專利名稱：組織工程化組合式人體腔管代用品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種人體腔管代用品，特別是食管重建、氣管重建時(shí)使用的人體腔 管代用品。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中當(dāng)因腫瘤需要切除食管時(shí)，通常采用提升胃或腸管與食管近端吻合重建 消化道的辦法來(lái)解決，這種方法損傷大，且為非生理食物通道，有很多難以克服的并發(fā) 癥；而氣管病變需切除3cm以上的氣管時(shí)，目前還沒(méi)有理想的氣管重建代用品。
以食管為例，食管癌是中國(guó)常見(jiàn)病，在常見(jiàn)的惡性腫瘤發(fā)病率中位居第二，發(fā)病率 為21/10萬(wàn)，即年新增病人27.3萬(wàn)以上，而且目前發(fā)病率還有上升的趨勢(shì)，危害極大。 同時(shí)因各種原因?qū)е碌氖彻軗p傷，特別是車禍造成的食管損傷，也呈上升趨勢(shì)。如何有 效實(shí)施食管重建術(shù)，是減少死亡率和提高病人生活質(zhì)量的關(guān)鍵。
食管癌的病灶通常具有多中心跳躍性的特點(diǎn)，至今為止，食管癌最有效的治療方法 仍是采用外科手術(shù)切除病變食管，并同時(shí)應(yīng)用替代物對(duì)食管通道進(jìn)行食管重建，以恢復(fù) 食管通道。
由于食管的供血血管是細(xì)小的血管網(wǎng)絡(luò)，食管移植時(shí)細(xì)小的血管很難吻合，移植的 食管的血液供應(yīng)難以重建，因而食管很難像心臟、肝、腎等器官那樣進(jìn)行器官移植。
目前，臨床上主要采用患者自身的其它組織或器官來(lái)恢復(fù)重建食管通道，如將胃或 腸從腹腔上提至胸腔或頸部與保留的正常食管斷端吻合來(lái)恢復(fù)重建食管通道，這種傳統(tǒng)
的手術(shù)方法有如下缺點(diǎn)手術(shù)創(chuàng)傷大、時(shí)間長(zhǎng)、器官解剖位置移位導(dǎo)致心肺功能受影響
和消化功能紊亂等。
食管癌食管切除后，最常用的手術(shù)方法是"提胃法"，即將胃從腹腔上提到胸腔與保 留的正常食管斷端進(jìn)行食管端端吻合術(shù)，以此種方法來(lái)重建食管通道。由于胃提到胸腔 (簡(jiǎn)稱胸胃)，胃會(huì)壓迫心肺，嚴(yán)重影響心肺功能。為了減少胸胃對(duì)心肺功能的影響，
通常同時(shí)進(jìn)行胃縮小術(shù)，但胃縮小術(shù)又會(huì)導(dǎo)致消化功能凝L等副作用，影響患者的生活質(zhì)量。
另一種較常見(jiàn)的手術(shù)方法是"腸代食管法"，即食管切除后，用空腸或結(jié)腸等帶血管締的腸道代替切除的食管，理論上用帶血管締的腸道代替切除的食管是較好的方法，因 為腸道本身有消化功能和蠕動(dòng)功能，但臨床實(shí)際應(yīng)用并不多見(jiàn)，其主要原因在于手術(shù)創(chuàng) 傷大、時(shí)間長(zhǎng)、臨床效果不穩(wěn)定。進(jìn)行這種手術(shù)，先要從腹部游離和切除適當(dāng)?shù)膸а?締的空腸或結(jié)腸，然后轉(zhuǎn)移到胸腔與食管的斷端進(jìn)行端端吻合，同時(shí)要將空腸或結(jié)腸的 血管締與附近的供血血管吻合。由于腸道的蠕動(dòng)與食管的蠕動(dòng)不配比，經(jīng)常發(fā)生食管-腸吻合口瘺，此外血管吻合處也容易發(fā)生堵塞，導(dǎo)致移植的空腸或結(jié)腸壞死，最終導(dǎo)致 手術(shù)失敗。為了提高移植的空腸或結(jié)腸的存活率，也采用了一種改進(jìn)的手術(shù)方式，即不 將空腸或結(jié)腸的血管締切斷，仍然保留原供血通道，而僅將切斷的空腸或結(jié)腸拉到胸腔， 與保留的食管斷端進(jìn)行端端吻合來(lái)重建食管通道，但由于血管締長(zhǎng)度和供血能力的限 制，這種方法在臨床實(shí)際應(yīng)用也不多。此外還有皮瓣轉(zhuǎn)移等方法來(lái)重建食管通道，由于 臨床效果不理想或者副作用多，實(shí)際應(yīng)用很少。值得特別注意的是，食管癌術(shù)后平均5 年生存率不到20%，而80%的中晚期食管癌患者術(shù)后在2年內(nèi)死亡，這與其他腫瘤的術(shù) 后5年生存率比較，有較大距離。雖然有多方面的原因，但食管切除后缺乏有效的代用 品從而導(dǎo)致手術(shù)創(chuàng)傷大，解剖異位，患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)攝取不足，生活質(zhì)量差，是一個(gè)重要 的原因。正因?yàn)槿绱耍斯な彻艿氖袌?chǎng)前景和社會(huì)意義，可以引用中國(guó)胸外科前輩黃家
駟教授的話來(lái)概括"不論多少年，只要人工食管研究獲得成功，就是造福人類的創(chuàng)舉！"
1913年，美國(guó)胸外科醫(yī)生FranzJ.A.Torek成為世界上第一位臨床使用人工食管的醫(yī) 生，Torek為一個(gè)67歲的女性食管癌患者使用了體外安置的人工食管。首先他對(duì)患者頸 前造瘺,同時(shí)進(jìn)行胃造瘺，然后通過(guò)體外放置的硅膠管將頸前造瘺口和胃造瘺口連接在一 起，患者經(jīng)口咬嚼食物，食物吞咽后經(jīng)頸前造瘺口流入硅膠管，再經(jīng)胃造瘺口流入胃， 患者成功生存了13年，最后死于肺部感染。這項(xiàng)臨床的結(jié)果，不僅極大的鼓舞了人工食 管的研究熱情，而且得到了一個(gè)重要的結(jié)論食管最重要的功能是食物的通道功能，只 要食物能經(jīng)過(guò)通道進(jìn)入胃，患者就能長(zhǎng)期生存。
由于體外人工食管患者難以接受，人們就一直想開(kāi)發(fā)體內(nèi)植入的人工食管。 自1953年Berman等率先采用特制的聚乙烯管替代食管缺損以來(lái)，隨后硅橡膠，絳 綸(Dacron)，聚四氟乙烯(Teflon)，碳纖維，各種金屬材料等都先后被用來(lái)進(jìn)行研究制 造人工食管，但都未能取得預(yù)期效果。1991年P(guān)urushotham等對(duì)應(yīng)用可吸收的無(wú)細(xì)胞支 架材料制造人工食管進(jìn)行研究，其方法是采用生物可降解材料和不可降解高分子材料構(gòu) 成復(fù)合體，通過(guò)誘導(dǎo)受體食管組織再生，進(jìn)行食管重建，雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了較滿 意的結(jié)果，但同樣也存在較多的缺陷，如此類實(shí)驗(yàn)方法僅適用食管缺損較短的范圍，誘導(dǎo)再生的食管組織與自身食管組織在結(jié)構(gòu)和功能上尚有較大的差距。2000年Yamamoto 等應(yīng)用組織工程技術(shù)進(jìn)行人食管的研究，這是應(yīng)用自體組織細(xì)胞體外培育具有生理功能 的組織移植物的"組織工程"概念的應(yīng)用，組織工程化食管在具體臨床應(yīng)用中的效果尚未 可知。2005年日本W(wǎng)atanabeM等應(yīng)用鎳鈦記憶合金環(huán)制造出可蠕動(dòng)的人工食管，并用 綿羊作動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果有待觀察。
中國(guó)的人工食管研究也十分活躍，在早期，上海使用硅膠覆蓋尼龍管Q972年)、 北京嘗試心包膜覆蓋"特氟龍"(Teflon)管U986年)進(jìn)行了人工食管的研究，但與國(guó) 外的同類研究一樣，未能取得預(yù)期效果。近十年來(lái)，中國(guó)形成了生物降解型人工食管、 生物型人工食管和記憶合金人工食管的三足鼎立的科研開(kāi)發(fā)局面。
生物降解型人工食管以上海為主，核心團(tuán)隊(duì)有第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院胸心外科的秦 雄、徐志飛與上海交通大學(xué)復(fù)合材料研究所的孫康、高向陽(yáng)等。構(gòu)建了聚氨酯-膠原蛋 白殼聚糖復(fù)合人工食管，并由孫康等申請(qǐng)了"可降解復(fù)合人工食管及其制備方法"的專 利，申請(qǐng)?zhí)?00310107965.2，從其公開(kāi)發(fā)表的論文的數(shù)據(jù)看，吻合口瘺、新生食管狹窄 等技術(shù)問(wèn)題還有待解決。此外，上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院胸心外科的鮑春榮等也 在進(jìn)行人工生物可降解支架聚乳酸—聚乙醇酸種植人體食管上皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究。 廣州市暨南大學(xué)的徐國(guó)風(fēng)教授在實(shí)用新型專利03222722.1中公開(kāi)了用生物降解材 料制造的"一種具有力學(xué)順應(yīng)性的人工食管"，但未能檢索到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
張?zhí)m軍、戎鐵華在2003年申請(qǐng)了"人工食管"的專利，申請(qǐng)?zhí)?3113536.6，公開(kāi)了 一種生物型人工食管，是用豬的主動(dòng)脈、軟骨、腹膜等組織進(jìn)行去抗原化處理(滅活)后 縫制而成，從公開(kāi)發(fā)表的論文的數(shù)據(jù)看，采用不同生物材料人工食管以不同吻合方式， 吻合口瘺的發(fā)生率可由40%(6/15)降到6.67%(2/30)，但新生食管的狹窄問(wèn)題有待解決。
方立德在中國(guó)專利00263467.8中公開(kāi)一種金屬網(wǎng)以及金屬網(wǎng)上附有高分子化合物 制成的管體、上下管口處直徑增大的人工食管，其結(jié)構(gòu)類似于食道支架，不同點(diǎn)在于其 管體的膜有三層，依次是硅膠、真絲和滌綸。
1992年，基于鎳鈦形狀記憶合金技術(shù)的自膨式食道裸支架開(kāi)始在臨床上使用，用 于晚期食管癌患者食管狹窄的擴(kuò)張治療，取得明顯的療效，并在1994年開(kāi)始在臨床上普 及。隨著記憶合金食道裸支架的廣泛使用，其缺點(diǎn)也逐漸明顯，癌組織能穿過(guò)裸支架的 網(wǎng)孔，向心生長(zhǎng)，導(dǎo)致再狹窄。于是1995年開(kāi)始推出了記憶合金帶膜食道支架，迄今， 記憶合金帶膜食道支架已在臨床上成功應(yīng)用了13年，安置了食道支架的晚期食管癌患 者，直到因癌細(xì)胞擴(kuò)散死亡前，仍然可以正常進(jìn)食。帶膜食道支架不僅用于晚期食管癌患者食管狹窄的擴(kuò)張治療，而且用于食管痿的治療。大范圍的食管瘺相當(dāng)于局部的食管 缺損，采用記憶合金帶膜食道支架治療有良好的療效，因此，本發(fā)明人于1999年6月產(chǎn) 生了在記憶合金帶膜食道支架的技術(shù)基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)人工食管的想法，基于這個(gè)技術(shù)基礎(chǔ)的 這種設(shè)計(jì)，有可能解決人工食管研究中的兩個(gè)核心的技術(shù)難題吻合口痿和新生食管狹 窄的問(wèn)題。
本發(fā)明人于1999年6月開(kāi)始研制人工食管，在初步的動(dòng)物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，于2001 年1月，在中國(guó)專利01107515.5中(專利名稱新型人造腔管代用品)，公開(kāi)了一種帶 連接環(huán)的人造腔管代用品，采用了帶膜記憶合金絲網(wǎng)管體上安裝減張連接環(huán)的設(shè)計(jì)，用 于食道重建或氣管重建。隨后在本人申請(qǐng)的中國(guó)專利200610122449.0中進(jìn)行了完善。目 前，已經(jīng)進(jìn)行了9年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，最長(zhǎng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)豬的存活期已超過(guò)5年，目前相關(guān)的 產(chǎn)品已經(jīng)獲得中國(guó)政府的臨床試驗(yàn)許可，正處于臨床試驗(yàn)階段。在已經(jīng)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 和臨床實(shí)驗(yàn)中，得到了廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院梁建輝教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心傅 劍華教授、李艷芳副教授，深圳北大醫(yī)院張本固教授、謝遠(yuǎn)財(cái)醫(yī)生等人的大力支持，公 開(kāi)發(fā)表的論文的數(shù)據(jù)看無(wú)吻合口痿，人工食管能有效防止新生食管狹窄。
綜上所述經(jīng)過(guò)近百年的不懈努力，特別是近50年來(lái)生物醫(yī)用材料和生物技術(shù)的飛 速進(jìn)步，人工食管的研究開(kāi)發(fā)己經(jīng)到了厚積勃發(fā)的瞬間，核心技術(shù)突破的前夜。通過(guò)對(duì)
一百年來(lái)的技術(shù)基礎(chǔ)的總結(jié)，可以得到以下的結(jié)論
(1) 食管最重要的功能是食物的通道功能，只要食物能經(jīng)過(guò)通道進(jìn)入胃，患者就 能長(zhǎng)期生存。
(2) 在用雜種犬、雜種豬進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，在植入的人工食管外發(fā)現(xiàn)了一條包
裹人工食管的通道，即所謂"新生食管"。
(3) 新生食管能上皮化。
(4) 新生食管會(huì)狹窄。
但在新生食管的形成原因和新生食管的組織學(xué)結(jié)構(gòu)上有較大分歧。本發(fā)明人在9 年的動(dòng)物試驗(yàn)的研究中，通過(guò)對(duì)30天至4年的動(dòng)物試驗(yàn)的標(biāo)本進(jìn)行了大量的組織學(xué)分 析后認(rèn)為新生食管是食管黏膜覆蓋的疤痕性管道。因而，本發(fā)明人認(rèn)為植入的人工食管 要獲得成功，最核心的有兩條。第一，人工食管的兩個(gè)吻合端不能出現(xiàn)吻合口瘺，人工 食管植入后吻合口痿發(fā)生率為0%是首要目標(biāo)，這點(diǎn)在人工食管植入后的早期尤其重要， 不能避免吻合口瘺就有可能面臨手術(shù)失敗。第二，人工食管在體內(nèi)滯留的時(shí)間至少要長(zhǎng) 于6個(gè)月才能有效緩解新生食管的疤痕組織的收縮力，防止新生食管的狹窄。比較理想的支撐時(shí)間為18個(gè)月至30個(gè)月。在18個(gè)月至30個(gè)月后新生食管不僅能上皮化而且疤 痕組織能穩(wěn)定，這時(shí)即便拆除人工食管的支撐和保護(hù)，新生食管仍然不會(huì)狹窄和感染。 因此，連接環(huán)對(duì)于人工食管的管體而言，非常重要。連接環(huán)能否有效的減少食管蠕動(dòng)對(duì) 植入管體的影響，從而防止吻合口瘺和早期脫管，直接決定了手術(shù)的成敗。
綜上所述現(xiàn)有技術(shù)中還缺乏一種植入后不發(fā)生吻合口瘺，能誘導(dǎo)和促進(jìn)新生食管
的黏膜的生長(zhǎng)覆蓋，能有效抵抗新生食管疤痕組織的收縮力，防止新生食管的狹窄，并 在新生食管的黏膜完全覆蓋、且新生食管疤痕組織穩(wěn)定后，能通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷或微創(chuàng)傷的方 式取出或拆除的人工食管。因此，需要對(duì)現(xiàn)有的人工食管進(jìn)行改進(jìn)。
發(fā)明內(nèi)容
本實(shí)用新型的目的在于提供了一種人工食管，特別是人體食管重建的代用品，植 入后不發(fā)生吻合口瘺，能誘導(dǎo)和促進(jìn)新生食管的黏膜的生長(zhǎng)覆蓋，能有效抵抗新生食管 疤痕組織的收縮力，防止新生食管的狹窄，并在新生食管的黏膜完全覆蓋、且新生食管 疤痕組織穩(wěn)定后，能通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷或微創(chuàng)傷的方式取出或拆除。
本實(shí)用新型的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
組織工程化組合式人體腔管代用品，由支撐管(1)、連接件(2)、可吸收涂層(3)
和種子細(xì)胞(4)組成；所述支撐管(1)由彈性支撐架(11)和柔性材料膜(12)構(gòu)成，
柔性材料膜(12)附著在彈性支撐架(11)上；可吸收涂層(3)附著在支撐管(1)的 外壁上；種子細(xì)胞(4)種植在可吸收涂層(3)上；連接件(2)固定在支撐管(1)的 靠近端部的位置上。
所述彈性支撐架(11)是醫(yī)用金屬材料絲或纖維編織成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是醫(yī) 用金屬材料金絲繞成的螺旋彈簧組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是經(jīng)過(guò)數(shù)控加工后形成的能 彎曲的有彈性的醫(yī)用金屬材料薄壁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是經(jīng)過(guò)激光雕刻后的能彎曲的有
彈性的醫(yī)用金屬材料薄壁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體。
進(jìn)一步，所述醫(yī)用金屬材料選自鎳鈦形狀記憶合金(Nitinol合金)、P鈦合金、 醫(yī)用不銹鋼、醫(yī)用鋯合金，醫(yī)用鋯鈮合金。
所述連接件(2)是用醫(yī)用柔性材料制造的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。
進(jìn)一步，所述連接件(2)是用醫(yī)用柔性材料絲或纖維，通過(guò)編織或針織制造的環(huán) 狀結(jié)構(gòu)，連接件(2)采用的醫(yī)用柔性材料選自滌綸(聚對(duì)苯二甲酸乙二酯纖維)、聚 乙烯、聚丙烯、聚氨酯、聚四氟乙烯。
所述可吸收涂層(3)是可以在人體中使用的可吸收生物材料涂層，選自聚乳酸、 聚羥基乙酸、聚羥基丁酯、聚酸酐、聚己內(nèi)酯、聚偶磷氮、聚磷腈、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚原酸酯、聚酯尿垸、聚三亞甲基碳酸酯、聚乙二醇、聚對(duì)二氧六環(huán)酮、殼聚糖、 膠原、明膠、透明質(zhì)酸、甲殼素、海藻酸鹽、藻酸鈣凝膠、脫細(xì)胞基質(zhì)、生物玻璃，及 其共聚物或混合物。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子，選自血小板類生長(zhǎng)因子(血小板來(lái)源 生長(zhǎng)因子，PDGF;骨肉瘤來(lái)源生長(zhǎng)因子ODGF)、表皮生長(zhǎng)因子類(表皮生長(zhǎng)因
子，EGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，TGFa和TGFp)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF、 aFGF、 卩FGF)、類胰島素生長(zhǎng)因子(IGF-I、 IGF-II)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、白細(xì) 胞介素類生長(zhǎng)因子(IL-1、 IL-2、 IL-3等)、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EPO)、集落刺激 因子(CSF)，及其混合物。
所述種子細(xì)胞(4)，選自自體食管黏膜上皮細(xì)胞、自體骨髓間干細(xì)胞、同種異體
骨髓間干細(xì)胞，及其混合物。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和膠原。
進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和膠原。 所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子、膠原和殼聚糖。
進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、膠原和殼聚糖。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和脫細(xì)胞基質(zhì)。
進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和脫細(xì)胞基質(zhì)。 所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子、膠原和脫細(xì)胞基質(zhì)。
進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、膠原和脫細(xì) 胞基質(zhì)。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和聚乳酸。
進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和聚乳酸。 所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物。 進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和聚乳酸-聚 己內(nèi)酯共聚物。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和生物玻璃。
進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和生物玻璃。 所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子、膠原和生物玻璃。
進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、膠原和生物玻璃。所述支撐管(1)可以有不同的幾何形狀，有圓柱管形、帶單喇叭口的圓柱管形、 帶雙單喇叭口的圓柱管形。
所述柔性材料膜(12)是能在人體中長(zhǎng)期植入的醫(yī)用柔性材料制造的薄膜，選自 醫(yī)用硅膠、聚氨酯、聚四氟乙烯。
所述連接件(2)通過(guò)手術(shù)縫合線(7)縫合固定在支撐管(1)上。 所述支撐管(1)的上端安裝了取出管體的回收線(5)。 所述支撐管(1)的下端設(shè)置了防返流裝置(6)。
進(jìn)一步，所述防返流裝置(6)是花瓣型結(jié)構(gòu)，有2瓣式結(jié)構(gòu)、3瓣式結(jié)構(gòu)、4瓣 式結(jié)構(gòu)、5瓣式結(jié)構(gòu)、6瓣式結(jié)構(gòu)。
所述防返流裝置(6)是袖套型單向閥式結(jié)構(gòu)。
所述連接件(2)固定在支撐管上，距離支撐管的端部約5mm 50mm處。 所述可吸收涂層(3)的厚度在lpm至10mm之間，較佳值在l(Him至3000nm之間。
由于本實(shí)用新型采用了帶連接件的覆膜彈性支撐管，其支撐管的外壁上附著有可吸 收涂層，可吸收涂層上種植有種子細(xì)胞。連接件能有效的減少食管蠕動(dòng)對(duì)植入的彈性支 撐管的管體的影響，加上彈性支撐管良好的柔順性和較強(qiáng)的支撐力，本實(shí)用新型之人工 食管能防止吻合口瘺、早期脫管和新生食管狹窄。此外，附著在彈性支撐管上種植了種 子細(xì)胞的可吸收涂層，能誘導(dǎo)或促進(jìn)新生食管黏膜的生長(zhǎng)、覆蓋。在新生食管的黏膜完 全覆蓋、且新生食管疤痕組織穩(wěn)定后(約6個(gè)月至30個(gè)月)，在消化內(nèi)鏡的直視下，拆 除縫合線。能方便將植入的帶連接件的覆膜的彈性支撐管取出或拆除。如果采用降解時(shí) 間超過(guò)180天的特殊手術(shù)線縫合食管斷端和連接件(或稱呼為連接環(huán)，或減張連接環(huán)) 時(shí)，則無(wú)須拆除縫合線，在手術(shù)縫合線降解后，支撐管能自動(dòng)滑脫，掉入胃中，在消化 內(nèi)鏡的直視下取出。
本實(shí)用新型提供了一種較理想的人工食管，植入后不發(fā)生吻合口瘺，能誘導(dǎo)和促進(jìn) 新生食管的黏膜的生長(zhǎng)覆蓋，能有效抵抗新生食管疤痕組織的收縮力，防止新生食管的 狹窄，并在新生食管的黏膜完全覆蓋、且新生食管疤痕組織穩(wěn)定后，能通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷或微 創(chuàng)傷的方式取出或拆除。


圖1是本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖2是圖1的A-A的剖視圖的放大圖。圖3是本實(shí)用新型之單喇叭口組織工程化組合式人體腔管代用品的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖4是圖3的B-B的剖視圖的放大圖。
圖5是本實(shí)用新型之帶防返流裝置的單喇叭口組織工程化組合式人體腔管代用品的 結(jié)構(gòu)示意圖。
圖6是圖5的C-C的剖視圖的放大圖。
圖7是用單絲編織的可拆除型的本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品的 結(jié)構(gòu)示意圖。
圖8是圖7的D-D的剖視圖的放大圖。
圖9是單絲螺旋彈簧型的本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品的結(jié)構(gòu)示 意圖。
圖10是圖9的E-E的剖視圖的放大圖。
圖11是用薄壁管激光雕刻的本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品的結(jié) 構(gòu)示意圖。
圖12是圖U的F-F的剖視圖的放大圖。
圖13是全涂層型本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖14是圖13的G-G的剖視圖的放大圖。
圖15是安裝了回收線的本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品的結(jié)構(gòu)示 意圖。
圖16是圖15的H-H的剖視圖的放大圖。
圖17是本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品植入時(shí)的工作原理圖。 圖18是本實(shí)用新型之組織工程化組^^式人體腔管代用品植入后新生食管生長(zhǎng)時(shí)的 原理圖。
圖19是新生食管標(biāo)本的實(shí)物圖。 圖20是新生食管標(biāo)本的實(shí)物圖。 圖21是新生食管標(biāo)本的食道黏膜層的實(shí)物圖。
上述圖中，l為支撐管，2為連接件，3為可吸收涂層，4為種子細(xì)胞，5為回收線， 6為防返流裝置，7為手術(shù)縫合線，8為人體食管，9為新生食管，IO為本實(shí)用新型之人 體腔管代用品。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例l:交叉網(wǎng)格型本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品
采用恢復(fù)溫度為15。C直徑為0.25mm的鎳鈦形狀記憶合金(Nitinol合金)絲，在模 具中編織支撐管的支撐架ll，然后在模具中進(jìn)行定型熱處理，使其在恢復(fù)溫度以上為網(wǎng) 狀結(jié)構(gòu)的圓柱管形，拋光、清洗后，即得到了本實(shí)用新型所述的支撐架ll。
在醫(yī)用硅膠覆膜設(shè)備中，將支撐管11安裝在專用模具中，按照醫(yī)用硅膠的通用工 藝對(duì)支撐架11覆膜(如果制造帶防返流裝置的人工食管時(shí)，還可以同時(shí)制造了防返流 裝置，參考圖5)，得到支撐管l。
采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在束撐管1 的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。
將包含有生物降解材料(如明膠、膠原)和生長(zhǎng)因子(如表皮生長(zhǎng)因子EGF、成 纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF)的液體，注入超聲霧化噴涂裝置中， 一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體1， 一邊噴涂含生長(zhǎng)因子和生物降解材料的液體，同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管1 的外壁上制造可吸收涂層3?？晌胀繉?的厚度在lpm至10mm之間，較佳值在10pm 至3000pm之間。
做好可吸收涂層3后，包裝后用Y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，待用。 臨床手術(shù)前，將種子細(xì)胞4懸液接種到預(yù)先用磷酸鹽(PBS)緩沖溶液處理好的上 述制備的支撐管l，得到體外培養(yǎng)的細(xì)胞-支架復(fù)合物，即得到了本實(shí)用新型之組織工程 化組合式人體腔管代用品，即可在無(wú)菌條件下在臨床手術(shù)中植入使用。
上述可吸收涂層3是可以在人體中使用的可降解生物材料涂層，選自包括但不限 于，乳酸、聚羥基乙酸、聚羥基丁酯、聚酸酐、聚己內(nèi)酯、聚偶磷氮、聚磷腈、聚氨基 酸、假聚氨基酸、聚原酸酯、聚酯尿垸、聚三亞甲基碳酸酯、聚乙二醇、聚對(duì)二氧六環(huán) 酮、殼聚糖、膠原、明膠、透明質(zhì)酸、甲殼素、海藻酸鹽、藻酸鈣凝膠、脫細(xì)胞基質(zhì)、 生物玻璃，及其共聚物或混合物。
上述可吸收涂層3包含有生長(zhǎng)因子，選自包括但不限于，血小板類生長(zhǎng)因子(血
小板來(lái)源生長(zhǎng)因子，PDGF;骨肉瘤來(lái)源生長(zhǎng)因子ODGF)、表皮生長(zhǎng)因子類(表 皮生長(zhǎng)因子，EGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，TGFa和TGFp)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF、 aFGF、 PFGF)、類胰島素生長(zhǎng)因子(IGF-I 、 IGF-II)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、 白細(xì)胞介素類生長(zhǎng)因子(IL-1、 IL-2、 IL-3等)、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EPO)、集落 刺激因子(CSF)，及其混合物?？晌胀繉?還可以同時(shí)包含有上述生長(zhǎng)因子及可降解生物材料?？晌胀繉?的 厚度在lpm至10mm之間，較佳值在lOnm至3000nm之間。
種子細(xì)胞(4)，選自自體食管黏膜上皮細(xì)胞、自體骨髓間干細(xì)胞、同種異體骨髓 間干細(xì)胞，及其混合物。
實(shí)施例2:含轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的聚丙交酯-乙二醇-己內(nèi)酯共聚物涂層的本實(shí)用新型之組織
工程化組合式人體腔管代用品 支撐管1按實(shí)施例1制備。
采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1 的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。
將可吸收生物材料(如聚丙交酯-乙二醇-己內(nèi)酯共聚物)，與生長(zhǎng)因子(如轉(zhuǎn)化生 長(zhǎng)因子TGFa， PDGF等)溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如丙酮)中形成混懸液，配成 濃度為0.01 10%的均勻涂層溶液，備用。
首先將配制好的涂層溶液灌制于注射器中，調(diào)節(jié)超聲波發(fā)生器功率為0.1 5w、注 射器中涂層溶液的注入速度為0.001 0.1ml / min以及壓縮氣體壓力為0.2 10psi;其次， 將支撐管體裝夾于特定夾具上，在程序軟件界面下設(shè)定支架水平移動(dòng)速度為0.01 lcm /s、支撐管體旋轉(zhuǎn)速度為10 350r/min、旋轉(zhuǎn)方向、支撐管體運(yùn)動(dòng)往復(fù)次數(shù)為1 200 次、干燥氣體壓力為0.2 10psi、排風(fēng)系統(tǒng)的排風(fēng)速度10 1000CFM;最后調(diào)用并啟動(dòng) 噴涂程序，超聲波發(fā)生器產(chǎn)生超聲波，通過(guò)傳感器傳至微霧化噴嘴上，涂層溶液在注射 泵的動(dòng)力下由注射器通過(guò)管道輸送至噴嘴的霧化面上，超聲波將液體霧化成細(xì)小液滴， 液滴在低速壓縮氣體的帶動(dòng)下飛向支撐管體表面，在支撐管體表面形成一層很薄的液體 層，待液體層中有機(jī)溶劑揮發(fā)后，支撐管體表面沉積上一層很薄的含生長(zhǎng)因子的可吸收 涂層，其間支撐管體在噴嘴下方往復(fù)運(yùn)動(dòng)；
將噴涂后的支撐管體進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管1的外壁上制造可吸收涂 層3。做好可吸收涂層3，干燥完畢包裝后用y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙垸熏蒸滅菌。 臨床使用前，將種子細(xì)胞懸液接種到預(yù)先用PBS緩沖溶液處理好的上述制備的支撐管1 ， 于37X:、 5XC(V培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，使種子細(xì)胞和支架進(jìn)一步結(jié)合。4h后小心加入 上皮細(xì)胞專用培養(yǎng)液(K-SFM)培養(yǎng)基，于37。C 、 5%(302培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)。經(jīng)所需 要培養(yǎng)時(shí)間的培養(yǎng)后，得到體外培養(yǎng)的細(xì)胞-支架復(fù)合物，即得到了本實(shí)用新型之組織 工程化組合式人體腔管代用品，即可在無(wú)菌條件下在臨床手術(shù)中植入使用。實(shí)施例3:含生物玻璃的聚丙交酯-乙二醇共聚物涂層的本實(shí)用新型之組織工程化組合 式人體腔管代用品
支撐管1按實(shí)施例1制備。
采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1 的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。
將可吸收生物材料(如聚丙交酯-乙二醇共聚物)，與生物活性玻璃溶于合適的易揮 發(fā)溶劑(如二次蒸餾水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0.01 10%的均勻涂層溶液，備用。
將涂層溶液注入超聲霧化噴涂裝置中， 一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體l， 一邊噴涂含生物活性 玻璃和生物降解材料的液體，同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管1的外壁上制造可 吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用Y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，待 用。
臨床使用前，將種子細(xì)胞懸液接種到預(yù)先用PBS緩沖溶液處理好的上述制備的支撐 管l，于37。C、 5%(:02培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，使種子細(xì)胞和支架進(jìn)一步結(jié)合。4h后小心 加入K-SFM培養(yǎng)基，37°C 、 5%(302培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)。經(jīng)所需要培養(yǎng)時(shí)間的培養(yǎng)后， 得到體外培養(yǎng)的細(xì)胞-支架復(fù)合物，即得到了本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管 代用品，即可在無(wú)菌條件下在臨床手術(shù)中植入使用。
實(shí)施例4:含生物玻璃及表皮生長(zhǎng)因子的聚丙交酯-乙二醇共聚物涂層的本實(shí)用新型之 組織工程化組合式人體腔管代用品 支撐管1按實(shí)施例1制備。
采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1 的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。
將可吸收生物材料(如聚丙交酯-乙二醇共聚物)，與生物活性玻璃溶于合適的易揮 發(fā)溶劑(如二次蒸餾水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0.01 10%的均勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯-乙二醇共聚 物溶液。
將象丙交酯-乙二醇共聚物/生物活性玻璃溶液及表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯-乙二醇共 聚物溶液注入超聲霧化噴涂裝置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn) 支撐管體l， 一邊噴涂含生長(zhǎng)因子和聚丙交酯-乙二醇共聚物的液體，同時(shí)另一噴嘴噴涂含生物活性玻璃和聚丙交酯-乙二醇共聚物的溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支 撐管1的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用Y射線輻照滅菌或用 環(huán)氧乙垸熏蒸滅菌，待用。
臨床使用前，將種子細(xì)胞懸液接種到預(yù)先用PBS緩沖溶液處理好的上述制備的支撐 管l，于37i:、 5%0)2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，使細(xì)胞和支架進(jìn)一步結(jié)合。4h后小心加入 K-SFM培養(yǎng)基，于37'C 、 5%(302培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)。經(jīng)所需要培養(yǎng)時(shí)間的培養(yǎng)后， 得到體外培養(yǎng)的種子細(xì)胞-支架復(fù)合物，即得到了本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體 腔管代用品，即可在無(wú)菌條件下在臨床手術(shù)中植入使用。
實(shí)施例5:含表皮生長(zhǎng)因子的聚丙交酯-乙二醇共聚物/脫細(xì)胞基質(zhì)復(fù)合涂層的本實(shí)用新 型之組織工程化組合式人體腔管代用品 支撐管1按實(shí)施例1制備。
采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1 的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。
將可吸收生物材料(如聚丙交酯-乙二醇共聚物)，與脫細(xì)胞基質(zhì)溶于合適的易揮 發(fā)溶劑(如二次蒸餾水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0.01 10%的均勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯-乙二醇共聚 物溶液。
將聚丙交酯-乙二醇共聚物/脫細(xì)胞基質(zhì)溶液及表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯-乙二醇共聚 物溶液注入超聲霧化噴涂裝置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn)支 撐管體1， 一邊噴涂聚丙交酯-乙二醇共聚物)，與脫細(xì)胞基質(zhì)溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂 表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯-乙二醇共聚物溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管l 的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙 烷熏蒸滅菌，待用。
臨床使用前將種子細(xì)胞懸液接種到預(yù)先用PBS緩沖溶液處理好的上述制備的支撐 管l，于37'C、 5%0)2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，使種子細(xì)胞和支架進(jìn)一步結(jié)合。4h后小心 加入K-SFM培養(yǎng)基，37°C 、 5%<:02培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)。經(jīng)所需要培養(yǎng)時(shí)間的培養(yǎng)后， 得到體外培養(yǎng)的細(xì)胞-支架復(fù)合物，即得到了本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管 代用品，即可在無(wú)菌條件下在臨床手術(shù)中植入使用。
實(shí)施例6:含轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子及表皮生長(zhǎng)因子的膠原/脫細(xì)胞基質(zhì)復(fù)合涂層的本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品 支撐管1按實(shí)施例1制備。
采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1 的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。
將可吸收生物材料(如膠原或明膠)，與表皮生長(zhǎng)因子溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如 生理鹽水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為O. 01 10%的均 勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子/脫細(xì)胞基質(zhì)共聚物溶液。
將轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子/脫細(xì)胞基質(zhì)溶液及表皮生長(zhǎng)因子/膠原溶液注入超聲霧化噴涂裝 置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。釆用一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體l， 一邊噴涂轉(zhuǎn)化生 長(zhǎng)因子/脫細(xì)胞基質(zhì)溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂表皮生長(zhǎng)因子/膠原溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干 燥處理，即可在支撐管l的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用y 射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙垸熏蒸滅菌，待用。臨床使用前將種子細(xì)胞懸液接種到預(yù)先用 PBS緩沖溶液處理好的上述制備的支撐管1，即得到了本實(shí)用新型之組織工程化組合式 人體腔管代用品，即可在無(wú)菌條件下在臨床手術(shù)中植入使用。
實(shí)施例7:含成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)及表皮生長(zhǎng)因子的聚丙交酯-乙二醇共聚 物/殼聚糖復(fù)合涂層的本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品 支撐管1按實(shí)施例1制備。
采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1 的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。
將可吸收生物材料(如聚丙交酯-乙二醇共聚物)，與表皮生長(zhǎng)因子溶于合適的易揮 發(fā)溶劑(如生理鹽水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0. 01 10%的均勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF) /殼聚 糖溶液。
將表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯-乙二醇共聚物溶液及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF) /殼 聚糖溶液注入超聲霧化噴涂裝置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn) 支撐管體1， 一邊噴涂表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯-乙二醇共聚物溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF) /殼聚糖溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管l 的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用Y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙 垸熏蒸滅菌，待用。臨床使用前將種子細(xì)胞懸液接種到預(yù)先用PBS緩沖溶液處理好的上述制備的支撐管1，于37'C、 5XC02培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，使種子細(xì)胞和支架進(jìn)一步結(jié) 合。4h后小心加入K-SFM培養(yǎng)基，37°C 、 5%0)2培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)。經(jīng)所需要培養(yǎng) 時(shí)間的培養(yǎng)后，得到體外培養(yǎng)的細(xì)胞-支架復(fù)合物，即得到了本實(shí)用新型之組織工程化 組合式人體腔管代用品，即可在無(wú)菌條件下在臨床手術(shù)中植入使用。
實(shí)施例8:含成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)及表皮生長(zhǎng)因子的生物玻璃/膠原復(fù)合涂 層的本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品 支撐管1按實(shí)施例1制備。
采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2.縫合固定在支撐管1 的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。
將可吸收生物材料(如膠原)，與表皮生長(zhǎng)因子溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如生理 鹽水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為O. 01 10%的均勻涂 層溶液，備用。另采用生理鹽水配制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF) /生物玻璃溶液。
將表皮生長(zhǎng)因子/膠原溶液及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF) /生物玻璃溶液注入超 聲霧化噴涂裝置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體l, 一 邊噴涂表皮生長(zhǎng)因子/膠原溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)/生物 玻璃溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管l的外壁上制造可吸收涂層3。做好 可吸收涂層3，包裝后用Y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙垸熏蒸滅菌，待用。臨床使用前將 種子細(xì)胞懸液接種到預(yù)先用PBS緩沖溶液處理好的上述制備的支撐管1，得到體外培養(yǎng) 的細(xì)胞-支架復(fù)合物，即得到了本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品，即可 在無(wú)菌條件下在臨床手術(shù)中植入使用。
實(shí)施例9:含生物玻璃及表皮生長(zhǎng)因子的殼聚糖涂層的本實(shí)用新型之組織工程化組合 式人體腔管代用品
支撐管1按實(shí)施例1制備。
采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1 的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。
將可吸收生物材料(如殼聚糖)，與生物活性玻璃溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如二 次蒸餾水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為O. 01 10%的均 勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制表皮生長(zhǎng)因子/殼聚糖共聚物溶液。將殼聚糖/生物活性玻璃溶液及表皮生長(zhǎng)因子/殼聚糖溶液注入超聲霧化噴涂裝置 中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體l， 一邊噴涂含表皮生 長(zhǎng)因子/殼聚糖溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂含殼聚糖/生物活性玻璃溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干 燥處理，即可在支撐管l的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用Y 射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，待用。臨床使用前將種子細(xì)胞懸液接種到預(yù)先用 PBS緩沖溶液處理好的上述制備的支撐管1，得到體外培養(yǎng)的細(xì)胞-支架復(fù)合物，即得到 了本實(shí)用新型之組織工程化組合式人體腔管代用品，即可在臨床手術(shù)中植入使用。
應(yīng)該注意，本文中公開(kāi)和說(shuō)明的結(jié)構(gòu)可以用其它效果相同的結(jié)構(gòu)代替，同時(shí)本實(shí)用 新型所介紹的實(shí)施例并非實(shí)現(xiàn)本實(shí)用新型的唯一結(jié)構(gòu)。雖然本實(shí)用新型的優(yōu)先實(shí)施己在 本文中予以介紹和說(shuō)明，但本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員都清楚地知道這些實(shí)施例不過(guò)是舉例說(shuō) 明而已，本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員可以做出無(wú)數(shù)的變化、改進(jìn)和代替，而不會(huì)脫離本實(shí)用新 型，因此，應(yīng)按照本實(shí)用新型所附的權(quán)利要求書(shū)的精神和范圍來(lái)限定本實(shí)用新型的保護(hù) 范圍。
權(quán)利要求1、組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于由支撐管(1)、連接件(2)、可吸收涂層(3)和種子細(xì)胞(4)組成；所述支撐管(1)由彈性支撐架(11)和柔性材料膜(12)構(gòu)成，柔性材料膜(12)附著在彈性支撐架(11)上；可吸收涂層(3)附著在支撐管(1)的外壁上；種子細(xì)胞(4)種植在可吸收涂層(3)上；連接件(2)固定在支撐管(1)的靠近端部的位置上。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述彈 性支撐架(11)是醫(yī)用金屬材料絲或纖維編織成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是醫(yī)用金屬材料 金絲繞成的螺旋彈簧組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是經(jīng)過(guò)數(shù)控加工后形成的能彎曲的有彈 性的醫(yī)用金屬材料薄壁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是經(jīng)過(guò)激光雕刻后的能彎曲的有彈性的醫(yī)用 金屬材料薄壁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述醫(yī) 用金屬材料選自鎳鈦形狀記憶合金、P鈦合金、醫(yī)用不銹鋼、醫(yī)用鋯合金，醫(yī)用鋯鈮 合金。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述連 接件(2)是用醫(yī)用柔性材料制造的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述連接件(2)是用醫(yī)用柔性材料絲或纖維，通過(guò)編織或針織制造的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，連接件(2)采用的醫(yī)用柔性材料選自滌綸、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、聚四氟乙烯。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可 吸收涂層(3)是可以在人體中使用的可吸收生物材料涂層，選自聚乳酸、聚羥基乙 酸、聚羥基丁酯、聚酸酐、聚己內(nèi)酯、聚偶磷氮、聚磷腈、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚 原酸酯、聚酯尿烷、聚三亞甲基碳酸酯、聚乙二醇、聚對(duì)二氧六環(huán)酮、殼聚糖、膠原、 明膠、透明質(zhì)酸、甲殼素、海藻酸鹽、藻酸鈣凝膠、脫細(xì)胞基質(zhì)、生物玻璃。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可 吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子，選自血小板類生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子類、成纖 維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、類胰島素生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素類生長(zhǎng)因子、 促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素、集落刺激因子。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述種子細(xì)胞(4)，選自自體食管黏膜上皮細(xì)胞、自體骨髓間千細(xì)胞、同種異體骨髓間干細(xì) 胞。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可 吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和膠原。
10、 根據(jù)權(quán)利要求9所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可 吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和膠原。
11、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可 吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子、膠原和殼聚糖。
12、 根據(jù)權(quán)利要求11所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述 可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、膠原和殼聚糖。
13、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可 吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和脫細(xì)胞基質(zhì)。
14、 根據(jù)權(quán)利要求13所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述 可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和脫細(xì)胞基質(zhì)。
15、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可 吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子、膠原和脫細(xì)胞基質(zhì)。
16、 根據(jù)權(quán)利要求15所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、膠原和脫細(xì)胞基質(zhì)。
17、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和聚乳酸。
18、 根據(jù)權(quán)利要求17所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和聚乳酸。
19、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物。
20、 根據(jù)權(quán)利要求19所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物。
21、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和生物玻璃。
22、 根據(jù)權(quán)利要求21所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述 可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和生物玻璃。
23、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子、膠原和生物玻璃。
24、 根據(jù)權(quán)利要求23所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、膠原和生物玻璃。
25、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述支 撐管(1)可以有不同的幾何形狀，有圓柱管形、帶單喇叭口的圓柱管形、帶雙單喇 叭口的圓柱管形。
26、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述柔 性材料膜(12)是能在人體中長(zhǎng)期植入的醫(yī)用柔性材料制造的薄膜，選自醫(yī)用硅膠、 聚氨酯、聚四氟乙烯。
27、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述連 接件(2)通過(guò)手術(shù)縫合線(7)縫合固定在支撐管(1)上。
28、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述支撐管(1)的上端安裝了取出管體的回收線(5)。
29、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述支撐管(1)的下端設(shè)置了防返流裝置(6)。
30、 根據(jù)權(quán)利要求29所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述 防返流裝置(6)是花瓣型結(jié)構(gòu)，有2瓣式結(jié)構(gòu)、3瓣式結(jié)構(gòu)、4瓣式結(jié)構(gòu)、5瓣式結(jié) 構(gòu)、6瓣式結(jié)構(gòu)。
31、 根據(jù)權(quán)利要求29所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述 防返流裝置(6)是袖套型單向閥式結(jié)構(gòu)。
32、 根據(jù)權(quán)利要求l所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述可 吸收涂層(3)的厚度在lpm至10mm之間。
33、 根據(jù)權(quán)利要求32所述組織工程化組合式人體腔管代用品，其特征在于所述 可吸收涂層(3)的厚度在l(Him至3000nm之間。
專利摘要組織工程化組合式人體腔管代用品，采用了帶連接件的覆膜彈性支撐管，其支撐管的外壁上附著有可吸收涂層，可吸收涂層上種植有種子細(xì)胞。連接件能有效的減少食管蠕動(dòng)對(duì)植入的彈性支撐管的影響，加上彈性支撐管良好的柔順性和較強(qiáng)的支撐力，本實(shí)用新型之人體腔管代用品能防止吻合口瘺、早期脫管和新生食管狹窄。此外，附著在彈性支撐管上種植了種子細(xì)胞的可吸收涂層，能誘導(dǎo)或促進(jìn)新生食管黏膜的生長(zhǎng)、覆蓋。在新生食管的黏膜完全覆蓋、且新生食管疤痕組織穩(wěn)定后，在消化內(nèi)鏡的直視下，將植入的代用品取出或拆除。
文檔編號(hào)A61F2/04GK201316330SQ20082020187
公開(kāi)日2009年9月30日 申請(qǐng)日期2008年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者星 周 申請(qǐng)人:星 周