專利名稱：：脈絡(luò)寧制劑在治療風(fēng)濕類疾病中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及脈絡(luò)寧制劑的新用途，即脈絡(luò)寧制劑在治療風(fēng)濕類疾病中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：脈絡(luò)寧注射液是在著名醫(yī)方"四妙勇安湯"的基礎(chǔ)上研制而成的中藥復(fù)方注射劑，由玄參、牛膝、石斛、金銀花共四味中藥組成，具有活血化淤、補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)陰清熱的功效。臨床上廣泛用于各科血瘀證和血栓閉塞性血管病，尤其是在治療心、腦血管疾病的臨床應(yīng)用上，具有較好的療效，其對動脈硬化性閉塞癥、腦血栓形成及后遺癥等也有較好的療效。風(fēng)濕病屬于祖國醫(yī)學(xué)的痹證范疇，它包括肢體痹、臟腑痹和其它痹，是危害人類的常見病、多發(fā)病、季節(jié)病、職業(yè)病、地方病，且多纏綿難愈，危害極大，損壞肌肉、骨胳，使生活不能自理，終生殘廢，喪失勞動力，痛苦無比。當(dāng)代名醫(yī)曰"癌證給病人判了死刑，風(fēng)濕病給病人判了無期徒刑"，風(fēng)濕類疾病的范圍相當(dāng)廣泛，它是包括所有侵犯肌肉骨骼系統(tǒng)，如:關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶、肌腱、滑囊等組織在內(nèi)的以疼痛為主要表現(xiàn)的疾病，無論其發(fā)病原因如何，均在其列，其發(fā)病原因或誘因可以包括受風(fēng)、潮濕、寒冷等環(huán)境因素，也可以是感染、免疫功能紊亂，內(nèi)分泌失調(diào)、代謝異常、家庭遺傳以及退行性變等，風(fēng)濕類疾病包括l.侵犯關(guān)節(jié)和肌肉的疾病；2.侵犯肌肉骨骼系統(tǒng)也侵犯其他器官的疾病；3.雖然產(chǎn)生關(guān)節(jié)痛和肌肉痛,但在肌肉骨骼系統(tǒng)沒有造成任何病理變化的全身性疾病；4.侵犯肌肉骨骼系統(tǒng)、皮膚及內(nèi)部器官的彌漫性結(jié)締組織疾??；由此可見，風(fēng)濕病是風(fēng)濕類疾病的習(xí)慣性簡稱，它既不是風(fēng)濕熱的別名，也不是結(jié)締組織病的代名詞。風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，只不過是風(fēng)濕類疾病中的一、二種疾病，而結(jié)締組織病也只不過是風(fēng)濕類疾病中的一個方面而已。風(fēng)濕類疾病給患者帶來巨大的痛苦，臨床醫(yī)生為了緩解患者的疼痛，除了應(yīng)用新藥治療疾病，也希望能從臨床效果、性能穩(wěn)定的老藥中發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥，這些工作也是很多藥學(xué)工作者的愿望；脈絡(luò)寧注射制劑中含有牛膝、玄參、石斛多糖，具有提高免疫能力的作用，金銀花中含有的有效成分具有抗炎作用，同時，牛膝在傳統(tǒng)應(yīng)用中具有抗風(fēng)濕的作用，因此，作為治療心腦血管疾病的脈絡(luò)寧注射制劑在治療風(fēng)濕性疾病方面有了理論依據(jù)。査閱專利和文獻(xiàn)資料，未發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)寧制劑用于治療風(fēng)濕類疾病的報道。
發(fā)明內(nèi)容我們對脈絡(luò)寧的處方進(jìn)行理論分析和進(jìn)行了大量的藥理實(shí)驗(yàn)，表明脈絡(luò)寧注射制劑對風(fēng)濕類疾病有著很好的療效，本發(fā)明從中藥金銀花、牛膝、玄參、石斛中得到有效部位，與藥用輔料混合，制備成水針劑、輸液劑、粉針劑，藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明各組制劑在治療風(fēng)濕類疾病方面，具有很好的作用。本發(fā)明的目的在于提供脈絡(luò)寧制劑在治療風(fēng)濕類疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑是指原料藥原料藥為玄參、牛膝、石斛、金銀花制備的藥學(xué)上可以接受的藥物制劑；本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。脈絡(luò)寧制劑在制備治療風(fēng)濕類疾病藥物中的應(yīng)用。所述的脈絡(luò)寧制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑等制劑。本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備得到，也可以根據(jù)下述制備方法得到一.工藝制法(1)原料藥為金銀花牛膝玄參石斛=1:1:1:1(2)取牛膝和玄參，加入3—8倍、濃度為40%—80%乙醇，提取2—4次，每次3—5小時，合并提取液，殘渣備用，提取液回收乙醇至盡，濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用4—6倍水洗，水洗液棄去，再用3—6倍柱體積、濃度為50%一70%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡，干燥得到牛膝玄參有效部位A，取上述殘渣加水8—12倍，提取2—4次，每次1一3小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為55%_75%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得到牛膝玄參有效部位B;取金銀花加8(TC—9(TC水浸提2次，提取液過濾，濾液用截留分子量為3000的中空纖維柱進(jìn)行超濾，保留透過液，濃縮2(TC相對密度為1.10一1.20，加入有機(jī)溶劑，進(jìn)行萃取，保留有機(jī)溶劑層，回收有機(jī)溶劑至盡，濃縮干燥，得到金銀花有效部位；取石斛用50%—80%乙醇提取2—4次，每次l一3小時，殘渣備用，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液加有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，保留有機(jī)溶劑層，回收有機(jī)溶劑至盡，濃縮干燥，得到玄參有效部位A;取石斛殘渣，加水8—12倍，提取2—4次，每次1一3小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為55%—75%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄參有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，過截留分子量為10萬的超濾膜超濾，收集透過液，透過液繼續(xù)用截留分子量為3000的超濾膜超濾，去掉分子量3000以下的超濾液，濃縮液加水稀釋，分別過陽離子交換樹脂柱和大孔吸附樹脂柱，均用水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位；(4)牛膝、玄參有效部位A、金銀花有效部位，牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位混合粉碎，加注射用水適量，加熱攪拌使溶解，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5，自然放冷，冷藏2448小時，濾過，得濾液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微熱使溶解，攪拌的情況下加入到濾液C中，再向其中加入適量甘露醇、聚維酮，加入氯化鈉，用注射用水補(bǔ)足體積至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5—6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保溫15分鐘，濾除活性炭后，除菌濾過；(5)歩驟(4)由以下步驟替換取牛膝、玄參有效部位A，加注射用水適量，加熱攪拌使溶解，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5左右，自然放冷，冷藏2448小時，濾過，加注射用水至適量體積，過截留分子量為300010000的超濾膜超濾，收集超濾液，向超濾液中加入粉碎后的金銀花有效部位、牛膝、玄參、石斛的多糖有效部位，加熱攪拌使溶解，濾過，得濾液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微熱使溶解，攪拌的情況下加入到濾液C中，再向其中加入適量甘露醇、聚維酮或加入適量氯化鈉、葡萄糖中的一種，用注射用水補(bǔ)足體積至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5~6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保溫15分鐘，濾除活性炭后，除菌濾過；(6)將上述濾液灌裝，得到水針劑、輸液劑；(7)將上述濾液灌裝到西林瓶中，干燥，得到粉針劑。牛膝和玄參有效部位用大孔吸附樹脂柱純化處理中，大孔吸附樹脂是大孔吸附樹脂是AB-8和D101樹脂。萃取用有機(jī)溶劑是醋酸乙酯或正丁醇。二.含量測定為考查本發(fā)明工藝方法制備的脈絡(luò)寧注射制劑的質(zhì)量，我們進(jìn)行了如下對比試驗(yàn)，本發(fā)明工藝方法制備的脈絡(luò)寧注射制劑中，水針劑每毫升折合含生藥3克;粉針劑用注射用水溶解，溶液折合每毫升含生藥3克；輸液劑濃縮成每毫升含生藥3克；市售產(chǎn)品為目前臨床應(yīng)用的脈絡(luò)寧注射液折合每毫升含生藥10g。1.綠原酸含量參照李^:莉等.高效液相色譜法測定脈絡(luò)寧注射液中綠原酸的含量。中國藥學(xué)雜志2003.38(3)p210的方法，測定了本發(fā)明方法制備的脈絡(luò)寧注射制劑和市售脈絡(luò)寧注射液中綠原酸含量，結(jié)果見表l。表1不同脈絡(luò)寧注射液中綠原酸含量女口廣nn綠元酸含量(呢/ml)產(chǎn)品綠元酸含量(mg/ml)本發(fā)明脈絡(luò)寧水針劑2.26市售脈絡(luò)寧注射液0.138本發(fā)明脈絡(luò)寧輸液劑2.24市售脈絡(luò)寧注射液0.139本發(fā)明脈絡(luò)寧粉針劑2.25市售脈絡(luò)寧注射液0.1412.肉桂酸含量參照余明艷等，反相高效液相色譜法測定脈絡(luò)寧注射液中肉桂酸的含量。中國中醫(yī)藥雜志.2000，25(7)p415的方法，測定了本方法制備脈絡(luò)寧注射制劑和市售脈絡(luò)寧注射液中肉桂酸含量，結(jié)果見表2。表2不同脈絡(luò)寧注射劑中肉桂酸含量在口廣口口肉桂酸含量(mg/ml)產(chǎn)品肉桂酸含量(mg/ml)本發(fā)明脈絡(luò)寧水針劑1.041市售脈絡(luò)寧注射液0.571本發(fā)明脈絡(luò)寧輸液劑1.101市售脈絡(luò)寧注射液0.602本發(fā)明脈絡(luò)寧粉針劑1.072市售脈絡(luò)寧注射液0.5913.蛻皮甾酮含量參照李文莉等，RP-HPLC測定脈絡(luò)寧注射液中蛻皮甾酮的的含量.華西藥學(xué)雜志.2001，16(4)p382的方法，測定了本發(fā)明方法制備的脈絡(luò)寧注射制劑和市售脈絡(luò)寧注射液中蛻皮甾酮的含量，結(jié)果見表3。表3不同脈絡(luò)寧注射制劑中蛻皮甾酮含量^z:口廣叩蛻皮甾酮含量Wml)蛻皮甾酮含量產(chǎn)品(mg/ral)本發(fā)明脈絡(luò)寧水針劑0.1019市售脈絡(luò)寧注射液"G3G9本發(fā)明脈絡(luò)寧輸液劑0.0987市售脈絡(luò)寧注射液aG297本發(fā)明脈絡(luò)寧粉針劑0.1004市售脈絡(luò)寧注射液aG3124.濱蒿內(nèi)酯(CiiHioCk)的含量參照標(biāo)準(zhǔn)WS3—B--3462—98方法，測定了本發(fā)明方法制備的脈絡(luò)寧注射液和市售脈絡(luò)寧注射液中濱蒿內(nèi)酯(CiiHi004)的含量，結(jié)果見表4。表4不同脈絡(luò)寧注射制劑中濱蒿內(nèi)酯的含量口廣叩濱蒿內(nèi)酯含量濱蒿內(nèi)酯含量產(chǎn)品<Pg/ml)本發(fā)明脈絡(luò)寧水針劑10,1市售脈絡(luò)寧注射液5-9本發(fā)明脈絡(luò)寧輸液劑10.1市售脈絡(luò)寧注射液6-1本發(fā)明脈絡(luò)寧粉針劑9.9市售脈絡(luò)寧注射液6-2結(jié)論通過上述檢測分析實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明制劑中有效成分含量都有很大程度的提高，充分說明本發(fā)明工藝具有實(shí)際意義。三.藥理實(shí)施例1、抗炎試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物昆明種小鼠，體重20—22g,雌雄不分。實(shí)驗(yàn)方法取小鼠，分為生理鹽水組、吲哚美辛組、本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑組，尾靜脈給藥，給藥量為10mg/kg，每天給藥一次，連續(xù)給藥7天，于末次給藥30分鐘后，用二甲苯棉球接觸小鼠左耳約5s，15分鐘后脫頸椎處死,以打孔器將小鼠雙耳相同部位等面積切下,用電子天平精確稱重，以左耳重減右耳重為小鼠的耳腫脹度,并求出抑制率。結(jié)果見表5。表5不同制劑抗炎實(shí)驗(yàn)招則動物數(shù)耳腫脹度抑制率組別只10、％生理鹽水組12120.97±29.33—吲哚美辛組1270.22±17.85**33.84本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑組1280.03±20.19**34.40注與空白對照組比較**P<0.012、小鼠冰醋酸引起的扭體疼痛反應(yīng)實(shí)驗(yàn)動物ICR小鼠，20±5克。實(shí)驗(yàn)方法取小鼠隨機(jī)分組，分為對照組、吲哚美辛組、抗風(fēng)濕液組、本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑組，每天上午、下午各給藥一次(口服藥灌胃給藥或小鼠尾靜脈給藥)，次日上午給藥30分鐘后腹腔注射0.7%的冰醋酸，觀察小鼠5分鐘內(nèi)因疼痛引起的小鼠疼痛次數(shù)，見表6表6小鼠扭體次數(shù)的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與對照組比較"P0.01，與陽性對照組抗風(fēng)濕液組比較弁P0.05.3、提高免疫力實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物BALB/C小鼠,8—14周齡,體重18—20克，雌雄兼用。照射條件60CoY射線5GY—次性全身照射。實(shí)驗(yàn)方法BALB/C小鼠隨機(jī)分成6組,正常對照組和照射未用藥組都用注射用水尾靜脈給藥作為對照,正常用藥組和照射用藥組用尾靜脈給藥，給藥量0.3g生藥/kg，每日清晨一次,連續(xù)20d。按照文獻(xiàn)方法[張?zhí)N芳,崔文英，李順成等.觀察巨噬細(xì)胞吞噬功能的滴片法.北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報.1977;2:114]測定巨噬細(xì)胞吞噬率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7:表7不同制劑對輻射損傷小鼠巨噬細(xì)胞功能的影響實(shí)驗(yàn)動物數(shù)~吞噬率_^_^_正常組45±16*正常用藥組(抗風(fēng)濕液組)1055±5.1**正常用藥組(本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑組)1061±3.9**照射對照組30±11照射用藥組(抗風(fēng)濕液組)1046±19*照射用藥組(本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑組)1057±9**注與照射對照組比較"PO.01,PO.05實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑具有很好的抗風(fēng)濕藥理作用。四、臨床驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥物抗風(fēng)濕液組；本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑組；實(shí)驗(yàn)方法臨床風(fēng)濕病病人，臨床確診后，隨機(jī)分組，給予藥物，每天2次，連續(xù)給藥30天，臨床檢驗(yàn)，計算總有效率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果抗風(fēng)濕液總有效率為54%，本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑總有效率72%。四.制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)原料藥為金銀花2500克，牛膝2500克，玄參2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄參，加入3倍、濃度為40%乙醇，提取2次，每次3小時，合并提取液，殘渣備用，提取液回收乙醇至盡，濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用4倍水洗，水洗液棄去，再用3倍柱體積、濃度為50%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡，干燥得到牛膝玄參有效部位A，取上述殘渣加水8倍，提取2次，每次l小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為55%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得到牛膝玄參有效部位B;取金銀花加8(TC水浸提2次，提取液過濾，濾液用截留分子量為3000的中空纖維柱進(jìn)行超濾，保留透過液，濃縮2(TC相對密度為1.10，加入有機(jī)溶劑醋酸乙酯，進(jìn)行萃取，保留醋酸乙酯層，回收醋酸乙酯至盡，濃縮干燥，得到金銀花有效部位；取石斛用50%乙醇提取2次，每次1小時，殘渣備用，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮10液加醋酸乙酯進(jìn)行萃取，保留醋酸乙酯層，回收醋酸乙酯至盡，濃縮干燥，得到玄參有效部位A;取石斛殘渣，加水8倍，提取2次，每次1小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為55%,靜置，過濾，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄參有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，過截留分子量為IO萬的超濾膜超濾，收集透過液，透過液繼續(xù)用截留分子量為3000的超濾膜超濾，去掉分子量3000以下的超濾液，濃縮液加水稀釋，分別過陽離子交換樹脂柱和AB-8大孔吸附樹脂柱，均用水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位；(4)牛膝、玄參有效部位A、金銀花有效部位，牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位混合粉碎，加注射用水適量，加熱攪拌使溶解，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5，自然放冷，冷藏24小時，濾過，得濾液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微熱使溶解，攪拌的情況下加入到濾液C中，再向其中加入適量甘露醇、聚維酮，加入氯化鈉，用注射用水補(bǔ)足體積至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5，加入0.1%活性炭，8(TC保溫15分鐘，濾除活性炭后，除菌濾過；(5)將上述濾液灌裝，軋蓋，得到水針劑1000瓶；將上述濾液灌裝，軋蓋，得到輸液劑1000瓶；將上述濾液灌裝到西林瓶中，干燥，得到粉針劑1000瓶。實(shí)施例2(1)原料藥為金銀花2500克，牛膝2500克，玄參2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄參，加入8倍、濃度為80%乙醇，提取4次，每次5小時，合并提取液，殘渣備用，提取液回收乙醇至盡，濃縮液上D101大孔吸附樹脂柱，先用6倍水洗，水洗液棄去，再用6倍柱體積、濃度為70%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡，干燥得到牛膝玄參有效部位A，取上述殘渣加水12倍，提取4次，每次3小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為75%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得到牛膝玄參有效部位B;取金銀花加9(TC水浸提2次，提取液過濾，濾液用截留分子量為3000的中空纖維柱進(jìn)行超濾，保留透過液，濃縮2(TC相對密度為1.20，加入正丁醇，進(jìn)行萃取，保留正丁醇層，回收正丁醇至盡，濃縮干燥，得到金銀花有效部位；取石斛用80%乙醇提取4次，每次3小時，殘渣備用，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液加正丁醇進(jìn)行萃取，保留正丁醇層，回收正丁醇至盡，濃縮干燥，得到玄參有效部位A;取石斛殘渣，加水12倍，提取4次，每次3小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為75%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄參有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，過截留分子量為IO萬的超濾膜超濾，收集透過液，透過液繼續(xù)用截留分子量為3000的超濾膜超濾，去掉分子量3000以下的超濾液，濃縮液加水稀釋，分別過陽離子交換樹脂柱和D101大孔吸附樹脂柱，均用水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位；(4)牛膝、玄參有效部位A、金銀花有效部位，牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位混合粉碎，加注射用水適量，加熱攪拌使溶解，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5，自然放冷，冷藏48小時，濾過，得濾液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微熱使溶解，攪拌的情況下加入到濾液C中，再向其中加入適量甘露醇、聚維酮，加入氯化鈉，用注射用水補(bǔ)足體積至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)PH值為6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保溫15分鐘，濾除活性炭后，除菌濾過；(5)將上述濾液灌裝，軋蓋，得到水針劑1000瓶；將上述濾液灌裝，軋蓋，得到輸液劑1000瓶；將上述濾液灌裝到西林瓶中，干燥，得到粉針劑1000瓶。實(shí)施例3(1)原料藥為金銀花2500克，牛膝2500克，玄參2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄參，加入6倍、濃度為65%乙醇，提取3次，每次4小時，合并提取液，殘渣備用，提取液回收乙醇至盡，濃縮液上DIOI型大孔吸附樹脂柱，先用5倍水洗，水洗液棄去，再用4倍柱體積、濃度為60%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡，干燥得到牛膝玄參有效部位A，取上述殘渣加水10倍，提取3次，每次2小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為65%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得到牛膝玄參有效部位B;取金銀花加85t:水浸提2次，提取液過濾，濾液用截留分子量為3000的中空纖維柱進(jìn)行超濾，保留透過液，濃縮2(TC相對密度為1.15，加入正丁醇，進(jìn)行萃取，保留正丁醇層，回收正丁醇至盡，濃縮干燥，得到金銀花有效部位；取石斛用60%乙醇提取3次，每次2小時，殘渣備用，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液加正丁醇進(jìn)行萃取，保留正丁醇層，回收有機(jī)溶劑至盡，濃縮干燥，得到玄參有效部位A;取石斛殘渣，加水10倍，提取3次，每次2小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為60%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄參有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，過截留分子量為IO萬的超濾膜超濾，收集透過液，透過液繼續(xù)用截留分子量為3000的超濾膜超濾，去掉分子量3000以下的超濾液，濃縮液加水稀釋，分別過陽離子交換樹脂柱和DIOI型大孔吸附樹脂柱，均用水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位；(4)牛膝、玄參有效部位A、金銀花有效部位，牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位混合粉碎，加注射用水適量，加熱攪拌使溶解，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5，自然放冷，冷藏36小時，濾過，得濾液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微熱使溶解，攪拌的情況下加入到濾液C中，再向其中加入適量甘露醇、聚維酮，加入氯化鈉，用注射用水補(bǔ)足體積至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5—6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保溫15分鐘，濾除活性炭后，除菌濾過；(5)將上述濾液灌裝，軋蓋，得到水針劑1000瓶；將上述濾液灌裝，軋蓋，得到輸液劑1000瓶；將上述濾液灌裝到西林瓶中，干燥，得到粉針劑1000瓶實(shí)施例4(1)原料藥為金銀花2500克，牛膝2500克，玄參2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄參，加入3倍、濃度為40%乙醇，提取2次，每次3小時，合并提取液，殘渣備用，提取液回收乙醇至盡，濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用4倍水洗，水洗液棄去，再用3倍柱體積、濃度為50%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡，干燥得到牛膝玄參有效部位A，取上述殘渣加水8倍，提取2次，每次1小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為55%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得到牛膝玄參有效部位B;取金銀花加8(TC水浸提2次，提取液過濾，濾液用截留分子量為3000的中空纖維柱進(jìn)行超濾，保留透過液，濃縮2(TC相對密度為1.10，加入有機(jī)溶劑醋酸乙酯，進(jìn)行萃取，保留醋酸乙酯層，回收醋酸乙酯至盡，濃縮干燥，得到金銀花有效部位；取石斛用50%乙醇提取2次，每次1小時，殘渣備用，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液加醋酸乙酯進(jìn)行萃取，保留醋酸乙酯層，回收醋酸乙酯至盡，濃縮干燥，得到玄參有效部位A;取石斛殘渣，加水8倍，提取2次，每次1小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為55%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄參有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，過截留分子量為IO萬的超濾膜超濾，收集透過液，透過液繼續(xù)用截留分子量為3000的超濾膜超濾，去掉分子量3000以下的超濾液，濃縮液加水稀釋，分別過陽離子交換樹脂柱和AB-8大孔吸附樹脂柱，均用水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位；(4)取牛膝、玄參有效部位A，加注射用水適量，加熱攪拌使溶解，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5左右，自然放冷，冷藏24小時，濾過，加注射用水至適量體積，過截留分子量為3000的超濾膜超濾，收集超濾液，向超濾液中加入粉碎后的金銀花有效部位、牛膝、玄參、石斛的多糖有效部位，加熱攪拌使溶解，濾過，得濾液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微熱使溶解，攪拌的情況下加入到濾液C中，再向其中加入適量甘露醇、聚維酮或加入適量氯化鈉、葡萄糖中的一種，用注射用水補(bǔ)足體積至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)PH值為5.5，加入0.1%活性炭，8(TC保溫15分鐘，濾除活性炭后，除菌濾過；(5)將上述濾液灌裝，軋蓋，得到水針劑1000瓶；將上述濾液灌裝，軋蓋，得到輸液劑1000瓶；將上述濾液灌裝到西林瓶中，干燥，得到粉針劑1000瓶。實(shí)施例5(1)原料藥為金銀花2500克，牛膝2500克，玄參2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄參，加入8倍、濃度為80%乙醇，提取4次，每次5小時，合并提取液，殘渣備用，提取液回收乙醇至盡，濃縮液上D101大孔吸附樹脂柱，先用6倍水洗，水洗液棄去，再用6倍柱體積、濃度為70%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡，千燥得到牛膝玄參有效部位A，取上述殘渣加水12倍，提取4次，每次3小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為75%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得到牛膝玄參有效部位B;取金銀花加9(TC水浸提2次，提取液過濾，濾液用截留分子量為3000的中空纖維柱進(jìn)行超濾，保留透過液，濃縮2(TC相對密度為1.20，加入正丁醇，進(jìn)行萃取，保留正丁醇層，回收正丁醇至盡，濃縮干燥，得到金銀花有效部位；取石斛用80%乙醇提取4次，每次3小時，殘渣備用，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液加正丁醇進(jìn)行萃取，保留正丁醇層，回收正丁醇至盡，濃縮干燥，得到玄參有效部位A;取石斛殘渣，加水12倍，提取4次，每次3小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為75%,靜置，過濾，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄參有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，過截留分子量為IO萬的超濾膜超濾，收集透過液，透過液繼續(xù)用截留分子量為3000的超濾膜超濾，去掉分子量3000以下的超濾液，濃縮液加水稀釋，分別過陽離子交換樹脂柱和D101大孔吸附樹脂柱，均用水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位；(4)取牛膝、玄參有效部位A，加注射用水適量，加熱攪拌使溶解，用葡甲胺調(diào)ra值為5.5左右，自然放冷,冷藏48小時，濾過，加注射用水至適量體積，過截留分子量為10000的超濾膜超濾，收集超濾液，向超濾液中加入粉碎后的金銀花有效部位、牛膝、玄參、石斛的多糖有效部位，加熱攪拌使溶解，濾過，得濾液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微熱使溶解，攪拌的情況下加入到濾液C中，再向其中加入適量甘露醇、聚維酮或加入適量氯化鈉、葡萄糖中的一種，用注射用水補(bǔ)足體積至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)PH值為6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保溫15分鐘，濾除活性炭后，除菌濾過；(6)將上述濾液灌裝，軋蓋，得到水針劑1000瓶；將上述濾液灌裝，軋蓋，得到輸液劑1000瓶；將上述濾液灌裝到西林瓶中，干燥，得到粉針劑1000。實(shí)施例6(1)原料藥為金銀花2500克，牛膝2500克，玄參2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄參，加入6倍、濃度為65%乙醇，提取3次，每次4小時，合并提取液，殘渣備用，提取液回收乙醇至盡，濃縮液上DIOI型大孔吸附樹脂柱，先用5倍水洗，水洗液棄去，再用4倍柱體積、濃度為60%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡，干燥得到牛膝玄參有效部位A，取上述殘渣加水10倍，提取3次，每次2小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為65%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得到牛膝玄參有效部位B;取金銀花加85'C水浸提2次，提取液過濾，濾液用截留分子量為3000的中空纖維柱進(jìn)行超濾，保留透過液，濃縮2(TC相對密度為1.15，加入正丁醇，進(jìn)行萃取，保留正丁醇層，回收正丁醇至盡，濃縮干燥，得到金銀花有效部位；取石斛用60。/。乙醇提取3次，每次2小時，殘渣備用，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液加正丁醇進(jìn)行萃取，保留正丁醇層，回收有機(jī)溶劑至盡，濃縮干燥，得到玄參有效部位A;取石斛殘渣，加水10倍，提取3次，每次2小時，提取液加入乙醇使溶液乙醇濃度為60%，靜置，過濾，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄參有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成in/。的溶液，過截留分子量為IO萬的超濾膜超濾，收集透過液，透過液繼續(xù)用截留分子量為3000的超濾膜超濾，去掉分子量3000以下的超濾液，濃縮液加水稀釋，分別過陽離子交換樹脂柱和D101型大孔吸附樹脂柱，均用水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得牛膝、玄參和石斛的多糖有效部位；(4)取牛膝、玄參有效部位A，加注射用水適量，加熱攪拌使溶解，用葡甲胺調(diào)ra值為5.5左右，自然放冷，冷藏36小時，濾過，加注射用水至適量體積，過截留分子量為5000的超濾膜超濾，收集超濾液，向超濾液中加入粉碎后的金銀花有效部位、牛膝、玄參、石斛的多糖有效部位，加熱攪拌使溶解，濾過，17得濾液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微熱使溶解，攪拌的情況下加入到濾液C中，再向其中加入適量甘露醇、聚維酮或加入適量氯化鈉、葡萄糖中的一種，用注射用水補(bǔ)足體積至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)PH值為6.0，加入0.1%活性炭，8(TC保溫15分鐘，濾除活性炭后，除菌濾過；(5)將上述濾液灌裝，軋蓋，得到水針劑1000瓶；將上述濾液灌裝，軋蓋，得到輸液劑1000瓶；將上述濾液灌裝到西林瓶中，干燥，得到粉針劑1000瓶。上述實(shí)施例中的脈絡(luò)寧制劑用于治療風(fēng)濕類疾病?，F(xiàn)有技術(shù)中的脈絡(luò)寧制劑可以用于治療風(fēng)濕類疾病。權(quán)利要求1.脈絡(luò)寧制劑在制備治療風(fēng)濕類疾病藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脈絡(luò)寧制劑為水針劑、輸液劑、粉針劑。全文摘要本發(fā)明提供了脈絡(luò)寧制劑的新用途，即脈絡(luò)寧制劑在治療風(fēng)濕類疾病中的應(yīng)用；本發(fā)明脈絡(luò)寧制劑是指原料藥為玄參、牛膝、石斛、金銀花制備的藥學(xué)上可以接受的藥物制劑；藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的各組制劑在治療風(fēng)濕類疾病中具有更好的作用。文檔編號A61K36/88GK101480470SQ200810055790公開日2009年7月15日申請日期2008年1月9日優(yōu)先權(quán)日2008年1月9日發(fā)明者偉李,王宏鍇,王愛民申請人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院