專利名稱：水溶性、少量水溶性或水不溶性活性化合物固體制品的生產(chǎn)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品的至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性的活性化合物的固體制品的生產(chǎn)方法。此外本發(fā)明涉及含有這些制品的油性懸浮液及其作為動(dòng)物飼料、食品、藥品和化妝品的添加劑的用途。
背景技術(shù)：
適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品的大量活性化合物，例如脂溶性維生素、類胡蘿卜素，以及天然顏料姜黃色素和胭脂紅，由于它們不溶于水并且對(duì)氧化敏感，因此它們僅能以特別穩(wěn)定的制品形式使用。這些結(jié)晶物料，尤其是用于染色含水食品，通常不能直接用作飼料添加劑或者作為化妝品中的活性化合物。在生物利用度、著色性能和分散性，特別是在水性介質(zhì)以及親油介質(zhì)中，這些方面的高要求使其僅能通過(guò)特定制劑滿足。
在直接著色食品的情況下，只有借助于以細(xì)分散形式存在以及如果適宜的話，通過(guò)保護(hù)性膠體防止活性化合物(例如類胡蘿卜素)氧化的制品，才可以獲得令人滿意的著色產(chǎn)品。這些用于動(dòng)物飼料的制品使得活性化合物的生物利用度升高，并且因此間接地提高了著色效果，例如在蛋黃著色或魚(yú)著色時(shí)。
從文獻(xiàn)中已知大量差異非常大的制備方法，所有這些方法都具有降低活性化合物的結(jié)晶尺寸的目的，并使其細(xì)度低于10μm。
許多方法，尤其在Chimia 21 329(1967)、WO 91/06292和WO 94/19411中所述的，使用膠體磨粉碎類胡蘿卜素，由此獲得2-10μm的細(xì)度。
此外，例如在DE-A-1211911或EP-A-0410236中描述了乳化/噴霧干燥的組合方法。
按照歐洲專利EP-B-0065193，通過(guò)例如在50-200℃的溫度下，可以在高壓下，在低于10秒鐘的時(shí)間內(nèi)將β-胡蘿卜素溶于揮發(fā)性可水混的有機(jī)溶劑中制備細(xì)分散的粉狀類胡蘿卜素制品。在0-50℃下通過(guò)立即快速地與保護(hù)性膠體水溶液混合將β-胡蘿卜素從所得的分子分散體中沉淀出。這樣來(lái)生產(chǎn)一種橙黃色膠體分散的β-胡蘿卜素水溶膠。接著將該分散體噴霧干燥，生產(chǎn)出自由流動(dòng)的干粉，將該干粉溶于水可形成一種澄清的橙黃色分散體。
在EP-A-0937412中描述了一種使用非水混的溶劑生產(chǎn)細(xì)分散粉狀類胡蘿卜素制品的類似方法。
WO98/26008涉及將低分子量和高分子量保護(hù)性膠體用于生產(chǎn)可再分散的含葉黃素干粉的用途。
類胡蘿卜素越來(lái)越多地以液體制品形式作為動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)的飼料添加劑。尤其是其優(yōu)點(diǎn)可以簡(jiǎn)化計(jì)量并且更準(zhǔn)確。此外，直到其用飼料添加劑的液體制劑生產(chǎn)之后，在稱之為后造粒應(yīng)用中可以不加入飼料顆粒。這意味著可以使用甚至是氧化敏感性的和熱敏性添加劑如類胡蘿卜素，而且沒(méi)有相當(dāng)大的損失。
后造粒應(yīng)用(PPA)的例子尤其可以在GB-A-2232573和EP-A-0556883中找到，將這些文獻(xiàn)引入本文作為參考。
WO96/23420描述了細(xì)度小于2μm的結(jié)晶蝦青素的油性懸浮液。這類懸浮液尤其是通過(guò)在油中將這些蝦青素晶體粉碎生產(chǎn)的。此外，該公開(kāi)物包括了擠出之后負(fù)載擠出飼料的懸浮液的用途。然而，其中這些懸浮液的穩(wěn)定性和存在其中的蝦青素的生物利用度對(duì)許多應(yīng)用來(lái)說(shuō)有時(shí)是不夠的。
類胡蘿卜素乳液，作為液體制劑的特定形式，經(jīng)常具有如下缺點(diǎn)它們?cè)谖锢?發(fā)生相分離)和化學(xué)(發(fā)生不需要的水解和/或氧化還原反應(yīng)，單獨(dú)溶解的組分的化學(xué)不相容性)方面不穩(wěn)定，此外，經(jīng)常發(fā)生微生物污染的危險(xiǎn)。
在其它方法中，例如WO94/19411中所述，在有保護(hù)性膠體水溶液存在的情況下將結(jié)晶β-胡蘿卜素粉碎，然后通過(guò)短時(shí)間加熱到其熔點(diǎn)將其轉(zhuǎn)變成非晶形改性。
在有穩(wěn)定的保護(hù)性膠體存在的情況下，該制品和大量描述過(guò)的含水類胡蘿卜素分散體和含有該活性化合物的O/W乳液，由于它們與油不能混溶，因此也不適合。
EP-A-0845503描述了液態(tài)可油混的類胡蘿卜素制品，它作為雙重分散體系，包含粒徑小于100μm的含水分散相，其中保護(hù)性膠體穩(wěn)定的一種或多種類胡蘿卜素顆粒以分散體形式存在于作為分散介質(zhì)的油中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種生產(chǎn)水溶性、少量水溶性或水不溶性的活性化合物固體制品的方法。此外，可以獲得具有高活性化合物濃度的制品。
本發(fā)明的目的還在于提供尤其適用于動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)成分中用于提供飼料顆粒的液態(tài)油混性類胡蘿卜素制品。
我們已發(fā)現(xiàn)，按照本發(fā)明該目的可以通過(guò)一種生產(chǎn)至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性的活性化合物的固體制品的如下方法達(dá)到，該制品適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者用于藥品和化妝品a)將上述活性化合物中的至少一種溶于或分散于蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中，b)將該蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體與活性化合物一起從該分散體中絮凝出來(lái)和c)將絮凝固體從水和另外使用的任意溶劑中分離，接著將它們轉(zhuǎn)變成干粉。
適用于本發(fā)明目的的用于食品和動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)成分或藥品和化妝品的活性化合物例如為以下化合物脂溶性維生素，例如K維生素、維生素A及其衍生物如維生素A乙酸酯、維生素A丙酸酯或維生素A棕櫚酸酯、維生素D2和維生素D3，以及維生素E及其衍生物。本文中的維生素E是天然或合成的α-、β-、γ-或δ-生育酚，優(yōu)選天然或合成的α-生育酚以及生育三烯酚。維生素E及其衍生物例如是生育酚-C1-C20-羧酸酯，例如生育酚乙酸酯或生育酚棕櫚酸酯。
水溶性維生素，例如抗壞血酸及其鹽如抗壞血酸鈉和維生素C衍生物如抗壞血酸-2-一磷酸鈉、鈣或鎂或抗壞血酸-2-聚磷酸鈣、泛酸鈣、羥泛酸(Panthenol)、維生素B1(硫胺)，如其鹽酸鹽、硝酸鹽或焦磷酸鹽，維生素B2(核黃素)及其磷酸鹽，維生素B6及其鹽、維生素B12、生物素、葉酸和葉酸衍生物如四氫葉酸、5-甲基四氫葉酸、5-甲酰四氫葉酸、煙酸和煙酰胺。
聚不飽和脂肪酸，例如亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸、廿碳五烯酸、廿二碳六烯酸。
天然食品顏料，例如類胡蘿卜素、姜黃色素、胭脂紅或葉綠素。
水不溶性或少量水溶性紫外線過(guò)濾劑有機(jī)物，例如選自以下類別的化合物三嗪類、?；桨奉悺⒍酵?、三唑類、肉桂酰胺類和磺化苯并咪唑類。
就作為防曬的化妝品用途而言，活性化合物尤其是通式I的1，3，5-三嗪衍生物 其中取代基彼此獨(dú)立，并且具有以下含義R是H、鹵素、OH、C1-C20-烷基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基烷基、C1-C20-羥基烷氧基、NR1R2或通式Ia的基團(tuán) R1和R2是H、C1-C20-烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C6-C12-芳基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C7-C10-芳烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的雜芳基、C5-C8-環(huán)烷基；R3-R5是H、OH、NR9R10、C1-C20-烷氧基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C6-C12-芳基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C7-C10-芳烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的雜芳基、C5-C8-環(huán)烷基；R6-R8是H、C1-C20-烷氧基、-C(＝O)-R11、-C(＝O)-X-R12、SO2R13、CN；R9-R11
是H、C1-C20-烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C6-C12-芳基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C7-C10-芳烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的雜芳基、C5-C8-環(huán)烷基；R12是H、C1-C20-烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C6-C12-芳基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C7-C10-芳烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的雜芳基、C5-C8-環(huán)烷基、或式為Sp-Sil的基團(tuán)；R13是C1-C20-烷基、C5-C8-環(huán)烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C6-C12-芳基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C7-C10-芳烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的雜芳基；X是O、NR14；R14是H、C1-C20-烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C6-C12-芳基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的C7-C10-芳烷基、可以被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代的雜芳基、C5-C8-環(huán)烷基；Sp是間隔基團(tuán)；Sil是來(lái)自由以下基團(tuán)組成的基團(tuán)硅烷類、低聚硅氧烷和聚硅氧烷。
R、R1和R2、以及R9-R14中的烷基是支化或非支化的C1-C20-烷基鏈，優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、1，1，3-三甲基己基、1，1，3，3-四甲基戊基、正壬基、正癸基、正十一烷基、1-甲基十一烷基、正十二烷基、1，1，3，3，5，5-六甲基己基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基或正二十烷基。
R為鹵素時(shí)是氟、溴、碘，或者優(yōu)選氯。
R和R3-R8為烷氧基是含有1-20個(gè)碳原子，優(yōu)選1-12個(gè)碳原子，特別優(yōu)選1-8個(gè)碳原子的直鏈和支鏈基團(tuán)。
例如它們是甲氧基 乙氧基異丙氧基 正丙氧基1-甲基丙氧基 正丁氧基正戊氧基 2-甲基丙氧基3-甲基丁氧基 1，1-二甲基丙氧基2，2-二甲基丙氧基 己氧基1-甲基-1-乙基丙氧基庚氧基辛氧基 2-乙基己氧基R為羥基烷氧基時(shí)是具有附加末端羥基官能團(tuán)的上述烷氧基。
R1-R5和R9-R14是環(huán)烷基時(shí)優(yōu)選為支鏈的或未支鏈化的C3-C10-環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、1-甲基環(huán)丙基、1-乙基環(huán)丙基、1-丙基環(huán)丙基、1-丁基環(huán)丙基、1-戊基環(huán)丙基、1-甲基-1-丁基環(huán)丙基、1，2-二甲基環(huán)丙基、1-甲基-2-乙基環(huán)丙基、環(huán)辛基、環(huán)壬基或環(huán)癸基。優(yōu)選C5-C8-環(huán)烷基，例如環(huán)戊基、環(huán)庚基、環(huán)辛基，尤其是環(huán)己基。
這些環(huán)烷基可以未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)取代基，例如1-3個(gè)基團(tuán)如鹵素，例如氟、氯或溴、硝基、氨基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、羥基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或其它基團(tuán)取代的，或者在環(huán)中可以含有1-3個(gè)雜原子，例如硫、氮，它們的自由價(jià)可以被H或C1-C4-烷基、或者氧飽和。
C6-C12-芳基的例子尤其是苯基、萘基和聯(lián)苯基。
C7-C10-芳烷基的例子是苯甲基、苯乙基、α-甲基苯乙基和α，α-二甲基苯甲基。
有利地，雜芳基是具有一個(gè)或多個(gè)雜芳族3-至7-元環(huán)的單一或稠合芳環(huán)體系。可以存在于該環(huán)或環(huán)體系的雜原子是一個(gè)或多個(gè)氮、硫和/或氧原子。
上述芳基、芳烷基和雜芳基的取代基是C1-C4-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1，1-二甲基乙基。
術(shù)語(yǔ)間隔基團(tuán)Sp在本文中意思是將硅烷、低聚硅氧烷或聚硅氧烷部分與三嗪基團(tuán)連接起來(lái)的二價(jià)支化或未支化的C3-C12-亞烷基或-亞烯基鏈。
C3-C12-亞烷基鏈的例子是亞丙基、2-甲基亞丙基、亞丁基、亞戊基和亞己基。
C3-C12-亞烯基鏈的例子是2-丙烯-2-亞基(2-propen-2-ylene)、2-甲基-3-亞丙烯基(2-methyl-3-propenylene)、3-丁烯-3-亞基(3-buten-3-ylene)和4-戊烯-4-亞基(4-penten-4-ylene)。
優(yōu)選的間隔基團(tuán)是-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-[CH(CH3)]-(CH2)-、-(CH)2-CH＝CH-、-C(＝CH2)-CH2-、-C(＝CH2)-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)2-。
本文中的術(shù)語(yǔ)硅烷是基團(tuán)SiR15R16R17，其中R15、R16、R17彼此獨(dú)立地是C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或苯基。
例子是Si(CH2-CH3)3、Si(CH2-CH2-CH3)3、Si(異丙基)3、Si(叔丁基)3、Si(叔丁基)(CH3)2、Si(CH3)2-(己基)、Si(OCH3)3、Si(OEt)3、SiPh3。
術(shù)語(yǔ)低聚硅氧烷是選自以下通式的基團(tuán)SiR18m(OSiR183)n，其中m＝0、1或2；n＝3、2或1，并且m+n＝3；R18-[Si(R18)2-O-]r-Si(R18)2-A和R18-[Si(R18)2-O-]r-Si(A)(R18)-O-Si(R18)3，其中A是化學(xué)鍵或間隔基團(tuán)，并且R18是C1-C6-烷基或苯基，以及r的值是1-9。
術(shù)語(yǔ)聚硅氧烷例如包括選自以下通式的基團(tuán)A-[Si(R19)2-O-]s-Si(R19)2-A或(R19)3-Si-[O-Si(R19)2]t-[O-Si(R19)-(A)]q-O-Si(R19)3，其中A是一化學(xué)鍵或一間隔基團(tuán)，并且R19是C1-C6-烷基或苯基，s和t的值是4-250，并且q的值是1-30。
其中R12是式Sp-Sil基團(tuán)的硅烷基三嗪類的例子可以在EP-A-0933376中找到。
優(yōu)選通式Ib的三嗪化合物 其中R3-R5位于與該三嗪的苯氨基相鄰的位置。
優(yōu)選用作防曬的是干粉，該干粉含有至少一種通式Ib的1，3，5-三嗪衍生物，其中取代基彼此獨(dú)立地具有以下含義R3-R5
H、OH；R6-R8C1-C12-烷氧基、-C(＝O)-X-R12；X是O、NR14；R12和R14是H、C4-C8-烷基。
特別有益的UVB濾過(guò)劑是2，4，6-三苯氨基-對(duì)-(羰基-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪，它是由BASF股份公司以商品名UvinulT150上市的。 UvinulT150以良好的UV吸收性能著稱，并且具有特別高的消光系數(shù)，其在314nm下＞1500。
來(lái)自三嗪類的其它少量水溶性或水不溶性有機(jī)UV濾過(guò)劑包括在WO94/05645和EP-A-0444323中所述的以下化合物 優(yōu)選的酰苯胺是通式II的化合物，其中W1和W2彼此獨(dú)立地是C1-C18-烷基或C1-C18-烷氧基。 特別優(yōu)選的是N-(2-乙氧基苯基)-N’-(2-乙基苯基)乙二酰胺。
優(yōu)選的三嗪類是通式III的化合物，其中彼此獨(dú)立地，T1是C1-C18-烷基或H，并且T2和T3是C1-C18-烷基。 另一類優(yōu)選的水不溶性三嗪化合物是通式IIIa的化合物，其中T4和T5彼此獨(dú)立地是C1-C18-烷基。 這組水不溶性三嗪的代表物還優(yōu)選通式為IIIb和IIIc的化合物，其中T6和T7彼此獨(dú)立地是C1-C18-烷基，優(yōu)選叔丁基、-C(CH3)2-CH2-C(CH3)3或2-乙基己基。在這類通式為IIIa的特別優(yōu)選的化合物中，基團(tuán)T6和T7是-C(CH3)2-CH2-C(CH3)3。通式IIIc中的T8也是C1-C18-烷基，優(yōu)選甲基。 優(yōu)選的肉桂酰胺類是通式為IV的化合物，其中彼此獨(dú)立地，Y1和Y2是H或C1-C4-烷基，優(yōu)選甲基或乙基，并且Y3是芳基，優(yōu)選苯基或4-甲氧基苯基。 優(yōu)選的磺化苯并咪唑類是通式V的化合物，其中M是H、堿金屬，優(yōu)選鈉，或堿土金屬如鎂、鈣或鋅。 優(yōu)選的二苯酮類是通式VI的化合物，其中彼此獨(dú)立地，M1-M4是H或C1-C4-烷基，M1和M4優(yōu)選是甲基或乙基，并且M2和M3優(yōu)選是H。 其它水溶性、少量水溶性或水不溶性活性化合物是礦物質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)或酶。
礦物質(zhì)可以是例如，硫酸亞鐵(iron Sulfate)、硫酸鋅、硫酸錳、硫酸銅、硫酸鈣、硫酸鈉、氧化銅、氧化鎂、氟化鈣、氯化鉀、碘化鉀、氯化鈉、碘酸鈣、磷酸鈣、磷酸鎂、磷酸鉀、磷酸鈉或磷酸鐵、碳酸鈷、硒酸鈉或硅酸及其鹽。礦物質(zhì)的使用量，例如在動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)成分中，在每種情況下取決于喂食動(dòng)物的需求。
氨基酸通?？梢允撬幸阎纳砩峡上嗳莸摩?氨基酸。優(yōu)選丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷酰胺、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、馬尿酸、絲氨酸和?；撬帷Ｌ貏e優(yōu)選是賴氨酸、甲硫氨酸和半胱氨酸。
本文中的酶優(yōu)選磷酸酶、葡聚糖酶，以及如果適宜的話優(yōu)選酯酶或脂肪酶，后者為包封形式。
其它活性化合物可以是具有維生素或輔酶特性的化合物，例如氯化膽堿、肉堿、γ-丁內(nèi)銨鹽、硫辛酸、肌酸、泛醌、S-甲基甲硫氨酸、S-腺苷甲硫氨酸。
藥用飼料的飼料抗生素和用于改善消化的微生物。
本文的水不溶性活性化合物是那些在20℃下水中的溶解度低于0.05％wt，優(yōu)選低于0.01％wt的化合物。
少量水溶性活性化合物是那些在20℃下在水中的溶解度低于5％wt，優(yōu)選低于1％wt，特別優(yōu)選低于0.5％wt，尤其特別優(yōu)選0.5-0.05％wt的化合物。
本文中的水溶性活性化合物是那些在20℃下水中的溶解度大于5％wt，優(yōu)選大于10％wt，特別優(yōu)選大于20％wt，尤其優(yōu)選大于60％wt的化合物。
優(yōu)選提供了一種生產(chǎn)至少一種少量水溶性或水不溶性活性化合物的固體制品的方法，所述制品適用于食品和動(dòng)物飼料成分，或者適用于藥品和化妝品，該方法是通過(guò)在步驟a)中，將上述少量水溶性或水不溶性的活性化合物中的至少一種分散于蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中。
術(shù)語(yǔ)分散特別優(yōu)選產(chǎn)生含水懸浮液和含水乳液。尤其優(yōu)選分散步驟a)是在蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中產(chǎn)生至少一種的上述固體活性化合物懸浮液，其中分散相含有至少一種為納米級(jí)粒子的活性化合物。
適用于本發(fā)明蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體不僅是水溶性的而且是水膨脹性的動(dòng)物或植物源蛋白質(zhì)。優(yōu)選保護(hù)性膠體是酪蛋白、酪蛋白酸鹽、牛明膠、豬明膠或魚(yú)明膠，特別是Bloom數(shù)為0-250的酸或堿降解的明膠，例如明膠A 100、A 200、B 100和B 200和低分子量、和Bloom數(shù)為0且分子量為15,000-25,000 D的酶降解的明膠類，例如Collagel A和Gelitasol P(Stoess，Eberbach)和這些明膠的混合物。然而，在某些情況下，奶粉、全乳或脫脂乳適宜作為保護(hù)性膠體。植物蛋白質(zhì)的典型代表是谷蛋白、玉米醇溶蛋白、大豆蛋白和豌豆蛋白。特別優(yōu)選的保護(hù)性膠體是酪蛋白和酪蛋白酸鹽。
就上述保護(hù)性膠體的更詳細(xì)的內(nèi)容，可參見(jiàn)R.A.Morton，F(xiàn)at SolubleVitamins，Intern.Encyclopedia of Food and Nutrition，Vol.9，PergamonPress 1970，pp.128-131。
上述聚合物的水溶性或水膨脹性依賴于溫度、pH和溶液的離子強(qiáng)度。
術(shù)語(yǔ)絮凝出的意思是在膠體體系中引起分散于該體系中的顆粒以片狀沉積并由此引起溶膠/凝膠的轉(zhuǎn)變。顆粒通常可以通過(guò)加入絮凝助劑、電解質(zhì)、聚電解質(zhì)、相反電荷的膠體或者通過(guò)加熱并由此使蛋白質(zhì)變性來(lái)絮凝出。在步驟b)中將蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體絮凝出的有益方法特征在于將該分散體的pH調(diào)整至用作保護(hù)性膠體蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)范圍。按照本發(fā)明，該范圍包括等電點(diǎn)上下的一個(gè)pH單位，優(yōu)選0.5pH單位，特別優(yōu)選0.1-0.2pH單位。尤其優(yōu)選通過(guò)將分散體的pH調(diào)整至相應(yīng)于用作保護(hù)性膠體的蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)的值來(lái)開(kāi)始該絮凝。
絮凝出的固體以本身已知的方式，例如通過(guò)過(guò)濾或離心，從水和從任意附加使用的有機(jī)溶劑中分離出來(lái)。
可以將該材料轉(zhuǎn)變成干粉，尤其是通過(guò)噴霧干燥、冷凍干燥或在流化床中干燥，也可以在有涂布材料的情況下。尤其適宜的涂布材料是玉米淀粉、硅酸和磷酸三鈣。
分離的固體在冷凍干燥的過(guò)程中，可以加入低溫防護(hù)劑，例如海藻糖或聚乙烯吡咯烷酮類。
上述方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式是，在絮凝之前將步驟a)中生產(chǎn)的懸浮液研磨。在這種情況下，在研磨之前優(yōu)選將活性化合物以結(jié)晶形式懸浮。
可用本身已知的方式進(jìn)行研磨，例如使用球磨機(jī)。根據(jù)所使用球磨機(jī)的類型，連續(xù)進(jìn)行研磨，直到顆粒的平均細(xì)度D[4.3](它是由Fraunhofer衍射測(cè)定的)為0.1-100μm，優(yōu)選0.2-50μm，特別優(yōu)選0.5-30μm，尤其優(yōu)選0.8-20μm，特別是1.0-10μm。術(shù)語(yǔ)D[4.3]是指容重的平均直徑(參見(jiàn)handbook on theMalvern Mastersizer S，Malvern Instruments Ltd.，UK)。
關(guān)于研磨及其使用設(shè)備的其它細(xì)節(jié)尤其可以在如下文獻(xiàn)中找到Ullmann’sEncyclopedia of Industrial Chemistry，Sixth Edition，1999，ElectronicRelease，Size Reduction，Chapter 3.6.Wet Grinding和EP-A-0498824。
也優(yōu)選的本發(fā)明方法的變化形式是，階段a)中的分散包括以下步驟a1)將一種或多種上述活性化合物溶于水混性有機(jī)溶劑或者水與水混性有機(jī)溶劑的混合物中，或者a2)將一種或多種上述活性化合物溶于非水混的有機(jī)溶劑中，和a3)將a1)或a2)獲得的溶液與蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體混合，活性化合物的疏水相以納米分散相產(chǎn)生。
階段a1)中所用的非水混的溶劑最初是水混性、熱穩(wěn)定的揮發(fā)性溶劑，其僅含有碳、氫和氧，例如醇類、醚類、酯類、酮類和縮醛類。方便地，使用那些至少10％可水混、沸點(diǎn)低于200℃和/或少于10個(gè)碳的溶劑。特別優(yōu)選使用甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、1，2-丁二醇1-甲醚、1，2-丙二醇1-正丙醚、四氫呋喃或丙酮。
用于本發(fā)明目的的術(shù)語(yǔ)“非水混的有機(jī)溶劑”是在大氣壓下水溶性低于10％的有機(jī)溶劑?？煽紤]的溶劑尤其是鹵化脂族烴類，例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳、羧酸酯如碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸丙烯酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸異丙酯、和醚類如甲基叔丁基醚。優(yōu)選的非水混溶劑是選自以下的化合物碳酸二甲酯、碳酸丙烯酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯和甲基叔丁基醚。
當(dāng)步驟a2)中使用非水混的溶劑時(shí)，可以有利地將步驟a3)之后獲得的分散體從非水混的溶劑中釋放，例如在步驟b)中將蛋白質(zhì)絮凝出來(lái)之前通過(guò)蒸餾來(lái)進(jìn)行。
此外，本發(fā)明方法優(yōu)選是含類胡蘿卜素干粉的制備。
本發(fā)明的特別優(yōu)選的含類胡蘿卜素干粉是含有選自以下活性化合物的那些蝦青素、β-胡蘿卜素、β-阿樸-8’-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯、斑螯黃質(zhì)(canthaxanthin)、檸黃質(zhì)(citranaxanthin)、海膽酮、葉黃素、番茄紅素和玉米黃質(zhì)。
在上述含類胡蘿卜素干粉的特別優(yōu)選生產(chǎn)方法中，a)在30℃以上的溫度下，將一種或多種類胡蘿卜素溶于水混性有機(jī)溶劑中，或者溶于水與水混性有機(jī)溶劑的混合物中，b)將所得溶液與酪蛋白水溶液或酪蛋白酸鹽溶液混合，c)在分散體的pH為酪蛋白或酪蛋白酸鹽的等電點(diǎn)范圍內(nèi)時(shí)，將酪蛋白或酪蛋白酸鹽與類胡蘿卜素一起從分散體中絮凝出來(lái)，d)將絮凝出的固體從水和溶劑中分離出來(lái)并干燥。
上述含類胡蘿卜素的制品通常是以這樣的方式制備的在30℃以上的溫度下，優(yōu)選50-240℃，特別是100℃-200℃，特別優(yōu)選140-180℃，如果適宜的話在壓力下，將至少一種類胡蘿卜素溶于水混性有機(jī)溶劑中。
由于在一定環(huán)境下高溫作用可以降低所需高比例的全反式異構(gòu)體，因此將該類胡蘿卜素可以盡可能快地溶解，例如幾秒鐘左右，例如0.1-10秒鐘，特別優(yōu)選低于1秒鐘。就分子分散體的快速生產(chǎn)而言，使用高壓，例如20bar-80bar，優(yōu)選30-60bar是有益的。
然后以將混合物溫度設(shè)定為約35℃-80℃的方式，將所得分子分散體與可能冷卻的含水分子分散體或酪蛋白或酪蛋白酸鹽的膠體分散體直接加入。
將溶劑組分轉(zhuǎn)移到含水相中，并且類胡蘿卜素的疏水相形成納米分散相。
就上述分散的過(guò)程和設(shè)備的更詳細(xì)的說(shuō)明，可以參見(jiàn)EP-B-0065193。
在步驟c)中將酪蛋白或酪蛋白酸鹽絮凝出來(lái)，特別是在分散體的pH為4.0-5.5，優(yōu)選4.4-5.2，特別優(yōu)選4.6-5.0，尤其優(yōu)選4.7-4.9。最優(yōu)選在pH4.8下將酪蛋白或酪蛋白酸鹽絮凝出來(lái)。
有益的保護(hù)性膠體是低分子量和/或高分子量酪蛋白或酪蛋白酸鹽或其混合物。優(yōu)選使用分子量為10,000-100,000的酪蛋白酸鈉，特別優(yōu)選MW為20,000-60,000的，例如MW為約38,000的來(lái)自Lacto Bretagne Associés S.A.(France)的酪蛋白酸鈉。
所用的酪蛋白/酪蛋白酸鹽的細(xì)節(jié)尤其可以在如下文獻(xiàn)中找到Ullmann’sEncyclopedia of Industrial Chemistry，6thEdition，1998 ElectronicRelease，Chapter 11.1.，Wiley VCH，Weinheim，Germany和CD Rmpp ChemieLexikon[Rmpp′s Chemistry Lexicon]Version 1.0，Stuttgart/New YorkGeorg Thieme Verlag 1995，并將該文獻(xiàn)引入本文作為參考。
為了增加最終產(chǎn)物的機(jī)械穩(wěn)定性，在一些情況下可以方便的向膠體中加入增塑劑，例如糖或糖醇，如蔗糖、葡萄糖、乳糖、轉(zhuǎn)化糖、山梨糖醇、甘露糖醇或甘油。
為了增加活性化合物對(duì)氧化降解的穩(wěn)定性，加入穩(wěn)定劑如α-生育酚、叔丁基化羥甲苯、叔丁基化羥茴香醚、抗壞血酸或乙氧喹是有益的。可以將它們加入水相或溶劑相中，但是優(yōu)選將它們與活性化合物一起溶于溶劑相中。
在某些情況下，也可以有益地另外在溶劑相中溶解生理上允許的油，例如芝麻油、玉米油、棉籽油、大豆油或花生油和中鏈植物脂肪酸酯，以活性化合物為基礎(chǔ)計(jì)其濃度為0-500％wt，優(yōu)選10-300％wt，特別優(yōu)選20-100％wt，然后將它與活性化合物一起極細(xì)分散地沉淀出，并且所述添加劑與水相混合。
本發(fā)明還涉及上述水溶性、少量水溶性或水不溶性活性化合物之中至少一種的固體制品，該活性化合物適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品，并且它們是通過(guò)最初所述的方法之一獲得的。
這里優(yōu)選含有適用于食品和動(dòng)物飼料成分或適用于藥品和化妝品的至少一種少量水溶性或水不溶性活性化合物的固體制品。
本發(fā)明干粉中的活性化合物含量是0.1-80％wt，優(yōu)選1.0-75％wt，特別優(yōu)選5.0-70％wt，尤其優(yōu)選20-65％wt。
本文中優(yōu)選的固體制品是含類胡蘿卜素的干粉，特別是含類胡蘿卜素并選自以下的干粉蝦青素、β-胡蘿卜素、β-阿樸-8’-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯、斑螯黃質(zhì)、檸黃質(zhì)、海膽酮、葉黃素、番茄紅素和玉米黃質(zhì)。
在含水體系中，在所用蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體等電點(diǎn)的pH之外，可以容易地將本發(fā)明的固體制品再分散。
本發(fā)明的干粉特別適宜作為食品和動(dòng)物飼料的添加劑以及作為化妝品和藥品的添加劑。在動(dòng)物飼料成分中含類胡蘿卜素干粉的典型應(yīng)用領(lǐng)域例如有，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的魚(yú)著色和家禽飼養(yǎng)中的蛋黃和小雞皮膚著色。
就上述用途而言，有利地將干粉以油性懸浮液形式使用。
因此本發(fā)明還涉及含有作為分散相的至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性活性化合物的油性懸浮液，所述活性化合物被一種或多種保護(hù)性膠體所包圍并適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品，條件是所述油性懸浮液不含水溶性維生素。
上述水溶性維生素尤其是抗壞血酸及其鹽如抗壞血酸鈉和維生素C衍生物如抗壞血酸-2-一磷酸的鈉鹽、鈣鹽或鎂鹽或者抗壞血酸-2-聚磷酸鈣、泛酸鈣、羥泛酸、維生素B1(硫胺素)，如其鹽酸鹽、硝酸鹽或焦磷酸鹽、維生素B2(核黃素)及其磷酸鹽、維生素B6及其鹽、維生素B12、生物素、葉酸和葉酸衍生物如四氫葉酸、5-甲基四氫葉酸、5-甲酰基四氫葉酸、煙酸和煙酰胺。
本發(fā)明油性懸浮液的優(yōu)選實(shí)施方式在于，它們含有作為分散相的適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品的至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性活性化合物的固體制品，它們是通過(guò)如下獲得的a)將上述活性化合物中至少一種溶于或分散于蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中，b)將蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體與活性化合物一起從分散體中絮凝出來(lái)，和c)將絮凝出的固體從水和附加使用的任意溶劑中分離出來(lái)，接著將它們轉(zhuǎn)變成干粉。
還優(yōu)選這些油性懸浮液含有至少一種類胡蘿卜素作為活性化合物。
可用于本發(fā)明內(nèi)容的類胡蘿卜素是可以由天然源或合成獲得的這類物質(zhì)的已知代表。例如是以下這些化合物單獨(dú)或其混合物β-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、蝦青素、玉米黃質(zhì)、隱黃質(zhì)、檸黃質(zhì)、斑螯黃質(zhì)、海膽酮、紅木素、β-阿樸-4-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8-胡蘿卜素酸酯類。優(yōu)選至少一種類胡蘿卜素來(lái)自蝦青素、β-胡蘿卜素、β-阿樸-8’-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯、斑螯黃質(zhì)、檸黃質(zhì)、海膽酮、葉黃素、番茄紅素和玉米黃質(zhì)。特別優(yōu)選的類胡蘿卜素是蝦青素和斑螯黃質(zhì)，尤其優(yōu)選蝦青素。
作為保護(hù)性膠體，分散相，除了上述蛋白質(zhì)類化合物，例如明膠如牛明膠、豬明膠或魚(yú)明膠、明膠水解物、酪蛋白、酪蛋白酸鹽、乳清蛋白和植物蛋白之外，還可以單獨(dú)或混合地含有淀粉、糊精、果膠、阿拉伯膠、改性淀粉，例如辛烯基琥珀酸淀粉鈉、高直鏈淀粉(例如Hylon，National Starch)。植物蛋白的典型代表是谷蛋白、玉米蛋白、大豆蛋白、大米蛋白、馬鈴薯蛋白和豌豆蛋白。然而，也可以使用聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素和藻酸鹽。優(yōu)選保護(hù)性膠體是至少一種選自以下的蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體酪蛋白、酪蛋白酸鹽、大豆蛋白、大豆蛋白水解物、豬明膠和魚(yú)明膠、或者改性淀粉。
關(guān)于上述保護(hù)性膠體的其它細(xì)節(jié)參見(jiàn)R.A.Morton，F(xiàn)at Soluble Vitamins，Intern.，Encyclopedia of Food and Nutrition，Vol.9，Pergamon Press 1970，pp.128-131。
為了提高其性能，可以將這些保護(hù)性膠體與乳化劑混合。
本發(fā)明的油性制品，特別是含類胡蘿卜素的油性懸浮液性能優(yōu)良，尤其是在下列含水量下水分含量為0.1-6％wt，優(yōu)選0.2-4％wt，特別優(yōu)選0.5-3％wt。
油性懸浮液的分散相的平均細(xì)度D[4.3]是0.1-100μm，優(yōu)選0.2-50μm，特別優(yōu)選0.5-30μm，尤其優(yōu)選0.8-20μm，特別是1.0-10μm。術(shù)語(yǔ)D[4.3]在本文中是指容重平均直徑(參見(jiàn)handbook on the Malvern Mastersizer S，MalvernInstruments Ltd.，UK)。
在優(yōu)選的含類胡蘿卜素的油性懸浮液中，至少一種類胡蘿卜素以非晶形或者部分非晶形的形式存在。以非晶形存在的類胡蘿卜素的比例，經(jīng)x-射線衍射圖測(cè)定，為30-100％，優(yōu)選40-99％，特別優(yōu)選60-98％，尤其優(yōu)選70-95％。
由于活性化合物，特別是類胡蘿卜素在油性懸浮液中非晶形度非常高，因此這些制品呈現(xiàn)出特別高的生物利用度，并且在例如蛋黃或如大麻哈魚(yú)的魚(yú)著色時(shí)得到非常好顏色的產(chǎn)品。
以油性懸浮液的總量為基礎(chǔ)計(jì)，活性化合物在油性懸浮液中的含量通常是0.1-50％wt，優(yōu)選0.2-30％wt，特別優(yōu)選0.5-20％wt，尤其特別優(yōu)選1.0-15％wt。
所用分散介質(zhì)在20℃下可以是固體或液體，并且不僅可以是合成的、礦物或植物源，而且也可以是動(dòng)物源。其中，典型代表是芝麻油、玉米油、棉籽油、大豆油或花生油、中鏈植物脂肪酸酯類、食用牛油、油硬脂精和石蠟油、硬脂酸甘油酯、豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙酯、2-乙基己酸十六烷基硬脂酰酯、氫化聚異丁烯、凡士林、辛酸/癸酸甘油三酸酯、微晶蠟、羊毛脂和硬脂酸。
本文優(yōu)選20℃下呈液態(tài)的食用油，例如葵花籽油、棕櫚油、芝麻油、玉米油、棉籽油、大豆油或花生油、中鏈甘油三酸酯、以及魚(yú)油，例如鯖魚(yú)油、西鯡魚(yú)油或大麻哈魚(yú)油。就動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)而言，特別優(yōu)選的是魚(yú)油、玉米油、向日葵油、大豆油和花生油。另外有益于食品/藥品成分的那些是中鏈甘油三酸酯。
根據(jù)所用的分散介質(zhì)(油或硬脂)，本發(fā)明的懸浮液可以是作為固體/液體體系的自由流動(dòng)形式，或者，根據(jù)其粘性和分散介質(zhì)的熔點(diǎn)，它可以是固體形式，也就是說(shuō)作為不均勻固體/固體體系。
為了避免油性制品中含類胡蘿卜素顆粒的沉淀，例如貯藏相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間的情況下，在一定情況下上述硬脂(例如食用牛油或油硬脂精)也是優(yōu)選的分散介質(zhì)。
以油性懸浮液的總量計(jì)，分散介質(zhì)的量通常為20-99.9％wt，優(yōu)選50-99％wt，特別優(yōu)選55-97％wt，尤其優(yōu)選60-99％wt。
在某些情況下，油性懸浮液可以必需含有其它助劑，例如增稠劑、硬脂、螯合劑，例如檸檬酸、肌醇六磷酸或磷酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽和/或乳化劑。
可以使用的乳化劑或加溶劑例如有抗壞血酸棕櫚酸酯、聚脂肪酸甘油酯、脂肪酸脫水山梨醇酯、脂肪酸丙二醇酯或卵磷脂。
本發(fā)明還涉及油性分散體，它含有作為分散相的至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性的活性化合物的固體制品，其適用于食品和動(dòng)物飼料成分或用于藥品和化妝品，它們可通過(guò)如下獲得a)將上述活性化合物中至少一種溶于或分散于蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中，b)將蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體與活性化合物一起從分散體中絮凝出和c)將絮凝出的固體從水和附加使用的任何溶劑中分離出來(lái)，接著將它們轉(zhuǎn)變成干粉。
當(dāng)油性懸浮液含有作為分散相的上述絮凝固體時(shí)，以油性分散體的總量計(jì)，分散介質(zhì)的量通常為50-99.9％wt，優(yōu)選70-99.8％wt，特別優(yōu)選80-99.5％wt，尤其優(yōu)選90-99％wt。
本發(fā)明還涉及一種生產(chǎn)含類胡蘿卜素油性懸浮液的方法，優(yōu)選油性懸浮液含有作為活性化合物的至少一種選自以下的類胡蘿卜素蝦青素、β-胡蘿卜素、β-阿樸-8’-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯、斑螯黃質(zhì)、檸黃質(zhì)、海膽酮、葉黃素、番茄紅素和玉米黃質(zhì)，該方法包括a)在至少一種油中將含有用一種或多種保護(hù)性膠體包圍的至少一種類胡蘿卜素的干粉研磨至平均細(xì)度為0.1-100μm，或者b)沒(méi)有使用連續(xù)相的情況下將含有用一種或多種保護(hù)性膠體包圍的至少一種類胡蘿卜素干粉研磨至平均細(xì)度為0.1-100μm，然后將研碎的顆粒懸浮于至少一種油中，或者c)將含類胡蘿卜素的懸浮液研磨至平均細(xì)度為0.1-100μm，該懸浮液含有作為固體分散相的至少一種用一種或多種保護(hù)性膠體包圍的類胡蘿卜素，并且含有作為分散介質(zhì)的水或者水與水混性溶劑的混合物，然后將該固相從水或水/溶劑混合物中釋放，并將所得研碎顆粒懸浮于至少一種油中。
在所有三個(gè)方法變體中，可以本身已知的方式，例如使用球磨機(jī)進(jìn)行研磨。根據(jù)所用研磨機(jī)的類型，進(jìn)行連續(xù)研磨，直到顆粒的平均細(xì)度D[4.3](它是通過(guò)Fraunhofer衍射測(cè)定的)為0.1-100μm，優(yōu)選0.2-50μm，特別優(yōu)選0.5-30μm，尤其優(yōu)選0.8-20μm，特別是1.0-10μm。
關(guān)于研磨及其使用設(shè)備的其它細(xì)節(jié)尤其可以在如下文獻(xiàn)中找到Ullmann’sEncyclopedia of Industrial Chemistry，Sixth Edition，1999，ElectronicRelease，Size Reduction，Chapter 3.6.Wet Grinding。
在方法變體c)中所用的水混性溶劑是特定水混性、熱穩(wěn)定的揮發(fā)性溶劑，它僅含有碳、氫和氧，例如醇類、醚類、酯類、酮類和縮醛類。方便地，使用那些至少10％可水混、沸點(diǎn)低于200℃和/或少于10個(gè)碳的溶劑。特別優(yōu)選使用甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、1，2-丁二醇1-甲醚、1，2-丙二醇、1-正丙醚、四氫呋喃或丙酮。
在方法c)中可以使用本身為已知的方式，例如通過(guò)蒸餾，如果適宜的話在減壓下，將水或水/溶劑混合物分離出來(lái)。蒸餾通常在研磨之后進(jìn)行，但是也可以在研磨過(guò)程中進(jìn)行。
在本發(fā)明的方法中，用作分散介質(zhì)的油是20℃下為液體的食用油，或者20℃下為固體的硬脂。
關(guān)于所用的保護(hù)性膠體和分散介質(zhì)的其它細(xì)節(jié)已在最初給出的油性懸浮液的說(shuō)明中給出了。
通常用于研磨的干粉可以是現(xiàn)有技術(shù)中已知的全固體制品，其中存在至少一種用保護(hù)性膠體包圍的類胡蘿卜素。
優(yōu)選如以下文獻(xiàn)中所述生產(chǎn)的干粉EP-A-0065193、EP-A-0832569、DE-A-19919751、WO98/26008、EP-A-0937412、WO91/062292和WO94/19411。
EP-A-0065193中所述的類胡蘿卜素干粉可以通過(guò)如下方法獲得在高溫下簡(jiǎn)單地將類胡蘿卜素溶于水混性有機(jī)溶劑中，通過(guò)與保護(hù)性膠體的水溶液快速混合，將類胡蘿卜素以膠體分散體形式從所得溶液中沉淀，并將所得分散體轉(zhuǎn)變成干粉。
根據(jù)EP-A-0832569，通過(guò)在40-90℃的溫度下將根據(jù)EP-A-0065193生產(chǎn)的分散體加熱，然后將其噴霧干燥，獲得類胡蘿卜素干粉，其中通過(guò)X-射線衍射顯示，這些活性化合物顆?；旧蠟榉蔷?。
DE-A-19919751中所述的干粉含有至少一種選自以下的葉黃素蝦青素、葉黃素和玉米黃質(zhì)，它包含在作為保護(hù)性膠體的酪蛋白基質(zhì)中。
WO98/26008中所述的干粉含有至少一種葉黃素，這種葉黃素包含在低分子量保護(hù)性膠體和高分子量保護(hù)性膠體的混合物基質(zhì)中。
EP-A-0937412涉及通過(guò)如下獲得的粉狀類胡蘿卜素制品a)在有或者沒(méi)有抗氧化劑和/或油的情況下將類胡蘿卜素懸浮于非水混的溶劑中；b)將該懸浮液加熱至100-250℃的溫度；c)將b)所得的溶液與保護(hù)性膠體水溶液在20-100℃下混合；d)分離出有機(jī)溶劑，并將該分散體轉(zhuǎn)變成干粉。
WO91/062292中公開(kāi)的干粉是通過(guò)將類胡蘿卜素在保護(hù)性膠體水溶液中研磨，并且接著將研碎的類胡蘿卜素含水懸浮液噴霧干燥獲得的。
在WO94/19411中，在有保護(hù)性膠體水溶液的情況下將結(jié)晶類胡蘿卜素研磨，通過(guò)短時(shí)加熱至熔點(diǎn)將其轉(zhuǎn)變成非晶形改性，然后噴霧干燥。
關(guān)于這些干粉生產(chǎn)的其它細(xì)節(jié)，參見(jiàn)上述公開(kāi)物的說(shuō)明書(shū)。
用于生產(chǎn)本發(fā)明油性懸浮液的類胡蘿卜素干粉，除了保護(hù)性膠體之外，可以含有其它助劑如增塑劑、乳化劑和/或穩(wěn)定劑。
所用的增塑劑是糖類和糖醇，例如蔗糖、葡萄糖、乳糖、轉(zhuǎn)化糖、山梨糖醇、甘露糖醇或甘油。
保護(hù)性膠體和增塑劑與類胡蘿卜素的比例通常以如下方式選擇干粉含有0.5-65％wt，優(yōu)選1-25％wt的類胡蘿卜素；含有10-50％wt，優(yōu)選15-35％wt的保護(hù)性膠體；含有20-70％wt，優(yōu)選30-60％wt的增塑劑，所有百分比都是以粉末的干重為基礎(chǔ)的，含有少量的穩(wěn)定劑或不含穩(wěn)定劑。
為了增加類胡蘿卜素抗氧化降解的穩(wěn)定性，以干粉總量計(jì)，可以有益地加入0-10％wt，優(yōu)選0.5-7.5％wt的一種或多種穩(wěn)定劑如α-生育酚、叔丁基化的羥基甲苯、叔丁基化的羥基茴香醚、抗壞血酸或乙氧喹。
乳化劑可以是例如抗壞血酸棕櫚酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或卵磷脂，以干粉中的類胡蘿卜素計(jì)，其濃度為0-200％wt，優(yōu)選5-150％wt，特別優(yōu)選10-80％wt。
當(dāng)為類胡蘿卜素混合物時(shí)，在本發(fā)明的研磨過(guò)程中，可以將懸浮液中所用的所有組分作為一個(gè)總的混合物研磨。然而，待研磨的每一種類胡蘿卜素也可以在所用的油中以高濃度單獨(dú)研磨。然后通過(guò)將各自單獨(dú)的懸浮液混合生產(chǎn)最終制品。
在使用之前，通過(guò)加入脂肪或油，可以將本發(fā)明的油性懸浮液稀釋至各自的使用濃度。它們可以例如在高溫下，例如在30-80℃下攪拌稀釋。
上述懸浮液尤其適宜作為動(dòng)物飼料和食物制品或混合飼料，作為生產(chǎn)藥品和化妝品的組分和用于生產(chǎn)人和動(dòng)物的食品補(bǔ)充制品。
優(yōu)選這些懸浮液可以用作動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)的飼料添加劑，例如通過(guò)在擠出過(guò)程中摻入飼料顆粒或者涂布或噴霧到飼料顆粒上。
用作飼料添加劑尤其是在有或沒(méi)有用油稀釋的情況下通過(guò)稱之為后造粒涂布的方法將本發(fā)明的懸浮液直接噴霧到例如動(dòng)物飼料顆粒上進(jìn)行的。
噴霧法的優(yōu)選實(shí)施方式是在減壓下將飼料顆粒用油性懸浮液加料。
該例子尤其可在GB-A-2232573和EP-A-0556883中找到。
用于食品成分的典型領(lǐng)域例如飲料、乳制品如酸奶、風(fēng)味化乳飲料或乳制冰淇淋，和布丁粉、蛋制品、焙烤混合物和甜食的維生素化和著色。
在化妝品成分中，可以將油性懸浮液用于例如裝飾性身體保護(hù)產(chǎn)品，例如以乳膏、洗劑的形式作為口紅或化妝品。
本發(fā)明還涉及含有前面所述的油性懸浮液的食品補(bǔ)充物、動(dòng)物飼料、食品和藥品和化妝品。
本發(fā)明優(yōu)選涉及用所述懸浮液裝料的動(dòng)物飼料，尤其是飼料顆粒。
含有本發(fā)明懸浮液的食品補(bǔ)充制品和藥品尤其是片劑、糖衣藥丸，并且優(yōu)選硬和軟明膠膠囊。
可以含有本發(fā)明懸浮液的化妝品例如是可以局部涂敷的制品，尤其是以乳膏、洗劑形式存在的裝飾性身體保護(hù)產(chǎn)品如口紅、臉部化妝品。
當(dāng)為開(kāi)始所述的吸收紫外線的活性化合物(防曬)時(shí)，本發(fā)明含防曬物的固體制品以及由此生產(chǎn)的油性分散體也適宜作為化妝品和藥品中的光穩(wěn)定性紫外線過(guò)濾器，從而單獨(dú)或與已知用于化妝品或藥品并吸收紫外線的化合物一起用于保護(hù)人皮膚或人頭發(fā)免受日光和高紫外線含量人工光的照射。同時(shí)該化妝品和藥品本身顯然也是穩(wěn)定的，從而盡可能長(zhǎng)地保持了活性。
因此，本發(fā)明還涉及含防曬物的化妝品和藥品，用于防止人皮膚或人頭發(fā)受到280-400nm的紫外線光照射，它是在化妝品方面或制藥方面適宜的載體中單獨(dú)含有活性量的少量水溶性或水不溶性有機(jī)紫外線濾過(guò)物質(zhì)制品，或者與本身已知用于化妝品和藥品的在UVA和UVB的范圍內(nèi)吸收的化合物一起作為光穩(wěn)定性紫外線過(guò)濾劑，其中這些制品是前面所述的本發(fā)明的固體制品或者由其生產(chǎn)的油性分散體。
以化妝品和藥品的總量計(jì)，少量水溶性或水不溶性有機(jī)紫外線濾過(guò)物質(zhì)在用于化妝品和藥品的本發(fā)明制品形式中的量是0.05-20％wt，優(yōu)選0.1-10％wt，特別優(yōu)選1-7％wt。
含防曬物的化妝品和藥品通常以含有至少一種油相的載體為基質(zhì)。然而，制品也可以僅以水為基礎(chǔ)。因此，組合物是油、水包油和油包水乳劑、乳膏和糊劑、保護(hù)性口紅組合物或無(wú)脂凝膠。
乳劑尤其是以分散形式含有式I的氨基取代的羥基二苯酮的O/W粗乳劑、O/W微乳劑或O/W/O乳劑，這些乳劑可以通過(guò)DE-A-19726121的相轉(zhuǎn)化技術(shù)獲得。
可以考慮用作添加劑的常規(guī)化妝品助劑有如輔助乳化劑、脂肪和蠟、穩(wěn)定劑、增稠劑、生物活性化合物、成膜劑、香料、染料、上光劑、防腐劑、顏料、電解質(zhì)(例如硫酸鎂)和pH調(diào)節(jié)劑?？煽紤]的輔助乳化劑優(yōu)選已知的W/O乳化劑以及其它O/W乳化劑，例如聚甘油酯、脫水山梨糖醇酯或部分酯化的甘油酪。脂肪的典型例子是甘油酯；蠟尤其是蜂蠟、石蠟或微蠟，可以與親水蠟混合?？梢允褂玫姆€(wěn)定劑是脂肪酸的金屬鹽，例如硬脂酸鎂、硬脂酸鋁和/或硬脂酸鋅。適宜的增稠劑是例如交聯(lián)聚丙烯酸及其衍生物、多糖，特別是黃原膠、瓜爾膠、瓊脂、藻酸鹽和纖基乙酸鈉、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素、其它脂肪醇、單甘油酯和脂肪酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮。生物活性化合物是例如植物提取物、蛋白質(zhì)水解物和維生素復(fù)合物。常規(guī)成膜劑是例如親水膠體，例如殼聚糖、微晶殼聚糖或季化殼聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系列的聚合物、季纖維素衍生物和類似化合物。適宜的防腐劑是例如甲醛溶液、對(duì)羥基苯甲酸鹽或山梨酸。上光劑是例如二硬脂酸二醇酯類如二硬脂酸乙二醇酯，但是還有脂肪酸和脂肪酸單二醇酯類?？梢允褂玫娜玖鲜桥鷾?zhǔn)并適用于化妝品的染料，如匯編于出版物“Kosmetische Farbemittel”[Cosmetics Dyes]of the Farbstoffkommissionder Deutschen Forschungsgeinschaft，[Dye Commission of the GermanResearch Association]，published by Verlag Chemie，Weinheim，1984中的。以總混合物計(jì)，這些染料經(jīng)常以0.001-0.1％wt的濃度使用。
附加含量的抗氧化劑通常也是優(yōu)選的。因此適用于或常用于化妝品和/或皮膚病學(xué)應(yīng)用的所有抗氧化劑都可用作良好的抗氧化劑。
有利地，抗氧化劑選自氨基酸類(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑類(例如尿刊酸)及其衍生物、肽如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鵝肌肽)、類胡蘿卜素、胡蘿卜素(例如β-胡蘿卜素、番茄紅素)及其衍生物、綠原酸及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(例如二氫硫辛酸)、金硫葡糖、丙基硫尿嘧啶和其它硫醇類(例如thiorodoxin、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其葡基酯、N-乙酰酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂酯、棕櫚酰酯、油酰酯、γ-亞油酰酯、膽甾醇酯和甘油酯)及其鹽、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂基酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂類、核苷酸、核苷及其鹽)和以非常低的可接受量(例如Pmoe-μmoe/kg的磺基肟(Sulfoximine)化合物(例如丁硫磺基肟、高半胱氨酸磺基肟、丁硫砜、戊-、己-和庚硫磺基肟)，此外(金屬)螯合劑(例如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、乳鐵蛋白)、α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋(píng)果酸)、腐殖酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素、EDTA及其衍生物、不飽和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亞麻酸、亞油酸、油酸)、葉酸及其衍生物、泛醌和泛醌醇(ubiquinol)及其衍生物、維生素C及其衍生物(例如抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸乙酸酯)、生育酚及其衍生物(例如維生素E乙酸酯、生育三烯酚)、維生素A及其衍生物(維生素A棕櫚酸酯)和安息香樹(shù)脂的松柏基苯甲酸酯、蕓香酸及其衍生物、α-葡基蕓香苷、阿魏酸、呋喃亞甲基葡糖醇、肌肽、丁基化羥甲苯、丁基化羥茴香醚、去甲二氫愈創(chuàng)木脂樹(shù)脂酸、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、三羥基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、鋅及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(例如硒代蛋氨酸)、二苯乙烯及其衍生物(例如氧化二苯乙烯、反式-氧化二苯乙烯)。
以制品總量計(jì)，上述抗氧化劑(一種或多種化合物)在制品中的量?jī)?yōu)選為0.001-30％wt，特別優(yōu)選0.05-20％wt，尤其是1-10％wt。
如果維生素E和/或其衍生物是抗氧化劑，那么以制品總量計(jì)，有利地選擇其它們各自的濃度為0.001-10％wt。
如果維生素A和/或其衍生物或類胡蘿卜素是抗氧化劑，那么以制品總量計(jì)，有利地選擇其各自濃度為0.001-10％wt。
化妝品中常用油的組分是例如石蠟油、甘油硬脂酸酯、豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙酯、2-乙基己酸十六烷基硬脂酰酯、氫化聚異丁烯、凡士林、辛酸/癸酸甘油三酸酯、微晶蠟、羊毛脂和硬脂酸。
以介質(zhì)為基礎(chǔ)計(jì)，助劑和添加劑的總量可以是1-80，優(yōu)選6-40％wt，并且非水部分(“活性物”)可以是20-80，優(yōu)選30-70％wt。介質(zhì)可按本身為已知的方式制備，也就是說(shuō)例如通過(guò)熱、冷、熱-熱/冷或PIT乳化。這是一個(gè)純機(jī)械的過(guò)程沒(méi)有發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。
因此這些防曬制品可以為液體、糊劑或固體形式，例如作為油包水乳膏、水包油乳膏和洗劑、氣溶膠泡沫乳膏、凝膠、油、脂肪棒、粉末、噴霧劑或含水醇洗劑。
最后，可以結(jié)合使用吸收紫外線且本身為已知的其它物質(zhì)，只要它們?cè)诒景l(fā)明使用的紫外線濾過(guò)物的組合整體體系中穩(wěn)定。
在化妝品和藥品中用于保護(hù)人表皮防曬物的主要部分，由在UVB區(qū)域，即在280-320nm吸收紫外線的化合物組成。例如，以UVB和UVA吸收物的總量為基礎(chǔ)計(jì)，本發(fā)明使用的UVA吸收劑的含量是10-90％wt，優(yōu)選20-50％wt。
可將作為紫外線濾過(guò)物的任意UVA和UVB過(guò)濾物與本發(fā)明使用的制品組合使用。例子有


按照本發(fā)明，也可以使用聚合或聚合物連接的過(guò)濾物。
有利地，本發(fā)明的化妝品和皮膚病學(xué)制品也可以含有以金屬氧化物為基礎(chǔ)的無(wú)機(jī)顏料和/或其它少量水溶性或水不溶性的金屬化合物，特別是鈦的氧化物(TiO2)、鋅的氧化物(ZnO)、鐵的氧化物(例如Fe2O3)、鋯的氧化物(ZrO2)、硅的氧化物(SiO2)、錳的氧化物(例如MnO)、鋁的氧化物(Al2O3)、鈰的氧化物(例如Ce2O3)，相應(yīng)金屬的混合氧化物和這些氧化物的混合物。特別優(yōu)選這些顏料基于TiO2和ZnO。
盡管不是限制性的，但是本發(fā)明特別有利的是無(wú)機(jī)顏料以疏水形式存在，即它們以防水的方式經(jīng)過(guò)表面處理。這種表面處理可以是以本身為已知的方式將顏料以疏水薄涂層來(lái)提供，如DE-A-3314742中所述。
為了防止人頭發(fā)受到紫外線的照射，可以將本發(fā)明的防曬制品加入香波、洗劑、凝膠、發(fā)膠、氣溶膠泡沫膏或乳劑中，其濃度為0.1-10％wt，優(yōu)選1-7％wt。這里，尤其可以將各種制品用于洗發(fā)、染發(fā)或頭發(fā)造型。
本發(fā)明所用制品通常的特征在于在具有尖譜帶結(jié)構(gòu)的UVA照射區(qū)的吸收能力特別高。此外，它們易溶于化妝品油中并且可以容易地?fù)饺氲交瘖y品中。使用這些制品所生產(chǎn)的乳劑的特征尤其在于它們特別穩(wěn)定，制品I本身的光穩(wěn)定性高，并且這些制品給皮膚帶來(lái)舒適感。
本發(fā)明制品的紫外線過(guò)濾劑也可用于穩(wěn)定化妝品和藥品中的活性化合物和助劑。
本發(fā)明制品的特征在于在具有尖譜帶結(jié)構(gòu)的UVB照射范圍內(nèi)的吸收能力特別高并且防曬因子高。
具體地說(shuō)，這些制品的高防曬因子，甚至在低濃度的UV吸收活性化合物下測(cè)定時(shí)也是出人意料的。
具體實(shí)施例方式
在下面的實(shí)施例中，詳細(xì)描述本發(fā)明方法的步驟。
實(shí)施例1蝦青素干粉在室溫下將45g結(jié)晶蝦青素懸浮于375g共沸的異丙醇/水混合物中。然后將該活性化合物懸浮液加熱到96℃，并在2.1kg/h的流速下與在227℃的溫度和2.7kg/h的流速下的另外的異丙醇/水共沸物連續(xù)混合，蝦青素在169℃的混合溫度和60bar的壓力下溶解。然后在56.1kg/h的流速下將所得活性化合物溶液與如下的水相溶液混合80g酪蛋白酸鈉的12L蒸餾水溶液，其中使用18mL的1M NaOH將其pH調(diào)整至8.0。
混合過(guò)程中形成的納米粒子活性化合物顆粒在異丙醇/水混合物中的細(xì)度是100nm。然后使用1M HCl將該活性化合物分散體調(diào)整至pH4.8，致使活性化合物/酪蛋白酸鹽顆粒絮凝出。通過(guò)一過(guò)濾器袋將絮凝粒子過(guò)濾出來(lái)，接著冷凍干燥之后，獲得蝦青素含量為36％wt的干粉。
實(shí)施例2蝦青素干粉在室溫下將50g結(jié)晶蝦青素和5.6g乙氧喹懸浮于416g共沸的異丙醇/水混合物中。然后將該活性化合物懸浮液加熱到97℃，并在2.1kg/h的流速下與在216℃的溫度和2.7kg/h的流速下的另外的異丙醇/水共沸物連續(xù)混合，蝦青素在169℃的混合溫度和60bar的壓力下溶解。然后在55.6kg/h的流速下將所得活性化合物溶液與如下水相溶液混合23.3g酪蛋白酸鈉的14L蒸餾水溶液，其中使用5mL的1M NaOH將其pH調(diào)整至8.3。
混合過(guò)程中形成的活性化合物顆粒在異丙醇/水混合物中的細(xì)度是116nm。然后使用1M HCl將該活性化合物分散體調(diào)整至pH4.8，致使活性化合物/酪蛋白酸鹽顆粒絮凝出。然后通過(guò)一過(guò)濾器袋將懸浮液過(guò)濾并將濾餅干燥，所得固體的蝦青素含量為62％wt。
實(shí)施例3番茄紅素干粉在室溫下將45g結(jié)晶番茄紅素、3.6g棕櫚酸和6.6g生育酚懸浮于388g共沸的異丙醇/水混合物中。然后將該活性化合物懸浮液加熱到94℃，并在2.0kg/h的流速下與在206℃的溫度和3.3kg/h的流速下的另外的異丙醇/水共沸物混合，番茄紅素在171℃的混合溫度和63bar的壓力下溶解。然后在33.8kg/h的流速下將所得活性化合物溶液與如下的水相溶液混合80g酪蛋白酸鈉的7L蒸餾水溶液，其中使用19mL的1M NaOH將其pH調(diào)整至8.0。
混合過(guò)程中形成的活性化合物顆粒在異丙醇/水混合物中的細(xì)度是125nm。然后使用1M HCl將該活性化合物分散體調(diào)整至pH4.8，致使活性化合物/酪蛋白酸鹽顆粒絮凝出。然后通過(guò)一過(guò)濾器袋將懸浮液過(guò)濾并冷凍干燥。干燥濾餅的番茄紅素含量為32％wt。
實(shí)施例4β-胡蘿卜素干粉在室溫下將45g β-胡蘿卜素、3.6g抗壞血酸棕櫚酸酯和6.6g生育酚懸浮于388g共沸的異丙醇/水混合物中。然后將該活性化合物懸浮液加熱到96℃，并在2.1kg/h的流速下與在210℃的溫度和3.0kg/h的流速下另外的異丙醇/水共沸物混合，β-胡蘿卜素在170℃的混合溫度和62bar的壓力下溶解。然后在35.5kg/h的流速下將該活性化合物溶液與如下溶液的水相混合80g酪蛋白酸鈉的7L蒸餾水溶液，其中使用18mL的1M NaOH將其pH調(diào)整至8.0。
混合過(guò)程中形成的活性化合物顆粒在異丙醇/水混合物中的細(xì)度是138nm。然后使用1M HCl將該活性化合物分散體調(diào)整至pH4.8，致使活性化合物/酪蛋白酸鹽顆粒絮凝出。然后通過(guò)一過(guò)濾器袋將懸浮液過(guò)濾。濾餅然后經(jīng)并冷凍干燥。干燥濾餅的β-胡蘿卜素含量為32％wt。
實(shí)施例5蝦青素干粉(酸法)在室溫下將45g結(jié)晶蝦青素和4.5g香蘭素懸浮于375g共沸的異丙醇/水混合物中。然后將該活性化合物懸浮液加熱到98℃，并在2.1kg/h的流速下與在230℃的溫度和2.8kg/h的流速下的另外的異丙醇/水共沸物連續(xù)混合，蝦青素在171℃的混合溫度和61bar的壓力下溶解。然后在55.2kg/h的流速下將所得活性化合物溶液與如下的水相溶液混合80g酪蛋白酸鈉(Lacto Bretagne Associés)的12000g蒸餾水溶液，其中使用88g的1M HCl將其pH調(diào)整至2.9。
混合過(guò)程中形成的活性化合物顆粒在異丙醇/水混合物中的細(xì)度是1.2μm。然后使用1M NaOH將該活性化合物分散體調(diào)整至pH4.8，致使活性化合物/酪蛋白酸鹽顆粒絮凝出。然后通過(guò)一過(guò)濾器袋將懸浮液過(guò)濾。濾餅然后經(jīng)冷凍干燥，干燥濾餅的蝦青素含量為35％wt。
實(shí)施例6用酪蛋白酸鹽研磨番茄紅素在室溫下將3.3g結(jié)晶番茄紅素、2.5g酪蛋白酸鈉和0.33g抗壞血酸棕櫚酸酯懸浮于40g去離子水中，并用3g的1N NaOH使該懸浮液的pH為堿性。將該活性化合物懸浮液與約200g、直徑為1mm的氧化鋯陶瓷研磨珠一起分散在100ml玻璃燒瓶中的Red Devil混合器上。研磨時(shí)間為3、6和12小時(shí)之后，取出樣品，以便鑒定研磨過(guò)程。在這些時(shí)間下的平均細(xì)度是651nm，方差67％；487nm，方差50％；494nm，方差55％。在E1/1值為136下，最終樣品的pH是7.7。
然后使用1M HCl將該活性化合物分散體調(diào)節(jié)至pH4.8，致使活性化合物/酪蛋白酸鹽顆粒絮凝出。然后通過(guò)一過(guò)濾器袋過(guò)濾，濾餅然后經(jīng)冷凍干燥。
實(shí)施例7蝦青素的油懸浮液為了生產(chǎn)高度濃縮的油性蝦青素懸浮液，使用Ultra Turrax將20g如實(shí)施例2中獲得的蝦青素干粉與1.0g乙氧喹、1.0g防腐劑(BHT)和4.0g乳化劑(Span65，Sigma)在100g中性油(Delios SK，Grünau)懸浮5分鐘。所得對(duì)沉降穩(wěn)定的油懸浮液中蝦青素含量為8.5％wt，二級(jí)細(xì)度是34μm。
實(shí)施例8蝦青素的油懸浮液將2kg的含蝦青素30％wt的干粉(LucantinPink 10％strength，BASF AG)和70％wt大豆油的混合物用輪葉攪拌器攪拌，直到懸浮液均勻。然后將該混合物轉(zhuǎn)移到可攪拌的貯器中，由此通過(guò)一蠕動(dòng)泵經(jīng)連續(xù)球磨機(jī)(Dyno Mill KDLSpezial)將懸浮液運(yùn)輸。球磨機(jī)的研磨容器填充有400g玻璃球(直徑為800-1200μm)。收集從球磨機(jī)中出來(lái)的細(xì)分過(guò)的懸浮液并使用細(xì)度測(cè)定裝置(MalvernMastersizer)測(cè)定。重復(fù)研磨操作，直到90％的懸浮顆粒的細(xì)度低于10μm[D(0.9)＜10μm]。這相應(yīng)于平均細(xì)度D[4.3]是5.2μm。
從研磨體中分離出來(lái)之后，部分懸浮液用10倍量的所用油稀釋，并靜置12小時(shí)。在此期間，未稀釋和稀釋過(guò)的懸浮液都沒(méi)有沉淀現(xiàn)象。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性的活性化合物固體制品的方法，該制品適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品，其特征在于a)將上述活性化合物中的至少一種溶于或分散于蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中，b)將該蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體與活性化合物一起從該分散體中絮凝出和c)將絮凝固體從水和另外使用的任意溶劑中分離，接著將它們轉(zhuǎn)變成干粉。
2.如權(quán)利要求1的生產(chǎn)至少一種少量水溶性或水不溶性的活性化合物固體制品的方法，該制品于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品，其中，在步驟a)中，將上述活性化合物中的至少一種分散于蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中。
3.如權(quán)利要求2的方法，其中分散步驟a)是制備蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中至少一種固體活性化合物的懸浮液。
4.如權(quán)利要求3的方法，其中在絮凝之前將步驟a)中制備的懸浮液研碎。
5.如權(quán)利要求2的方法，其中階段a)中的分散包括以下步驟a1)將一種或多種少量水溶性或水不溶性的活性化合物溶于水混性有機(jī)溶劑或者水與水混性有機(jī)溶劑的混合物中，或者a2)將一種或多種少量水溶性或水不溶性的活性化合物溶于非水混的有機(jī)溶劑中，和a3)將a1)或a2)獲得的溶液與蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體混合，活性化合物的疏水相是以納米分散相生產(chǎn)的。
6.如權(quán)利要求5的方法，其中當(dāng)進(jìn)行步驟a2)時(shí)，在保護(hù)性膠體絮凝之前蒸餾掉非水混溶劑。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的方法，其中，在步驟b)中，通過(guò)將分散體的pH調(diào)節(jié)至在用作保護(hù)性膠體的蛋白質(zhì)等電點(diǎn)的范圍內(nèi)的值來(lái)開(kāi)始絮凝。
8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的方法，其中保護(hù)性膠體是酪蛋白或酪蛋白酸鹽。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的方法，其中涉及含類胡蘿卜素干粉的生產(chǎn)。
10.如權(quán)利要求9的方法，用于生產(chǎn)含有選自以下類胡蘿卜素的干粉蝦青素、β-胡蘿卜素、β-阿樸-8’-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯、斑螯黃質(zhì)、檸黃質(zhì)、海膽酮、葉黃素、番茄紅素和玉米黃質(zhì)。
11.如權(quán)利要求9的方法，其中a)在30℃以上的溫度下，將一種或多種類胡蘿卜素溶于水混性有機(jī)溶劑中，或者溶于水與水混性有機(jī)溶劑的混合物中，b)將所得溶液與酪蛋白水溶液或酪蛋白酸鹽水溶液混合，c)在分散體的pH為酪蛋白或酪蛋白酸鹽等電點(diǎn)的范圍內(nèi)時(shí)，酪蛋白或酪蛋白酸鹽與類胡蘿卜素一起從分散體中絮凝出，d)將絮凝固體從水和溶劑中分離出來(lái)并干燥。
12.一種至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性的活性化合物的固體制品，其適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品，并且是可通過(guò)權(quán)利要求1-11之一的方法獲得的。
13.如權(quán)利要求12的固體制品，含有至少一種少量水溶性或水不溶性的活性化合物，該制品適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品。
14.如權(quán)利要求12或13的固體制品，其活性化合物的含量是0.1-80％wt。
15.如權(quán)利要求13或14的固體制品，它是含類胡蘿卜素的干粉。
16.如權(quán)利要求15的干粉，含有選自以下的類胡蘿卜素蝦青素、β-胡蘿卜素、β-阿樸-8’-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯、斑螯黃質(zhì)、檸黃質(zhì)、海膽酮、葉黃素、番茄紅素和玉米黃質(zhì)。
17.如權(quán)利要求12的固體制品的用途，其作為食品、動(dòng)物飼料、藥品和/或化妝品的添加劑。
18.如權(quán)利要求17的用途，其中將固體制品以油性懸浮液的形式使用。
19.如權(quán)利要求12的固體制品的用途，用于生產(chǎn)油性懸浮液。
20.含有作為分散相的至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性活性化合物的油性懸浮液，所述活性化合物被一種或多種保護(hù)性膠體所包圍并適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品，條件是所述油性懸浮液不含水溶性維生素。
21.如權(quán)利要求20的油性懸浮液，其中含有作為分散相的適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品的至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性活性化合物的固體制品，它是通過(guò)如下方法獲得的a)將上述活性化合物中至少一種溶于或分散于蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中，b)將蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體與活性化合物一起從分散體中絮凝出來(lái)，和c)將絮凝的固體從水和附加使用的任意溶劑中分離出來(lái)，接著將它們轉(zhuǎn)變成干粉。
22.如權(quán)利要求20或21的油性懸浮液，以油性懸浮液的總量為基礎(chǔ)計(jì)，活性化合物的含量為0.1-50％wt。
23.如權(quán)利要求20-22任一項(xiàng)的油性懸浮液，其含有至少一種選自以下的類胡蘿卜素作為活性化合物蝦青素、β-胡蘿卜素、β-阿樸-8’-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯、斑螯黃質(zhì)、檸黃質(zhì)、海膽酮、葉黃素、番茄紅素和玉米黃質(zhì)。
24.如權(quán)利要求23的含類胡蘿卜素的油性懸浮液，水分含量為0.1-6％wt。
25.如權(quán)利要求23或24的含類胡蘿卜素的油性懸浮液，其中固體相的平均細(xì)度是0.1-100μm。
26.如權(quán)利要求23-25任一項(xiàng)的含類胡蘿卜素的油性懸浮液，其中至少一種類胡蘿卜素以非晶形或者部分非晶形形式存在。
27.如權(quán)利要求23-26任一項(xiàng)的含類胡蘿卜素的油性懸浮液，其中含有至少一種蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體或改性淀粉作為保護(hù)性膠體。
28.一種油性懸浮液，它含有作為分散相的至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性的活性化合物的固體制品，其適用于食品和動(dòng)物飼料成分或適用于藥品和化妝品，它們可通過(guò)如下獲得a)將上述活性化合物中至少一種溶于或分散于蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體的含水分子分散體或膠體分散體中，b)將蛋白質(zhì)保護(hù)性膠體與活性化合物一起從分散體中絮凝出，和c)將絮凝的固體從水和附加使用的任意溶劑中分離出來(lái)，接著將它們轉(zhuǎn)變成干粉。
29.如權(quán)利要求28的油性懸浮液，以油性懸浮液的總量計(jì)，活性化合物的含量是0.1-50％wt。
30.如權(quán)利要求28或29的油性懸浮液，它含有作為活性化合物的至少一種選自以下的類胡蘿卜素蝦青素、β-胡蘿卜素、β-阿樸-8’-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯、斑螯黃質(zhì)、檸黃質(zhì)、海膽酮、葉黃素、番茄紅素和玉米黃質(zhì)。
31.一種生產(chǎn)權(quán)利要求23的含類胡蘿卜素的油性懸浮液的方法，包括a)在至少一種油中將含有用一種或多種保護(hù)性膠體包圍的至少一種類胡蘿卜素的干粉研磨至平均細(xì)度為0.1-100μm，或者b)在沒(méi)有使用連續(xù)相的情況下將一種或多種保護(hù)性膠體包圍的至少一種類胡蘿卜素的干粉研磨至平均細(xì)度為0.1-100μm，然后將研碎的顆粒懸浮于至少一種油中，或者c)將含類胡蘿卜素的懸浮液研磨至平均細(xì)度為0.1-100μm，該懸浮液含有作為固相的至少一種被一種或多種保護(hù)性膠體包圍的類胡蘿卜素，并且含有作為分散介質(zhì)的水或者水與水混性溶劑的混合物，然后將該固相從水或水/溶劑混合物中分出，并將所得研碎顆粒懸浮于至少一種油中。
32.如權(quán)利要求31的方法，其中油是20℃下為液體的食用油。
33.如權(quán)利要求31的方法，其中油是20℃下為固體的硬脂。
34.如權(quán)利要求20-30任一項(xiàng)的油性懸浮液的用途，用于生產(chǎn)食品補(bǔ)充物和作為動(dòng)物飼料、食品、藥品和化妝品的添加劑。
35.如權(quán)利要求34的用途，其中油性懸浮液含有類胡蘿卜素。
36.如權(quán)利要求34或35的用途，作為動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)的飼料添加劑。
37.如權(quán)利要求36的用途，用于摻入飼料顆粒中。
38.如權(quán)利要求36的用途，用于涂敷到食品顆粒上。
39.如權(quán)利要求38的用途，其中飼料顆粒是在減壓下用油性懸浮液裝料的。
40.含有權(quán)利要求20-30任一項(xiàng)的油性懸浮液的食品補(bǔ)充物、動(dòng)物飼料、食品或藥品或化妝品。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種生產(chǎn)至少一種水溶性、少量水溶性或水不溶性的活性化合物的固體制品的方法,該制品適用于食品和動(dòng)物飼料成分或者適用于藥品和化妝品。此外,本發(fā)明涉及油性懸浮液,其中這些制品以分散相存在,本發(fā)明還涉及這些制品作為動(dòng)物飼料、食品、藥品和化妝品的添加劑的用途。
文檔編號(hào)A61K8/30GK1364426SQ0113019
公開(kāi)日2002年8月21日 申請(qǐng)日期2001年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月29日
發(fā)明者H·奧維特, H·波恩, E·呂德克, W·辛茨, F·倫格, A·－M·普菲菲 申請(qǐng)人:Basf公司