專利名稱：：一種重組人干擾素注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及干擾素領(lǐng)域，具體地涉及一種重組人干擾素注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：重組人干擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細(xì)胞增殖以及提高免疫功能等作用，是治療急慢性病毒性肝炎的首選治療藥物。目前重組人干擾素的劑型中應(yīng)用最廣泛的為凍干粉針劑和小容量注射劑，其中注射劑使用起來較方便，但要求其處方能保護(hù)干擾素分子在水溶液狀態(tài)下長期穩(wěn)定，通常選用人血白蛋白作為干擾素的穩(wěn)定劑。但是人血白蛋白有其自身的缺陷，作為血液制品，患者使用時(shí)有感染血液疾病的危險(xiǎn)，而且出口門檻高，因此開發(fā)不含人血白蛋白成分的重組人干擾素注射液輔料是非常必要的。目前，除了人血白蛋白外，羥乙基淀粉鈉、氨基酸、明膠和二糖等也被用來作為干擾素液體劑型的穩(wěn)定劑。然而，用琥珀酰明膠作為干擾素注射液穩(wěn)定劑的方法尚未見報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容(一)要解決的技術(shù)問題本發(fā)明的目的是提供一種不含人血白蛋白成分的重組人干擾素注射液。(二)技術(shù)方案本發(fā)明提供了一種重組人干擾素注射劑，它包括干擾素和藥物學(xué)上可接受的輔料。其中，所述輔料中的穩(wěn)定劑是琥珀酰明膠和吐溫80，所述的干擾素類型選自重組人干擾素alb、重組人干擾素a2a、重組人干擾素a2b、重組人干擾素y以及重組人干擾素(3中的一種或多種。本發(fā)明所述的重組人干擾素注射劑，其中，所述的藥物學(xué)上可接受的輔料包括琥珀酰明膠、吐溫80和氯化鈉。其具體組成為(在本發(fā)明中均按重量體積比計(jì))重組人干擾素100-1000萬IU/ml，琥珀酰明膠0.8-2%，吐溫80千萬分之二至千萬分之八，氯化鈉0.5%-1.5%,余量用注射用水補(bǔ)足。本發(fā)明所述的重組人干擾素注射劑的制備方法包括如下步驟(1)配制氯化鈉滅菌水溶液；(2)稱取吐溫80，加入氯化鈉滅菌水溶液中；(3)取琥珀酰明膠，加入步驟(2)所得的溶液中混勻；(4)取重組人干擾素加入步驟(3)所得的混合溶液中，混句；(5)用鹽酸溶液調(diào)PH值至5.0-7.0;(6)用氯化鈉滅菌水溶液定容至全量。(三)有益效果本發(fā)明所述的重組人干擾素注射劑，用琥珀酰明膠和吐溫80代替人血白蛋白作為穩(wěn)定劑，不僅有效避免了使用血液制品所帶來的潛在危險(xiǎn)，而且可以達(dá)到相同甚至更好的穩(wěn)定性效果，同時(shí)不影響干擾素的活性。此外，釆用本發(fā)明所述的技術(shù)，從根本上解決了使用人血白蛋白造成的可見異物問題，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。具體實(shí)施方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明所述的重組人干擾素注射劑處方及其制備方法一、處方1:重組人千擾素a2b1.5xl09(IU)，4。/。琥珀酰明膠40ml，吐溫800.0090mg，氯化鈉3.0g,注射用水定容到150ml。二、制備方法(1)配制0.9%氯化鈉滅菌水溶液；(2)按前述處方量稱取吐溫80,加入50%全量體積的0.9%氯化鈉滅菌水溶液中；(3)量取處方量的琥珀酰明膠氯化鈉注射液，加入步驟(2)所得溶液中混勻；(4)量取處方量的重組人干擾素a2b加入步驟(3)所得溶液中，混勻；(5)用0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)PH值至5.0-7.0;(6)用0.9%氯化鈉滅菌水溶液定容至全量。實(shí)施例2本發(fā)明所述的重組人干擾素注射劑處方及其制備方法一、處方2:重組人干擾素alb1.5x109(IU)，4。/。琥珀酰明膠60ml，吐溫800.0090mg,氯化鈉3.0g，注射用水定容到150ml。二、制備方法(1)配制0.9%氯化鈉滅菌水溶液；'(2)按前述處方量稱取吐溫80,加入50%全量體積的0.9%氯化鈉滅菌水溶液中；(3)量取處方量的琥珀酰明膠氯化鈉注射液，加入步驟(2)所得溶液中混勻；(4)量取處方量重組人干擾素alb加入步驟(3)所得溶液中，混勻；(5)用O.lmol/L鹽酸溶液調(diào)PH值至5.0-7.0;(6)用0.9%氯化鈉滅菌水溶液定容至全量。實(shí)施例3本發(fā)明所述的重組人干擾素注射劑處方及其制備方法一、處方3:重組人干擾素a2a1.5xl09(.IU)，4%琥珀酰明膠80ml，吐溫800.0090mg,氯化鈉3.0g,注射用水定容到150ml。二、制備方法(1)配制0.9°/。氯化鈉滅菌水溶液；(2)按前述處方量稱取吐溫80,加入50%全量體積的0.9%氯化鈉滅菌水溶液中；(3)量取處方量的琥珀酰明膠氯化鈉注射液，加入步驟(2)所得溶液中混勻；(4)量取處方量的重組人干擾素oi2a加入步驟(3)所得溶液中，混勻；(5)用0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)PH值至5.0-7.0;(6)用0.9%氯化鈉滅菌水溶液定容至全量。實(shí)施例4對照實(shí)驗(yàn)，取按處方l、處方2和處方3所制得的重組人干擾素注射劑，以按傳統(tǒng)處方制得的重組人干擾素注射劑作對照，在37t:條件下進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)，檢定其效價(jià)與可見異物。對照處方為重組人干擾素a2b1.5x109(IU)，1。/。的人血白蛋白2.8g,吐溫800.0090mg，氯化鈉3.0g，注射用水定容到150ml。—效價(jià)測定結(jié)果如表l所示表1<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>從表1可以看出，處方1、2、3與對照處方效價(jià)走勢十分接近，甚至在37X:存放6個(gè)月后，其效價(jià)要高于對照處方。這說明本發(fā)明所述的處方能夠保證干擾素注射液的穩(wěn)定性。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2顯示對照處方在6個(gè)月后有49支產(chǎn)品不合格，這說明雖然人血白蛋白在一定程度上能抑制干擾素分子的聚集，但無法保證在整個(gè)貯藏期內(nèi)產(chǎn)品完全合格。而處方1、2、3中出現(xiàn)的不合格產(chǎn)品數(shù)遠(yuǎn)小于對照處方，其可見異物情況得到了根本的改善。權(quán)利要求1、一種重組人干擾素注射劑，它包括干擾素和藥物學(xué)上可接受的輔料，其特征在于所述輔料中的穩(wěn)定劑是琥珀酰明膠和吐溫80。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的重組人干擾素注射劑，其特征在于所述的干擾素類型選自重組人干擾素db、重組人干擾素a2a、重組人干擾素a2b、重組人干擾素Y以及重組人干擾素(3中的一種或多種。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的重組人干擾素注射劑，其特征在于所述的藥物學(xué)上可接受的輔料包括琥珀酰明膠、吐溫80和氯化鈉。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的重組人干擾素注射劑，其特征在于其組成為重組人干擾素100-1000萬IU/ml，琥珀酰明膠0.8-2%,吐溫80千萬分之二至千萬分之八，氯化鈉0.5%-1.5%,余量用注射用水補(bǔ)足。5、根據(jù)權(quán)利要求1-4之任一所述的重組人干擾素注射劑，其特征在于它的制備方法包括如下步驟(1)配制氯化鈉滅菌水溶液；(2)稱取吐溫80，加入氯化鈉滅菌水溶液中；(3)取琥珀酰明膠，加入步驟(2)所得的溶液中混勻；(4)取重組人干擾素加入步驟(3)所得的混合溶液中，混勻；(5)用鹽酸溶液調(diào)PH值至5.0-7.0;(6)用氯化鈉滅菌水溶液定容至全量。全文摘要本發(fā)明提供了一種重組人干擾素注射劑，用琥珀酰明膠和吐溫80代替人血白蛋白作為穩(wěn)定劑，不僅有效避免了使用血液制品所帶來的潛在危險(xiǎn)，而且可以達(dá)到相同甚至更好的穩(wěn)定性效果，同時(shí)不影響干擾素的活性。此外，采用本發(fā)明所述的技術(shù)，從根本上解決了使用人血白蛋白造成的可見異物問題，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。文檔編號A61K9/08GK101214224SQ20081005570公開日2008年7月9日申請日期2008年1月7日優(yōu)先權(quán)日2008年1月7日發(fā)明者春吉,周德勝,張春麗申請人:北京凱因生物技術(shù)有限公司