專利名稱：：用于疾病和障礙的化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供了用于治療與軸突運輸缺乏(axonaltransportdefect)相關(guān)的疾病的方法。
背景技術(shù)：
：
發(fā)明內(nèi)容一般而言，本發(fā)明涉及式I-XIV化合物、其藥用鹽以及含有所述化合物和鹽的藥物組合物。本發(fā)明化合物可用于治療和預(yù)防與嚢泡運輸(vesiculartransport)(如軸突運輸(axonaltransport))缺乏相關(guān)的疾病。在第一個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物、其藥用鹽以及含有所述化合物的藥物組合物，其用于治療和/或預(yù)防與嚢泡運輸缺乏相關(guān)的疾病。R3式I根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，式I化合物含有獨立選自下列的R1-R5中的一個或多個-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、陽L-C(K))NH(Cw烷基)、丄-C(K))N(d-3烷基)2、丄-S(K))2(d-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)2忖((1-3烷基)2、丄-S(K))2NH(d.3烷基)、-L-C(K))NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-，以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、^((:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、畫C(K))NH(Cw烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1-3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(Cw烷基)2、-S(K))2NH(C!陽3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-跳和掘2;R6-R10彼此獨立選自氬、羥基、卣素、垸基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-!^(<:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-(:(=0^11((:1-3烷基)、隱C(K))N(Cw烷基)2、畫S^O)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、陽S(:0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(-O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0(^2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0012(:113取代的呋喃基、對-(c(K))0CH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的苯基；Ro選自烷基和囟代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、誦(CH2)nO(CH2Xr和陽(CH2)nS(CH2V，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，以及其中每個石友可任選被一個或多個d.3烷基或(:3.6環(huán)烷基取代。本發(fā)明的第一個方面還包括式II化合物。R3R9式II在本發(fā)明的第一個方面，提供了式II化合物，其含有獨立選自下列的Rl-R5中的一個或多個-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-l-ceo)nh(d-3烷基)、丄-<:(=0)>^((:1-3烷基)2、-l-s(=o)2nh2、丄-8(=0)2>1((:1_3烷基)2、-L-S^O)2NH(C"3烷基)、-L-C(O)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-LC(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(K))ORo、畫L畫C(O)NHRo、-L-NH(C:O)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(00)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L畫，以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、囟代烷氧基、"N(d.3烷基)2、-NHCCw烷基)、-C(=0)NH2、-C^CONHCCw烷基)、-<:(=0)1^((:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-s^o^ncCw烷基)2、-8(=0)2麗((1國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;條件是當(dāng)R2為-C(K))OH時，則R3不是羥基(或-O-C(K))CH;0、-SH、-Cl、-NH2、曱氧基和-NHC(K))CH3;L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-和-(CH2)nS(CH2)n畫，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8,其中每個碳可任選被一個或多個烷基或C3.6環(huán)烷基取代；R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d—3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-CtO)NH(Cw烷基)、-Q^O)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1_3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O^N^w烷基)2、一S(K))2NH(d國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、陽CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗓基、-(N-曱基)-哌溱基、-0012-苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、亞乙二氧6基、-C(0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(-0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的苯基；以及Ro選自面代烷基和烷基。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，式I化合物中的R8和R9連在一起形成如式III中的6元芳基環(huán)。式III根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，提供了式III化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、"N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、畫C(二0)N(d.3烷基)2、-S(K)MCw烷基)、-S(=0)2NH2、-S^Oh^Cw烷基)2、-S^O)2NH(d-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N畫曱基)-哌嗪基、-00^2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、亞乙二氧基、-C(二0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第一個方面的其它實施方案之一中所定義。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，式II化合物中的R8和R9連在一起形成如式IV中的6元芳基環(huán)。式IV根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，提供了式IV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-^<:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(-O)NH(Cw烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、陽S(K))2NH(d隱3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第一個方面的其它實施方案之一中所定義。在第二個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R5獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、->^(<:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0),((:1-3烷基)、-c(K))n(d.3烷基)2、-s(K))2(d.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^((:1_3烷基)2、-S(:0)2NH(d一3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、和隱節(jié)2;R6-R9中的一個或多個選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(K))NH(d-3烷基)、丄-C(0)N(d.3烷基)2、-L-SC-OMCw烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)2>^((:1-3烷基)2、丄-8(=0)2>^((:1-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC一O)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)，其中取代基選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-CeO)NH(d-3烷基)、-L-CeO)N(Cw烷基)2、-L-S(=0)2(Cw坑基)、-L-S(=0)2NH2、"L-S(K))2N(d-3烷基)2、-L-S(K))2NH(d-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;以及R6-R9中的其它彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-n(d-3烷基)2、-忖11((:1.3烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0^1€((:1.3烷基)、-<:(=0)^(:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1-3烷基)、-s(=o)2nh2、-S(二0)2N(d.3烷基)2、-8(=0)2冊((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、陽NH2和-N02;R10選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)冊((:1.3烷基)、-q-CONCCw烷基)2、-8(=0)2((31.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-S(-0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和畫N02;Ro選自烷基和閨代烷基；Rll為任選取代的苯基；以及L如上文中所定義。在第三個方面，本發(fā)明提供了式i和ii化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R9獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、^((:1.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、《(=0^11((:1.3烷基)、畫C(0)N(d.3烷基)2、-S^O)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^(<31.3烷基)2、陽S(K))2NH(d陽3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(-O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(:0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10選自-L-C(K))OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、畫L-C(-O)NH(Cw烷基)、丄《(=0)1^(0:1_3烷基)2、丄-8(=0)2((:1.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)2:^(:1.3烷基)2、-L-S^O)2NH(d-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(K))NHCN、-L-NHC(=0)ORo、畫L-C(-O)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；鶃A-和四唾基丄-;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L如上文中所定義。在第四個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R10獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d.3烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-S(K))2(d-3烷基)、-S(=0)2NH2、畫S(K))2N(d.3烷基)2、-S(:0)2NH(C卜3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(二O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(O)0CH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(=0)0H、-L-CH=CHC(=0)0H、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONHCCw烷基)、-L-C(K))N(C,.3烷基)2、丄-8(=0)2((:1.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S^C^NCCw烷基)2、'L-S(K))2NH(d-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-,以及所述苯基環(huán)的其它取代基選自氫、輕基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(C,.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)>^((:1.3烷基)、-C^CONCCw烷基)2、-8(=0)2((:1_3烷基)、-S(=0)2NH2、-5(=0)2!^((:1.3烷基)2、-S(K))2NH(d國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-:^112和-:^02;Ro選自烷基和閨代烷基，以及L如上文中所定義。在第五個方面，本發(fā)明提供了式i和ii化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中R1-R9和R11彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、-:^(^_3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(二0)NH(d.3烷基)、-C(=0)N(C1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O)2N(Cw烷基)2、-S(0)2NH(d國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌溱基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(二0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(二0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONI^Cw烷基)、丄-<:(=0)^(:1.3烷基)2、丄-8(=0)2((:1.3烷基)、-l-s(=o)2nh2、-l-s^c^ncCw烷基)2、"L-S(-0)2NH(d-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L畫麗C(K))ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L如上文中所定義。在第六個方面，本發(fā)明提供了式i和ii化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中R1-R9和R11彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、面代烷氧基、-N(Q-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、陽C(K))NH(d.3烷基)、-C(=0)N(C13烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d國3烷基)2、陽S(-0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(二O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-(^(=0)0012013取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10為-L-R12,其中L如上文中所定義；以及R12為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONHCCw烷基)、畫L-C(:0)N(d.3烷基)2、扁L-S(:0)2(CL3烷基)、-L-S(=0)2NH2、陽L隱S^O)2N(d.3烷基)2、-L-S(0)2NH(d-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(-O)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(OO)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L如上文中所定義。在第七個實施方案中，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R10獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(C1.3烷基)2、"NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、《(=0^11((:1.3烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌,基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(K))OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為-L-R12，其中L如上文中所定義；以及R12為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(-O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONH^w烷基)、-L-C(K))N(Q-3烷基)2、丄-S(K))2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、.L-S(K))2N(d-3烷基)2、-L-S(K))2NH(C卜3烷基)、-L-C(K))NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(K))ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-,以及所述苯基環(huán)的其它取代基獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-:^(^_3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(-O)NH(Cw烷基)、-QH3)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、畫S(K))2N(d.3烷基)2、-S^O)2NH(Cw烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和-冊2;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L如上文中所定義。在第八個實施方案中，本發(fā)明提供了式i和n化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R9獨立選自氳、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-1^((^.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-CeO)NH(Cw烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O^NCCw烷基)2、一S(:0)2NH(CL3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)；R10和R11獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-:^((:1.3烷基)2、-nh(d.3烷基)、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-S(二0)2N(d.3烷基)2、-S(K))2NH(Q.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、^02和丄-1112;以及R12為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONHCCw烷基)、丄-(:(=0^((:1.3烷基)2、-L畫S(K))2(CL3烷基)、-L-S(=0)2NH2、畫L-S(-0)2N(d.3烷基)2、七-8(=0)2,((:1-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(K))NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L如上文中所定義。13在第九個方面，本發(fā)明提供了式V和VI化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>式V<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>式VI其中Rl-R5中的一個或多個獨立選自-L-C(K))OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONI^Cw烷基)、-L-C^CONCCw烷基)2、-1^(=0)2((31-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)^((:1-3烷基)2、丄-8(=0)2服((:1.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Rl-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(-O)NH(Cw烷基)、-CeO)N(Cw烷基)2、-8(=0)2((:1_3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-S(0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、->12和-:^02;Ro選自烷基和卣代烷基；L如上文中所定義；R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-忖((:1-3烷基)2、-,((:1-3烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、《(=0)1^((:1.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(Cw烷基)2、-S(K))2NH(d國3烷基)、-CHF2、-0CF3、-0CHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N陽嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N曙曱基)-哌嗪基、-0CH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(O)0CH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4:元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及Rll為任選取代的苯基。在本發(fā)明第九個方面的一個實施方案中，式V化合物中的R8和R9連在一起形成如式VII中的六元芳基環(huán)。式VII根據(jù)本發(fā)明第九個方面的一個實施方案，提供了式vn化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、鹵代烷氧基、"N(d.3烷基)2、-^1((:1-3烷基)、-C(=0)NH2、-Q^CONHCCw烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d國3烷基)2、陽S(二0)2NH(d—3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(:O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第九個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第九個方面的一個實施方案中，式VI化合物中的R8和R9連在一起形成如式VIII中的6元芳基環(huán)。根據(jù)本發(fā)明第九個方面的一個實施方案，提供了式vm化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氬、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-(:(=0^((:1_3烷基)2、-8(=0)2(<:1-3烷基)、-s(=o)2nh2、-s^ohN^w烷基)2、陽S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、隱CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C一0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第九個方面的其它實施方案之一中所定義。在第十個方面，本發(fā)明提供了式IX和X化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，式VIII式IX式X其中Rl-Rll中的一個或多個選自-L-r12、-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、醫(yī)L-C^O)NH(C"3烷基)、-L-C^COl^Cw烷基)2、丄-S(K))2(d.3烷基)、-l-s(=0)2nh2、丄-8(=0)^((:1.3烷基)2、-L-S(K))2NH(d.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;其中r12為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-l-c(=0)oh、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、"L-C(二0)NH(d.3烷基)、-L-C^CONCCw烷基)2、-L-SeO)2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-S(K))2N(d.3烷基)2、-L陽S(K))2NH(d.3烷基)、-L-C(K))NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(00)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-，以及所述苯基環(huán)的其它取代基獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-Nl^d.^^l),-C(=0)NH2、《(=0)麗((1.3烷基)、-C^O)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=0)2nh2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-SeO)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-戰(zhàn)；Ro選自烷基和卣代烷基；L如上文中所定義；以及Rl-Rll中的其它獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、面代烷基、囟代烷氧基、-:^((:1.3烷基)2、"NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、《(=0^映<:1.3烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<^.3烷基)，-s(=o)2nh2、-8(=0)^((:1_3烷基)2、-8(=0)2:^11((:1.3烷基)、-chf2、-ocf3、17-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH"p-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。在本發(fā)明第十個方面的一個實施方案中，式IX化合物中的R8和R9連在一起形成如式XI中的6元芳基環(huán)。式XI根據(jù)本發(fā)明第十個方面的一個實施方案，提供了式XI化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、閨素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(C-3烷基)2、-NH(C,-3烷基)、-C(=0)NH2、-C^COM^Cw烷基)、-C^O)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((31.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、畫S(-0)2NH(d陽3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-甲基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C一0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第十個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第十個方面的一個實施方案中，式X化合物中的R8和R9連在一起形成如式XII中的6元芳基環(huán)。18式XII根據(jù)本發(fā)明第十個方面的一個實施方案，提供了式XII化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氯、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(d.s烷基)、-C(=0)NH2、-C^CONI^Cw烷基)、-(:(=0)>1((:1.3烷基)2、-s(o)2(Cw烷基)、-s(=o)2nh2、-s^o^ncCw烷基)2、-S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0(^2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第十個方面的其它實施方案之一中所定義。在第十一個方面，本發(fā)明提供了式XIII和XIV化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，,R12R6L19<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>式XIV其中L如上文中所定義，或選自任選取代的飽和的或部分飽和的環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和Cw2烷基；Rl-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、鹵代烷氧基、^((:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1_3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^OhN^w烷基)2、-S(:0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(二0)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(:0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll選自-L-C(K))OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(O)NH(Cw烷基)、丄《(=0^((:1.3烷基)2、丄-8(=0)2((:1.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)2忖((1-3烷基)2、丄-8(=0)2:^11((:1.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L陽NHC(-O)ORo、畫L陽C(-O)NHRo、-L-NH(C-O)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(00)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基一L-和四唾基-L-;Ro選自烷基和面代烷基，以及R12選自任選取代的d.12烷基、苯基和C3_7環(huán)烷基。在本發(fā)明第十一個方面的一個實施方案中，式XI化合物中的R8和R9連在一起形成如式XIII中的6元芳基環(huán)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>式XIII根據(jù)本發(fā)明第十一個方面的一個實施方案，提供了式xni化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(二O)NH(Cw烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1_3烷基)、-S(=0)2NH2、-S—OhNO^w烷基)2、-SeO)2nh(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-och2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((3(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第十一個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第十一個方面的一個實施方案中，式XII化合物中的R8和R9連在一起形成如式XIV中的6元芳基環(huán)。R10式XIV根據(jù)本發(fā)明第十一個方面的一個實施方案，提供了式XIV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氪、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-(:(=()),((:,.3烷基)、-(:(=0)^<:1.3烷基)2、-s(-o)2(d.3烷基)、-s(=o)2nh2、-s^oh^Cw烷基)2、-S^O)2nh(d-3烷基)、-CHF2、畫OCF"-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-och2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第十一個方面的其它實施方案之一中所定義。在第十二個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其中R1-R5中的一個或多個選自-L-C(-O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、丄-<:(=0^11((:1.3烷基)、-L-c(-o)N(d-3烷基)2、丄-8(=0)2((:1_3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(K))2N(d-3烷基)2、"L-S(K))2NH(C卜3烷基)、畫L-C(-0)NH0H、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH20H、-L-C(=0)CH2SH、-L陽C(-O)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、畫L-C(-O)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基一L-和四唑基-L-,以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-c(二o)NH(d.3烷基)、《(=0)1^((:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-S^O)2N(d.3烷基)2、-8(=0)2^1((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-順2和掘2;Ro選自烷基和卣代烷基；R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d-3烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2風(fēng)(^.3烷基)2、一S(K))2NH(C卜3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌喚基、-(N-甲基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(-0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的雜環(huán)基；以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)p-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)XCH2)nS(CH2)n-,其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8,其中每個碳可任選被一個或多個d.3烷基或<:3.6環(huán)烷基取代。在第十三個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R5彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d.3烷基)、-(3(=0)1^(0:1-3烷基)2、-S(=0)2NH2、-SeO)2(d.3烷基)、-S^OhN^w烷基)2、-S^OhNHCCw烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、畫NH2和-N02;R6-R9中的一個或多個獨立選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、丄《(=0)>^((:1.3烷基)、丄《(=0)1^((:1_3烷基)2、丄-S(K))2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S^O)2N(d-3烷基)2、-L-S^O^NHCCw烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)，所述環(huán)任選被一個或多個獨立選自下列的取代基取代-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、丄-(^(=0)麗((:1-3烷基)、丄-C(K))N(d-3烷基)2、丄-8(=0)2((:1-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(K))2N(d.3烷基)2、-L-S^O^NJ^Cw烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-;以及R6-R9中的其它彼此獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、~^((:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、國C(0)NH(d.3烷基)、-C^O)N(d.3烷基)2、'S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2>1((:1.3烷基)2、-8(=0)^11((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-麗2和-葡2;Ro選自烷基和卣代烷基；Rll為任選取代的雜環(huán)基；以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-XCH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8,其中每個石友可任選被一個或多個d.3烷基或<:3.6環(huán)烷基取代。在第十四個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R9獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d.3烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2((^3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2風(fēng)(1.3烷基)2、陽S(:0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N畫嗎啉代畫C(-O)畫、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌溱基、-0(^112-苯基、-吡啶基、23亞曱二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0012(:113取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的<:4.7元芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10選自-L-C^O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、丄-<:(=0)順((1_3烷基)、丄《(=0)1^((:1-3烷基)2、丄-8(=0)2((:1-3烷基)、-l-s(=o)2nh2、丄-8(=0)2:^((:1_3烷基)2、丄-8(=0)2,((:1_3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦酰基醫(yī)L-和四哇基-L-;Ro選自烷基和囟代烷基；Rll為任選取代的雜環(huán)基；以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)XCH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個Cw烷基或(:3.6環(huán)烷基取代。在第十五個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R10彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d.3烷基)、《(=0)1^((:1.3烷基)2、-S^OMCw烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2忖((1.3烷基)2、-S(K))2NH(d隱3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌溱基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0012013取代的呋喃基、對-(C^O)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、"L-C^O)NH(d.3烷基)、-L-C(K))N(Q.3烷基)2、丄-S(K))2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S^OhN^w烷基)2、丄-8(=0)^11((:1_3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(O)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、24-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和面代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、_(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-和-(CH2)nS(CH2)n畫，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個Cw烷基或(:3-6環(huán)烷基取代。在第十六個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中R1-R9和R11彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0)^1((:1.3烷基)、《(=0^((31.3烷基)2、-s^oMCw烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^((:1.3烷基)2、-8(=0)2麗(<:1.3烷基)、-chf2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(二O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-甲基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、《(=0)0012(:113取代的呋喃基、對陽(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-OSi(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(O)NH(Cw烷基)、-L-C(K))N(C,.3烷基)2、畫L-S^O)2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、畫L畫S—0)2N(d.3烷基)2、-L-S(K))2NH(d.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(K))NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(R。)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和囟代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(012)110(012)11-和-(CH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個烷基或C3_6環(huán)烷基取代。在第十七個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中R1-R9和R11彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、^(<:1-3烷基)2、-NHCd."^基)、-C(=0)NH2、畫C(O)NH(Cw烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-S^OMCw烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-8(=0)2,((:1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代畫C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌溱基、-0<:112-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0012(:113取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10為-L-R12;R12為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONHCCw烷基)、丄-(:(=0^((:1.3烷基)2、-1^(=0)2((31.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、誦L-S(K))2N(Cw烷基)2、丄-8(=0)2麗((1.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(K))NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和面代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH丄-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n+-(CH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個Cw烷基或(:3.6環(huán)烷基取代。在第十八個實施方案中，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R9和Rl1彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0)麗((:1.3烷基)、《(=0)]^((:1.3烷基)2、-s^omCw烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2:^((:1.3烷基)2、-S(K))2NH(d-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0<:112(:^13取代的呋喃基、對-(<:(=0)0<:112013)-苯基以及-0-81((^3)2((:(013)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=Q)NH2、-L-Q-CONHCCw烷基)、丄-(:(=0)>1((:1.3烷基)2、丄-8(=0)2((:1.3烷基)、-l-s(=o)2nh2、-l-sck^nccw烷基)2、丄-S(K))2NH(d-3烷基)、-L-C(=0)NHQH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(OO)NHRo、-L-C(=Q)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和面代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH^CXCHdJ^CH^^CH^n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個d.3烷基或C3，6環(huán)烷基取代。在第十九個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，其中Rl-R9彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-c(=o)nh2、-0(=0)>^((:1.3烷基)、《(=0^(<:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、畫S(K))2N(d.3烷基)2、-8(=0)2,((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代畫C(-O)-、畫環(huán)己基、陽嗎啉代、-吡咯烷基、-哌"秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0<:112-苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0012013取代的呋喃基、對-((3(=0)0012013)-苯基以及-0-&(013)2(0:013)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10和R11獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(-O)NH(Cw烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-S(=0)2NH2、-SeOMCw烷基)、-S^O^N^w烷基)2、-8(=0)^映<:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、陽N02和-L-R12;R12為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-CCK^NHCd.s烷基)、-L-C(K))N(C卜3烷基)2、-L-S(K))2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、匿L畫S(K))2N(C卜3烷基)2、丄-8(=0)2^^((:1.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(-O)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NHCC-CONHR^-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和由代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)nXCH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8,其中每個碳可任選被一個或多個Cl3烷基或C3.6環(huán)烷基取代。在第二十個方面，本發(fā)明提供了式V和VI化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>式V<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>式VI其中Rl-R5中的一個或多個獨立選自-L-C(二0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(-O)NH(Cw烷基)、-L-C(=0)N(C烷基)2、"L-S^O)2(CL3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-S(K))2N(d.3烷基)2、陽L-S(K))2NH(C卜3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-CtO)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-N^C-CONCRoV磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-，以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-畫((^.3烷基)、-C(=0)NH2、-C(O)NH(Cw烷基)、-CtO)N(d隱3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)^(<:1.3烷基)2、-s^o^nho:"烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-腿2和-薦2;Ro選自烷基和卣代烷基；R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、面代烷基、囟代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-腿(<:1.3烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-S^O)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2^[((:1.3烷基)2、-S(:0)2NH(C"3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N匿曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-C(二0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的雜環(huán)基；以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)nXCH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個烷基或C3-6環(huán)烷基取代。在第二十一個方面，本發(fā)明提供了式V和VI化合物，其用于治療和/或預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病，式V29式VI其中Rl-Rll彼此獨立選自-L-R12、-L-C(-O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(K))NH(d.3烷基)、-L-C^O)N(d.3烷基)2、-L-S(K))2(Cl3烷基)、-L-S(=0)2NH2、"L-S^O)2N(d.3烷基)2、-L-S^C^NHCCw烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基陽L-和四哇基隱L-;Ro選自烷基和卣代烷基；R12為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、畫L-C^O)NH(C"3烷基)、-L-Q^O)N(d.3烷基)2、-L-S^O)2(C卜3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S^C^NCCw烷基)2、"L-S^O)2NH(d-3烷基)、-L-C(K))NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C^CONHR^-L隱NH(OO)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;以及Rl-Rll中的其它獨立選自氫、羥基、面素、烷基、烷氧基、囟代烷基、鹵代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(C1.3烷基)、-C(=0)NH2、-Q^CONHKCw烷基)、《(=0^(<:1.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S—OhNCCw烷基)2、-S(K))2NH(d-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-QH3)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及30L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-和-(CH2、S(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個Cw烷基或C3，6環(huán)烷基取代。在第二十一個方面的一個實施方案中，本發(fā)明包括類似物，其中與Rl-R5相連的環(huán)為4-7元雜環(huán)基環(huán)而不是苯基環(huán)。在本發(fā)明的另一個方面，吲哚核心的一個或多個碳原子被獨立選自-N-、-O-和-S-的雜原子代替。在本發(fā)明的一些實施方案中，Ro獨立選自曱基或乙基。當(dāng)未參考進(jìn)一步的定義而在本申請中使用時，"任選取代"是指獨立選自下列的取代基氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-1\[((:1.3烷基)2、-^1((:1.3烷基)、-(:(=0),2、-(:(=0)]^((:1.3烷基)、-(:(=0)^(:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2:^((:1_3烷基)2、-S(0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-0CF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-^^2和陽:^02。此外，'本發(fā)明提供了本發(fā)明第一至第二十一個方面中定義的化合物的衍生物或類似物，其中所述衍生物或類似物選自酯(例如曱酯或乙酯)、酰胺、氨基曱酸酯、脲、脒(amadine)或其組合。得到第一個方面至第二十一個方面的化合物的酯、酰胺、氨基曱酸酯、脲、脒或其組合的方法為有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員所已知。技術(shù)人員容易認(rèn)識到的是，在本發(fā)明第一至第二十一個方面的一些實施方案中，一些化合物可含有多于一個-L-基團(tuán)，所述-L-基團(tuán)中的每個是獨立選擇的。在第二十二個方面，本發(fā)明提供了通過以下方式來治療和/或預(yù)防以軸突運輸缺乏為特征的疾病的方法鑒定需要所述治療的患者，并將治療有效量的含有一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物給藥于所述患者。將式I-XVI化合物給藥至少4周，優(yōu)選至少4個月，以及更優(yōu)選至少8個月，這可提供由適當(dāng)?shù)脑囼?、生物化學(xué)疾病標(biāo)志進(jìn)展和/或病理學(xué)所表征的功能的改善或減輕。期望的是，口服劑量以膠嚢劑或片劑形式提供。用一種或多種藥用賦形劑、鹽或載體配制用于本發(fā)明的藥物組合物。將用于本發(fā)明的藥物組合物口服遞藥，優(yōu)選以片劑或膠嚢劑形式遞藥。在第二十三個方面，本發(fā)明提供了通過以下方式來預(yù)防以軸突運輸(和/或嚢泡運輸)缺乏為特征的神經(jīng)變性疾病的方法鑒定需要或期望所述治療的患者，并將預(yù)防有效量的含有一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物給藥于所述患者。將式I-XVI化合物給藥至少4周，優(yōu)選至少4個月，以及更優(yōu)選至少8個月，這可延遲神經(jīng)變性疾病的發(fā)作或減'("曼所述疾病癥狀的發(fā)作速率。可通過診斷所述疾病的技術(shù)人員所已知的任何方法來鑒定易患所述疾病或疑為需要預(yù)防的患者。在第二十四個方面，本發(fā)明提供了通過以下方式來治療以異常軸突(和/或嚢泡)運輸為特征的疾病的方法(l)鑒定需要所述治療的患者，以及(2)將治療有效量的含有一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物給藥于所述患者。將用于本發(fā)明這個方面的方法中的藥物組合物口服給藥至少4周，優(yōu)選至少4個月，以及更優(yōu)選至少8個月，這提供了由認(rèn)知試驗、生物化學(xué)疾病標(biāo)志進(jìn)展和/或病理學(xué)所表征的功能的改善或衰退減輕。期望的是，所述組合物以口服劑量提供，優(yōu)選以膠嚢劑或片劑形式提供。在第二十五個方面，本發(fā)明提供了通過以下方式來預(yù)防或延遲以異常軸突運輸(和/或嚢泡運輸)為特征的疾病(或其一種或多種癥狀)的發(fā)作的方法鑒定需要所述治療的患者，并將預(yù)防有效量的含有一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物給藥于所述患者。將用于本發(fā)明這個方面的方法中的藥物組合物口服給藥至少4周，優(yōu)選至少4個月，以及更優(yōu)選至少8個月，這預(yù)防或延遲了所述疾病(或其癥狀)的發(fā)作。在第二十六個方面，本發(fā)明提供了治療選自下列的疾病的方法肌萎縮性側(cè)索硬化(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)、2型夏-馬-圖病(Charcot-Marie-ToothDisease2，CMT2)、脊髓性肌萎縮(spinalmuscularatrophy,SPA)、脊髓性肌萎縮(spinalmuscularatrophy,SMA)、巾^金森病(Parkinson'sDisease,PD)、遺傳性感覺運動神經(jīng)病(hereditarysensorymotorneuropathy)、視神經(jīng)病(opticneuropathy)(例如萊伯遺傳性視神經(jīng)病(Leber'shereditaryopticneuropathy,LHON)禾口古巴i^4亍寸生一見4申纟至病(Cubanepidemicofopticneuropathy,CEON))、C型尼-皮病(Niemann匿PicktypeCdisease,NPC)、唐氏綜合癥(Downsyndrome)、盧伊體癡呆(DementiawithLewyBodies,DLB)、帕金森病、i;病變(tauopathy)(例如進(jìn)行性核上性麻痹(progressivesupranuclearpalsy)、皮質(zhì)基質(zhì)變性(corticobasaldegeneration)、皮克病(Pick，sdisease)、嗜銀顆粒病(argyrophilicgraindisease)和與17號染色體相關(guān)的額顳性癡呆及巾白金森綜合癥(frontotemporaldementiaandparkinsonismlinkedtochromosome17，F(xiàn)TDP-17))、〉、昆合'f生運動一申經(jīng)元疾病(miscellaneousmotorneurondisorder)(例如原發(fā)性側(cè)索硬化(primarylateralsclerosis,PLS))、遺傳性痙攣性截癱(hereditaryspasticparaplegia)、脊髓性肌萎縮、多發(fā)性硬化(multiplesclerosis)、吉-巴綜合癥(Guillain-Barr6syndrome)、夕卜傷性腦損傷(traumaticbraininjury)、脊髓損傷(spinalcordinjury)禾口多谷氨酰胺疾病(polyQdisease)(例如亨廷頓病(Huntington'sDisease)、脊延髓性肌萎縮(spinobulbarmuscularatrophy)、齒狀核紅核蒼白^求丘腦下部核萎縮(dentatorubral-pallidoluysianatrophy)、肯尼迪病(Kennedy'sdisease)(也稱為脊延髓性肌萎縮(SBMA))、1型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(spinocerebellarataxia1)、2型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(spinocerebellarataxia2)、3型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(spinocerebellarataxia3)、6型脊骨逸小月鹵共濟(jì)失i周(spinocerebellarataxia6)、7型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(spinocerebellarataxia7)和17型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(spinocerebellarataxia17))，所述方法包括將含有一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物給藥于需要所述治療的患者。將用于本發(fā)明這個方面的方法中的藥物組合物口服給藥至少4周，優(yōu)選至少4個月，以及更優(yōu)選至少8個月，這提供了功能、生物化學(xué)疾病標(biāo)志進(jìn)展和/或病理學(xué)的改善或衰退減輕。期望的是，口服劑量以膠嚢劑或片劑形式提供。根據(jù)本發(fā)明的這個方面，將疾病治療(和/或預(yù)防)有效量的含有一種或多種式I-XVI化合物和一種或多種藥用鹽、賦形劑和載體的藥物組合物給藥于需要治療的患者。本發(fā)明這個方面的方法涉及鑒定患有以與軸突或嚢泡運輸缺乏相關(guān)為特征(至少部分以此為特征)的具體疾病的個體。可通過診斷所述疾病的技術(shù)人員所可用的任何方法來診斷患有具體疾病的個體。例如，診斷可根據(jù)DSMIV(TR)和/或臨床上接受的滿足患有所述疾病的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)本發(fā)明的這個方面，患有所述疾病的個體服用口服劑量的藥物組合物，持續(xù)特定的時間段。進(jìn)行所述治療的個體有可能出現(xiàn)功能的改善或衰退減輕、生物化學(xué)疾病標(biāo)志進(jìn)展的改善或衰退減輕和/或病理學(xué)的改善或衰退減輕。功能的衰退減輕可使用臨床上適當(dāng)?shù)墓δ茉囼瀬碓u價。在第二十七個方面，本發(fā)明提供了預(yù)防與嚢泡運輸缺乏相關(guān)的疾病的發(fā)作的方法，所述方法包括將含有一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物給藥于需要或期望所述治療的患者。將用于本發(fā)明這個方面的藥物組合物口服給藥至少4周，優(yōu)選至少4個月，以及更優(yōu)選至少8個月，這延遲了認(rèn)知功能衰退、生物化學(xué)疾病標(biāo)志進(jìn)展和/或斑塊病理學(xué)的發(fā)作。根據(jù)這個實施方案，將含有一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物給藥于期望或需要對AD(阿爾茨海默病)的發(fā)作進(jìn)行預(yù)防性治療的個體。期望的是，口服劑量以膠嚢劑或片劑形式提供。只要個體持續(xù)期望或需要治療，就優(yōu)選維持預(yù)防性治療。需要或期望對AD進(jìn)行預(yù)防性治療的個體可以是具有發(fā)生AD的危險因素的個體。例如，發(fā)生AD的危險因素可以是遺傳因素或環(huán)境因素。在一個實施方案中，危險因素為年齡。遺傳危險因素可通過多種方式來評價，諸如查明個體的家族病史，或進(jìn)行遺傳試驗以鑒定使AD易于發(fā)生的基因。此外，危險因素可以通過監(jiān)測遺傳標(biāo)志和生物化學(xué)標(biāo)志來評價。通過以下對本發(fā)明的詳述及闡明優(yōu)選和示例性實施方案的實施例，本發(fā)明的上述和其它優(yōu)點和特征以及實現(xiàn)這些優(yōu)點和特征的方法變得更顯而易見。具體實施例方式一般而言，本發(fā)明涉及含有作為活性成分的一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物在治療和/或預(yù)防以異常嚢泡運輸(例如軸突運輸)為特征的疾病中的用途。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的治療方案將藥物組合物給藥于期望或需要所述治療的個體時，其提供了與疾病相關(guān)的認(rèn)知功能衰退、生物化學(xué)疾病標(biāo)志進(jìn)展和/或病理學(xué)的改善或減輕。用一種或多種藥用賦形劑、鹽或載體配制本發(fā)明的組合物。將本發(fā)明的藥物組合物口服遞藥，優(yōu)選以片劑或膠嚢劑形式遞藥?？稍谥委?、避免和預(yù)防以嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏為特征的疾病的方法中使用所述藥物組合物。因此，本發(fā)明提供了如
發(fā)明內(nèi)容中所述(下文中更詳述)的式I-XVI化合物和含有所述化合物的藥物組合物。在一個具體的用途中，所述化合物可用于治療和/或預(yù)防以軸突和/或嚢泡運輸缺乏為特征的疾病。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)如
發(fā)明內(nèi)容中所述的式I-XVI化合物可以改善嚢泡運輸(例如軸突運輸)相關(guān)疾病的疾病^t型。用于本發(fā)明的一些式I-XVI化合物可按單一立體異構(gòu)體(即基本不含其它立體異構(gòu)體)、外消旋體和/或?qū)τ钞悩?gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的混合物的形式存在。所有這些單一立體異構(gòu)體、外消旋體及其混合物都在本發(fā)明的范34圍內(nèi)。優(yōu)選地，旋光化合物以旋光純的形式使用。此外，用于本發(fā)明的一些化合物可按順式和反式幾何異構(gòu)體的形式存在。所有這些異構(gòu)體及其混合物都在本發(fā)明的范圍內(nèi)。此外，所述化學(xué)式涵蓋了所鑒定的結(jié)構(gòu)的溶劑化形式以及非溶劑化形式。例如，式I-XVI包括所指明結(jié)構(gòu)的化合物的水合形式和非水合形式。溶劑化物的其它實例包括與異丙醇、乙醇、曱醇、DMSO、乙酸乙酯、乙酸或乙醇胺結(jié)合的結(jié)構(gòu)。除式I-XVI化合物之外，本發(fā)明還包括所述化合物的藥用前藥、藥學(xué)活性代謝物和藥用鹽?；衔锏那八幒突钚源x物可使用本領(lǐng)域已知的常規(guī)技術(shù)來鑒定。參見例如Bertolini，Getal"J.Med.Chem.,40，2011-2016(1997)、Shan,D.etal"JPharm.Sci.，86(7),756-767、BagshaweK.,DrugDev.Res"34,220-230(1995)、BodorN.,AdvanceinDrugRes.，13，224-331(1984;)、Bundgaard,H.,DesignofProdrugs(ElsevierPress1985)和Larsen,I.K.,DesignandApplicationofProdrugs,DrugDesignandDevelopment(Krogsgaard-Larsenetal.，eds.，HarwoodAcademicPublishers,1991)。本發(fā)明的化合物一般而言，本發(fā)明涉及式I-XIV化合物、其藥用鹽以及含有所述化合物和鹽的藥物組合物。本發(fā)明的化合物可用于治療和預(yù)防以軸突運輸(和/或嚢泡運輸)缺乏為特征的疾病。在第一個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物、其藥用鹽以及含有所述化合物的藥物組合物在治療(和/或預(yù)防)以嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏為特征的疾病中的用途。R3式I根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，式I化合物含有獨立選自下列的R1-R5中的一個或多個-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^O)NH(d-3烷基)、丄-C(K))N(d-3烷基)2、丄-3(=0)2((:1-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)2>^((:1-3烷基)2、-L-S(=0)2NH(C1-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(OO)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-,以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氬、羥基、囟素、烷基、烷氧基、閨代烷基、卣代烷氧基、-忖((:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-<:(=0^((:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、陽S(K))2N(d.3烷基)2、畫S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH"p-N02,條件是R3不是羥基；R6-R10彼此獨立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-n(d.3烷基)2、-:^11((:1_3烷基)、-c(=o)nh2、《(=0),(<:1.3烷基)、-CeO)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((^.3烷基)、-S(=0)2NH2、匿S^O)2N(d.3烷基)2、畫S^O)2NH(C"3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、腸(N陽曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的苯基；Ro選自烷基和卣代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n+-(CH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，以及其中每個碳可任選被一個或多個Cw烷基或<:3.6環(huán)烷基取代。在一個亞實施方案中，所述化合物不是l-[4-(曱磺酰基)苯基]-2-苯基畫lH-口引咮。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，式I化合物中的R1-R5中的一個或多個獨立選自-C(O)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、36-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S^O)2(d隱3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-CtO)NH(Cw烷基)、漏C(K))N(Q.3烷基)2、-S(=0)2NH2和-S(K))2N(d.3烷基)2，以及Rl-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、面代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NHCd.3烷基)、-c(=o)nh2、《(=0)麗(<:1.3烷基)、《(=0)]^((:1.3烷基)2、-s^o^Cw烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2忖((:1.3烷基)2、-8(=0)2^1((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-麗2和脂2;R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(d-3烷基)、-C(=0)NH2、-CeO)NH(Cw烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-S(K))2NH(d陽3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；L如上文中所定義；以及Rll為任選取代的苯基。在一個亞實施方案中，R3不是羥基。根據(jù)本發(fā)明的第一個方面的另一個實施方案，在式I化合物中，R1-R5中的一個選自-C(K))OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(:0)OH;以及R1曙R5中的其它獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-NCd.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C^CONHCCw烷基)、《(=0)1^(^.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2;^(:1.3烷基)2、-S(K))2NH(d陽3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2*-N02;R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、由代烷基、卣代烷氧基、-N(C!.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(-O)NH(Cw烷基)、誦C^O)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^OhNCd.^^^^)"畫S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和-N02;R6-R9中的兩個可連在一起形成任選取代的(:4.7芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及Rll為任選取代的苯基。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，在式I化合物中，Rl選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-8(=0)2((:1陽3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-(:(=0^11((:1.3烷基)、陽C(0)N(Cw烷基)2、-8(=0)2,2和-8(=0)2>^((:1.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，在式I化合物中，Rl選自-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)0H、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)0H、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)0H、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-8(=0)2(<:1隱3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-(3(=0)>^((:1陽3烷基)、匿C(-0)N(Q.3烷基)2、陽S(K))2NH2和曙S(K))2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式I化合物中，Rl選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-CH2CH2C(=0)OH、-L-CH2CH2CH2C(=0)OH、-L-C(CH2CH2)C(=0)OH、-L-CH(CH3)C(=0)OH、-L-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-L-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-L-CH=C(CH3)C(=0)OH、-L-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-L-CH2C(=0)OH、-L-C(CH3)2C(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(=0)NHCH3、-L-C(=0)N(CH3)2、丄隱8(=0)2(<:1_3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(=0)2NHCH3、-L-S(=0)2N(CH3)2、"L-C^O)NH(d-3烷基)、1-(:(=0)>^(:1-3烷基)2、-L-S(K))2NH2和-L-S(0)2N(d.3烷基)2，條件是若R1是-COOH或其酯，則R10不是-COOH或其酯。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，在式I化合物中，R2選自38陽C(K))OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-8(=0)2((:1_3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-<:(=0)1^11((:1.3烷基)、-C(-0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2,2和-S(K))2N(C,.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式I化合物中，R2選自-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(0)2(d陽3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-(:(=0)^((:1.3烷基)、-C(K))N(C,.3烷基)2、-8(=0)2^12和畫S(二0)2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式I化合物中，R2選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-CH2CH2C(=0)OH、-L-CH2CH2CH2C(=0)OH、-L-C(CH2CH2)C(=0)OH、-L-CH(CH3)C(=0)OH、-L-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-L-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-L-CH=C(CH3)C(=0)OH、-L-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-L-CH2C(=0)OH、-L-C(CH3)2C(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(=0)NHCH3、-L-C(=0)N(CH3)2、-L-S(K))2(C卜3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(=0)2NHCH3、-L-S(=0)2N(CH3)2、-L-C(K))NH(d-3烷基)、丄-C(K))N(d.3烷基)2、-L-S(K))2NH2和丄-S(K))2N(d-3烷基)2，條件是若R2是-C(-O)OH，則R3不是-OH或-OC(=0)CH3。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式I化合物中，R3選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(0)2(CL3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、39-s(=o)2n(ch3)2、-<:(=0)]^1((:1.3烷基)、-<:(=0)^(:1.3烷基)2、-8(=0)2,2和-S(K))2N(C,.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式I化合物中，R3選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-CH2CH2C(=0)OH、-L-CH2CH2CH2C(=0)OH、-L-C(CH2CH2)C(=0)OH、-L-CH(CH3)C(=0)OH、-L-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-L-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-L-CH=C(CH3)C(=0)OH、-L-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-L-CH2C(=0)OH、-L-C(CH3)2C(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(=0)NHCH3、-L-C(=0)N(CH3)2、-L-S—0)2(C卜3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(=0)2NHCH3、-L-S(=0)2N(CH3)2、-L-CtO)NH(Cw烷基)、丄《(=0)風(fēng)(:1-3烷基)2、丄-S(K))2NH2和陽L-S(-0)2N(d.3烷基)2。本發(fā)明的第一個方面還包括式II化合物的用途。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>在本發(fā)明的第一個方面，提供了式II化合物，其含有獨立選自下列的R1隱R5中的一個或多個-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L畫C(K))NH(Cw烷基)、丄-C(K))N(d.3烷基)2、-L-S(=0)2NH2、丄-S(K))2N(d.3烷基)2、"L-S^O)2NH(d-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-LC(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、陽L陽C(:0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-，以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NHCCw烷基)、-C(=0)NH2、-C^CONHCCw烷基)、《(=0)忖((:1_3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^OhN^w烷基)2、-S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和掘2;L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)nXCH2)nS(CH2)n-,其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個^^可任選4皮一個或多個d.3烷基或C3-6環(huán)烷基取代；R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、面代烷基、卣代烷氧基、-N(C1.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-Q^CONHCCw烷基)、-C(K))N(d-3烷基)2、-S(0)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(二O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-甲基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-OSi(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的苯基；以及Ro選自卣代烷基和烷基。在一個亞實施方案中，若R2為-C(K))OH,則R3不是羥基(或-0-C(=0)CH3)、-SH、-Cl、-NH2、曱氧基和-NHC(-0)CH3。在一個亞實施方案中，所述化合物不是4-(4,5-二氫-2-苯基-3H-苯并[e]吲哚-3-基)-2-羥基-苯曱酸，4-(4，5-二氫-2-苯基-3H-苯并[e]吲哚-3-基)-苯曱酸，4-(7-氯-4，5-二氫-2-苯基-3H-苯并[e]吲咮-3-基)-2-羥基-苯曱酸，2-羥基-4-(4，5,6,7-四氫-2-苯基-1H-吲咮-1-基)-苯曱酸，4-(4,5,6，7-四氫-2-苯基-1H-巧l咮-1-基)-苯曱酸，3-(4,5-二氬-2-苯基-3H-苯并[e]p引哚-3-基)-苯曱酰胺，4-(4，5-二氫-2-苯基-3H-苯并[e]吲咮-3-基)-苯曱酰胺，3-(4,5-二氬-2-苯基-lH-苯并[g]吲哚-l-基)-苯曱酸，2-(4,5-二氫-2-苯基-lH-苯并[g]吲哚-l-基)-苯曱酸，或3-[2-(4-溴苯基)-4，5,6，7-四氫-lH-吲咮-l-基]-苯曱酸。在本發(fā)明第一個方面的一個實施方案中，式II化合物中的Rl-R5中的一個選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-s(=o)2n(ch3)2、《(=0)順((1-3烷基)、-<:(=0^((:1_3烷基)2、-s(=o)2nh^p-S^O)2N(d-3烷基)2，以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(d.;i烷基)、-c(=o)nh2、《(=0)^(<:1.3烷基)、《(=0)1^((:1-3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(二0)2N(d.3烷基)2、-8(=0)2麗((31.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、陽NH2和-N02;R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-C(二0)N(CV3烷基)2、-S(-0)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-8(=0)2>^((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；L如上文中所定義；以及Rll為任選取代的苯基。根據(jù)本發(fā)明的第一個方面的另一個實施方案，在式II化合物中，R1-R5中的一個選自陽C(K))OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(K))OH;以及R1匿R5中的其它獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(K))NH2、-CeO)NH(d.3烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2((31.3烷基)、-S(=0)2NH2、.S(K))2N(d.3烷基)2、-S^O^NI^Cw烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2*-N02;R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(=0)NH(Cw烷基)、-C^O)N(d.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2:^((:1.3烷基)2、-8(=0)2>^((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及Rll為任選取代的苯基。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式II化合物中，Rl選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-CH2CH2C(=0)OH、-L-CH2CH2CH2C(=0)OH、-L-C(CH2CH2)C(=0)OH、-L-CH(CH3)C(=0)OH、-L-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-L-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-L-CH=C(CH3)C(=0)OH、-L-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-L-CH2C(=0)OH、-L-C(CH3)2C(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(=0)NHCH3、-L-C(=0)N(CH3)2、陽L-S^O)2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(=0)2NHCH3、-L-S(K))2N(CH3)2、-L-C(-0)麗(d-3烷基)、丄-C(K))N(d.3烷基)2、丄-S(0)2NH2和丄-8(=0)2>1((:1-3烷基)2。在一個亞實施方案中，所述化合物不是2-(4，5-二氫-2-苯基-lH-苯并[g]吲咮-l-基)苯曱酸(CAS號54670-19-8)。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式II化合物中，Rl選自-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-c(=0)n(ch3)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-s(=0)2nh2、-s(=0)2nhch3、-s(=o)2n(ch3)2、《(=0)^^<:1.3烷基)、-ctcoi^Cw烷基)2、-s(=o)2nh^。-S^O)2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式n化合物中，R2選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-CH2CH2C(=0)OH、-L-CH2CH2CH2C(=0)OH、-L-C(CH2CH2)C(=0)OH、-L-CH(CH3)C(=0)OH、-L-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-L-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-L-CH=C(CH3)C(=0)OH、-L-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-L-CH2C(=0)OH、-L-C(CH3)2C(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(=0)NHCH3、-L-C(=0)N(CH3)2、-L-S^O)2(d-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(=0)2NHCH3、-L-S(=0)2N(CH3)2、畫L陽C(K))NH(C"3烷基)、丄-C(K))N(d.3烷基)2、丄-8(=0)2麗2和-L-S(0)2N(d-3烷基)2。在一個亞實施方案中，(1)若R2是-C(0)NH2、-C(K))NH(CH2CH3)或-CeO)N(CH2CH3)2，則R3不是-OH,或若R3是-OH，則」個或多個Rl和R4-R9具有不是氫或碳的取代基，(2)若R2是-C一O)OH，則R3不是-OH、-SH、畫C1、-NH2、-OCH3或-NHC^O)CH3，(3)R6和R7不能連在一起形成6元未取代的芳基環(huán)，(4)R8和R9不能連在一起形成6元未取代的芳基環(huán)，和/或(5)R11不是對-溴取代的苯基。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式II化合物中，R2選自-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、.S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C一0)NH(C隱3烷基)、-C(K))N(Cw烷基)2、-8(=0)21^112和隱S^O)2N(Q.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式II化合物中，R3選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-CH2CH2C(=0)OH、-L-CH2CH2CH2C(=0)OH、-L-C(CH2CH2)C(=0)OH、-L-CH(CH3)C(=0)OH、-L-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-L-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-L-CH=C(CH3)C(=0)OH、-L-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-L-CH2C(=0)OH、-L-C(CH3)2C(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(=0)NHCH3、-L-C(=0)N(CH3)2、丄-8(=0)2((:1陽3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(=0)2NHCH3、-L-S(=0)2N(CH3)2、-L-C(O)NH(Cw烷基)、丄-C(K))N(d.3烷基)2、-L-S(=0)2NH2和-L-S(二0)2N(d.3烷基)2。在一個亞實施方案中，若R3是-C(二O)OH，則R2不是羥基，或若R3是-CtO)NH2或-C^O)OH，則由R6-R9、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11中相鄰的兩個形成的一個或多個4-7元芳基或環(huán)烷基被除R6-R9之外的一個或多個非氬取代基取代以形成另一個環(huán)系。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式II化合物中，R3選自-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C(K))NH(d.3烷基)、-<:(=0)>1((:1.3烷基)2、-8(=0)2!^1!2和-S(K))2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式II化合物中，R4選自-C(=0)0H、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)0H、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)0H、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)0H、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、畫S(K))2(d國3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-s(=o)2n(ch3)2、-<:(=0)1^1((:1.3烷基)、《(=0)]^((:1.3烷基)2、-8(=0)2,2和-S(K))2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的另一個實施方案，在式II化合物中，R5選自-C(=0)0H、-CH=CHC(=0)0H、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)0H、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)0H、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(-0)2(d曙3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-〇(=0^11((:1.3烷基)、-〇(=0^((:1.3烷基)2、-S(=0)2NHj。-SeO)2N(C,.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，式I化合物中的R8和R9連在一起形成如式III中的6元芳基環(huán)。Rc式III根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，提供了式III化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氬、輕基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)>^((^.3烷基)、陽C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-S(K))2NH(d—3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(二O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(二0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第一個方面的其它實施方案之一中所定義。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，式II化合物中的R8和R9連在一起形成如式IV中的6元芳基環(huán)。根據(jù)本發(fā)明第一個方面的一個實施方案，提供了式IV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(=0)NH2、-C(O)NH(Cw烷基)、-<:(=0)]^((:1.3烷基)2、-s(o)2(d.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^((:1_3烷基)2、-S^O)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(二0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第一個方面的其它實施方案之一中所定義。在第二個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物在治療(和/或預(yù)防)以嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏為特征的疾病中的用途，R3其中Rl-R5獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代垸基、卣代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(=0)NH(d.3烷基)、-C(0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O)2N(d.3烷基)2、-S^O)2NH(d一3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、陽CN、-NH2和-冊2;R6-R9中的一個或多個選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-l-c(=o)nh2、丄《(=0),((:1.3烷基)、丄《(=0)>^((:1.3烷基)2、-l-s^omCw烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-S(K))2N(d-3烷基)2、丄-8(=0)2^1((:1-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)，其中取代基選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(K))NH(d.3烷基)、-L-C^COl^Cw烷基)2、-L-S—OMCw烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(K))2N(Q.3烷基)2、丄-S(K))2NH(d-3烷基)、47-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基丄-和四唑基-L-;以及R6-R9中的其它彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、由代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-<:(=0)>^((:1.3烷基)、-c(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1_3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2>^((:1_3烷基)2、誦S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-,和掘2;R10選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(O)NH(Cw烷基)、-Q-CONCCw烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-S^O^NHCCw烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、畫順2和-忖02;Ro選自烷基和卣代烷基；Rll為任選取代的苯基；以及L如上文中所定義。在一個亞實施方案中，所述化合物不是1，2-二苯基-p引哚-4-乙酸。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的一個實施方案，R6-R9中的一個選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-c(ch3)(ch2ch3)c(=0)oh、-ch=c(ch3)c(=0)oh、-c(ch2ch3)2c(=0)oh、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-8(=0)2((^國3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、隱C(0)NH(d.3烷基)、，C(0)N(Q.3烷基)2、-8(=0)2>^2和-8(=0)^(<:1.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的另一個實施方案，R6-R9中的一個選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(K))OH;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的4-7元芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)-C(=0)OH、-CH=CHC(K))OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、48-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(-0)OH;以及R6-R9中的其它獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、面代烷氧基、^((:1_3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0)!^1(<:1-3烷基)、《(=0)]^((:1_3烷基)2、-s^omcw烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-8(=0)2:^11((:1.3烷基)、-chf2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH>-N02;R1-R5和R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-朋((^.3烷基)、-C(=0)NH2、-C^CONHCCw烷基)、-C(-0)N(d-3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O)2N(d.3烷基)2、.S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;以及Rll為任選取代的苯基。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的一個實施方案，R6選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-CH2CH2C(=0)OH、-L-CH2CH2CH2C(=0)OH、-L-C(CH2CH2)C(=0)OH、-L-CH(CH3)C(=0)OH、-L-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-L-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-L-CH=C(CH3)C(=0)OH、-L-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-L-CH2C(=0)OH、-L-C(CH3)2C(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(=0)NHCH3、-L-C(=0)N(CH3)2、-L-S^OMC^烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(=0)2NHCH3、-L-S(=0)2N(CH3)2、丄-C(K))NH(d.3烷基)、-L-CtO)N(C卜:s烷基)2、-L-S(=0)2NH2和-L-S^O)2N(Cw烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的一個實施方案，R6選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-8(=0)2((^陽3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、《(=0)>1((:1.3烷基)、畫C(-0)N(d.3烷基)2、-S(=0)2NH^。-S(二0)2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的一個實施方案，R7選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-CH2CH2C(=0)OH、-L-CH2CH2CH2C(=0)OH、。^S2。夷？)S,&!^HNH)S-二(^-每23)z(OH)v,(4^23)ffig(0=)c>-,K〔H〕)NKCN)S-AH3KNN(o=os-,NKNN(o=)s-,(-f每23HO=)s-,SH。)N(o=)；>二SHN(OH)O-二HN(CY)U-,§(0=)〕這3)>,HO(o=)s。-,HO(0=)33H:^HO)>,HO(o)。(^G)>=H3-,HO(o=)3(〔H3NH::>)(。HU)>,HO(o=)3(。H3NHI:>)H:>,HO(o=)3(。H3)H〕-,HO(o=)u。H3NH3)i>,HO(？)O-孤^?？L嗜沐+l-客但長+M敗5^r4獎婆,(4遂23)§(￡3二-,SHU)NK)S-TAH。KNK)S-T二KNKOH)S-T,(嘗23)z(。")2,二(。H陵？)o-T;H3MK(o=)。-l-;HN(OH)u-l-,HO(？)；y(〔H〕)。-T,HO(o=)。NH。-T,HO(o=)。K。H。^G)。-T,HO(OH)3("H3)3HHU-T^HCXOHbQHC^HOXnHCOO-T,HO(？)0("H3NH0)H3-T,HO(OH)3(〔H3)H3-T,H0(0=)3(NH3NH3)。-T,HO(o=)yH:yH::^H:>l-,HO(？)3NH:^H〕—T,H0(0=)yHD=H3-l-,HO(？)o-l-省8"-銀^竭挑+$但.^+"棘^^4難婆。4,〕)5:0=)s-Q^MN^Ols-二(-f遂23)N(0=)>,(4每23)HM(？)3,二(。H〕)NN(？)S,AH3HNKO=)s-二HNN(？)S-2〕)Z(QH)S—A(fH〕)N(？)0,;H3HN(OH)。，二HN(？)3,,HO(OH)3K。s)3,,HO(？5HV,H0(CY)3K"H:yH3)3-,HO(OH)〕(〔H3)UHHV,H0(？)〕(^G^G)。H3)3—,HO(o)3("H:yHCOH3薩，HO(0=)0(〔HU)H3-,HO(o=)>QH:yH〕)3-,HO(O)O孤s。械長竭挑+l^但^+M敗S^T4難婆。K4每23)j^(Q=)g_.7tNHNN(o)s-l-二(.f每23)z(0=)〕-l-,(4^23)HN(0=)〕-1-"(〔H〕)N《OH)s-T,。H3HNN(？)S-T二HNN(OH)S-T,(嘗2〕)z(？)s,,K。H3)N(？)〕-1-;H3HN(0n)〕-T;HN(？)。-T,HO(o=:s。H::&-l-,HO(o=)。NH:>T,HO(04(。H:^H3)〕-T,H0(？)〕(。H〕)3HH〕-T,HO(o=)〕(〔H:^H::>)(〔H〕)〕-l-,HO(o)〕(〔H:yHO)HO-T,HO(CY)3(〔H3)H3-l,,HO(o=)3(NH3NH〕)3-TM9g/z-t城Jt浮每6"Z-Z-0S08Z-00S(=0)OH、-L-CH2CH2CH2C(=0)OH、-L-C(CH2CH2)C(=0)OH、-L-CH(CH3)C(=0)OH、-L-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-L-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-L-CH=C(CH3)C(=0)OH、-L-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-L-CH2C(=0)OH、-L-C(CH3)2C(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(=0)NHCH3、-L-C(=0)N(CH3)2、-L-S(K))2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(=0)2NHCH3、-L-S(=0)2N(CH3)2、-L-C^CONHfCw烷基)、-L-C(K))N(d.3烷基)2、-L-S(=0)2NH2和-L-S^O)2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的一個實施方案，R9選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S^OMCw烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C^O)NH(d國3烷基)、陽C(二0)N(d.3烷基)2、-S(=0)2NH2和-S(K))2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的一個實施方案，式I化合物中的R8和R9連在一起形成如式III中的6元芳基環(huán)。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的一個實施方案，提供了式III化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)>^((:1-3烷基)、-C(K))N(Cw烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、畫S(:0)2NH(d一3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌口秦基、-(N-曱式in基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(二0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第二個方面的其它實施方案之一中所定義。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的一個實施方案，式II化合物中的R8和R9連在一起形成如式IV中的6元芳基環(huán)。根據(jù)本發(fā)明第二個方面的一個實施方案，提供了式IV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、^((^-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C^O)NH(d-3烷基)、-C(K))N(d-3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O^^KCw烷基)2、-8(=0)2^((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(K))OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第二個方面的其它實施方案之一中所定義。在第三個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，式IVR3其中Rl-R9獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(Q.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-CeO)NH(d-3烷基)、畫C(K))N(d.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O^N^w烷基)2、畫S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-Q^O)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(:0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10選自-L-C(二O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L隱c(K))NH(d-3烷基)、-1^-(:(=0)1^((:1.3烷基)2、-1^(=0)2(<:1-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(K))2N(d-3烷基)2、-L-S^O^NI^Cw烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L畫NHC(:O)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L匿NH(OO)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?l-和四哇基-:l-;Ro選自烷基和面代烷基，以及L如上文中所定義。在一個亞實施方案中，所述化合物不是1-(0-羧基苯基)-2-苯基-11引哚-3-羧酸或其曱酯或乙酯。根據(jù)本發(fā)明這個方面的一個實施方案，R10選自-C(K))OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-5(=0)2((31.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C^O)麗(d.3烷基)、畫C^O)N(d-3烷基)2、畫S一0)2NH2和-S^O)2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第三個方面的另一個實施方案，R10選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(K))OH;Rl-R9獨立選自氬、羥基、面素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-(:(=0)]^((:1.3烷基)、《(=0^((:1.3烷基)2、-s(K))2(d.3烷基)、-s(=o)2nh2、-S(二0)2N(d.3烷基)2、-8(=0)2,((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、->^2和-:^02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及Rll為任選取代的苯基。在本發(fā)明第三個方面的一個實施方案中，式I化合物中的R8和R9連在一起形成如式III中的6元芳基環(huán)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>式ni根據(jù)本發(fā)明第三個方面的一個實施方案，提供了式III化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氪、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、"n(d-3烷基)2、-:^11((:1-3烷基)、-c(=o)nh2、《(=0)^111((:1_3烷基)、陽C(-0)N(C,.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^C^NCCw烷基)2、畫S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-0CF3、-0CHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C^0)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0(3112-苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(二0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第三個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第三個方面的一個實施方案中，式II化合物中的R8和R9連在一起形成如式IV中的6元芳基環(huán)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>式IV根據(jù)本發(fā)明第三個方面的一個實施方案，提供了式IV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(O)NH(Cw烷基)、-<:(=0^((:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^(:1.3烷基)2、-s(K))2NH(d—3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-cf3、-cn、-nh2、-n02、n-嗎啉代-c(k))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(n-甲基)-哌嗪基、-002-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-c(=0)och2ch3取代的呋喃基、對-(c(:0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第三個方面的其它實施方案之一中所定義。在第四個方面，本發(fā)明提供了式i和ii化合物在治療(和/或預(yù)防)以嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏為特征的疾病中的用途，R3R9式ii其中Rl-r10獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、->^(<:1.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)>^((:1-3烷基)、-C^o)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1_3烷基)、-s(=0)2nh2、-8(=0)^(<:1.3烷基)2、-s(K))2NH(d.3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-cf3、-cn、-nh2、-N02、N-嗎啉代-C^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡咬基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(二0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、畫L-C(K))NH(Q.3烷基)、隱L-C(0)N(d.3烷基)2、丄畫8(=0)2((:1.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L畫S(-0)2N(d.3烷基)2、"L-S^O)2NH(d.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(-O)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-,以及所述苯基環(huán)的其它取代基選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(Q.3烷基)、-C(=0)NH2、-<:(=0)1^11(0:1_3烷基)、《(=0)^(^-3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-S^OhNHCd.s烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、畫NH2和-N02;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L如上文中所定義。在一個亞實施方案中，所述化合物不是5-(4,5-二氫-3-苯基-3H-苯并[e]吲哚-2-基)-2-羥基-苯曱酸或2-羥基-5-(4,5，6,7-四氫-l-苯基-lH-吲咮-2-基)-苯曱酸。根據(jù)本發(fā)明第四個方面的一個實施方案，Rll的苯基上的一個取代基選自-C(-O)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-8(=0)2((:1陽3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、《(=0)1^1((:1.3烷基)、畫C(-0)N(d國3烷基)2、-8(=0)2麗2和陽S^O)2N(d.3烷基)2。根據(jù)本發(fā)明第四個方面的另一個實施方案，Rl1為被選自下列的一個取代基取代的苯基環(huán)-C(O)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(K))OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-c(ch2ch3)2c(=o)oh、-012(:(=0)011，和-(:(013)2(:(=0)0比以及苯基環(huán)上的其它取代基獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、^((^-3烷基)2、-麗((:1-3烷基)、-C(=0)NH2、-CtO)NH(Cw垸基)、-。(=0)>^((:1.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^((:1.3烷基)2、-StO)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和揚(yáng)2;Rl-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-Q^CONI^d-^^^S^畫C(二0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((^.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^(<:1-3烷基)2、畫S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。在本發(fā)明第四個方面的一個實施方案中，式I化合物中的R8和R9連在一起形成如式III中的6元芳基環(huán)。才艮據(jù)本發(fā)明第四個方面的一個實施方案，提供了式m化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、面代烷氧基、-N(d—3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)>^((:1-3烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((^.3烷基)2、-S^O)2NH(d-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(-O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱式m基)-哌嗪基、-00"12-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0012013取代的呋喃基、對-(q^o)ocH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第四個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第四個方面的一個實施方案中，式II化合物中的R8和R9連在一起形成如式IV中的6元芳基環(huán)。根據(jù)本發(fā)明第四個方面的一個實施方案，提供了式IV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、^((:1-3烷基)2、-冊((1-3烷基)、-C(=0)NH2、-C(-O)NH(Cw烷基)、-C(-0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2>^((:1.3烷基)2、畫S(:0)2NH(Cw烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-麗2、-N02、N-嗎啉代-Q^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-00"12-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第四個方面的其它實施方案之一中所定義。在第五個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物在治療(和/或預(yù)防)以嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏為特征的疾病中的用途，式IVR3R9式ii其中R1-R9和R11彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-<:(=0^11((:1.3烷基)、《(=0)]^((:1.3烷基)2、-s^o)2(d.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、畫S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0(:112-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(K))OCH2CH3取代的呋喃基、對-(0;=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；RIO為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L畫C(-O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONI^Cw烷基)、.L-C(K))N(CL3烷基)2、-L-S(K))2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、陽L-S(-0)2N(d.3烷基)2、丄-8(=0)2>^1((:1.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、60磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L如上文中所定義。根據(jù)本發(fā)明第五個方面的一個實施方案，RIO的苯基上的一個取代基選自-C(-O)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C(:O)麗(Cw烷基)、-<:(=0)^(:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2麗((^陽3烷基)和-S^O)2N(d.3烷基)2，以及所述苯基的其它取代基獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-C(O)N(Cw烷基)2、-S(-0)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-8(=0)2麗((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、腸CN、-麗2和畫:^02。在本發(fā)明第五個方面的另一個實施方案中，RIO的苯基含有選自下列的一個取代基-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(二0)OH;以及所述苯基的其它取代基獨立選自氫、輕基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0),((:1.3烷基)、-C^O)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2>^(<:1.3烷基)2、-S(二0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-節(jié)2;Rl-R9彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(0)NH(d-3烷基)、畫C(0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2^[((:1.3烷基)2、-StO)2NH(d陽3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-麗2和-N(V,或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及Rll為任選取代的苯基。在本發(fā)明第五個方面的一個實施方案中，式I化合物中的R8和R9連在一起形成如式m中的6元芳基環(huán)。根據(jù)本發(fā)明第五個方面的一個實施方案，提供了式in化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氪、羥基、面素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-(:(=0)>^((:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)^(<:1.3烷基)2、-8(=0)2!^1((:1.3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-cf3、-cn、-nh2、-n02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C^O)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第五個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第五個方面的一個實施方案中，式II化合物中的R8和R9連在一起形成如式IV中的6元芳基環(huán)。式III<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>式IV根據(jù)本發(fā)明第五個方面的一個實施方案，提供了式IV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(d-3烷基)、-C(=0)NH2、-(3(=0)1^1((:1.3烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O)2N(d.3烷基)2、-8(=0)2>^(<:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、畫麗2、-N02、N-嗎啉代-C(-O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-甲基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第五個方面的其它實施方案之一中所定義。在第六個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物在治療(和/或預(yù)防)以嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏為特征的疾病中的用途，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>式IR9式II其中R1-R9和R11彼此獨立選自氫、輕基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-:^(:1.3烷基)2、-雨((:1-3烷基)、-c(=o)nh2、-C(0)NH(d.3烷基)、-(^(=0)]^((:1_3烷基)2、-8(=0)2((31_3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-8(=0)2麗((:1.3烷基)、-CHF2、-0CF3、-0CHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0012(:113取代的呋喃基、對-(c(二o)ocH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10為-L-R12，其中L如上文中所定義；以及R12為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^O)NH(d-3烷基)、-L-C^O)N(d.3烷基)2、丄-8(=0)2(<:1.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L畫S(K))2N(d.3烷基)2、丄-8(=0)2麗((1-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L如上文中所定義。根據(jù)本發(fā)明第六個方面的一個實施方案，R12的苯基上的一個取代基選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、64-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C(:0)NH(C卜3烷基)、-<:(=0)>^((:1.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-s^o^ni^Cw烷基)和-S^O)2N(d-3烷基)2，以及所述苯基的其它取代基獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、自代烷基、卣代烷氧基、^(。1.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-c(=o)nh2、-c(o)nh(Cw烷基)、-<:(=0)1^((:1.3烷基)2、-s^omCw烷基)、-S(=0)2NH2、-5(=0)^((:1_3烷基)2、-S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02。在本發(fā)明第六個方面的另一個實施方案中，R12的一個取代基選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(:0)OH;以及R12的其它取代基獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(C1.3烷基)2、-NHfCw烷基)、-C(=0)NH2、-CeO)NH(Cw烷基)、-(:(=0)1^((:1.3烷基)2、-S(K))2(d-3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1_3烷基)2、-8(=0)2>^((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH^。-N02;R1-R9和R11彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d-3烷基)、-C^O)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O^I^Cw烷基)2、陽S(0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。在本發(fā)明第六個方面的一個實施方案中，式I化合物中的R8和R9連在一起形成如式III中的6元芳基環(huán)。65R10式III根據(jù)本發(fā)明第六個方面的一個實施方案，提供了式III化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-<:(=0)1^((:1.3烷基)、-(:(=0)>^((:1.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2^[((:1.3烷基)2、-s(:0)2NH(c卜3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf"-cf3、-cn、-nh2、-n02、n-嗎啉代-c^o)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(n-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-c(=0)och2ch3取代的呋喃基、對-(c(二0)OCH2CH3)-苯基以及-OSi(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第六個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第六個方面的一個實施方案中，式II化合物中的R8和R9連在一起形成如式IV中的6元芳基環(huán)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage66</formula>式IV根據(jù)本發(fā)明第六個方面的一個實施方案，提供了式IV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-n(c1.3烷基)2、-nh(d.3烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0),((:1.3烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2:^((:1.3烷基)2、-S(:0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(二0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第六個方面的其它實施方案之一中所定義。在第七個實施方案中，本發(fā)明提供了式i和ii化合物在治療(和/或預(yù)防)以嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏為特征的疾病中的用途，R3R9式ii其中Rl-R10獨立選自氫、羥基、面素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、七(=0^11((:1_3烷基)、-c(二o)N(Cw烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^((:1.3烷基)2、-S(:0)2NH(d一3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為-L-R12，其中L如上文中所定義；以及R12為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONI^Cw烷基)、-L-C(K))N(d.3烷基)2、-L-S—0)2(CL3烷基)、-L-S(=0)2NH2、畫L畫S(K))2N(Cw烷基)2、-L-S(K))2NH(d-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-;以及所述苯基環(huán)的其它取代基獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-c(二o)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2>^:1.3烷基)2、-S(0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-冊2;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L如上文中所定義。根據(jù)本發(fā)明第七個方面的一個實施方案，R12的苯基上的一個取代基選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S^O)2(CL3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-s(=o)2n(ch3)2、-<:(=0)>1((:1.3烷基)、《(=0)1^((:1.3烷基)2、-8(=0)2麗2和-S(K))2N(d-3烷基)2,以及所述苯基的其它取代基獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-,(<:1.3烷基)、-C(=0)NH2、-CeO)NH(d.;s烷基)、-C^COWCw烷基)2、-S(K))2(Cw烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2>^((:1.3烷基)2、畫S(K))2NH(d陽3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-跳和揚(yáng)2。在本發(fā)明第七個方面的另一個實施方案中，R12的苯基上的一個取代基選自-C—0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(O)0H;以及所述苯基的其它取代基獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-,((:1.3烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)>^((^-3烷基)、-C^O)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、陽S(-0)2NH(d一3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和稀2;Rl-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-n(d.3烷基)2、-,(<:1.3烷基)、-c(=o)nh2、《(=0)1^11((:1.3烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O^NCCw烷基)2、-8(=0)2>^(。1_3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及Rll為任選取代的苯基。在本發(fā)明第七個方面的一個實施方案中，式I化合物中的R8和R9連在一起形成如式III中的6元芳基環(huán)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>根據(jù)本發(fā)明第七個方面的一個實施方案，提供了式III化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氯、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、面代烷氧基、^((^-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-(:(=0)>!11((:1.3烷基)、-C(-0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、畫s(:0)2NH(c卜3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-cf3、-cn、-nh2、-N02、N-嗎啉代-C(二O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-甲基)-哌嗪基、-00^2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(:0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第七個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第七個方面的一個實施方案中，式II化合物中的R8和R9連在一起形成如式IV中的6元芳基環(huán)。根據(jù)本發(fā)明第七個方面的一個實施方案，提供了式IV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氳、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、"NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)麗(<:1-3烷基)、-<:(=0^((:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-s(-o)2N(d-3烷基)2、-S(K))2NH(C,.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(二O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(-0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第七個方面的其它實施方案之一中所定義。在第八個實施方案中，本發(fā)明提供了式I和II化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，R3R9式II其中Rl-R9獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、^((^.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-(:(=0),(<:1.3烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1_3烷基)、-S(=0)2NH2、-SeO)2N(d-3烷基)2、-S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(二O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0012013取代的呋喃基、對-(C(-0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)；R10和R11獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(C1.3烷基)2、-麗((:1-3烷基)、-8(=0)2((31.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-8(=0)2^1((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-忖02和丄-1112;以及R12為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(=0)NH(Ci-3烷基)、-L-C(K))N(Cw烷基)2、-L-S(0)2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、.L-S(K))2N(d國3烷基)2、丄-8(=0)2麗((:1.3烷基)、-L-C(=0)NH0H、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH20H、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHR。、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和囟代烷基，以及L如上文中所定義。根據(jù)本發(fā)明第八個方面的一個實施方案，存在R12且R12的苯基上的一個取代基選自-C(=0)0H、-CH=CHC(=0)0H、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)0H、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)0H、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)0H、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-s(=o)2n(ch3)2、《(=0)1^11((:1.3烷基)、《(=0^((:1-3烷基)2、-8(=0)2(<:1隱3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2麗((:1-3烷基)和-8(=0)^((:1-3烷基)2，以及所述苯基的其它取代基獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(d-3烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d-3烷基)、陽C(K))N(d.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O^N^w烷基)2、一S(:0)2NH(d國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、誦CN、-NH2和-冊2。在本發(fā)明第八個方面的另一個實施方案中，存在R12且R12的苯基上的一個取代基選自-C(K))OH、-CH=CHC(=0)0H、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)0H、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(K))OH;以及所述苯基的其它取代基獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-:^(<:1.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-c(=o)nh2、《(=0)麗(<:1.3烷基)、-C^CONCd—3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-S(K))2NH(d國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-船2;Rl-R9彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代72烷氧基、^(。1_3烷基)2、-麗(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-CeO)NH(Cw烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、畫S(0)2(CL3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、陽S(:0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。在本發(fā)明第八個方面的一個實施方案中，式H匕合物中的R8和R9連在一起形成如式III中的6元芳基環(huán)。根據(jù)本發(fā)明第八個方面的一個實施方案，提供了式III化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-忖((:1.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0)麗((:1.3烷基)、-Q^O)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2:^((:1.3烷基)2、-S(-0)2NH(d-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-Q^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-00€2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(O)0CH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第八個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第八個方面的一個實施方案中，式II化合物中的R8和R9連在一起形成如式IV中的6元芳基環(huán)。式III式IV根據(jù)本發(fā)明第八個方面的一個實施方案，提供了式IV化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-風(fēng)<:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(-0)NH(d-3烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、陽S(K))2N(d.3烷基)2、陽S(-0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第八個方面的其它實施方案之一中所定義。在第九個方面，本發(fā)明提供了式V和VI化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，式V<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>式VI其中Rl-R5中的一個或多個獨立選自-L-C(-O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-CtO)NH(Cw烷基)、-L-C^COl^Cw烷基)2、丄-8(=0)2((:1.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(K))2N(d.3烷基)2、-1^(=0)^11(0:1.3烷基)、陽L隱C(K))NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Rl-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(Q-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(=0)NH(d—3烷基)、-C(-O)N(Cw烷基)2、-S^O)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((31.3烷基)2、-S(K))2NH(d國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NHjp-N02;Ro選自烷基和閨代烷基；L如上文中所定義；R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-風(fēng)(:1_3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-(3(=0)]^((:1_3烷基)、《(=0)1^((:1.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-S(:0)2NH(d—3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N陽曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(二0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及Rll為任選取代的苯基。在一個亞實施方案中，R3不是羥基。根據(jù)本發(fā)明第九個方面的一個實施方案，Rl-R5中的一個選自-C(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C(K))NH(Cw烷基)、-C^CONCCw烷基)2、-S(=0)2NH2、-S(K))2NH(d.3烷基)和-StO)2N(d-3烷基)2，以及R1-R5中的其它獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(C"3烷基)、-C(=0)NH2、-CtO)NH(Cw烷基)、-CtO)N(Cw烷基)2、腸s(-o)2(c!.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^((:1.3烷基)2、-8(=0)2腿(<:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-冊2和掘2。在本發(fā)明第九個方面的另一個實施方案中，L為化學(xué)鍵，Rl-R5中的一個選自-C(O)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(K))OH;以及R1-R5中的其它獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-(:(=())]^((:!.3烷基)2、畫S(K))2(Q.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-S^C^NHCCw烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-朋2和畫:^02;R6-R9彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-:^<:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C一O)NH(Cw烷基)、-(:(=0^(<:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、.s(-o)2N(d.3烷基)2、-S(:0)2NH(C"3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。在本發(fā)明第九個方面的一個實施方案中，式V化合物中的R8和R9連在一起形成如式VII中的六元芳基環(huán)。76式VII根據(jù)本發(fā)明第九個方面的一個實施方案，提供了式VII化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、.N(d-3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d-3烷基)、-(:(=0^(<:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1_3烷基)、-s(=o)2nh2、-s(K))2N(d.3烷基)2、-8(=0)^11((:1.3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-cf3、-cn、-nh2、-n02、n-嗎啉代-c(-o)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(n-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-c(k))OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第九個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第九個方面的一個實施方案中，式VI化合物中的r8和r9連在一起形成如式VIII中的6元芳基環(huán)。式VIII77根據(jù)本發(fā)明第九個方面的一個實施方案，提供了式VIII化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(-O)NH(Cw烷基)、-C(0)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(0)2N(Q國3烷基)2、-S(0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-0CF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(-O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-甲基)-哌嗪基、-0CH2-苯基、-吡咬基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C一0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第九個方面的其它實施方案之一中所定義。在第十個方面，本發(fā)明提供了式IX和X化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，其中Rl-Rll中的一個或多個選自-L-R12、-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)0H、-L-C(=0)NH2、-L-C(-O)NH(Cw烷基)、-L-C(=0)N(C烷基)2、"L-S^O)2(d-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)2:^((31.3烷基)2、-L-S(-0)2NH(d.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、式IX式X-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、■L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;其中R12為被一個或多個獨立選自下列的取代基取代的苯基環(huán)-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(-0)NH(C卜3烷基)、畫L-C(-0)N(Cw烷基)2、丄-S(K))2(Cw烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(K))2N(d.3烷基)2、丄-8(=0)2忖11((:1.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(K))NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯朌)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-,以及所述苯基環(huán)的其它取代基獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-n(d.3烷基)2、->^((:1.3烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0^1^((:1.3烷基)、《(=0)1^((:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-8(=0)^11((:1國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和-戰(zhàn)；Ro選自烷基和囟代烷基；L如上文中所定義；以及Rl-Rll中的其它獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-<:(=0)]^11((:1.3烷基)、-C(=0)N(C13烷基)2、-S(K))2(Q.3烷基)，-s(=o)2nh2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-8(=0)2:^11((:1.3烷基)、-chf2、-ocf3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-跳和-冊2;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。在本發(fā)明第十個方面的另一個實施方案中，L為化學(xué)4建，存在R12且R12的苯基上的一個取代基選自-C(K))OH、-CH=CHC(=0)OH、-ch2ch2c(=0)oh、-ch2ch2ch2c(=0)oh、-c(ch2ch2)c(=0)oh、-ch(ch3)c(=0)oh、-ch(ch2ch3)c(=0)oh、-c(ch3)(ch2ch3)c(=0)oh、-ch=c(ch3)c(=0)oh、-c(ch2ch3)2c(=0)oh、-ch2c(=0)oh和-c(ch3)2c(=0)oh;以及所述苯基的其它取代基獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、^((^.3烷基)2、-,(。1.3烷基)、-C(=0)NH2、-C(O)NH(Cw烷基)、-<:(=0)>1((:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)21^((:1_3烷基)2、-8(=0)2腿((^國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-,和穆2;Rl-R9彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、卣代烷氧基、-(<:-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)^[11((:1-3烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(0)2N(d.3烷基)2、-S(二0)2NH(d國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。在本發(fā)明第十個方面的一個實施方案中，式IX化合物中的R8和R9連在一起形成如式XI中的6元芳基環(huán)。式XI根據(jù)本發(fā)明第十個方面的一個實施方案，提供了式XI化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、-CtO)NH(Cw烷基)、-C(0)N(d.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、隱S(0)2NH(C!陽3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0(^2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C—0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第十個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第十個方面的一個實施方案中，式X化合物中的R8和R9連在一起形成如式XII中的6元芳基環(huán)。式XII根據(jù)本發(fā)明第十個方面的一個實施方案，提供了式xn化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NE^d.^^^l^-C(=0)NH2、-C(二O)NH(Cw烷基)、《(=0)]^((:1-3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O)2N(d.3烷基)2、-S^O)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(K))OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第十個方面的其它實施方案之一中所定義。在第十一個方面，本發(fā)明提供了式XIII和XIV化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，,R12R6L式XIII式XIV其中L如上文中所定義或選自任選取代的飽和的或部分飽和的環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和Cw2烷基；Rl-R10彼此獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、由代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-C(K))N(Cw烷基)2、-S^O)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、.S(K))2N(d.3烷基)2、-S(-0)2NH(Q.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-甲基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(二0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(二0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll選自-L-C(K))OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、陽L-C—0)NH(d-3烷基)、丄《(=0)1^((:1.3烷基)2、丄-8(=0)2((:1-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)^((:1.3烷基)2、丄-8(=0)^11((]1.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C一O)NHRo、-L-NH(OO)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四哇基-L-;Ro選自烷基和面代烷基，以及R12選自任選取代的d.u烷基、苯基和C3.7環(huán)烷基。在本發(fā)明第十一個方面的一個實施方案中，式xm化合物中的R8和R9連在一起形成如式XV中的6元芳基環(huán)。Rc式XV根據(jù)本發(fā)明第十一個方面的一個實施方案，提供了式xv化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、->^((:1-3烷基)2、-^^(<:1.3烷基)、-c(=o)nh2、-c^conhcCw烷基)、-C(-0)N(d.3烷基)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S—OhNCCw烷基)2、-S(二0)2NH(d-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(-O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-甲基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C^O)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第十一個方面的其它實施方案之一中所定義。在本發(fā)明第十一個方面的一個實施方案中，式XIV化合物中的R8和R9連在一起形成如式XVI中的6元芳基環(huán)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage83</formula>式XVI根據(jù)本發(fā)明第十一個方面的一個實施方案，提供了式XVI化合物，其中Ra、Rb、Rc和Rd獨立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、^(<:1.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、-Q^CONH^w烷基)、《(=0)]^((:1.3烷基)2、-S(K))2(d-3烷基)、-S(=0)2NH2、畫S^O)2N(d隱3烷基)2、畫S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-(:(=0)0012013取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);以及其它變量可以如本發(fā)明第十一個方面的其它實施方案之一中所定義。在第十二個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物及其藥用鹽和含有所述化合物的藥物組合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸缺乏相關(guān)的疾病中的用途，R3R9式ii其中Rl-R5中的一個或多個選自-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、陽L-C(0)NH(C'.3烷基)、-L-C^O)N(d.3烷基)2、畫L畫S(-0)2(Cw烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(K))2N(Cw烷基)2、丄-S(0)2NH(d-3烷基)、-L-C(=0)NH0H、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH20H、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(-O)ORo、-L-C(O)NHRo、匿L-NH(CK))NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-，以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、->^:1.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-c^o)NH(d.3烷基)、-<:(=0^((:1.3烷基)2、-8(=0)2(<:1_3烷基)、-s(=o)2nh2、-S(-0)2N(d.3烷基)2、-S(K))2NH(d隱3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;Ro選自烷基和鹵代烷基；R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(CL3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(-O)NH(Cw烷基)、-<:(=0^((:1_3烷基)2、-8(-0)2(<:1_3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、84-8(=0)2^^((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌溱基、-OCHr苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-(:(=0)00"12013取代的呋喃基、對-(C(O)0CH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的雜環(huán)基；以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(ch2)nc(=0)(ch2)n-、-(ch2)nnh(ch2)n-、-(ch2)no(ch2)xch2)ns(ch2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個C,.3烷基或C3.6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第十二個方面的一個實施方案中，在式I和II化合物中，R1-R5中的一個選自-c(^o)0H、-ch=chc(=0)0H、-ch2ch2c(=0)oh、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-c(ch2ch3)2c(=0)oh、-ch2c(=0)0H、-c(ch3)2c(=0)oh、-c(=0)nh2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S—OMCw烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C^CONHCCw烷基)、-CXK^NCCw烷基)2、-S(=0)2NH2和-S—0)2N(Cw烷基)2，以及Rl-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、面代烷基、卣代烷氧基、->^(]1.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-c(=o)nh2、《(=0)>1((:1.3烷基)、《(=0)1^((:1.3烷基)2、's(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)^((:1.3烷基)2、-8(=0)2^^(<:1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2—-N02;R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-麗((:1-3烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d-3烷基)、畫c(二o)n(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^((:1_3烷基)2、-S^O^NHCd—3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；L》-(CH2)n-(CH2)n-,其中n獨立為0、1、2或3;以及Rll為任選取代的雜環(huán)基。在本發(fā)明第十二個方面的另一個實施方案中，Rl-R5中的一個選自-c(=0)oh、-ch=chc(=0)oh、-ch2ch2c(=0)oh、-ch2ch2ch2c(=0)oh、-c(ch2ch2)c(=0)oh、-ch(ch3)c(=0)oh、-ch(ch2ch3)c(=0)oh、-c(ch3)(ch2ch3)c(=0)oh、-ch=c(ch3)c(=0)oh、-c(ch2ch3)2c(=0)oh、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(K))OH;以及Rl-R5中的其它獨立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、面代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-CtO)NH(Cw烷基)、-0=0)1^(^.3烷基)2、-S^O^CCw烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)21^((:1.3烷基)2、-8(=0)^11((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-腿2和稀2;R6-R10獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-n(Cw烷基)2、-nh(Cw烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0),((:1_3烷基)、畫Q^O)N(d.3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^OhNfw烷基)2、-8(=0)2>^((^1—3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和-n02;R6-R9中的兩個可連在一起形成任選取代的Q.7元芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及Rll為任選取代的雜環(huán)基。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕噸基、酚黃素基(phenoxanthiinyl)、p比咯基、2H-外匕咯基、咪唑基、吡唑基、p比咬基、2-吡啶基、3-吡咬基、4-吡咬基、吡。秦基、嘧咬基、噠漆基、四氬呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、巧l。秦基、異吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、口引哇基、嘌呤基、4H-喹。秦基、異喹啉基、喹啉基、酞。秦基(phthalzinyl)、萘啶基、喹唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、呻唑基、P-^啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩嗪基、異瘞峻基、吩噻唪基、。惡唑基、異噁峻基、吹咱基、吩噁漆基、1,4-二氫喹噁啉-2,3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l，2-a]嘧啶-4-酮基、吡唑并[l，5-a]嘧啶基、吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基、1，2-苯并異。惡唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代吲咮基(2-oxindolyl)和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異噁唑基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呋喃基。在第十三個方面，本發(fā)明提供了式i和ii化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢86R9式II其中Rl-R5彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C^CONHCCw烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、-S(=0)2NH2、-8(=0)2((:1-3烷基)、-S^O^NfCw烷基)2、-S(二0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-戰(zhàn)；R6-R9中的一個或多個獨立選自-L-C(K))OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、丄-C(K))NH(d.3烷基)、-L-C^COl^Cw烷基)2、-L-S^OMCw烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-S(K))2N(Cw烷基)2、丄-S(K))2NH(d.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四哇基-L-;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)，所述環(huán)任選被一個或多個獨立選自下列的取代基取代-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、87-L-C^O)NH(d.3烷基)、-L-C(-0)N(d-3烷基)2、-L-S^OMCw烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)^((:1_3烷基)2、丄-8(=0)2>1((:1-3烷基)、-L畫C(K))NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(:O)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;以及R6-R9中的其它彼此獨立選自氫、羥基、囟素、烷基、烷氧基、卣代烷基、由代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-c(二o)NH(d.3烷基)、-(:(=0)>^((:1.3烷基)2、-s(K))2(d.3烷基)、-s(=o)2nh2、陽S(二0)2N(d.3烷基)2、-8(=0)2,((:1.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、陽CN、-麗2和掘2;Ro選自烷基和面代烷基；Rll為任選取代的雜環(huán)基；以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n>-(CH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個C,.3烷基或(:3-6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第十三個方面的一個實施方案中，R6-R9中的一個選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、畫S(K))2(Ci陽3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、畫C(K))NH(d.3烷基)、畫C—0)N(d國3烷基)2、-8(=0)2>^2和-S(二0)2N(d.3烷基)2;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)，所述環(huán)任選被一個或多個獨立選自下列的取代基取代-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C^CONI^Cw烷基)、畫C(-0)N(Q陽3烷基)2、-S(=0)2NH2和-S(K))2N(d-3烷基)2;以及R6-R9中的其它彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、"N(d-3烷基)2、-NH(CW烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0)1^1((:1-3烷基)、-(:(=0^(<:1.3烷基)2、-s^omCw烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2^"((:1-3烷基)2、-8(=0)2麗((^.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、陽,2和->^02;R1-R5和R10彼此獨立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、"N(d.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、-C^COM^Cw烷基)、-(:(=0)1^((:1.3烷基)2、-s(k))2(d.3烷基)、-s(=o)2nh2、-seohwcw烷基)2、-S(二0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2和-冊2;Rll為任選取代的雜環(huán)基。在本發(fā)明第十三個方面的另一個實施方案中，R6-R9中的一個選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(K))OH;或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)，所述環(huán)任選被一個或多個獨立選自下列的取代基取代-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(=0)OH;以及R6-R9中的其它獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-朋((1.3烷基)、-C(=0)NH2、-c(二o)nh(d.3烷基)、-<:(=0)1^((:1.3烷基)2、-s(K))2(d-3烷基)、-s(=o)2nh2、-S(二0)2N(cl3烷基)2、畫S(K))2NH(d國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-腿2和-戰(zhàn)；Rl-R5和R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(C1_3烷基)2、-NH(Q.3烷基)、-C(=0)NH2、-C^CONI^Cw烷基)、-<:(=0^((:1.3烷基)2、-s(o)2(d.3烷基)、-s(=o)2nh2、-s^o^NCCw烷基)2、-S(-0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH^p-N02;以及Rll為任選取代的雜環(huán)基。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕噸基、酚黃素基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、2-p比啶基、3』比咬基、4-吡啶基、p比嗪基、嘧啶基、噠溱基、四氫吹喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、卩引溱基、異吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、口引哇基、嘌呤基、4H-喹嗪基、異喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、呻唑基、P-呻啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩。秦基、異噻唑基、吩噻嗪基、噁唑基、異。惡唑基、呋咱基、吩噁"秦基、1,4-二氫喹。惡啉-2,3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l,2-a]嘧啶-4-酮基、吡唑并[l,5-a]嘧啶基、吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基、1,2-苯并異。惡唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異噁唑基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呋喃基。在第十四個方面，本發(fā)明提供了式I和II化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，R3式I90R3其中Rl-R9獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Q.3烷基)、《(=0)1^((:1-3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、畫S(K))2N(Cw烷基)2、曙S^O)2NH(C"3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(-0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成任選取代的C4-7元芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10選自-L-C^O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、畫L-C(O)麗(Cw烷基)、-L-C(=0)N(C1_3烷基)2、丄-S(K))2(d-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-S(K))2N(d-3烷基)2、"L-S(0)2NH(d.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、丄-(:(=0)1^(1^)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯朌)-L-、膦?；?L-和四p坐基-L-;Ro選自烷基和卣代烷基；Rll為任選取代的雜環(huán)基；以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)nXCH2)nS(CH2)n-,其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8,其中每個碳可任選被一個或多個烷基或C3.6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第十四個方面的一個實施方案中，R10選自-C(=0)OH、91-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-(3(=0)麗((1-3烷基)、.C(K))N(d.3烷基)2、-8(=0)^112和-S(K))2N(Cw烷基)2;以及Rll為任選取代的雜環(huán)基。根據(jù)本發(fā)明第十四個方面的另一個實施方案，R10選自-C(K))OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(0)OH;以及Rll為任選取代的雜環(huán)基。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕噸基、酚黃素基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑基、p比哇基、p比咬基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡喚基、嘧啶基、噠。秦基、四氬吹喃基、p比喃基、哌啶基、哌嗪基、口引溱基、異吲哚基、3H-吲哚基、p引咮基、p引哇基、嘌呤基、4H-喹嗪基、異喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、?？ㄟ蚧?、(3-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩嗪基、異噻唑基、吩噻嗪基、噁唑基、異碌、唑基、呋咱基、吩碌。秦基、1，4-二氫喹碌、啉-2，3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l，2-a]嘧咬-4-酮基、吡唑并[l,5-a]嘧啶基、吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基、1，2-苯并異碌、唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異噁唑基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1,3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呔喃基。在第十五個方面，本發(fā)明提供了式I和1I化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，R3其中Rl-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(C1.3烷基)2、-NH(CL3烷基)、-C(=0)NH2、-Q^CONI^Cw烷基)、《(=0)1^(^.3烷基)2、曙S^O)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S^O^NCCw烷基)2、-S^O)2NH(d一3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-Q^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌。秦基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(二0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(CtO)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONHCCw烷基)、-L-C(^0)N(Cw烷基)2、丄陽8(=0)2((:1.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S^C^NCCw烷基)2、-L-S(K))2NH(d.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、93磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n>-(CH2)nS(CH2)n-,其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選禎:一個或多個Cw烷基或<:3_6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第十五個方面的一個實施方案中，Rll的雜環(huán)基上的一個取代基選自-C(-O)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S^O)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C^CONHCCw烷基)、畫C(-O)N(Cw烷基)2、-S(=0)2NH2和-S^O)2N(d.3烷基)2。在本發(fā)明第十五個方面的另一個實施方案中，Rll的雜環(huán)基上的一個取代基選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和《(013)2(:(=0)011。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自噻吩基、苯并[b]p塞吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕p屯基、酚黃素基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑基、吡唑基、p比咬基、2-吡哽基、3-吡咬基、4-吡咬基、p比噢基、嘧咬基、噠。秦基、四氬吹喃基、"比喃基、哌啶基、哌"秦基、吲。秦基、異吲哚基、3H-吲哚基、p引咮基、吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、異喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、|3-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩嗪基、異噻唑基、吩噻嗪基、噁唑基、異噁唑基、呋咱基、吩碌。秦基、1,4-二氫喹噁啉-2,3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l,2-a]嘧啶-4-酮基、吡唑并[l，5-a]嘧啶基、吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基、1，2-苯并異噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異噁唑基、94呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呋喃基。在第十六個方面，本發(fā)明提供了式i和ii化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage95</formula>其中R1-R9和R11彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(0)NH(d.3烷基)、《(=0)1^((:1-3烷基)2、-8(=0)2((31.3烷基)、-S(=0)2NH2、-s(二o)2N(c卜3烷基)2、-8(=0)2:^11((:1.3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-(:(=0)0012013取代的呋喃基、對-(C^O)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L畫C(O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、丄-C(K))NH(d-3烷基)、-L畫C(K))N(d.3烷基)2、畫L-S(K))2(CL3烷基)、-L-S(=0)2NH2、'L-S(K))2N(d.3烷基)2、丄-8(=0)2麗((1_3烷基)、-L-C(=0)NH0H、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH20H、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(K))NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和面代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、畫(CH2)nO(CH2)n-和畫(CH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個石灰可任選被一個或多個Cw烷基或C3，6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第十六個方面的一個實施方案中，R10的雜環(huán)基上的一個取代基選自陽C(K))OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(K))2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-CtO)NH(Cw烷基)、-C(=0)N(CM烷基)2、-S(=0)2NH2和-S^O)2N(Cw烷基)2。在本發(fā)明第十六個方面的另一個實施方案中，RIO的雜環(huán)基上的一個取代基選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-(:(=0)011。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕噸基、酚黃素基、p比略基、2H-p比咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、2-外匕啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、p比。秦基、嘧啶基、噠溱基、四氫呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌溱基、卩引口秦基、異吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、p引峻基、嘌呤基、4H-喹溱基、異喹啉基、喹啉基、酞溱基、萘啶基、喹唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、。卡唑基、P-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩嗪基、異噻唑基、吩噻溱基、。惡唑基、異噁唑基、p夫咱基、吩。惡漆基、1，4-二氫喹噁啉-2,3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l,2-a]嘧啶-4-酮基、吡唑并[l，5-a]嘧啶基、吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基、1,2-苯并異噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異碌、唑基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呋喃基。在第十七個方面，本發(fā)明提供了式i和ii化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，R3其中R1-R9和R11彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(d-;)烷基)、-C(=0)NH2、-<:(=0)>^((:1.3烷基)、-<:(=0)]^((:1.3烷基)2、-8(=0)2((31.3烷基)、-s(=o)2nh2、-S(0)2N(d.3烷基)2、-8(=0)2>111(0:1國3烷基)、-CHF2、-OCF3、-0CHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(:O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0CH2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-。(=0)0012013取代的呋喃基、對-(C(K))OCH2CH3)-苯基以及97-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10為-L-R12;R12為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C—CONHCCw烷基)、陽L-C^O)N(d.3烷基)2、漏L畫S(K))2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(K))2N(d.3烷基)2、丄-S(K))2NH(d.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(:O)ORo、-L-C(=0)NHRo、畫L畫NH(CK))NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和由代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2V、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)nXCH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個石友可任選被一個或多個Cl3烷基或C3.6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第十七個方面的一個實施方案中，R12的雜環(huán)基上的一個取代基選自-C(O)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S^OMCw烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C^CONI^Cw烷基)、畫C^O)N(Cw烷基)2、-S(=0)2NH2和-S(K))2N(Q.3烷基)2。在本發(fā)明第十七個方面的另一個實施方案中，R12的雜環(huán)基上的一個取代基選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C^O)OH。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自p塞吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕噸基、酚黃素基、p比咯基、2H-p比咯基、咪峻基、p比峻基、p比咬基、98咬基、3-吡咬基、4-吡啶基、他。秦基、嘧啶基、噠。秦基、四氬呔喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、巧l哇基、噪呤基、4H-喹。秦基、異喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、(3-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩溱基、異噻唑基、吩噻嚷基、。惡唑基、異噁唑基、呋咱基、吩碌嗪基、1,4-二氫喹噁啉-2，3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l，2-a]嗜啶-4-酮基、吡唑并[l,5-a]嘧啶基、吡唑并[l，5-a]嗜啶-3-基、1，2-苯并異噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異噁唑基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呔喃基。在第十八個實施方案中，本發(fā)明提供了式I和II化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，R3'R9式II其中R1-R9和R11彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(Q.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-(:(=0)^1((:1.3烷基)、-<:(=0^((:1-3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^((:1陽3烷基)2、-8(=0)^11((:1_3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(-O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-曱基)-哌溱基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(K))OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C(K))NH(Cw烷基)、誦L-C(-O)N(C卜3烷基)2、畫L-S(K))2(d.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S^OhN^w烷基)2、丄-8(=0)2>^((:1.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L匿NHC(K))ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、丄-NH(C-0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)nXCH2)nS(CH2)n-,其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8,其中每個碳可任選被一個或多個Cl3烷基或C3.6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第十八個方面的一個實施方案中，R10的雜環(huán)基上的一個取代基選自畫C(K))OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、匿S(-0)2(d國3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C^CONI^Cw烷基)、漏C^O)N(d國3烷基)2、-S(=0)2NH2和-S(K))2N(d.3烷基)2。在本發(fā)明第十八個方面的另一個實施方案中，R10的雜環(huán)基上的一個取代基選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、100-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(-0)OH。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕噸基、酚黃素基、p比咯基、2H-p比咯基、咪唑基、p比哇基、p比口定基、2-他啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、p比溱基、嘧啶基、噠漆基、四氫吹喃基、吡喃基、哌啶基、哌。秦基、卩引溱基、異吲哚基、3H-吲味基、卩引咮基、吲唑基、噤呤基、4H-喹嗪基、異喹啉基、喹啉基、酞。秦基、萘啶基、喹唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、呼唑基、|3-呼啉基、菲啶基、吖咬基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩。秦基、異噻唑基、吩噻溱基、噁唑基、異噁唑基、呋咱基、吩噁溱基、1,4-二氫喹碌、啉-2,3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l，2-a]嘧啶-4-酮基、吡唑并[l,5-a]嘧啶基、吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基、1,2-苯并異。惡唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異。惡唑基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1,3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呋喃基。在第十九個方面，本發(fā)明提供了式I和n化合物在治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，R3式I101R3其中Rl-R9彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、面代烷基、鹵代烷氧基、"N(d-3烷基)2、-NH(d-3烷基)、-C(=0)NH2、-CXK^NI^Cw烷基)、-<:(=0)>^((:1.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-StO^NCCw烷基)2、-S一0)2麗(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-0(^2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(-0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R10和R11獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-CeO)NH(Cw烷基)、-<:(=0)1^((:1.3烷基)2、-s(=o)2nh2、-s(K))2(d.3烷基)、-8(=0)2:^((:1.3烷基)2、隱S(K))2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH2、-N02和-L-R12;R12為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L畫C(K))OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONI^Cw烷基)、-L-C(K))N(d.3烷基)2、-L-S^O)2(CL3烷基)、-L-S(=0)2NH2、-L-S(K))2N(d.3烷基)2、丄-S(K))2NH(CV3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、陽L-C(-O)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-;Ro選自烷基和卣代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n^-(CH2)nS(CH2)n-,其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個Cw烷基或Q-6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第十九個方面的一個實施方案中，存在R12且其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S(0)2(Cw烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C(=0)NH(d.3烷基)、-C(=0)N(d.3烷基)2、-S(=0)2NH2和-S(二0)2N(d.3烷基)2。在本發(fā)明第十九個方面的另一個實施方案中，存在R12且其含有一個選自下列的取代基-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(二0)OH。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕p屯基、酚黃素基、p比咯基、2H-吡咯基、咪唑基、p比哇基、p比咬基、2-p比啶基、3-吡啶基、4-他咬基、吡噢基、嗜啶基、噠。秦基、四氫呔喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、。引唪基、異吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、異喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、?？ㄟ蚧?、P-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩嗪基、異噻唑基、吩噻。秦基、噁唑基、異噁唑基、呋咱基、吩魂溱基、1,4-二氫喹。惡啉-2,3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l，2-a]嘧啶-4-酮基、吡唑并[l,5-a]嘧啶基、吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基、1,2-苯并異噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異噁唑基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1,3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呋喃基。在第二十個方面，本發(fā)明提供了式V和VI化合物在治療(和/或預(yù)防)103與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，式VI其中Rl-R5中的一個或多個獨立選自-L-C(二O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^CONI^Cw烷基)、-L-Q-CONCCw烷基)2、丄-5(=0)2((:1.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)^((:1.3烷基)2、丄-8(=0)^11((:1.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-，以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-C(O)N(Cw烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2>^((:1.3烷基)2、-S^C^NHCCw烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-麗2和陽戰(zhàn);Ro選自烷基和面代烷基；R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、囟代烷基、卣代烷氧基、-N(d-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)^^((:1.3烷基)、-C(二0)N(d.3烷基)2、-S一0)2(d-3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2>^((:1.3烷基)2、-s(K))2NH(d匿3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-cf3、-cn、-nh2、-n02、n-嗎啉代-c(k))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(n-曱基)-哌嗪基、-0012-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-c(k))OCH2CH3取代的呋喃基、對-(c一0)OCH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或r6-r9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的雜環(huán)基；以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH^CXCHO^^CH^S^Hdn-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8,其中每個碳可任選被一個或多個Cw烷基或C3，6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第二十個方面的一個實施方案中，在式i和ii化合物中，r1-r5中的一個選自-c(k))oh、-ch=chc(=0)oh、-ch2ch2c(=0)oh、-ch2ch2ch2c(=0)oh、-c(ch2ch2)c(=0)oh、-ch(ch3)c(=0)oh、-ch(ch2ch3)c(=0)oh、-c(ch3)(ch2ch3)c(=0)oh、-ch=c(ch3)c(=0)oh、-c(ch2ch3)2c(=0)oh、-ch2c(=0)oh、-c(ch3)2c(=0)oh、-c(=0)nh2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、-S^OMCw烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、-C^O)NH(d隱3烷基)、《(=0)^<:1.3烷基)2、-s(k))2NH2和-s(k))2N(q.3烷基)2，以及r1-r5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(C1.3烷基)2、-NHfCw烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)1^1((:1.3烷基)、-C(=0)N(C1.3烷基)2、-S^OMCw烷基)、-s(=o)2nh2、-8(=0)2:^((:1_3烷基)2、-8(=0)^11((:1_3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-cf3、-cn、->12和^02;R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、~^<:1-3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-CtO)NH(Cw烷基)、-Q^o)N(d.3烷基)2、-8(=0)2((^.3烷基)、-s(=0)2nh2、-s^o^n^w烷基)2、隱s一0)2NH(CL3烷基)、-chf2、-ocf3、-ochf2、-scf3、-cf3、陽cn、-nh2和-n02;或r6-r9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；L為-(CH2)n-(CH2)n-,其中n獨立為0、1、2或3;以及Rll為任選取代的雜環(huán)基。105在本發(fā)明第二十個方面的另一個實施方案中，L為化學(xué)4建，Rl-R5中的一個選自-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和隱C(CH3)2C(^0)OH;以及R1-R5中的其它獨立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(K))NH2、-CtO)NH(d-3烷基)、-C(-0)N(d-3烷基)2、-8(=0)2(<:1_3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-S^OhNHCCw烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、由素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-N(d.3烷基)2、-NH(d.3烷基)、-C(=0)NH2、-CeO)NH(Cw烷基)、誦C(K))N(C.3烷基)2、-8(=0)2((:1.3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(K))2N(d.3烷基)2、-S(=0)2NH(C,—3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-N02;R6-R9中的兩個可連在一起形成任選取代的4-7元芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及Rll為任選取代的雜環(huán)基。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自p塞吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕噸基、酚黃素基、p比咯基、2H-p比咯基、咪唑基、p比峻基、p比咬基、2』比啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、p比噢i、嘧啶基、噠。秦基、四氬呔喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、口引。秦基、異吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、卩引峻基、嘌呤基、4H-喹嗪基、異喹啉基、喹啉基、酞。秦基、萘啶基、喹唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、^"唑基、(3-葉啉基、菲咬基、吖咬基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩嗪基、異噻唑基、吩噻溱基、噁唑基、異噁唑基、呋咱基、吩魂、嗪基、1,4-二氫喹噁啉-2，3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l,2-a]嘧啶-4-酮基、吡唑并[l，5-a]嗜咬基、吡唑并[l,5-a]嘧咬-3-基、1,2-苯并異噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代巧|哚基和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異噁唑基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1,3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呋喃基。在第二十一個方面，本發(fā)明提供了式V和VI化合物在治療(和/或預(yù)防)106與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病中的用途，式VI其中Rl-Rll彼此獨立選自-L-R12、-L-C(O)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-l-c(=o)nh2、丄-<:(=0^11((:1.3烷基)、丄《(=0)>^((:1.3烷基)2、-l-s^omcw烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)^((:1.3烷基)2、-L-S(K))2nh(d.3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(=0)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C(=0)NHRo、-L-NH(C=0)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2,6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四峻基-L-;Ro選自烷基和面代烷基；R12為雜環(huán)基，其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-L-C(=0)OH、-L-CH=CHC(=0)OH、-L-C(=0)NH2、-L-C^C^NI^Cw烷基)、丄-(:(=0)風(fēng)0:1.3烷基)2、丄-8(=0)2((:1.3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄陽S(K))2n(d.3烷基)2、丄-8(=0)21^1((:1-3烷基)、-L-C(=0)NHOH、-L-C(=0)CH2NH2、-L-C(=0)CH2OH、-L-C(=0)CH2SH、-L-C(-O)NHCN、-L-NHC(=0)ORo、-L-C^CONHR^-L陽NH(OO)NHRo、-L-C(=0)N(Ro)2、-L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-;以及107Rl-Rll中的其它獨立選自氫、羥基、面素、烷基、烷氧基、卣代烷基、鹵代烷氧基、-N(Cw烷基)2、-NH(d-3烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-<:(=0)>^((:1_3烷基)2、-8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、畫s(o)2N(Cw烷基)2、-S(二0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-N02、N-嗎啉代-C(K))-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱基)-哌嗪基、-002-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、-C(=0)OCH2CH3取代的呋喃基、對-((:(=0)0012013)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個可連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)、雜環(huán)基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)p-(CH2)nC(=0)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)XCH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，其中每個碳可任選被一個或多個d-3烷基或C3.6環(huán)烷基取代。在本發(fā)明第二十一個方面的一個實施方案中，存在R12且其含有一個或多個獨立選自下列的取代基-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH、-C(CH3)2C(=0)OH、-C(=0)NH2、-C(=0)NHCH3、-C(=0)N(CH3)2、畫S(,(d-3烷基)、-S(=0)2NH2、-S(=0)2NHCH3、-S(=0)2N(CH3)2、.C(K))NH(d.3烷基)、陽C(K))N(d.3烷基)2、-S(=0)2NH2和-S(K))2N(d.3烷基)2。在本發(fā)明第二十一個方面的另一個實施方案中，L為化學(xué)^t，存在R12且其含有一個選自下列的取代基—C(K))OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(=0)OH。在第二十一個方面的一個實施方案中，本發(fā)明包括類似物，其中與Rl-R5相連的環(huán)為4-7元雜環(huán)基環(huán)而不是苯基環(huán)。在本發(fā)明這個方面的一個實施方案中，所述雜環(huán)基選自噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕噸基、酚黃素基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、2-吡啶基、3』比咬基、4-p比咬基、p比。秦基、嘧咬基、噠參基、四氫呔喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吲。秦基、異吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、4H-喹。秦基、異喹啉基、喹啉基、酞。秦基、萘咬基、會唑啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噌啉基、蝶啶基、呼唑基、p--卡啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩嗪基、異噻唑基、吩噻。秦基、。惡唑基、異。惡唑基、呋咱基、吩碌溱基、1,4-二氫喹噁啉-2，3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l,2-a]嘧啶-4-酮基、吡唑并[l,5-a]嘧啶基、吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基、1,2-苯并異碌、唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代口引咪基和2-氧代苯并咪唑基。在這個實施方案的一個亞實施方案中，所述雜環(huán)基選自吡啶基、異噁唑基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、三唑基、苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基和苯并呋喃基。在本發(fā)明的另一個方面，吲哚核心的一個或多個碳原子被獨立選自-N-、-O-和-S-的雜原子代替。在一個實施方案中，取代基如在本發(fā)明的任一其它方面和/或亞實施方案中那樣。在本發(fā)明的另一個方面，核心吲哚基被選自下列的基團(tuán)代替5，7-二氫-6H-吡咯并[2,3-h]噌啉、5,7-二氫-6H-吡咯并[2,3-h]壹唑啉、4，5-二氫-311-3,6,7-三氮雜-環(huán)戊并問萘、5，7-二氫-6H-吡咯并[3，2-f]喹噁啉、5，7-二氫-6H-吡咯并[3,2-f]酞。秦、5，7-二氫-6H-吡咯并[2,3-h]喹啉、5,7-二氫-6H-吡咯并[3,2-f]喹唑啉、4，5-二氫-3H-吡咯并[3,2-f]異喹啉、4，5-二氫-3H-吡咯并[3，2-幻喹啉和5,7-二氫-6H-吡咯并[2,3-h]異喹啉。在一個實施方案中，取代基如在本發(fā)明的任一其它方面和/或亞實施方案中那樣。在本發(fā)明的一些方面，L被一個或多個獨立選自下列的取代基取代-C(=0)OH、-CH=CHC(=0)OH、-CH2CH2C(=0)OH、-CH2CH2CH2C(=0)OH、-C(CH2CH2)C(=0)OH、-CH(CH3)C(=0)OH、-CH(CH2CH3)C(=0)OH、-C(CH3)(CH2CH3)C(=0)OH、-CH=C(CH3)C(=0)OH、-C(CH2CH3)2C(=0)OH、-CH2C(=0)OH和-C(CH3)2C(:0)OH，而不是式I-XVI化合物中其它地方的所述取代基中的一個。在本發(fā)明第一至第二十一個方面的一些實施方案中，若式I-XVI中的位置未被指定，則其可被指定為如在本發(fā)明此方面的一個其它實施方案中那樣?？晒┻x擇地，所述位置可被一個或多個取代基取代，所述取代基獨立選自下文列出的任選取代基。當(dāng)未參考進(jìn)一步的定義而在本申請中使用時，"任選取代"是指獨立選自下列的取代基氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、-風(fēng)<^.3烷基)2、-NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、-C^CONHCCw烷基)、-C(K))N(Cw烷基)2、-S(K))2(Q.3烷基)、-S(=0)2NH2、-8(=0)2:^((:1-3烷基)2、-S^O^NHCCw烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、畫CN、-NH^p-N02。此外，本發(fā)明提供了本發(fā)明第一至第二十一個方面中定義的化合物的衍生物或類似物，其中所述衍生物或類似物選自酯(例如曱酯或乙酯)、酰胺、氨基曱酸酯、脲、脒或其組合。得到第一個方面至第二十一個方面的化合物的酯、酰胺、氨基曱酸酯、脲、脒或其組合的方法為有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員所已知。技術(shù)人員容易認(rèn)識到的是，在本發(fā)明第一至第二十一個方面的一些實施方案中，一些化合物可含有多于一個-L-基團(tuán)，所述-L-基團(tuán)中的每個是獨立選擇的。預(yù)防和治療方法在本發(fā)明的一個實施方案中，提供了在需要治療(和/或預(yù)防)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病的個體中治療(和/或預(yù)防)所述疾病的方法，所述方法包括將有效量的如上所述的式I-XVI化合物給藥的步驟。盡管不希望受理論的束縛，但相信式I-XVI化合物在體內(nèi)起作用以治療和/或預(yù)防某些疾病，這種作用是通過調(diào)節(jié)與嚢泡運輸(例如軸突運輸)途徑相關(guān)的生物化學(xué)途徑來實現(xiàn)的。所述疾病包括但不限于肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、2型沙-馬-圖病(CMT2)、脊髓性肌萎縮(SPA)、脊髓性肌萎縮(SMA)、帕金森病(PD)、遺傳性感覺運動神經(jīng)病、視神經(jīng)病(例如萊伯遺傳性視神經(jīng)病(LHON)和古巴流行性視神經(jīng)病(CEON))、C型尼-皮病(NPC)、唐氏綜合癥、盧伊體癡呆(DLB)、帕金森病、T病變(例如進(jìn)行性核上性麻痹、皮質(zhì)基質(zhì)變性、皮克病、嗜銀顆粒病和與17號染色體相關(guān)的額顳性癡呆及帕金森綜合癥(FTDP-17))、混合性運動神經(jīng)元疾病(例如原發(fā)性側(cè)索硬化(PLS))、遺傳性痙攣性截癱、脊髓性肌萎縮、多發(fā)性硬化、吉-巴綜合癥、外傷性腦損傷、脊髓損傷和多谷氨酰胺疾病(例如亨廷頓病、脊延髓性肌萎縮、齒狀核紅核蒼白球丘腦下部核萎縮、肯尼迪病(也稱為脊延髓性肌萎縮(SBMA))、l型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、2型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、3型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、6型脊110髓小腦共濟(jì)失調(diào)、7型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)和17型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào))。以下篇幅概述了與嚢泡運輸缺乏相關(guān)的疾病。多谷氨酰胺疾病已知編碼谷氨酰胺的重復(fù)CAG的擴(kuò)張可導(dǎo)致一些遲發(fā)性進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病亨廷頓病、脊延髓性肌萎縮、齒狀核紅核蒼白球丘腦下部核萎縮、肯尼迪病(也稱為脊延髓性肌萎縮(SBMA))、l型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、2型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、3型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、6型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、7型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)和17型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)。這些多谷氨酰胺疾病通常顯示出軸突運輸缺乏(Neuron40:1,2003、Neuron40:25,2003和Neuron40:41,2003)。實際上，有證據(jù)表明對運輸途徑的微擾(perturbation)是多谷氨酰胺疾病的早期事件(ArchNeurol.62:46,2005)。外傷性腦損傷和脊髓損傷外傷性腦損傷(TBI)的標(biāo)志在于蛋白質(zhì)(包括P-淀粉狀蛋白前體蛋白)的快速及長期蓄積。TBI也是發(fā)生神經(jīng)變性疾病如阿爾茲海默病和帕金森病的外遺傳(epigenetic)危險因素(NeuromolecularMed.4:59,2003)。遺傳性痙攣性截癱和脊髓性肌萎縮這些運動神經(jīng)元疾病顯示出清楚的細(xì)胞骨架異常，這表明在所述疾病的發(fā)病機(jī)理中涉及軸突運輸(TrendsNeurosci.25:532,2002)。多發(fā)性硬化炎癥是多發(fā)性硬化中各種神經(jīng)損傷的起因，導(dǎo)致軸突運輸中斷(CurrOpinNeurol.16:267，2003)。這些觀測結(jié)果確認(rèn)了以下可能性，即MS患者所經(jīng)歷的神經(jīng)變性可被增強(qiáng)軸突運輸?shù)乃幬锵魅?。類似地，使用增?qiáng)軸突運輸?shù)乃幬锒M(jìn)行的治療性介入可改善諸如吉-巴綜合癥(外周神經(jīng)的炎性疾病)那樣的疾病?；旌闲赃\動神經(jīng)元疾病原發(fā)性側(cè)索硬化(PLS)是罕見的上運動神經(jīng)元(uppermotorneuron)變性疾病，它的分類是有爭議的(JNeurolSci.170:5,1999)。事實上，最近的研究推斷，PLS不是離散的疾病分類學(xué)實體，但是代表運動神經(jīng)元疾病連續(xù)譜的一個終點(Brain124:1989,2001)。因此，可成功治療一種運動神經(jīng)元功能失調(diào)的療法是治療其它運動神經(jīng)元疾病的候選對象。T病變統(tǒng)稱為t的微管相關(guān)蛋白的異常功能可導(dǎo)致神經(jīng)變性疾病如進(jìn)行性核上性麻痹、皮質(zhì)基質(zhì)變性、皮克病、嗜銀顆粒病和與17號染色體相關(guān)的額顳性癡呆及帕金森綜合癥(FTDP-17)(BiochimBiophysActa.1739:240,2005和BrainResBrainResRev.33:95,2000)。t病變的一個特征是與之相伴隨的軸突運輸中斷。盧伊體癡呆盧伊體癡呆(DLB)的特征在于，在大腦皮層和腦千核中存在a-突觸核蛋白(alpha-synuclein)的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物(ArchGerontolGeriatr39:1，2004)。蛋白質(zhì)聚集體，不論它們是t、Ap、朊病毒還是其它蛋白質(zhì)，顯然會中斷嚢泡運輸。治療功能失調(diào)性嚢泡運輸?shù)寞煼ㄊ怯糜谥委烡LB的候選方案。唐氏綜合癥幾乎所有患有唐氏綜合癥的個體到年齡為45歲時都出現(xiàn)了淀粉狀蛋白斑(amyloidplaque)以及使之而來的神經(jīng)病理性損害(ArchNeurol46:849，1989)。這確認(rèn)了以下可能性，即降低AP42的化合物如某些芬度柳(fendosal)衍生物可緩解或延遲唐氏綜合癥癡呆的發(fā)作。C型尼-皮病(NPC)NPC的原發(fā)性損害表現(xiàn)為受損的膽固醇運輸和過量的鞘糖脂沉積。這種損害的一個后果是神經(jīng)組織中異常的嚢泡運輸，其有可能促成疾病的神經(jīng)變性特征(NeurobiolAging26:373,2005)。最近的研究表明，異常的嚢泡運輸促成了NPC患者的腦組織中增加的A^42沉積(AmJPathol.164:975,2004)，這提示A(3肽可能參與到神經(jīng)變性中。視神經(jīng)病組織學(xué)證據(jù)提示，在萊伯遺傳性視神經(jīng)病(LHON)和古巴流行性視神經(jīng)病(CEON)中，線粒體的軸突運輸受損。通過類似于嚢泡的^f鼓管定向運輸?shù)臋C(jī)制，沿著微管運輸線粒體。帕金森病(Acta.Neuropathol.(Berl)98:157-164，1999)。肌萎縮性側(cè)索硬化(J.Neurol.Sci.63:241-250，1984和Acta.Neuropathol.(Berl)94:294-299,1997)。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了通過以下方式來治療與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病的方法鑒定需要所述治療的患者，并將治療有效量的含有一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物給藥于所述患者。將式I-XVI112化合物給藥至少4周，優(yōu)選至少4個月，以及更優(yōu)選至少8個月，這可提供由臨床上可接受的試驗、生物化學(xué)疾病標(biāo)志進(jìn)展和/或病理學(xué)所表征的認(rèn)知功能的改善或衰退減輕。將用于本發(fā)明的藥物組合物與一種或多種藥用賦形劑、鹽或載體一起配制。將用于本發(fā)明的藥物組合物口服遞藥，優(yōu)選以片劑或膠嚢劑形式遞藥。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了通過以下方式來預(yù)防與軸突運輸缺乏相關(guān)的疾病的方法鑒定需要或期望所述治療的患者，并將預(yù)防有效量的含有一種或多種式I-XVI化合物的藥物組合物給藥于所述患者。用于本發(fā)明這個實施方案的優(yōu)選化合物包括表1-6中的那些化合物。將式I-XVI化合物給藥至少4周，優(yōu)選至少4個月，以及更優(yōu)選至少8個月，這可延遲所述疾病的發(fā)作或減慢所述疾病癥狀的發(fā)作速率。技術(shù)人員容易理解的是，本發(fā)明包括所述每個實施方案中的式I-XVI化合物及其藥用鹽、代謝物和前藥的用途。定義如本申請所用的術(shù)語"烷基"是指飽和脂肪族烴，其包括直鏈和支鏈基團(tuán)。優(yōu)選地，烷基含有l(wèi)-20個碳原子(數(shù)字范圍如"l至20"不論在本申請中何時出現(xiàn)都是指給定范圍內(nèi)的每個整數(shù)；例如"1-20個碳原子"表示烷基可由l個碳原子、2個碳原子、3個碳原子直到20個碳原子組成)。更優(yōu)選地，它是含有l(wèi)-10個碳原子的中等尺寸的烷基。甚至更優(yōu)選地，它是含有1-6個碳原子以及甚至更優(yōu)選1-4個碳原子的低級烷基。烷基可以是取代的或未取代的。當(dāng)被取代時，取代基優(yōu)選為一個或多個，其獨立選自環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、烷氧基、芳氧基、巰基、烷硫基、芳硫基、氰基、卣素、羰基、硫代羰基、O-氨曱?；-氨曱?；?、O-硫代氨曱?；?、N-硫代氨甲?；-酰氨基、N-酰氨基、C-羧基、O-羧基、氰氧基、異氰氧基、氰硫基、異氰硫基、硝基、曱硅烷基和氨基。如本申請所用的術(shù)語"卣素"是指氯、氟、溴和碘。如本申請所用的術(shù)語"氬"是指氫原子(-H)。如本申請所用的術(shù)語"羥基"是指-OH。如本申請所用的術(shù)語"烷氧基"是指如本申請中定義的-O-烷基和-O-環(huán)烷基。低級烷氧基是指-O-低級烷基。如本申請所用的術(shù)語"芳氧基"是指如本申請中定義的-O-芳基和-O-雜113芳基。如本申請所用的術(shù)語"巰基"是指-SH。如本申請所用的術(shù)語"烷硫基"是指如本申請中定義的-S-烷基和-S-環(huán)烷基。如本申請所用的術(shù)語"芳硫基，，是指如本申請中定義的-S-芳基和-S-雜芳基。如本申請所用的術(shù)語"羰基"是指-C^O)R"基，其中R"選自如本申請中定義的氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基(通過環(huán)碳結(jié)合)和雜環(huán)基(通過環(huán)碳結(jié)合)。如本申請所用的術(shù)語"醛基，，是指其中R"為氫的羰基。如本申請所用的術(shù)語"環(huán)酮基"是指其中一個形成環(huán)的碳原子含有與之結(jié)合的"=0"的環(huán)烷基即一個環(huán)碳原子為-C(=0)-。如本申請所用的術(shù)語"硫代羰基"是指-C^S)R"，其中R"如本申請中所定義。如本申請所用的術(shù)語"O-羧基，，是指R，，C(=0)0-，其中R"如本申請中所定義。如本申請所用的術(shù)語"C-羧基"是指-C(-O)OR"，其中R，，如本申請中所定義。如本申請所用的術(shù)語"酯基"為如本申請定義的C-羧基，其中R"是列出基團(tuán)中除氫之外的任一個。如本申請所用的術(shù)語"C-羧基鹽"是指-C(K))0-M+基團(tuán)，其中M+選自鋰、鈉、鎂、鈣、鉀、鋇、鐵、鋅和季銨。如本申請所用的術(shù)語"乙?；?是指-C(:0)CH3。如本申請所用的術(shù)語"羧基烷基"是指-(CH2)rC^O)OR",其中r為1-6且R"如上文中所定義。如本申請所用的術(shù)語"羧基烷基鹽"是指-(CH2)rC(0)CTM+，其中M+選自鋰、鈉、鉀、4丐、鎂、鋇、鐵、鋅和季銨。如本申請所用的術(shù)語"羧酸"是指其中R"為氫的C-羧基。如本申請所用的術(shù)語"卣代烷基"是指被1-6個卣素基團(tuán)取代的烷基，優(yōu)選地，卣代烷基為-CX3，其中X為卣素基團(tuán)。卣素基團(tuán)可以是獨立選擇的。如本申請所用的術(shù)語"三卣代曱磺?；?是指X3CS(K))2-基，其中X如上文中所定義。如本申請所用的術(shù)語"氰基"是指-CsN。如本申請所用的術(shù)語"氰氧基"是指-CNO。如本申請所用的術(shù)語"異氰氧基，，是指-NCO。如本申請所用的術(shù)語"氰石克基"是指-CNS。如本申請所用的術(shù)語"異氰硫基"是指-NCS。如本申請所用的術(shù)語"亞磺?；?是指-S(K))R"基，其中R"如本申請中定義。如本申請所用的術(shù)語"磺?；?是指-S(0)2R"基，其中R"如本申請中定義。如本申請所用的術(shù)語"磺酰氨基"是指-S(二0)2NR171118，其中R"和R18如本申請中定義。如本申請所用的術(shù)語"三鹵代曱磺酰氨基，，是指X3CS(K))2NR"-,其中X和R"如本申請中定義。如本申請所用的術(shù)語"0-氨曱?；?是指-OC(K))NR"R18，其中R"和R"如本申請中定義。如本申請所用的術(shù)語"N-氨曱?；?是指R18OC(=0)NR17-，其中R17和R"如本申請中定義。如本申請所用的術(shù)語"0-硫代氨曱?；?是指-OC(-S)NR171118,其中R17和R"如本申請中定義。如本申請所用的術(shù)語"N-硫代氨甲?；?是指R17OC(=S)NR18-,其中R17和R"如本申請中定義。如本申請所用的術(shù)語"氨基"是指-NR"R18，其中1117和1118都是氫。如本申請所用的術(shù)語"C-酰氨基"是指-C(K))NR"R18，其中R"和R"如本申請中定義。"N-酰氨基"是指R17C(=0)NR18-,其中R"和R"如本申請中定義。如本申請所用的術(shù)語"硝基"是指-N02。如本申請所用的術(shù)語"季銨"是指-驢1711181119基，其中R17、R"和R19獨立選自氫和未取代的低級烷基。如本申請所用的術(shù)語"亞曱二氧基"是指-OCH20-基，其中氧原子與相鄰的環(huán)碳原子結(jié)合。如本申請所用的術(shù)語"亞乙二氧基"是指-OCH2CH20-基，其中氧原子與相鄰的環(huán)碳原子結(jié)合。如本申請所用的術(shù)語"環(huán)烷基"是指全碳的單環(huán)或稠環(huán)(即共用相鄰碳原子對的環(huán))基團(tuán)，其中所述環(huán)中的一個或多個不具有完全共軛的7t電子系統(tǒng)。環(huán)烷基的非限制性實例是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、金剛烷基、環(huán)己二烯基、環(huán)庚基和環(huán)庚三烯基。環(huán)烷基可以是取代的或未取代的。當(dāng)被取代時，取代基優(yōu)選為一個或多個，其獨立選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、烷氧基、芳氧基、巰基、烷硫基、芳硫基、氰基、鹵素、羰基、硫代羰基、羧基、O-氨曱?；?、N-氨曱酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、硝基和氨基。如本申請所用的術(shù)語"雜環(huán)"是指飽和或部分飽和的3-7元單環(huán)環(huán)系或7-10元雙環(huán)環(huán)系，所述環(huán)系由^友原子和一至四個獨立選自O(shè)、N和S的雜原子組成，其中氮原子和硫原子可任選被氧化，氮可任選季銨化，并且所述環(huán)系包括其中上文定義的雜環(huán)中的任一個與苯環(huán)稠合的二環(huán)基團(tuán)，以及其中若得到的化合物是穩(wěn)定的，則雜環(huán)可在碳原子或氮原子上被取代。非限制性的飽和或部分飽和的雜環(huán)基包括四氬呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌溱基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、異苯并二氫吡喃基、苯并二氫吡喃基、吡唑烷基、吡唑啉基、四氫呋喃-2,4-二酮基(tetronoyl)和4-羥基-l,5-二氫-吡咯-2-酮基(tetramoyl)。"雜環(huán)"的實例還包括但不限于嗎啉代、哌啶基、哌咦基、吡咯烷基、硫代嗎啉代、高哌溱基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑烷基、二噁烷基和二氧戊環(huán)基。當(dāng)雜環(huán)的兀電子系統(tǒng)完全共軛時，"雜環(huán)"可包括雜芳基。如本申請所用的術(shù)語"芳基"是指全碳的單環(huán)基團(tuán)或稠環(huán)多環(huán)(即共用相鄰碳原子對的環(huán))基團(tuán)，所述基團(tuán)具有完全共軛的兀電子系統(tǒng)。芳基的非限制性實例是苯基、萘基和蒽基。芳基可以是取代的或未取代的。當(dāng)被取代時，取代基優(yōu)選為一個或多個，其選自卣素、三卣代曱基、烷基、羥基、烷氧基、芳氧基、巰基、烷硫基、芳硫基、氰基、硝基、羰基、硫代羰基、C-羧基、O-羧基、O-氨曱?；-氨曱?；?、O-石克代氨曱?；?、N-錄u代氨曱酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、亞磺?；?、磺?；?、S-磺酰氨基、N-磺酰氨基、三面代曱磺酰氨基和氨基。如本申請所用的術(shù)語"雜芳基"是指含有5-14個環(huán)原子的基團(tuán)，其在環(huán)116排列中共用6、10或14個7i電子，并含有碳原子和l、2或3個氧雜原子、氮雜原子或硫雜原子。非限制性的雜芳基包括噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、異苯并呋喃基、苯并吡喃基、咕噸基、酚黃素基、吡咯基(包括但不限于2H-吡咯基)、咪唑基、吡唑基、他咬基(包括但不限于2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、吡嗪基、嘧啶基、噠噪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、p引味基、吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、異喹啉基、喹啉基、酞。秦基、萘啶基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、呻唑基、P-咕啉基、菲啶基、吖啶基(acrindinyl)、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩嗪基、異噻唑基、吩噻。秦基、異碌喳基、吹咱基、吟。惡口秦基、1,4-二氫喹碌、啉-2,3-二酮基、7-氨基異香豆素基、吡啶并[l,2-a]嘧啶-4-S同基、吡唑并[l,5-a]嘧啶基(包括但不限于吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基)、1,2-苯并異。惡唑-3-基、苯并咪唑基、2-氧代吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。在雜芳基在環(huán)中含有氮原子的情況下，所述氮原子可以按N-氧化物的形式存在(例如N-氧化吡啶基、N匿氧化吡口秦基和N-氧化嘧啶基)。當(dāng)被取代時，取代基優(yōu)選為一個或多個，其選自烷基、環(huán)烷基、卣素、三囟代曱基、羥基、烷氧基、芳氧基、巰基、烷硫基、芳硫基、氰基、硝基、羰基、硫代羰基、磺酰氨基、羧基、亞磺?；⒒酋；?、O-氨曱?；?、N-氨曱酰基、O-硫代氨曱?；?、N-硫代氨曱酰基、C-酰氨基、N-酰氨基和氨基。如本申請所用的術(shù)語"預(yù)防癥狀的增加"既指不使癥狀增加或惡化，又指降低癥狀增加的速率。例如，癥狀可以測量為具體疾病標(biāo)志(即蛋白質(zhì))的量。在另一個實例中，癥狀可以是認(rèn)知衰退。根據(jù)本申請?zhí)峁┑亩x，預(yù)防增加是指癥狀(例如蛋白質(zhì)或認(rèn)知衰退)的量不增加或癥狀增加的速率得到了降低。如本申請所用的術(shù)語"治療疾病或障礙"是指減慢或逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。治療疾病或障礙包括治療癥狀和/或減少疾病的癥狀。如本申請所用的術(shù)語"預(yù)防疾病或障礙"是指減慢疾病或減慢疾病或其癥狀的發(fā)作。預(yù)防疾病或障礙可包括停止疾病或其癥狀的發(fā)作。如本申請所用的術(shù)語"單位劑型"是指物理上離散的單位，如適合作為用于人類患者的單位劑量的膠嚢或片。每個單位含有預(yù)定量的式I-XVI化合物，人們發(fā)現(xiàn)或相信這可產(chǎn)生期望的藥代動力學(xué)分布，從而得到期望的治療效果。劑量單位由式I-XVI化合物及至少一種藥用載體、鹽、賦形劑或其組合組成。如本申請所用的術(shù)語"劑量"是指個體每次服用或給藥的活性成分的量。例如，在每日兩次給藥方案的情況下，800mg劑量的式I-XVI化合物是指以下情形，即個體服用800mg式I-XVI化合物，每日兩次，例如上午月良用800mg并且晚間服用800mg。800mg劑量的式I-XVI化合物可以分成兩個或更多個劑量單位，例如呈片劑形式的式I-XVI化合物的兩個400mg劑量單位，或呈膠嚢劑形式的式I-XVI化合物的兩個400mg劑量單位。"藥用前藥"是以下化合物，所述化合物可在生理條件下或通過溶劑分解作用轉(zhuǎn)化為特定的化合物或轉(zhuǎn)化為所述化合物的藥用鹽。"藥物活性代謝物"旨在表示特定化合物或其鹽在體內(nèi)通過代謝產(chǎn)生的藥理活性產(chǎn)物?；衔锏拇x物可使用本領(lǐng)域已知的常規(guī)技術(shù)來鑒定，并且它們的活性使用例如本申請所描述的那些試驗來確定。"藥用鹽"旨在表示保持特定化合物的游離酸和游離石威的生物效應(yīng)的鹽，并且其不是生物學(xué)上或其它方面不期望的。用于本發(fā)明的化合物可具有充分酸性的、充分堿性的或兩者兼有的官能團(tuán)，以及因此可與多種無機(jī)堿或有機(jī)堿以及無機(jī)酸和有機(jī)酸中的任一種反應(yīng)，以形成藥用鹽。示例性的藥用鹽包括那些由本發(fā)明化合物與無機(jī)酸或有機(jī)酸或無機(jī)石威形成的鹽，所述鹽包括碌b酸鹽、焦》克酸鹽、石克酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、-疇酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸鹽、丙酸鹽、癸酸鹽、辛酸鹽、丙烯酸鹽、曱酸鹽、異丁酸鹽、己酸鹽、庚酸鹽、丙炔酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、丁炔-l，4-二酸鹽、己炔-l,6-二酸鹽、苯曱酸鹽、氯苯曱酸鹽、曱基苯曱酸鹽、二硝基苯曱酸鹽、羥基苯曱酸鹽、曱氧基苯曱酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、磺酸鹽、二曱苯磺酸鹽、苯基乙酸鹽、苯基丙酸鹽、苯基丁酸鹽、枸櫞酸鹽、乳酸鹽、，羥基丁酸鹽、羥乙酸鹽、酒石酸鹽、曱磺酸鹽、丙磺酸鹽、萘-l-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽和扁桃酸鹽。本發(fā)明化合物的制備用于本發(fā)明方法中的式I-XVI化合物的代表性合成方案和實驗描述在下文的實施例中給出。劑量、制劑和給藥途徑通常將本發(fā)明的活性化合物與藥用載體組合，通過任何適當(dāng)?shù)耐緩饺?18非腸胃途徑、口服途徑或局部途徑以根據(jù)上文所述的治療(或預(yù)防)有效量來給藥。優(yōu)選的用于本發(fā)明的給藥途徑為口服給藥。一般而言，可通過標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)操作在適當(dāng)?shù)募?xì)胞模型或動物模型中確定治療藥物的毒性分布和治療效果。如本領(lǐng)域已知的那樣，LD50表示使受試群體中的約50°/。致死的劑量。ED50作為參數(shù)，表示^f吏受試群體中的約50%治療有效的劑量。LD50和ED50都可在細(xì)胞模型和動物模型中確定。此外，IC50也可在細(xì)胞模型和動物模型中獲得，它代表有效實現(xiàn)對疾病或障礙的癥狀的最大抑制作用的約50%時的循環(huán)血漿濃度。所述數(shù)據(jù)可用于設(shè)計人臨床試驗的劑量范圍。對于技術(shù)人員顯見的是，用于人類用途的劑量范圍通常應(yīng)設(shè)計成這樣，即所述范圍以ED50和/或IC50為中心而浮動，但保持顯著低于如從細(xì)胞模型或動物模型確定的LD50劑量水平。通常，用于本發(fā)明的化合物和組合物在量為約0.05mg至約4000mg每曰優(yōu)選約O.lmg至約2000mg每日時是有效的。然而，所述量可隨著所治療的患者的體重及病癥的狀態(tài)而變化?？蓪⒒钚猿煞忠淮涡越o藥，或可分成多個較小的劑量以預(yù)定的時間間隔給藥。在聯(lián)合治療的情況下，可將治療有效量的另一種治療化合物以單獨的藥物組合物給藥，或可供選擇地包括在本發(fā)明的藥物組合物中。其它治療組合物的藥理學(xué)和毒理學(xué)是本領(lǐng)域已知的。參見例如PhysiciansDeskReference,MedicalEconomics,Montvale，NJ;andTheMerckIndex,Merck&Co.，Rahway，NJ。本領(lǐng)域中使用的這些化合物的治療有效量和適當(dāng)?shù)膯挝粍┝糠秶诒景l(fā)明中可同樣適用。應(yīng)該理解，上文列出的劑量范圍僅為示例性的，并非旨在限制本發(fā)明的范圍。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯見的是，就每種活性化合物而言，治療有效量可隨著多種因素而變化，所述因素包括而不限于所用的化合物的活性、活性化合物在患者體內(nèi)的穩(wěn)定性、待緩解的病癥的嚴(yán)重程度、所治療的患者的總重量、給藥途徑、活性化合物被身體吸收、分布和排泄的難易程度、待治療的患者的年齡和敏感性等。給藥量也可根據(jù)各種因素隨時間的變化而進(jìn)行調(diào)節(jié)?；钚曰衔镆惨匀芤夯蚧鞈乙盒问交蛞栽谑褂们澳軌蜣D(zhuǎn)化為溶液或混懸液形式的凍干形式來腸胃外給藥。在所述制劑中，可使用稀釋劑或藥用載體如無菌水和生理鹽水緩沖液。可包括各種其它常規(guī)溶劑、pH緩沖液、119穩(wěn)定劑、抗菌劑、表面活性劑和抗氧化劑。例如，有用成分包括氯化鈉、乙酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液或磷酸鹽緩沖液、甘油、右旋糖、不揮發(fā)油、尼泊金曱酯、聚乙二醇、丙二醇、硫酸氫鈉、苯甲醇、抗壞血酸等。腸胃外制劑可儲藏在任何常規(guī)容器如小瓶和安瓿中。局部給藥途徑包括鼻內(nèi)給藥、含服(buccal)給藥、粘膜給藥、直腸給藥或陰道給藥。對于局部給藥而言，可將活性化合物配制成洗劑、乳膏劑、軟膏劑、凝膠劑、粉末劑、糊劑、噴霧劑、混懸劑、滴劑和氣霧劑。因此，一種或多種增稠劑、濕潤劑和穩(wěn)定劑可包括在制劑中。所述物質(zhì)的實例包括但不限于聚乙二醇、山梨醇、黃原酸膠、凡士林、蜂蠟或礦物油、羊毛脂、角鯊烯等。通過經(jīng)皮貼劑將局部給藥的特定形式給藥。制備經(jīng)皮貼劑的方法公開在例如Brown,etal.，AnnualReviewofMedicine,39:221-229(1988)中，將其引入本申請作為參考。需要通過手術(shù)操作來將活性化合物以任何適當(dāng)?shù)闹苿┬问街踩肫は聟^(qū)例如前腹壁下。參見例如Wilsonetal.，J.Clin.Psych.45:242-247(1984)。水凝膠可用作將活性化合物持續(xù)釋放的載體。水凝膠通常是本領(lǐng)域已知的。它們通常通過以下方式來制備，即將高分子量生物相容性聚合物交聯(lián)成在水中膨脹而形成凝膠樣物質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)。優(yōu)選地，水凝月交為生物可降解的或生物可吸收的。出于本發(fā)明的目的，可使用由聚乙二醇、膠原或聚(乙醇酸-共-L-乳酸)制備的水凝膠。參見例如Phillipsetal.，J.Pharmaceut.Sci.73:1718-1720(1984)。片劑、丸劑、膠嚢劑、錠劑等可含有任何下列成分或性質(zhì)相似的化合物粘合劑如微晶纖維素、西黃蓍膠或明膠；f武形劑如淀粉或乳糖；崩解劑如海藻酸、羧曱淀粉鈉(Primogel)或玉米淀粉；潤滑劑如硬脂酸鎂或Sterotes;助流劑如膠體二氧化硅；甜味劑如蔗糖或糖精；調(diào)味劑如薄荷油(peppermint)、水楊酸曱酯或橙味調(diào)味劑(orangeflavoring),當(dāng)劑量單位形式為膠嚢劑時，除上述類型的物質(zhì)外，其還可含有液態(tài)載體如脂肪油。此外，劑量單位形式可含有調(diào)節(jié)劑量單位物理形式的各種其它物質(zhì)，例如糖衣、蟲月交衣或其它腸溶衣?？芍苽滠浢髂z膠嚢劑，其中膠嚢含有活性成分和植物油或非水性水混溶性物質(zhì)(如聚乙二醇等)的混合物。硬明膠膠嚢劑可含有活性成分及固態(tài)粉狀載體的顆粒，所述固態(tài)粉狀載體例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、支鏈淀粉、纖維素衍生物或明膠。用于口服的片劑通常以下列方式來制備，然而可使用其它技術(shù)。將固體物質(zhì)粉碎或過篩為期望的粒度，然后將粘合劑勻化并懸浮于適當(dāng)?shù)娜軇┲小⒒钚猿煞趾椭鷦?auxiliaryagent)與粘合劑溶液混合。將得到的混合物潤濕以形成均勻的混懸液。所述潤濕操作通常導(dǎo)致顆粒輕微聚集，然后將得到的物料溫和地壓過具有期望尺寸的不銹鋼篩。然后將混合物層在控溫干燥設(shè)備(controlleddryingunit)中干燥確定長度的時間以達(dá)到期望的粒度和一致性(consistency)。將干燥的混合物的顆粒溫和地過篩以除去任何粉末。向此混合物中加入崩解劑、減摩劑(anti-friction)和防粘劑(anti-adhesive)。最后，使用帶有適當(dāng)沖頭和沖模的機(jī)器將混合物壓片以獲得適當(dāng)?shù)钠瑒┏叽?。機(jī)器的操作參數(shù)可由技術(shù)人員選擇。若用于本發(fā)明的化合物是堿，則期望的藥用鹽可通過本領(lǐng)域可用的任何適當(dāng)方法來制備，例如用無機(jī)酸或用有機(jī)酸來處理游離堿，所述無機(jī)酸如鹽酸、氬溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，所述有機(jī)酸如乙酸、馬來酸、琥珀酸、扁桃酸、富馬酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、輕乙酸、水楊酸、吡喃糖苦酸(pyranosidylacid)如葡萄糖醛酸或半乳糖醛酸、a-羥基酸如枸櫞酸或酒石酸、氨基酸如天冬氨酸或谷氨酸、芳族酸如苯曱酸或肉桂酸、磺酸如對曱苯磺酸或乙磺酸等。若用于本發(fā)明的化合物是酸，則期望的藥用鹽可通過任何適當(dāng)?shù)姆椒▉碇苽洌缬脽o機(jī)堿或有機(jī)石威來處理游離酸，所述無機(jī)石咸或有機(jī)石威如胺(伯胺、仲胺或叔胺)、堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物等。適當(dāng)鹽的示例性實例包括從氨基酸如甘氨酸和精氨酸、銨、伯胺、仲胺、叔胺和環(huán)狀胺如哌啶、嗎啉和哌，秦得到的有機(jī)鹽，以及從鈉、釣、鉀、鎂、錳、鐵、銅、鋅、鋁和鋰得到的無機(jī)鹽。這些取代基可任選進(jìn)一步被選自所述基團(tuán)的取代基取代。實施例實施例l:片劑成分量優(yōu)選的范圍式I-XVI化合物400mg+50%至-50%微晶纖維素392mg+50%至-50%膠體二氧化硅4mg+50%至-50%硬脂酸鎂4mg+50%至-50%121片劑是使用本領(lǐng)域已知的操作制備的。實施例2:包衣片劑成分量優(yōu)選的范圍式I-XVI化合物400mg+50%至-50%微晶纖維素392mg+50%至-50%膠體二氧化硅4mg+50%至-50%硬脂酸鎂4mg+50%至-50%用乳糖一水合物、羥丙基曱基纖維素、二氧化鈦、Tracetin/三乙酸甘油酯、氧化鐵包衣包衣片是使用本領(lǐng)域已知的操作生產(chǎn)的。實施例3:膠嚢劑成分量優(yōu)選的范圍式I-XVI化合物400mg+50%至-50%微晶纖維素392mg+50%至-50%膠體二氧化硅4mg+50%至-50%硬脂酸鎂4mg+50%至-50%在明膠中包嚢膠嚢劑是使用本領(lǐng)域已知的操作生產(chǎn)的。實施例4:片劑成分量優(yōu)選的范圍式I-XVI化合物200mg+50%至-50%微晶纖維素196mg+50%至-50%膠體二氧化硅2mg+50%至-50%硬脂酸鎂2mg+50%至-50%實施例5:本發(fā)明人得到了對KHC和KLC而言都是雜合的果蠅原種(stockofDrosophila)，所述KHC和KLC編碼與形成功能性驅(qū)動蛋白-I(也稱為常規(guī)驅(qū)動蛋白)相關(guān)的蛋白質(zhì)。由于驅(qū)動蛋白-I的水平降^氐約50%，這些khc/+;klc/+幼蟲顯示出稱為"尾部翻轉(zhuǎn)(tail-flipping)"的運動缺陷。具體地，突變的幼蟲顯示出腹后段運動活動的喪失，這導(dǎo)致體壁收縮的不平衡，因此在運動過程中幼蟲有節(jié)奏地將它們的尾部上翻。在初步的研究中，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)尾部翻轉(zhuǎn)顯型的外顯率(penetrance)小于100%;即并非所有的khc/+;klcA^》蟲都表現(xiàn)出顯型。本發(fā)明人鑒定了導(dǎo)致這種不完全外顯率的各種因素1.給定動物的翻轉(zhuǎn)顯型(flipperphenotype)似乎被發(fā)育時動物之前的幼蟲的數(shù)目所抑制。即若幼蟲是在一小瓶卵中首先發(fā)育的，則與最后形成的幼蟲相比，它更有可能表現(xiàn)出翻轉(zhuǎn)顯型。2.翻轉(zhuǎn)顯型似乎在硬介質(zhì)上不如在軟介質(zhì)上顯著。1223.顯型通過對幼蟲進(jìn)行身體上的干擾來減少。4.翻轉(zhuǎn)顯型的最清楚表達(dá)局限于氣門(spimcle)出現(xiàn)后的第3發(fā)育齡期。本發(fā)明人嘗試調(diào)節(jié)這些觀測結(jié)果以便使顯型的外顯率最佳化。具體地:1.將未交配的雌蟲和雄蟲限制在一個小瓶中，保持僅2天；然后將蠅轉(zhuǎn)移到新鮮小瓶中，再保持2天；并重復(fù)這種操作以使每個小瓶中出現(xiàn)的幼蟲的數(shù)目最小化。2.盡力使對幼蟲的處理最小化。3.本發(fā)明人嘗試在第3發(fā)育齡期晚期對顯型進(jìn)行評分。在最佳化后，顯型的外顯率似乎與文獻(xiàn)值(MolCelBio10:3717(1999))一致。實施例6:在盲法實驗中(blindedexperiment),本發(fā)明人試驗了以下化合物抑制1^0/+;1^^/+果蠅幼蟲翻轉(zhuǎn)顯型的能力(如實施例5中所描述)。當(dāng)將結(jié)果表達(dá)成沒有顯示出任何可觀測的運動功能障礙(非翻轉(zhuǎn))的蠅的數(shù)目相對于有一定程度的功能障礙(翻轉(zhuǎn))的蠅的數(shù)目時，發(fā)現(xiàn)與單獨用載體處理的蠅相比，所述化合物以統(tǒng)計學(xué)顯著的方式抑制翻轉(zhuǎn)顯型。1^(;/+;1^1(:/+果蠅幼蟲的翻轉(zhuǎn)顯型被視為一些人運動神經(jīng)病(例如與嚢泡運輸缺乏相關(guān)的疾病)(包括某些形式的肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS))的模型(Genetics144:1075,1996)。實際上，果蠅模型與ALS的關(guān)聯(lián)性被最近的報告所支持，所述報告使用了ALS的S0D1G93A小鼠模型(JCellBiol169:561，2005)。這篇報告表明，當(dāng)將易患ALS的小鼠的動力蛋白重鏈致突變時，疾病得到了改善。此結(jié)果與一些基礎(chǔ)知識相矛盾，所述結(jié)果是通過ALS的果蠅模型中動力蛋白的突變來預(yù)測的(Neuron32:389，2001)?；诠墝Ω纳艫LS的介入方法的預(yù)測力，本發(fā)明人預(yù)測本發(fā)明的化合物用于治療ALS和其它疾病。因此相信，本發(fā)明的化合物可用于調(diào)節(jié)嚢泡運輸以及治療與嚢泡運輸缺乏相關(guān)的疾病。實施例7:化合物的合成一般方法除非另有說明，化學(xué)試劑購于標(biāo)準(zhǔn)商品供應(yīng)商，并購得即用。"脫氣"表示減小壓力，然后充氮氣，如此三輪?？s寫與ACSStyleGuide.中的縮寫一致，以及"satd，，表示飽和的，"DCM，，表示二氯曱烷，"pHPLC，，表示制備性HPLC、"干燥的，，玻璃器皿表示經(jīng)烘箱/干燥器干燥。除非另有說明，溶劑為ACS級別的。使用分析性TLC板(硅膠60F254，EMScience,Gibbstown,NJ或Merck#5715)來監(jiān)視反應(yīng)過程，以及用于純化的MPLC(中壓液相色譜)系統(tǒng)來自Isco(FoxyJr餾分收集器和UA-6檢測器)，其使用Isco硅膠快速柱(lO或40g)。在VarianMercury400MHz或BruckerARX-300MHz儀器上記錄'HNMR光譜(CDCl3、CD30D和/或d6-DMSO),并且將化學(xué)位移表示為相對于作為內(nèi)標(biāo)的TMS(四曱基珪烷)的百萬分之一(ppm，5)。在ThermoFinniganLCQ-Deca(注射體積5^iL，以及XTerraMS-C183.5pm2.1x50mm4i和XTerraMS-d85fim2.1x20mm保護(hù)柱)上獲得質(zhì)譜，其使用ESI源，在HP1050(注射體積5pL，以及XTerraRP-C185(im4.6x250mm柱和XTerraMS-C185pm2.1x20mm保護(hù)柱)上進(jìn)行分析性HPLC,以及在Agilent1100Prep-LC上進(jìn)行制備性HPLC,其中各種柱和條件取決于化合物。在AgilentTechnology6890N或ShimadzuQP5000/17A儀器上進(jìn)行GCMS。收率是未優(yōu)化的。1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-3，4-二氫-lH-萘-2-酮(3)將苯曱酰甲基溴(phenacylbromide)(5.21g,26.1mmol)于曱苯(16mL)中的溶液歷時15分鐘加到沸騰的攪拌的l-(3,4-二氫-2-萘基)吡咯烷(5.21g，262mmol)于曱苯(17mL)中的溶液中。將反應(yīng)混合物回流3小時，用水(15mL)稀釋，再回流4小時，然后冷卻。分離各層，將水相用曱苯萃取，經(jīng)MgS04干燥，然后濃縮。經(jīng)MPLC(使用0-20%乙酸乙酯/己烷的梯度液)對物質(zhì)進(jìn)行純化，得到4.85g(70。/。收率)標(biāo)題化合物，其為黃色油狀物。124(4)R=3-COOH,4-OH(5)R=4-CH2CH2COOH(6)R=4-CH2COOH(7)R=3-OH(8)R=4-OH(9)R=3-COOH(10)R=3-CH2COOH(11)R=3-CH2CH2COOH(12)R=4-CH2CH2CH2COOHR(13)R=4-COOH(14)R=4-OH化合物4-14是以相同的方式制備的?；衔?作為實例給出。[2-羥基-5-(2-苯基-4，5-二氫-苯并[e吲哚-3-基)-苯基-甲酸(4)將3(2.41g，9.1mmol)、5-氨基水楊酸(1.40g,9.1mmol)和水乙酸(9mL)的混合物回流加熱2小時。冷卻后，對沉淀物進(jìn)行過濾，然后用乙酸和水洗滌。固體從乙酸重結(jié)晶，得到1.75g(50。/。收率)標(biāo)題化合物，其為黃色固體；MSm/z380(M-H)9.92分鐘；&NMR(DMSO-d6)S2.63(t,2H),2.94(t，2H)，4.89(s，1H),7.16(m，13H)。3-[4-(2-苯基-4，5-二氫-苯并[el吲哚-3-基)-苯基卜丙酸(5)MSm/z392(M-H)6.99分鐘；'HNMR(CDC13)S2.7(d，8H),7.18(m，15H)。[4-(2-苯基-4，5-二氫-苯并[e吲哚-3-基)-苯基-乙酸(6)MSm/z380(M++H)6.90分鐘；&NMR(CDC13)52.75(d，2H),3.74(d，2H),7.40(m，17H)。3-(2-苯基-4,5-二氫-苯并[e吲哚-3-基)-苯酚(7)MSm/z336(M-H)6.97分，338(M++H)6.95分鐘；&NMR(CDC13)S2.75(d,4H),7.08(m,15H)。4-(2-苯基-4，5-二氫-苯并[el吲哚-3-基)-苯酚(8)MSm/z336(M-H)6.85分，338(M++H)6.86分鐘；iH畫R(CDCl3)S2.60(s,2H),2.87(s,2H)，3.89(s,2H),6.9l(m，13H)3-(2-苯基-4，5-二氫-苯并[e吲哚-3-基)-苯甲酸(9)MSm/z364(M-H)6.97分，366(M++H)6.97分鐘；NMR(CDC13)S2.66(t，2H)，2.94(t，2H),7.12(m，15H)。吲哚J-基曱基)-苯甲酸(13)MSm/z378(M-H)6.81分，380(M++H)6.81分；S2.66(t,2H)，2.98(t，2H)，6.61(s,2H)，7.22(m,15H)。4-(2-苯基-4，5-二氫-苯并[e]吲哚-3-基曱基)-苯酚(14)MSm/z352(M++H)6.83分鐘；&NMR(CDC13)S2.68(t,2H)，2.97(t,2H),5.09(s,2H),7.21(m,15H)。3-[3-(2-苯基-苯并[e]吲哚-3-基)-苯基-丙酸(15)MSm/z390(M-H)7.45分鐘；&NMR(CDC13)52.15(m,4H),7.07(m,15H)。物)。實施例8:可使用下列合成途徑來制備式I-XVI化合物(例如下表中的那些化合途徑A:Allen,etal,J.Med.Chem.1976,19(2)，318-325。一+Z，.整A0，oHOAc,△途徑B:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>吡啶，a'浙、途徑C:Allen,etal，J.Med.Chem.1976，19(2)，318-325,、#11線二:甲苯下表1中的化合物16-90可按如針對化合物4-14描述的類似方式來制備￡產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表l起始原料酮a-溴酮苯胺合成途徑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage129</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table><image>imageseeoriginaldocumentpage132</image><formula>formulaseeoriginaldocumentpage133</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage134</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage136</formula>8283101500Br\實施例9:化合物34的合成曱苯，A1_(4-叔丁基環(huán)己-l-烯基)吡咯烷為含有4-叔丁基環(huán)己酮(6.01g)的無水曱苯(20mL)溶液的50mL圓底燒瓶裝備含有3A分子篩、回流冷凝器和加熱5套的迪安-斯達(dá)克分水器(Dean-Starktrap)。加入吡咯烷(6.00mL)，然后將溶液加熱至回流并保持18小時。蒸發(fā)溶劑，并且粗產(chǎn)物直接用于下一步反應(yīng)。4-叔丁基-2-(2-氧代-2-苯基乙基)-環(huán)己酮在氮氣下向含有3.3mLl-(4-叔丁基環(huán)己-l-烯基)吡咯烷的250mL圓底燒瓶中加入lOOmL無水DMF。為燒瓶裝備含有2-溴乙酰苯(2-bromoacetophenone)(4.12gm)的35mL無水DMF溶液的加料漏斗，并歷時60分鐘將所述無水DMF溶液滴入到烯胺溶液中。將此溶液在環(huán)境溫度攪拌10小時，然后向溶液中加入90mL水，并將其在氮氣下再攪拌11小時。然后將溶液用乙酸乙酯和水萃取兩次，合并有機(jī)層，并進(jìn)一步用水(3x)洗滌，經(jīng)^琉酸鈉干燥，過濾，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到黃色油狀物。所述油狀物經(jīng)MPLC(使用10%乙酸乙酯/己烷)進(jìn)行純化。NH2COOHCOOH3-(5-叔丁基-2-苯基-4，5，6，7-四氫吲哚-l-基)苯曱酸(化合物34):在氮氣137下為含有4-叔丁基-2-(2-氧代-2-苯基乙基)-環(huán)己酮(0.219gm)的冰乙酸(3.0mL)溶液的25mL圓底燒瓶裝備加熱套和回流冷凝器。向此溶液中加入3-氨基苯甲酸(0.138gm),然后將其在110。C加熱3小時。將溶液冷卻至環(huán)境溫度，加入8mL水，然后將混懸液在氮氣下攪拌18小時。對固體進(jìn)行過濾，用水洗滌，然后在乙腈中重結(jié)晶，得到0.123g純產(chǎn)物。實施例10:式I和II化合物的分析數(shù)據(jù)這些化合物是通過指明的合成途徑合成的。A|342IC50(pM)是指就A(342降低而言的IC50值(例如在實施例6所描述的測定中)。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage138</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage139</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage140</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table>實施例11:可用下列合成途徑來制備式I-XVI化合物。雜芳族化合物的合成途徑途徑A:Allen,etal,J.Med.Chem.1976,19(2)，318-325。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage141</formula>途徑B:頁Murakami,etal,Chem.Pharm.Bull.1995,43(8),1281-1286。途徑C:Alien,etal,J.Med.Chem.1976,19(2),318-325.在下面的環(huán)中有一個以上的N此外，以上所有化合物都可含有部分飽和的環(huán)(4,5,6,7-四氫吲哚):(等，如上所述)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage143</formula>對酸基團(tuán)的位置進(jìn)行重排(COOH在C4、C5、C6、C7上)鄰位、間位和對位使雜環(huán)位于吲哚的C-l或C-2位:式I-XVI化合物包括但不限于:、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage144</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage145</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage146</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage147</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage148</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage149</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage150</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage151</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage152</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage153</column></row><table>148表5:表4中的化合物的分析數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage154</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage155</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage156</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage158</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage160</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage161</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage162</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage163</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage164</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage165</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage166</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage167</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage168</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage169</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage170</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage171</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage173</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage174</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage175</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage176</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage177</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage178</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage179</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage180</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage181</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage182</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage183</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage184</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage185</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage186</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage187</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage188</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage189</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage190</column></row><table>產(chǎn)物結(jié)構(gòu)'HNMR(5)MS名稱(^^^^〈〉OHCDCI3;8.01沐1H)，7.97(brs，1H),7.40(t,1H),7.28(brd,1H)，7.03-7.19(m,5H),6.26(s,1H),3.51(dd,1H),2.54(brs,1H),2.41(brd,1H),2.22(dd,1H),1.93(brd，1H),1.67(brs,1H),1.33-1.49(m,3H)，0.99(t,3H)陽離子模式346(M+H)3-(5-乙基-2-苯基4,5,6,7-四氬吲哚-l-基)苯曱酸CDC13;8.06(dt,H),7.90(brs,1H),7.50(t,1H)，7.10-7.20(m,6H),6.29(s,1H),2.76(dd,1H),2.60-2.75(m,2H),2.53(brdd,2H),2.21(brd,1H),1.74(qd,1H)陽離子模式4,+H)2-苯基-l-[3-(lH-四唑-5-基)-苯基]-5-三氟曱基-4,5,6,7-四氫-lH-吲味k^。0HCDC13;7.26(t,1H),6.95-7.20(m,7H),6.93(brs,1H),6.23(s,1H),2.88(t,2H)，2.75(dd,1H)，2.48-2.59(m,3H),2.41(brd,1H)，2.22(dd,1H),1.91(brd,1H),1.65(brs,1H),1.35國1.50(m,3H),0.98(t,3H)陽離子模式374(M+H)3-[3-(5-乙基-2-苯基-4,5,6,7-四氫°引哚-1-基)-苯基]丙酸00HCDC13;8.03(d,1H),7.95(brs,1H),7.42(t,1H)，7.28(d，1H),7.05-7.20(m,5H),6.28(s，1H),4.19(q,2H)，2.94(dd,1H),2.85(d,lH),2.72-2.81(m，1H),2.59(brs,1H),2.48(brd,]H),2.23(brd,1H),L82-1.90(m，1H),1.30(t,3H)陽離子模式390(M+H)3-(5-乙氧羰基-2-苯基-4,5,6,7-四氬吲哚-卜基)苯曱酸OHCDC13;8.01(dt,1H)，7.97(brs,1H),7.41(t,1H),7.25-7.30(m,1H)，7.08-7.18(m,3H、7.02-7.06(m,2H),6.23(s,1H)，2.87(dd，1H),2.46-2.64(m,3H),1.92-2.02(m,1H),L78-1.88(m,2H),0.93(s,9H),0.12(s,3H),0.11(s,3H)陽離子模式448(M+H);陰離子模式446(M-H)3-[5-(叔丁基二曱基曱硅烷基)-2-苯基-4,5，6,7-四氫,呆-l-基]笨曱酸191<table>tableseeoriginaldocumentpage192</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage193</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage194</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage195</column></row><table>產(chǎn)物結(jié)構(gòu)MS名稱OHCDC13;8.10(s,1H),8.08(t,1H),7'51(s,1H),7.48(t,1H),7.37(d,叫7.18-7.28(m,6恥7.07(dd,1H),6.77(s,'lH)，2.77(t，2H),1.31(t,3H)陽離子模式342(M+H);陰離子模式340(M-H)3-(5-乙基-2-苯基-丐|咪-1-基)苯曱酸OHMeOH-d4;8卿t,1H)，7.86-7.92(m,1H),7.48-7.57(m,2H),7.36-7.45(m,1H),7.20陽7.30(m,5H),6.98-7.05(m,2H),6.75(d,1H)，2.39(s,3H)陽離子模式328(M+H);陰離子模式326(M-H)3-(6-曱基-2-苯基-吲味-1-基)苯曱酸OHMeO諸;7.48(d,1H),7.36(t,1H),7.18-7.29(m,6H),7.11(t,1H),7.00-7.08(m,2H),6.95(ddd'1H)，6.71(d,1H)，2.90(t,2H),2.51(t,2H),2.39(s,3H)陽離子模式356(M+H);陰離子模式354(M-H)3-[3-(6-曱基-2-苯基-'引哚-l-基)-苯基]丙酸OHCDC13;8.03沐1H),7.97(t,1H),7.42(t,lH)，7.28(ddd,1H),7.07-7.18(m，3H),7.01-7.06(m,2H),6.26(s,1H)，4.30-4.40(m1H)，3輝d,1H),2.50國2.70(m，3H)，1.85-2.05(m,2H)陽離子模式334(M+H);陰離子模式332(M-H)3-(5-羥基-2-苯基4,5,6,7-四氫吲哚-l-基)苯曱酸0CDC13:7.5(m,1H);7.,,2H);7.0-7.2(m,5H);6辟r.s,1H);6.2(s,1H);3.6(br.s,4H);3.2(br,s,2H);2.8(br,s,2H);2.7(m,1H);2.5(m,2H);2.2(m,1H);1.9(m,2H);1.4(m，1H);l.l(d，3H)陽離子模式401(M+H)[3-(5-曱基-2-苯基-4,5，6,7-四氫。引咮小基)苯基]嗎啉斗基-曱酮DMS0-d6;7.2-8.3(m，15H),5.6(s,1H),3.8(dd,2H),2.9(t，2H),2.6(t,2H)陰離子模式392(M-1)3-笨基-3-(2-苯基"4,5-二氫苯并[e]'引哚-3-基)丙酸196<table>tableseeoriginaldocumentpage197</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage198</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage199</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage200</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage201</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage202</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage203</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage204</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage205</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage206</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage207</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage209</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage210</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage211</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage212</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage213</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage216</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage217</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage218</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage219</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage220</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage221</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage222</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage223</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage224</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage225</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage226</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage227</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage228</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage229</column></row><table>權(quán)利要求1.治療肌萎縮性側(cè)索硬化的方法，所述方法包括鑒定需要所述治療的患者，并將治療有效量的式I或II化合物或其藥用鹽給藥于所述患者，式I式II其中R1-R5中的一個或多個獨立選自-L-C(＝O)OH、-L-CH＝CHC(＝O)OH、-L-C(＝O)NH2、-L-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-L-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-L-S(＝O)2(C1-3烷基)、-L-S(＝O)2NH2、-L-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-L-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-L-C(＝O)NHOH、-L-C(＝O)CH2NH2、-L-C(＝O)CH2OH、-L-C(＝O)CH2SH、-L-C(＝O)NHCN、-L-NHC(＝O)ORo、-L-C(＝O)NHRo、-L-NH(C＝O)NHRo、-L-C(＝O)N(Ro)2、-L-NH(C＝O)N(Ro)2、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L-，以及R1-R5中的其它彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2和-NO2；R6-R10彼此獨立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-NO2、N-嗎啉代-C(＝O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗪基、-(N-甲基)-哌嗪基、-OCH2-苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-C(＝O)OCH2CH3取代的呋喃基、對-(C(＝O)OCH2CH3)-苯基以及-O-Si(CH3)2(C(CH3)3)；或R6-R9中相鄰的兩個任選連在一起形成4-7元任選取代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；R11為任選取代的苯基或任選取代的雜環(huán)基；Ro選自烷基和鹵代烷基，以及L任選是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-和-(CH2)nS(CH2)n-，其中每個n獨立選自0、1、2、3、4、5、6、7和8，以及其中每個碳任選被一個或多個C1-3烷基或C3-6環(huán)烷基取代。全文摘要本發(fā)明提供了用于治療與囊泡運輸(如軸突運輸)缺乏相關(guān)的疾病的新化合物。所述化合物含有選自下列的取代基-L-C(＝O)OH、-L-CH＝CHC(＝O)OH、-L-C(＝O)NH₂、-L-C(＝O)NH(C_1-3烷基)、-L-C(＝O)N(C_1-3烷基)₂、-L-S(＝O)₂(C_1-3烷基)、-L-S(＝O)₂NH₂、-L-S(＝O)₂N(C_1-3烷基)₂、-L-S(＝O)₂NH(C_1-3烷基)、-L-C(＝O)NHOH、-L-C(＝O)CH₂NH₂、-L-C(＝O)CH₂OH、-L-C(＝O)CH₂SH、-L-C(＝O)NHCN、-L-NHC(＝O)OR_o、-L-C(＝O)NHR_o、-L-NH(C＝O)NHR_o、-L-C(＝O)N(R_o)₂、-L-NH(C＝O)N(R_o)₂、磺基-L-、(2，6-二氟苯酚)-L-、膦?；?L-和四唑基-L-，其中L為連接基。文檔編號A61K31/41GK101460164SQ200780020774公開日2009年6月17日申請日期2007年4月4日優(yōu)先權(quán)日2006年4月4日發(fā)明者克里斯丁·克萊因,利納·博伊特,安德魯·D·加斯曼,約翰·曼弗雷迪申請人:美瑞德生物工程公司