專利名稱：一種用于治療骨質疏松的中藥復方凝膠劑及其制備方法
—種用于治療骨質疏松的中藥復方凝膠劑及其制備方法 技術領域-
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，是一種用于治療骨質疏松癥的中藥復方凝膠劑及其制備方法。
背景技術：
骨質疏松癥是臨床常見與多發(fā)的疑難病癥，屬祖國醫(yī)學痹癥范疇。流行病學調查表明， 我國中老年人群中該病的發(fā)生率高達70%,其中頸椎、腰椎和膝關節(jié)的發(fā)病率最高，三者 總計占骨質疏松癥癥的90%以上，隨著我國逐漸歩入老齡化社會，這個問題將更為突出。
現有的治療骨質疏松癥的方法，西醫(yī)常采用口服非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥或手術療法?？?服藥物副作用多；手術治療周期長、費用高、痛苦大，且易復發(fā),不易被患者接受。中醫(yī)
藥在治療骨質疏松癥方面獨具優(yōu)勢，中藥口服、外敷、熏洗、針刺、灸療及小針刀療法都 有明顯效果。但中藥口服制劑多含有川烏、天南星、馬錢子等劇毒藥物，劑量難以掌握， 副作用大，從生物藥劑學角度看很難在病變部位達到有效血藥濃度，嚴重影響了藥物療效 的發(fā)揮。凝膠劑通過皮膚(或粘膜)給藥能夠避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應及對
胃腸道的刺激，降低全身的血藥濃度，減少中樞抑制作用；提高皮膚、鼻粘膜等局部患處 的藥物濃度；而且具有減少給藥次數，使用方便，提高病人用藥的順應性等優(yōu)點。生川烏 有溫經散寒、通絡止痛作用，洋金花主治風寒痹痛，威靈仙有祛風除濕、通絡止痛之功效， 伸筋草主治祛風散寒、除濕消腫、舒活血、治風寒濕痹、關節(jié)酸痛、皮膚麻木、四肢軟弱。 至今未見將生川烏提取物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草提取物制備成凝膠劑用 于治療骨質疏松的報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種以生川烏提取物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草提取物為主 的用于治療骨質疏松癥的中藥復方凝膠劑及其制備方法。
本發(fā)明凝膠劑由藥物、高分子基質材料、溶劑、保濕劑和防腐劑組成，亦可含有中和劑和促透劑。所說的藥物為中藥生川烏提取物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草提 取物及少量樟腦和麝香；所說的高分子基質材料選自卡波普、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖 維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；溶劑為水；保濕劑為甘油；防腐劑選自羥苯乙酯、 苯扎溴銨、EDTA-Na2;中和劑選自氫氧化鈉或三乙醇胺；促透劑選自氮酮、檸檬烯、丙二 醇，可同時選用其中的l一2種。各組分的重量百分比如下-
生川烏提取物 1—2%
洋金花提取物 l一l. 5%
威靈仙提取物 1一3%
伸筋草提取物 1—4%，
樟腦 0. 1%
麝香 0.04%
高分子基質材料 0. 1—5%
保濕劑 5—15%
防腐劑 0. Ol—O. 5%
中和劑 0—6%
促透劑 0—20%
溶劑 50—80%。 本發(fā)明的制備方法為
1.中藥提取物的制備
(1) 制備生川烏提取物將生川烏藥材粉碎，按常規(guī)用pH=3的70%酸性乙醇滲漉提 取，收集滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對密度1.05 1.07，濾過，濾液 用氨水調pH值9 10，氯仿萃取至無生物堿反應，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，減壓 干燥，即得生川烏提取物。
(2) 制備洋金花提取物將洋金花藥材粉碎，按常規(guī)用pH=3的70%酸性乙醇滲漉提 取，收集滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對密度1.05 1.07，濾過，濾液用氨水調pH值9 10，氯仿萃取至無生物堿反應，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，減壓
干燥，即得洋金花提取物。
(3) 制備威靈仙提取物將威靈仙粉碎，按常規(guī)用pH=3的70%酸性乙醇滲漉提取， 收集滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對密度1.05 1.07，濾過，濾液用氨 水調pH值9 10，氯仿萃取無生物堿反應，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，減壓干燥， 即得威靈仙提取物。
(4) 制備伸筋草提取物將伸筋草粉碎，按常規(guī)用pH=3的70%酸性乙醇滲漉提取， 收集滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對密度1.05 1.07，濾過，濾液用氨 水調pH值9 10，氯仿萃取至無生物堿反應，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，減壓干燥， 即得伸筋草提取物。
2. 制備藥物溶液
按配比將生川烏提取物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草提取物及樟腦溶于少 量70%乙醇，將人工麝香溶于少量乙醚，再將兩者混合，即為藥物溶液。
3. 制備凝膠劑-
將高分子基質材料加水充分溶脹，按上述配比分別加入藥物溶液、保濕劑、防腐劑、 中和劑和促透劑，最后加水至規(guī)定量，攪拌均勻，即成凝膠劑。 經動物實驗，本發(fā)明凝膠劑有明顯的治療骨質疏松癥的效果。
使用時將本發(fā)明凝膠劑直接涂擦在皮膚或粘膜即可。本發(fā)明將傳統中藥復方制成凝膠 劑，通過皮膚給藥，不僅可以避免口服給藥的胃腸道刺激，降低全身的血藥濃度，減少毒 副作用，而且延長了作用時間，減少給藥次數，提高了病人用藥的順應性。本發(fā)明制劑制 備工藝簡單，使用方便，為骨質疏松癥的臨床治療提供了一種新的藥物。
具體實施例方式
現結合實施例，對本發(fā)明作詳細描述 實施例l制備凝膠劑 組分及配比-生川烏提取物 1.5g 威靈仙提取物1.5g 樟腦0. lg
羥丙甲纖維素 1.5g
丙二醇 15ml
甘油 10ml
洋金花提取物lg
伸筋草提取物2g
麝香0. 04g
氮酮 5ml 羥苯乙酯 0. lg 蒸餾水加至 120g。
制備方法為將羥丙甲纖維素加50倍的蒸餾水充分溶脹，按上述配比先將生川烏提取 物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草及樟腦提取物溶于50ml 70%乙醇的溶液，麝香 溶于20ml乙醚的溶液，再將兩者加入甘油、氮酮、丙二醇、羥苯乙酯，加蒸餾水至120g， 攪拌均勻，即成凝膠劑。 實施例2制備凝膠劑 組分及配比-
生川烏提取物1.5g 威靈仙提取物1.5g 樟腦0. lg
聚乙烯吡咯垸酮 2g 甘油 5ml
洋金花提取物lg 伸筋草提取物2g 麝香 0.04g 苯扎溴鈸 0.2g 蒸餾水加至 120g:
制備方法為將聚乙烯吡咯烷酮加75g的蒸餾水充分溶脹，按上述配比先將生川烏提 取物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草提取物、樟腦溶于50ml 70%乙醇的溶液，麝 香溶于20ml乙醚溶液，再將兩者加入甘油、苯扎溴銨，加蒸餾水至120g，攪拌均勻，即 成凝膠劑。
實施例3制備凝膠劑
組分及配比
生川烏提取物1.5g 威靈仙提取物L5g
洋金花提取物 lg 伸筋草提取物2g樟腦0. lg 麝香 0.04g
卡波普940 lg EDTA-Na2 0.05g
丙二醇 10ml 甘油 5ral
三乙醇胺 1.5g 蒸餾水加至 120g。
制備方法為將卡波普940加40g的蒸餾水溶脹60分鐘，按上述配比先將生川烏提取 物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草提取物、樟腦溶于50ml 70%乙醇的溶液，麝香 溶于20ral乙醚，再將兩者加入甘油、EDTA-Na2、丙二醇及三乙醇胺，加蒸餾水至120g， 攪拌均勻，即成凝膠劑。
權利要求
1、一種用于治療骨質疏松癥的中藥復方凝膠劑，由藥物、高分子基質材料、溶劑、保濕劑和防腐劑組成，所說的藥物為中藥生川烏提取物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草提取物及少量樟腦和麝香；所說的高分子基質材料選自卡波普、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；溶劑為水；保濕劑為甘油；防腐劑選自羥苯乙酯、苯扎溴銨、EDTA-Na2；各組分的重量百分比如下生川烏提取物1-2％洋金花提取物1-1.5％威靈仙提取物1-3％伸筋草提取物1-4％，樟腦0.1％麝香0.04％高分子基質材料 0.1-5％保濕劑 5-15％防腐劑 0.01-0.5％溶劑50-80％。
2、按權利要求l所述的凝膠劑，其特征在于還含有中和劑，中和劑選自氫氧化鈉或三乙醇胺，用量為凝膠劑重量的0—6%。
3、 按權利要求l所述的凝膠劑，其特征在于還含有促透劑，促透劑選自氮酮、 檸檬烯、丙二醇，可同時選用其中的1一2種化合物，用量為凝膠劑重量的0.5—20 %。
4、 按權利要求2所述的凝膠劑，其特征在于還含有促透劑，促透劑選自氮酮、 療檬烯、丙二醇，可同時選用其中的1一2種化合物，用量為凝膠劑重量的O. 5—20%。
5、 按權利要求l、 2、 3或4所述的凝膠劑，其特征在于其中各中藥提取物的配比 為生川烏提取物1%、洋金花提取物1%、威靈仙提取物l. 5%、伸筋草提取物2%。
6、按權利要求l所述的凝膠劑，其特征在于各組分的配比為生川烏提取物 1. 5g威靈仙提取物 1. 5g樟腦 0. lg羥丙甲纖維素 1.5g甘油 10ml洋金花提取物 伸筋草提取物羥苯乙酯 蒸餾水加至
7、按權利要求2所述的凝膠劑，其特征在于各組分的配比為1.5g 1.5g 0. lg 2g 5ml 1.5 g'生川烏提取物 威靈仙提取物 樟腦聚乙烯吡咯垸酮 甘油三乙醇胺
8、 按權利要求3所述的凝膠劑，生川烏提取物1.5g 威靈仙提取物1.5g 樟腦 0. lg卡波普940 lg 丙二醇 10ml 蒸餾水加至 120g。
9、 按權利要求4所述的凝膠劑，生川烏提取物L5g 威靈仙提取物1.5g 樟腦 0. lg卡波普940 lg 丙二醇 10ml 三乙醇胺 1.5g
10、 權利要求1一9所述的任何-洋金花提取物 伸筋草提取物苯扎溴銨 蒸餾水加至 其特征在于各組分的配比為:洋金花提取物 伸筋草提取物EDTA-Na2 甘油2g 0.04g 0. 05g5ral其特征在于各組分的配比為洋金花提取物lg伸筋草提取物2g 麝香 0.04gEDTA-Na2 0.05g 甘油 5ml 蒸餾水加至 120g。 -種凝膠劑的制備方法,步驟如下l)中藥提取物的制備(1) 制備生川烏提取物將生川烏藥材粉碎，按常規(guī)用pH-3的70y。酸性乙醇滲 漉提取，收集滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對密度1.051. 07(60 'C熱測)，濾過，濾液用氨水調pH值9 10，氯仿萃取至無生物堿反應，合并萃取液， 回收氯仿，得清膏，減壓干燥，即得生川烏提取物；(2) 制備洋金花提取物將洋金花藥材粉碎，按常規(guī)用pH-3的70。/。酸性乙醇滲 漉提取，收集滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對密度1.051.07(60 'C熱測)，濾過，濾液用氨水調pH值9 10，氯仿萃取至無生物堿反應，合并萃取液， 回收氯仿，得清膏，減壓干燥，即得洋金花提取物；(3) 制備威靈仙提取物將威靈仙粉碎，按常規(guī)用pP^3的70。/。酸性乙醇滲漉提 取，收集滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對密度1.051.07(6(TC熱 測)，濾過，濾液用氨水調pH值9 10,氯仿萃取無生物堿反應，合并萃取液，回收 氯仿，得清膏，減壓干燥，即得威靈仙提取物；(4) 制備伸筋草提取物將伸筋草粉碎，按常規(guī)用pH-3的70。/。酸性乙醇滲漉提 取，收集滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對密度1.05 1.07(6(TC熱 測)，濾過，濾液用氨水調pH值9 10，氯仿萃取至無生物堿反應，合并萃取液，回 收氯仿，得清膏，減壓干燥，即得伸筋草提取物；2) 制備藥物溶液按配比將生川烏提取物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草提取物及樟腦 溶于少量pH-3的70y。乙醇，將人工麝香溶于少量乙醚，再將兩者混合，即為藥物溶液；3) 制備凝膠劑將高分子基質材料加水充分溶脹，按配比分別加入藥物溶液、保濕劑、防腐劑 和/或中和劑和/或促透劑，最后加水至規(guī)定量，攪拌均勻，即成凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，是一種用于治療骨質疏松癥的中藥復方凝膠劑，由藥物、高分子基質材料、溶劑、保濕劑和防腐劑組成，亦可含有中和劑和促透劑；所說的藥物為生川烏提取物、洋金花提取物、威靈仙提取物、伸筋草提取物及少量樟腦和麝香；所說的高分子基質材料選自卡波普、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；溶劑為水；保濕劑為甘油；防腐劑選自羥苯乙酯、苯扎溴銨、EDTA-Na₂；中和劑選自氫氧化鈉或三乙醇胺；促透劑選自氮酮、檸檬烯、丙二醇；通過皮膚給藥，避免了口服給藥的胃腸道刺激，降低全身的血藥濃度，減少毒副作用，延長了作用時間，減少給藥次數，提高了病人用藥的順應性。
文檔編號A61K9/00GK101554427SQ20081003570
公開日2009年10月14日 申請日期2008年4月8日 優(yōu)先權日2008年4月8日
發(fā)明者馮文成, 吳杭慶, 梁文清, 鳴 汝, 蔡鄭東, 郭潤生 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學