專利名稱：：一種用于治療急慢性肝炎的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明公開了一種用于治療急慢性肝炎的藥物組合物，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：肝炎是指肝臟有炎癥損害。一般而言，肝炎可以分為急性肝炎和慢性肝炎。急性肝炎是指一些因素作用于肝臟以后，損壞了肝臟細(xì)胞而引起的疾病。早期急性病毒肝炎患者中，往往沒有明顯的癥狀，初步表現(xiàn)為發(fā)燒、厭食、疲倦等癥狀，這些病癥在診斷中很容易被認(rèn)為是感冒等常見疾病。倘若此時未接受血液等進(jìn)一步檢査，很難發(fā)現(xiàn)所患病癥為急性肝炎。在病毒性肝炎患者中，這些急性肝炎隨著時間往往演化為慢性肝炎。慢性肝炎指介于急性肝炎和肝硬化之間的一組疾病。一般而言，肝炎持續(xù)六個月即可視為慢性肝炎。根據(jù)現(xiàn)有的文獻(xiàn)，慢性肝炎根據(jù)組織學(xué)變化分類，包括慢性遷延型、慢性小葉型、慢性活動型。慢性肝炎的致病原因正在逐步被揭示，HBV、HCV是慢性肝炎的主要致病原因，5-10%的乙肝患者及75%的丙肝患者發(fā)展為慢性肝炎。許多藥物可以引發(fā)慢性肝炎，包括異煙肼、甲基多巴、呋喃妥英、醋胺酚，發(fā)病機(jī)制隨藥物不同而有所差異，從總體上說可能與免疫反應(yīng)改變、毒性中間代謝產(chǎn)物或遺傳代謝性障礙有關(guān)。我國現(xiàn)有慢性肝炎患者3000萬人(05年統(tǒng)計數(shù)據(jù))，每年死于肝炎的患者50多萬人，其中多與乙、丙型肝炎病毒感染有關(guān)。目前西藥在治療急慢性肝炎方面存在不同的毒性，或效果不理想，停藥后出現(xiàn)一定反彈。尤其對于慢性肝炎等慢性的疾病，在控制其發(fā)展和纖維化方面西藥進(jìn)展甚少，普遍存在著治療周期長、費用高、毒副作用大等問題，現(xiàn)有的藥物主要包括苦黃注射液、因梔黃注射液、肝靈注射液、干擾素等?？帱S注射液、因梔黃注射液均只能治標(biāo)退黃，在治療上抗病毒并非特效，只能作為支持療法和對癥處理。肝靈注射液只對慢性肝炎有降酶作用，忽視了舒肝解郁、健脾利濕這一根本原則。干擾素也只能單純的降酶，這種費用昂貴的對肝臟本身病無特效治療作用的藥品具有反跳現(xiàn)象，一旦停用轉(zhuǎn)氨酶會比原來還高，并且干擾素明顯不適于我國的經(jīng)濟(jì)情況。因此，現(xiàn)有技術(shù)仍需要一種療效好、副作用小的治療肝炎的藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明申請人在祖?zhèn)髅胤降幕A(chǔ)上，經(jīng)過多次研究、開發(fā)得到了一種治療急慢性肝炎的藥用組合物，從而完成了本發(fā)明。該組合物是由含有五味子、五谷蟲、五靈脂、雞內(nèi)金的藥材制成的，并且，任選地，制成本發(fā)明藥物組合物的藥材中還可進(jìn)一步包括板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃、黃精、郁金、茵陳中一種的或幾種。該組合物能夠有效治療急慢性肝炎、緩解其相關(guān)癥狀、調(diào)節(jié)血脂、抵抗感染、保護(hù)肝臟，并且毒副作用小，療效顯著。五味子用于肝炎的治療長久以來己經(jīng)有應(yīng)用。在用于肝炎方面它的主要有效成分為木脂素類如五味子甲素(Deoxyschizandrin)、五味子乙素(Y-Schizandrin)、五味子醇甲(Schizandrin)、五味子醇乙(Aomisin)、五味子丙素(Pseudo-r-Schizandrin)、五味子酯甲(SchisantherinA)等，還含有蒎烯等多種揮發(fā)油和檸檬酸、蘋果酸、酒石酸等有機(jī)酸類化合物。具體到功效是:具有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用，可用于治療各種急慢性肝炎、病毒性及遷延性肝炎，能增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，提高智力活動效率，還能預(yù)防由酒精引起的胃粘膜損傷，并有舒張血管和一定的強(qiáng)心作用。五谷蟲在口語中被叫做蛆，為麗蠅科昆蟲大頭金蠅或其它近緣昆蟲的干燥幼蟲，其具體的功效在中醫(yī)中被歸類為健脾消積，清熱除疳。具體到對應(yīng)癥為疳積發(fā)熱、食積瀉痢、疳瘡、疳眼、走馬牙疳。在化學(xué)組成上講，將五谷蟲研磨成粉末進(jìn)行分析可知其含有生物堿、油脂、蛋白質(zhì)及氨基酸。具體的藥理作用為平喘、回腸平滑肌痙攣均有明顯的爭痙作用。五靈脂是哺乳綱、鼯鼠科動物復(fù)齒鼯鼠(寒號鳥)、飛鼠或其它近緣動物的糞便，功能主治項目頗多，活血散瘀，炒炭止血。用于心腹淤血作痛，痛經(jīng)，血瘀經(jīng)閉，產(chǎn)后淤血腹痛；外用治跌打損傷，蛇、蟲咬傷。雞內(nèi)金為雉科動物家雞的干燥砂囊內(nèi)膜。根據(jù)中醫(yī)的觀點，人口服雞內(nèi)金后胃液分泌量、酸度及消化力均見增高，其中消化力之增加出現(xiàn)較遲緩，維持也較久。服藥后胃運動機(jī)能明顯增強(qiáng)，表現(xiàn)在胃運動期之延長及蠕動增強(qiáng)，由于胃運動增強(qiáng)，故胃排空率也大大加快。雞內(nèi)金本身內(nèi)并不含有任何消化酶，其對胃分泌及運動的影響，并非服藥后立即產(chǎn)生，而必需經(jīng)過一段時間，故其作用是由藥物被消化后進(jìn)入血液內(nèi)之某種體液因素引起的。黃精、郁金、茵陳是常見的中藥材，在中藥材中比較普遍的用在降血糖、抗病毒、肝炎治療上。其中黃精多以根莖入藥，其主要成分是甾體皂苷。已有的女獻(xiàn)顯示黃精主要的藥理作用包括抑制常見真菌感染、抑制血糖濃度過高、抗疲勞、抗氧化、延緩衰老等作用。郁金對中毒性肝炎有一定的治療作用，郁金中的姜黃素、香豆基阿魏酸乙垸、二-對-香豆基甲烷，p-香豆阿魏酰甲烷和二-P-香豆酰甲烷對用四氯化碳及半乳糖胺分別誘發(fā)小鼠和大鼠肝損傷均具有顯著的抗肝毒作用。茵陳對動物肝細(xì)胞腫脹、氣球樣變、脂肪變與壞死等均有不同程度的治療作用。板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃這些成分被廣泛適用，起到輔助治療的效果。板藍(lán)根可以提高免疫力，增加脾重；草靈芝可以降低血糖、抗氧化；黃荊子、佛手有鎮(zhèn)咳、平喘的效果；土大黃、五香藤、香附、川棟子具有清熱解毒、舒筋活血的效果。一方面，本發(fā)明提供了一種用于治療急慢性肝炎的藥物組合物，特別是一種中藥組合物，其是由含有五味子、五谷蟲、五靈脂、雞內(nèi)金的藥材制成的。優(yōu)選地，該組合物是由五味子、五谷蟲、五靈脂、雞內(nèi)金制成的。其中，各藥材的重量份數(shù)為五味子0.5-500、五谷蟲20-500、五靈脂20-500、雞內(nèi)金20-500;優(yōu)選的重量份數(shù)為五味子2-400、五谷蟲50-400、五靈脂50-400、雞內(nèi)金50-400;最優(yōu)選為五味子10-300、五谷蟲100-300、五靈脂100-300、雞內(nèi)金100-300。任選地，制成本發(fā)明藥物組合物的藥材中還可進(jìn)一步包括板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃、黃精、郁金、茵陳中一種的或幾種。以上藥材加入的重量份數(shù)為20-200，優(yōu)選50-150。本發(fā)明組合物，可以是以上藥材的混合物；還可以是藥材的有效成分提取物的混合物；或者，是一種或幾種藥材的提取物與其它藥材原粉的混合物;或者，還可以是全部藥材混合在一起，進(jìn)行提取后的提取物。優(yōu)選將五味子提取，將五味子提取物與其它藥材粉碎后的藥粉混合的混合物。本發(fā)明制備的組合物中，五味子可以是五味子藥材進(jìn)行粉碎后的藥粉、或?qū)⑽逦蹲舆M(jìn)行提取后采用其提取物、還可以采用五味子中提取的己知的具有治療肝病作用的活性成分，如五味子素、五味子甲素、五味子乙素、五味子多糖、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子丙素、五味子酯甲中的一種或多種。優(yōu)選采用五味子的提取物，更優(yōu)選采用五味子的水溶性和/或脂溶性提取物，特別優(yōu)選采用五味子的水溶性提取物，最優(yōu)選的五味亍提取物為五味子的醇或/和水提取物。本發(fā)明所用五味子并不受提取工藝的限制。優(yōu)選的五味子提取工藝可以是取五味子原料，破碎過40目篩，然后加入80%濃度的乙醇加熱回流進(jìn)行提取，提取次數(shù)為1-5次，每次提取時間約為2-3小時。即可得五味子提取物。本發(fā)明制備的組合物中，五谷蟲可以是經(jīng)研磨的五谷蟲粉末，還可以是五谷蟲市售藥材，或者是五谷蟲經(jīng)水煎煮或者是五谷蟲經(jīng)水和/或提取后的提取物。優(yōu)選是五谷蟲研磨粉(以下簡稱五谷蟲粉)。其獲取工藝可以是取五谷蟲，清除污物然后進(jìn)行消毒，消毒采用浸泡酒精5-20個小時或者輻射l-20個小時的方法。經(jīng)微波烘干后，研磨成粉末。本發(fā)明制備的組合物中，五靈脂可以是復(fù)齒鼯鼠(寒號鳥)、飛鼠或其它近緣動物糞便搗碎后的粉末、糞便搗碎后噴灑黃酒炒至微干后的粉末、或者糞便搗碎后噴灑醋炒至微干后的粉末、還可以是五靈脂經(jīng)水煎煮或者是五靈脂經(jīng)水和/或醇提取后的提取物。優(yōu)選為糞便搗碎后噴灑醋炒至微干后的粉末(簡稱為五靈脂粉)。本發(fā)明制備的組合物中，雞內(nèi)金可以是雞內(nèi)金炮制后研磨成的粉，還可以是水煎煮或者是雞內(nèi)金經(jīng)水和/或醇提取后的提取物。優(yōu)選是雞內(nèi)金炮制后研磨成的粉。制備工藝是按照中國藥典一部(2005版)第133頁記載的雞內(nèi)金炮制方案炒雞內(nèi)金、醋雞內(nèi)金然后研磨成粉。最優(yōu)選為雞沙囊內(nèi)壁噴醋后研磨成粉入藥(簡稱為雞內(nèi)金粉)。需要注意到的是，依據(jù)現(xiàn)有的中醫(yī)對雞內(nèi)金的使用，雞內(nèi)金還可以被鴨內(nèi)金、鵝內(nèi)金替代，只是效果稍微差一些，這種技術(shù)方案變更落在本發(fā)明范圍之內(nèi)的。本發(fā)明采用的其它藥材，如板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃、黃精、郁金、茵陳等，可粉碎后直接入藥，如需炮制，則采用本領(lǐng)域常規(guī)的方法炮制，粉碎后直接入藥；或者提取有效成分后加入到組合物中；還可以與五味子、五谷蟲、五靈脂、雞內(nèi)金共同提取，制備得到組合物。例如，本發(fā)明所述的黃精可以是黃精根莖經(jīng)過炮制以后的黃精藥材，也可以是黃精根莖進(jìn)行提取得到的黃精甾體皂苷，由于黃精甾體皂苷成分非常復(fù)雜，用于組合物難以精確控制用量，因此本發(fā)明所用黃精優(yōu)選為黃精藥材研磨成粉入藥。本發(fā)明所用郁金可以參考2000版中國藥典記載的郁金藥材獲得方法，即洗凈、切片、干燥然后粉碎的方法，本發(fā)明所用郁金為郁金藥材研磨后的藥材粉。本發(fā)明所用的茵陳按照2005版中國藥典第166頁所記載的茵陳炮制方法獲得，即洗凈、切碎入藥的方法。本發(fā)明所用的茵陳優(yōu)先采用茵陳藥材研磨成藥材粉。本發(fā)明的組合物，可以通過將以上重量份數(shù)的藥材按中藥領(lǐng)域常規(guī)方法，稱量、粉碎、過篩后混合制得。本發(fā)明的組合物，還可以通過將以上重量份數(shù)的藥材提取后，將提取物混合，制得。以上組合物中還可以任選地加入一種或多種藥學(xué)可接受的載體。.另一方面，本發(fā)明還提供了一種制備治療急慢性肝炎的藥物組合物的方法，該制備方法工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量易于控制且成本較低。本發(fā)明組合物可以采用制藥領(lǐng)域，特別是中藥領(lǐng)域常規(guī)的制備方法進(jìn)行制備。例如，將以上藥材(炮制后)粉碎后，混合制得；還可以是將藥材提取后，將提取物混合制得；或者，將一種或幾種藥材進(jìn)行提取，取提取物，其它藥材粉碎，再將提取物與粉碎的藥材混合制得;還可以是將各藥材混合后共同提取制得。優(yōu)選將以上藥材(炮制后)粉碎后，混合制得或?qū)⒉糠炙幉奶崛?，取提取物，其它藥材粉碎，再將提取物與粉碎的藥材混合制得。本發(fā)明的中藥組合物可以按照藥學(xué)領(lǐng)域中藥制劑的常規(guī)生產(chǎn)方法制備，例如可以使藥材粉碎后直接服用，也可以與一種或多種藥學(xué)可接受的載體混合，然后將其制成所需的劑型，還可以將藥材提取濃縮后與一種或多種藥學(xué)可接受的載體混合，然后將其制成所需的劑型。本發(fā)明的組合物可以是藥學(xué)上可接受的任何口服制劑形式，劑型包括但不限于硬膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、混懸劑、口服液、散劑、滴丸劑、酊劑、糖漿等。本發(fā)明的組合物中可任選地包含藥學(xué)上可接受的載體。例如膠囊劑可以含有(一種或多種)活性化合物與惰性填充劑和/或稀釋劑例如可藥用淀粉(如玉米、馬鈴薯或木薯淀粉)、糖、人造甜味劑、粉狀纖維素例如結(jié)晶和微晶纖維素、面粉、明膠、樹膠等的混合物。片劑可以按照常規(guī)的擠壓法、濕法制粒法或干法制粒法制備得到，同時使用可藥用的稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、表面活性劑、助懸劑或穩(wěn)定劑，包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙烯基吡咯烷酮、明膠、藻酸、阿拉伯膠、黃原膠、檸檬酸鈉、復(fù)合硅酸鹽、碳酸鈣、甘氨酸、糊精、蔗糖、山梨糖醇、磷酸氫二鈣、硫酸鈣、乳糖、高嶺土、甘露醇、氯化鈉、滑石、干燥淀粉和糖粉。優(yōu)選的表面活性劑包括非離子和陰離子表面活性劑。表面活性劑的代表性實例包括但不限于泊洛沙姆188、苯扎氯銨、硬脂酸鈣、十八醇十六醇混合物、聚乙二醇單鯨蠟基醚乳化蠟，山梨坦酯，膠體二氧化硅、磷酸鹽、十二烷基硫酸鈉、硅酸鎂鋁、和三乙醇胺。本發(fā)明制劑可以采用常規(guī)的延遲釋出或限時釋出制劑以改變活性化合物的吸收情況。本發(fā)明還提供了以上組合物在制備治療急慢性肝炎藥物中的用途。本發(fā)明組合物在用于患者時，患者的服用量是每日服用相當(dāng)于原藥材五味子1-200g、五谷蟲l-200g、五靈脂1-200g、雞內(nèi)金l-200g、任選自板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃、黃精、郁金、茵陳中一種的或幾種成分2-100g的藥物，優(yōu)選原藥材五味子5-100g、五谷蟲5-100g、五靈脂5-100g、雞內(nèi)金5-100g、任選自板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃、黃精、郁金、茵陳中一種的或幾種成分10-80g，更優(yōu)選原藥材五味子20-50g、五谷蟲20-50g、五靈脂20-50g、雞內(nèi)金20-50g、任選自板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃、黃精、郁金、茵陳中一種的或幾種成分20-50g。服用方式為每日3次,每次的服用量為本發(fā)明組合物0.5-10g.發(fā)明人的研究證實本發(fā)明提供組合物治療急慢性肝炎的效果明M提高，療效好、副作用少、刺激性小，具有很好的醫(yī)用前景。以下具體實施方式僅是對于本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，在了解本發(fā)明的內(nèi)容后，本領(lǐng)域技術(shù)人員在不背離本發(fā)明精神的前提下對本發(fā)明進(jìn)行改變，這些改變均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。在以下實施方式中，除非特別指出，"五味子提取物"均為五味子的水溶性提取物，其是按本申請說明書中所述優(yōu)選的提取工藝品提取得到的。當(dāng)然，采用水、乙醇及其它濃度的乙醇溶液或其它適宜的溶劑提取、以及采用其它提取工藝提取的五味子提取物，還有五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子丙素、五味子酯甲、五味子多糖等現(xiàn)有技術(shù)中己知的用于治療肝病的五味子活性成分，均可以達(dá)到本發(fā)明的目的。具體實施方式實施例1組方一五味子提取物10g五谷蟲粉10g五靈脂粉50g雞內(nèi)金粉100g黃精粉50g組方二五味子提取物10g五谷蟲粉10g五靈脂粉50g雞內(nèi)金粉100g郁金粉50g組方三五味子提取物10g五谷蟲粉10g五靈脂粉50g雞內(nèi)金粉100g茵陳粉50g制備方法1.按照上述比例將配方中各組份逐一稱定，干燥，粉碎加入輔料制成軟材，制粒，干燥，將硬脂酸鎂加入干燥顆粒中，裝入膠囊即得。2.按照上述比例將配方中各組份逐一稱定，與輔料混勻，制成片劑。3.按照上述比例將配方中各組份逐一稱定，研磨成細(xì)粉末，另取PEG400加熱融熔，加熱上述細(xì)粉攪勻，冷卻后進(jìn)行粉碎加輔料混勻，制成顆粒劑。4.按照上述比例將配方中各組份逐一稱定，干燥，粉碎，滴入冷凝液中制成滴丸。5.按照上述比例將配方中各組份逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻。按每100g加入煉蜜140-160g的比例加入煉蜜，制成大蜜丸，每丸重10g。實施例2五味子提取物50g五谷蟲粉20g五靈脂粉50g雞內(nèi)金粉10g板藍(lán)根10g制備方法按照處方比例將藥材逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻后，裝入膠囊即可。實施例3五味子提取物50g五谷蟲粉10g五靈脂粉20g雞內(nèi)金粉50g草靈芝提取物18g制備方法按照處方比例將藥材逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻后，裝入膠囊即可。實施例4五味子提取物50g五谷蟲粉25g五靈脂粉20g雞內(nèi)金粉10g黃荊子10g制備方法按照處方比例將藥材逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻后，裝入膠囊即可c實施例5五味子提取物20g五谷蟲粉25g五靈脂粉20g雞內(nèi)金粉30g五香藤20g制備方法按照處方比例將藥材逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻后，裝入膠囊即可。實施例6五味子甲素l.Og五谷蟲粉20g五靈脂粉30g雞內(nèi)金粉50g川棟子10g制備方法按照處方比例將藥材逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻后，裝入膠囊即可。實施例7五味子乙素2g五谷蟲粉30g五靈脂粉20g雞內(nèi)金粉10g香附15g制備方法按照處方比例將藥材逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻后，裝入膠囊即可。實施例8五味子粉50g五谷蟲粉20g五靈脂粉40g雞內(nèi)金粉15g佛手藥材50g制備方法按照處方比例將藥材逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻后，裝入膠囊即可。實施例9五味子200g五谷蟲10g五靈脂20g雞內(nèi)金20g土大黃30g制備方法按照處方比例將藥材逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻，水煎，醇沉，減壓濃縮后得浸膏，干燥，粉碎后裝入膠囊。實施例10五味子提取物50g五谷蟲粉20g五靈脂粉40g雞內(nèi)金粉60g茵陳提取物15g制備方法按照處方比例將藥材逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻后，裝入膠囊即可。實施例11五味子提取物40g五谷蟲提取物10g五靈脂提取物20g雞內(nèi)金提取物80g郁金提取物30g制備方法1.五味子提取物的制備取五味子，加水10倍量煎煮3次，每次煎煮2個小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.40(40°C)的清膏，干燥，粉碎2.五谷蟲提取物的制備取五谷蟲，加6倍量水煎煮一個小時，然后濾過，將濾液濃縮成密度1.20的清膏，干燥粉碎3.五靈脂提取物的制備取五靈脂，加3倍量水煎煮5次，每次一個小時。合并煎液進(jìn)行濾過，濃縮至相對密度為1.50的清膏，干燥粉碎。4.雞內(nèi)金提取物的制備取雞內(nèi)金，加5倍量水煎煮2次，每次30min。合并濾液濾過，濃縮至相對密度1.30的清膏，干燥，噴醋，粉碎。5.郁金提取物的制備取郁金原藥材，除去雜質(zhì)，用清水洗凈。浸泡3個小時后切碎成片。然后加3倍量水蒸煮2次，每次2個小時。合并煎液，濃縮得到的清膏干燥粉碎。按照上述組方比例將五味子提取物、五谷蟲提取物、五靈脂提取物、雞內(nèi)金提取物逐一稱定，粉碎，過篩，混合均勻后，裝入膠囊即可。實驗例12實驗原料實驗藥物為本發(fā)明優(yōu)選的組合物，其中五味子提取物、五谷蟲粉、五靈脂粉、雞內(nèi)金粉、黃精粉重量份數(shù)為100，30，10，20，10。分為低、中、高三個劑量組，對應(yīng)給藥量為0.5g/kg、lg/kg、2g/kg，分別為預(yù)期臨床用量的5、10、20倍。另外設(shè)置五味子提取物對照組、空白對照組、模型對照組。五味子提取物對照組、模型對照組分別給予相當(dāng)于本發(fā)明組合物高劑量的五味子提取物、生理鹽水。參考現(xiàn)有的評價治療急慢性肝炎的方法，以化學(xué)物質(zhì)造肝損傷模型。通過藥物對造模的影響來衡量該藥物對急慢性肝炎的有效程度。在本實驗中，采用四氯化碳構(gòu)造急性肝損傷小鼠模型。實驗方法將本發(fā)明所用的組合物、五味子提取物、均溶解于去離子水制成混懸液。取NIH小鼠，雌雄各半，體重18-22g。隨機(jī)分組，灌胃給藥。灌胃頻率為每日一次，連續(xù)六天，于第5次給藥后一小時，除正常對照組外，其余各組均皮下注射0.2%四氯化碳。于實驗前禁食12小時，末次給藥1小時后眼底靜脈取血測試ALTAST，同時處死小鼠取肝臟沉重，計算肝臟系數(shù)。肝臟系數(shù)=肝臟重量(g)/小鼠體重(10g).表l本發(fā)明組合物對0.2M四氯化碳導(dǎo)致的急性肝損傷小鼠ALTAST肝臟系數(shù)影響<table>complextableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>(相對于模型對照組，*p〈0.05**p〈0.01。相對于五味子對照組，A〈0.05,AAp〈0.01)表1結(jié)果顯示，與對照組相比較，模型組各相關(guān)數(shù)據(jù)指標(biāo)均顯著提高(p〈O.OD，證明造模成功。本發(fā)明組合物三個劑量組顯著降低了ALTAST(p〈0.01)，高劑量組能顯著降低肝臟系數(shù)(p〈0.01).五味子提取物單獨應(yīng)用也可以降低相關(guān)檢測指標(biāo)，但在等同劑量下，本發(fā)明組合物效果顯著優(yōu)于五味子(p<0.01)。表2本發(fā)明組合物對0.2%四氯化碳導(dǎo)致的急性肝損傷小鼠病理變化影響<table>complextableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>說明在壞死程度中，包膜處0表示正常+表示<5灶++表示510灶+++表示>10灶肝實質(zhì)內(nèi)+表示<2點、灶/每視野*100++表示25點、灶/每視野*100+++表示>5點、灶/每視野*100針對細(xì)胞水腫，+表示細(xì)胞稍微腫大，胞槳內(nèi)可見紅染微細(xì)顆粒++表示細(xì)胞內(nèi)充滿紅染微細(xì)顆粒，部分胞漿疏松+++表示細(xì)胞明顯腫大，大部分細(xì)胞漿疏松化，甚至可見氣球樣變。表2結(jié)果顯示造模成功，本發(fā)明組合物各劑量組均能減輕四氯化碳導(dǎo)致的肝細(xì)胞壞死導(dǎo)致的炎性浸潤和水腫。對比五味子組，本發(fā)明組合物在改善壞死細(xì)胞炎性浸潤、細(xì)胞水腫上獲得顯著提高。上述實驗充分證實，本發(fā)明組合物對肝損傷有治療作用本發(fā)明組合物對四氯化碳導(dǎo)致的小鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用，能顯著降低肝損傷小鼠的ALTAST和肝臟系數(shù)，減輕細(xì)胞壞死炎性浸潤、細(xì)胞水腫等病理損傷。實施例13病患篩選選擇病毒性肝炎患者208例，篩選條件為年齡1860歲，性別不限，ALT值高于正常的2-IO倍(正常參考值為血清ALT〈40U/L)，血清總膽黃素高于正常值25倍(正常參考值為Bil〈17.lumol/L),無其它嚴(yán)重并發(fā)癥，排除妊娠、哺乳期女性，所選病患在試驗之前三個月內(nèi)均未有服用其它保肝及抗病毒藥物。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)-中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會的病毒性肝炎治療方案，刊載于中華肝臟病雜志，2000.8:324-329。病患分組隨機(jī)分為兩組，治療組106例，其中男84例，女22例，平均年齡32歲。以肝病類型分類，急性肝炎患者50例，慢性肝炎患者56例。服用本發(fā)明實施例1組方三的組合物，10g/每日3次。對照組102例，其中男77例，女25例，平均年齡.30歲。以肝病類型分類，急性肝炎患者49例，慢性肝炎患者53例。對照組服用五味子提取物，10g/每日3次。療效判定規(guī)則①顯效符合以下任一條件者血清ALT恢復(fù)正常，血清膽紅素恢復(fù)正常。②有效血清ALT和血清膽紅素均恢復(fù)正常。③無效未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。惡化:達(dá)到以下任一條件血清ALT明顯上升，閥值為80U/L;血清膽紅素明顯上升，閥值為34.2umol/L。觀察指標(biāo)治療前、治療兩周、一月、二月分別檢測病患肝功能(血清ALT、Bil)、腎功能、血常規(guī)、凝血酶原時間。治療結(jié)束后復(fù)查上述各項數(shù)據(jù)。治療方案口服，每次10g，每日三次。30天一個療程，共計兩個療程。治療結(jié)果所有病患服用后無明顯身體不適，身體癥狀改善參見下表表3治療結(jié)果的身體改善情況<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>血清ALT、Bil改善見下表表4ALT、Bil改善結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由上述數(shù)據(jù)可見，本發(fā)明組合物臨床應(yīng)用取得了顯著效果，治療結(jié)果具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。顯著特點是可以有效改善身體體質(zhì)，顯著改善肝功能，且無毒副作用。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其中的活性成分由包含五味子、五谷蟲、五靈脂和雞內(nèi)金的藥材制成。2.根據(jù)權(quán)利要求l的組合物，其中所述活性成分的重量份為五味子0.5-500五谷蟲20-500五靈脂20-500雞內(nèi)金20-500。3.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中所述活性成分的重量份為五味子2-400五谷蟲50-400五靈脂50-400雞內(nèi)金50-400。4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中所述活性成分的重量份為五味子10-300五谷蟲100-300五靈脂100-300雞內(nèi)金100-300。5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4的組合物，其中五味子的處理方法為將五味子藥材粉碎，采用其藥粉，或者將五味子提取采用其提取物，其中的提取物可以是五味子水溶性提取物和/或五味子脂溶性提取物，或者是進(jìn)一步提取精制出的五味子甲素、革味子乙素、五味子多糖、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子丙素、五味子酯甲。6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4的組合物，其中五谷蟲的處理方法為將五谷蟲粉碎或水煎煮、水和/或醇提取采用其提取物；五靈脂的處理方法為將五靈脂粉碎或水煎煮、水和/或醇提取采用其提取物；雞內(nèi)金的處理方法為將雞內(nèi)金粉碎或水煎煮、水和/或醇提取采用其提取物。7.以上任一權(quán)利要求的組合物，制成活性成分的藥材還包括板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃、黃精、郁金、茵陳中的一種或多種。8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃、黃精、郁金和/或茵陳所占重量份數(shù)為20-200。9.以上任一權(quán)利要求的組合物，組合物中還進(jìn)一步含有藥學(xué)上可接受的載體。10.以上任一項權(quán)利要求的組合物，其制劑為口服制劑形式。11.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、混懸劑、散劑、滴丸劑。12.以上任一權(quán)利要求的組合物在制備治療各種急慢性肝炎藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于急慢性肝炎的藥物組合物，該組合物是由含有五味子、五谷蟲、五靈脂、雞內(nèi)金的藥材制成的，并且，任選地，制成本發(fā)明藥物組合物的藥材中還可進(jìn)一步包括板蘭根、草靈芝、黃荊子、五香藤、川棟子、香附、佛手、土大黃、黃精、郁金、茵陳中一種的或幾種。實驗證實，本發(fā)明公開的組合物能夠有效治療急慢性肝炎、緩解其相關(guān)癥狀、調(diào)節(jié)血脂、抵抗感染、保護(hù)肝臟，并且毒副作用小，療效顯著。文檔編號A61P1/16GK101352484SQ200810222950公開日2009年1月28日申請日期2008年9月24日優(yōu)先權(quán)日2008年9月24日發(fā)明者郝守祝申請人:北京世紀(jì)博康醫(yī)藥科技有限公司