專利名稱：：一種緩釋型抗菌醫(yī)用導管及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)療器械
技術領域：
，是一種緩釋型抗菌醫(yī)用導管及其制備方法。
背景技術：
：醫(yī)用導管是臨床醫(yī)療工作中應用非常廣泛的醫(yī)療器械，由醫(yī)用塑膠導管材料制成，導管材料中含或不含塑膠填料。醫(yī)用導管通常需要植入人體進行創(chuàng)傷性診療，如導尿管、中心靜脈置管和氣管插管等。醫(yī)用導管已經(jīng)成為并發(fā)導管相關性院內(nèi)感染的重要因素，尤其是免疫缺陷或糖尿病患者、嬰幼兒、老年人等更易發(fā)生導管相關感染。例如，尿路感染約占院內(nèi)感染的40%，是最常見的院內(nèi)感染之一，而其中與導管相關的約占50%左右。在導尿管的使用過程中，通常一次簡單導尿后菌尿癥的發(fā)生率約為1%5%，反復多次導尿時，菌尿癥的發(fā)生率約達到50%，而若導尿時間超過14天，尿路感染發(fā)生率高達90%100%。又如，住院病人中約有30%50%需要接受經(jīng)靜脈補液或其他相關治療，靜脈導管置管后導致血液系統(tǒng)感染是最主要和常見的并發(fā)癥。在美國，每年在治療中要消耗近500萬根中心靜脈導管(CVC)，與導管相關的感染超過80萬例，由此產(chǎn)生的額外抗感染等治療費用高達數(shù)百億美元。還如，氣管插管是搶救急慢性呼吸衰竭的重要措施和手段，氣管插管后，因氣管、支氣管與外環(huán)境的直接接觸，失去了鼻道和口咽的防御作用，并在氣管插管表面往往會形成細菌生物被膜(biofilm)，也易發(fā)生院內(nèi)感染。鑒于上述情況，目前已有抗菌醫(yī)用導管問世，主要有以下幾種1、鍍膜型抗菌醫(yī)用導管醫(yī)用導管表面鍍有抗菌劑，制備方法為將抗菌材料分散到硅油或其他材料中，再鍍膜到醫(yī)用導管表面。這種導管的缺陷是涂層容易脫落，抗菌物質(zhì)緩釋性差，抗菌效果不能持久，而且涂層的脫落是潛在的危險因素，安全性較低。2、滲透型抗菌醫(yī)用導管將醫(yī)用導管浸漬于季銨鹽、抗生素或其他抗菌劑，使抗菌物質(zhì)滲入醫(yī)用導管。這種導管的缺陷是抗菌物質(zhì)釋放不均勻，前期釋放量大，抗菌效果持續(xù)時間短，約7天左右。3、摻入有機抗菌劑醫(yī)用導管采用蒙脫土等多孔材料作為負載材料吸附有機抗菌劑，再將該負載材料加入到硅橡膠中制成醫(yī)用導管。該種抗菌導管抗菌菌譜較窄，抗菌物質(zhì)釋放過快，抗菌效果持續(xù)性較差，保存期限較短。另外，其抗菌劑耐溫性差，只能應用于硅橡膠抗菌導管，局限性大。上述抗菌醫(yī)用導管的抗菌持續(xù)時間較短，抗菌菌譜較窄，保存期限較短，材質(zhì)方面限值較大，抗菌劑本身存在剝落或釋放過快的風險。銀系無機抗菌劑為緩釋性和接觸性殺菌劑，主要依靠銀離子和細菌的-SH結(jié)合殺死細菌，對細菌不會產(chǎn)生耐藥性。磷酸鋯載銀抗菌劑利用磷酸鋯的空隙結(jié)構(gòu)，通過調(diào)整銀離子交換工藝，可以得到高載銀量銀系無機抗菌粉，負載銀元素重量百分比12%，具有廣譜抗菌性和優(yōu)異的殺菌性能，其抗菌效果遠遠超出其他無機抗菌劑，同時具有緩釋性好、安全性好、加工適應性好、耐變色性能好等有機抗菌劑所無法比擬的特點。根據(jù)上海市預防醫(yī)學研究院針對磷酸鋯載銀抗菌劑對小鼠急性經(jīng)口毒性實驗和對兔子皮膚一次完整皮膚刺激性實驗，小鼠口服毒性的LDs。為5000mg/kg，對白兔的皮膚刺激性為沒有一次完整皮膚刺激性。載銀量為6%磷酸鋯載銀抗菌劑的最低抑菌濃度見表1。表l磷酸鋯載銀抗菌劑的最低抑菌濃度<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表1可見，磷酸鋯載銀抗菌劑為廣譜抗菌劑，殺菌效果好?，F(xiàn)已有產(chǎn)品投放市場(上海潤河納米材料科技有限公司產(chǎn)品)，但至今未見用磷酸鹽作為載體的銀系無機抗菌劑制備抗菌醫(yī)用導管的報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種安全性高、抗菌譜廣、抗菌效果持續(xù)時間長，臨床使用安全、方便的緩釋型抗菌醫(yī)用導管。本發(fā)明醫(yī)用導管由醫(yī)用塑膠導管材料和抗菌劑制備而成，其特征在于所說的抗菌劑為銀系無機抗菌劑，其摻入到醫(yī)用導管材料中，混勻后再按常規(guī)的醫(yī)用導管制備工藝，制成緩釋型抗菌醫(yī)用導管。銀系無機抗菌劑和導管材料的重量百分比如下銀系無機抗菌劑0.1%5%醫(yī)用導管材料95%99.9%。所述的銀系無機抗菌劑可選用磷酸鋯作為載體的磷酸鋯載銀抗菌劑，其中銀元素重量百分比含量為1-12%;所述的醫(yī)用塑膠導管材料可選自醫(yī)用塑料或醫(yī)用硅橡膠，醫(yī)用塑膠導管材料中含或不含塑膠填料，其中，醫(yī)用塑料可選自聚氨酯、PVC(聚氯乙烯)、PU(聚氨酯)、PP(聚丙烯)或PE(聚乙烯)，醫(yī)用硅橡膠可選自二甲基硅橡膠、甲基乙基硅橡膠、甲基苯基乙烯基硅橡膠或氟硅橡膠，所說的塑膠填料選自硫酸鋇、碳酸鈣、鈦白粉和色粉等。制備方法如下l.制備混合物按配比將銀系無機抗菌劑和醫(yī)用塑膠導管材料充分混勻；2.制備導管將上述混合物按常規(guī)醫(yī)用導管制備工藝制成導管；或者，1.制備抗菌塑膠母粒按配比將銀系無機抗菌劑和少量醫(yī)用塑膠導管材料混合均勻，按常規(guī)色母粒制備工藝，用摞桿擠出制成抗菌塑膠母粒；2.制備導管用將抗菌塑膠母粒與配比余量部分的醫(yī)用塑膠導管材料混合，再按常規(guī)醫(yī)用導管制備工藝制成相應的抗菌醫(yī)用導管。經(jīng)銀元素溶出量實驗，將磷酸鋯載銀元素重量百分比為6%的銀系無機抗菌劑，按1%的比例添加到導管材料中，制成內(nèi)徑為3mm的導管，在導管中注入去離子水，兩端密封，在常溫下保存30天后，將導管中水取出，采用ICP-AES法測試水中的銀含量，測試結(jié)果發(fā)現(xiàn)，水中銀含量低于儀器測試下限30ppb。將本發(fā)明抗菌醫(yī)用導管進行有效期實驗，結(jié)果表明有效期超過兩年。動物實驗表明，使用后抗菌效果可以持續(xù)三個月以上。本發(fā)明醫(yī)用導管由于銀系無機抗菌劑摻合到醫(yī)用塑膠導管材料中，與醫(yī)用塑膠導管材料牢固嵌合，因此不會脫落，安全性好；還因銀系無機抗菌劑載銀量高，具有殺菌效果，是一種接觸性殺菌劑，主要依靠銀離子和細菌的-SH結(jié)合殺死細菌，對細菌不會產(chǎn)生耐藥性，且具有緩釋性、廣譜性、加工適應性好、耐變色性能好等特點，是有機抗菌劑所無法比擬的。所以，本發(fā)明醫(yī)用導管安全性高、抗菌譜廣、抗菌效果持續(xù)時間長，臨床使用不必經(jīng)常更換，安全、方便，可有效降低因使用醫(yī)用導管產(chǎn)生的導管相關性院內(nèi)感染，顯著降低抗感染等相關醫(yī)療費用，節(jié)約醫(yī)療資源。具體實施方式現(xiàn)結(jié)合實施例，對本發(fā)明作詳細描述。材料1.銀系無機抗菌劑，上海潤河納米材料科技有限公司產(chǎn)品。2.醫(yī)用塑膠導管材料，市售醫(yī)用級。實施例1.制備PU中心靜脈抗菌醫(yī)用導管1.制備PU抗菌塑料母粒將1公斤載銀量為4%的磷酸鋯載銀抗菌粉和3公斤硫酸鋇粉末共混，再加入到6公斤PU樹脂中，共混擠出加工，得到含銀系無機抗菌粉為10X的PU抗菌塑料母粒。2.制備中心靜脈導管將5公斤PU抗菌塑膠母粒和45公斤PU原料共混，按常規(guī)通過相關制管工藝，制得中心靜脈抗菌醫(yī)用導管。實施例2.制備抗菌導尿管將1公斤載銀量為6%的磷酸鋯載銀抗菌粉和99公斤PVC粉料共混，充分混合均勻，按常規(guī)通過導尿管生產(chǎn)工藝得到抗菌導尿管。實施例3.制備PVC抗菌導尿管1.制備PVC抗菌母粒將1公斤載銀量為10%的磷酸鋯載銀抗菌粉和4公斤PVC粒子共混，通過雙螺桿擠出工藝，得到銀系無機抗菌粉含量為20%的抗菌PVC母粒。2.制備抗菌導尿管:將5公斤抗菌PVC母粒和95公斤PVC切片共混，按常規(guī)通過導尿管生產(chǎn)工藝制得抗菌導尿管。實施例4.制備硅橡膠抗菌醫(yī)用導管將1公斤載銀量為8%的磷酸鋯載銀抗菌粉和99公斤硅橡膠生膠混合，按常規(guī)通過密煉工藝得銀系無機抗菌粉和生膠混合物，再按常規(guī)通過硫化制管工藝得到抗菌醫(yī)用管。實施例5.制備PVC抗菌氣管插管1.制備PVC抗菌母粒將1公斤載銀量為10%的磷酸鋯載銀抗菌粉和4公斤PVC粒子共混，通過雙螺桿擠出工藝，得到銀系無機抗菌粉含量為20%的抗菌PVC母粒。2.制備抗菌氣管插管將5公斤抗菌PVC母粒和95公斤PVC切片共混，按常規(guī)通過氣管插管制備工藝制得抗菌氣管插管管。實施例6.制備抗菌氣管插管將1公斤載銀量為6%的磷酸鋯載銀抗菌粉和99公斤PVC粉料共混，充分混合均勻，按常規(guī)通過氣管插管制備工藝得到抗菌氣管插管。本發(fā)明可按需用不同的銀系無機抗菌劑和醫(yī)用導管材料制成不同規(guī)格和型號的緩釋抗菌醫(yī)用導管。權(quán)利要求1、一種緩釋型抗菌醫(yī)用導管，由醫(yī)用塑膠導管材料和抗菌劑制備而成，其特征在于所說的抗菌劑為銀系無機抗菌劑，其摻合到醫(yī)用塑膠導管材料中，銀系無機抗菌劑和醫(yī)用塑膠導管材料的重量百分比如下銀系無機抗菌劑0.1％～5％醫(yī)用塑膠導管材料95％～99.9％。2.按權(quán)利要求1所述的緩釋型抗菌醫(yī)用導管，其特征在于所說的銀系無機抗菌劑為磷酸鋯載銀抗菌劑，抗菌劑中銀元素重量百分含量為1%12%;所說的醫(yī)用塑膠導管材料選自醫(yī)用塑料或醫(yī)用橡膠，含或不含塑膠填料，其中，醫(yī)用塑料選自聚氨酯、PVC、PU、PP或PE，醫(yī)用橡膠選自乳膠、二甲基硅橡膠、甲基乙基硅橡膠、甲基苯基乙烯基硅橡膠或氟硅橡膠，所說的塑膠填料選自硫酸鋇、碳酸鈣、鈦白粉和色粉。3.按權(quán)利要求1或2所述的緩釋型抗菌醫(yī)用導管，其特征在于所述磷酸鋯載銀抗菌劑的銀元素重量百分含量為6%，銀系無機抗菌劑和醫(yī)用塑膠導管材料的重量百分比如下銀系無機抗菌劑1%醫(yī)用導管材料99%。4.權(quán)利要求1或2或3所述緩釋型抗菌醫(yī)用導管的制備方法，步驟如下1)制備混合物按配比將銀系無機抗菌劑和醫(yī)用塑膠導管材料充分混勻；2)制備導管將混合物按常規(guī)醫(yī)用導管制備工藝制成導管；或者，1)制備抗菌塑膠母粒按配比將銀系無機抗菌劑和少量醫(yī)用塑膠導管材料混合均勻，按常規(guī)色母粒制備工藝，用摞桿擠出制成抗菌塑膠母粒；2)制備導管用將抗菌塑膠母粒與配比余量部分的醫(yī)用塑膠導管材料混合，再按常規(guī)醫(yī)用導管制備工藝制成相應的抗菌醫(yī)用導管。全文摘要本發(fā)明涉及醫(yī)療器械
技術領域：
，是一種緩釋型抗菌醫(yī)用導管及其制備方法。銀系無機抗菌劑具有含銀量高和緩釋、安全等特點，選用以磷酸鋯為載體的銀系無機抗菌劑摻入到導管材料中，制成臨床上應用最為廣泛的緩釋型抗菌醫(yī)用導管，如抗菌導尿管、抗菌中心靜脈置管和抗菌氣管插管等。本發(fā)明導管使用安全性高、抗菌菌譜廣、抗菌效果好、抗菌成分緩釋，抗菌效果持續(xù)時間長，可減少更換醫(yī)用導管次數(shù)，臨床使用安全、方便，有效降低因使用醫(yī)用導管產(chǎn)生的導管相關性院內(nèi)感染，顯著降低抗感染等相關醫(yī)療費用，節(jié)約醫(yī)療資源。文檔編號A61L29/06GK101361991SQ200810200169公開日2009年2月11日申請日期2008年9月19日優(yōu)先權(quán)日2008年9月19日發(fā)明者瞿介明,陶志清申請人:華東醫(yī)院;上海潤河納米材料科技有限公司