專利名稱：：一種牛黃降壓口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種牛黃降壓口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：高血壓顯著的病理生理變化是外周小動脈管腔變小，阻力增加，血壓升高，這些變化與交感神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂密切相關(guān)，部分病人與血漿腎素活性增高有關(guān)。發(fā)病初期僅為全身細(xì)小動脈痙攣，高血壓持續(xù)多年后可引起全身細(xì)小動脈硬化，管腔變狹，持續(xù)的高血壓可促進(jìn)中、大動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積,導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。因此開發(fā)降壓藥物意義重大。目前臨床用于降壓的西藥有120多種，共分為五類一.利尿劑該類降壓藥屬于一線降壓藥，應(yīng)用己有40年的歷史，能夠降低中風(fēng)的發(fā)生，減少左心室容積，但該類藥因為排鉀能夠引起低血鉀，導(dǎo)致高尿酸高脂血癥，血小板粘著力增高；二.P受體阻滯劑該類藥具有3受體阻滯作用、膜穩(wěn)定作用、內(nèi)源性擬交感作用，但該類藥物易致首劑效應(yīng)和停藥反應(yīng)；三.鈣拮抗劑應(yīng)用于高血壓治療20多年，對中樞無抑制作用，對老年患者療效較好，但該類藥降壓效果波動性大、生物利用度低；四.ACEI及AngII受體拮抗劑該類藥屬于一類有效降壓藥，長期用藥不產(chǎn)生耐藥性，降壓的同時仍能保持重要臟器的血流供應(yīng)，但該藥易引起血管神經(jīng)性水腫；五.a—受體阻滯劑該類藥主要副作用是第一次給藥產(chǎn)生低位性低血壓。西藥降壓都存在不同的副作用和不良反應(yīng)，因此，開發(fā)降壓中藥越來越受到重視。片劑是一種傳統(tǒng)的口服劑型，因其質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、機(jī)械化程度高、生產(chǎn)成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢、首過效應(yīng)明顯、生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個熱點(diǎn),特別是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好，特別是由于它崩解后，藥物成分經(jīng)口腔，特別是黏膜吸收直接進(jìn)入血液循環(huán)，較好的克服了首過效應(yīng)，起到了同注射制劑的迅速起效的作用，而成為片劑開發(fā)的重點(diǎn)?？谇槐澜馄侵覆恍栌盟蛑恍栌蒙倭克瑹o需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑?？谇槐澜馄奶攸c(diǎn)1.吸收快、生物利用度高、服用劑量小；2.服用方法不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通片劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可不需用水吞咽服藥。尤其適用于老人、小兒吞咽困難的病人及取水不便者服藥提供了方便，如果在制備時采用一定的方法改善制劑的口感，則可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問題；3.腸道殘留少,副作用低；4.避免肝臟的首過效應(yīng)；5.局部治療作用；口腔崩解片的研制為急癥治療開辟了新的途徑，同時也為解決難溶性藥物的口服吸收提供了一個新的方法，適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對于吞水即嘔的病人而言更具相當(dāng)?shù)氖褂脙?yōu)勢，從而為提高病人的生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法;此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙漠地區(qū)人們等特殊情況的醫(yī)療提供了方便，也為解決以前片劑崩解度不好提供了新的思路?？谇槐澜馄拇罅ν茝V，除將推動片劑制備的改革外，還必將推動制藥技術(shù)、藥用輔料研發(fā)、生產(chǎn)和臨床用藥的革命，開創(chuàng)用藥新途徑，必將創(chuàng)造巨大的經(jīng)濟(jì)和社會效益。牛黃降壓丸是借鑒古方"牛黃清心丸"、"安宮牛黃丸"立法之旨，采取調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽虛實(shí)，使之平衡之法，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗方，以其獨(dú)特平穩(wěn)降壓療效，深得廣大高血壓患者的信賴。但該制劑在制備過程中，對處方中中藥沒有進(jìn)行任何提取純化，直接將各味藥加入輔料蜂蜜制備成制劑，加大了患者的服用量，在臨床應(yīng)用中，因為劑型較落后(大蜜丸或小蜜丸)，因此生物利用度低，沒有充分展現(xiàn)該藥的特點(diǎn)；現(xiàn)在，根據(jù)牛黃降壓丸開發(fā)的牛黃降壓膠囊在臨床上也有應(yīng)用，但該藥起效慢，對高血壓患者改善癥狀效果不是十分理想。在制劑實(shí)驗過程中，我們偶然發(fā)現(xiàn)，加入珍珠粉或者加入潤滑劑時，本發(fā)明的制劑原料的休止角相近，在制劑過程中，我們就作了一系列實(shí)驗，充分證實(shí)了用珍珠粉代替潤滑劑的可行性。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，本發(fā)明對牛黃降壓丸中的中藥，根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代藥理研究，對方中各藥味進(jìn)行提取，得到提取物，與藥用輔料混合制備成牛黃降壓口腔崩解片，同時根據(jù)珍珠的特性與藥用輔料潤滑劑具有相同性的特點(diǎn)，采用超微粉碎法得到珍珠粉，代替制劑處方中的潤滑劑，使制劑更趨于合理化，節(jié)省/藥用輔料的用量。藥理實(shí)驗結(jié)果表明，本發(fā)明的牛黃降壓口腔崩解片具有顯效迅速、藥理作用好的特點(diǎn)。本發(fā)明通過以下實(shí)驗方案實(shí)現(xiàn)的。一.工藝制法(1)本發(fā)明的原料藥處方為-羚羊角20—40重量份，珍珠20—40重量份，水牛角濃縮粉30—50重量份，牛黃50~70重量份，冰片50—70重量份，白芍160—200重量份，黨參60一90重量份，黃芪60—90重量份，草決明200—300重量份，川芎20—40重量份，黃芩素150—250重量份，甘松20—40重量份，薄荷10—20重量份，郁金100—150重量份。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入10—20倍的水煎煮2—4次，每次2—4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解6—10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至4—6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；G)取甘松，粉碎，用4一6倍、80%—95%的乙醇提取2—4次，每次2—4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發(fā)油，得到薄荷、郁金揮發(fā)油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發(fā)油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基e-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用6—10倍、75—85%%的乙醇提取8—12分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用8—12倍水提取2—4次，每次1.5—4小時，過濾，合并提取液，濃縮至5(TC相對密度為1.05—1.10，加入70%—90%的乙醇沉淀，靜置12—24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃萃素混合；將珍珠進(jìn)行超微粉碎，干燥，過400—500目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑、填充劑、矯味劑混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50'C，加潤滑劑珍珠粉，壓片。本發(fā)明所用的潤滑劑為珍珠超微粉本發(fā)明所用的崩解劑為低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種。本發(fā)明所用的填充劑為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。本發(fā)明所用的的矯味劑為甘露醇、甜菊苷中的一種。二.檢測分析HPLC法測定牛黃降壓丸和牛黃降壓口腔崩解片中芍藥苷的含量l.儀器與材料日本島津LC一6A高效液相色譜儀，SPD~6AV可見-紫外檢測器，C一R3A數(shù)據(jù)處理機(jī)SB2200超聲波提取器(上海超聲儀器廠)。芍藥苷對照品(中國藥品生物制品檢定所)，牛黃降壓丸(天津達(dá)仁堂制藥廠生產(chǎn))，牛黃降壓口腔崩解片(北京科技有限公司實(shí)驗室提供)，甲醇為色譜純其他試劑均為分析純,水為去離子水。1.方法與結(jié)果(1)色譜條件色譜柱0DS-5(4.6咖Xl咖，5tim);流動相甲醇-異丙醇-36%醋酸-(25:2:2:71);檢測波長232nm;靈敏度0.AUFS;流速O.8mL/min;柱溫室溫。進(jìn)樣量準(zhǔn)品5uL，樣品20"L。(2)供試品溶液的制備:取牛黃降壓丸、牛黃降壓口腔崩解片適量，剪碎混勻，精密稱取2.0g于10mL離心管中，加50%乙醇至刻度，超聲波提取3次，每次15min，離心3600r/min濾過，合并濾液至50mL量瓶中，加50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。(3)標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制:精密稱取芍藥苷對照品ll.Omg，加入50%乙醇使溶解，并定容于50mL容量瓶中，搖勻，作為對照品溶液。精密吸取上述溶液1，3，5，7，9,11yL依次進(jìn)樣分析。以測得峰面積為縱坐標(biāo)，芍藥苷濃度為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，得回歸方程Y二4.03X10-3+3.526X10-6X，r二0.999。表明芍藥苷在0.222.42ng與峰面積呈良好線性關(guān)系。(4)樣品的測定:測定了5批牛黃降壓丸、牛黃降壓口腔崩解片中芍藥苷的含量，結(jié)果見表l。表l芍藥苷含量測定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結(jié)論通過上述檢測分析實(shí)驗表明，本發(fā)明的牛黃降壓口腔崩解片的芍藥苷含量進(jìn)一歩提高，充分說明本發(fā)明的工藝具有實(shí)際意義。三.藥理實(shí)施例實(shí)施例1牛黃降壓口腔崩解片對正常大鼠血壓、心率的影響取wistar大鼠50只，體重(200士20)g，隨機(jī)分成2組，每組10只，早$各半?？瞻讓φ战M給予相應(yīng)量的0.5%羧甲基纖維素鈉；另一組給予牛黃降壓口腔崩解片2g/kg，以0.5%羧甲基纖維素鈉配成所需濃度；各組1次/d灌胃給藥,連續(xù)15d。第l5d時釆用直接測壓法以八道生理記錄儀測定血壓和心率。即將大鼠用50mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，固定，切開頸部皮膚,分離氣管并插管，分離右頸總動脈并插管與八道生理記錄儀相連,記錄動脈血壓。分離股靜脈并插管補(bǔ)充液體，切開上腹,分離十二指腸，留用給藥,手術(shù)完畢后將大鼠穩(wěn)定20min，開始記錄給藥前血壓及心率。然后進(jìn)行十二指腸末次給藥，并觀察、記錄給藥后10、30、60、120min時的血壓和心率變化。見表2、3表2牛黃口腔崩解片對正常大鼠的血壓的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>取WKA大鼠30只，體重200g250g,隨機(jī)分為3組，即生現(xiàn)鹽水組(10ml/kg)，牛黃降壓丸組(0.32g/kg)，牛黃降壓口腔崩解片組(0.062g/kg)。各組動物每天灌胃1次，連續(xù)用藥6d,第6d晚禁食，第7日頸動脈取血，按酶標(biāo)法(試劑盒由上海名典生物工程公司提供)測定各組動物血清總膽固醇、甘油三脂的含量。結(jié)果見表5表4牛黃降壓口腔崩解片對WKA血壓的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與空白組比較林P〈0.01，與陽性對照組比較^]P〈0.05結(jié)論通過上述藥理實(shí)驗表明，本發(fā)明的牛黃降壓口腔崩解片具有更好的藥理作用。四.潤滑劑實(shí)驗將本發(fā)明工藝制法的提取物(去除珍珠粉)分為兩組原料，一組加入珍珠粉為實(shí)驗組A，一組不加珍珠粉為實(shí)驗組B，與崩解劑、填充劑、矯味劑混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為5(TC，實(shí)驗組A加入潤滑劑滑石粉(與珍珠粉等量)，實(shí)驗組B加入超微粉碎的珍珠粉，采甩漏斗法進(jìn)行實(shí)驗，反復(fù)測5次，計算出兩組實(shí)驗組的休止角(tga=H/R)，計算平均值，見表6表6兩組制劑的休止角比較組別休止角平均值a"實(shí)驗組A21.5±0.6實(shí)驗組B21.5±0.5將潤滑劑換成硬脂酸鎂或者十二垸基硫酸鎂測量值分別為2L4士0.5、21.3±0.5。將實(shí)驗組A、B進(jìn)行壓片，得到的片劑進(jìn)行崩解度實(shí)驗、溶出度實(shí)驗，均符合要求。結(jié)論通過上述實(shí)驗，本發(fā)明采用超微珍珠粉代替藥用輔料潤滑劑具有很好的實(shí)際意義。五.崩解度實(shí)驗取本發(fā)明牛黃降壓口腔崩解片，置于盛有5ml37"C水的10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌。本發(fā)明口腔崩解片在25秒內(nèi)全部崩解并通過2號篩。六.溶出度實(shí)驗1.儀器與試藥SR-6型全自動溶出儀(美國Hanson公司)；蒸餾水(自制)；牛黃降壓丸(天津達(dá)仁堂制藥廠生產(chǎn))；牛黃降壓口腔崩解片(北京科技有限公司實(shí)驗室提供)。2.實(shí)驗方法按溶出度測定法(《中國藥典》2000版二部附錄XC)中第二法測定。每個容器盛有100ml的經(jīng)脫氣處理的蒸餾水，加溫使水溫保持在37°C±0.5°C，攪拌槳轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分。放入本發(fā)明牛黃降壓口腔崩解片1片，于20分鐘時取2ml溶液，離心10分鐘(12000rpm)，上清液作為供試品溶液。用上述檢測分析芍藥苷測定方法測定。結(jié)果見表7。表7兩種藥物的溶出度比較藥物取樣時間(min)芍藥苷含量(mg)12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)論牛黃降壓口腔崩解片0.5min，溶出率即可達(dá)到50%以上，12分鐘溶出完全;七.制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)本發(fā)明的原料藥處方為羚羊角20克，珍珠20克，水牛角濃縮粉30克，牛黃50克，冰片50克，白芍160克，黨參60克，黃芪60克，草決明200克，川芎20克，黃苓素150克，甘松20克，薄荷10克，郁金100克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入10倍的水煎煮2次，每次2小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解6小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至4，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用4倍、80%的乙醇提取2次，每次2小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發(fā)油，得到薄荷、郁金揮發(fā)油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發(fā)油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基P-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用6倍、75%的乙醇提取8分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用8倍水提取2次，每次1.5小時，過濾，合并提取,液，濃縮至5(TC相對密度為1.05，加入70%的乙醇沉淀，靜置12小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃苓素混合；將珍珠進(jìn)行超微粉碎，干燥，過400目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑低取代羥丙甲基纖維素、填充劑微晶纖維素、矯味劑甘露醇混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為5(TC，加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。實(shí)施例2(1)本發(fā)明的原料藥處方為羚羊角40克，珍珠40克，水牛角濃縮粉50克，牛黃70克，冰片70克，白芍200克，黨參90克，黃芪90克，草決明300克，川芎40克，黃芩素250克，甘松40克，薄荷20克，郁金150克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入20倍的水煎煮4次，每次4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/l的硫酸水解10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用6倍、95%的乙醇提取4次，每次4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發(fā)油，得到薄荷、郁金揮發(fā)油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發(fā)油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基P-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用10倍、85%的乙醇提取12分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用12倍水提取4次，每次4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50。C相對密度為1.10，加入90%的乙醇沉淀，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；14(6)取牛黃粉碎與黃苓素混合；將珍珠進(jìn)行超微粉碎，干燥，過500目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑羧甲基淀粉鈉、填充劑納米微晶纖維素、矯味劑甜菊苷混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50°C，加潤滑劑珍珠粉，壓片。實(shí)施例3(1)本發(fā)明的原料藥處方為羚羊角30克，珍珠30克，水牛角濃縮粉45克，牛黃60克，冰片60克，白芍180克，黨參75克，黃芪75克，草決明240克，川芎30克，黃芩素200克，甘松30克，薄荷15克，郁金120克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入12倍的水煎煮3次，每次3小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解7小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至5，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用5倍、85%的乙醇提取3次，每次3小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發(fā)油，得到薄荷、郁金揮發(fā)油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發(fā)油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基e-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用7倍、80%的乙醇提取9分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用9倍水提取3次，每次2小時，過濾，合并提取液，濃縮至5(TC相對密度為1.06，加入75%的乙醇沉淀，靜置14小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進(jìn)行超微粉碎，干燥，過450目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、填充劑納米微晶纖維素、矯味劑甘露醇混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50'C,加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。實(shí)施例4(1)木發(fā)明的原料藥處方為羚羊角25克，珍珠25克，水牛角濃縮粉40克，牛黃65克，冰片55克，白芍185克，黨參70克，黃芪70克，草決明220克，川芎15克，黃芩素180克，甘松25克，薄荷15克，郁金120克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入16倍的水煎煮3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解8小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至4，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用5倍、90%的乙醇提取3次，每次4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發(fā)油，得到薄荷、郁金揮發(fā)油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發(fā)油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基e-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用8倍、80%的乙醇提取10分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用10倍水提取3次，每次2.5小時，過濾，合并提取液，濃縮至5(TC相對密度為1.08，加入80%的乙醇沉淀，靜置18小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進(jìn)行超微粉碎，干燥，過400目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、填充劑微晶纖維素、矯味劑甜菊苷混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為5(TC，加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。實(shí)施例5(1)本發(fā)明的原料藥處方為羚羊角35克，珍珠35克，水牛角濃縮粉45克，牛黃65克，冰片65克，白芍220克，黨參80克，黃芪80克，草決明280克，川芎35克，黃芩素240克，甘松35克，薄荷20克，郁金140克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入10倍的水煎煮4次，每次2小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/l的硫酸水解10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至4，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用6倍、80%的乙醇提取4次，每次2小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發(fā)油，得到薄荷、郁金揮發(fā)油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發(fā)油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基e-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用10倍、75%的乙醇提取12分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用8倍水提取4次，每次3.5小時，過濾，合并提取液，濃縮至5(TC相對密度為1.09，加入85%的乙醇沉淀，靜置20小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進(jìn)行超微粉碎，干燥，過400目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑羧甲基淀粉鈉、填充劑納米微晶纖維素、矯味劑甘露醇混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為5CTC，加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。實(shí)施例6(O本發(fā)明的原料藥處方為羚羊角30克，珍珠30克，水牛角濃縮粉45克，牛黃60克，冰片60克，白芍180克，黨參75克，黃芪75克，草決明240克，川芎30克，黃芩素200克，甘松30克，薄荷15克，郁金120克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入18倍的水煎煮4次，每次2小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解9小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至5，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用6倍、80%的乙醇提取2次，每次4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發(fā)油，得到薄荷、郁金揮發(fā)油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發(fā)油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基P-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用8倍、80%的乙醇提取11分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用11倍水提取3次，每次3.0小時，過濾，合并提取液，濃縮至50。C相對密度為1.08，加入80%的乙醇沉淀，靜置22小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進(jìn)行超微粉碎，干燥，過500目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、填充劑納米微晶纖維素、矯味劑甘露醇混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50°C，加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。權(quán)利要求1.一種牛黃降壓口腔崩解片的制備方法，其特征包括以下步驟(1)本發(fā)明的原料藥處方為羚羊角20—40重量份，珍珠20—40重量份，水牛角濃縮粉30—50重量份，牛黃50—70重量份，冰片50—70重量份，白芍160—200重量份，黨參60—90重量份，黃芪60—90重量份，草決明200—300重量份，川芎20—40重量份，黃芩素150—250重量份，甘松20—40重量份，薄荷10—20重量份，郁金100—150重量份。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入10—20倍的水煎煮2—4次，每次2—4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/l的硫酸水解6—10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至4—6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用4—6倍、80％—95％的乙醇提取2—4次，每次2—4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發(fā)油，得到薄荷、郁金揮發(fā)油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發(fā)油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用6—10倍、75—85％％的乙醇提取8—12分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用8—12倍水提取2—4次，每次1.5—4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃相對密度為1.05—1.10，加入70％—90％的乙醇沉淀，靜置12—24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進(jìn)行超微粉碎，干燥，過400—500目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑、填充劑、矯味劑混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50℃，加潤滑劑珍珠粉，壓片。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中崩解劑為低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮中的一種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中填充劑為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中矯味劑為甘露醇、甜菊苷中的一種。全文摘要本發(fā)明公開了一種牛黃降壓口腔崩解片及其制備方法，其特征在于從牛黃、羚羊角、黃芪、白芍等十四味中藥中得到的有效部位與藥用輔料混合，經(jīng)壓片制備成口腔崩解片；特征還在于本發(fā)明采用超微粉碎法粉碎珍珠，得到的珍珠粉在制劑過程中應(yīng)用為潤滑劑，減少了藥用輔料的用量。藥理實(shí)驗結(jié)果表明，本發(fā)明的牛黃降壓口腔崩解片，具有顯效迅速、藥理作用好的特點(diǎn)。文檔編號A61K36/9066GK101480482SQ20081005579公開日2009年7月15日申請日期2008年1月9日優(yōu)先權(quán)日2008年1月9日發(fā)明者偉李,王愛民申請人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院