專利名稱：：海狗油在制備治療性功能障礙藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及海狗油在制備治療性功能障礙藥物中的應(yīng)用，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：男性的性功能主要是在有各種性刺激時，在神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下通過血管系統(tǒng)復(fù)雜的生理反映使陰莖勃起。這種陰莖的勃起過程首先是依靠陰莖小動脈的擴張，使陰莖血流量增加，相繼出現(xiàn)陰莖海綿體平滑肌松弛而使海綿體小孔膨脹，促使血液流入量進一步增加，從而導(dǎo)致陰莖海綿體內(nèi)血液充盈而陰莖堅硬勃起。性功能障礙可分為性欲減退、勃起障礙，性高潮障礙和射精障礙。性功能障礙的原因有血管神經(jīng)性、內(nèi)分泌性、心理性病變、糖尿病、高血壓、脊髓神經(jīng)損傷、吸煙等因素均可引起性功能障礙。傳統(tǒng)的觀點認為性功能障礙主要是由于心理性原因引起。治療上用口服藥如安定劑曲唑酮，和育亨賓等。但是這種藥物的作用機制尚不明確，其療效不高，并有不同程度的副作用。近年來隨著弄清陰莖勃起機制，各種對陰莖海綿體平滑肌有松弛作用的藥物，企圖用來診斷和治療男性性功能障礙。目前，已有用血管擴張劑如櫻束堿(paparvarin)、芬托拉明(phentolamine)、前列腺素El(prostajlandinEl)等藥物直接在陰莖海綿體內(nèi)注射療法來治療陰莖勃起障礙，獲得較滿意的療效。但是，這種療法可以引起局部疼痛、持續(xù)性陰莖勃起、陰莖纖維化等副作用，故臨床上常被限制使用。美國發(fā)明的治療勃起障礙的口服藥物磷酸二酯酶V抑制劑(Viagm)被世人矚目。上述藥品作為化學(xué)性假體僅僅是用來一次誘發(fā)陰莖勃起，并有不同程度的副作用，如面紅、頭痛、視覺障礙、低血壓等，特別是對有心血管疾病的患者安全性有爭議，值得留心。因此，安全而有效的增進人體本能性功能的藥物有待于研究開發(fā)。海狗是加拿大北部北極圈內(nèi)最低-50'C深寒海域的一種珍奇的哺乳動物，以名貴的鱔魚、銀雪龜為食，皮下有厚厚的脂肪層，體內(nèi)富含"-3多烯脂肪酸，常常一雄率百雌，雄性性能力特別旺盛，體內(nèi)含有豐富的性激素。多數(shù)海洋生物為低級冷血動物，而海狗是難得的海洋熱血動物，性平、味咸，入肝腎經(jīng)，具有既滋陰又補陽的功效，適用于腎陰虧損、腎陽不足等虛癥造成的陽痿、早泄、性功能低下者。以海狗脂肪為原料提煉出的海狗油，其中不僅含有三種重要的"-3多烯脂肪酸EPA(Eic-osapen-taenoicAcid，二十碳五烯酸)、DPA(DocosapentaenoicAcid，二十二碳五烯酸)禾卩DHA(DocosahexaenoicAcid，二十二碳六烯酸)，而且總含量在20%以上。EPA和DHA具有增加血管通透性和擴張血管的作用。因而，含有EPA、DHA禾口DPA的海狗油可能透過皮膚滲透擴張陰莖血管，加速血液循環(huán)，從而促進勃起，使陰莖增粗增大，并改善性功能衰退。本發(fā)明人經(jīng)實驗，也驚奇地發(fā)現(xiàn)主要成分為DPA、DHA以及EPA的海狗油可使去勢雄性大鼠性腺重量增加，血漿睪丸酮含量升高，陰莖勃起時間延長，且在一定時間內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)增加，從而可用于制備性功能障礙的藥物。有鑒于此，特提出本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種主要成分為DPA、DHA以及EPA的海狗油在制備治療性功能障礙藥物中的應(yīng)用。EPA和DHA具有增加血管通透性和擴張血管的作用。因而，含有EPA、DHA和DPA的海狗油可能透過皮膚滲透擴張陰莖血管，加速血液循環(huán)，從而促進勃起，使陰莖增粗增大，并改善性功能衰退。主要成分為DPA、DHA以及EPA的海狗油通過擴張生殖器血管，增加陰莖海綿體血管流量，促使陰莖充血勃起，達到治療男性性功能障礙的目的。本發(fā)明所述的海狗油中三種"-3多烯不飽和脂肪酸的質(zhì)量百分含量分別為EPA6.5-9.0%DHA10.5-12.5%DPA4.0-8.0%。本發(fā)明所述的海狗油中三種"-3多烯不飽和脂肪酸的上述含量能夠充分發(fā)揮其活性，增加血管通透性和擴張血管的作用。因而，含有EPA、DHA和DPA的海狗油可能透過皮膚滲透擴張陰莖血管，加速血液循環(huán)，從而促進勃起，使陰莖增粗增大，并改善性功能衰退。其中，所述的海狗油中DPA與EPA和DHA的和的比值為19.6%-37.2%。EPA和DHA具有增加血管通透性和擴張血管的作用，可通過擴張生殖器血管，增加陰莖海綿體血管流量，促使陰莖充血勃起，達到治療男性性功能障礙的目的，因此海狗油中EPA和DHA的含量就很重要了。本發(fā)明所述的海狗油中DPA與EPA和DHA的和的比值為19.6%-37.2%能充分地發(fā)揮活性，增加血管通透性和擴張血管的作用，從而達到促進勃起、使陰莖增粗增大、改善性功能衰退的功效。本發(fā)明所述的主要成分為DPA、DHA以及EPA的海狗油是通過將原料海狗油粗品進行酯化、分子蒸餾得到的精品。具體包括如下步驟1)海狗油的酯化取原料海狗油，與海狗油等體積的0.2-0.811101/￡的醇的堿金屬鹽混合，充氮、并調(diào)節(jié)pH值到6.8-7.2，減壓蒸發(fā)除掉醇，并分離除掉其中的固體，得到酯化海狗油；2)分子蒸餾a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進料泵送入脫氣罐中，在溫度20-30'C、系統(tǒng)壓力l-2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾將上步得到的原料液以5.0-20.0kg/h的進料速度送入到預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度170-200°C、系統(tǒng)壓力0,001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步得到的重組分以5.0-20.0kg/h的進料速度送入到蒸餾器中，在溫度250-350°C、系統(tǒng)壓力0.001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集2卯-310'C溫度下的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。上述步驟c)中優(yōu)選收集30(TC溫度下的餾分。因為該溫度下所收集的餾分中三種主要成分EPA、DPA和DHA的含量能夠充分發(fā)揮其活性，增加血管通透性和擴張血管的作用。因而，含有EPA、DHA和DPA的海狗油可能透過皮膚滲透擴張陰莖血管，加速血液循環(huán)，從而促進勃起，使陰莖增粗增大，并改善性功能衰退。本發(fā)明進一步涉及用于治療性功能障礙的藥物組合物，其包括作為活性成分的海狗油及藥用載體或賦形劑。本發(fā)明涉及治療性功能障礙疾病的方法，包括給需要治療性功能障礙的患者預(yù)防或治療有效量的主要成分為DPA、DHA以及EPA的海狗油或含該海狗油的藥物組合物。本發(fā)明進一步涉及海狗油在制備治療性功能障礙藥物中的應(yīng)用，所述的應(yīng)用是以片劑、軟膠囊、乳化注射劑、軟膏、噴霧劑或口嚼劑形式使用。本發(fā)明還涉及用于預(yù)防或治療勃起功能障礙的藥物組合物，其包括主要成分為DPA、DHA以及EPA的海狗油及藥用載體或賦形劑。本發(fā)明藥物是以片劑、軟膠囊、乳化注射劑、軟膏、噴霧劑或口嚼劑形式使用。本發(fā)明所述的軟膠囊，是將按照本發(fā)明所述的方法制備的海狗油99%和維生素Ein/。的混合液與加熱溶化的食用明膠置于膠囊成型機中制成軟膠囊，然后經(jīng)干燥，用75%食用酒精洗粒消毒即得海狗油膠囊。本發(fā)明的另一目的在于本發(fā)明所述的主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟1)海狗油的酯化取原料海狗油，與海狗油等體積的0.2-0.8mol/L的醇的堿金屬鹽混合，充氮、并調(diào)節(jié)pH值到6.8-7.2，減壓蒸發(fā)除掉醇，并分離除掉其中的固體，得到酯化海狗油；2)分子蒸餾a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進料泵送入脫氣罐中，在溫度20-30'C、系統(tǒng)壓力l-2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾將上步得到的原料液以5.0-20.0kg/h的進料速度送入到預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度170-200°C、系統(tǒng)壓力0.001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步得到的重組分以5.0-20.0kg/h的進料速度送入到蒸餾器中，在溫度250-350°C、系統(tǒng)壓力0.001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集290-31(TC溫度下的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。上述步驟c)中優(yōu)選收集300。C溫度下的餾分。因為該溫度下所收集的餾分中三種主要成分EPA、DPA和DHA的含量能夠充分發(fā)揮其活性，增加血管通透性和擴張血管的作用。因而，含有EPA、DHA和DPA的海狗油可能透過皮膚滲透擴張陰莖血管，加速血液循環(huán)，從而促進勃起，使陰莖增粗增大，并改善性功能衰退。上述步驟中，所述的酯化處理中，所用到的醇優(yōu)選為乙醇或甲醇，所述的堿金屬鹽優(yōu)選為鈉鹽或鉀鹽，最優(yōu)選為鈉鹽；醇的堿金屬鹽濃度優(yōu)選為0.5-0.8mol/L，更優(yōu)選0.5mol/L。調(diào)節(jié)pH值優(yōu)選采用冰醋酸，pH值優(yōu)選為7.1。上述醇的堿金屬鹽中還可以含有0.001%-0.005%的抗氧化劑，所述的抗氧化劑為2，6-二叔丁基對甲酚或?qū)αu基叔丁基茴香醚，優(yōu)選對羥基叔丁基茴香醚。上述的抗氧化劑含量優(yōu)選為0.003%-0.005%。上述分子蒸餾步驟中，對酯化海狗油進行脫氣是為了使物料中溶解性氣體或極易揮發(fā)性組分在進入分子蒸餾器之前盡量排出，從而脫除酯化海狗油中的極輕組分；否則高真空下溶解性氣體從液體中急驟析出，不僅破壞系統(tǒng)真空度，產(chǎn)生飛沫現(xiàn)象，玷污冷凝表面，還容易縮短真空泵的使用壽命。本發(fā)明中的分子蒸餾設(shè)備優(yōu)選應(yīng)用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備。上述方法制備的海狗油可使去勢雄性大鼠性腺重量增加，血漿睪丸酮含量升高，陰莖勃起時間延長，且在一定時間內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)增加。從而可用于改善和增進陰莖勃起功能以及與改善血管收縮有關(guān)疾病的癥狀。具體實施例方式以下為本發(fā)明的具體實時方式，所述的實施例是為了進一步描述本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。實施例1取原料海狗油，與海狗油等體積的0.2mol/L乙醇鈉混合，乙醇鈉中含有0.005%的2，6-二叔丁基對甲酚，室溫條件下充氮攪拌10分鐘后，加入冰醋酸，調(diào)節(jié)pH值到7.1，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉乙醇，并分離除掉其中的固體，得到乙酯化海狗油。應(yīng)用德國VTA公司生產(chǎn)的EA250-KD200型刮膜短程蒸餾設(shè)備對甲酯化海狗油進行分子蒸餾，包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進料泵送入脫氣罐，在溫度25'C、系統(tǒng)壓力lmbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾取上步得到的原料液以5.0kg/h的進料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度20(TC、系統(tǒng)壓力O.OOlmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步得到的重組分以5.0kg/h的進料速度送入蒸餾器中，在溫度250。C、系統(tǒng)壓力O.OOlmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150rpm的條件下蒸餾，收集29(TC溫度下的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。實施例2取原料海狗油，與海狗油等體積的0.3mol/L甲醇鈉混合，甲醇鈉中含有0.003%的對羥基叔丁基茴香醚，室溫條件下充氮攪拌10分鐘后，調(diào)節(jié)pH值到7.2，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉甲醇，并分離除掉其中的固體，得到甲酯化海狗油。應(yīng)用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備對甲酯化海狗油進行分子蒸餾，包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進料泵送入脫氣罐，在溫度30°C、系統(tǒng)壓力2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸鎦取上步得到的原料液以20.0kg/h的進料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度190'C、系統(tǒng)壓力O.Olmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度250rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步得到的重組分以20.0kg/h的進料速度送入蒸餾器中，在溫度350'C、系統(tǒng)壓力O.Olmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度250rpm的條件下蒸餾，收集31(TC溫度下的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。實施例3取原料海狗油，與海狗油等體積的0.4mol/L甲醇鉀混合，甲醇鉀中含有0.001%的對羥基叔丁基茴香醚，室溫條件下充氮攪拌10分鐘后，調(diào)節(jié)pH值到7.0，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉甲醇，并分離除掉其中的固體，得到甲酯化海狗油。應(yīng)用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備對甲酯化海狗油進行分子蒸餾，包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進料泵送入脫氣罐中，在溫度20°C、系統(tǒng)壓力2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾取上步得到的原料液以20.0kg/h的進料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度180'C、系統(tǒng)壓力O.Olmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度250rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步得到的重組分以20.0kg/h的進料速度送入蒸餾器中，在溫度300'C、系統(tǒng)壓力O.Olmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度160rpm的條件下蒸餾，收集305'C溫度下的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。實施例4取原料海狗油，與海狗油等體積的0.5mol/L乙醇鉀混合，室溫條件下充氮攪拌IO分鐘后，調(diào)節(jié)pH值到6.8，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉乙醇，并分離除掉其中的固體，得到乙酯化海狗油。應(yīng)用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備對甲酯化海狗油進行分子蒸餾，包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進料泵送入脫氣罐中，在溫度25°C、系統(tǒng)壓力2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾取上步得到的原料液以15.0kg/h的進料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度170。C、系統(tǒng)壓力0.005mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度180rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步得到的重組分以15.0kg/h的進料速度送入蒸餾器中，在溫度260'C、系統(tǒng)壓力0.005mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度180rpm的條件下蒸餾，收集300'C溫度下的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。實施例5取原料海狗油，與海狗油等體積的0.8mol/L乙醇鈉混合，室溫條件下充氮攪拌IO分鐘后，調(diào)節(jié)pH值到6.9，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉乙醇，并分離除掉其中的固體，得到乙酯化海狗油。應(yīng)用本領(lǐng)域常用的分子蒸餾設(shè)備對乙酯化海狗油進行分子蒸餾，包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進料泵送入脫氣罐中，在溫度28'C、系統(tǒng)壓力L5mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾取上步得到的原料液以10.0kg/h的進料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度200'C、系統(tǒng)壓力0.005mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度200rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步得到的重組分以10.0kg/h的進料速度送入蒸餾器中，在溫度280。C、系統(tǒng)壓力0.005mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度200rpm的條件下蒸餾，收集300'C溫度下的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。實施例6本實施例對實施例l-5所得到的產(chǎn)品進行色譜含量分析，其中，EPA、DHA、DPA在最終產(chǎn)品中的含量見下表1:(單位重量百分比％)表l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>實施例7取實施例1所制備的純化海狗油99Kg，微生素ElKg，制成每粒為0.5g的膠囊200000粒，其中每100g含有效成份為DHA11.5g、EPA8g、DPA4.5g。膠囊的制備方法參見中國專利03100754.6中所描述的方法。以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述產(chǎn)品的有益效果，這些試驗例包括了本發(fā)明產(chǎn)品的藥效學(xué)試驗和臨床療效觀察試驗。[試驗例l]海狗油產(chǎn)品對去勢大鼠的影響將雄性大鼠去勢，手術(shù)后口服實施例7的海狗油膠囊(每粒含500mg活性成分)，每日一次，每次1粒，一段時間后，測定大鼠陰莖勃起時間、性腺(包括睪丸、附睪、前列腺、提肛肌、包皮腺、精囊腺)重量，以及大鼠血漿睪丸酮含量。實驗結(jié)果表明去勢大鼠的性腺重量增加，血清睪丸酮含量升高。[試驗例2]海狗油產(chǎn)品對大鼠交配能力的影響雌雄大鼠進行去勢手術(shù)。雄性大鼠給以實施例7海狗油膠囊(每粒含500mg活性成分)，每日一次，每次l粒，一段時間后，觀察雄鼠在一定時間內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)。實驗結(jié)果表明雄鼠在一定時間內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)增加。[試驗例3]海狗油產(chǎn)品對幼鼠性器官重量的影響選用雄性幼年小鼠，給以服用實施例7海狗油膠囊(每粒含500mg活性成分)，每日一次，每次1粒，一段時間后，測定動物性腺(包括睪丸、附睪、前列腺、提肛肌、包皮腺、精囊腺)重量。實驗結(jié)果表明，幼鼠的性腺重量增加，血清睪丸酮含量升高。實驗結(jié)果表明幼鼠的性腺重量增加，血清睪丸酮含量升高。[試驗例4]海狗油產(chǎn)品對免疫低下小鼠免疫力的影響選用小鼠，用環(huán)磷酰胺造成免疫低下模型，采用血清溶血素法，觀察藥物對免疫低下小鼠免疫力的影響。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品海狗油膠囊對免疫低下小鼠的免疫力有改善作用。上述實驗結(jié)果表明，大鼠陰莖勃起時間延長，性腺重量增加，大鼠血漿睪丸酮含量升高；雄鼠在一定時間內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)增加；對免疫低下小鼠的免疫力有改善作用。[試驗例5]海狗油產(chǎn)品對雄鼠性功能的影響選用性成熟健康雄性Wistar大鼠(購于中國輻射防護研究院實驗動物中心，3月齡，體重20.4土11.3g)。將它們隨即分為5組，每組10只，分別按表l劑量灌胃給藥實施例7的海狗油膠囊(每片含500mg活性成分)和育亨賓片(福建省莆田市制藥廠，每片含5.4mgl7a-羥基育亨烷-16a-甲酸甲酯鹽酸鹽)，對照組給藥0.5%CMC_Na溶液，每鼠lml/100g。給藥后15分鐘，將雄鼠單獨放入55X35X20cm籠中5分鐘，使其能夠適應(yīng)環(huán)境，然后在每籠中加入一只雌鼠，并開始記錄下列指標(1)自雌鼠投入至雄鼠發(fā)生第一次射精的時間(潛伏期)；(2)20分鐘內(nèi)雄鼠撲捉雌鼠的次數(shù)及射精次數(shù)；(3)20分鐘內(nèi)各組發(fā)生撲捉、射精的動物撲捉率%及射精率％，并于給藥后1小時、2小時重復(fù)仔細觀察記錄，進行統(tǒng)計學(xué)t檢驗。上述實驗的結(jié)果見表2和3。本實驗于夜間活躍期進行。表2:對雄性大鼠交配能力的影響-1(n=10，X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>上述結(jié)果表明，從未與雌鼠合籠過的成年雄鼠與雌鼠相遇后，有60%在合籠后6分鐘內(nèi)開始追逐雌鼠，并能夠在此期間完成射精。而給藥不同劑量的海狗油膠囊后，雄鼠交配能明顯提高，表現(xiàn)為射精潛伏期明顯縮短，20分鐘內(nèi)完成的撲捉和射精次數(shù)增加，全組撲捉率、射精率顯著增加，并可持續(xù)l-2小時。與同類藥育亨賓相比，本發(fā)明的藥物的潛伏期更短，作用更強。[試驗例6]海狗油產(chǎn)品對性功能障礙患者的臨床療效觀察為了了解本發(fā)明產(chǎn)品海狗油的臨床效果，在56名性功能障礙為主并自愿受試者為對象利用國際性功能評價詢問表(InternationalIndexforSexualFunction,IIEF-V)進行了安慰劑對照，二重雙盲預(yù)備臨床實驗。被試者平均年齡為39±6.1歲，發(fā)病期間為5.4士3.7年。其中患糖尿病17例，高血壓病9例，心臟病8例。實驗藥品(實施例7的海狗油膠囊，含海狗油500mg/粒)和安慰劑包裝相同，投藥者和服藥者均不知道藥品情報的條件下進行實驗。被選的自愿者不隨機的分成兩組，投用安慰劑或?qū)嶒炈幤?2粒/次，2次/日)，口服1個月?；颊咴谕端幥昂头幫炅撕蠓謩e填寫性功能詢問表(共5頁，各項5度評分)，比較用藥前后的性功能變化通過Stuentttest分析來評價藥效。實驗結(jié)果，在治療前受試者性功能評價分數(shù)分別為對勃起和勃起的維持功能的自信感評分為1.82±0.54，陰莖可插入陰道的勃起頻率評分為1.89±0.67，性交時陰莖勃起和勃起維持困難評分為1.89±0.61，對性生活的滿足度評分為1.79±0.62。治療后性功能評分分別為對勃起和勃起的維持功能的自信感評分中海狗油組為3.32±0.39，安慰劑組為2.04±0.63，陰莖可插入陰道的勃起頻度評中海狗油組為3.11±0.32，安慰劑組為2.07±0.88，性交時陰莖插入陰道并維持勃起的頻度評分中海狗油組為3.18±0.47，安慰劑組為2.17±0.97，性交時陰莖勃起和勃起維持困難評分中海狗油組為3.25±0.43，安慰劑組為2.18±0.92，對性生活的滿足度評分中海狗油組為3.36±0.47,安慰劑組為2.14±0.95，服用海狗油組的評分比安慰劑組顯著增高(pO.Ol)?？傮w臨床效果海狗油組和安慰劑組分別為75.4%和35.4%。除4名患者有輕微的胃腸道反應(yīng)外未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用?；继悄虿　⒏哐獕汉托呐K病患者在臨床效果和副作用方面無顯著差異。結(jié)果見下表4:表4:海狗油產(chǎn)品對性功能障礙治療效果的IIEF評分表<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>因此，可以知道，本發(fā)明海狗油膠囊可用于改善和增進陰莖勃起功能以及與改善血管收縮有關(guān)疾病的癥狀，從而主要成分為DPA、DHA以及EPA的海狗油在制備治療性功能障礙藥物中的應(yīng)用。權(quán)利要求1、一種主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油在制備治療性功能障礙藥物中的應(yīng)用。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于所述的海狗油中三種"-3多烯不飽和脂肪酸的質(zhì)量百分含量分別為EPA6.5-9.0%DHA10.5-12.5%DPA4.0-8.0%。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述的海狗油中DPA與EPA和DHA的和的比值為19.6%-37.2%。4、一種如權(quán)利要求1所述的主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟1)海狗油的酯化取原料海狗油，與海狗油等體積的0.2-0.8mol/L的醇的堿金屬鹽混合，充氮、并調(diào)節(jié)pH值到6.8-7.2，減壓蒸發(fā)除掉醇，并分離除掉其中的固體，得到酯化海狗油；2)分子蒸餾a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進料泵送入脫氣罐中，在溫度20-30°C、系統(tǒng)壓力l-2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾將上步得到的原料液以5.0-20.0kg/h的進料速度送入到預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度170-200°C、系統(tǒng)壓力0.001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步得到的重組分以5.0-20.0kg/h的進料速度送入到蒸餾器中，在溫度250-350°C、系統(tǒng)壓力0.001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集290-31(TC溫度下的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油的制備方法，其特征在于步驟c)中收集300'C溫度下的餾分。6、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其中所述的藥物是以片劑、軟膠囊、乳化注射劑、軟膏、噴霧劑或口嚼劑形式使用。全文摘要本發(fā)明涉及主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油在制備治療性功能障礙藥物中的應(yīng)用，屬于藥物制劑領(lǐng)域。該海狗油是通過將海狗油粗品酯化、分子蒸餾得到的精品，其中三種ω-3多烯不飽和脂肪酸的質(zhì)量百分含量分別為6.5-9.0％的EPA、10.5-12.5％的DHA、4.0-8.0％的DPA。本發(fā)明藥物中活性成分海狗油可使去勢雄性大鼠性腺重量增加，血漿睪丸酮含量升高，陰莖勃起時間延長，且在一定時間內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)增加。從而可用于改善和增進陰莖勃起功能以及與改善血管收縮有關(guān)疾病的癥狀。文檔編號A61K9/107GK101239074SQ200810000760公開日2008年8月13日申請日期2008年1月16日優(yōu)先權(quán)日2007年1月24日發(fā)明者張義興,張智凱申請人:張義興