專利名稱：：丹參酮iia乳劑在治療肝病中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及丹參酮IIA乳劑在治療肝病中的應(yīng)用，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：丹參酮IlA(tanshinoneIIA)是中藥丹參(SalviamiltiorrhizaBunge)的主要有效成分，也是中國藥典2005年版一部收載的乃參藥材的指標(biāo)成分。乃參酮IIA具有廣泛的藥理活性，如保護內(nèi)皮細胞、抗心肌缺血、改善血液代謝、抗氧化、降低自由基水平、抗動脈粥樣硬化、預(yù)防心絞痛與心肌梗塞等，近年來研究發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA還具有保護肝臟，抗肝纖維化，抗肝癌的作用。丹參酮IIA為脂溶性成分，水中難溶，且易降解，不穩(wěn)定，難以將其直接制備成可供臨床使用的注射液。另一方面，乃參酮IIA口服吸收差，生物利用度低(僅為23%)?，F(xiàn)有文獻(李瑞環(huán)，王玲.丹參酮IIA的藥理研究進展.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜忐，2006，23(15)，33033305)報道關(guān)于丹參酮IIA的肝病藥效學(xué)研究主要是采用體外細胞培養(yǎng)技術(shù)進行。劉永忠等報道乃-參酮IIA具有保護肝臟與抗肝纖維化作用(劉永忠，王曉東，劉永剛.乃-參酮IIA對四氯化碳損傷原代培養(yǎng)大鼠肝細胞的影響.中藥材，2003，23(6)，415417)，鐘志宏等發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA可抑制肝癌細胞的生長并誘導(dǎo)其凋亡作用(鐘志宏，陳文貴，柳永和等.丹參酮IIA抑制HepG2細胞生長及誘導(dǎo)其凋亡的試驗研究.中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2007，32(1)，99103)。然而，上述有關(guān)丹參酮IIA在肝病藥效學(xué)方面的研究受制劑學(xué)技術(shù)的限制，只能在實驗屮使用二甲亞砜(DMSO)或乙醇作為溶劑將丹參酮IIA溶解后進行體外細胞試驗。眾所周知，二甲亞砜(DMSO)對紅細胞細胞膜親合作用大，易穿透細胞膜破壞其完整性，且可溶解細胞膜的類脂化合物，從而產(chǎn)生溶血作用；高濃度乙醇也易穿透人紅細胞細胞膜，使紅細胞變性并產(chǎn)生溶血。因此，倘若將丹參酮IIA溶解于DMSO或無水乙醇中，靜脈給藥后都必將產(chǎn)生極強的溶血作用。由此可見，現(xiàn)有技術(shù)仍無法解決丹參酮IIA在治療肝病中的應(yīng)用問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及丹參酮IIA乳劑在治療肝病中的應(yīng)用。所述的肝病包括脂肪性肝炎、病毒性肝炎、肝纖維化及肝癌。發(fā)明人于本發(fā)明甜申請了藥用組合物專利(授權(quán)公告號CN100362993C)。本發(fā)明是在上述發(fā)明成功解決了丹參酮IIA體內(nèi)研究給藥途徑難題的基礎(chǔ)上，通過動物體內(nèi)分布與藥效學(xué)研究，令人意想不到地發(fā)現(xiàn)乃-參酮IIA乳劑在治療脂肪性肝炎、病毒性肝炎、肝纖維化及肝癌方面都有顯著效果。發(fā)明人根據(jù)丹參酮IIA的脂溶性特點，將其溶解于注射用油中，經(jīng)乳化技術(shù)制備成亞微乳注射液，并考察了制備的丹參酮IIA乳劑靜脈給藥后的體內(nèi)分布特性，進而研究了其在治療肝病方面的藥效。發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA乳劑經(jīng)靜脈注射給藥小鼠后，在肝肌的分布濃度最高，具有明顯的肝靶向性，且可長時間維持較高的肝藥濃度。上述結(jié)果有利于丹參酮IIA更好地發(fā)揮對肝病的治療作用。此后的藥效學(xué)研究結(jié)果顯示丹參酮IIA乳劑靜脈給藥后(0.52mg/千克體重/天)，脂肪性肝炎、病毒性肝炎及肝纖維化的實驗組與對照組比較，藥效均有顯著差異；乃-參酮IIA乳劑靜脈給藥后(15mg/千克體重/天)，肝癌動物的實驗組與對照組比較，藥效亦有顯著差異。根據(jù)上述研究結(jié)果，參照《中藥藥理實驗方法》(陳奇主編，人民衛(wèi)生出版社出版)一書中第205頁所載"實驗動物與人用藥量的換算"及靜脈脂肪乳劑的常規(guī)用量，發(fā)明人推算出丹參酮IIA乳劑的人用臨床劑量，并將其作為權(quán)利要求的一部分。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一歩的詳細說明。但不應(yīng)將其理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基-下-本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。其中試驗例23和實施例15所述的丹參酮IIA乳劑均為試驗例1所制得。試驗例1丹參酮IIA乳劑的制備將12g注射用磷脂、3g帕洛沙姆188及22g注射用甘油溶解分散于700ml預(yù)熱至8(TC的注射用水中，制備成均勻分散的水相；另取1000mg乃-參酮IIA及300mg油酸加入200g預(yù)熱至8(TC的注射用油中，溶解完全后得油相；將油相緩慢加入高速攪拌(IOOOO轉(zhuǎn)/分鐘)的水相中，保持?jǐn)嚢鑍O分鐘，制備得橙黃色初乳；將初乳加注射用水至1000ml，置高壓乳勻機內(nèi)勻化3次(50150MPa)，充氮灌裝，滅菌，即得丹參酮IIA乳劑。試驗例2丹參酮IIA乳劑在動物體內(nèi)的分布研究昆明種小鼠42只，雌雄各半，體重1822g，尾靜脈注射丹參酮IIA乳劑10mg'kg—k丹參酮IIA分子量294.34，相當(dāng)于34^mol'kg—"。給藥后分別于5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h摘除眼球取血、處死，各時間點均取6只，將心、肝、脾、腫、腎、腦分別稱重，加入等量生理鹽水勻漿。HPLC法測定血中及腦組織中藥物含量，結(jié)果見表]。表1/」參酮IIA乳劑在小鼠體內(nèi)的分布(x±s,n=6,nmol/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>"-"朱檢出結(jié)果表明在本實驗條件下，丹參酮IIA乳劑在肝臟的分布最高，并且可以在較長時間內(nèi)維持較高水平的肝藥濃度。試驗例3丹參酮IIA乳劑急性毒性試驗昆明種小鼠40只，體重1822g，雌雄各半，隨機分為給藥組和空G組，按組別分別尾靜脈注射丹參酮IIA乳劑或生理鹽水0.5ml/20g體重，24小時內(nèi)每只動物各注射二次，連續(xù)觀察14天，記錄動物體重變化、飲食、外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應(yīng)，結(jié)果見2.表2丹參酮IIA乳劑急性毒性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>兩組小鼠給藥后均有部分動物活動減少，30分鐘內(nèi)恢復(fù)正常。在此后的觀察中，40只小鼠無一死亡，飲食jK常、外觀健康、行為活躍、呼吸及大小便均」卜:常，服、,及口腔均未發(fā)現(xiàn)異常分泌物。結(jié)果表明丹參酮1IA乳劑的最大耐受量〉75mg/kg/大，約為臨床用量的15150倍，說明乃參酮11A乳劑安全。實施例1丹參酮IIA乳劑對大鼠高脂飲食復(fù)制非酒精性脂肪性肝炎的治療作用雄SD大鼠50只(休重150±10g，雌雄各半)，隨機分為5組(正常對照組、模型組-,丹參酮TTA乳劑不同劑量組)。正常對照組予普通飼料，其余4組均予高脂飼料(即基礎(chǔ)飼料+100g/L豬油+2()g/L膽固醇)。正常對照組和模型組每天按1ml/kg尾靜脈注射生理鹽水，丹參酮IIA乳劑不同劑量組按0.5mg/kg，lmg/kg，2mg/kg尾靜脈注射丹參酮IIA乳劑，1次/天，共12周。12周模型制備結(jié)束時用2%的戊巴比妥鈉采用腹腔注射麻醉方式，經(jīng)下腔靜脈取血，分離血清用于測定大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(Y-GT);另每組大鼠取肝組織l份，經(jīng)冷生理鹽水清洗后鍆箔包裹置于液氮內(nèi)保存，用于檢測肝組織中甘油三酯(TG)和游離脂肪酸(FFA)含量。檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(Y-GT)、甘油—一:酯(TG)和游離脂肪酸(FFA)試劑盒購于南京建成生物工程公司。按照試劑盒說明t:操作，根據(jù)說明書中公式計算結(jié)果。采用SPSS13.0軟件進行資料的統(tǒng)計分析，結(jié)果見表3，表4，表5表3各組體重及脂肪肝指數(shù)變化(n=10)組別劑tt體正(g)脂肪肝指數(shù)(％)止常a，lml/k-g生理鹽水413.17土54.89"2.67土0.24"模，組lml/kg生理鹽水503.50±29.093.63±0.180.5mgZkg(0.5ml/kg)472.70士23.02'3.33士0.21'丹參酮IIA孚L劑紹1mg/kg(1ml/kg)442.70±28.04**3.00士0.25"2mg/kg(2ml/kg)434.62土30.12"2.92士0.30"與投，纟H比較，*P<0.05,"PO.01表4血清ASTALTy-GT變化(U/L'n=:10)甜別劑LiASTALTY-GT正常對照組lml/kg生理鹽7K136.50士22.50"35.05士6.53"45.00±4.5"投W鉬lml/kg生理鹽水253.70±72.5459.卯±8.2961.00±5.910.5mg/kg(0.5ml/kg)211.50±30.57*52.30土4.5257.20±4.54丹參酮IIA乳Img/kg(1ml/kg)170.40±20.8444.60±8.40'49.90±3.67*劑紀(jì)2mg/kg(2ml/kg)156.32±28.20'39.32士6.37"47.28±5.21*Lj模別纟FI比較，'P<0.05，"PO.01表5肝組織TG和FFA的含量紹別劑站TG(mmol/L)FFA(umol/gprot)lml/kg生理鹽水1.24土0.79"993.98土川.38"模￥紀(jì)1ml/kg生理鹽水3.90±0.842028.38±600.950.5mg/kg(0.5ml/kg)2.30土0.73*1579.45二369.69'丹參酮nA乳劑紹1mg/kg(lml/kg)1.65±0.40〃U80.52土161.53"2mg/kg(2ml/kg)1.49±0.52"1103.67士233.42"丄J模W組比較，'PO.05,''PO.01結(jié)果表明丹參酮IIA乳劑對于大鼠高脂飲食復(fù)制非酒精性脂肪性肝炎具有良好的防治作用，加速脂肪酸進入線粒體進行氧化減少了甘油三酯合成，調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝，達到改善和減輕肝細胞脂肪變性和肝組織損傷作用。實施例2丹參酮IIA乳劑對乙型肝炎治療作用健康成年的重慶麻鴨產(chǎn)的蛋孵化的1R齡雛鴨，經(jīng)腹腔接種O.lmlDHBVDNA陽性血清。接種1周后分別頸外靜脈抽血，用地高辛標(biāo)記的DHBVDNA探針經(jīng)斑點雜交檢測篩選出感染陽性鴨作為實驗動物，飼養(yǎng)至1月齡。將DHBVDNA陽性的1月齡鴨48只分為4組(對照組，乃-參酮IlA乳劑不同劑量組)。對照組于每FI清晨腹腔注射生理鹽水一次，劑量為lml/kg;乃'參酮IIA乳劑每FI腹腔注射丹參酮IIA乳劑--次，劑量分別為0.5mgZkg、lmg/kg、2mg/kg，治療給藥28天。與于用藥前、用藥14天，用藥28天、停藥7天分別頸外靜脈抽血，分離血清于一20。C保存待檢。采用斑點雜交法，用羅氏公司的地高辛標(biāo)記試劑盒制備DHBVDNA探針統(tǒng)一檢測，用VuegoScan(Brisa-620ST)掃描儀進行膜片掃描；用theDiscoverySeriesQuantityOne軟件對斑點進行定量分析，斑點值為volume(volume=intensityXmm2)。纟吉果見表6。表6用藥前后血清DHBVDNA滴度改變情況(n=12)LogDHBVDNA(pg/u1)組別劑呈_用藥前川藥14大用藥28天停藥7天病^對照組1ml/kg生理鹽水2.86±0.952.50±1.232.57±1.162.43±U60.5mg/kg(0.5ml/l(g)2.93±1.341.84±1.02*1.93±1.18*1.75±0.92"丹參酮IIA乳&es一1mg/kg(1ml/kg)2.90±0.961.71±1.07*1.90±1.45*2.00±0.82*齊,-2mg/kg(2ml/kg)3.10±0.861.28±0.871.36土1.19"1.29±1.10**與病毒對照組比較，+P<0.05，"PO.O]結(jié)果表明丹參酮IIA乳劑對乙型肝炎有顯著的治療作用。實施例3丹參酮IIA乳劑對肝纖維化的影響Wistar大鼠40只(體重200250g，雌雄各半)，隨機分為四組(正常對照組、模型組、丹參酮IIA乳劑不同劑量組)。每4天每100g體重皮下注射60%四氯化碳油溶液0.3ml，以5%乙醇水溶液作為溶劑。正常對照組大鼠每4天皮下注射油溶液0.3ml/100g體重，1周后，隔閂灌服自來水0.3ml/100g體重，每閂腹腔注射注射用水0.1mlZ100g體重(每周6次)，以自來水作為飲料；模型組大鼠按上述方法造模1周后，隔円灌服自來水0.3ml/100g體重，每閂腹腔注射生理鹽水lml/kg(每周6次)；丹參酮IIA乳劑組大鼠按上述方法造模1周后，隔R灌服自來水0.3ml/100g體重，每閂腹腔注射丹參酮IlA乳劑0.5mg/kg、lmg/kg、2mg/kg(每周6次)。第8周末，用10。/。水合氯醛溶液按0.35ml/100g腹腔注射麻醉，解剖，門靜脈采血，摘取肝臟，取相同部位約0.5cmX0.5cmX0.3cm組織，用10%中性福爾馬林溶液固定24小時，修切后用自來水沖洗12小時，從35%乙醇開始系列乙醇脫水，二甲苯透明，浸蠟，包埋后切片，37'C烘箱內(nèi)烘干。常規(guī)HE染色觀察肝細胞的變化。血清檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，檢測試劑盒購于南京建成生物工程公司。結(jié)果見表7。表7丹參酮IIA乳劑對肝纖維化的治療作用組別劑iti:病理學(xué)檢杏SOD(kU/nil)MDA(umol/ml)止常對照組1ml/kg生理鹽水丄K常4.42土0.21"U.63土1.76"校荊組1ml/kg生理鹽水明顯纖維化2.37±0.2222.37±1.72丹參酮IIA乳劑組0.5mgZkg(0.5ml/kg)1mg/kg(1ml/kg)2mg/kg(2ml/kg)輕微纖維化基木止?；局?常2.86±0.32*3.30±0.43**3.77土0.30"19.22±16.43±:14.72±11.23*i.6r*1.73"lj投艱組比較，"><0.05，"PO.01結(jié)果表明在本實驗中，丹參酮IIA乳劑對肝細胞有顯著保護作用，能延緩肝纖維化進程。實施例4丹參酮IIA乳劑體外抑制人肝癌細胞的增值1材料試劑人肝癌細胞株HepG2、人肝癌細胞株SMMC-7721、肝癌細胞系Bel-7402均購于上海超研生物科技有限公司。Rnace酶購于美國美國Sigma公司。RPMI1640培養(yǎng)基、胎牛血清、MTT購自美國Gibco公司。儀器FACSort流式細胞儀，美國BectonDickinson公司2方法細胞培養(yǎng)人肝癌細胞株HepG2、Bel-7402、SMMC-7721培養(yǎng)于含10%胎牛血清、105U/L青霉素鈉及10、g/L硫酸鏈霉素的RPMI1640培養(yǎng)液中，37'C，5%C02培養(yǎng)箱內(nèi)常規(guī)傳代培養(yǎng)。藥物處理及分組丹參酮IIA乳劑用含10%胎牛血清的RPMI1640細胞培養(yǎng)液稀釋成工作濃度，設(shè)5個實驗濃度，各組濃度分別為0.5，1.0，2.0，5.0，10.0ugZml，另設(shè)0ug/ml為陰性對照組。MTT法檢測細胞增殖分別取對數(shù)生長起肝癌細胞HepG2、Bel-7402、SMMC-7721制成1X105個/ml的單細胞懸液后接分別種于3張96孔板，每孔100yL，培養(yǎng)24小時后換含藥的新鮮培養(yǎng)液。按上述分組，每組重復(fù)8孔，培養(yǎng)72小時后，吸去培養(yǎng)液，毎孔加入100wL新魚羊酉己制白勺MTT液20yL，繼續(xù)培養(yǎng)4小時—.棄去培養(yǎng)液，各孔加DMSO120"L，振蕩10mm使結(jié)晶充分溶解，酶標(biāo)儀與490nm處讀取吸光度值LA)。取8孔T均值，計算抑制率。細胞抑制率=(i—實驗組組A值/對照組A值)X100%結(jié)果見表8。表8丹參酮JIA乳劑對肝癌細胞生長的影響(72小時-，n=8)HepG2Bel-7402SMMC-7721A4鄰(m11)抑制率(％)抑制率(％)抑制率(％)0ug/ml1.120±0.0410.903±0.0420.986±0.0530.5Ug/ml0.837±0.03525.220.807±0.03610.540.866士0.03S12.121.0Ug/ml0.670±0.02840.140.701±0.03422.360細±0.04018.442.0lig/ml0.540+0.03051.760.619±0.02731.420.742±0.04224.66i.Uug/ml0.433士0.03261.320.502±0.03344.320.663±0.03832.6610.0ugZml0.272士0.02975.640.249±0.03472.320.492士0.03S50.04丄j0lig/'ml比較，'P<0.05，"PO.01流式細胞儀檢測細胞周期和凋亡分別收集不同濃度乃-參酮1IA乳劑作用72小時的肝檢細胞HepG2、Bel-7402、SMMC-7721約106個，離心、洗滌后去除PBS，沿管壁緩慢加入70%(-20'C預(yù)冷)乙醇lml，4'C固定過夜。染色前800-1000r/min離心，去除固定液，用PBS洗滌23次，加200yLRNaseA(1.0mg/ml)，37。C水浴30min，再加800uLPI染色液混勻，4'C避光30min后卜.機檢測，每次計數(shù)6000個細胞，激發(fā)波長488皿i.應(yīng)用分析軟件CcllQuest計算狗亡率。結(jié)果見表9。農(nóng)9丹參酮IIA乳劑作用肝癌細胞的細胞凋亡率(72小時，n=8，)DNA含量凋亡率(％)HepG2Bel-7402SMMC-77210Pg/ml1.03±0.320.87±0.171.43±0.110.5Pg/ml8.73±2.5廣6.67±1.897.01±2.22"1.0tig/ml16.32士2.78"12.64土3.03"12.87±3.592.0lig/ml25.63±5.5215.37士2.70"24.94土4.46"5.0lig/ml31.29士2.24"20.85士1.74",氺*29.65±4.1335.64士3.38"22.67士3.27"31.32士5.05"丄jOug/ml比較，"PO.O結(jié)果表明在休外丹參酮IIA乳劑能抑制人肝癌細胞HepG2、Bel-7402、SMMC-7721的生長，并且能誘導(dǎo)起凋亡。實施例5乃-參酮IIA乳劑誘導(dǎo)小鼠耵癌細胞凋亡雄性昆明小鼠120只，清潔級，體重1822g，隨機分為4組(對照絢，丹參酮IIA乳劑不同劑量組)。建立小鼠原位移植性肝癌模型。將凍存的腹水型肝癌細胞株H22(購十上海超研生物科技有限公司)復(fù)蘇，體外培養(yǎng)至對數(shù)生長期，以]Xl()7/ml濃皮、每只0.5ml接種于小鼠腋下，6天后腫瘤長至lcm是進行原位移植。無菌狀態(tài)下完整剝?nèi)∧[瘤組織，切成lmm3大小備用。小時麻醉后，常規(guī)消毒，沿腹中線剪開，暴露肝葉。沿肝葉平面約20°角輕輕戳一個約2mm深度的隧道，將瘤塊送入隧道內(nèi)，棉簽輕壓止血。關(guān)腹縫合。造模后12大對照組按2.5ml/kg尾靜脈注射生理鹽水，乃參酮I1A乳劑組按lmg/kg，2.5nmg/kg，5mgZkg尾靜脈注射丹參酮1IA靜脈乳，1次/天，連續(xù)給藥7天。腫瘤抑制率末次給要24小時后，各組隨機抽取10只小鼠，處死，剖去腫瘤組織并稱重，同時用游標(biāo)卡尺分別測量瘤體長徑(a)和短徑(b)，依據(jù)公式V^b々2計算腫瘤體積。抑瘤率(％)=(對照組平均瘤:S—治療組平均瘤重)/對照組平均瘤重XOOM。結(jié)果見表10。表IO各組小鼠治療后腫瘤質(zhì)量、抑瘤率比較(n=io)S^麵(ni/mg)抑瘤率/%對照組1ml/kg4:J1S.7|C74.57±4.76-1mg/kg(ml/kg)44.72±4.07*'40.03"丹參酮IIA乳〃2.5mg/l(g(2.5ml/l(g)38.53±2.7048.32劑組.5mg/kg(5ml/l(g)37.08±2.7550.27」—j對照組比較，'P<0.05，"PO.Ol生存時間各組隨機取io只小鼠，末次給藥后次n起觀察生存天數(shù)，并計算生命延長率(%)。生命延長率(％)=(治療組平均存活天數(shù)一對照組平均存活天數(shù))/對照組平均存活天數(shù)xiooy。。結(jié)果見表11。表11各組小鼠治療后生存時間(n=10)ii^^存活時間/大生命延15^率/%對照組lml/kg生理鹽水7.25土1.82-1mg/kgUml/kg)10.63±2.34*46.62*丹參酮IIA乳2.5mg/kg(2.5ml/kg)18.30±2.24152.41劑紹"5mg/kg(5ml/kg)21.67±2.28198.89與對,照織.比t義，'P<0.05，"PO.O]小鼠腫瘤凋亡檢測治療后每組取IO只小鼠腫瘤標(biāo)本以10%甲醛溶液固定，石蠟包埋，切片，采用TUNEL技術(shù)檢測腫瘤細胞凋亡率。光學(xué)顯微鏡下觀察切片的染色反應(yīng)，避丌壞死區(qū)以細胞核有明顯棕黃色判斷為陽性細胞。隨機選10個高被視野(X400)，借助網(wǎng)格計數(shù)器，細胞計數(shù)大于1000個以上，計算TUNEL陽性標(biāo)記指數(shù)(labeUngindex,LI)，即凋亡指數(shù)。結(jié)果見表12。表12治療后各組凋亡指數(shù)對照纖l1ml/kgA]:理鹽水3.68±1.441mg/kg(1ml/kg)17.64±1.95'丹參酮IIA乳劑2.5mg/kg(2.5ml/kg)22.98士1.65"5mg/kg(5ml/kg)38.75±1.48"j對照纖l比較，'P<0.05，"PO.01結(jié)果友明丹參酮IlA乳劑能夠體內(nèi)抑制肝癌細胞牛長及誘導(dǎo)jj「癌細胞凋l':。1權(quán)利要求1.丹參酮IIA乳劑在治療肝病中的應(yīng)用，其特征在于所述的肝病包括脂肪性肝炎、病毒性肝炎、肝纖維化、肝癌；所述的丹參酮IIA乳劑是以式1所示的丹參酮IIA為有效成分，包含注射用油、乳化劑、注射用水及其它藥學(xué)上可接受的輔料所制成的供靜脈給藥的乳劑。式12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于治療所述的脂肪性肝炎、病毒性肝炎、肝纖維化的臨床用藥劑量為成人0.55毫克/公斤體重/天。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于治療所述的肝癌的臨床用藥劑量為成人110毫克/公斤體重/天。全文摘要本發(fā)明涉及丹參酮IIA乳劑在治療肝部疾病中的應(yīng)用。丹參酮IIA乳劑靜脈給藥后，藥物能迅速靶向分布至肝臟，用于治療脂肪性肝炎、病毒性肝炎、肝纖維化及肝癌等肝病，效果良好。文檔編號A61P31/00GK101596202SQ20081004462公開日2009年12月9日申請日期2008年6月4日優(yōu)先權(quán)日2008年6月4日發(fā)明者婷儲,宇吳,臻梁,毛聲俊,輝金申請人:四川思達康藥業(yè)有限公司