專(zhuān)利名稱：：一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗腫瘤的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的常見(jiàn)病，據(jù)WHO2000年統(tǒng)計(jì)，全球有1006萬(wàn)腫瘤新發(fā)病例，其中約621萬(wàn)人死亡，需要治療、照顧的現(xiàn)癥病人超過(guò)2000萬(wàn)人。2004年因惡性腫瘤死亡占中國(guó)城鄉(xiāng)居民總死亡率的24%，居中國(guó)人各類(lèi)死因的第一位。目前，西醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤的主要手段是手術(shù)、化療和放療。近年來(lái)，免疫、內(nèi)分泌、分子靶向、激光、光敏、冷凍等方法也應(yīng)用于治療惡性腫瘤，但這些治療方法單一應(yīng)用的療效均有較大限制。中醫(yī)對(duì)腫瘤的治療是一種既對(duì)因又對(duì)癥，既治標(biāo)又治本的綜合治療方法。中藥既能調(diào)整機(jī)體的免疫功能，降低放、化療毒副反應(yīng)，又有一定的抑瘤抗癌作用，從而明顯改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，使患者樂(lè)于接受。中醫(yī)藥工作者從多方面論證了中醫(yī)藥對(duì)腫瘤的治療作用。如高氏應(yīng)用黃芪增免散(紅參、黃芪、枸杞子、女貞子、肉蓯蓉)于37例食管癌患者術(shù)前服用4周，觀察手術(shù)切除標(biāo)本的組織學(xué)變化。發(fā)現(xiàn)用藥組食管癌間質(zhì)肥大細(xì)胞數(shù)量和淋巴細(xì)胞灶狀聚集增多，間質(zhì)微血管損傷明顯，表明黃芪增免散對(duì)食管癌患者免疫功能有改善作用。孫氏以扶正增效方(黃芪、雞血藤、枸杞子、女貞子、太子參、白術(shù)、天冬)治療肺癌16例，治療后消退3例、部分消退8例，總有效率68.8°/。；單純放療16例，分別為1例、4例，總有效率31.3%。扶正增效方加放療治療食管癌9例，消退2例，部分消退5例，總有效率77.8%。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示扶正增效方能增加小鼠脾重和骨髓有核細(xì)胞數(shù)，并能減輕放射線對(duì)巨噬細(xì)胞的損傷。王氏觀察了158例胃癌術(shù)后進(jìn)行化療同時(shí)服用扶正抗癌方(黃芪、黨參、薏苡仁、沙參、麥冬、半夏等)14年，存活3年以上者41.2%、5年以上29.4%、10年以上12.5%。遠(yuǎn)較術(shù)后單純化療者存活期長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)檢測(cè)表明，此方可使療前低于正常水平的免疫球蛋白、E-玫瑰花環(huán)、淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化率恢復(fù)正常，并能提高NK細(xì)胞活性。郭氏應(yīng)用紫草提取物治療肺癌19例，癌塊縮小者25%，治療后較治療前NK細(xì)胞活性、IL-2產(chǎn)生、E-玫瑰花環(huán)形成均明顯增高，而癌胚抗原(CEA)下降。王氏報(bào)告以冬凌草、山豆根、龍葵合劑配合DVP方案治療食管癌437例，效果明顯。實(shí)驗(yàn)表明冬凌草提取物能抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA合成，引起G2期及M期細(xì)胞增積，故有抑瘤增效作用。許氏報(bào)告益肺抗瘤飲(黃芪、北沙參、天冬、女貞子、七葉一枝花、石上柏等)有阻止肺癌轉(zhuǎn)移作用，其機(jī)理可能與提高NK等免疫細(xì)胞活性有關(guān)。王氏以抗癌寶口服液(生黃芪、生白術(shù)、天門(mén)冬、枸杞子、莪術(shù)、姜半夏、白花蛇舌草、半枝蓮、無(wú)花果、八月札、生大黃、炙甘草)治療晚期腫瘤，發(fā)現(xiàn)此方具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、延長(zhǎng)生存時(shí)間、提高患者生存質(zhì)量之效。陳氏應(yīng)用Meta分析方法的隨機(jī)效應(yīng)模型，對(duì)國(guó)內(nèi)1990年1996年單純采用中醫(yī)藥治療原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌，并以化療作為對(duì)照的研究文獻(xiàn)進(jìn)行定量合并分析。結(jié)果表明化療有效率的優(yōu)勢(shì)是中醫(yī)藥治療的1.48倍，但遠(yuǎn)期生存率并沒(méi)有提高。中醫(yī)藥治療的特點(diǎn)是帶瘤生存，遠(yuǎn)期生存率也顯示了一定的優(yōu)勢(shì)。中藥與手術(shù)、放療、化療相結(jié)合有提高腫瘤治療的近期和遠(yuǎn)期療效的作用，中藥可以防治放、化療毒副反應(yīng)。合理應(yīng)用中藥對(duì)失衡的內(nèi)環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境向不利于腫瘤生長(zhǎng)的方向發(fā)展是中醫(yī)治療癌癥的立足點(diǎn)?？傊?，中醫(yī)中藥配合西醫(yī)方法治療腫瘤，可使中西醫(yī)優(yōu)勢(shì)互相彌補(bǔ)，揚(yáng)長(zhǎng)避短，既可減輕毒副反應(yīng)，又可增強(qiáng)療效，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。目前市場(chǎng)上有效治療腫瘤的中藥制劑極少，市場(chǎng)占有率低。因此，研制療效顯著、毒副作用小的純中藥抗腫瘤制劑具有顯著的意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種療效顯著、無(wú)明顯毒副作用的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是提供該中藥組合物的制備—方法。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供該組合物在制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用。一種中藥組合物，其特征在于該組合物由如下重量份的原料藥材制備而成4藤黃2060重量份仙鶴草7001000重量份豬苳500800重量份。上述組合物由如下重量份的原料藥材制備而成藤黃40重量份，仙鶴草833重量份，豬苳667重量份。上述組合物的制劑形式為任何一種藥劑上所說(shuō)的劑型，包括但不限于顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、口服液等。一種中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟&稱取藤黃2060重量份加95%乙醇回流提取三次，合并回流液，濾過(guò)，濾液濃縮得浸膏A;b.稱取仙鶴草7001000重量份、豬苓500800重量份，加水煎煮三次，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮得浸膏B;c.將浸膏A和浸膏B分別干燥至干膏，粉碎成細(xì)粉，合并，加入輔料，按照常規(guī)工藝制成各種劑型。一種中藥組合物的制備方法，其特征在于具體可以包括以下步驟a.稱取藤黃2060重量份加95%乙醇回流提取三次，第一次6倍量、第二次3倍量、第三次3倍量，每次0.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至50'C時(shí)相對(duì)密度為1.251.30的浸膏A;b.稱取仙鶴草7001000重量份、豬苓500800重量份，加水煎煮三次，第一次12倍量，第二次10倍量，第三次10倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50。C時(shí)相對(duì)密度為1.251.30的浸膏B;c.將浸膏A和浸膏B分別干燥至干膏，粉碎成細(xì)粉，合并，加入輔料，按照常規(guī)工藝制成各種劑型。本發(fā)明藥物主要扶正祛邪。適用于治療手術(shù)、放化療前后與不宜手術(shù)及放化療之惡性腫瘤患者。本發(fā)明中藥組合物應(yīng)用于制備抗腫瘤的藥物，并且安全，無(wú)明顯毒副作用。以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藥物(按照實(shí)施例2方法制備，以下稱復(fù)方仙鶴草膠囊)的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)和急毒長(zhǎng)毒試驗(yàn)。試驗(yàn)例l、本發(fā)明藥物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1、復(fù)方仙鶴草膠囊灌胃對(duì)小鼠移植瘤S咖的抑制作用試驗(yàn)材料名稱復(fù)方仙鶴草膠囊，批號(hào)20060201;環(huán)磷酰胺(CTX)，規(guī)格:200mg/瓶，批號(hào):06060121，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。實(shí)驗(yàn)方法取ICR種小白鼠50只，18-22g,雌雄各半，按移植性腫瘤研究法接種S180實(shí)體型，接種后24小時(shí)稱鼠重，并隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半，空白對(duì)照組與CTX組分別為陰、陽(yáng)性對(duì)照組。接種24小時(shí)后給藥，ig給藥，給藥體積0.4ml/20g，每天一次，共給藥7次，于停藥后第2天小鼠稱重，處死荷瘤小鼠并分離瘤塊，稱瘤重，所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。結(jié)果表明，與空白對(duì)照組相比，復(fù)方仙鶴草膠囊(300，150mg/kg)組均可顯著地抑制動(dòng)物抑制性肉瘤S咖的生長(zhǎng)(PO.Ol)，同時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的體重影響較小。陽(yáng)性藥CTX組對(duì)S^。腫瘤的抑制作用和對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重影響顯著(PO.Ol)。實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，結(jié)果相近。見(jiàn)表l。表l復(fù)方仙鶴草膠囊ig對(duì)小鼠移植瘤Sw。的抑制作用(^±SD)(n=10)批次組另u劑量(mg/kg)體重(g)給藥前給藥后瘤重(g)抑瘤率(%)對(duì)照組19.9±1.5927.4±1.841.42±0,52第一批復(fù)方仙鶴草膠囊CTX300150750.02520.2±1.4820.3±1.5720.1±0.9920.0±1.3326.2±1.9327.0±1.8927.4±1.5824.7土2.11**0.70±0.19**0.88±0.20**1.12±0.360.48±0.13**50.4838.1420.9765.94對(duì)照組20.0±1.4928.2±2.701.50±0.4430020.2±1.3226.4±1.960.70±0.21**53.40第二批復(fù)方仙鶴草膠囊15020.1±1.4527.7±1.830.89±0.15**40.887519.9±1.2928.0±2.111,21±0.2619.44CTX0.02520.2±1.2325.0±1.89**0.49±0.18**67.51對(duì)照組20.6±1.0728.4±2.761.72±0.34第三批復(fù)方仙鶴草膠囊CTX300150750.02520.1±1.5220.4±U720.3±1.1620.4±1.4326.0±1.89*27.6±1.9027.8±1.6924.6±1.35**0.82±0.28**1.07±0.40**1.33±0.33*0.58±0.18**52.3838.1522.8866.55*P<0.05**P<0.01與空白對(duì)照組比較2、復(fù)方仙鶴草膠囊灌胃對(duì)小鼠移植瘤EC的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法取上述規(guī)格小鼠50只按移植性腫瘤研究法接種EC實(shí)體型，接種后24小時(shí)稱鼠重，并隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半，空白對(duì)照組與CTX組分別為陰、陽(yáng)性對(duì)照組。接種24小時(shí)后給藥，ig給藥，給藥體積0.4ml/20g每天一次，共給藥7次，于停藥后第2天小鼠稱重，處死荷瘤小鼠并分離瘤塊，稱瘤重，所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。結(jié)果表明，與空白對(duì)照組相比，復(fù)方仙鶴草膠囊(300，150mg/kg)組均可顯著地抑制動(dòng)物抑制腫瘤EC的生長(zhǎng)(PO.Ol)，同時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的體重影響較小。陽(yáng)性藥CTX組對(duì)EC腫瘤的抑制作用和對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重影響顯著(PO.Ol)。實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，結(jié)果相近。見(jiàn)表2。表2復(fù)方仙鶴草膠囊ig對(duì)小鼠移植瘤EC的抑制作用(JP土SD)(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*P<0.05**P<0.01與空白對(duì)照組比較3、復(fù)方仙鶴草膠囊灌胃對(duì)小鼠移植瘤Heps的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法取上述規(guī)格小鼠50只按移植性腫瘤研究法接種Heps實(shí)體型，接種后24小時(shí)稱鼠重，并隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半，空白對(duì)照組與CTX組分別為陰、陽(yáng)性對(duì)照組。接種24小時(shí)后給藥，ig給藥，給藥體積0.4ml/20g每天一次，共給藥7次，于停藥后第2天小鼠稱重，處死荷瘤小鼠并分離瘤塊，稱瘤重，所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。結(jié)果表明，與空白對(duì)照組相比，復(fù)方仙鶴草膠囊(300，150mg/kg)組均可顯著地抑制動(dòng)物抑制肝癌腫瘤Heps的生長(zhǎng)(PO.Ol)，同時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的體重影響較小。陽(yáng)性藥CTX組對(duì)Heps腫瘤的抑制作用和對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重影響顯著(PO.Ol)。實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，結(jié)果相近。見(jiàn)表3。表3復(fù)方仙鶴草膠囊ig對(duì)小鼠移植瘤H印s的抑制作用(Z±S￡>)(n=10)批次組另IJ劑量體重(g)瘤重抑瘤率(mg/kg)給藥前給藥后(g)(%)對(duì)照組19.8±1.5528.7±2.751.67±0.17第一批30020.2±1.6226.1±2.47*0.74±0.16**55.40復(fù)方仙鶴草膠囊15019.7±1.5727.9±2.180.97±0.23**41.967519.9±1.6028.3±2.871.29±0.38*22.69CTX0.02520.0±1.4924.5±1.43**0.53±0.16**68.13對(duì)照組20.3±1.4227.8±2.101.45±0.1730020.0±1.7625.9±2.020.68±0.25**53.24第二批復(fù)方仙鶴草膠囊15019.9±1.6027.3±2.110.80±0.27**45.177519.7土1.5727.7±2.311.15±0.22**20.48CTX0.02520.2±1.4824.8±1.87**0.48±0.21**67.12對(duì)照組19.6土1.4328.1±2.131.63±0.2930020.1±1.3726.0±1.94*0.71±0.20**56.62第三批復(fù)方仙鶴草膠囊15019.9±1.6027.0±2.110.97±0.25**40.377520.1±1.3727.6±1.651.31±0.28*19.32CTX0.02519.7±1.4224.1±1.37**0.49±0.14**69.74*P<0.05**P<0.01與空白對(duì)照組比較結(jié)論復(fù)方仙鶴草膠囊(300，150，75mg/kg)灌胃(ig)給藥對(duì)小鼠移植性腫瘤S180，EC，Heps的生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，其中復(fù)方仙鶴草膠囊(300mg/kg)ig對(duì)小鼠移植性腫瘤S180，EC，Heps的生長(zhǎng)抑制率最高分別可達(dá)53.4%，55.98°/。和56.62%，同時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的體重影響較小。但同樣條件下CTX對(duì)移植性腫瘤S180，EC,Heps的抑制作用和對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重影響顯著。試驗(yàn)例2復(fù)方仙鶴草膠囊對(duì)人胃癌MGC-803裸鼠異種移植腫瘤生長(zhǎng)抑制作用試驗(yàn)材料復(fù)方仙鶴草膠囊，批號(hào)20060201;Topotecan，5.7mg/ml。廠家揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司。批號(hào)20060101移植瘤，人胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤，由人胃癌MGC-803細(xì)胞株接種于裸小鼠腋窩皮下而建立。細(xì)胞接種量為1X106，接種形成移植瘤后再在裸小鼠體內(nèi)傳3代后使用。實(shí)驗(yàn)方法取生長(zhǎng)旺盛期的瘤組織剪切成1.5mm3左右，在無(wú)菌條件下，接種于BALB/c裸小鼠(35-40天；18-22g;雌性)右側(cè)腋窩皮下。裸小鼠移植瘤用游標(biāo)卡尺測(cè)量移植瘤直徑，待腫瘤生長(zhǎng)至100順3后將動(dòng)物隨機(jī)分組，每組8只。使用測(cè)量瘤伴的方法，動(dòng)態(tài)觀察被試物抗腫瘤的效應(yīng)。腫瘤直徑的測(cè)量次數(shù)為每周3次，每次測(cè)量時(shí)同時(shí)稱鼠重。復(fù)方仙鶴草膠囊每周一、三、五灌胃給藥3次，給藥體積為0.2ml/20g。T叩otecan對(duì)照組每周靜脈給藥2次，陰性對(duì)照組灌胃給予等量生理鹽水溶液。給藥4周后，小鼠處死，手術(shù)剝?nèi)×鰤K稱重。腫瘤體積(tumorvolume，TV)的計(jì)算公式為T(mén)V=1/2XaXb2(其中a、b分別表示長(zhǎng)寬)復(fù)方仙鶴草膠囊對(duì)人胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤的實(shí)驗(yàn)性治療結(jié)果見(jiàn)表4，表5和圖1，圖2。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)方仙鶴草膠囊對(duì)人胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用。復(fù)方仙鶴草膠囊灌胃給藥300mg/kg、150mg/kg、75mg/kg劑量時(shí)，對(duì)人胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤的抑瘤率最高分別達(dá)55.2%、和46.7%、29.1%。同樣條件下Topotecan以2mg/kg靜脈注射時(shí)對(duì)人胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤的抑瘤率為65.7%。復(fù)方仙鶴草膠囊的抗腫瘤作用呈一定的劑量效應(yīng)關(guān)系。9表4.復(fù)方仙鶴草膠囊對(duì)人胃癌MGC-803裸鼠異種移植腫瘤生長(zhǎng)體積變化的影響<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>表5.復(fù)方仙鶴草膠囊對(duì)人胃癌MGC-803裸鼠異種移植腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用(X土SD，n=8)組別劑量(mg/kg)起始體重(g)終末體重(g)瘤重(g)抑瘤率(％)空白對(duì)照組—18,6±0.623.0±1.21.058±0.204一Topotecan對(duì)照組218.5±0.320.7±0.6**0.370±0.248**65.0復(fù)方仙鶴草膠囊高劑量組30018.4土0,321.6±1.0*0.486±0.250**54.1復(fù)方仙鶴草膠囊中劑量組15018.2±0.722.3±1.40扁±0.245**43.3復(fù)方仙鶴草膠囊低劑量組7518.3±0.422.5±1.40.838±0.52520.8與空白組比較，'P<0.05,"P<0.01復(fù)方仙鶴草膠囊對(duì)人胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤的實(shí)驗(yàn)性治療結(jié)果顯示，復(fù)方仙鶴草膠囊對(duì)人胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用。復(fù)方仙鶴草膠囊灌胃給藥300mg/kg、150mg/kg、75mg/kg劑量時(shí)，對(duì)人胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤的抑瘤率最高分別達(dá)55.2%、和46.7%、29.1%。同樣條件下Topotecan以2mg/kg靜脈注射時(shí)對(duì)人胃癌MGC-803裸小鼠移植瘤的抑瘤率為65.7%。試驗(yàn)例3、本發(fā)明藥物急性毒性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料1、復(fù)方仙鶴草膠囊，每克浸膏粉相當(dāng)于9.49克生藥材，批號(hào)20060201。2、0.5。/。羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液，定期提前配制，冷藏(2-8°C)玻璃瓶保存，用于配制復(fù)方仙鶴草膠囊混懸液。試驗(yàn)動(dòng)物健康ICR小鼠40只，清潔級(jí)，雌雄各半，體重18-22g;健康SD大鼠40只，清潔級(jí)，雌雄各半，體重130-150g。由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心供應(yīng)，動(dòng)物質(zhì)量合格證SCXK(浙)2003-0001。劑量組別及確定依據(jù)根據(jù)小鼠、大鼠急性毒性預(yù)試結(jié)果及毒性反應(yīng)情況，小鼠急毒預(yù)試口服復(fù)方仙鶴草膠囊全死劑量為10.0g/kg，全活劑量為6.0g/kg;大鼠急毒預(yù)試口服復(fù)方仙鶴草膠囊全死劑量為10.0g/kg，全活劑量為4.5g/kg。小鼠以組距0.84、大鼠以組距0.8分別設(shè)置以下劑量組別。小鼠第1組復(fù)方仙鶴草膠囊6.0g/kg第2組復(fù)方仙鶴草膠囊7.1g/kg第3組復(fù)方仙鶴草膠囊8.4g/kg第4組復(fù)方仙鶴草膠囊10.0g/kg大鼠第1組復(fù)方仙鶴草膠囊5.1g/kg第2組復(fù)方仙鶴草膠囊6.4g/kg第3組復(fù)方仙鶴草膠囊8.0g/kg第4組復(fù)方仙鶴草膠囊10.0g/kg以上劑量組臨用時(shí)用0.5。/。羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液配制成不同濃度、同等容量的復(fù)方仙鶴草膠囊混懸液，供小鼠、大鼠灌胃用。給藥容量小鼠0.8ml/20g體重；大鼠2.0ml/100g體重。試驗(yàn)方法取ICR小鼠40只，SD大鼠40只，隨機(jī)分成以上各劑量組，每組10只，雌雄各半。各劑量組給藥前禁食不禁水12小時(shí)以上(前一天晚上十八點(diǎn)三十分始禁食，次日上午九點(diǎn)前給藥)。分別空腹灌胃給予以上各劑量組復(fù)方仙鶴草膠囊，給藥后即刻觀察動(dòng)物的反應(yīng)情況，包括動(dòng)物外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、食欲、大小便及其顏色、皮毛、鼻、眼、口有無(wú)異常分泌物以及死亡情況，死亡動(dòng)物及時(shí)尸檢，若肉眼觀察有明顯病變臟器則進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。并給藥第1天每隔30分鐘到1小時(shí)觀察1次，連續(xù)觀察6h，以后每天觀察1次，連續(xù)觀察14天，記錄動(dòng)物毒性反應(yīng)及死亡分布情況。根據(jù)死亡率用NDST統(tǒng)計(jì)軟件處理，按Bliss法計(jì)算出小鼠、大鼠口服的急性半數(shù)致死劑量(LD50)及95%可信限值、列表表示。試驗(yàn)結(jié)果1.小鼠分別單次經(jīng)口(po)(與臨床給藥途徑一致)給予復(fù)方仙鶴草膠囊126.0、7.1、8.4、10.0g/kg劑量，給藥即刻各組均未出現(xiàn)異常反應(yīng)，給藥2~3小時(shí)后出現(xiàn)藥物樣稀便、尿失禁(尿淋漓)、活動(dòng)減少、閉眼等消化、泌尿及精神神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，給藥后24小時(shí)和48小時(shí)分別觀察，6.0、7.1、8.4g/kg劑量組各存活小鼠己逐步恢復(fù)正常活動(dòng)。給藥23小時(shí)后開(kāi)始出現(xiàn)死亡，死亡時(shí)間在給藥后23小時(shí)至72小時(shí)之間，各組死亡率分別為0%、30%、70%、100%。其反應(yīng)出現(xiàn)率、反應(yīng)程度、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、死亡出現(xiàn)率和死亡出現(xiàn)時(shí)間均與劑量呈相應(yīng)關(guān)系，劑量高反應(yīng)重、出現(xiàn)時(shí)間早、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、死亡率也高，劑量低則相反。用NDST統(tǒng)計(jì)軟件處理，按Bliss法計(jì)算得小鼠單次經(jīng)口給予復(fù)方仙鶴草膠囊的急性半數(shù)致死劑量(LD5Q)及95%可信限值為7.7257(7.24038.2437)g/kg。死亡動(dòng)物病理解剖肉眼檢査，除胃內(nèi)藥物殘留外未見(jiàn)明顯異常，試驗(yàn)結(jié)束剖檢所有存活小鼠也未見(jiàn)明顯肉眼可見(jiàn)的臟器病理改變。2.大鼠分別單次經(jīng)口(po)給予復(fù)方仙鶴草膠囊5.1、6.4、8.0、10.0g/kg劑量，給藥后即刻各組均未出現(xiàn)異常反應(yīng)，給藥30分鐘1小時(shí)后出現(xiàn)流涎、藥物樣稀便、尿失禁(尿淋漓)、活動(dòng)減少、精神萎靡等消化、泌尿及精神系統(tǒng)反應(yīng)，給藥2小時(shí)后出現(xiàn)豎毛、弓背、俯臥等反應(yīng)，給藥6小時(shí)以后出現(xiàn)口腔鼻腔有血色分泌物現(xiàn)象，給藥第2天后各劑量組大鼠均出現(xiàn)消痩現(xiàn)象(尤其10.0g/kg劑量明顯)。5.1g/kg劑量組給藥后48小時(shí)，6.4、8.0g/kg劑量組給藥后72小時(shí)各存活大鼠上述毒性反應(yīng)逐漸消失。給藥8小時(shí)后開(kāi)始出現(xiàn)死亡，死亡時(shí)間在給藥后8小時(shí)至72小時(shí)之間，各組死亡率分別為10%、30%、80%、90%。其反應(yīng)出現(xiàn)率、反應(yīng)程度、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、死亡率和死亡出現(xiàn)時(shí)間均與劑量呈相應(yīng)關(guān)系，劑量高反應(yīng)重、出現(xiàn)時(shí)間早、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、死亡率也高，劑量低則相反。用NDST統(tǒng)計(jì)軟件處理，按Bliss法計(jì)算得大鼠口服復(fù)方仙鶴草膠囊的急性半數(shù)致死劑量(LD5o)及95。/?？尚畔拗禐?.9931(6.25457.819)g/kg。死亡動(dòng)物病理解剖肉眼檢査，除胃內(nèi)藥物殘留外未見(jiàn)明顯異常，試驗(yàn)結(jié)束剖檢所有存活大鼠未見(jiàn)明顯肉眼可見(jiàn)的臟器病理改變。試驗(yàn)例4、本發(fā)明藥物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)材料1、復(fù)方仙鶴草膠囊，每克浸膏粉相當(dāng)于9.49克生藥材，批號(hào)20060201，由中國(guó)藥科大學(xué)研制提供。2、0.5n/。羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液，定期提前配制，冷藏(2-8'C)玻璃瓶保存，用于配制復(fù)方仙鶴草膠囊混懸液。試驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，清潔級(jí)，年齡5-6周齡，體重S86104g,±s:94.9±4.6;早85103g，±s:94.6±4.8;共120只，早S各60只。由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心供應(yīng)，動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)SCXK(浙)2003-0001。劑量分組-高劑量組復(fù)方仙鶴草膠囊1.0g/(kg*d)xl80d中劑量組復(fù)方仙鶴草膠囊0.5g/(kg.d)xl80d低劑量組復(fù)方仙鶴草膠囊0.25g/(kg^xl80d對(duì)照組0.5%CMC-Na溶液10ml/(kg'd)xl80d以上各組臨用前用0.5%CMC-Na溶液配制成不同濃度、同等容量的混懸液，供大鼠灌胃用，給藥容量為1.0ml/100g體重，各組給藥容量相同。劑量確定依據(jù)1.根據(jù)人臨床擬用劑量1.953g/人'd(按60kg體重計(jì)算，即0.03g/kg-d);2.根據(jù)急性毒性預(yù)試驗(yàn)小鼠單次經(jīng)口(po)給藥全活劑量為6.0g/kg，大鼠單次經(jīng)口(po)給藥全活劑量為4.5g/kg。試驗(yàn)方法取清潔級(jí)SD大鼠120只，編號(hào)，雄性為奇數(shù)，雌性為偶數(shù)，按隨機(jī)區(qū)組法分成四個(gè)試驗(yàn)組，即復(fù)方仙鶴草膠囊高、中、低三個(gè)劑量組和一個(gè)對(duì)照組，每組30只，雌雄各15只。試驗(yàn)前觀察一周，記錄大鼠的行為活動(dòng)、攝食、飲水、精神、毛發(fā)、體重等。試驗(yàn)期間，每天上午同一時(shí)間經(jīng)口灌胃(po)給藥一次(與臨床給藥途徑一致)，每周給藥6天，連續(xù)180天(6個(gè)月)。每周稱體重一次，隨體重增減調(diào)整給藥量。每天上午觀察記錄大鼠的一般體征(包括行為、運(yùn)動(dòng)功能、呼吸、毛色、口、眼、鼻、耳、糞、尿等)、攝食量、飲水量和死亡情況，發(fā)現(xiàn)有中毒反應(yīng)的動(dòng)物取出單籠飼養(yǎng)，重點(diǎn)觀察，發(fā)現(xiàn)有死亡或?yàn)l死動(dòng)物及時(shí)尸檢，作大體觀和病理組織學(xué)檢査。給藥中期(給藥三個(gè)月)、停藥次日(給藥六個(gè)月)及停藥一個(gè)月(恢復(fù)期結(jié)束)分別進(jìn)行血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器重量、系數(shù)及病理形態(tài)學(xué)和組織學(xué)檢查。檢查前禁食不禁水12小時(shí)以上(前一晚上二十點(diǎn)開(kāi)始禁食，次日上午八點(diǎn)三十分左右采血.)，用乙醚麻醉后，腹主動(dòng)脈采血，EDTA-K2抗凝全血用莎莉全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)、血紅素(HGB)、血小板(PLT)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、平均血紅蛋白(MCH)、平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞體積分布密度(RDW)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板比容(PCT)及淋巴細(xì)胞(Lym#)、中值細(xì)胞(Mid#)和粒細(xì)胞(Gm#)。用CA-100血凝儀測(cè)定凝血酶原時(shí)間(PT)。用煌焦油藍(lán)試管染色法測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)。血清用HITACHI7020全自動(dòng)生化分析儀及配對(duì)試劑測(cè)定天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、總蛋白(T.P)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、總膽紅素(T.BIL)、總膽固醇(T.CHO),肌酸磷酸激酶(CK)、甘油三酯(TG)，用NOVA10電解質(zhì)儀及配對(duì)試劑測(cè)定Na+、K+、Cl—、TCa濃度。給藥中期、停藥次日和恢復(fù)期結(jié)束分別處死l/3大鼠作系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查，測(cè)定心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺、甲狀腺、睪丸、附睪、前列腺、子宮、卵巢的臟器重量和系數(shù)(%);同時(shí)取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、胰腺、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、垂體、腦、脊髓、胸骨、胸腺、淋巴結(jié)、膀胱、子宮、卵巢、睪丸連附睪、前列腺作石蠟切片、HE染色，用尼康熒光攝影顯微鏡及病理組織學(xué)圖像分析系統(tǒng)作病理組織學(xué)檢查、觀察和分析。以上各項(xiàng)觀察指標(biāo)(原始數(shù)據(jù))均用NDST軟件包及EXCEL相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)程序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和處理，以統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、一般反應(yīng)情況、病理組織學(xué)檢查結(jié)果結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室建立的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，綜合評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果l.一般觀察SD大鼠連續(xù)六個(gè)月分別經(jīng)口給予復(fù)方仙鶴草膠囊1.0、0.5和0.25g/(kg.d)劑量，僅高劑量組部分動(dòng)物出現(xiàn)活動(dòng)減少、豎毛、脫毛、毛蓬松、藥物樣稀便、尿淋漓等異常反應(yīng)。給藥第33天~第153天高劑量組3只動(dòng)物出現(xiàn)中途死亡，其中2雄(149#、179#)l雌(356#)，高劑量組動(dòng)物死亡率為10%。中、低劑量組所有大鼠在整個(gè)試驗(yàn)期間均未出現(xiàn)任何異常反應(yīng)，也未引起動(dòng)物死亡，與對(duì)照組大鼠相同。2.體重SD大鼠連續(xù)六個(gè)月分別經(jīng)口給予復(fù)方仙鶴草膠囊1.0、0.5和0.25g/(kg，d)劑量，主要對(duì)高劑量組大鼠體重增長(zhǎng)有明顯影響。具體表現(xiàn)為高劑量組的雌性大鼠試驗(yàn)第10、12、14、16、2022周(給藥第9、11、13、15、1921周)，雄性大鼠試驗(yàn)第3、6、7、1027周(給藥第2、5、6、926)的平均體重；中劑量組雄性大鼠試驗(yàn)第14周(給藥第13周)的平均體重輕于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組(P<0.05、0.01)。中劑量組雌性大鼠試驗(yàn)第3、4周，低劑量組雄性大鼠試驗(yàn)第46周的平均體重重于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組(P<0.05)。3.攝食與飲水SD大鼠連續(xù)六個(gè)月分別經(jīng)口給予復(fù)方仙鶴草膠囊1.0、0.5禾B0.25g/(kg，d)劑量，對(duì)大鼠的攝食、飲水基本無(wú)明顯影響，僅出現(xiàn)個(gè)別周次的飲水不規(guī)則增減波動(dòng)。具體表現(xiàn)為高、中、低劑量組雄鼠試驗(yàn)第17周(給藥第16周)，中劑量組雄鼠試驗(yàn)第20周(給藥第19周)的平均飲水量多于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組(PO.05);而低劑量組雌鼠試驗(yàn)第21周(給藥第20周)的平均飲水量少于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組(PO.Ol)。其他時(shí)間的各組大鼠飲水量及攝食量均與相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組相似(P>0.05)。4.血液學(xué)SD大鼠連續(xù)六個(gè)月分別經(jīng)口給予復(fù)方仙鶴草膠囊1.0、0.5禾口0.25g/(kg'd)劑量，對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯影響。僅給藥中期的高劑量組RBC、HGB、HCT、PLT、PCT、RDW%、MCV、PT，中劑量組的RBC、HCT、PT、RDW%，低劑量組的HGB、HCT、PT平均值高于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組(P0.05、0.01)。而高劑量組給藥中期的MCH、MCHC，停藥次日的Lym弁、WBC、MPV、Mid#，恢復(fù)期結(jié)束的Lym#、WBC;中劑量組給藥中期的MCH、MCHC、MPV，停藥次日的Lymt恢復(fù)期結(jié)束的Lym#、MPV;低劑量組給藥中期及恢復(fù)期結(jié)束的MPV平均值低于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組(P<0.05、0.01)。但以上有高低差異的指標(biāo)除Lyn^外其各鼠的測(cè)定值基本屬本實(shí)驗(yàn)室建立的正常值范圍，且無(wú)明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。其他指標(biāo)則與對(duì)照組相似(PX).05)，均屬正常值范圍。165.血液生化學(xué)SD大鼠連續(xù)六個(gè)月分別經(jīng)口給予復(fù)方仙鶴草膠囊1.0、0.5和0.25g/(kg'd)劑量，主要對(duì)高、中劑量組大鼠的部分血液生化學(xué)指標(biāo)(crt，CKI)有一定影響。具體表現(xiàn)為高劑量組停藥次日、恢復(fù)期結(jié)束，中劑量組給藥中期、停藥次日、恢復(fù)期結(jié)束，低劑量組給藥中期的cr值高于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組(P<0.05、0.01);而高劑量組給藥中期、停藥次日和恢復(fù)期結(jié)束及中劑量組停藥次日和恢復(fù)期結(jié)束的CK值低于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組(P<0.05、0.01);高、中劑量組個(gè)別生化指標(biāo)(AST、GLU、T.P、T.CHO、BUN、Na+、K+和TCa)雖與相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05、0.01)，但其變化無(wú)規(guī)律性，且這些指標(biāo)其各鼠的測(cè)定值仍屬本實(shí)驗(yàn)室建立的正常值范圍。其他指標(biāo)則與對(duì)照組相似(P>0.05),均屬正常值范圍。6.臟器重量及系數(shù)SD大鼠連續(xù)六個(gè)月分別經(jīng)口給予復(fù)方仙鶴草膠囊1.0、0.5和0.25g/(kg'd)劑量，對(duì)大鼠的臟器重量及系數(shù)無(wú)明顯影響。僅高、中劑量組給藥中期和停藥次日的肝臟臟器系數(shù)、高劑量停藥次日的腎臟臟器系數(shù)，高劑量組停藥次日的腎上腺臟器重量及系數(shù)的平均值高于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組(P<0.05、0.01);其他個(gè)別臟器(卵巢、睪丸、附睪、甲狀腺、前列腺)個(gè)別時(shí)間段的重量及系數(shù)雖與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05、0.01)，但其變化無(wú)規(guī)律性，且其大體觀和病理組織學(xué)檢査均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。其他臟器的重量及系數(shù)則與相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組相似(P>0.05)。7.大體觀及病理組織學(xué)檢查SD大鼠連續(xù)六個(gè)月分別經(jīng)口給予復(fù)方仙鶴草膠囊1.0、0.5禾n0.25g/(kg.d)劑量，對(duì)高劑量組死亡大鼠的胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、肝、胃、腸、骨髓有一定的損傷作用；對(duì)高劑量組活檢大鼠的肝、小腸有可逆性損傷作用。具體表現(xiàn)為給藥期間3只高劑量組中途死亡大鼠，其中2只大鼠由于主要組織臟器出現(xiàn)自溶而無(wú)法進(jìn)行病理組織學(xué)檢査，另1只(356號(hào))死亡大鼠外觀消瘦，剖解見(jiàn)皮下及臟器間脂肪組織少見(jiàn)，腸壁薄，雙側(cè)腎上腺紅腫，胸腺萎縮，肺色澤鮮紅；組織學(xué)檢查主要表現(xiàn)為胸腺、脾、淋巴結(jié)、骨髓萎縮，肝細(xì)胞萎縮、體積變小，胃、腸淺層粘膜變性、腺體輕度萎縮。給藥中期和停藥次日檢査，高劑量組活檢大鼠外觀體態(tài)均較瘦；組織學(xué)檢查均出現(xiàn)肝細(xì)胞濁腫，給藥中期有5只高劑量組大鼠(5/9)小腸粘膜上皮細(xì)胞空泡變性，但停藥次日未見(jiàn)小腸類(lèi)似變化；恢復(fù)期結(jié)束檢查高劑量組大鼠各組織臟器均未見(jiàn)明顯異常病理學(xué)變化。各期檢查中、低劑量組和對(duì)照組大鼠各組織臟器均未見(jiàn)明顯異常的實(shí)質(zhì)性病理學(xué)變化，僅表現(xiàn)為個(gè)別大鼠心、肝、前列腺、腎出現(xiàn)的微灶性的細(xì)胞變性，間質(zhì)組織細(xì)胞、淋巴細(xì)胞輕度浸潤(rùn)，程度輕微、且無(wú)劑量相關(guān)關(guān)系，考慮為非藥物因素影響。以上試驗(yàn)結(jié)果顯示，在本試驗(yàn)劑量條件下，SD大鼠連續(xù)六個(gè)月分別經(jīng)口給予批號(hào)為20060201的復(fù)方仙鶴草膠囊1.0、0.5和0.25g/(kg'd)劑量，其主要毒副反應(yīng)為高劑量組部分大鼠活動(dòng)減少、藥物樣稀便、尿淋漓、豎毛、脫毛、體重增長(zhǎng)緩慢或減輕等毒副反應(yīng)，對(duì)給藥期間死亡大鼠的中毒耙器官主要為肝臟、腸、胃、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)和骨髓；對(duì)活檢大鼠的中毒靶器官為肝臟、小腸，并屬可逆性影響(停藥一個(gè)月檢查未見(jiàn)類(lèi)似情況)。中毒死亡劑量為1.0g/(kg'd),安全劑量為0.5g/(kg'd)，無(wú)毒劑量為0.25g/(kg'd)。圖1是復(fù)方仙鶴草膠囊對(duì)人胃癌MGC-803裸鼠異種移植腫瘤生長(zhǎng)體積變化的影響示意圖。圖2是復(fù)方仙鶴草膠囊對(duì)人胃癌MGC-803裸鼠異種移植腫瘤生長(zhǎng)抑制作用示意圖。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明組合物顆粒劑的制備&稱取20§藤黃加95%乙醇回流提取三次，第一次6倍量、第二次3倍量、第三次3倍量，每次0.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至50'C時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏A。b.稱取仙鶴草1000g、豬苓800g，加水煎煮三次，第一次12倍量，第二次10倍量，第三次10倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液真空濃縮至50'C時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏B。c.將浸膏A和浸膏B分別真空干燥(《60°C)至干膏，粉碎成細(xì)粉(100目)后合并，加入淀粉適量，混合均勻，以70%乙醇適量制成軟材，制粒，《60'C干燥，整粒，即得1000袋顆粒劑。18實(shí)施例2本發(fā)明組合物膠囊劑的制備a.稱取40g藤黃加95%乙醇回流提取三次，第一次6倍量、第二次3倍量、第三次3倍量，每次0.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏A。b.稱取仙鶴草833g、豬苓667g，加水煎煮三次，第一次12倍量，第二次10倍量，第三次10倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液真空濃縮至5CTC肘相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏B。c.將浸膏A和浸膏B分別真空干燥(《60°C)至干膏，粉碎成細(xì)粉(100目)后合并，加入淀粉適量，混合均勻，以70%乙醇適量制成軟材，18目不銹鋼篩制粒，《6(TC干燥，整粒，加入0.5%硬脂酸鎂，混合均勻，填充IOOO粒膠囊。實(shí)施例3本發(fā)明組合物片劑的制備a.稱取60g藤黃加95X乙醇回流提取三次，第一次6倍量、第二次3倍量、第三次3倍量，每次0.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏A。b.稱取仙鶴草700g、豬苓500g，加水煎煮三次，第一次12倍量，第二次10倍量，第三次10倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液真空濃縮至5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏B。c.將浸膏A和浸膏B分別真空干燥(《6(TC)至干膏，粉碎成細(xì)粉(100目)后合并，加入淀粉適量，混合均勻，以70%乙醇適量制成軟材，制粒，《60'C干燥，按片劑常規(guī)工藝壓制1000片。實(shí)施例4本發(fā)明組合物丸劑的制備&稱取5(^藤黃加95%乙醇回流提取三次，第一次6倍量、第二次3倍量、第三次3倍量，每次0.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏A。b.稱取仙鶴草900g、豬苓750g，加水煎煮三次，第一次12倍量，第二次10倍量，第三次10倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液真空濃縮至50。C時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏B。c.將浸膏A和浸膏B分別真空干燥(《60'C)至干膏，粉碎成細(xì)粉(100目)后合并，加入輔料，制成1000粒丸劑。實(shí)施例5本發(fā)明組合物口服液的制備a.稱取30g藤黃加95X乙醇回流提取三次，第一次6倍量、第二次3倍量、第三次3倍量，每次0.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至50'C時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏A。b.稱取仙鶴草750g、豬苓600g，加水煎煮三次，第一次12倍量，第二次10倍量，第三次10倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液真空濃縮至50'C時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏B。c.將浸膏A和浸膏B分別真空干燥(《60°C)至干膏，粉碎成細(xì)粉后合并，按口服液常規(guī)工藝制成1000ml口服液。權(quán)利要求1.一種中藥組合物，其特征在于該組合物由如下重量份的原料藥制備而成藤黃20～60重量份仙鶴草700～1000重量份豬苓500～800重量份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該組合物由如下重量份的原料藥材制備而成藤黃40重量份，仙鶴草833重量份，豬苓667重量份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于其制劑形式為任何一種藥劑上所說(shuō)的劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于所述的的劑型是加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、口服液。5.權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟&稱取藤黃2060重量份加95%乙醇回流提取三次，合并回流液，濾過(guò)，濾液濃縮得浸膏A;b.稱取仙鶴草7001000重量份、豬苓500800重量份，加水煎煮三次，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮得浸膏B;c.將浸膏A和浸膏B分別干燥至干膏，粉碎成細(xì)粉，合并，加入輔料，按照常規(guī)工藝制成所需劑型。6.權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，該中藥組合物是由藤黃、仙鶴草、豬苓制備而成。稱取藤黃20～60重量份加95％乙醇回流提取，濾液濃縮得浸膏A；取仙鶴草700～1000重量份、豬苓500～800重量份，加水煎煮，濾液濃縮得浸膏B；將浸膏A和浸膏B干燥至干膏，粉碎成細(xì)粉，合并，加入輔料，按照常規(guī)工藝制成所需劑型。本發(fā)明組合物能夠扶正祛邪，安全，無(wú)明顯毒副作用，具有顯著的抗腫瘤作用。文檔編號(hào)A61P35/00GK101554416SQ20081002332公開(kāi)日2009年10月14日申請(qǐng)日期2008年4月8日優(yōu)先權(quán)日2008年4月8日發(fā)明者敏馮,華克偉,朱韻韻,建沈,濮存海,錢(qián)一帆申請(qǐng)人:南京中科集團(tuán)股份有限公司