專利名稱：以同軸共紡技術(shù)制備具有殼-芯結(jié)構(gòu)有機(jī)金屬抗癌藥物微/納米纖維的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于納米藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以同軸共紡技術(shù)制備具有殼-芯結(jié)構(gòu)有機(jī) 金屬抗癌藥物微/納米纖維的方法。
背景技術(shù)：
癌癥是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一，攻克癌癥一直是世界矚目的研究課題。眾 多有機(jī)金屬抗癌藥因水溶性低、作用持續(xù)時(shí)間短、細(xì)胞毒性大等缺點(diǎn)而在使用上受到了限 制。納米材料由于其不同于體材料和單個(gè)分子的優(yōu)良性能而引起人們的高度重視。對(duì)金屬 抗癌藥物經(jīng)過微細(xì)化后，可以很好地提高其生物利用度，減少藥物的毒副作用。
電紡絲技術(shù)是直接制備納米纖維最重要、最有效的方法之一。靜電紡絲過程設(shè)備簡(jiǎn)單， 條件溫和，而且還可以通過改變制備條件影響材料的結(jié)構(gòu)，達(dá)到控制藥物釋放量和速率的 目的。采用同軸電紡技術(shù)，更可制備出殼-芯結(jié)構(gòu)的微/納米纖維，將藥物包覆在納米纖維 的芯部，外層為可降解的材料。這種方式制備的得到的納米纖維可作為一種新型的藥物載 體，它極大的比表面積可使藥物更容易被人體吸收。Verreck等報(bào)道認(rèn)為特別是對(duì)于水中溶 解度較低的藥物，超細(xì)纖維作為其釋放載體，可以大大提高藥物的生物利用度。同時(shí)，利 用該方法還可達(dá)到藥物的控制釋放。目前，還沒有關(guān)于用靜電紡絲技術(shù)對(duì)有機(jī)金屬抗癌藥 物進(jìn)行微納米化以達(dá)到藥物的控制釋放和提高抗癌性能的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種簡(jiǎn)易、方便的以同軸共紡技術(shù)制備殼-芯結(jié)構(gòu)有機(jī)金屬抗癌 藥物微/納米纖維的方法。
本發(fā)明提出的以同軸共紡技術(shù)制備殼-芯結(jié)構(gòu)有機(jī)金屬抗癌藥物微/納米纖維的方法，
具體步驟如下
(1) 溶液配制配制以二氯甲垸為溶劑的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1-2.0wt。/。的芯質(zhì)溶液A，置于玻
璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌1.5-2.5h，至完全溶解；配制以二氯甲烷為溶劑的質(zhì)量分 數(shù)為2.0-8.0 wt。/。的殼質(zhì)溶液B，置于玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌1.5-2.52 h，至完全 溶解；
(2) 紡絲過程如圖1所示，采用同軸電紡裝置進(jìn)行紡絲，Teflon管(鐵氟龍管)l 一端通 過不銹鋼針2與第一儲(chǔ)液管7相連，另一端與內(nèi)噴針9連接，第一儲(chǔ)液管7另一端連接注 射泵3，內(nèi)噴針9與噴頭6相連，內(nèi)噴針9一側(cè)設(shè)有外噴針10，外噴針10連接第二儲(chǔ)液
管8，收集屏5接地，置于噴頭6正下方，高壓靜電發(fā)生器4連接到不銹鋼針2上；首先 將芯質(zhì)溶液A儲(chǔ)于第一儲(chǔ)液管7中，殼質(zhì)溶液B儲(chǔ)于第二儲(chǔ)液管8中，在高壓靜電發(fā)生器 4施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針9噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針10噴出，經(jīng)過 噴頭6后再從收集屏5上，得到所需產(chǎn)品；控制環(huán)境溫度為18-20°C;環(huán)境濕度45%-50%; 收集屏的間距為14-15厘米；電壓為15-20KV;內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為0.5-6 mL/h;外噴針 的質(zhì)量流速為5-8 mL/h。
其中，所述溶液A和溶液B分別為下述溶液
溶液A為二氯二茂鈦的二氯甲垸溶液，溶液B為左旋聚乳酸(PLLA)的二氯甲烷溶 液；或者
溶液A為順鉑的二氯甲垸溶液(順鉑先用N,N-二甲基甲酰胺完全溶解，然后將溶液 加入到一定體積的二氯甲垸中)，溶液B為左旋聚乳酸(PLLA)的二氯甲烷溶液。
本發(fā)明中，步驟(1)中所述殼質(zhì)溶液B中，在二氯甲烷為溶劑中PLLA的質(zhì)量比為5 wt^時(shí)的電紡效果較好，很容易在短時(shí)間紡出面積較大、厚度較高的納米纖維膜。
本發(fā)明中，步驟(2)中所述收集屏處收集產(chǎn)物纖維。
本發(fā)明中，所得產(chǎn)品可以選用XRD、 TEM、 SEM、 TG等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表 征。本發(fā)明中，所得產(chǎn)品的抗癌性能可通過MTT法測(cè)定。
本發(fā)明的機(jī)理為在同軸電紡中，芯質(zhì)與殼質(zhì)的液體分別在兩個(gè)不同的注射器中，對(duì) 內(nèi)外兩層的液體施加高壓，由于溶劑的快速揮發(fā)，噴出的液體能形成極細(xì)噴霧并迅速固化 而轉(zhuǎn)變成直徑達(dá)到微米以下或納米級(jí)的超細(xì)纖維，由接地的收集屏收集。因?yàn)榧徑z過程中 的兩液體在噴口出接觸的時(shí)間短和聚合物的擴(kuò)散系數(shù)比較低的原因，在固化之前它們不會(huì) 混合到一起，因而固化成為超細(xì)同軸納米纖維。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)
1、 在制備過程中，條件溫和，生產(chǎn)成本較低。
2、 由于本發(fā)明只需要通過控制藥物含量、電壓、內(nèi)外噴針流速等條件便可控制產(chǎn)物 的藥物含量、殼層厚度、微/納米纖維粗細(xì)等，因此進(jìn)一步的研究有望實(shí)現(xiàn)藥物的定位、定 時(shí)釋放。同時(shí)有望為某些藥物的口服送藥提夠一種新的載體。
3、 利用本發(fā)明方法可在短時(shí)間紡出面積較大、厚度較高的微/納米藥物纖維膜。具有 藥物回收率高、產(chǎn)物單次產(chǎn)量大、產(chǎn)物易于保存等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)工業(yè)應(yīng)用來說很有價(jià)值，并期 望能推廣到大規(guī)模應(yīng)用。.


圖1為實(shí)驗(yàn)中所用的同軸電紡裝置示意圖。
圖2為實(shí)施例1-4中得到的四種微米/納米纖維的SEM照片。其中，(a)為實(shí)施例1 的SEM照片，(b)為實(shí)施例2的SEM照片，(c)為實(shí)施例3的SEM照片，(d)為實(shí)施例4的 SEM照片。
圖3為實(shí)施例1-4中得到的四種微米/納米纖維的TEM照片。其中，(a)為實(shí)施例1 的TEM照片，(b)為實(shí)施例2的TEM照片，(c)為實(shí)施例3的TEM照片，(d)為實(shí)施例4的 TEM照片。
圖4為原料二氯二茂鈦(A)， PLLA纖維(B)及載有二氯二茂鈦的PLLA纖維(C) 的TG圖。
圖5為電紡制備的納米纖維膜的體外藥物釋放曲線(37°C， pH7.4PBS)。其中，曲線 a為在不加蛋白酶K的情況下纖維膜釋放二氯二茂鈦的性能，曲線b為在加10 mg/L蛋白 酶K的情況下纖維膜釋放二氯二茂鈦的性能，曲線c為在加50 mg/L蛋白酶K的情況下 纖維膜釋放二氯二茂鈦的性能。
圖6為MTT法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(纖維膜釋放的二氯二茂鈦濃度為8.0和16.0 mg/L，分別 表示為PLLA8和16)
圖中標(biāo)號(hào)l為Teflon管，2為不銹鋼針，3為注射泵，4為高壓靜電發(fā)生器，5為收 集屏，6為噴頭，7為第一儲(chǔ)液管，8也為第二儲(chǔ)液管，9為內(nèi)噴針，IO為外噴針。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。
實(shí)施例l:
1) 用分析天平精確量取PLLA (在二氯甲垸溶劑中PLLA的質(zhì)量比為5wt^)溶質(zhì)與 二氯甲烷溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(芯質(zhì) 溶液A)。用分析天平精確量取二氯二茂鈦(二氯二茂鈦質(zhì)量比為0.4wtX)溶質(zhì)與二氯甲 烷溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(殼質(zhì)溶液B)。
2) 將芯質(zhì)溶液A加到第一儲(chǔ)液管7中，殼質(zhì)溶液B加到第二儲(chǔ)液管8中，在高壓靜 電發(fā)生器施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針噴出。經(jīng)過 噴頭6后，收集屏處收集產(chǎn)物纖維?？刂骗h(huán)境溫度為18-20°C;環(huán)境濕度45%-50%;收集 屏的間距為14-15厘米。電壓為18.0KV;內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為3.0mL/h;外噴針的質(zhì)量流 速為6.0mL/h。得到的產(chǎn)物為微米級(jí)，尺寸范圍為U00-1400nm。
3) 所得產(chǎn)品用XRD、 TEM、 SEM、 TG等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過二氯 二茂鈦的紫外-可見吸收光譜測(cè)量藥物體外釋放情況；用MTT法研究其抗癌性能。TEM的 結(jié)果(圖3)說明了產(chǎn)物具有同軸的殼-芯結(jié)構(gòu)。圖5表明該體系有較好的控制二氯二茂鈦的釋放作用。圖6表明該體系釋放的二氯二茂鈦仍然具有較好的抗癌性能。
實(shí)施例2:
1) 用分析天平精確量取PLLA (在二氯甲烷溶劑中PLLA的質(zhì)量比為5wt^)溶質(zhì)與 二氯甲烷溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(芯質(zhì) 溶液A)。用分析天平精確量取二氯二茂鈦(二氯二茂鈦質(zhì)量比為0.4wt^)溶質(zhì)與二氯甲 垸溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(殼質(zhì)溶液B)。
2) 將芯質(zhì)溶液A加到第一儲(chǔ)液管7中，殼質(zhì)溶液B加到第二儲(chǔ)液管8中，在高壓靜 電發(fā)生器施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針噴出。經(jīng)過 噴頭6后，收集屏處收集產(chǎn)物纖維。控制環(huán)境溫度為18-20°C;環(huán)境濕度45%-50%;收集 屏的間距為14-15厘米。電壓為18.0KV;內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為6.0mL/h;外噴針的質(zhì)量流 速為6.0mL/h。收集屏處收集產(chǎn)物纖維。得到的產(chǎn)物為微米級(jí)，尺寸范圍為1500-1800nm。
3) 所得產(chǎn)品用XRD、 TEM、 SEM、 TG等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過二氯 二茂鈦的紫外-可見吸收光譜測(cè)量從標(biāo)準(zhǔn)曲線中讀出藥物體外釋放量；用MTT法研究其抗 癌性能。
實(shí)施例3:
1) 用分析天平精確量取PLLA (在二氯甲垸溶劑中PLLA的質(zhì)量比為5wt^)溶質(zhì)與 二氯甲垸溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(芯質(zhì) 溶液A)。用分析天平精確量取二氯二茂鈦(二氯二茂鈦質(zhì)量比為0.6wtX)溶質(zhì)與二氯甲 垸溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(殼質(zhì)溶液B)。
2) 將芯質(zhì)溶液A加到第一儲(chǔ)液管7中，殼質(zhì)溶液B加到第二儲(chǔ)液管8中，在高壓靜 電發(fā)生器施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針噴出。經(jīng)過 噴頭6后，收集屏處收集產(chǎn)物纖維?？刂骗h(huán)境溫度為18-20°C;環(huán)境濕度45%-50%;收集 屏的間距為14-15厘米。電壓為19.0KV;內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為6.0mL/h;外噴針的質(zhì)量流 速為3.0mL/h。收集屏處收集產(chǎn)物纖維。得到的產(chǎn)物為納米級(jí)，尺寸范圍為220-300nm。
3) 所得產(chǎn)品用XRD、 TEM、 SEM、 TG等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過二氯 二茂鈦的紫外-可見吸收光譜測(cè)量從標(biāo)準(zhǔn)曲線中讀出藥物體外釋放量；用MTT法研究其抗 癌性能。(見附圖)
實(shí)施例4:
1)用分析天平精確量取PLLA (在二氯甲烷溶劑中PLLA的質(zhì)量比為6wt%)溶質(zhì)與 二氯甲垸溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(芯質(zhì) 溶液A)。用分析天平精確量取二氯二茂鈦(二氯二茂鈦質(zhì)量比為0.6wtX)溶質(zhì)與二氯甲
垸溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(殼質(zhì)溶液B)。
2) 將芯質(zhì)溶液A加到第一儲(chǔ)液管7中，殼質(zhì)溶液B加到第二儲(chǔ)液管8中，在高壓靜 電發(fā)生器施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針噴出。經(jīng)過 噴頭6后，收集屏處收集產(chǎn)物纖維?？刂骗h(huán)境溫度為18-20°C;環(huán)境濕度45%-50%;收集 屏的間距為14-15厘米。電壓為19.0KV;內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為6.0mL/h;外噴針的質(zhì)量流 速為6.0mL/h。收集屏處收集產(chǎn)物纖維。得到的產(chǎn)物為納米級(jí)，尺寸范圍為1900-460nm。
3) 所得產(chǎn)品用XRD、 TEM、 SEM、 TG等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過二氯 二茂鈦的紫外-可見吸收光譜測(cè)量從標(biāo)準(zhǔn)曲線中讀出藥物體外釋放量；用MTT法研究其抗 癌性能。
實(shí)施例5:
1) 用分析天平精確量取PLLA (在二氯甲垸溶劑中PLLA的質(zhì)量比為5wt%)溶質(zhì)與 二氯甲烷溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(芯質(zhì) 溶液A)。用分析天平精確量取順鉑(順鉑質(zhì)量比為0.2wtX)溶質(zhì)，先用N,N-二甲基甲酰 胺完全溶解，然后將溶液加入到一定體積的二氯甲烷中，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌 器作用下攪拌約2h至完全溶解(殼質(zhì)溶液B)。
2) 將芯質(zhì)溶液A加到第一儲(chǔ)液管7中，殼質(zhì)溶液B加到第二儲(chǔ)液管8中，在高壓靜 電發(fā)生器施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針噴出。經(jīng)過 噴頭6后，收集屏處收集產(chǎn)物纖維?？刂骗h(huán)境溫度為18-2CTC;環(huán)境濕度45%-50%;收集 屏的間距為14-15厘米。電壓為16.4KV;內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為3.0mL/h;外噴針的質(zhì)量流 速為6.0mL/h。收集屏處收集產(chǎn)物纖維。
3) 所得產(chǎn)品用XRD、 TEM、 SEM、 TG等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過二氯 二茂鈦的紫外-可見吸收光譜測(cè)量從標(biāo)準(zhǔn)曲線中讀出藥物體外釋放量；用MTT法研究其抗 癌性能。
實(shí)施例6:
1) 用分析天平精確量取PLLA (在二氯甲垸溶劑中PLLA的質(zhì)量比為5wt^)溶質(zhì)與 二氯甲垸溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(芯質(zhì) 溶液A)。用分析天平精確量取順鉑(順鉑質(zhì)量比為0.2wt^)溶質(zhì)，先用N,N-二甲基甲酰 胺完全溶解，然后將溶液加入到一定體積的二氯甲垸中，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌 器作用下攪拌約2h至完全溶解(殼質(zhì)溶液B)。
2) 將芯質(zhì)溶液A加到第一儲(chǔ)液管7中，殼質(zhì)溶液B加到第二儲(chǔ)液管8中，在高壓靜 電發(fā)生器施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針噴出。經(jīng)過 噴頭6后，收集屏處收集產(chǎn)物纖維?？刂骗h(huán)境溫度為18-20°C;環(huán)境濕度45%-50%;收集 屏的間距為14-15厘米。電壓為14.0KV;內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為3.0mL/h;外噴針的質(zhì)量流 速為6.0mL/h。收集屏處收集產(chǎn)物纖維。
3)所得產(chǎn)品用XRD、 TEM、 SEM、 TG等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過二氯 二茂鈦的紫外-可見吸收光譜測(cè)量從標(biāo)準(zhǔn)曲線中讀出藥物體外釋放量；用MTT法研究其抗 癌性能。
實(shí)施例7:
1) 用分析天平精確量取PLLA (在二氯甲垸溶劑中PLLA的質(zhì)量比為5wt^)溶質(zhì)與 二氯甲垸溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(芯質(zhì) 溶液A)。用分析天平精確量取順鉑(順鉑質(zhì)量比為0.2wt^)溶質(zhì)，先用N,N-二甲基甲酰 胺完全溶解，然后將溶液加入到一定體積的二氯甲烷中，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌 器作用下攪拌約2h至完全溶解(殼質(zhì)溶液B)。
2) 將芯質(zhì)溶液A加到第一儲(chǔ)液管7中，殼質(zhì)溶液B加到第二儲(chǔ)液管8中，在高壓靜 電發(fā)生器施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針噴出。經(jīng)過 噴頭6后，收集屏處收集產(chǎn)物纖維?？刂骗h(huán)境溫度為18-20°C;環(huán)境濕度45%-50%;收集 屏的間距為14-15厘米。電壓為16.4KV;內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為3.0mL/h;外噴針的質(zhì)量流 速為5.0mL/h。收集屏處收集產(chǎn)物纖維。
3) 所得產(chǎn)品用XRD、 TEM、 SEM、 TG等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過二氯 二茂鈦的紫外-可見吸收光譜測(cè)量從標(biāo)準(zhǔn)曲線中讀出藥物體外釋放量；用MTT法研究其抗 癌性能。
實(shí)施例8:
1) 用分析天平精確量取PLLA (在二氯甲烷溶劑中PLLA的質(zhì)量比為5wt%)溶質(zhì)與 二氯甲烷溶劑后，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌約2h至完全溶解(芯質(zhì) 溶液A)。用分析天平精確量取順鉑(順鉑質(zhì)量比為0.2wt^)溶質(zhì)，先用N,N-二甲基甲酰 胺完全溶解，然后將溶液加入到一定體積的二氯甲烷中，置于干凈的玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌 器作用下攪拌約2h至完全溶解(殼質(zhì)溶液B)。
2) 將芯質(zhì)溶液A加到第一儲(chǔ)液管7中，殼質(zhì)溶液B加到第二儲(chǔ)液管8中，在高壓靜 電發(fā)生器施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針噴出。經(jīng)過 噴頭6后，收集屏處收集產(chǎn)物纖維?？刂骗h(huán)境溫度為18-20°C;環(huán)境濕度45%-50%;收集 屏的間距為14-15厘米。電壓為16.4KV;內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為6.0mL/h;外噴針的質(zhì)量流 速為6.0mL/h。收集屏處收集產(chǎn)物纖維。
3)所得產(chǎn)品用XRD、 TEM、 SEM、 TG等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過二氯 二茂鈦的紫外-可見吸收光譜測(cè)量從標(biāo)準(zhǔn)曲線中讀出藥物體外釋放量；用MTT法研究其抗 癌性能。
權(quán)利要求
1、一種以同軸共紡技術(shù)制備殼-芯結(jié)構(gòu)有機(jī)金屬抗癌藥物微/納米纖維的方法，其特征在于具體步驟如下①溶液配制配制以二氯甲烷為溶劑的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1-2.0wt％的芯質(zhì)溶液A，置于玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌1.5-2.5h，至完全溶解；配制以二氯甲烷為溶劑的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.0-8.0wt％的殼質(zhì)溶液B，置于玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌1.5-2.52h，至完全溶解；②紡絲過程采用同軸電紡裝置進(jìn)行紡絲，Teflon管(1)一端通過不銹鋼針(2)與第一儲(chǔ)液管(7)相連，另一端與內(nèi)噴針(9)連接，第一儲(chǔ)液管(7)另一端連接注射泵(3)，內(nèi)噴針(9)與噴頭(6)相連，內(nèi)噴針(9)一側(cè)設(shè)有外噴針(10)，外噴針(10)連接第二儲(chǔ)液管(8)，收集屏(5)接地，置于噴頭(6)正下方，高壓靜電發(fā)生器(4)連接到不銹鋼針(2)上；首先將芯質(zhì)溶液A儲(chǔ)于第一儲(chǔ)液管(7)中，殼質(zhì)溶液B儲(chǔ)于第二儲(chǔ)液管(8)中，在高壓靜電發(fā)生器(4)施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針(9)噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針(10)噴出，經(jīng)過噴頭(6)后再從收集屏(5)上，得到所需產(chǎn)品；控制環(huán)境溫度為18-20℃；環(huán)境濕度45％-50％；收集屏的間距為14-15厘米；電壓為15-20KV；內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為0.5-6mL/h；外噴針的質(zhì)量流速為5-8mL/h；其中，所述溶液A和溶液B分別為下述溶液溶液A為二氯二茂鈦的二氯甲烷溶液，溶液B為左旋聚乳酸的二氯甲烷溶液；或者溶液A為順鉑的二氯甲烷溶液，溶液B為左旋聚乳酸的二氯甲烷溶液。
全文摘要
本發(fā)明屬于納米藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以同軸共紡技術(shù)制備殼-芯結(jié)構(gòu)有機(jī)金屬抗癌藥物微/納米纖維的方法。具體步驟為分別配制芯質(zhì)溶液A和殼質(zhì)溶液B，置于玻璃皿內(nèi)在磁力攪拌器作用下攪拌，至完全溶解。將芯質(zhì)溶液A加到第一儲(chǔ)液管中，殼質(zhì)溶液B加到第二儲(chǔ)液管中，在高壓靜電發(fā)生器施加電壓的情況下，芯質(zhì)溶液A由內(nèi)噴針噴出，殼質(zhì)溶液B由外噴針噴出，經(jīng)過噴頭后，收集屏處收集產(chǎn)物纖維。控制環(huán)境溫度為18-20℃；環(huán)境濕度45％-50％；收集屏的間距為14-15厘米；電壓為15-20KV；內(nèi)噴針的質(zhì)量流速為0.5-6ml/h；外噴針的質(zhì)量流速為5-8ml/h。收集屏處收集產(chǎn)物纖維。本發(fā)明反應(yīng)穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)單易控制，成本低廉無污染，產(chǎn)物分布均勻，不易團(tuán)聚，純度高，易于工業(yè)化。
文檔編號(hào)A61K33/24GK101342141SQ200810041899
公開日2009年1月14日 申請(qǐng)日期2008年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月20日
發(fā)明者丁亞平, 吳慶生, 平 陳 申請(qǐng)人:同濟(jì)大學(xué)