍內(nèi)使用電噴霧電離質(zhì)譜檢測(cè)得到的峰作為總離子計(jì)數(shù)，沒(méi)有任何選擇或偏好。中間線(UV/VisChrom(TIC)表示以在指定波長(zhǎng)范圍內(nèi)使用UV二極管陣列檢測(cè)器得到的峰作為所有信號(hào)總和。最下面的線(ELSD)表示由蒸發(fā)光散射檢測(cè)器得到的峰。圖2表示從由表6中數(shù)值表示的重量測(cè)定中得到的結(jié)果(參見(jiàn)實(shí)施例2)。在所有情況中，使用實(shí)施例2的提取物時(shí)可以觀察到體重減輕，而不給予所述提取物的對(duì)照組基本上表現(xiàn)出恒重(重量一般高于被治療小鼠)。圖3圖示了在使用平衡(LF)或高脂肪(HF)膳食的大鼠中發(fā)現(xiàn)的體重減輕。將對(duì)照組(不加入五味子屬提取物)值設(shè)定為100%。圖4表示實(shí)施例6中所述的飼養(yǎng)研究結(jié)果。圖示給出了第8周后提取物IMD-XT0003(參見(jiàn)實(shí)施例2)對(duì)大鼠體重和體脂的作用。治療組中的體重減輕如(a)中所示，并且在8周觀察期結(jié)束時(shí)可以觀察到體脂顯著減少((b)，(c))，尤其是在高脂肪條件下。EGCG二具有O.1%(EGCG二表沒(méi)食子兒茶素-3-桔酸酯)的高脂肪膳食。=平衡膝食。高脂肪膳食具體實(shí)施方案本發(fā)明優(yōu)選涉及式I化合物、式I化合物的混合物或優(yōu)選包含一種或(優(yōu)選)兩種或多種式I化合物的(尤其是進(jìn)一步富集的)提取物的應(yīng)用，其中式I的化合物選自如下化合物，其中Rl，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8彼此獨(dú)立地是氫，具有1-5個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，羥基或(-0C(0)-(CH2)n-CRa=CRaRb)，其中Ra和Rb彼此獨(dú)立地是具有1-5個(gè)碳原子的烷基，且R9，R10，Rll，R12，R13和R14彼此獨(dú)立地表示氫，具有1_5個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有5-10個(gè)環(huán)原子的可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的環(huán)烷基，具有6-10個(gè)環(huán)原子的可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的芳基，可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的芳烷基，(-C(0)-Ra)基團(tuán)，(-C(S)-Ra)基團(tuán)或(_(CH2)n-CRa=CRaRb)基團(tuán)，其中n是0或1-12的整數(shù)，且Ra和Rb如上述定義，或R9和RIO彼此連接時(shí)以及R13和R14彼此連接時(shí)的至少一種分別形成具有1-4個(gè)碳原子的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烷基，或具有2-4個(gè)碳原子和1或2個(gè)雙鍵的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烯基，其中雜原子如果存在，則選自0，S，N和NH;且其中"取代的"意旨存在一個(gè)或多個(gè)，尤其是至多三個(gè)取代基，取代基選自C「C7-烷基，羥基，C「C7-烷氧基，C「C7-烷酰氧基，C「C廠烷氧羰基氧基，C「C廠烷磺酰氧基，苯基-C「C7-烷氧基，氨基，N-—-或N，N-二-(C「C廠烷基，CrC7-烷?；珻rC7-烷氧羰基，CrC7-烷磺?；?或苯基-C「C7-烷基)_氨基，羧基，C「C廠烷氧羰基，氨基甲?；琋-—-或N，N-二-(C「C廠烷基)_氨基甲?；被酋；琋-—-或N，N-二-(C「C廠烷基)-氨磺?；颓杌８鼉?yōu)選本發(fā)明涉及一種或多種式I的化合物、式I化合物的混合物或(尤其是進(jìn)一步富集的)優(yōu)選包含一種或(優(yōu)選)兩種或多種式I的化合物的提取物的應(yīng)用，其中式I的化合物選自具有下列名稱的化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表中粗體標(biāo)記的名稱用作定義下文中的化合物五味子甲醇，戈米辛B，戈米辛C，五味子丙素，去氧五味子甲醇，戈米辛N，戈米辛A，7-惕各酰-戈米辛P和當(dāng)歸酰戈米辛H。更優(yōu)選在提取物，化合物或化合物混合物中，用于本發(fā)明應(yīng)用的一種或多種式I化合物的重量百分比總量(純度)(涉及雜質(zhì)或就提取物與其它提取物成分之比而言)在5-100%，更優(yōu)選10-99.5%。非常優(yōu)選的是，本發(fā)明涉及可根據(jù)實(shí)施例1("粗提取物")或更優(yōu)選根據(jù)實(shí)施例2富集("進(jìn)一步富集的提取物")得到的提取物，它們優(yōu)選顯示出基本上與圖1中的l，優(yōu)選2所示，更優(yōu)選其中所示的所有3條分析線/方法相同的HPLC圖(即峰高變化±25%，更優(yōu)選±15%)，本發(fā)明更具體地涉及包含任意一種或多種化合物的提取物(或其它式I的化合物或優(yōu)選式I化合物的混合物)，所述化合物選自五味子甲醇和/或尤其選自五味子甲醇，戈米辛B，戈米辛C，五味子丙素，去氧五味子甲醇，戈米辛N，戈米辛A，7-惕各酰-戈米辛P和當(dāng)歸酰戈米辛H。本發(fā)明還涉及實(shí)施例中提及的任意式I化合物單獨(dú)或與一種或多種其中提及的式I的其它化合物組合的根據(jù)本發(fā)明的應(yīng)用。最后，本發(fā)明還涉及引入本文作參考的權(quán)利要求中的實(shí)施方案。實(shí)施例本發(fā)明進(jìn)一步通過(guò)下列實(shí)施例示例。下面示例可以制備本發(fā)明組合物的方法的具體實(shí)施例、其中的成分及其應(yīng)用以及本發(fā)明的其它實(shí)施方案并不視為限制本發(fā)明的范圍?！銓?shí)驗(yàn)方法如果沒(méi)有另外提及，則化學(xué)品以分析級(jí)獲自Merck(Darmstadt，Germany)或Sigma-Aldrich(Deisenhofen，Germany)。使用AgilentHPllOO(Agilent,Waldbronn，Germany)液相色譜儀聯(lián)合LCT質(zhì)譜儀(Micromass，Manchester,UK)，以正和負(fù)電噴霧電離(ESI)模式、基于適度改變的上述方法[9]進(jìn)行LC-MS分析。Waters對(duì)稱柱用作固定相、流動(dòng)相A:0.1X在水中的甲酸，流動(dòng)相B:0.1%在乙腈中的甲酸；梯度O-lmin100%A，l-6min至90%B，6-8min至100%B，8-10min100%B。記錄150-1600U之間的分子量范圍的LC-MS光譜。使用HP1100Series分析型HPLC系統(tǒng)(Agilent,Waldbronn，Germany)進(jìn)行HPLC-UV/Vis分析，該系統(tǒng)包含G1312A二元泵系統(tǒng)、G1315A二極管陣列檢測(cè)器、G1316A柱隔室、G1322A脫氣器和G1313A自動(dòng)注射器。流動(dòng)相A=0.1%在水中的三氟乙酸，B=0.1%在乙月青中的三氟乙酸。將Macherey緒agel(Dtoen，Germany)NucleodurRP18柱(125x4mm，粒度5iim)用作固定相。在4(TC下分析樣品等分部分(根據(jù)主要代謝物濃度，表示為2-10iig甲醇可溶性材料)，其中流速lml/min，使用如下梯度線性，0%B-100%B，20min內(nèi)，然后在100%乙腈下等度5min;然后恢復(fù)柱5min。在210nm禾口254nm記錄HPLC-UV色譜圖。二極管陣列檢測(cè)器(DAD)用于記錄190-600nm范圍內(nèi)的HPLC-UV/Vis光譜。HPChemStation軟件能夠自動(dòng)搜索粗提取物中的校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)化合物。在室溫下使用制備型HPLC系統(tǒng)(GilsonAbimed，Ratingen，Germany)進(jìn)行制備型HPLC，該系統(tǒng)包含GilsonUnipoint軟件、306二元泵系統(tǒng)、204級(jí)分采集器、155UV-Vis檢測(cè)器、806測(cè)壓模塊和811C動(dòng)態(tài)混合器，使用如下所述的不同梯度和固定相。使用在500.13MHz質(zhì)子頻率下運(yùn)轉(zhuǎn)的BrukerDMX500記錄NMR光譜。在302K，在DMS0_d6溶液中測(cè)定所有光譜。將溶劑峰用作質(zhì)子和碳化學(xué)位移的內(nèi)部參比(SH:2.50，Sc:39.5)。實(shí)施例1:五味子甲醇(1)，戈米辛N(2)和五味子丙素(3)的純化:使用1800ml95%乙醇，通過(guò)在室溫下聲處理將lkg干燥的五味子果實(shí)(Galke，Gittelde/Harz，Germany)提取30分鐘，最終使用高速分散機(jī)ultra—turrax(Janke&Kunkel，Staufen，Germany)粉碎IO分鐘。在真空過(guò)濾后，使用700ml95%乙醇第二次提取剩余的果實(shí)材料30分鐘。減壓蒸發(fā)合并的提取物溶劑。使用250ml乙酸乙酯對(duì)剩余的水相(約250ml)再進(jìn)行3次提取。減壓蒸發(fā)收集的乙酸乙酯提取物至干，得到下文稱作粗提取物的提取物。為了進(jìn)一步富集純的化合物，使用Nucleodur100-5C18ec柱(Macherey&Nagel，Dilren，Germany)(250x20mm)對(duì)粗提取物進(jìn)行第一次純化步驟，其中應(yīng)用線性水(溶劑A)/乙腈(溶劑B)梯度(兩種溶劑均含O.1%三氟乙酸)，在50分鐘內(nèi)從20%乙腈開(kāi)始，梯度到100%乙腈，然后是等度期30分鐘。使用20ml/min的流速，每分鐘收集l次級(jí)分。使用UV/VIS-155檢測(cè)器(Gilson，Langenfeld,Germany)，在210nm和254nm檢測(cè)信號(hào)。收集粗的五味子甲醇(保留時(shí)間28-33分鐘)，戈米辛N(保留時(shí)間42-46min)和五味子丙醇(保留時(shí)間45-50分鐘)的級(jí)分，并且在相同條件下使用梯度變化進(jìn)行純化。五味子甲醇線性梯度在50分鐘內(nèi)從20%B運(yùn)行至70%B，且再在10分鐘內(nèi)線性升至100%B。在35-40分鐘的保留時(shí)間(Rt)洗脫所需產(chǎn)物，收率是505mg。光譜數(shù)據(jù)符合報(bào)道的數(shù)據(jù)(參見(jiàn)Chizhov0S，TetrahedronLetters1961，20，730-734和IkeyaY，TaguchiH，YosiokaI，KobayashiH;"TheconstituentsofSchizandrachinensisBaill.I.Isolationandstructuredeterminationoffivenewlignans，gomisinA，B，C，F(xiàn)andG，andtheabsolutestructureofschizadrin，，.ChemPharmBuil(Tokyo).197927(6):1383-94)。戈米辛N:第二次HPLC-純化的線性梯度在30分鐘內(nèi)從60%B運(yùn)行至80%B，且再在5分鐘內(nèi)線性持續(xù)至100%B。在25-27分鐘的保留時(shí)間洗脫所需產(chǎn)物，收率是180mg。光譜數(shù)據(jù)符合報(bào)道的數(shù)據(jù)(參見(jiàn)IkeyaY，TaguchiH，YosiokaI，KobayashiH;"TheconstituentsofSchizandrachinensisBaill丄Isolation和structuredeterminationoffivenewlignans，gomisinA，B，C，F(xiàn)andG，andtheabsolutestructureofschizadrin".ChemPharmBull(Tokyo)197927(6):1383-94)。五味子丙醇繼續(xù)進(jìn)行上述色譜法，洗脫五味子丙醇(保留時(shí)間28-32分鐘)，收率65mg。光譜數(shù)據(jù)符合報(bào)道的數(shù)據(jù)(參見(jiàn)Schneiders,GE，Stevenson,R，"Structureandsynthesisof(±)wuweizisuC"，J.Org.Chem.198146:2969-70)。得到的五味子甲醇(1)的分析數(shù)據(jù)通過(guò)HPLC-UV和LC-MS，使用一般實(shí)驗(yàn)方法中所述的方法檢測(cè)五味子甲醇(實(shí)施例2中的式(l))。將分析型HPLC系統(tǒng)中的其特征總結(jié)在表1中。這些特征還用于通過(guò)分析型HPLC在提取、下游加工和色譜過(guò)程中得到的粗提取物和中間體級(jí)分中鑒定實(shí)施例。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>力NMR(DMS0-d6，500MHz):S0.69(d，J=7.4Hz，3H，9'_H3)，1.11(s，3H，9_H3)，1.67(m，1H，8'-H)，2.27(dd，J=13.7，6.9Hz，1H，7'_Ha)，2.28(d，J=13.2Hz，1H，7_Ha)，2.36(d，J=13.2Hz，1H，7_Hb)，2.70(dd，J=14.0，1.7Hz，1H，7'_Hb)，3.38，3.39(s，3H，3-0Me，3'-OMe)，3.71，3.72(s，3H，4-OMe，4'-OMe)，3.79(s，3H，5'-OMe)，3.80(s，3H，5-OMe)，6.65(s，lH，6'—H)，6.72(s，lH，6_H)。得到的戈米辛N(2)的分析數(shù)據(jù)通過(guò)HPLC-UV和LC-MS，使用一般實(shí)驗(yàn)方法中所述的方法檢測(cè)戈米辛N(實(shí)施例2中的式(2))。將分析型HPLC系統(tǒng)中的其特征總結(jié)在表2中。這些特征還用于通過(guò)分析型HPLC在提取、下游加工和色譜過(guò)程中得到的粗提取物和中間體級(jí)分中鑒定實(shí)施例。表2:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表2a:DMS0-d6中的NMR，500MHz<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>力NMR(DMS0-d6，500MHz):S0.65(d，J=7.lHz，3H，9_H3)，0.92(d，J=7.lHz，3H，9'-H3)，1.65(m，1H，8'_H)，1.80(m，1H，8_H)，1.97(d，J=12.8Hz，1H，7'-Ha)，2.05(dd，J=12.8，9.3Hz，1H，7'-Hb)，2.25(d，J=13.lHz，1H，7_Ha)，2.52(dd，J=13.1，7.4Hz，1H，7-Hb)，3.70，3.72(s，3H，3-0Me，3'-OMe)，6.57(s，2x1H，6_H，6'_H)。實(shí)施例2:來(lái)自五味子的進(jìn)一步富集的提取物使用Nucleodur100-5C18ec柱(Macherey緒agel，Diiren，Germany)(130x40mm)對(duì)粗提取物(參見(jiàn)實(shí)施例1)進(jìn)行色譜濃縮步驟，其中應(yīng)用線性水(溶劑A)/乙腈(溶劑B)梯度(兩種溶劑均含O.1%三氟乙酸)，在60分鐘內(nèi)從30%乙腈開(kāi)始，至100%乙腈，然后是等度期20分鐘。使用20ml/min的流速，每分鐘收集l次級(jí)分。使用UV/VIS-155檢測(cè)器(Gilson，Langenfeld，Germany)，在210nm和254nm檢測(cè)信號(hào)。收集和合并含有去氧五味子甲醇、戈米辛N和五味子丙素(保留時(shí)間32-62min)的級(jí)分。該方法能夠直接濃縮LXR活性木酚素類化合物和下一級(jí)的LXR活性化合物。使用HPLC中各種檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)得的峰如圖1中所示。其中峰的數(shù)量相當(dāng)于下表4中給出的化合物表4:圖1中HPLC中的峰，摩爾質(zhì)量[g/mo1]<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>檢測(cè)器3:ELSD檢測(cè)器(蒸發(fā)光散射檢測(cè)器)，對(duì)應(yīng)于圖1中的線ELSDCedex75，F(xiàn)a.Sedere，條件壓力3巴，溫度42。C，增長(zhǎng)9表4中提及的化合物的結(jié)構(gòu)如下式所示五味子醇(1)，五味子丙素(3)，戈米辛N(2)和7-惕各酰戈米辛P盡管進(jìn)行了應(yīng)有的努力，但是迄今為止尚不能檢測(cè)出提取物中的戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q，至少這兩種物質(zhì)以如此低的量存在，以至于使用現(xiàn)有方法難以檢測(cè)或無(wú)法檢測(cè)，從而推定這兩種物質(zhì)(即使有)也僅以極低量存在，且對(duì)下面實(shí)施例中所述的作用而言是不需要的。實(shí)施例3:小鼠體內(nèi)試驗(yàn)將來(lái)自實(shí)施例2的提取物作為添加物應(yīng)用于小鼠食物，測(cè)定與不進(jìn)行這樣的添加的對(duì)照組相比的體重和體脂改變。通過(guò)飼喂標(biāo)準(zhǔn)食物(AtrominStandardzUCht(H3t1324，AtrominSpezialfutte潔rkeGmbH，Lage，Germany)使8周齡雄性小鼠[品系C57BL/6(HarlanWinkelmannGmbH，Borchen，Germany)]適應(yīng)環(huán)境2周。飼喂實(shí)驗(yàn)CC:長(zhǎng)期平衡膳食在富含lmg提取物/lg干燥食物的適應(yīng)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)食物后。cf:平衡/高脂肪膳食在富含lmg提取物/lg干燥食物和12%棕櫚脂(PeterK61InKGaA，Elmshorn)的適應(yīng)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)食物后。每周稱重小鼠(精確度±0.lg)，此后異氟烷(2-氯-2-(二氟甲氧基)-1，1，1-三氟-乙烷)麻醉下使用DEXA掃描儀(PIXImus2掃描儀，軟件版本1.46.007，GEMedicalSystems,Madison,Wisconsin,USA)分析身體組成。根據(jù)制造商的推薦從測(cè)量值中排除動(dòng)物的頭。GELunarPiximus2DEXA掃描儀給出了有關(guān)小鼠身體組成差異的精石角信息(參見(jiàn)Nagy，TR禾口Clair，A_LPrecisionandaccuracyofdual_energyX_rayabsorptiometryfordetermininginvivobodycompositioninmice.ObesityRes.2000;8:392-398;Bro,geAmJPhysiolEndocrinolMetab285:E454_E459，2003.ValidationandcalibrationofDEXAbodycompositioninmice;SarahLJohnston,WendyL.Peacock,LynnM.Bell，MichelLonchampt，andJohnR.Speakman，ObesityResearch20051^(9)，1558)。一次掃描程序需要達(dá)5分鐘/個(gè)體并且提供了有關(guān)脂肪質(zhì)量、瘦肉質(zhì)量、骨礦物質(zhì)質(zhì)含量和骨礦物質(zhì)質(zhì)密度的數(shù)據(jù)。該方法對(duì)小鼠Soxhlet(S0X，索氏抽提法)的脂肪提取物進(jìn)行了驗(yàn)證，并確定了DEXA脂肪與SOX脂肪之間的強(qiáng)烈相關(guān)性(r2>0.95)(公布的信息)?？梢酝ㄟ^(guò)用SigmaStat(JandelScientific,SanRafael,California,USA)計(jì)算的Kruskal-WallisH_檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果如表6和圖2中所示。表6:不同治療方案后的體重和體脂<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>n.d.=未測(cè)定可以觀察到，尤其是在長(zhǎng)期平衡膳食情況下，如果對(duì)小鼠給予提取物，則可以觀察到體重減輕，并且在這些小鼠中，體脂比對(duì)照組減少，而在平衡高脂肪膳食情況下，與表現(xiàn)出體重減輕的使用提取物治療的小鼠相比，對(duì)照組體重增長(zhǎng)。實(shí)施例4:血腦屏障透過(guò)性使用基于web的計(jì)算機(jī)程序PreADME(能夠計(jì)算與吸收、分布、代謝和排泄相關(guān)的參數(shù)，艮卩藥效參數(shù))，http:〃preadmet.bmdrc.org/preadmet/indeX.php，計(jì)算上述領(lǐng)lH式4七合物的血腦屏障透過(guò)率。*艮據(jù)M.Ajay，G.W.Bemis禾口M.A.Murcko，"DesigninglibrarieswithCNSActivity",J.Med.Chem.1999，M，4942-4951，可以根據(jù)下表將化合物在CNS中的活性進(jìn)行分類表7:化合物根據(jù)血腦屏障透過(guò)率的分類<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>使用這種方法，對(duì)幾種化合物來(lái)說(shuō)，可以證實(shí)，可以預(yù)計(jì)在五味子屬中發(fā)現(xiàn)的許多木酚素化合物并不通過(guò)血腦屏障(參見(jiàn)表8)。這可以是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(例如對(duì)NPFF)的作用在其減肥作用中可能不起主要作用的指征。表8:血腦屏障預(yù)測(cè)工具PreADME，腦與血的濃度比<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>實(shí)施例5:使用LXR(肝X受體)的體外試驗(yàn)試驗(yàn)描述使用時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)(HTR-FRET)配置LXR試驗(yàn)(參見(jiàn)AlbersM，Bl咖eB，SchlueterT，WrightMB，KoberI，KremoserC，DeuschleU，KoeglM;"Anovelprincipleforpartialagonismofliver-X-rec印torligands.Competitiverecruitmentofactivatorsandrepressors".J.Biol.Chem.200624;281(8)4920-30;禾口ChinJ，AdamsAD，BouffardA，GreenA，LacsonRG，SmithT，F(xiàn)ischerPA，MenkeJG，SparrowCP，MitnaulLJ;"Miniaturizationofcell-basedbeta—lactamase—d印endentFRETassaystoultra—highthroughputformatstoidentifyagonistsofhumanliver_X_receptor，，.AssayDrugDev.Technol.20031(6):777-87)。在激動(dòng)劑存在下，谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)和LXR配體結(jié)合域(GST-LXRLBD)的融合蛋白與生物素標(biāo)記的細(xì)胞核受體共激活劑(b-SRCl)結(jié)合。在Eu-標(biāo)記的抗GST抗體和抗生蛋白鏈菌素-標(biāo)記的別藻藍(lán)蛋白(APC)存在下檢測(cè)熒光信號(hào)。能夠通過(guò)測(cè)試蛋白的激動(dòng)劑依賴性緊密相互作用進(jìn)行FRET。根據(jù)時(shí)間分辨熒光的增強(qiáng)來(lái)檢測(cè)作為激動(dòng)劑對(duì)LXR配體結(jié)合域起作用的化合物。如Albers等(局部引用)所述進(jìn)行這種LXR-FRET。在FRET12-點(diǎn)劑量響應(yīng)實(shí)驗(yàn)中測(cè)定FRET-活性化合物，以測(cè)定下表9中提及的化合物的EC50值表9:<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>因此，這些實(shí)驗(yàn)表明來(lái)自二苯并[a，c]環(huán)辛二烯類的化合物是導(dǎo)致肝X受體活化的激動(dòng)劑。盡管并不意圖被該理論約束，但是該理論能夠解釋抗動(dòng)物例如人的肥胖和/或免疫或炎性疾病的機(jī)制。實(shí)施例6:大鼠體內(nèi)試驗(yàn)制備包含LXRa活性化合物的實(shí)施例2的"進(jìn)一步富集的提取物"(上下文中也稱作MD-XT0003)，并且使用6周齡未成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(CharlesRivers,Sulzfeld，Germany)測(cè)試。將所述提取物與食物(ssniffSpeZiaIdi3tenGmbH，Soest，Germany)混合至終濃度為0.1%重量，并且在兩種不同治療方案中喂養(yǎng)8周-平衡(均衡)膳食(標(biāo)準(zhǔn)化至4%脂肪)-高脂肪膳食(標(biāo)準(zhǔn)化至34%脂肪)對(duì)照組得到無(wú)MD-XT0003或不添加其它減肥添加物的相同膳食。每周研究和分析體重，在第0周、第4周和第8周研究的最后1天通過(guò)DEXA(掃描儀，參見(jiàn)實(shí)施例3)測(cè)定體脂和礦物質(zhì)質(zhì)骨密度。此外，在第8周飼養(yǎng)研究結(jié)束時(shí)取出組織后測(cè)定白體脂肪重量。就DEXA測(cè)定而言，使用與實(shí)施例3中所述相同的儀器和方法。作為高脂肪膳食內(nèi)的對(duì)照組實(shí)驗(yàn)，將純化形式的表沒(méi)食子兒茶素-3-桔酸酯(EGCG，ChengduPurificationTechnologyDevelopmentCo丄td，Chengdu,China)用作比較效力和差異的標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)競(jìng)爭(zhēng)化合物或減肥制劑的基準(zhǔn)。在動(dòng)物研究和人體試驗(yàn)中證實(shí)了EGCG的減肥和減少脂肪效果。EGCG作為要求減肥作用的功能食品成分銷售(Wolfram,S等MolNutrFoodRes2006;50(2):176-87;Wolfram，S等AnnNutrMetab2005;49(1):54-6，Klaus，S等IntJObes2005;29(6):615-23;Hill，AM等JAmCollNutr.2007;26(4):396S-402S)。所用EGCG的終濃度也是0.1%。結(jié)果在高脂肪膳食條件下飼喂MD-XT0003使得體重蓄積和體脂蓄積比對(duì)照組減少。在本研究中未觀察到EGCG的作用，如圖3和4中所示。因此，可以在兩種不同的體內(nèi)系統(tǒng)中證實(shí)效力，并且除小鼠研究外，還可以在高脂肪膳食條件下證實(shí)效力。體重減少與體脂含量顯著減少相關(guān)。權(quán)利要求式I的化合物，其中R1，R2，R3，R4，R6，R7和R8彼此獨(dú)立地表示氫；羥基；具有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基；具有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基；具有3-10個(gè)碳原子且任選包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的環(huán)烷基；具有6-18個(gè)環(huán)原子的可包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的取代或未取代的芳基；可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基-C1-C12-烷基；取代或未取代的芳氧基，其中芳基具有6-18個(gè)環(huán)原子且可包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子；(-C(O)-Ra)基團(tuán)；(-C(S)-Ra)基團(tuán)；(-OC(O)-Ra)基團(tuán)；(-OC(S)-Ra)基團(tuán)；(-OC(O)-ORa)基團(tuán)；(-(CH2)n-CRa＝CRaRb)基團(tuán)；(-O-(CH2)n-CRa＝CRaRb)基團(tuán)；或(-OC(O)-(CH2)n-CRa＝CRaRb)基團(tuán)，其中n是0或1-12的整數(shù)，且Ra和Rb彼此獨(dú)立地選自基團(tuán)A，其由氫，具有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有3-10個(gè)碳原子且任選包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的環(huán)烷基和具有6-18個(gè)環(huán)原子的可包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的取代或未取代的芳基組成；和可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基-C1-C12-烷基；其中Rb可以進(jìn)一步選自(CH2-CH2-CRa＝CRaRa)，其中Ra如上述定義，R1和R5彼此獨(dú)立地表示(CH2Ra)基團(tuán)，(CH2ORa)基團(tuán)，(-C(O)-Ra)基團(tuán)，(-C(S)-Ra)基團(tuán)，(-COORa)基團(tuán)或(-C(O)NRa)基團(tuán)，其中Ra如上述定義；或R3和R4在彼此連接時(shí)和/或R7和R8在彼此連接時(shí)分別表示氧代基團(tuán)(＝O)，硫代基團(tuán)(＝S)，亞氨基(＝NRa)，氰基亞氨基(＝NCN)或亞烷基(＝CRaRb)，其中Ra和Rb如上述定義，或R3和R4在彼此連接時(shí)和/或R7和R8在彼此連接時(shí)分別與環(huán)辛二烯環(huán)的相應(yīng)螺碳一起形成5-8元環(huán)縮酮結(jié)構(gòu)，其未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自基團(tuán)a的取代基取代；或R1和R2在彼此連接時(shí)和/或R5和R6在彼此連接時(shí)分別與連接的原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或環(huán)氧乙烷結(jié)構(gòu)其中星號(hào)表示與R1和R2或R5和R6相連的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R3或R4在彼此連接時(shí)和/或R5和R7或R8在彼此連接時(shí)分別與連接的原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或環(huán)氧丙烷結(jié)構(gòu)其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與式I中的R1和R3或R4和/或式I中的R5和R7或R8相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R5在彼此連接時(shí)與連接的原子一起形成下式的環(huán)內(nèi)酯、內(nèi)半縮醛、氧戊環(huán)或酸酐結(jié)構(gòu)之一，其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與R1和R5相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或至少一個(gè)R1和R3或R4在彼此連接時(shí)和/或R5和R7或R8彼此連接時(shí)分別與連接的原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或環(huán)氧丙烷結(jié)構(gòu)，其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與R1和R3或R4或R5和/或R7或R8相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R7或R8在彼此連接時(shí)和/或R5和R3或R4在彼此連接時(shí)分別與連接的碳原子和式I中它們之間的碳原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與R1和R7或R8和/或R5和R3或R4相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R6在彼此連接時(shí)或R5和R2在彼此連接時(shí)分別與連接的碳原子一起形成選自下式的環(huán)內(nèi)酯和/或內(nèi)半縮醛和/或環(huán)氧丙烷結(jié)構(gòu)，其中各式中的兩個(gè)星號(hào)表示與R1和R6或R5和R2相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R3或R4和R7或R8在彼此連接時(shí)形成下式的氧雜其中兩個(gè)星號(hào)表示與R3或R4和R7或R8相連的式I中的碳原子，或R2和R3或R4在彼此連接時(shí)和/或R6和R7或R8在彼此連接時(shí)分別與連接的原子一起形成下式的環(huán)氧乙烷環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其中兩個(gè)星號(hào)表示與R2和R3或R4和/或R6和R7或R8相連的式I中的碳原子；且R9，R10，R11，R12，R13和R14彼此獨(dú)立地表示氫，具有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有3-10個(gè)碳原子且任選包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的環(huán)烷基，具有6-18個(gè)環(huán)原子的可包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)雜原子的取代或未取代的芳基；可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基-C1-C12-烷基；(-C(O)-Ra)基團(tuán)；(-C(S)-Ra)基團(tuán)；(-(CH2)n-CRa＝CRaRb)基團(tuán)，其中n是0或1-12的整數(shù)，且其中Ra和Rb如上述定義，或R9和R10彼此連接時(shí)，R10和R11彼此連接時(shí)，R12和R13彼此連接時(shí)、以及R13和R14彼此連接時(shí)的至少一種分別形成具有1-4個(gè)碳原子的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烷基，或具有2-4個(gè)碳原子和1或2個(gè)雙鍵的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烯基，以便與所連接的碳原子形成環(huán)；其中如果存在上述一個(gè)或多個(gè)雜原子，則該雜原子替代一個(gè)或多個(gè)碳原子而存在，該雜原子選自S，N，NH，O，P和Se，優(yōu)選S，N，NH和O；條件是如果具有名稱戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q的一種或兩種物質(zhì)作為本發(fā)明所用的提取物或化合物混合物的組成部分，則存在至少一種除了戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q以外的式I的化合物，或優(yōu)選所述提取物或化合物混合物不含戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q，式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物用作治療性-包括預(yù)防性-治療動(dòng)物以調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖的活性成分；其中式I的化合物可以以游離形式、藥學(xué)和/或營(yíng)養(yǎng)學(xué)可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。FPA00001043251300011.tif,FPA00001043251300021.tif,FPA00001043251300022.tif,FPA00001043251300023.tif,FPA00001043251300031.tif,FPA00001043251300032.tif,FPA00001043251300033.tif,FPA00001043251300034.tif,FPA00001043251300041.tif2.用于權(quán)利要求1的應(yīng)用的式I的化合物、式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物，其中在式I的化合物中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8彼此獨(dú)立地是氫，具有1_5個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，羥基或(-0C(0)-(CH2)n-CRa=CRaRb)，其中Ra和Rb彼此獨(dú)立地是具有1_5個(gè)碳原子的烷基，且R9，R10，Rll，R12，R13和R14彼此獨(dú)立地表示氫，具有1_5個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有5-10個(gè)環(huán)原子的可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的環(huán)烷基，具有6-10個(gè)環(huán)原子的可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的芳基，可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的取代或未取代的芳烷基，(-C(0)-Ra)基團(tuán)，(-C(S)-Ra)基團(tuán)或(_(CH2)n-CRa=CRaRb)基團(tuán)，其中n是0或1-12的整數(shù)，且Ra和Rb如上述定義，或R9和RIO彼此連接時(shí)以及R13和R14彼此連接時(shí)的至少一種分別形成具有1_4個(gè)碳原子的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烷基，或具有2-4個(gè)碳原子和1或2個(gè)雙鍵的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烯基，其中雜原子如果存在，則選自O(shè)，S，N和NH;且其中"取代的"意旨存在一個(gè)或多個(gè)，尤其是至多三個(gè)取代基，取代基選自C「C廠烷基，羥基，C「C廠烷氧基，C「C廠烷酰氧基，C「C廠烷氧羰基氧基，C「C廠烷磺酰氧基，苯基-C「C廠烷氧基，氨基，N-—-或N，N-二-(CrC7-烷基，CrC7-烷?；珻rC7-烷氧羰基，C「C廠烷磺酰基和/或苯基-C「C7-烷基)_氨基，羧基，C「C7-烷氧羰基，氨基甲?；?，N-—-或N，N-二-(C「C7-烷基)-氨基甲?；?，氨磺?；?，N-—-或N，N-二-(C「C廠烷基)-氨磺?；颓杌?，其中式I的化合物可以以游離形式、藥學(xué)和/或營(yíng)養(yǎng)學(xué)可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。3.用于權(quán)利要求1的應(yīng)用的式I的化合物、式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物，其中式I的化合物選自如下名稱的化合物五味子甲醇，戈米辛B，戈米辛C，五味子丙素，去氧五味子甲醇，戈米辛N，戈米辛A，7_惕各酰_戈米辛P，當(dāng)歸酰戈米辛H和五味子素C。4.用于權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的應(yīng)用的式I的化合物、式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物，其中所述的應(yīng)用用于調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是用于減輕體重，更尤其是用于減少體脂，其中式I的化合物可以以游離形式、藥學(xué)和/或營(yíng)養(yǎng)學(xué)可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。5.用于權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的應(yīng)用的式I的化合物、式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物，其中所述應(yīng)用用于減輕體重。6.權(quán)利要求l-6任一項(xiàng)的提取物、式I的化合物或化合物的混合物，僅獲自植物或植物部位，它們選自五味子屬(Schisandra)，八角屬(Illicium)，南五味子屬(Kadsura)，Steganotaenia禾口木蘭屬(Magnolia)。7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所示的包含一種或多種式I化合物的提取物，其優(yōu)選用于權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的應(yīng)用，可通過(guò)下列步驟得到在室溫下，用乙醇在聲處理下提取五味子(Schisandrachinensis)果實(shí)且最終粉碎它們，任選用乙醇再二次提取剩余的果實(shí)材料，合并提取物，干燥它們，如果需要再用乙酸乙酯萃取剩余的水相，干燥合并的提取物以得到粗提取物，再用反相材料濃縮所述提取物，用水/乙腈梯度洗脫，收集和合并包含去氧五味子甲醇，戈米辛N和五味子丙素的級(jí)分。8.權(quán)利要求7的提取物，顯示基本上與圖1所示的1、優(yōu)選2、更優(yōu)選其中所示的所有三條分析線/方法相同的HPLC圖。9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)定義的式I的化合物，式I化合物的混合物和/或提取物在制備藥物和/或營(yíng)養(yǎng)制品和/或食品補(bǔ)充劑和/或功能食品中的應(yīng)用，它們用作治療性_包括預(yù)防性_治療動(dòng)物和/或人的活性成分，以調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是用于減輕體重，更尤其是用于減少體脂，其中式I的化合物可以以游離形式、藥學(xué)和/或營(yíng)養(yǎng)學(xué)可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。10.權(quán)利要求IO的應(yīng)用，用于制備藥物。11.權(quán)利要求io的應(yīng)用，用于制備營(yíng)養(yǎng)制品。12.權(quán)利要求IO的應(yīng)用，用于制備食品補(bǔ)充劑。13.權(quán)利要求10的應(yīng)用，用于制備或作為功能食品。14.藥物和/或營(yíng)養(yǎng)制品和/或食品補(bǔ)充劑和/或功能食品，用于治療性_包括預(yù)防性_治療動(dòng)物和/或人，以調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是用于減輕體重，更尤其是用于減少體脂，其中用于所述應(yīng)用的活性成分是如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)定義的式I的化合物，式I化合物的混合物和/或提取物，其中式I的化合物可以以游離形式、藥學(xué)和/或營(yíng)養(yǎng)學(xué)可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。全文摘要本發(fā)明涉及分別來(lái)自選自五味子屬(Schisandra)，八角屬(Illicium)，南五味子屬(Kadsura)，Steganotaenia和木蘭屬(Magnolia)的植物或植物部位的提取物和/或一種或多種天然化合物單獨(dú)或作為添加物、作為活性成分在調(diào)節(jié)人或動(dòng)物體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖中的應(yīng)用或包含該應(yīng)用的方法(尤其是就需要這樣的治療的動(dòng)物，尤其是人而言)，涉及所述提取物和/或天然化合物或混合物在制備用于調(diào)節(jié)人或動(dòng)物體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖的藥物或營(yíng)養(yǎng)制品中的應(yīng)用。上述提取物和/或化合物可以進(jìn)一步用于減少受試者的一種或多種不良代謝參數(shù)。本發(fā)明還涉及所述提取物和/或化合物在治療肥胖或在制備治療肥胖的藥物中的應(yīng)用及其制備。本發(fā)明還涉及包含所述提取物和/或天然化合物的藥物或營(yíng)養(yǎng)制品，它們用于調(diào)節(jié)體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖。文檔編號(hào)A61P3/06GK101795678SQ200880105633公開(kāi)日2010年8月4日申請(qǐng)日期2008年7月29日優(yōu)先權(quán)日2007年8月16日發(fā)明者E·勒默爾,T·亨克爾,T·格羅特申請(qǐng)人:贏泰醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司