專利名稱：一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥技術領域，具體涉及一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物組合物及 其制備方法，即包括沙棘總黃酮和山楂總黃酮組合的藥物組合物；
本發(fā)明山楂總黃酮為標準提取物；本發(fā)明山楂總黃酮可以由山楂果或山楂葉 提取純化得到；本發(fā)明沙棘總黃酮為標準提取物，可以由市場購買，或者按照現(xiàn) 有技術進行制備。
背景技術：
近年來，80%以上的心血管疾病由高脂血癥造成，過去醫(yī)藥界防治心血管疾 病側重在降壓藥的使用上，但是隨著醫(yī)藥科學的不斷發(fā)展，人們認識到高血脂是 發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險因素。高脂血癥初期多數(shù)沒有臨床癥狀，該病對 身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動脈粥 樣硬化，因為全身的重要器官都要依靠動脈供血、供氧， 一旦動脈被粥樣斑塊堵 塞，就會導致嚴重后果。動脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高脂血癥密切相關。 大量研究資料表明，高脂血癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨立而重 要的危險因素。此外，高脂血癥也是促進高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重 要危險因素。高脂血癥還可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、 失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。有些原發(fā)性和家族性高脂血癥患者還 可出現(xiàn)腱狀、結節(jié)狀、掌平面及眼眶周圍黃色瘤、青年角膜弓等；因此，作為治 療高脂血癥的藥物的研究與丌發(fā)，成為藥物研究領域的重點。
國內(nèi)目前調(diào)節(jié)血脂的成方中藥中，有80%的處方中使用山楂；山楂屬于薔薇 科，是常見的中藥之一，山楂中山楂總黃酮具有活血化瘀、宣通心肺、理氣舒絡的功效，臨床用于治療胸悶憋氣、心悸健忘、眩暈耳眠及冠心病心絞痛、高血脂 癥及腦動脈供血不足等癥，并具有安全無毒作用的特點，因此將山楂中總黃酮用 于臨床具有重大意義。但在臨床使用山楂總黃酮制劑(益心酮片等)發(fā)現(xiàn)其服用 時間較長、服用量大等缺點，不利于患者用藥依從性，特別是中老年患者除具有 高血脂外，還具有心腦血管疾病，常常需要聯(lián)合用藥，因為山楂制劑的用藥時間 長、服藥次數(shù)多，常常忘記服藥，或者忘記醫(yī)囑與其它藥物同時服用，造成大量 的不良反應產(chǎn)生，因此，將山楂總黃酮與其它藥物進行藥物組合是很多醫(yī)藥工作 者繼續(xù)解決的難題。
査閱文獻和專利，未有沙棘總黃酮與山楂總黃酮配伍的報道。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們將沙棘總黃酮與山楂組分有效部位山楂總黃酮進行配伍， 通過量效關系研究、藥效篩選與系統(tǒng)藥效等實驗確定了沙棘總黃酮與山楂總黃酮 配伍的藥物組合物，通過系統(tǒng)的研究對配伍的有效成分重量份進行確定，研究中 我們意外的發(fā)現(xiàn)一定量的沙棘總黃酮與山楂總黃酮除了具有相加的作用外還具有
協(xié)同作用，降低了臨床聯(lián)合用藥的不良反應，達到了 l + l大于2即增加療效，降 低不良反應的效果。
本申請通過下述方案實現(xiàn)的。
主要用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中包括沙棘總黃酮1一100重 量份，山楂總黃酮1一90重量份；
主要用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中優(yōu)選為沙棘總黃酮I一IOO 重量份，山楂總黃酮40 — 90重量份；
主要用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中優(yōu)選為沙棘總黃酮10 — 30 重量份，山楂總黃酮40 — 50重量份；上述藥物組合物還可以加入人參皂苷、黃芪皂苷、川考嗪、銀杏黃酮、銀杏 內(nèi)酯、丹皮酚、紅花黃色素中的一種或幾種。
其中山楂總黃酮含量以蘆丁 A計大于等于50%且小于100%; 其中沙棘總黃酮的含量大于等于50%且小于100%;
主要用于治療心腦血管疾病的藥物組合物制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟 膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑；
主要用于治療心腦血管的藥物組合物含有沙棘總黃酮和山楂總黃酮外，還含 有藥劑學常規(guī)要求的藥用輔料； 一、總黃酮檢測分析 根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2005年， 一部)576頁含量測定總黃酮的 檢測分析方法，進行含量測定(制劑進行檢測時需要進行預處理)。 實驗結果見表l、表2:
表1原料藥的檢測分析
組別含量
沙棘總黃酮％250, <腦
山楂總黃酮(蘆丁計)％250, <100
實驗結論通過上述實驗表明，本申請藥物組合具有實際意義。
二、配伍篩選實驗
l.調(diào)節(jié)血脂作用的研究
實驗方案
方案l:沙棘總黃酮l重量份，山楂總黃酮30重量份；
方案2:沙棘總黃酮l重量份，山楂總黃酮40重量份;方案5:沙棘總黃酮l重量份，山楂總黃酮95重量份； 方案6:沙棘總黃酮100重量份，山楂總黃酮60重量份； 方案7:沙棘總黃酮110重量份，山楂總黃酮l重量份； 方案8:沙棘總黃酮120重量份，山楂總黃酮1重量份； 方案9:沙棘總黃酮； 方案10:山楂總黃酮；
實驗方法雄性SD大鼠，適應性喂養(yǎng)一周以后，按體重隨機分為正常對照組、 模型組、實驗方案組。除正常對照組每天上午8點-9點灌胃1.0ml/100g的蒸餾水 外，其余各組灌胃1.0ml/100g脂肪乳劑，組方為30%豬油、10%膽固醇、2%膽酸 鹽、0.2%丙基硫氧嘧啶、20%吐溫80、 20%丙二醇、10%蔗糖，用蒸餾水溶成IOO ml，連續(xù)10天。禁食12小時眶靜脈叢取血，檢測血清TC、 TG、 HDL-C及LDL-C 含量，并按血清TC水平重新分組。調(diào)整分組后，各組大鼠每天上午按上述造模試 驗方法給予脂肪乳劑，乳劑配方變?yōu)?0%豬油、5%膽固醇、2%膽鹽、0.2%丙基 硫氧嘧啶、10%吐溫、10%丙二醇、5%蔗糖用蒸餾水溶成100 ml，下午1點-2點 按各組給藥劑量尾靜脈給藥，連續(xù)給藥4周，給藥量為20mg/kg。給藥4周結束后， 禁食12小時，股動脈取血， 一部分血液用1%肝素抗凝(約4ml)，用于血液流變 學檢測。另一部分血液分離血清用于生化指標的檢測。試驗期間每周稱一次體重， 按體重調(diào)整給藥量，并測定攝食量。給藥4周分別檢測血清TC、 TG、 LDL-C和 HDL-C水平，實驗結果見表2
表2給藥4周對大鼠血脂的影響(X士S)
組別TCTGLDL-CHDL-C
(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)
正常組1.91±0.22**0.72±0.11**0.79±0.]1**0.7±1.28**
模型組16.44±5.202.30±1.421.72±0.303,70±2.01
方案l9,32±2.31**#1.51±0.57*0.98±0.11*4.11±0.72**#
方案27.15±1.94**#1.33±0.45*0.95±0.10*4.17±0.80**#
6方案10
11.24±3.57*
2.05±0.15
1.29±0.08
;.89±1.52
注與對照組比較"PO.Ol， *P<0.05;與方案9、 10比較弁PO.05。 2.對大鼠靜脈血栓形成的影響
實驗方案
方案l:沙棘總黃酮20重量份， 方案2:沙棘總黃酮20重量份， 方案3:沙棘總黃酮20重量份， 方案4:沙棘總黃酮20重量份， 方案5:沙棘總黃酮20重量份， 方案6:沙棘總黃酮20重量份， 方案7:沙棘總黃酮70重量份， 方案8:沙棘總黃酮110重量份， 方案9:沙棘總黃酮； 方案10:山楂總黃酮； 實驗方法
取健康SD大鼠，體重240-260g，
山楂總黃酮35重量份；
山楂總黃酮40重量份； 山楂總黃酮43重量份； 山楂總黃酮45重量份； 山楂總黃酮50重量份； 山楂總黃酮95重量份； 山楂總黃酮65重量份； 山楂總黃酮1重量份；
實驗方案組，各實 1小時，水合氯醛
隨機分組模型對照組、
驗組給藥量40mg/kg，灌胃給藥。給藥7天后，于末次給藥 (350mg/kg， ip)麻醉，開腹分離下腔靜脈，于左腎靜脈下方用粗絲線結扎下腔靜脈， 縫合腹部。6h后重新開腹，在結扎處下方2cm處夾閉血管，剖開管腔，取出血栓， 稱重。數(shù)據(jù)用x土s表示，組間t檢驗，結果見表5。
表4對大鼠靜脈血栓形成的影響
6.31±1.21**# 6.75士1.50"#
9.75±0.97* 8.44±3.02**弁 8.19±2.98**# 8.63±2.91**#
11.97±4.25
1.27±0.40*
1.24±0.35*
1.92±0.09
1.85±0.17
1.7肚0.11
1.82±0,15
2.19±0.25
0.卯±0.12* 0.92±0,09* 0.99±0.10* 1.05±0.13* 1息0.11* 1.09±0.21* 1.44±0.32
4.15土0.82"井 4.23±0.79**# 4.04±0.87 3.98±1.02 4.04±0.97 3.94±1.47 3.89±1.50
3 4 5 6 7 8 9
案案案案案案案
方方方方方方方組別
血栓濕重 mg
抑制率
方案10_14.31士5.89*_49.22
注與對照組比較"PO.Ol， *P<0.05; 與方案9、 10比較ftPO.05。
藥理實驗小結通過上述藥理實驗表明，在本申請范圍內(nèi)藥物組合與對照組 具有很好的藥理作用(PO.01);與沙棘總黃酮、山楂總黃酮比較具有顯著性差異 (P<0.05)，充分說明沙棘總黃酮與山楂總黃酮組合除具有很好的互補作用外，還 具有互相影響提高藥理活性的作用。
實驗結論通過藥效學篩選實驗、藥效學論證實驗，我們確定沙棘總黃酮1 一100重量份，山楂總黃酮1一90重量份；優(yōu)選沙棘總黃酮1一100重量份，山楂
總黃酮40—卯重量份；優(yōu)選沙棘總黃酮1一30重量份，山楂總黃酮40—50重量 份。
三、制備實施例 實施例1
沙棘總黃酮，含量為91.2%;
山楂總黃酮為現(xiàn)有技術制備，其含量以蘆丁計為70.1%;(市售)
制劑制備
口服制劑原料藥為沙棘總黃酮10克，山楂總黃酮10克；藥用輔料； 片劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照片劑藥劑學常規(guī)要求制備成片劑1000片；
30.〗7±14.10 —
9.26±4.30**# 69.31
8.83±4.15**弁 69.97
8.71±4.24**# 70.04
8.70±4.19**弁 70.05
8.69±4.17**# 70.04
13.91±4.02* 50.17
8.87±3.15**# 70.60
9.01±3.22** 70.50
15.32±6.24* 50.78
照123456789
對案案案案案案案案案
型方方方方方方方方方
模膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成膠囊劑 1000粒；
顆粒劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照顆粒劑的藥劑學常規(guī)要求制備成顆粒劑 1000袋；
軟膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照軟膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成軟膠囊 劑1000粒；
微丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照微丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成微丸劑 10000丸；
滴丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照滴丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成滴丸劑 10000丸；
口服液制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照口服液的藥劑學常規(guī)要求制備成口服液 1000瓶;
注射劑原料藥沙棘總黃酮5克，山楂總黃酮5克；藥用輔料； 水針劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照水針劑的藥劑學常規(guī)要求
制備成水針劑1000瓶；
輸液劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照輸液劑的藥劑學常規(guī)要求
制備成輸液劑1000瓶；取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照粉針劑的藥劑學常規(guī)要求制備成粉針劑
1000瓶；
實施例2
沙棘總黃酮，含量為80.1%。
山楂總黃酮為現(xiàn)有技術制備，其含量以盧丁計為68.9%;(巿售)
制劑制備
口服制劑原料藥為沙棘總黃酮1000克，山楂總黃酮900克； 片劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照片劑藥劑學常規(guī)要求制備成片劑1000片； 膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成膠囊劑 1000粒;
顆粒劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照顆粒劑的藥劑學常規(guī)要求制備成顆粒劑 1000袋;
軟膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照軟膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成軟膠囊 劑1000粒；
微丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照微丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成微丸劑 10000丸；
滴丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照滴丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成滴丸劑10000丸；
口服液制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照口服液的藥劑學常規(guī)要求制備成口服液 1000瓶；
注射劑原料藥沙棘總黃酮500克，山楂總黃酮450克；藥用輔料；
水針劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照水針劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成水針劑1000瓶；
輸液劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照輸液劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成輸液劑1000瓶；
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照粉針劑的藥劑學常規(guī)要求制備成粉針劑 1000瓶;
實施例3
沙棘總黃酮含量59.3%。
山楂總黃酮為現(xiàn)有技術制備，其含量以蘆丁計為99.1%; 制劑制備
口服制劑原料藥為沙棘總黃酮300克，山楂總黃酮400克； 片劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照片劑藥劑學常規(guī)要求制備成片劑1000片； 膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成膠囊劑 1000粒；
顆粒劑制備-
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照顆粒劑的藥劑學常規(guī)要求制備成顆粒劑
111000袋;
軟膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照軟膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成軟膠囊 劑1000粒；
微丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照微丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成微丸劑 10000丸；
滴丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照滴丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成滴丸劑 10000丸；
口服液制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照口服液的藥劑學常規(guī)要求制備成口服液 1000瓶;
注射劑原料藥沙棘總黃酮150克，山楂總黃酮200克；藥用輔料；
水針劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照水針劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成水針劑1000瓶；
輸液劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照輸液劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成輸液劑1000瓶；
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照粉針劑的藥劑學常規(guī)要求制備成粉針劑 1000瓶；
實施例4
沙棘總黃酮，含量為58.1%。
山楂總黃酮為現(xiàn)有技術制備，其含量以蘆丁計為55.2%;制劑制備
口服制劑原料藥為沙棘總黃酮300克，山楂總黃酮500克； 片劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照片劑藥劑學常規(guī)要求制備成片劑1000片； 膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成膠囊劑 1000粒;
顆粒劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照顆粒劑的藥劑學常規(guī)要求制備成顆粒劑 1000袋;
軟膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照軟膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成軟膠囊 劑1000粒；
微丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照微丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成微丸劑 10000丸；
滴丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照滴丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成滴丸劑 10000丸;
口服液制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照口服液的藥劑學常規(guī)要求制備成口服液 1000瓶；
注射劑原料藥沙棘總黃酮150克，山楂總黃酮250克；藥用輔料；水針劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照水針劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成水針劑1000瓶；
輸液劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照輸液劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成輸液劑1000瓶；
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照粉針劑的藥劑學常規(guī)要求制備成粉針劑 1000瓶；
實施例5
沙棘總黃酮，含量為55.1%。
山楂總黃酮為現(xiàn)有技術制備，其含量以戶丁計為64.3%;
制劑制備
口服制劑原料藥為沙棘總黃酮100克，山楂總黃酮400克； 片劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照片劑藥劑學常規(guī)要求制備成片劑1000片； 膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成膠囊劑 1000粒;
顆粒劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照顆粒劑的藥劑學常規(guī)要求制備成顆粒劑 1000袋;
軟膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照軟膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成軟膠囊 劑1000粒；
微丸劑制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照微丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成微丸劑 10000丸；
滴丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照滴丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成滴丸劑 10000丸；
口服液制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照口服液的藥劑學常規(guī)要求制備成口服液 1000瓶；
注射劑原料藥沙棘總黃酮50克，山楂總黃酮200克；藥用輔料；
水針劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照水針劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成水針劑1000瓶；
輸液劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照輸液劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成輸液劑1000瓶；
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照粉針劑的藥劑學常規(guī)要求制備成粉針劑 1000瓶；
實施例6
沙棘總黃酮含量50.1%。
山楂總黃酮為現(xiàn)有技術制備，其含量以蘆丁計為50.01%;
制劑制備
口服原料藥為沙棘總黃酮500克，山楂總黃酮550克； 片劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照片劑藥劑學常規(guī)要求制備成片劑1000片； 膠囊劑制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成膠囊劑 1000粒；
顆粒劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照顆粒劑的藥劑學常規(guī)要求制備成顆粒劑 1000袋；
軟膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照軟膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成軟膠囊 劑1000粒；
微丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照微丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成微丸劑 10000丸；
滴丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照滴丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成滴丸劑 10000丸；
口服液制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照口服液的藥劑學常規(guī)要求制備成口服液 1000瓶;
注射劑原料藥沙棘總黃酮350克，山楂總黃酮265克；藥用輔料；
水針劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照水針劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成水針劑1000瓶；
輸液劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照輸液劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成輸液劑1000瓶；
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照粉針劑的藥劑學常規(guī)要求制備成粉針劑1000瓶；
實施例7
得沙棘總黃酮，含量為94.7%;
山楂總黃酮為現(xiàn)有技術制備，其含量以蘆丁計為72.9%;
制劑制備
口服原料藥為沙棘總黃酮1000克，山楂總黃酮400克； 片劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照片劑藥劑學常規(guī)要求制備成片劑2000片； 膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成膠囊劑 2000粒；
顆粒劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照顆粒劑的藥劑學常規(guī)要求制備成顆粒劑 2000袋；
軟膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照軟膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成軟膠囊 劑2000粒；
微丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照微丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成微丸劑
20000丸；
滴丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照滴丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成滴丸劑
20000丸；口服液制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照口服液的藥劑學常規(guī)要求制備成口服液 2000瓶；
注射劑原料藥沙棘總黃酮500克，山楂總黃酮200克；藥用輔料；
水針劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照水針劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成水針劑2000瓶；
輸液劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照輸液劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成輸液劑2000瓶；
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照粉針劑的藥劑學常規(guī)要求制備成粉針劑 2000瓶；
實施例8
得到沙棘總黃酮，含量為69.7%。
山楂總黃酮為現(xiàn)有技術制備，其含量以蘆丁計為87.3%;
制劑制備
口服原料藥為沙棘總黃酮300克，山楂總黃酮500克； 片劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照片劑藥劑學常規(guī)要求制備成片劑1000片； 膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成膠囊劑 1000粒；
顆粒劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照顆粒劑的藥劑學常規(guī)要求制備成顆粒劑 1000袋；軟膠囊劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照軟膠囊劑的藥劑學常規(guī)要求制備成軟膠囊 劑1000粒；
微丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照微丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成微丸劑 10000丸；
滴丸劑制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照滴丸劑的藥劑學常規(guī)要求制備成滴丸劑 10000丸；
口服液制備
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照口服液的藥劑學常規(guī)要求制備成口服液 1000瓶；
注射劑原料藥沙棘總黃酮150克，山楂總黃酮250克；藥用輔料；
水針劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照水針劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成水針劑1000瓶；
輸液劑的制備取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照輸液劑的藥劑學常規(guī)要求 制備成輸液劑1000瓶；
取沙棘總黃酮和山楂總黃酮，按照粉針劑的藥劑學常規(guī)要求制備成粉針劑 1000瓶;
注:本發(fā)明所要求保護的具體技術方案，不限于上述實施例所表達的技術方案 的具體組合。
權利要求
1.一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物組合物，其特征在于藥物組合物為沙棘總黃酮A1-100重量份，山楂總黃酮1-90重量份。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物組合物，其中沙棘總黃 酮1一100重量份，山楂總黃酮40 —卯重量份。
3. 根據(jù)權利要求1所述的一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物組合物，其中沙棘總黃 酮10—30重量份，山楂總黃酮40 — 50重量份。
4. 根據(jù)權利要求1、 2或3所述的一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物組合物，其中 山楂總黃酮含量以蘆丁計大于等于50%且小于100%。
5. 根據(jù)權利要求1、 2或3所述的一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物組合物，其中 沙棘總黃酮的含量大于等于50%且小于100%。
6. 根據(jù)權利要求1、 2或3所述的一種主要具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物組合物， 其中藥物組合物制備成單位劑量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、 滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種主要用于具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物組合物及其制備方法，其特征在于通過量效關系實驗、藥效學篩選和驗證實驗確定組合為沙棘總黃酮1-100重量份，山楂總黃酮1-90重量份，優(yōu)選沙棘總黃酮1-100重量份，山楂總黃酮40-90重量份；更進一步優(yōu)選沙棘總黃酮1-30重量份，山楂總黃酮40-50重量份；本申請還公開了藥物組合物及其制劑的檢測分析方法和用途；藥理實驗表明，本申請藥物組合具有很好的藥理作用。
文檔編號A61K36/734GK101559118SQ200810103940
公開日2009年10月21日 申請日期2008年4月14日 優(yōu)先權日2008年4月14日
發(fā)明者偉 李, 王愛民 申請人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院