專利名稱：海狗油脂肪乳、其制備方法及其在制備靜脈注射劑中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及海狗油脂肪乳注射液、其制備方法及其在制備靜脈注射劑中的應用。更確切地說，本發(fā)明涉及OMEGA3海狗油脂肪乳注射液、其制備方法及其在制備靜脈注射劑中的應用。
人體正常攝取食物脂肪后，在腸內(nèi)經(jīng)膽鹽先乳化成小于0.5μm的細微膠粒，進而被脂解酶分解為脂肪酸和甘油酯，經(jīng)擴散作用由腸壁黏膜吸收，在腸黏膜細胞內(nèi)再合成甘油三酯，與一部分蛋白和α-磷酸甘油酯結(jié)合構(gòu)成乳糜，進入腸壁淋巴管，匯集到胸管后進入上腔靜脈。當創(chuàng)傷和疾病導致人體不能經(jīng)口服進食而失去攝取脂肪的功能時，需經(jīng)靜脈注射此類營養(yǎng)要素，這樣就須將脂肪類物質(zhì)配制成小于1μm的乳糜微粒，從體外注入靜脈，供組織細胞利用。脂肪乳就是這種人造的乳糜液，它對滿足人體能量需要、保持細胞膜生態(tài)以及提高免疫能力具有重要作用。
現(xiàn)有技術(shù)中生產(chǎn)的脂肪乳大多以豆油、紅花油為主要成分，例如，CN1376460A公開了一種注射用脂肪乳劑及其制造方法，該脂肪乳劑的成分為純化大豆油270-330克/升，精制卵磷脂11-13克/升，無水甘油15-18克/升，氫氧化鈉適量，其余為注射用水。國內(nèi)外尚未見采用OMEGA3海狗油制備脂肪乳注射液的報道。
本發(fā)明的脂肪乳注射液以精制OMEGA3海狗油為主要成分。海狗為海豹科動物豎琴海豹(harp seal)的俗稱，棲居于北極和大西洋的北部。由于加拿大政府采取的保護措施，海狗的數(shù)量以每年7％的速度穩(wěn)定增長。為保持海狗與魚群之間的生態(tài)平衡，經(jīng)加拿大政府批準，每年可以少量地捕殺海狗。本發(fā)明產(chǎn)品取材于新捕獵的北極海狗皮下脂肪，經(jīng)過真空蒸餾等工藝，在低溫條件下除去蛋白、碳水化合物等物質(zhì)，得到呈微黃色、透明液體狀的精煉OMEGA3海狗油。OMEGA3海狗油中富含人體必需的體內(nèi)不能自行合成的Ω-3型多碳不飽和脂肪酸，其營養(yǎng)價值優(yōu)于其它食用油類。在OMEGA3海狗油中除發(fā)現(xiàn)魚油中通常含有的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)外，還有含量可觀的二十二碳五烯酸(DPA)。理想條件下提煉加工的OMEGA3海狗油，其中EPA、DHA和DPA的含量可達25％左右。OMEGA3海狗油中還含有少量的角鯊烯(SQUALENE)，且?guī)缀醪缓懝檀肌MEGA3海狗油含有大量的Ω-3型脂肪酸，而豆油、紅花油主要含有Ω-6脂肪酸。由于OMEGA3海狗油其分子結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)的脂肪酸分子結(jié)構(gòu)相似，用OMEGA3海狗油制備的脂肪乳注射液極易被人體吸收利用，特別是近二十年來醫(yī)學界不斷研究Ω-3和Ω-6的平衡對身體健康十分重要，聯(lián)合國衛(wèi)生組織要求人類Ω-3和Ω-6的比例應為1∶1，由于目前飲食的關(guān)系人身體脂肪的比例為1∶35，Ω-3脂肪酸少，Ω-6脂肪酸太多，兩者比例極不平衡，所以用OMEGA3海狗油制備的脂肪乳注射液其效用優(yōu)于普通脂肪乳注射液。
本發(fā)明OMEGA3海狗油脂肪乳注射液既能供給人體熱能，又能補充人體必需的脂肪酸，具有提高機體免疫能力，降低膽固醇，調(diào)整血液濃度以及抗炎作用，特別對術(shù)后病人迅速恢復體力有很大幫助。
本發(fā)明另一個目的是提供該OMEGA3海狗油脂肪乳注射液的制備方法，該方法工藝獨特，操作簡便。
本發(fā)明還有一個目的是提供該OMEGA3海狗油脂肪乳注射液在制備靜脈注射劑中的應用。
本發(fā)明的一種OMEGA3海狗油脂肪乳注射液，其特征在于主要成分及配比如下精制OMEGA3海狗油 190-210克/升精制卵磷脂 11-13克/升注射用甘油 24-26克/升注射用水 加至1000毫升本發(fā)明的一種OMEGA3海狗油脂肪乳注射液，其特征在于主要成分及配比優(yōu)選如下精制OMEGA3海狗油200克/升精制卵磷脂 12克/升注射用甘油 25克/升注射用水加至1000毫升該產(chǎn)品性狀為白色乳狀液體(即水包油型)，用電泳法測定乳劑球粒帶負電荷，球粒均勻分散，直徑在1μm以下。
本發(fā)明的一種OMEGA3海狗油脂肪乳注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)攪拌分散，按規(guī)定配比稱取各成分，將精制卵磷脂置于高速組織搗碎機內(nèi)，加注射用甘油及適量的注射用水，在氮氣流下攪拌成均勻的磷脂分散液，將其傾入二步勻化機中的儲液瓶內(nèi)，不斷通入氮氣；(2)高壓勻化，在低壓為105kg/cm2，高壓為317kg/cm2的加壓狀態(tài)下，使精制OMEGA3海狗油和磷脂分散液進行勻化以形成粗乳，然后使該乳化液在氮氣流下，在兩個儲瓶之間環(huán)流勻化，至三次循環(huán)時加注射用水，經(jīng)循環(huán)七次后，至油粒直徑達到1μm以下時，小心調(diào)節(jié)該乳液的PH至5.5-7.0，放出乳液；(3)減壓過濾，使收集到的乳液冷卻，在氮氣流下用4號垂熔玻砂漏斗減壓過濾至無異物；(4)消毒和裝瓶，在氮氣流下裝瓶、扎蓋，經(jīng)90℃預熱，再經(jīng)120℃滅菌15分鐘，沖熱水降溫，放置室溫即得產(chǎn)品。
本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)用常規(guī)方法進行粒徑測定、溶血試驗、熱原檢查、油及甘油含量測定、過氧化值、酸價、PH值等項檢查合格后進行包裝，包裝規(guī)格為100毫升/瓶×10瓶/箱，25℃以下儲存，使用前搖勻。本發(fā)明產(chǎn)品最好常年放置冰箱內(nèi)冷藏為宜，非低溫儲存會使油粒凝聚變大，此外儲存時嚴禁冰凍，否則乳液會破壞。
本發(fā)明還提供了該OMEGA3海狗油脂肪乳注射液在制備靜脈注射劑中的應用，本發(fā)明產(chǎn)品為手術(shù)后、短期內(nèi)供機體利用的一種高熱能輸液，并能補充人體必需的脂肪酸，如與足夠的蛋白質(zhì)和碳水化合物配合應用，對手術(shù)后早期因分解代謝所引起的負氮平衡，有顯著降低效果。
本發(fā)明OMEGA3海狗油脂肪乳注射液用于靜脈滴注時其用量對成人而言，每天平均輸注脂肪量每公斤體重不超過2.5g。每次輸注時速率最初15-30分鐘內(nèi)，每分鐘應控制在1ml，如無并發(fā)癥，速率可增加到每小時80-100ml。
本發(fā)明OMEGA3海狗油脂肪乳注射液的急性毒性試驗如下選用體重為12公斤左右的狗8條，在動物正常清醒狀態(tài)下，以6g脂肪/公斤體重的劑量，一次靜脈滴注給藥，一周后病理切片檢查各組織細胞均無明顯異常，結(jié)果表明本發(fā)明產(chǎn)品無毒性。
臨床試驗35例成年人經(jīng)靜脈輸注本發(fā)明OMEGA3海狗油脂肪乳注射液后，血甘油三酯水平，血總膽固醇濃度基本無變化并略有下降，結(jié)果表明，應用本發(fā)明OMEGA3海狗油脂肪乳注射液不會產(chǎn)生高脂血癥等副作用。
(3)減壓過濾，使收集到的乳液冷卻，在氮氣流下用4號垂熔玻砂漏斗減壓過濾至無異物；(4)消毒和裝瓶，在氮氣流下裝瓶、扎蓋，經(jīng)90℃預熱，再經(jīng)120℃滅菌15分鐘，沖熱水降溫，放置室溫即得產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.OMEGA3海狗油脂肪乳注射液，其特征在于主要成分及配比如下精制OMEGA3海狗油 190-210克/升精制卵磷脂11-13克/升注射用甘油24-26克/升其余為注射用水。
2.權(quán)利要求1所述的OMEGA3海狗油脂肪乳注射液，其特征在于主要成分及配比如下精制OMEGA3海狗油 200克/升精制卵磷脂12克/升注射用甘油25克/升其余為注射用水。
3.權(quán)利要求1所述的OMEGA3海狗油脂肪乳注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)攪拌分散，按規(guī)定配比稱取各成分，將精制卵磷脂置于高速組織搗碎機內(nèi)，加注射用甘油及適量的注射用水，在氮氣流下攪拌成均勻的磷脂分散液，將其傾入二步勻化機中的儲液瓶內(nèi)，不斷通入氮氣；(2)高壓勻化，在低壓為105kg/cm2，高壓為317kg/cm2的加壓狀態(tài)下，使精制OMEGA3海狗油和磷脂分散液進行勻化以形成粗乳，然后使該乳化液在氮氣流下，在兩個儲瓶之間環(huán)流勻化，至三次循環(huán)時加注射用水，經(jīng)循環(huán)七次后，至油粒直徑達到1μm以下時，小心調(diào)節(jié)該乳液的PH至5.5-7.0，放出乳液；(3)減壓過濾，使收集到的乳液冷卻，在氮氣流下用4號垂熔玻砂漏斗減壓過濾至無異物；(4)消毒和裝瓶，在氮氣流下裝瓶、扎蓋，經(jīng)90℃預熱，再經(jīng)120℃滅菌15分鐘，沖熱水降溫，放置室溫即得產(chǎn)品。
4.權(quán)利要求1所述的OMEGA3海狗油脂肪乳注射液在制備靜脈注射劑中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及OMEGA3海狗油脂肪乳注射液、其制備方法及其在制備靜脈注射劑中的應用，該OMEGA3海狗油脂肪乳注射液的主要成分及配比為精制OMEGA3海狗油190－210克/升、精制卵磷脂11－13克/升、注射用甘油24－26克/升、其余為注射用水，該OMEGA3海狗油脂肪乳注射液的制備方法包括攪拌分散、高壓勻化、減壓過濾及消毒和裝瓶步驟，本發(fā)明OMEGA3海狗油脂肪乳注射液其能量密度高，極易被人體吸收，既能供給人體熱能，又能補充人體必需的脂肪酸，具有提高機體免疫能力，降低膽固醇，調(diào)整血液濃度以及抗炎作用，特別對術(shù)后病人迅速恢復體力有很大幫助。
文檔編號A61K35/12GK1432367SQ0310528
公開日2003年7月30日 申請日期2003年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月26日
發(fā)明者何謂鑒, 劉威, 劉俊祥, 劉隕 申請人:劉威, 劉俊祥, 何謂鑒, 劉隕