專利名稱：一種用于治療呼吸障礙的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為種用于治療呼吸障礙的藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
環(huán)索奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)，降低抗體合成，使組胺等變態(tài)反應(yīng)活性介質(zhì)的釋放減少、活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放。從而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)。β腎上腺素受體激動(dòng)劑也是治療哮喘的藥物之一。β腎上腺素受體激動(dòng)劑進(jìn)入人體后，與高親和狀態(tài)的β受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)3，5_環(huán)磷酸腺苷 (cAMP)含量增加，蛋白激酶A活化，從而抑制肌漿球蛋白的磷酸化，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度下降，使氣道平滑肌松弛；此外，β受體激動(dòng)劑還能抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，使炎性介質(zhì)釋放減少，以及通過(guò)副交感神經(jīng)突觸前膜上存在的β 2受體，抑制膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，導(dǎo)致氣道平滑肌松弛。腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素是以往治療哮喘的主要藥物，現(xiàn)已逐漸被選擇性β2受體激動(dòng)劑所取代。經(jīng)口腔給藥的吸入劑有著很多有點(diǎn)藥物經(jīng)吸入可快速沉降在肺部，能避免或減少對(duì)其他部位的毒副作用；肺部吸收表面積大，膜通透性高，血流豐富，藥物吸收迅速；肺部酶活性較低，且無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，這些有利于提高藥物的生物利用度。而且肺部給藥可用于肺部的局部疾病治療。目前已經(jīng)有很多成功的范例，如激素類、治療哮喘類藥物，開發(fā)的品種很多。目前肺部吸入給藥的技術(shù)主要有3種干粉吸入劑、氣霧劑(亦成為定量吸入氣霧劑)和噴霧劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種用于治療呼吸障礙的藥物組合物，其活性成分為環(huán)索奈德和一種 β 2腎上腺素受體激動(dòng)劑，β 2腎上腺素受體激動(dòng)劑包括沙美特羅、丙卡特羅、阿福特羅、非諾特羅、克侖特羅、瑞普特羅、妥洛特羅、班布特羅、扎莫特羅、馬布特羅、吡布特羅、比托特羅、環(huán)侖特羅及其它們的光學(xué)異構(gòu)體、藥用鹽等。藥用鹽包括羥萘甲酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、苯磺酸鹽、琥珀酸鹽等。本發(fā)明所述的組合物，是以吸入劑型存在，包括但不僅限于吸入粉霧劑、吸入氣霧劑、吸入噴霧劑，其中活性成分的單位用量如下環(huán)索奈德每吸或噴為20_320mcg，優(yōu)選為80_160mcg ；沙美特羅每撳或噴為5_250mcg，優(yōu)選為25_50mcg ；丙卡特羅每撳或噴為2-100mcg，優(yōu)選為10_20mcg ；阿福特羅每吸或噴為3-150mcg。優(yōu)選為15_30mcg ；非諾特羅每撳或噴為40-2000mcg，優(yōu)選為200_400mcg ；克侖特羅每撳或噴為2-lOOmcg，優(yōu)選為10-20mcg ；
瑞普特羅每撳或噴為100_5000mcg，優(yōu)選為500_1000mcg。本發(fā)明所述的吸入粉霧劑的藥學(xué)上可接受的藥用輔料常用的是甘氨酸或乳糖，優(yōu)選為乳糖。他們都需要進(jìn)行微粉化處理，粒徑分布范圍在0. 02-200微米之間，優(yōu)選為1-100 微米之間。其吸入氣霧劑的藥學(xué)上可接受的藥用輔料常用的包括分散體系和拋射劑。其中分散體系可以以乳劑、混懸液的形式存在。拋射劑為氟利昂、碳?xì)浠衔镆约皦嚎s氣體等。其吸入噴霧劑可以為乳劑型和混懸型的分散體系。本發(fā)明所述的組合物，可用于各種原因引起的哮喘、COPD的治療。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:吸入粉霧劑
權(quán)利要求
1.一種用于治療呼吸障礙的藥物組合物，其特征在于，含有以下活性成分第一種成份環(huán)索奈德；第二種成分一種β 2腎上腺素受體激動(dòng)劑，包括沙美特羅、丙卡特羅、阿福特羅、非諾特羅、克侖特羅、瑞普特羅、妥洛特羅、班布特羅、扎莫特羅、馬布特羅、吡布特羅、比托特羅、 環(huán)侖特羅及其它們的光學(xué)異構(gòu)體、藥用鹽等。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，藥用鹽包括羥萘甲酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、苯磺酸鹽、琥珀酸鹽等。
3.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，是以吸入劑型存在，包括但不僅限于吸入粉霧劑、吸入氣霧劑、吸入噴霧劑。
4.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的環(huán)索奈德的用量為每吸或噴為 20-320mcg，優(yōu)選為 80_160mcg。
5.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，β2腎上腺素受體激動(dòng)劑的用量如下沙美特羅每撳或噴為5-250mcg，優(yōu)選為25-50mcg ；丙卡特羅每撳或噴為2-lOOmcg，優(yōu)選為10-20mcg ；阿福特羅每吸或噴為3-150mcg ；優(yōu)選為15-30mcg ；非諾特羅每撳或噴為40-2000mcg，優(yōu)選為200-400mcg ；克侖特羅每撳或噴為2-lOOmcg，優(yōu)選為10-20mcg ；瑞普特羅每撳或噴為100-5000mcg，優(yōu)選為500-1000mcg。
6.權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，其吸入粉霧劑的藥學(xué)上可接受的藥用輔料常用的是甘氨酸或乳糖，優(yōu)選為乳糖；他們都需要進(jìn)行微粉化處理，粒徑分布范圍在 0. 02-200微米之間，優(yōu)選為1-100微米之間。
7.權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，其吸入氣霧劑的藥學(xué)上可接受的藥用輔料常用的包括分散體系和拋射劑，其中分散體系可以以乳劑、混懸液的形式存在；拋射劑為氟利昂、碳?xì)浠衔镆约皦嚎s氣體等。
8.權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，其吸入噴霧劑可以為乳劑型和混懸型的分散體系。
9.權(quán)利要求1所述的組合物，可用于各種原因引起的哮喘、COPD的治療。
全文摘要
本發(fā)明為一種治療呼吸障礙的藥物組合物，其活性成分為環(huán)索奈德和一種β2腎上腺素受體激動(dòng)劑。該組合物是以吸入劑型存在，包括但不僅限于吸入粉霧劑、吸入氣霧劑?？捎糜诟鞣N原因引起的哮喘、COPD的治療。
文檔編號(hào)A61K31/27GK102266344SQ20101019194
公開日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2010年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月4日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司