專利名稱：：一種有機(jī)錫配位聚合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種有機(jī)錫配位聚合物及其制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：有機(jī)錫化合物的研究最早可追溯到十九世紀(jì)四十年代，但有機(jī)錫化學(xué)的真正繁榮始于20世紀(jì)80年代，當(dāng)時(shí)人們?cè)趯?duì)金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中，發(fā)現(xiàn)一些二烴基錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性(Crowe,A.J.;Smith,P.J.;Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980，32，171)。此后，隨著人們對(duì)有機(jī)錫化合物的研究不斷深入，有機(jī)錫化學(xué)的研究領(lǐng)域和應(yīng)用范圍也隨之不斷擴(kuò)大。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新的有機(jī)錫配位聚合物，并提供了該化合物的制備方法及其應(yīng)用。一種有機(jī)錫配位聚合物，結(jié)構(gòu)式如下其中，nBu表示正丁基。一種有機(jī)錫配位聚合物的制備方法在惰性氛圍下，將2-噻吩乙酸、乙醇鈉和三丁基氯化錫按次序加入標(biāo)準(zhǔn)Schlenk管中的苯溶劑中，在38。C42'C下攪拌1214小時(shí)，冷卻后過濾，在壓力0.010.02MPa、溫度為40'C條件下，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干過濾得到的無色濱液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重結(jié)晶，得無色晶體，即為本發(fā)明的有機(jī)錫配位聚合物。上述制備方法中，2-噻吩乙酸、三丁基氯化錫為反應(yīng)物；乙醇鈉為催化劑；苯為反應(yīng)溶劑；乙醚-石油醚混合物為結(jié)晶用溶劑。所述反應(yīng)物2-噻吩乙酸與三丁基氯化錫的質(zhì)量比為1:1~1.15;催化劑乙醇鈉的用量為反應(yīng)物總質(zhì)量的520%;苯溶劑的用量為反應(yīng)物總質(zhì)量的1015倍；乙醚-石油醚混合物中乙醚和石油醚的體積比為1:12。所述惰性氛圍是指用氮?dú)饣驓鍤庾鞅Ｗo(hù)氣；反應(yīng)溫度為40'C;反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，最終產(chǎn)物為無色晶體，屬于單斜晶系。所述有機(jī)錫配位聚合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用。本發(fā)明的有機(jī)錫配位聚合物是2-噻吩乙酸陰離子的氧原子、正丁基與錫原子以五配位的形式結(jié)合而成的，是一個(gè)通過Sn-O鍵連接而成的一維鏈狀晶體，分子式為(C18H3202SSn)n，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發(fā)明的有機(jī)錫化合物具有抗癌活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明實(shí)施例l:制備有機(jī)錫配位聚合物在氮?dú)夥諊拢瑢?-噻吩乙酸(0.142g,l.Ommol)、乙醇鈉(0.068g，l.Ommol)和三丁基氯化錫(0.325g，1.0mmol)按次序加入標(biāo)準(zhǔn)Schlenk管中的苯溶劑(20ml)中，在40'C下攪拌12個(gè)小時(shí)，冷卻后過濾；水泵減壓，壓力0.010.02MPa、溫度40士rC的條件下，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將過濾得到的無色溶液蒸干，得到白色固體粉末，然后用乙醚-石油醚混合物(體積比l:l)重結(jié)晶，得到無色晶體，即為本發(fā)明的有機(jī)錫配位聚合物，產(chǎn)率80%，熔點(diǎn)145146'C。經(jīng)紅外光譜分析和核磁共振分析，結(jié)果如下紅外光譜(KBr,cm"):v^OO)1694，v,(C-O)1496，v。,(Sn-C)548，v"Sn-C)532,v(Sn曙O)476。!H核磁(CDCl3，ppm):S6.89-7.33(d,3H，C4SH3)，3.69(s，2H,CH2-C4SH3),0.75-1.62(m，27H,Sn-C4H9)。13C核磁(CDCh，ppm):S177.46(COO),134.13，127.55，127.43,125.61(C4SH3);22.5，31.1，47.5(-CH2-)14.2(CH3)。元素分析計(jì)算值C^H3202SSn:C，50.14;H，7.48;實(shí)測(cè)值C,50.06;H，7.53。實(shí)施例2:制備有機(jī)錫配位聚合物在氮?dú)夥諊拢瑢?-噻吩乙酸(0.426g,3.0rnrno1)乙醇鈉(0.136g，2.0mmol)，三丁基氯化錫(0.975g,3.0mmol)按次序加入標(biāo)準(zhǔn)Schlenk管中的苯溶劑(15ml)中，在40'C下攪拌12個(gè)小時(shí)，冷卻后過濾；水泵減壓，0.010.02MPa，40土rC條件下，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將過濾得到的無色溶液蒸干，得到白色固體粉末，然后用乙醚-石油醚混合物(l:l)重結(jié)晶，得到無色晶體，即為本發(fā)明的有機(jī)錫配位聚合物，產(chǎn)率81%，熔點(diǎn)M5146。C。實(shí)施例3:制備有機(jī)錫配位聚合物在氮?dú)夥諊拢瑢?-噻吩乙酸C0.426g，3.0mmo1)，乙醇鈉(0.204g，3.0mmo1)，三丁基氯化錫(0.650g，2.0mmol)按次序加入標(biāo)準(zhǔn)Schlenk管中的苯溶劑(20ml)中，在40'C下攪拌12個(gè)小時(shí)，冷卻后過濾；水泵減壓，0.01~0.02MPa，4o土rc條件下，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將過濾得到的無色溶液蒸干，得到白色固體粉末，然后用乙醚-石油醚混合物(1:1)重結(jié)晶，得到無色晶體，即為本發(fā)明的有機(jī)錫配位聚合物，產(chǎn)率72%,熔點(diǎn)145146°C。試驗(yàn)例本發(fā)明的有機(jī)錫配位聚合物，其體外抗癌活性測(cè)定是通過MTT與SRB兩種實(shí)驗(yàn)方法實(shí)現(xiàn)的，其原理為MTT分析法以代謝還原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterrazoliumbromide為基礎(chǔ)，活細(xì)胞線粒體中存在與NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍(lán)紫色的Formazan，死細(xì)胞無此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長(zhǎng)的光密度，進(jìn)行有關(guān)數(shù)據(jù)處理，得出結(jié)論。SRB分析法SulforhodamineB是一種粉紅色蛋白質(zhì)結(jié)合染料，可溶于水，可與生物大分子中的堿性氨基酸結(jié)合，其在515nm的OD讀數(shù)與細(xì)胞數(shù)呈良好的線性關(guān)系，可定量計(jì)算出藥物加量與有關(guān)細(xì)胞數(shù)目的數(shù)據(jù)。以SRB分析法對(duì)人肝癌Bel-7402細(xì)胞株、人胃癌BGC-823細(xì)胞株、人鼻咽癌KB細(xì)胞株進(jìn)行分析，以MTT分析法對(duì)人白血病HL-60細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其ICso值，結(jié)果見表1，結(jié)論為根據(jù)表中數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的抗癌藥物，對(duì)人肝癌、胃癌、鼻咽癌、白血病的體外活性ICso值均低于順鉑(對(duì)照)的ICso值，說明本發(fā)明的抗癌藥物具有較明顯的體外抗癌活性。表1有機(jī)錫配位聚合物抗癌藥物體外活性測(cè)試數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>權(quán)利要求1.一種有機(jī)錫配位聚合物，結(jié)構(gòu)式如下其中，nBu表示正丁基。2.權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)錫配位聚合物的制備方法，其特征在于在惰性氛圍下，將2-噻吩乙酸、乙醇鈉和三丁基氯化錫按次序加入標(biāo)準(zhǔn)Schlenk管中的苯溶劑中，在38'C42'C下攪拌1214小時(shí)，冷卻后過濾，在壓力0.010.02MPa、溫度為40'C條件下，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干過濾得到的無色溶液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重結(jié)晶，得無色晶體，即為本發(fā)明的有機(jī)錫配位聚合物；其中，其中2-噻吩乙酸、三丁基氯化錫為反應(yīng)物；乙醇鈉為催化劑；苯為反應(yīng)溶劑；乙醚-石油醚混合物為結(jié)晶用溶劑，反應(yīng)物2_噻吩乙酸與三丁基氯化錫的質(zhì)量比為1:1L15;催化劑乙醇鈉的用量為反應(yīng)物總質(zhì)量的520%;苯溶劑的用量為反應(yīng)物總質(zhì)量的10~15倍；乙醚-石油醚混合物中乙醚和石油醚的體積比為l:12。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種有機(jī)錫配位聚合物的制備方法，其特征在于所述惰性氛圍是指用氮?dú)饣驓鍤庾鞅Ｗo(hù)氣；反應(yīng)溫度為40'C;反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，最終產(chǎn)物為無色晶體，屬于單斜晶系。4.權(quán)刊要求1所述的一種有機(jī)錫配位聚合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種有機(jī)錫配位聚合物，結(jié)構(gòu)式為(如圖)其制備方法為在惰性氛圍下，將2-噻吩乙酸、乙醇鈉和三丁基氯化錫按次序加入標(biāo)準(zhǔn)Schlenk管中的苯溶劑中，在38℃～42℃下攪拌12～14小時(shí)，冷卻后過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干過濾得到的無色溶液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重結(jié)晶，得無色晶體，即為本發(fā)明的有機(jī)錫配位聚合物。該聚合物可用于制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。文檔編號(hào)A61P35/00GK101348569SQ20081013995公開日2009年1月21日申請(qǐng)日期2008年9月11日優(yōu)先權(quán)日2008年9月11日發(fā)明者尹漢東,王洪運(yùn),魏新庭申請(qǐng)人:聊城大學(xué)